ديوفان 160 دواء نوفارتيس لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب (2 بثور × 14 قرص)

علاج قصور القلب (الدرجة II - IV وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك - NYHA) لدى المرضى الذين يعالجون بمدرات البول أو الديجيتال مع أو حاصرات بيتا أو مثبطات المينا الناقلة للأنجيوتنسين (ACE) ولكن لا يستخدمون كليهما؛ لا يوجد إلزامية كل هذه المعاملة القياسية.

يعمل ديوفان على تحسين نسبة حدوث هؤلاء المرضى، وذلك بشكل رئيسي عن طريق تقليل دخول المستشفى بسبب قصور القلب.

يعمل ديوفان أيضًا على إبطاء تطور قصور القلب، ويحسن القصور الوظيفي لتصنيف NYHA، ويحسن مستحلب الدم، ويقلل من أعراض وأعراض قصور القلب ويحسن نوعية الحياة مقارنة بالعلاج الوهمي.

بعد احتشاء عضلة القلب

يشار إلى ديوفان لتحسين البقاء على قيد الحياة بعد احتشاء عضلة القلب لدى المرضى المستقرين سريريًا الذين يعانون من علامات أو أعراض أو مظاهر فشل البطين الأيسر و/أو وجود خلل في البطين الأيسر باستخدام الأشعة السينية.

الدواء من

يتمتع الهرمون بنشاط نظام الرينين-أنجيوتيسين-ألدوستيرون، أنجيوتنسين II، المتكون من أنجيوتنسين I عبر إنزيم نقل الأنجيوتنسين. يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات محددة على غشاء الخلية للأنسجة المختلفة.

وله تأثير واسع النطاق على وظائف الأعضاء الخاصة بما في ذلك المشاركة المباشرة وغير المباشرة في تنظيم ضغط الدم.

هو انقباض وعائي قوي، ويستجيب الأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم المباشر.

بالإضافة إلى ذلك، فإنه يعزز أيضًا احتباس الصوديوم ويحفز إفراز الألدوستيرون.

Diovan (Valsartan) هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسيني (Ang II) وهو نشط وقوي ومخصص للفم. يؤثر بشكل انتقائي على مستقبل AT1.

يزداد تركيز الأنجيوتنسين II في البلازما بعد تثبيط مستقبل AT1 باستخدام فالسارتان، والذي يمكن أن يحفز مستقبل AT2 غير المثبط، والذي يعمل على الموازنة مع تأثير مستقبل AT1.

لا يظهر فالسارتان أي نشاط جزئي في مستقبل AT1 ولديه مستقبل AT1 أعلى بكثير (حوالي 20.000 مرة) من مستقبل AT2.

لا يثبط فالسارتان إنزيم نقل الأنجيوتنسين، المعروف أيضًا باسم كينيناز II، وله تأثير تحويل الأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II وسحب البراديكينين.

نظرًا لعدم وجود تأثير على إنزيمات نقل الأنجيوتنسين وعدم تعزيز مادة البراديكينين أو مادة P بشكل أكبر، فإن مضادات الأنجيوتنسين II لا ترتبط بالسعال.

في التجارب السريرية التي أجريت على قياسات فالسارتان مقارنة بمثبط نقل الأنجيوتنسين، كان معدل السعال الجاف أقل بشكل ملحوظ (P

في تجربة سريرية على المرضى الذين لديهم تاريخ من السعال الجاف أثناء علاجهم بمثبطات الإنزيم، استخدم 19.5% من المرضى في الاختبار فالسارتان و19% من المرضى الذين يتناولون مدرات البول الثيازيدية تعرضوا للسعال من 68.5% من المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم (P

يعتبر فالسارتان غير مرتبط أو لا يحجب مستقبلات أخرى للهرمونات أو لا يحجب القنوات الأيونية، وهو أمر مهم في تنظيم القلب والأوعية الدموية.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد تناول جرعة واحدة من فالسارتان، يصل تركيز فالسارتان إلى ذروته في البلازما خلال 2-4 ساعات. التوافر الحيوي المطلق هو 23%.

عند استخدام ديوفان مع الطعام، تنخفض المساحة تحت منحنى التركيز (AUC) في بلازما فالسارتان بنسبة 48%، على الرغم من أنه بعد حوالي 8 ساعات من الاستخدام، يكون تركيز فالسارتان في البلازما مشابهًا للمجموعة التي تناولت الطعام والصيام.

ومع ذلك، فإن الانخفاض في المساحة تحت المنحنى (AUC) لا يؤدي إلى انخفاض كبير في العلاج السريري، لذلك يمكنك استخدام ديوفان مع الطعام أو بدونه.

التوزيع

يبلغ حجم التوزيع في الحالة المستقرة للفالسارتان بعد الحقن الوريدي حوالي 17 لترا، مما يدل على أن فالسارتان لا يتوزع في الأنسجة الرحبة. يرتبط فالسارتان بقوة ببروتينات البلازما (94 - 97%)، وخاصة ألبومين المصل.

التمثيل الغذائي

يجب ألا يغير فالسارتان شكله البيولوجي عند مستوى عالٍ، حيث يتم تناول حوالي 20% فقط من الجرعة على شكل مستقلبات. تم تحديد مستقلبات الهيدروكسي في البلازما بتركيز عشري (أقل من 10% تحت المساحة تحت المنحنى فالسارتان). هذه المادة الأيضية هي صيدلية غير نشطة.

القضاء

يمتلك فالسارتان اضمحلالًا في الحرائك الدوائية وفقًا لوظيفة مخروطية متعددة الصيغة الصبغية (t ½ α

يتم طرح فالسارتان بشكل رئيسي عن طريق البراز (حوالي 83% من الجرعة) والبول (حوالي 13% من الجرعة)، وبشكل رئيسي في شكل ثابت.

بعد الحقن في الوريد، تبلغ التنقية في نزيف فالسارتان حوالي 2 لتر/ساعة وتنقية الكلى 0.62 لتر/ساعة (حوالي 30% من إجمالي التنقية). عمر النصف لفالسارتان هو 6 ساعات.

تم اختبار الحرائك الدوائية لفالسارتان الخطي. لا يوجد أي تغيير في ديناميكيات فالسارتان عند تكراره، ونادرا ما يستخدم التراكم مرة واحدة في اليوم. وتتشابه التركيزات في البلازما لدى الرجال والنساء.

حان الوقت للوصول إلى متوسط ​​تركيز الذروة ومدة بيع عقار فالسارتان لدى مرضى قصور القلب بشكل مماثل لما تم ملاحظته لدى المتطوعين الأصحاء.

تزداد قيم AUC وCMAX لفالسارتان خطيًا وتتناسب في الغالب مع زيادة الجرعة عند استخدام مستوى الجرعة السريرية (40 - 160 ملغ، مرتين في اليوم).

ويبلغ متوسط ​​معامل التراكم حوالي 1.7. تبلغ التصفية الظاهرية لفالسارتان بعد الشرب حوالي 4.5 لتر/ساعة. لا يؤثر العمر على التصفية الظاهرة لدى مرضى قصور القلب.

مجموعة المرضى الخاصة

كبار السن (من عمر 65 سنة)

وقد سجل اتصال الجسم كله بالفالسارتان أعلى قليلاً لدى بعض كبار السن مقارنة بالشباب؛ إلا أن ذلك لم يشهد أي أهمية سريرية.

اختلال وظائف الكلى

حيث أنه من الممكن أن نواجه مادة حيث تمثل تصفية الكلى 30% فقط من إجمالي تصفية البلازما، دون إدراك العلاقة بين وظائف الكلى ومستوى ملامسة الجسم لفالسارتان.

لذا لا حاجة لتعديل الجرعة لدى مرضى الفشل الكلوي.

لم يتم إجراء أي بحث على تقسيم المريض. ومع ذلك، فالسارتان يرتبط بقوة ببروتينات البلازما وليس من المؤكد إزالته بواسطة الأسمدة.

فشل كبدي

يتم طرح حوالي 70% من جرعة الامتصاص في الصفراء بشكل رئيسي على شكل أدوية ثابتة. لا يخضع فالسارتان لتغير بيولوجي قوي، وقد لا يكون مستوى التلامس الجسدي مع فالسارتان مرتبطًا بمستوى الخلل الوظيفي في الكبد.

لذا لا تضبط الجرعة عند مرضى الفشل الكبدي ليس بسبب القناة الصفراوية أو ليس بسبب حصوات المرارة. كانت المساحة تحت المنحنى لفالسارتان ضعف الفاصل الزمني في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أو احتقان الصفراء.

الدراسات السريرية

ارتفاع ضغط الدم

يستخدم ديوفان 160 ملغ لمرضى ارتفاع ضغط الدم مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم دون التأثير على النبض.

عند معظم المرضى، بعد تناول جرعة واحدة، يحدث التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم خلال ساعتين، ويصل الحد الأقصى لانخفاض ضغط الدم خلال 4-6 ساعات.

مفعوله المضاد لارتفاع ضغط الدم يستمر لأكثر من 24 ساعة بعد الاستخدام.

أثناء الاستخدام المستمر للدواء بجرعات متكررة، يتم تحقيق أقصى انخفاض في ضغط الدم عند أي جرعة بشكل عام خلال 2-4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد. عند دمجه مع هيدروكلوروثيازيد، يحدث انخفاض ملحوظ في ضغط الدم.

توقف ديوفان مفاجئ لا علاقة له بارتفاع ضغط الدم أو الآثار الجانبية السريرية.

في الدراسات التي أجريت على جرعات متعددة على مرضى ارتفاع ضغط الدم، لم يكن للفالسارتان تأثير كبير على إجمالي الكوليسترول، أو الدهون الثلاثية عند الجوع، أو جلوكوز الدم عند الجوع، أو حمض البوليك.

فشل القلب

على ديناميكا الدم والأعصاب. تعتبر الأعصاب النزفية والعصبية في البلازما مكلفة لدى مرضى قصور القلب من II إلى IV وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) مع ضغط شعري أكبر من 15 ملم زئبق في دراستين قصيرتي الأمد وعلاج طويل الأمد.

في دراسة شملت مريضًا يتلقى علاجًا طويل الأمد باستخدام مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين، وذلك باستخدام جرعة واحدة ومتعددة الجرعات من فالسارتانز بالاشتراك مع مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين التي أدت إلى تحسين ديناميكيات الدورة الدموية بما في ذلك الضغط الشعري المشقوق (PCWP)، وضغط الدم في الشريان الرئوي (PAD) وضغط الدم الانقباضي (SBP). لوحظ انخفاض في مستويات الألدوستيرون (PA) وبلازما النورادرينالين (PNE) بعد 28 يومًا من العلاج.

في الدراسة الثانية، فقط المرضى الذين لم يتم علاجهم بمثبطات الأنجيوتنسين المنقولة قبل 6 أشهر على الأقل من العلاج بفالسارتان، تحسن فالسارتان بشكل كبير من ضغط الشعيرات الدموية الرئوية (PCWP)، ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية (SVR)، والإمداد القلبي (CO) وضغط الدم بالطرد المركزي بعد 28 يومًا من العلاج.

في الدراسة طويلة المدى لـ Val-heft، تم تحسين ببتيدات البلازما والصوديوم (BNP) (BNP) بشكل ملحوظ. تم تقليله مقارنة بالتركيز الأولي في مجموعة علاج فالسارتان مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

الإصابة والوفيات. VAL -HEND هو اختبار سريري عشوائي متعدد الجنسيات، يقارن فالسارتان مع الدواء الوهمي من حيث حدوث المرض والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب الثاني (62%)، الدرجة الثالثة (36%) والرابع (2%) وفقًا لتصنيف NYHA يخضعون للعلاج الطبيعي مع LVEF 2.9 سم/م2.

يتضمن هذا البحث 5010 مريض في 16 دولة تم استخدام فالسارتان أو الدواء الوهمي بشكل عشوائي مع جميع العلاجات المناسبة الأخرى بما في ذلك الأنجيوتنسين (93٪)، مدرات البول (86٪)، الديجوكسين (67٪) وحاصرات بيتا (36٪). ويبلغ متوسط ​​وقت التتبع عامين تقريبًا.

متوسط ​​الجرعة اليومية للديوفان في اختبار VAL-hEFT هو 254 ملغ. تحتوي هذه الدراسة على معيارين رئيسيين: جميع أسباب الوفاة (الوقت المؤدي إلى الوفاة) ومعدل قصور القلب (الوقت المؤدي إلى العلاج الأول لقصور القلب) مصمم ليشمل الوفاة، أو الوفاة أثناء الإنعاش، أو العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب، أو العلاج عن طريق الوريد لعضلة القلب أو موسعات الأوعية الدموية لمدة 4 ساعات أو أكثر دون دخول المستشفى. جميع أسباب الوفاة متشابهة في المجموعة التي تستخدم فالسارتان ومجموعة الدواء الوهمي.

يتم تقليل حدوث المرض بشكل ملحوظ بنسبة 13.2% عند استخدام فالسارتان مقارنة بالعلاج الوهمي. الفائدة الأولى هي تقليل خطر الإصابة بنسبة 27.5% مما يؤدي إلى الذهاب إلى المستشفى الأول لعلاج قصور القلب. أكبر فائدة عند المرضى الذين لا يعانون من إنزيم ناقل الأنجيوتنسين أو حاصرات بيتا.

ومع ذلك، هناك انخفاض في خطر استخدام الدواء الوهمي لمجموعة من المرضى الذين عولجوا بثلاثة أدوية مشتركة بما في ذلك حاصرات بيتا ومثبطات الأنجيوتنسين وفالسارتان.

أدت الدراسات الإضافية مثل دراسة Valiant (انظر الجزء التالي عن احتشاء عضلة القلب)، والتي لا يزيد فيها معدل الوفيات لدى هؤلاء المرضى، إلى تقليل القلق بشأن الجمع بين هذه الأدوية الثلاثة.

القدرة على الممارسة والتحمل. تم تقييم فعالية إضافة فالسارتان لعلاج قصور القلب التقليدي فيما يتعلق بالقدرة على التحمل أثناء التمرين بطريقة نوتون المعدلة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من II إلى IV وفقًا لتصنيف NYHA مع خلل في البطين الأيسر (LVEF ≥ 40%).

وقد لوحظ زيادة وقت التدريب من المستوى الأولي لجميع مجموعات العلاج. متوسط ​​الزيادة في وقت التدريب من المستوى الأصلي في المجموعة التي تستخدم فالسارتان أعلى من مجموعة الدواء الوهمي، على الرغم من عدم وجود دلالة إحصائية.

لوحظ التحسن الأكبر في مجموعة المرضى الذين لم يتم علاجهم بمثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين والتي تغير متوسط ​​وقت التمرين مرتين أعلى من المجموعة التي تستخدم فالسارتان مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

إن تأثير فالسارتان يعادل إنالابريل على القدرة على ممارسة اختبار المشي لمدة 6 دقائق والذي تم تحديده لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب II و III وفقًا لتصنيف NYHA مع جزء مستحلب دم البطين الأيسر ≥ 45% هم أولئك الذين تم علاجهم بمثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين قبل 3 أشهر على الأقل من المشاركة في البحث.

استخدم فالسارتان 80 ملغ إلى 160 ملغ، مرة واحدة في اليوم على الأقل. نفس تأثير استخدام إنالابريل 5 ملغ إلى 10 ملغ مرتين في اليوم بالنسبة للقدرة على الممارسة عند تقييمها من خلال اختبار المشي لمدة 6 دقائق لدى المرضى الذين سبق لهم العلاج المستقر بمثبطات الإنزيم المنقول للأنجيوتنسين والانتقال المباشر إلى فالسارتان أو إنالابريل.

التصنيف حسب NYHA، العلامات والأعراض، جودة الحياة، مضاهاة الدم. في دراسة فال-هفت، أظهر المرضى الذين عولجوا بالفالسارتان تحسنًا ملحوظًا في قصور القلب وفقًا لتصنيف NYHA، وعلامات وأعراض قصور القلب بما في ذلك ضيق التنفس والتعب والوذمة والركض مقارنةً بالعلاج الوهمي.

يتمتع المرضى الذين عولجوا بالفالسارتان بنوعية حياة أفضل من العلاج الوهمي، وهو ما ظهر من خلال تغيير نوعية الحياة في قصور القلب باستخدام طريقة مينيسوتا ليفينج في نهاية الطريقة الأصلية.

زادت القدرة على ضخ الدم لدى المرضى الذين عولجوا بالفالسارتان بشكل ملحوظ و انخفض مستوى Lvidd بشكل ملحوظ من بداية الدراسة وحتى نهايتها مقارنة بالعلاج الوهمي.

بعد احتشاء عضلة القلب

اختبار فالسارتان في احتشاء عضلة القلب الحاد (فاليانت) عبارة عن دراسة مزدوجة وعشوائية ومضبوطة ومتعددة الجنسيات لأكثر من 14703 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد مع علامات أو أعراض أو أدلة على قصور القلب الاحتقاني على الأشعة السينية و/أو دليل على خلل وظيفي انقباضي في الطرد المركزي للبطين الأيسر (يظهر على شكل معدل مستحلب دم ≥ 40% مع الأشعة السينية أو ≥ أو الأشعة السينية للدم أوعية ذات تباين).

يتم اختيار المريض عشوائيًا خلال 12 ساعة إلى 10 أيام بعد ظهور أعراض احتشاء عضلة القلب في واحدة من ثلاث مجموعات: مجموعة فالسارتان (معاير من 20 ملغ، مرتين في اليوم إلى أعلى مستوى تحمل لمستوى أقصى قدره 160 ملغ، مرتين في اليوم)، كابتيل هو مثبط منقول للأنجيوتنسين (وهو أعلى جرعة من 6.25 ملغ، 3 مرات في اليوم إلى أعلى مستوى يصل إلى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى الحد الأقصى للجرعة القصوى، 3 مجم، 3 مجم 3 مجم مرات/يوم)، أو بالاشتراك مع فالسارتان وكابتوبريل.

في المجموعة المشتركة، تتم معايرة جرعة فالسارتان من 20 ملغ، مرتين في اليوم إلى أعلى درجة تحمل بحد أقصى 80 ملغ، مرتين في اليوم؛ تشبه جرعة الكابتوبريل الجرعة المستخدمة في علاج واحد. متوسط ​​مدة العلاج هو سنتين.

متوسط ​​الجرعة اليومية للديوفان في المجموعة المستخدمة للمونومرات هو 217 ملغ. يشمل العلاج الأساسي حمض أسيتيل الساليسيليك (91%)، وحاصرات بيتا (70%)، ومثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين (40%)، والأدوية الحالة للتخثر (35%)، والستاتينات (34%).

تضم مجموعة البحث 69% من الذكور، و94% من البيض، و53% من عمر 65 عامًا. ومعيار التقييم هو الوقت المؤدي إلى الوفاة لجميع الأسباب.

فالسارتان فعال على الأقل مثل الكابتوبريل في تقليل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بعد احتشاء عضلة القلب. معدل الوفيات لجميع الأسباب نفسها في المجموعة يستخدم فالسارتان (19.9%)، كابتوبريل (19.5%) وفالسارتان + كابتوبريل (19.3%).

فالسارتان فعال أيضًا في إطالة الوقت المؤدي إلى الوفاة وتقليل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، والإقامة في المستشفى بسبب قصور القلب، واحتشاء عضلة القلب المتكرر، والإنعاش، والسكتة الدماغية غير المميتة (معايير تقييم إضافية).

نظرًا لأن هذا اختبار مراقبة نشط (كابتوبريل)، فقد تم إجراء تحليل إضافي لمعدل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لتقدير تأثيرات فالسارتان مقارنة بالعلاج الوهمي.

عند استخدام نتائج اختبارات احتشاء عضلة القلب السابقة كمرجع مثل اختبارات Save وAire وTrace - حافظت تقديرات فالسارتان على 99.6% من تأثير الكابتوبريل (97.5% Cl = 60 - 139%).

لا يؤدي الجمع بين فالسارتان والكابتوبريل إلى تحقيق فوائد إضافية مقارنة باستخدام الكابتوبريل البسيط. لا يوجد فرق في معدل الوفيات لجميع الأسباب على أساس العمر أو الجنس أو العرق أو العلاج الأساسي أو المرض المتاح.

لا يوجد اختلاف في معدل الوفيات لجميع الأسباب أو معدلات الوفيات أو أمراض القلب والأوعية الدموية عند استخدام حاصرات بيتا مع التنسيق فالسارتان + كابتوبريل، فالسارتان وحده أو ببساطة كابتوبريل.

بغض النظر عن أي دواء في الدراسة، فإن معدل الوفيات المرتفع في مجموعة المرضى الذين لا يتم علاجهم بحاصرات بيتا، يوضح أن فوائد حاصرات بيتا قد عرفت في هذه المجموعة من المرضى الذين تم الحفاظ عليهم في الاختبار.

بالإضافة إلى ذلك، تم الحفاظ على فوائد العلاج المتمثلة في الجمع بين فالسارتان + كابتوبريل، وعلاج فالسارتان الفردي والعلاج الفردي للكابتوبريل في المرضى الذين عولجوا بحاصرات بيتا.

البحث التصوري

تظهر البيانات المسبقة من الدراسات المشتركة حول السلامة الدوائية، وسمية الجينات، والسرطان، وتأثيرات الخصوبة، أنه لا يوجد خطر خاص على الناس.

علم الأدوية السام الآمن وطويل الأمد

في سلسلة من الدراسات قبل السريرية التي أجريت على بعض الحيوانات، لم يكن هناك اكتشاف من شأنه أن يلغي استخدام جرعات علاج فالسارتان للبشر.

في دراسات السلامة قبل السريرية، تسببت الجرعات العالية من فالسارتان (200 إلى 600 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم) في انخفاض معلمات خلايا الدم الحمراء في الفئران (خلايا الدم الحمراء، الهيموجلوبين، الهيماتوكريت) ودليل على تغيرات الدورة الدموية في الكلى (احتقان بخار الدم). اليوريا، وتضخم الكلى وفرط القلويات لدى الرجال).

مع الجرعات في الفئران (200 و600 ملغم/كغم/يوم)، حوالي 6 و18 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها للأشخاص بمقدار ملغم/م2 (حساب الافتراض بجرعة فموية 320 ملغم/يوم ومريض يزن 60 كجم).

مع تناول قرد الذيل السنجابي بالجرعة المقابلة، هناك تغيرات مماثلة، ولكنها أكثر حدة، خاصة في الكلى حيث تشمل تغيرات تطور مرض الكلى نيتروجين اليوريا والكرياتينين في الدم. ويلاحظ أيضًا تضخم الخلايا القريبة من الكبيبة في كلا النوعين.

كل هذه التغيرات تعتبر ناجمة عن التأثيرات الدوائية لفالسارتان في خفض ضغط الدم، خاصة عند القرود ذات الذيل السنجابي. بالنسبة لعلاج فالسارتان لدى البشر، لا يبدو أن تضخم الخلايا القريبة من الخلية الكبيبية له أي علاقة.

السمية الإنجابية

ليس للفالسارتان أي تأثير غير مرغوب فيه على الإنتاجية الإنجابية لدى ذكور وإناث الجرذان عند تناول جرعة فموية تصل إلى 200 ملغم/كغم/يوم.

في دراسات تطور الأجنة (الجزء الثاني) في الفئران والجرذان والأرانب، لوحظت سمية على الجنين مع سمية على الفأرة الأم بجرعة فالسارتان 600 ملغم/كغم/يوم وعلى الأرانب بجرعة 10 ملغم/كغم/يوم.

في دراسة تطور سمية ما بعد الولادة وتشو سينه (الجزء الثالث)، تم استخدام حياة الفئران بجرعة 600 ملجم/كجم/يوم في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية، مما أظهر انخفاضًا طفيفًا في البقاء على قيد الحياة ونموًا بطيئًا بعض الشيء.

تم تقديم نتائج السلامة السريرية الرئيسية للتأثيرات الدوائية للدواء ولم يثبت أنها ذات أهمية سريرية.

التسبب في الطفرات

من غير المحتمل أن يسبب فالسارتان طفرات على مستوى الجينات أو الكروموسومات في العديد من الدراسات المعيارية في المختبر والدراسة في سمية الجينات في الجسم الحي.

السرطان

لا يوجد دليل على حدوث السرطان عند استخدام فالسارتان للفئران والجرذان لمدة عامين بجرعة تصل إلى 160 و200 ملجم/كجم/يوم على التوالي.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد، تليف الكبد الشديد، تليف الكبد الركودي.

الاحتياطات عند الاستخدام

اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام. إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات، يرجى استشارة طبيبك.

لا يستخدم هذا الدواء إلا بوصفة طبية.

النزيف

يعاني بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب من زيادة البوتاسيوم. هذه الظواهر غالبا ما تكون خفيفة وعابرة، ومن المرجح أن تحدث في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة و/أو التوقف عن تناول الدواء.

لا ينصح باستخدامه في وقت واحد مع مكملات البوتاسيوم، مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم، منتجات استبدال الملح التي تحتوي على البوتاسيوم، أو الأدوية الأخرى التي تسبب زيادة مستويات البوتاسيوم (مثل الهيبارين، ...). يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم بشكل مناسب.

المرضى الذين يعانون من فقدان الصوديوم و/أو فقدان الوباء

في المرضى الذين يعانون من فقدان الصوديوم و/أو فقدان شديد للوباء مثل العلاج بمدرات البول العالية، قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد بداية العلاج بالديوفان. يجب معالجة فقدان الصوديوم و/أو فقدان الوباء قبل بدء العلاج بالديوفان، على سبيل المثال، تقليل مدرات البول.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم يجب أن يكون المريض على ظهره وإذا لزم الأمر يتم حقن المحلول الملحي الوريدي وهو الأيزومر. ويمكن مواصلة العلاج بمجرد استقرار ضغط الدم.

المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي

استخدم ديوفان في وقت قصير لـ 12 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم بسبب الأوعية الدموية الثانوية في الكلى بعد تضييقها ضاقت الكلى من جانب واحد ولا يسبب تغيرات كبيرة في ديناميكا الدم في الكلى أو الكرياتينين في الدم أو نيتروجين اليوريا في الدم (كعكة). ومع ذلك، نظرًا لأن الأدوية الأخرى تؤثر على نظام الرينين-أنوتنسين-ألدوستيرون (RAAS) الذي يمكن أن يزيد من اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى الضيق على كلا الجانبين أو جانب واحد، نوصي بمراقبة كلا المعلمتين المذكورتين أعلاه كإجراء أمان.

مرضى وظائف الكلى

لا يجوز تعديل الجرعة لمرضى الفشل الكلوي. ومع ذلك، لا توجد بيانات عن الحالات الشديدة (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل/دقيقة)، لذا كن حذرًا.

تجنب استخدام المضادات (ARBS) - بما في ذلك الديوفان - أو مثبطات الإنزيم (ACEIS) مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي (سرعة الترشيح الكبيبي - GFR أقل من 30 مل / دقيقة) (انظر التفاعلات الدوائية، أدوية الحصار المزدوج المتعفنة رينين أنجيوتنسين رأس).

مرضى الفشل الكبدي

لا يجوز تعديل الجرعة لمرضى الفشل الكبدي. يفرز فالسارتان تقريبًا في الصفراء بشكل ثابت، ويظهر المرضى الذين يعانون من احتقان الصفراء أن هناك حاجة إلى تصفية أقل من فالسارتان، خاصة عند استخدام فالسارتان للمرضى الذين يعانون من احتقان الصفراء.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب/احتشاء عضلة القلب

يؤدي استخدام ديوفان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب في كثير من الأحيان إلى انخفاض جزء من ضغط الدم، ولكن غالبًا لا تكون هناك حاجة إلى التوقف عن استخدام ديوفان بسبب انخفاض ضغط الدم طالما أن الجرعة متوافقة مع التعليمات.

كن حذرًا عند بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب.

نتيجة لتثبيط نظام الرينين- أنكيوتنسين- الألدوستيرون (راس)، يمكن التنبؤ بالتغيرات في وظائف الكلى لدى المرضى ذوي الحساسية. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد، قد تعتمد وظائف الكلى لديهم على نشاط نظام الرينين-أنوتنسين-ألدوستيرون، ويرتبط العلاج بالأنجيوتنسين (ACE) أو مستقبلات الأنجيوتنسين بالمسالك البولية و/أو فرط تكوّن الدم و(نادرًا) فشل كلوي حاد و/أو الوفاة. عند تقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب، يجب دائمًا تقييم وظائف الكلى.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، يجب توخي الحذر عند الجمع بين ثلاثة أنواع بما في ذلك مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين، وحاصرات بيتا وفالسارتان (انظر الأجزاء الدوائية السريرية).

ثارما

يسبب إيفالا، بما في ذلك تورم الحنجرة وقضبانها، انسداد مجرى الهواء و/أو تورم الوجه و/أو الشفتين والحلق و/أو اللسان والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بفالسارتان، وبعض هؤلاء المرضى الذين سبق أن أصيبوا بالملائكة عند تناول أدوية أخرى بما في ذلك مثبطات المينا المنقولة للأنجيوتنسين. يجب إيقاف دواء ديوفان فورًا عند مرضى الوذمة الوعائية، ويجب عدم إعادة استخدامه بعد الآن.

رينين - الحصار المزدوج للأنجيوتنسين (RAS)

كن حذرًا عند استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين في وقت واحد، بما في ذلك ديوفان، مع أدوية مشعة أخرى مثل مثبطات المينا (ACEIS) أو أليسكيرين (انظر التفاعل الدوائي، الحصار المزدوج للرينين-أنوتنسين).

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم، يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

الحمل والرضاعة

من المرجح أن تكون النساء حاملاً

كما هو الحال مع أي دواء له تأثير مباشر على RAAS، لا ينبغي استخدام Diovan في النساء اللاتي ينوين الحمل. يجب على الأطباء الذين يصفون أي عوامل تؤثر على RAAS أن ينصحوا النساء اللاتي يحتمل أن يحملن بشأن المخاطر المحتملة لهذه الأدوية أثناء الحمل.

النساء الحوامل

كما هو الحال مع أي دواء له تأثير مباشر على RAAS، لا يستخدم Diovan أثناء الحمل (انظر موانع الاستعمال). بسبب آلية عمل الأدوية المضادة للأنجيوتنسين II، لا يتم استبعاد خطر الجنين. إن تأثير مثبطات إنزيم نقل الأنجيوتنسين (أدوية خاصة تعمل على نظام رينين-أنوتنسين-الألدوستيرون) في الأشهر الثلاثة بين الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل يسبب تلف وموت الجنين الذي ينمو في الرحم. علاوة على ذلك، وفقًا لبيانات الإنقاذ، فإن استخدام مثبطات المينا الناقلة للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يرتبط بالمخاطر المحتملة للعيوب عند الرضع. كان هناك تقرير عن الإجهاض التلقائي، وقلة السائل الأمنيوسي، وخلل في الكلى لدى الأطفال حديثي الولادة عندما تستخدم النساء الحوامل فالسارتان عن طريق الخطأ. إذا وجدتِ حملاً أثناء العلاج، يجب عليك إيقاف ديوفان في أسرع وقت ممكن.

الرضاعة الطبيعية

التكاثر

لا توجد معلومات عن تأثيرات فالسارتان على الخصوبة لدى الإنسان. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أي تأثير لفالسارتان على الخصوبة.

التفاعل الطبي

الحصار المزدوج للرينين - أنجيوتنسين (RAS) بما في ذلك الأدوية المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين، أو مثبطات الحركة، أو أليسكيرين:

يترافق الدواء المضاد مع مستقبلات الأنجيوتنسين، بما في ذلك ديوفان، مع عوامل أخرى تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين المرتبط بزيادة انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم، وتغيرات في وظائف الكلى مقارنة بالمونومرات. لذلك، من الضروري التوصية بمراقبة ضغط الدم في الكلى والكهارل لدى المرضى الذين يعانون من دواء ديوفان والأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام RAS.

يجب تجنب تزامن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) المكونة من ديوفان - أو مثبطات الإنزيم (Aceis) مع أليسكيرين، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (GFR أقل من 30 مل / دقيقة) (انظر الجزء الحذر عند الاستخدام).

يُمنع الاستخدام المتزامن لـ ARB - بما في ذلك Diovan - أو Aceis مع Aliskiren للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (انظر قسم موانع الاستعمال).

البوتاسيوم: تركيزه مع مدرات البول البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم أو الأملاح البديلة التي تحتوي على البوتاسيوم أو أدوية أخرى قد تزيد من مستويات البوتاسيوم الأخرى (مثل الهيبارين) ويمكن أن تؤدي إلى فرط العاطفة وفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب، مما يؤدي إلى نقص السكر في الكرياتينين في الدم. إذا كان الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية ضروريًا، فيجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم.

تشتمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) على مجموعة مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية -2 (مثبطات كوكس-2): عند استخدام الأدوية المضادة للأنجيوتنسين 2 في نفس الوقت مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، قد يحدث انخفاض في فعالية انخفاض ضغط الدم.

علاوة على ذلك، في المرضى المسنين، يمكن أن يؤدي انخفاض حجم الدورة الدموية (بما في ذلك مرضى علاج مدر للبول)، أو تلف وظائف الكلى، والاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر الإصابة باختلال وظائف الكلى الشديد. ولذلك، يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند بدء أو تغيير العلاج لدى المرضى الذين يستخدمون فالسارتان المستخدم بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادة في استرداد الليثيوم في الدم وحدوث سمية عند استخدامه في نفس الوقت مع مثبطات الإنزيم أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II بما في ذلك ديوفان. بسبب القياس، قم بتشجيع المراقبة الدقيقة لتركيز الليثيوم في الدم معًا. إذا تم استخدام مدرات البول أيضًا، فقد يزيد خطر التسمم بالليثيوم مع ديوفان.

مواد الشحن:

أظهرت نتائج أنبوب اختبار على أنسجة الكبد البشرية أن فالسارتان هو ركيزة للنقل الذي يمتص الأدوية إلى كبد OatP1B1 وينقل الدواء إلى الكبد MRP2. قد يؤدي العلاج المتزامن لمثبطات الأدوية إلى الكبد (مثل ريفامبين وسيكلوسبورين) أو نقلها إلى الكبد (ريتونافير) إلى زيادة مستويات فالسارتان في الجسم.

نظرًا لأن فالسارتان لا يتم استقلابه بمستوى كبير، فإنه غير قادر على حدوث تفاعلات دوائية - الأدوية مع فالسارتان سريريًا مع الأدوية التحريضية أو تثبيط السيتوكروم P450. على الرغم من أن فالسارتان يرتبط بقوة ببروتينات البلازما، إلا أن الدراسات المختبرية لا تظهر أي تفاعل بهذا الشكل مع مجموعة من الجزيئات المرتبطة أيضًا بقوة ببروتينات البلازما مثل ديكلوفيناك، وفوروسيميد، والوارفارين.