Diovan 160 Novartis Obat Hipertensi, Gagal Jantung (2 lepuh x 14 tablet)

Pengobatan gagal jantung (derajat II -IV menurut klasifikasi New York Heart Association - NYHA) pada pasien yang diobati dengan diuretik, Digitalis dengan atau beta blocker atau angiotensin transfer enamel inhibitor (ACE) tetapi tidak menggunakan keduanya; Tidak ada yang wajib semua perawatan standar ini.

Diovan meningkatkan kejadian pasien ini, terutama dengan mengurangi rawat inap akibat gagal jantung.

Diovan juga memperlambat perkembangan gagal jantung, memperbaiki kegagalan fungsional klasifikasi NYHA, meningkatkan emulsi darah, mengurangi gejala dan gejala gagal jantung serta meningkatkan kualitas hidup dibandingkan dengan plasebo.

setelah infark miokard

diovan diindikasikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah infark miokard pada pasien yang stabil secara klinis dengan tanda, gejala atau manifestasi sinar-X kegagalan ventrikel kiri dan/atau terdapat disfungsi ventrikel kiri.

Farmakokik

Hormon memiliki aktivitas sistem renin-angiotesin-aldosteron, Angiotensin II, yang terbentuk dari angiotensin I melalui enzim transfer angiotensin. Angiotensin II melekat pada reseptor spesifik pada membran sel jaringan yang berbeda.

Ini memiliki efek luas pada fisiologi khusus termasuk partisipasi langsung dan tidak langsung dalam mengatur tekanan darah.

adalah kontrak pembuluh darah yang kuat, angiotensin merespons hipertensi langsung.

Selain itu, juga meningkatkan retensi natrium dan merangsang sekresi Aldosteron.

Diovan (Valsartan) adalah antagonis reseptor angiotensinii (Ang II) yang aktif, kuat dan spesifik untuk oral. Ini secara selektif mempengaruhi reseptor AT1.

Konsentrasi angiotensin II dalam plasma meningkat setelah reseptor AT1 dihambat dengan Valsartan, yang dapat merangsang reseptor AT2 tidak dihambat, yang bekerja untuk diimbangi dengan efek reseptor AT1.

Valsartan tidak menunjukkan aktivitas parsial apa pun pada reseptor AT1 dan memiliki reseptor AT1 yang jauh lebih tinggi (sekitar 20.000 kali) dibandingkan reseptor AT2.

Valsartan tidak menghambat enzim transfer angiotensin, juga dikenal sebagai Kininase II, memiliki efek mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dan melepaskan bradikinin.

Karena tidak berpengaruh pada enzim transfer angiotensin dan tidak memperkuat zat Bradikinin atau P lebih lanjut, antagonis angiotensin II tidak berhubungan dengan batuk.

Dalam uji klinis pengukuran valsartan dibandingkan dengan penghambat transfer angiotensin, tingkat batuk kering secara signifikan lebih rendah (p

Dalam uji klinis pada pasien dengan riwayat batuk kering saat diobati dengan inhibitor enzim, 19,5% pasien dalam pengujian tersebut telah menggunakan Valsartan dan 19% pasien yang menggunakan diuretik thiazide mengalami batuk dari 68,5% pasien yang diobati dengan inhibitor enzim (P

Valsartan tidak melekat atau tidak memblokir reseptor hormon lain atau tidak memblokir saluran ion yang dikenal penting dalam regulasi kardiovaskular.

farmakokinetik

penyerapan

Setelah mengonsumsi valsartan dosis tunggal, puncak plasma Valsartan dicapai selama 2-4 jam. Ketersediaan hayati absolut adalah 23%.

Saat menggunakan diovan bersama dengan makanan, area di bawah kurva konsentrasi (AUC) dalam plasma Valsartan berkurang 48%, meskipun sekitar 8 jam setelah penggunaan, konsentrasi Valsartan dalam plasma serupa dengan kelompok yang makan dan berpuasa.

Namun, penurunan AUC tidak memberikan penurunan yang signifikan dalam pengobatan klinis, sehingga Anda dapat menggunakan diovan dengan atau tidak dengan makanan.

Distribusi

Volume distribusi Valsartan dalam keadaan stabil setelah injeksi intravena adalah sekitar 17 liter, menunjukkan bahwa Valsartan tidak didistribusikan ke jaringan yang luas. Valsartan terikat kuat pada protein plasma (94 - 97%), terutama albumin serum.

Metabolisme

Valsartan tidak boleh mengubah bentuk biologis pada tingkat tinggi, hanya sekitar 20% dosis dicari dalam bentuk metabolit. Metabolit hidroksi telah ditentukan dalam plasma pada konsentrasi desimal (kurang dari 10% AUC valsartan). Zat metabolik ini merupakan farmasi yang tidak aktif.

Eliminasi

Valsartan memiliki peluruhan farmakokinetik berdasarkan fungsi kerucut poliploid (t ½ α

Valsartan terutama dihilangkan melalui feses (sekitar 83% dari dosis) dan urin (sekitar 13% dari dosis), terutama dalam bentuk konstan.

Setelah injeksi intravena, pemurnian pada perdarahan Valsartan adalah sekitar 2 l/jam dan pemurnian ginjal adalah 0,62 l/jam (sekitar 30% dari total pemurnian). Waktu paruh Valsartan adalah 6 jam.

Farmakokinetik Valsartan linier pada pengujian yang diuji. Tidak ada perubahan dinamika Valsartan bila diulang, dan akumulasi jarang digunakan 1 kali/hari. Konsentrasi dalam plasma serupa pada pria dan wanita.

Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak rata-rata dan waktu penjualan Valsartan pada pasien gagal jantung serupa dengan yang diamati pada sukarelawan sehat.

Nilai AUC dan CMAX Valsartan meningkat secara linier dan sebagian besar sebanding dengan peningkatan dosis saat menggunakan tingkat dosis klinis (40 - 160mg, 2 kali/hari).

Koefisien akumulasi rata-rata adalah sekitar 1,7. Jarak bebas Valsartan setelah diminum adalah sekitar 4,5 liter/jam. Usia tidak mempengaruhi klirens semu pada pasien gagal jantung.

Kelompok pasien khusus

Lansia (mulai 65 tahun)

telah mencatat kontak seluruh tubuh untuk Valsartan sedikit lebih tinggi pada beberapa orang lanjut usia dibandingkan orang muda; Namun, hal ini belum terlihat adanya signifikansi klinis.

Gangguan fungsi ginjal

Seperti yang mungkin ditemui pada zat yang pembersihan ginjalnya hanya menyumbang 30% dari total pembersihan plasma, tanpa menyadari relevansi antara fungsi ginjal dan tingkat kontak tubuh untuk Valsartan.

Jadi tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan gagal ginjal.

Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien terbagi. Namun Valsartan terikat kuat pada protein plasma dan tidak pasti dapat dihilangkan melalui pupuk.

Gagal hati

Sekitar 70% dari dosis penyerapan diekskresikan dalam empedu terutama dalam bentuk obat konstan. Valsartan tidak mengalami perubahan biologis yang kuat, dan tingkat kontak tubuh dengan Valsartan mungkin tidak berhubungan dengan tingkat disfungsi hati.

Jadi jangan melakukan penyesuaian dosis pada penderita gagal hati bukan karena saluran empedu atau bukan karena batu empedu. AUC Valsartan memiliki interval dua kali lipat pada pasien dengan sirosis atau kemacetan empedu.

Studi klinis

Hipertensi

Gunakan Diovan 160mg untuk pasien dengan hipertensi yang menyebabkan penurunan tekanan darah tanpa mempengaruhi denyut nadi.

Pada sebagian besar pasien, setelah meminum satu dosis, efek anti-hipertensi terjadi dalam waktu 2 jam, dan hipotensi maksimum dicapai dalam waktu 4-6 jam.

Efek anti hipertensi bertahan lebih dari 24 jam setelah penggunaan.

Selama penggunaan obat terus menerus dengan dosis berulang, penurunan tekanan darah maksimum pada dosis berapa pun umumnya dicapai dalam 2-4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang. Jika dikombinasikan dengan hidroklorotiazid, terjadi penurunan tekanan darah yang signifikan.

Penghentian diovan secara tiba-tiba tidak berhubungan dengan hipertensi atau efek samping klinis.

Dalam penelitian multidosis pada pasien hipertensi, Valsartan tidak memberikan efek signifikan terhadap kolesterol total, trigliserida saat lapar, glukosa serum saat lapar, atau asam urat.

gagal jantung

Tentang hemodinamik dan saraf. Saraf hemoragik dan saraf dalam plasma mahal pada pasien gagal jantung II-IV menurut klasifikasi New York Heart Association (NYHA) dengan tekanan tekanan kapiler> 15mmHg dalam 2 penelitian jangka pendek, pengobatan jangka panjang.

Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien pengobatan jangka panjang dengan penghambat enzim pemindah angiotensin, menggunakan valsartan dosis tunggal dan multi-dosis dalam kombinasi dengan penghambat enzim angiotensin yang meningkatkan hemodinamik termasuk tekanan kapiler sumbing (PCWP), tekanan darah arteri pulmonal (PAD) dan tekanan darah sistolik (SBP). Mengamati penurunan kadar aldosteron (PA) dan plasma noradrenalin (PNE) setelah 28 hari pengobatan.

Dalam studi kedua, hanya pasien yang tidak diobati dengan penghambat transfer angiotensin setidaknya 6 bulan sebelum pengobatan dengan Valsartan, Valsartan secara signifikan meningkatkan tekanan kapiler paru (PCWP), resistensi pembuluh darah sistemik (SVR), suplai jantung (CO) dan tekanan darah sentrifugal setelah 28 hari pengobatan.

Dalam studi jangka panjang Val-heft, plasma dan natrium peptida (BNP) (BNP) berkurang secara signifikan dibandingkan dengan konsentrasi awal pada kelompok pengobatan Valsartan dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Insidensi dan mortalitas. VAL -HEND merupakan uji klinis acak dengan kontrol, multinasional, membandingkan valsartan dengan plasebo untuk kejadian penyakit dan mortalitas pada pasien gagal jantung II (62%), derajat III (36%) dan IV (2%) menurut klasifikasi NYHA sedang menjalani pengobatan normal dengan LVEF 2,9cm/m2.

Penelitian ini melibatkan 5010 pasien di 16 negara yang secara acak menggunakan Valsartan atau plasebo dengan semua pengobatan lain yang sesuai termasuk Angiotensin (93%), diuretik (86%), Digoxin (67%) dan beta blocker (36%). Waktu pelacakan rata-rata hampir 2 tahun.

Dosis diovan harian rata-rata dalam tes VAL-hEFT adalah 254mg. Penelitian ini mempunyai dua kriteria utama: semua penyebab kematian (waktu menuju kematian) dan angka gagal jantung (waktu menuju pengobatan pertama gagal jantung) ditentukan mencakup kematian, meninggal dengan resusitasi, rawat inap karena gagal jantung, atau pengobatan intravena untuk miokardium atau vasodilator selama 4 jam atau lebih tanpa rawat inap. Semua penyebab kematian serupa pada kelompok yang menggunakan Valsartan dan kelompok plasebo.

Insiden penyakit berkurang secara signifikan sebesar 13,2% saat menggunakan Valsartan dibandingkan dengan plasebo. Manfaat pertama adalah mengurangi risiko sebesar 27,5% dari risiko mengarah ke rumah sakit pertama untuk pengobatan gagal jantung. Manfaat terbesar pada pasien tanpa enzim pemindah angiotensin atau penghambat beta.

Namun, terjadi penurunan risiko penggunaan plasebo pada sekelompok pasien yang diobati dengan tiga obat kombinasi termasuk penghambat beta, penghambat Angiotensin, dan Valsartan.

Penelitian tambahan seperti Valiant (lihat bagian infark miokard berikut), di mana angka kematian tidak meningkat pada pasien ini, telah mengurangi kekhawatiran tentang kombinasi ketiga obat ini.

Kemampuan untuk berlatih dan bertahan. Efektivitas Valsartan ditambah pengobatan gagal jantung konvensional mengenai daya tahan selama berolahraga telah dinilai dengan metode Modified Naughton pada pasien gagal jantung II-IV menurut klasifikasi NYHA dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF ≤ 40%).

Peningkatan waktu pelatihan dari tingkat awal untuk semua kelompok perlakuan telah diamati. Rata-rata peningkatan waktu pelatihan dari level semula pada kelompok yang menggunakan Valsartan lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo, meskipun tidak ada signifikansi statistik.

Peningkatan terbesar diamati pada kelompok pasien yang tidak diobati dengan inhibitor enzim transfer angiotensin yang mengubah rata-rata waktu latihan 2 kali lebih tinggi dibandingkan kelompok yang menggunakan Valsartan dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Efek Valsartan setara dengan Enalapril terhadap kemampuan latihan dengan tes berjalan 6 menit yang telah ditentukan pada pasien gagal jantung II dan III menurut klasifikasi NYHA dengan fraksi emulsi darah ventrikel kiri ≤ 45% adalah mereka yang telah diobati dengan inhibitor enzim transfer angiotensin minimal 3 bulan sebelum berpartisipasi dalam penelitian.

Gunakan Valsartan 80mg hingga 160mg, 1 kali/hari setidaknya sama efeknya seperti penggunaan enalapril 5mg hingga 10mg, 2 kali/hari untuk kemampuan berlatih bila dinilai dengan tes berjalan 6 menit pada pasien yang sebelumnya telah menjalani pengobatan stabil dengan penghambat enzim yang ditransfer angiotensin dan transfer langsung ke valsartan atau enalapril.

Klasifikasi berdasarkan NYHA, tanda dan gejala, kualitas hidup, emulasi darah. Dalam studi Val-heft, pasien yang diobati dengan Valsartan menunjukkan perbaikan gagal jantung yang signifikan menurut klasifikasi NYHA, tanda dan gejala gagal jantung termasuk sesak napas, kelelahan, edema dan berlari dibandingkan dengan plasebo.

Pasien yang diobati dengan Valsartan memiliki kualitas hidup yang lebih baik daripada plasebo, yang ditunjukkan dengan perubahan kualitas hidup pada gagal jantung dengan metode Minesota Living di akhir aslinya.

Kemampuan memompa darah pada pasien yang diobati dengan Valsartan meningkat secara signifikan dan Lvidd menurun secara signifikan dari awal hingga akhir penelitian dibandingkan dengan plasebo.

setelah infark miokard

Pengujian valsartan pada infark miokard akut (Valiant) adalah studi multinasional ganda, acak, terkontrol terhadap lebih dari 14.703 pasien dengan infark miokard akut dengan tanda, gejala atau bukti gagal jantung kongestif pada sinar-X dan/atau bukti disfungsi sistolik pada sentrifugal ventrikel kiri (dimanifestasikan sebagai laju emulsi darah ≤ 40% dengan radioaktif atau ≤ atau sinar-X pembuluh darah dengan kontras).

Pasien dipilih secara acak dalam waktu 12 jam hingga 10 hari setelah timbulnya gejala infark miokard pada salah satu dari tiga kelompok: kelompok Valsartan (dititrasi dari 20mg, 2 kali/hari hingga toleransi tertinggi hingga tingkat maksimum 160mg, 2 kali/hari), captlil adalah penghambat transfer angiotensin (yang merupakan dosis tertinggi dari 6,25mg, 3 kali/hari hingga tingkat tertinggi hingga maksimum maksimal hingga maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal maksimal dosis maksimal maksimal dosis maksimal, 3 mg, 3 mg 3mg kali/hari), atau dikombinasikan dengan valsartan dan kaptopril.

Pada kelompok gabungan, dosis Valsartan dititrasi dari 20mg, 2 kali/hari hingga toleransi tertinggi hingga maksimum 80mg, 2 kali/hari; Dosis kaptopril sama dengan bila menggunakan terapi tunggal. Rata-rata waktu perawatan adalah 2 tahun.

Rata-rata dosis diovan harian pada kelompok yang digunakan untuk monomer adalah 217mg. Perawatan dasar meliputi asam asetilsalisilat (91%), beta blocker (70%), inhibitor enzim transfer angiotensin (40%), obat trombolitik (35%), dan statin (34%).

Kelompok penelitian terdiri dari 69% laki-laki, 94% berkulit putih, dan 53% berusia 65 tahun. Kriteria evaluasinya adalah waktu menuju kematian karena semua sebab.

Valsartan setidaknya sama efektifnya dengan kaptopril dalam mengurangi angka kematian karena semua penyebab setelah infark miokard. Angka kematian karena sebab yang sama pada kelompok menggunakan Valsartan (19,9%), captopril (19,5%) dan Valsartan + captopril (19,3%).

Valsartan juga efektif dalam memperpanjang waktu yang menyebabkan kematian dan mengurangi kematian akibat penyakit kardiovaskular, rawat inap di rumah sakit karena gagal jantung, infark miokard berulang, resusitasi, dan stroke non-fatal (kriteria penilaian tambahan).

Karena ini merupakan tes kontrol aktif (kaptopril), analisis lebih lanjut mengenai angka kematian karena semua penyebab telah dilakukan untuk memperkirakan efek valsartan dibandingkan dengan plasebo.

Bila menggunakan hasil tes infark miokard sebelumnya sebagai referensi seperti tes Save, Aire dan Trace - perkiraan Valsartan mempertahankan 99,6% efek kaptopril (97,5% Cl = 60 - 139%).

Kombinasi valsartan dengan kaptopril tidak memberikan manfaat tambahan dibandingkan dengan penggunaan kaptopril sederhana. Tidak ada perbedaan angka kematian karena semua penyebab berdasarkan usia, jenis kelamin, ras, pengobatan dasar atau penyakit yang ada.

Tidak ada perbedaan dalam angka kematian karena semua penyebab atau angka kematian atau penyakit kardiovaskular saat menggunakan beta blocker bersama dengan koordinasi Valsartan + captopril, Valsartan saja atau hanya captopril.

Terlepas dari pengobatan apa pun dalam penelitian ini, angka kematian yang lebih tinggi pada kelompok pasien yang tidak diobati dengan beta blocker, menunjukkan bahwa manfaat Beta blocker telah diketahui pada kelompok pasien yang dipertahankan dalam pengujian ini.

Selain itu, manfaat pengobatan dari kombinasi Valsartan +captopril, terapi valsartan tunggal, dan terapi tunggal Captopril tetap dipertahankan pada pasien yang diobati dengan beta blocker.

Penelitian preseptis

Data preseptik dari penelitian umum tentang keamanan farmakologis, toksisitas gen, penyebab kanker, dan efek kesuburan menunjukkan bahwa tidak ada bahaya khusus pada manusia.

Farmakologi toksik yang aman dan berjangka panjang

Dalam serangkaian studi praklinis yang dilakukan pada beberapa hewan, tidak ada deteksi yang akan menghilangkan penggunaan dosis pengobatan Valsartan untuk manusia.

Dalam studi keamanan praklinis, Valsartan dosis tinggi (200 hingga 600mg/kg berat badan/hari) menyebabkan penurunan parameter sel darah merah pada tikus (sel darah merah, hemoglobin, hematokrit) dan bukti perubahan hemodinamik pada ginjal (uap hiperiemia urea, dan hiperplasia pada Ginjal dan alkali hypercasses pada pria).

Dengan dosis pada tikus (200 dan 600mg/kg/hari), sekitar 6 dan 18 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia sebesar mg/m2 (menghitung asumsi dengan dosis oral 320mg/hari dan pasien dengan berat 60kg).

Pada monyet ekor tupai dengan dosis yang sesuai, terdapat perubahan serupa, namun lebih parah, terutama pada ginjal dimana perubahan perkembangan penyakit ginjal meliputi nitrogen urea dan kreatinin darah. Hipertrofi sel di dekat glomerulus juga terlihat pada kedua spesies.

Semua perubahan ini dianggap disebabkan oleh efek farmakologis Valsartan untuk menurunkan tekanan darah, terutama pada monyet ekor tupai. Untuk pengobatan Valsartan pada manusia, hipertrofi sel di dekat sel glomerulus tampaknya tidak ada hubungannya.

Toksisitas reproduksi

Valsartan tidak memiliki efek yang tidak diinginkan pada produktivitas reproduksi pada tikus jantan dan betina dengan dosis oral hingga 200mg/kg/hari.

Dalam studi perkembangan embrio (Segmen II) pada mencit, mencit dan kelinci, diamati toksisitas pada janin dengan toksisitas pada induk tikus dengan dosis Valsartan 600mg/kg/hari dan pada kelinci dengan dosis 10mg/kg/hari.

Dalam studi tentang perkembangan toksisitas pascapersalinan dan Chu Sinh (Segmen III), kehidupan tikus yang digunakan 600mg/kg/hari dalam 3 bulan terakhir kehamilan dan selama menyusui, menunjukkan sedikit penurunan kelangsungan hidup dan perkembangan yang sedikit lambat.

Temuan keamanan klinis utama diberikan untuk efek farmakologis obat dan belum terbukti signifikan secara klinis.

Menyebabkan mutasi

Valsartan tidak mungkin menyebabkan mutasi pada tingkat gen atau kromosom dalam banyak penelitian in vitro standar dan mempelajari toksisitas gen in vivo.

Kanker

Tidak ada bukti penyebab kanker saat menggunakan Valsartan untuk tikus dan tikus selama 2 tahun dengan dosis masing-masing hingga 160 dan 200mg/kg/hari.

Pasien dengan gagal hati parah, sirosis parah, sirosis kolestatik.

Tindakan pencegahan saat menggunakan

Baca instruksi dengan seksama sebelum digunakan. Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.

Obat ini hanya digunakan sesuai resep dokter.

Perdarahan

Beberapa pasien gagal jantung mengalami peningkatan kalium. Fenomena ini seringkali ringan dan bersifat sementara, dan lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal ginjal. Pengurangan dosis dan/atau penghentian diovan mungkin diperlukan.

Tidak dianjurkan untuk digunakan bersamaan dengan suplemen kalium, diuretik yang menjaga kalium, produk pengganti garam yang mengandung kalium, atau obat lain yang menyebabkan peningkatan kadar kalium (seperti heparin, ...). Perlu memantau konsentrasi kalium dengan tepat.

Pasien dengan kehilangan natrium dan/atau kehilangan natrium secara epidemik

Pada pasien dengan kehilangan natrium dan/atau kehilangan natrium yang parah seperti pengobatan diuretik tinggi, gejala hipotensi dapat terjadi setelah dimulainya pengobatan dengan diovan. Kehilangan natrium dan/atau hilangnya epidemi harus ditangani sebelum memulai pengobatan dengan diovan, misalnya dengan mengurangi diuretik.

Jika terjadi hipotensi, pasien harus telentang dan bila perlu diberikan larutan garam intravena isomer. Dapat melanjutkan pengobatan setelah tekanan darah stabil.

Pasien dengan stenosis arteri ginjal

Penggunaan diovan dalam waktu singkat untuk 12 pasien hipertensi akibat pembuluh darah ginjal sekunder setelah menyempit menyempit penyempitan ginjal di satu sisi tidak menyebabkan perubahan signifikan pada hemodinamik ginjal, kreatinin serum atau nitrogen urea darah (bun). Namun, karena obat lain mempengaruhi sistem Renin-Anotensin-Aldosterone (RAAS) yang dapat meningkatkan ureum darah dan kreatinin serum pada pasien dengan stenosis ginjal menyempit pada kedua sisi atau satu sisi, disarankan untuk memantau kedua parameter di atas sebagai tindakan keamanan.

Pasien dengan fungsi ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien gagal ginjal. Namun, tidak ada data mengenai kasus yang parah (klirens kreatinin

Hindari penggunaan Antagonis (ARBS) - termasuk diovan - atau inhibitor enzim (ACEIS) dengan Aliskiren pada pasien dengan gangguan ginjal (kecepatan filtrasi glomerulus - GFR Pasien dengan gagal hati

Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien dengan gagal hati. Valsartan hampir diekskresikan dalam empedu dalam bentuk konstan, dan pasien dengan kemacetan empedu menunjukkan bahwa pembersihan valsartan yang lebih rendah diperlukan, terutama hati-hati saat menggunakan Valsartan untuk pasien dengan kemacetan empedu.

Pasien dengan gagal jantung/infark miokard

Penggunaan diovan pada pasien gagal jantung atau setelah infark miokard seringkali menyebabkan sebagian tekanan darah, namun penghentian penggunaan diovan karena hipotensi seringkali tidak diperlukan selama dosisnya sesuai dengan petunjuk.

Berhati-hatilah saat memulai pengobatan pada pasien dengan gagal jantung atau setelah infark miokard.

Akibat penghambatan sistem renin-ankiotensin-aldosteron (Rass), perubahan fungsi ginjal dapat diprediksi pada pasien yang sensitif. Pada pasien dengan gagal jantung berat, fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktivitas sistem Renin-Anotensin-Aldosteron, pengobatan dengan Angiotensin (ACE) atau Reseptor Angiotensin berhubungan dengan saluran kemih dan/atau hiperkondemia dan (jarang) gagal ginjal akut dan/atau kematian. Saat menilai pasien gagal jantung atau setelah infark miokard, fungsi ginjal harus selalu dinilai.

Pada pasien dengan gagal jantung, hati-hati harus berhati-hati saat menggabungkan tiga jenis termasuk penghambat enzim transfer angiotensin, penghambat beta dan valsartan (lihat bagian farmakologi klinis).

Tharma

Evala, termasuk pembengkakan dan batang laring, menyebabkan penyumbatan saluran napas dan/atau pembengkakan pada wajah, bibir, tenggorokan, dan/atau lidah yang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Valsartan, beberapa dari pasien ini yang sebelumnya pernah mengalami angel saat mengonsumsi obat lain termasuk penghambat enamel transfer angiotensin. Diovan harus segera dihentikan pada pasien angioedema, dan tidak boleh digunakan kembali diovan lagi.

Renin - Blokade ganda angiotensin (RAS)

Berhati-hatilah saat menggunakan antagonis reseptor angiotensin secara bersamaan, termasuk diovan, dengan obat radiasi lain seperti penghambat enamel (ACEIS) atau Aliskiren (lihat interaksi obat, blokade ganda Renin-Anotensin).

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

serta obat anti hipertensi lainnya, perlu diwaspadai saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Kehamilan dan menyusui

Wanita memiliki kemungkinan besar untuk hamil

Mirip dengan obat apa pun yang memiliki efek langsung pada RAAS, Diovan tidak boleh digunakan pada wanita yang ingin hamil. Dokter yang meresepkan faktor apa pun yang memengaruhi RAAS harus memberi tahu wanita yang kemungkinan besar akan hamil tentang potensi risiko penggunaan obat ini selama kehamilan.

Wanita hamil

Mirip dengan obat apa pun yang memiliki efek langsung pada RAAS, Diovan tidak digunakan selama kehamilan (lihat kontraindikasi). Karena mekanisme kerja obat antagonis Angiotensin II, risiko janin tidak dikecualikan. Efek penghambat enzim transfer angiotensin (obat khusus yang bekerja pada sistem Renin-Anotensin-aldosteron) dalam tiga bulan antara dan 3 bulan terakhir kehamilan menyebabkan kerusakan dan kematian janin yang tumbuh di dalam rahim. Selain itu, menurut data penyelamatan, penggunaan penghambat enamel transfer angiotensin pada 3 bulan pertama kehamilan dikaitkan dengan potensi risiko cacat pada bayi. Ada laporan keguguran spontan, sedikit cairan ketuban dan disfungsi ginjal pada anak baru lahir ketika ibu hamil secara tidak sengaja menggunakan Valsartan. Jika Anda menemukan kehamilan selama pengobatan, Anda harus menghentikan diovan sesegera mungkin.

menyusui

Reproduksi

Tidak ada informasi mengenai efek Valsartan terhadap kesuburan manusia. Penelitian pada tikus tidak menunjukkan efek Valsartan terhadap kesuburan.

Interaksi obat

Blokade ganda Renin - Angiotensin (RAS) termasuk obat antagonis reseptor Angiontensin, Move inhibitor, atau Aliskiren:

Kombinasi obat antagonis dengan reseptor Angiotensin, termasuk diovan, dengan agen lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin berhubungan dengan peningkatan hipotensi, hiperkalemia, dan perubahan fungsi ginjal dibandingkan dengan monomer. Oleh karena itu, perlu direkomendasikan pemantauan tekanan darah ginjal dan elektrolit pada pasien dengan diovan dan obat lain yang mempengaruhi sistem RAS.

Kombinasi antagonis reseptor angiotensin (ARB) yang terdiri dari diovan - atau penghambat enzim (Aceis) dengan Aliskiren, harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR

Penggunaan ARB secara bersamaan - termasuk Diovan - atau Aceis dengan Aliskiren merupakan kontraindikasi untuk pasien diabetes tipe 2 (lihat bagian kontraindikasi).

Kalium: Terkonsentrasi dengan diuretik kalium (misalnya Spironolactone, triamterene, amiloride), suplemen kalium atau garam pengganti yang mengandung kalium atau obat lain dapat meningkatkan kadar kalium lain (seperti heparin) dapat menyebabkan hiperpassionoma dan pada pasien dengan gagal jantung, menyebabkan kreatinin serum hipoglikemik. Jika penggunaan obat ini secara simultan diperlukan, kalium serum harus dipantau.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk kelompok inhibitor selektif siklooksigenase-2 (inhibitor Cox-2): Bila menggunakan obat antagonis Angiotensin II bersamaan dengan NSAID, penurunan efektivitas hipotensi dapat terjadi.

Selain itu, pada pasien lanjut usia, penurunan volume sirkulasi (termasuk pasien dengan pengobatan diuretik), atau kerusakan fungsi ginjal, penggunaan obat antagonis Angiotensin II dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko gangguan fungsi ginjal yang parah. Oleh karena itu, pemantauan fungsi ginjal dianjurkan ketika memulai atau mengubah pengobatan pada pasien yang menggunakan Valsartan yang digunakan bersamaan dengan NSAID.

Litium: Peningkatan pemulihan litium dalam darah dan toksisitas telah dilaporkan bila litium digunakan secara bersamaan dengan penghambat enzim atau penghambat reseptor angiotensin II termasuk diovan. Karena pengukuran, dorong pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi litium darah dalam kombinasi. Jika diuretik juga digunakan, risiko keracunan litium dapat meningkat dengan diovan.

Bahan pengiriman:

Hasil dari tabung reaksi pada jaringan hati manusia menunjukkan bahwa Valsartan merupakan substrat transportasi yang menyerap obat ke dalam hati OatP1B1 dan transportasi obat ke hati MRP2. Mengobati obat penghambat masuk ke hati (seperti rifampisin, siklosporin) atau pengangkutan ke hati (ritonavir) secara bersamaan dapat meningkatkan kadar valsartan dalam tubuh.

Karena Valsartan tidak dimetabolisme pada tingkat yang signifikan, tidak dapat melakukan interaksi obat - obat dengan valsartan secara klinis dengan obat induksi atau penghambatan Sitokrom P450. Meskipun Valsartan terikat kuat pada protein plasma, penelitian in vitro tidak menunjukkan interaksi apa pun dalam bentuk ini dengan sejumlah molekul yang juga terikat kuat pada protein plasma seperti Diklofenak, Furosemid, dan Warfarin.