Diovan 160 Novartis medicinale per ipertensione, insufficienza cardiaca (2 blister x 14 compresse)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca (grado II -IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA) in pazienti in trattamento con diuretici, digitale con o beta bloccanti o inibitori dello smalto trasferibili dell'angiotensina (ACE) ma che non utilizzano entrambi; Non è obbligatorio tutto questo trattamento standard.

Diovan migliora l'incidenza di questi pazienti, principalmente riducendo i ricoveri ospedalieri dovuti a insufficienza cardiaca.

Diovan rallenta anche la progressione dell'insufficienza cardiaca, migliora l'insufficienza funzionale della classificazione NYHA, migliora l'emulsione del sangue, riduce i sintomi e i sintomi dell'insufficienza cardiaca e migliora la qualità della vita rispetto al placebo.

dopo infarto miocardico

diovan è indicato per migliorare la sopravvivenza dopo infarto miocardico in pazienti clinicamente stabili con segni, sintomi o manifestazioni radiografiche di insufficienza ventricolare sinistra e/o disfunzione ventricolare sinistra.

Farmacochico di

L'ormone ha l'attività del sistema renina-angiotesina-aldosterone, l'angiotensina II, formato dall'angiotensina I tramite l'enzima di trasferimento dell'angiotensina. L'angiotensina II si lega a recettori specifici sulla membrana cellulare di diversi tessuti.

Ha un effetto diffuso sulla fisiologia speciale, compresa la partecipazione diretta e indiretta alla regolazione della pressione sanguigna.

è un forte contratto vascolare, l'angiotensina risponde all'ipertensione diretta.

Inoltre, favorisce anche la ritenzione di sodio e stimola la secrezione di aldosterone.

Diovan (Valsartan) è un antagonista dei recettori dell'angiotensinii (Ang II) attivo, potente e specifico per la somministrazione orale. Colpisce selettivamente il recettore AT1.

La concentrazione di angiotensina II nel plasma aumenta dopo che il recettore AT1 è stato inibito con Valsartan, che può stimolare il recettore AT2 non inibito, che funziona per essere bilanciato con l'effetto del recettore AT1.

Valsartan non mostra alcuna attività parziale nel recettore AT1 e ha un recettore AT1 molto più alto (circa 20.000 volte) rispetto al recettore AT2.

Valsartan non inibisce l'enzima di trasferimento dell'angiotensina, noto anche come Kininasi II, ha l'effetto di convertire l'angiotensina I in angiotensina II e di cedere la bradichinina.

Poiché non vi è alcun effetto sugli enzimi di trasferimento dell'angiotensina e non rafforzano ulteriormente la bradichinina o la sostanza P, gli antagonisti dell'angiotensina II non sono associati alla tosse.

Negli studi clinici in cui le misurazioni di valsartan sono state confrontate con un inibitore del trasferimento dell'angiotensina, il tasso di tosse secca è significativamente inferiore (p

In uno studio clinico condotto su pazienti con una storia di tosse secca durante il trattamento con inibitori enzimatici, il 19,5% dei pazienti nel test ha utilizzato Valsartan e il 19% dei pazienti che assumono diuretici tiazidici hanno tossito rispetto al 68,5% dei pazienti trattati con inibitori enzimatici (P

Valsartan non si lega o non blocca altri recettori degli ormoni o il fatto di non bloccare i canali ionici è noto come importante nella regolazione cardiovascolare.

farmacocinetica

assorbimento

Dopo l'assunzione di valsartan monodose, il picco plasmatico di valsartan viene raggiunto entro 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta è del 23%.

Quando si utilizza diovan insieme al cibo, l'area sotto la curva di concentrazione (AUC) nel plasma di valsartan diminuisce del 48%, anche se circa 8 ore dopo l'uso, la concentrazione di valsartan nel plasma è simile a quella del gruppo che ha mangiato e a digiuno.

Tuttavia, la diminuzione dell'AUC non comporta una riduzione significativa nel trattamento clinico, quindi è possibile utilizzare diovan con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stabile di Valsartan dopo iniezione endovenosa è di circa 17 litri, dimostrando che Valsartan non si distribuisce nei tessuti spaziosi. Valsartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (94 - 97%), principalmente all'albumina sierica.

Metabolismo

Valsartan non deve modificare la forma biologica ad un livello elevato, solo il 20% circa della dose viene ricercato sotto forma di metaboliti. I metaboliti A-idrossi sono stati determinati nel plasma a una concentrazione decimale (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questa sostanza metabolica è una farmacia inattiva.

Eliminazione

Valsartan ha un decadimento farmacocinetico secondo una funzione di cono poliploide (t½ α

Valsartan viene eliminato principalmente attraverso le feci (circa l'83% della dose) e le urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma costante.

Dopo l'iniezione endovenosa, la purificazione nell'emorragia di Valsartan è di circa 2 l/h e la purificazione del rene è di 0,62 l/h (circa il 30% della purificazione totale). L'emivita di Valsartan è di 6 ore.

La farmacocinetica del Valsartan è lineare al test testato. Non vi è alcun cambiamento nella dinamica del valsartan quando ripetuto e l’accumulo viene utilizzato raramente 1 volta al giorno. Le concentrazioni nel plasma sono simili negli uomini e nelle donne.

Tempo per raggiungere la concentrazione di picco media e tempo di vendita di Valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca simili a quelli osservati nei volontari sani.

I valori AUC e CMAX di Valsartan aumentano in modo lineare e per lo più proporzionale all'aumento della dose quando si utilizza il livello di dose clinica (40 - 160 mg, 2 volte al giorno).

Il coefficiente di accumulo medio è di circa 1,7. La clearance apparente del Valsartan dopo l'assunzione è di circa 4,5 litri/ora. L'età non influisce sulla clearance apparente nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Gruppo speciale di pazienti

Anziani (dai 65 anni di età)

ha registrato un contatto con il corpo intero per Valsartan leggermente più elevato in alcuni anziani rispetto ai giovani; Tuttavia, ciò non ha riscontrato alcun significato clinico.

Compromissione della funzionalità renale

Come può verificarsi con una sostanza in cui la clearance renale rappresenta solo il 30% della clearance plasmatica totale, non riconoscendo la rilevanza tra la funzione renale e il livello di contatto con il corpo per Valsartan.

Pertanto non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

Non è stata condotta alcuna ricerca sul paziente diviso. Tuttavia, Valsartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche e non è sicuro che venga rimosso dai fertilizzanti.

Insufficienza epatica

Circa il 70% della dose di assorbimento viene escreta nella bile principalmente sotto forma di farmaci costanti. Valsartan non subisce forti cambiamenti biologici e il livello di contatto corporeo del Valsartan potrebbe non essere correlato al livello di disfunzione epatica.

Pertanto non aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica non dovuta alle vie biliari o non dovuta a calcoli biliari. L'AUC di valsartan è stata doppia rispetto all'intervallo riscontrato nei pazienti con cirrosi o congestione biliare.

Studi clinici

Ipertensione

Utilizzare Diovan 160 mg per i pazienti con ipertensione che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna senza influenzare il polso.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo l'assunzione di una singola dose, l'effetto anti-ipertensione si manifesta entro 2 ore e l'ipotensione massima viene raggiunta entro 4-6 ore.

L'effetto anti-ipertensione dura più di 24 ore dopo l'uso.

Durante l'uso continuo del farmaco con dosi ripetute, la riduzione massima della pressione arteriosa con qualsiasi dose viene generalmente raggiunta entro 2-4 settimane e viene mantenuta durante il trattamento a lungo termine. In combinazione con idroclorotiazide, si è verificata una significativa diminuzione della pressione sanguigna.

Improvvisi arresti di Diovan non correlati all'ipertensione o ad effetti collaterali clinici.

Negli studi multidose condotti su pazienti ipertesi, Valsartan non ha avuto un effetto significativo sul colesterolo totale, sui trigliceridi quando si ha fame, sul glucosio sierico quando si ha fame o sull'acido urico.

Insufficienza cardiaca

Sull'emodinamica e sui nervi. I nervi emorragici e nervosi nel plasma sono costosi nei pazienti con insufficienza cardiaca II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) con pressione capillare > 15 mmHg in 2 studi a breve termine, trattamento prolungato.

In uno studio comprendente un paziente in trattamento a lungo termine con inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina, utilizzando valsartan a dose singola e multidose in combinazione con inibitori dell'enzima dell'angiotensina che hanno migliorato l'emodinamica, inclusa la pressione capillare schisi (PCWP), la pressione sanguigna dell'arteria polmonare (PAD) e la pressione sanguigna sistolica (SBP). È stata osservata una diminuzione dei livelli plasmatici di aldosterone (PA) e noradrenalina (PNE) dopo 28 giorni di trattamento.

Nel secondo studio, solo i pazienti che non sono stati trattati con inibitori trasferiti dell'angiotensina almeno 6 mesi prima del trattamento con Valsartan, Valsartan migliora significativamente la pressione dei capillari polmonari (PCWP), la resistenza dei vasi sanguigni sistemici (SVR), l'apporto cardiaco (CO) e la pressione sanguigna centrifuga dopo 28 giorni di trattamento.

Nello studio a lungo termine con Val-heft, i peptidi plasmatici e sodici (BNP) (BNP) sono significativamente ridotti rispetto alla concentrazione iniziale nel gruppo di trattamento con Valsartan rispetto al gruppo placebo.

Incidenza e mortalità. VAL -HEND è un test clinico randomizzato con controllo, multinazionale, che confronta valsartan con placebo per l'incidenza di malattia e mortalità in pazienti con insufficienza cardiaca II (62%), grado III (36%) e IV (2%) secondo la classificazione della NYHA sono sottoposti a trattamento normale con LVEF 2,9 cm/m2.

Questa ricerca comprende 5010 pazienti in 16 paesi che hanno utilizzato in modo casuale Valsartan o placebo con tutti gli altri trattamenti appropriati tra cui angiotensina (93%), diuretici (86%), digossina (67%) e beta bloccanti (36%). Il tempo medio di monitoraggio è di quasi 2 anni.

La dose media giornaliera di diovan nel test VAL-hEFT è di 254 mg. Questo studio ha due criteri principali: tutte le cause di morte (tempo che porta alla morte) e il tasso di insufficienza cardiaca (tempo che porta al primo trattamento dell'insufficienza cardiaca) includono morte, morte con rianimazione, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o farmaci per via endovenosa per il miocardio o vasodilatatori per 4 ore o più senza ricovero ospedaliero. Tutte le cause di morte sono simili nel gruppo che utilizzava Valsartan e nel gruppo placebo.

L'incidenza della malattia è significativamente ridotta del 13,2% quando si utilizza Valsartan rispetto al placebo. Il primo beneficio è quello di ridurre il rischio del 27,5% rispetto al rischio che porta al primo ospedale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Il vantaggio più grande nei pazienti senza enzimi di trasferimento dell'angiotensina o beta-bloccanti.

Tuttavia, si è registrata una diminuzione del rischio di assunzione del placebo per un gruppo di pazienti trattati con tre farmaci combinati tra cui betabloccanti, inibitori dell'angiotensina e valsartan.

Ulteriori studi come Valiant (vedere la parte seguente sull'infarto del miocardio), in cui il tasso di mortalità non aumenta in questi pazienti, hanno ridotto la preoccupazione sulla combinazione di questi tre farmaci.

La capacità di esercitarsi e resistere. L'efficacia del Valsartan aggiunto al trattamento dell'insufficienza cardiaca convenzionale riguardo alla resistenza durante l'esercizio è stata valutata mediante il metodo Naughton modificato in pazienti con insufficienza cardiaca II-IV secondo la classificazione NYHA con disfunzione ventricolare sinistra (LVEF ≤ 40%).

È stato osservato un aumento del tempo di formazione rispetto al livello iniziale per tutti i gruppi di trattamento. L'aumento medio del tempo di allenamento rispetto al livello originale nel gruppo che utilizza Valsartan è superiore rispetto al gruppo placebo, sebbene non vi sia alcuna significatività statistica.

Il miglioramento maggiore si osserva nel gruppo di pazienti non trattati con inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina che modificano la media del tempo di esercizio 2 volte superiore rispetto al gruppo che utilizza Valsartan rispetto al gruppo placebo.

L'effetto di Valsartan è equivalente a quello di Enalapril sulla capacità di esercitarsi con un test del cammino di 6 minuti che è stato determinato in pazienti con insufficienza cardiaca II e III secondo la classificazione NYHA con frazione di emulsione sanguigna del ventricolo sinistro ≤ 45% sono quelli che sono stati trattati con inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina almeno 3 mesi prima di partecipare alla ricerca.

Utilizzare Valsartan da 80 mg a 160 mg, 1 volta al giorno almeno con lo stesso effetto di utilizzando enalapril da 5 mg a 10 mg, 2 volte al giorno per la capacità di esercitarsi quando valutato mediante test del cammino di 6 minuti in pazienti che sono stati precedentemente trattati in modo stabile con inibitori dell'enzima trasferito dall'angiotensina e trasferimento diretto a valsartan o enalapril.

Classificazione secondo NYHA, segni e sintomi, qualità della vita, emulazione del sangue. Nello studio Val-heft, i pazienti trattati con Valsartan hanno mostrato un miglioramento significativo dell'insufficienza cardiaca secondo la classificazione NYHA, segni e sintomi di insufficienza cardiaca tra cui mancanza di respiro, affaticamento, edema e corsa rispetto al placebo.

I pazienti trattati con Valsartan hanno una migliore qualità di vita rispetto al placebo, il che è stato dimostrato modificando la qualità della vita nell'insufficienza cardiaca con il metodo Minesota Living al termine del periodo originale.

La capacità di pompare il sangue nei pazienti trattati con Valsartan è aumentata significativamente e Lvidd è diminuita significativamente dall'inizio alla fine dello studio rispetto al placebo.

dopo infarto miocardico

Il test del valsartan nell'infarto miocardico acuto (Valiant) è uno studio multinazionale doppio, casuale, controllato, condotto su oltre 14.703 pazienti con infarto miocardico acuto con segni, sintomi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia ai raggi X e/o evidenza di disfunzione sistolica nel centrifugo ventricolare sinistro (manifestata come tasso di emulsione sanguigna ≤ 40% con radioattività o ≤ o raggi X dei vasi sanguigni con contrasto).

Il paziente viene selezionato in modo casuale entro 12 ore e 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico in uno dei tre gruppi: gruppi Valsartan (titolato da 20 mg, 2 volte/giorno fino alla tolleranza più alta fino a un livello massimo di 160 mg, 2 volte/giorno), captlil è un inibitore trasferito dell'angiotensina (che è il dosaggio più alto da 6,25 mg, 3 volte/giorno al livello più alto fino a il massimo del massimo fino al massimo del massimo del massimo del massimo del massimo del massimo del massimo del livello massimo del massimo del massimo del massimo del livello massimo del massimo del massimo del dosaggio massimo, 3 mg, 3 mg 3 mg volte al giorno), o in combinazione con valsartan e captopril.

Nel gruppo combinato, la dose di Valsartan viene titolata da 20 mg, 2 volte/die alla tolleranza più alta fino al massimo di 80 mg, 2 volte/die; La dose di captopril è simile a quella utilizzata quando si utilizza una singola terapia. La durata media del trattamento è di 2 anni.

La dose media giornaliera di diovan nel gruppo utilizzato per i monomeri è di 217 mg. Il trattamento di base comprende acido acetilsalicilico (91%), beta bloccanti (70%), inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina (40%), farmaci trombolitici (35%) e statine (34%).

Il gruppo di ricerca comprende il 69% di uomini, il 94% di bianchi e il 53% di età superiore ai 65 anni. Il criterio di valutazione è il tempo che porta alla morte per qualsiasi causa.

Valsartan è efficace almeno quanto captopril nel ridurre la mortalità per tutte le cause dopo infarto miocardico. Il tasso di mortalità dovuto a tutte le stesse cause nel gruppo utilizza Valsartan (19,9%), captopril (19,5%) e Valsartan + captopril (19,3%).

Valsartan è efficace anche nel prolungare il tempo che porta alla morte e nel ridurre la mortalità cardiovascolare, la degenza ospedaliera per insufficienza cardiaca, l'infarto miocardico ricorrente, la rianimazione e l'ictus non fatale (criteri di valutazione aggiuntivi).

Poiché si tratta di un test di controllo attivo (captopril), è stata effettuata un'ulteriore analisi del tasso di mortalità dovuto a tutte le cause per stimare gli effetti di valsartan rispetto al placebo.

Quando si utilizzano come riferimento i risultati di precedenti test sull'infarto miocardico come i test Save, Aire e Trace, le stime di Valsartan hanno preservato il 99,6% dell'effetto del captopril (97,5% CI = 60 - 139%).

L'associazione di valsartan con captopril non crea benefici aggiuntivi rispetto all'utilizzo del semplice captopril. Non vi è alcuna differenza nella mortalità dovuta a tutte le cause basate su età, sesso, razza, trattamento di base o malattia disponibile.

Non vi è alcuna differenza nel tasso di mortalità per tutte le cause o nel tasso di mortalità o di malattie cardiovascolari quando si utilizzano beta bloccanti insieme alla coordinazione Valsartan + captopril, Valsartan da solo o semplicemente captopril.

Indipendentemente da qualsiasi farmaco nello studio, il tasso di mortalità più elevato nel gruppo di pazienti non trattati con beta bloccanti dimostra che i benefici dei beta bloccanti sono noti in questo gruppo di pazienti che sono stati mantenuti nel test.

Inoltre, i benefici del trattamento della combinazione di Valsartan + captopril, della terapia singola con valsartan e della terapia singola con Captopril sono stati mantenuti nei pazienti trattati con beta bloccanti.

Ricerca precettiva

I dati precetti provenienti da studi comuni sulla sicurezza farmacologica, sulla tossicità genetica, sugli effetti cancerogeni e sulla fertilità mostrano che non esiste alcun pericolo particolare per le persone.

Farmacologia tossica sicura e a lungo termine

In una serie di studi preclinici condotti su alcuni animali, non sono stati rilevati risultati tali da eliminare l'uso delle dosi terapeutiche di Valsartan per gli esseri umani.

Negli studi preclinici sulla sicurezza, dosi elevate di Valsartan (da 200 a 600 mg/kg di peso corporeo/giorno) causano una riduzione dei parametri dei globuli rossi nei topi (globuli rossi, emoglobina, ematocrito) e prove di cambiamenti emodinamici nei reni (iperemia di vapore, urea e iperplasia renale e ipercasse alcaline negli uomini).

Con dosi nei topi (200 e 600 mg/kg/giorno), circa 6 e 18 volte la dose massima raccomandata sull'uomo in mg/m2 (calcolando l'assunzione con dose orale di 320 mg/giorno e un paziente di 60 kg).

Con la scimmia dalla coda di scoiattolo alla dose corrispondente, si verificano cambiamenti simili, ma più gravi, soprattutto nei reni dove i cambiamenti nello sviluppo della malattia renale includono l'azoto ureico e la creatinina nel sangue. In entrambe le specie si osserva anche l'ipertrofia delle cellule vicino al glomerulare.

Si ritiene che tutti questi cambiamenti siano dovuti agli effetti farmacologici di Valsartan sull'abbassamento della pressione sanguigna, in particolare nelle scimmie dalla coda di scoiattolo. Per il trattamento del Valsartan nell'uomo, l'ipertrofia delle cellule vicine alla cellula glomerulare non sembra avere alcun rapporto.

Tossicità riproduttiva

Valsartan non ha effetti indesiderati sulla produttività riproduttiva nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno.

Negli studi sullo sviluppo embrionale (Segmento II) condotti su topi, ratti e conigli, è stata osservata tossicità sul feto con tossicità sulla madre topo alla dose di Valsartan 600 mg/kg/giorno e sui conigli con la dose di 10 mg/kg/giorno.

In uno studio sullo sviluppo della tossicità postpartum e Chu Sinh (segmento III), i ratti sono stati sottoposti a 600 mg/kg/giorno durante gli ultimi 3 mesi di gravidanza e durante l'allattamento al seno, mostrando una leggera riduzione della sopravvivenza e uno sviluppo leggermente lento.

I principali risultati sulla sicurezza clinica sono forniti per gli effetti farmacologici del farmaco e non hanno dimostrato di essere clinicamente significativi.

Causare mutazioni

È improbabile che Valsartan causi mutazioni a livello genetico o cromosomico in molti studi standard in vitro e studi sulla tossicità genetica in vivo.

Cancro

Non vi è alcuna prova che possa causare cancro quando si utilizza Valsartan per topi e ratti per 2 anni a dosi rispettivamente fino a 160 e 200 mg/kg/giorno.

Pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi grave, cirrosi colestatica.

Precauzioni durante l'uso

Leggere attentamente le istruzioni prima dell'uso. Se hai bisogno di maggiori informazioni, consulta il tuo medico.

Questo farmaco viene utilizzato solo come prescritto da un medico.

Emorragia

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca presentano un aumento del potassio. Questi fenomeni sono spesso lievi e transitori e sono più probabili nei pazienti con insufficienza renale. Potrebbero essere necessari una riduzione della dose e/o la sospensione di diovan.

Non è consigliabile l'uso contemporaneo di integratori di potassio, diuretici che mantengono il potassio, prodotti sostitutivi del sale contenenti potassio o altri farmaci che causano un aumento dei livelli di potassio (come l'eparina, ...). È necessario monitorare adeguatamente la concentrazione di potassio.

Pazienti con perdita di sodio e/o perdita epidemica

Nei pazienti con perdita di sodio e/o grave perdita epidemica come il trattamento con diuretici elevati, può verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con diovan. La perdita di sodio e/o la perdita epidemica devono essere trattate prima di iniziare il trattamento con diovan, ad esempio riducendo i diuretici.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere sulla schiena e, se necessario, la soluzione salina endovenosa è isomerica. È possibile continuare il trattamento una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Pazienti con stenosi dell'arteria renale

Utilizzare diovan in breve tempo per 12 pazienti con ipertensione dovuta a vasi sanguigni secondari del rene dopo un restringimento del rene ristretto su un lato non causa cambiamenti significativi nell'emodinamica dei reni, nella creatinina sierica o nell'azoto ureico nel sangue (bun). Tuttavia, poiché altri farmaci influenzano il sistema renina-anotensina-aldosterone (RAAS) che può aumentare l’urea nel sangue e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi renale ristretta su entrambi i lati o su un lato, si consiglia di monitorare entrambi i parametri sopra indicati come misura di sicurezza.

Pazienti con funzionalità renale

Nessun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, non sono disponibili dati sui casi gravi (clearance della creatinina

Evitare l'uso di antagonisti (ARBS) - incluso diovan - o inibitori enzimatici (ACEIS) con Aliskiren in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare - GFR Pazienti con insufficienza epatica

Nessun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica. Valsartan viene quasi escreto nella bile in forma costante e i pazienti con congestione biliare mostrano che è necessaria una clearance di valsartan inferiore, prestando particolare attenzione quando si usa Valsartan per pazienti con congestione biliare.

Pazienti con insufficienza cardiaca/infarto miocardico

L'uso di Diovan in pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico spesso porta ad un abbassamento della pressione sanguigna, ma spesso non è necessario interrompere l'uso di Diovan a causa dell'ipotensione purché la dose sia conforme alle istruzioni.

Prestare attenzione quando si inizia il trattamento in pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico.

Come risultato dell'inibizione del sistema renina-anchiotensina-aldosterone (Rass), è possibile prevedere cambiamenti nella funzionalità renale nei pazienti sensibili. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-anotensina-aldosterone, il trattamento con angiotensina (ACE) o recettori dell'angiotensina è associato a ipercondemia del tratto urinario e/o (raro) insufficienza renale acuta e/o morte. Quando si valutano pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico, è sempre necessario valutare la funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, è necessario prestare attenzione quando si combinano tre tipi, tra cui gli inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina, i beta-bloccanti e il valsartan (vedere le parti farmacologiche cliniche).

Tharma

Evala, incluso gonfiore e barre della laringe, causa ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua che sono stati segnalati in pazienti trattati con Valsartan, alcuni di questi pazienti che avevano precedentemente avuto degli angeli quando assumevano altri farmaci inclusi gli inibitori dello smalto trasferiti con angiotensina. Diovan deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con angioedema e non deve più essere riutilizzato.

Renina - Doppio blocco dell'angiotensina (RAS)

Prestare attenzione quando si utilizzano contemporaneamente gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina, incluso diovan, con altri farmaci irradianti come gli inibitori dello smalto (ACEIS) o Aliskiren (vedere l'interazione farmacologica, doppio blocco della renina-anotensina).

È necessario prestare attenzione quando si guida o si utilizzano macchinari

così come con altri farmaci antipertensivi.

Gravidanza e allattamento

È probabile che le donne siano incinte

Analogamente a qualsiasi farmaco che abbia un effetto diretto sul RAAS, Diovan non deve essere utilizzato nelle donne che intendono iniziare una gravidanza. I medici che prescrivono fattori che influenzano il RAAS dovrebbero avvisare le donne che potrebbero rimanere incinte sul potenziale rischio di questi farmaci durante la gravidanza.

Donne incinte

Analogamente a qualsiasi farmaco che abbia un effetto diretto sul RAAS, Diovan non viene utilizzato durante la gravidanza (vedere le controindicazioni). A causa del meccanismo d’azione dei farmaci antagonisti dell’angiotensina II, il rischio per il feto non è escluso. L'effetto degli inibitori dell'enzima di trasferimento dell'angiotensina (farmaci speciali che agiscono sul sistema renina-anotensina-aldosterone) nei tre mesi intermedi e negli ultimi 3 mesi di gravidanza provoca danni e morte del feto che cresce nell'utero. Inoltre, secondo i dati del salvataggio, l'uso degli inibitori dello smalto trasferenti l'angiotensina nei primi 3 mesi di gravidanza è correlato al potenziale rischio di difetti nei neonati. Sono stati segnalati aborti spontanei, carenza di liquido amniotico e disfunzione renale nei neonati quando donne incinte usano accidentalmente Valsartan. Se riscontri una gravidanza durante il trattamento, devi interrompere diovan il prima possibile.

allattamento al seno

Riproduzione

Non sono disponibili informazioni sugli effetti di Valsartan sulla fertilità umana. Gli studi sui topi non mostrano alcun effetto del Valsartan sulla fertilità.

Interazione medicinale

Doppio blocco di renina - angiotensina (RAS) inclusi farmaci antagonisti del recettore dell'angiotensina, inibitori di movimento o Aliskiren:

La concomitanza del farmaco antagonista con il recettore dell'angiotensina, incluso Diovan, con altri agenti che influenzano il sistema renina-angiotensina è associato ad aumento di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto ai monomeri. Pertanto, è necessario raccomandare il monitoraggio della pressione arteriosa renale ed elettrolitica nei pazienti con diovan e altri farmaci che influenzano il sistema RAS.

La concomitanza dell'antagonista del recettore dell'angiotensina (ARB) costituito da diovan - o inibitori enzimatici (Aceis) con Aliskiren, deve essere evitata nei pazienti con grave insufficienza renale (GFR

L'uso simultaneo di ARB - incluso Diovan - o Aceis con Aliskiren è controindicato per i pazienti con diabete di tipo 2 (vedere la sezione controindicazioni).

Potassio: concentrati con diuretici di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio o sali sostitutivi contenenti potassio o altri farmaci possono aumentare i livelli di altri potassio (come l'eparina) che possono portare a iperpassionoma e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, a ipoglicemia della creatinina sierica. Se è necessario l'uso simultaneo di questi farmaci, è necessario monitorare il potassio sierico.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) comprendono il gruppo di inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori di Cox-2): Quando si utilizzano farmaci antagonisti dell'angiotensina II contemporaneamente ai FANS, può verificarsi una diminuzione dell'efficacia dell'ipotensione.

Inoltre, nei pazienti anziani, la diminuzione del volume circolatorio (compresi i pazienti in trattamento con diuretici) o il danno alla funzionalità renale, l'uso simultaneo di farmaci antagonisti dell'angiotensina II e dei FANS può portare ad un aumento del rischio di grave compromissione della funzionalità renale. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale quando si inizia o si modifica il trattamento nei pazienti che utilizzano Valsartan usato contemporaneamente ai FANS.

Litio: sono stati segnalati un aumento del recupero di litio nel sangue e tossicità quando utilizzato contemporaneamente litio con inibitori enzimatici o inibitori del recettore dell'angiotensina II incluso Diovan. A causa della misurazione, incoraggiare un attento monitoraggio della concentrazione di litio nel sangue in combinazione. Se viene utilizzato anche un diuretico, il rischio di avvelenamento da litio può aumentare con diovan.

Sostanze di spedizione:

I risultati di una provetta su tessuto epatico umano mostrano che Valsartan è un substrato del trasporto che assorbe i farmaci nel fegato OatP1B1 e del trasporto dei farmaci nel fegato MRP2. Il trattamento simultaneo di farmaci inibitori nel fegato (come rifampicina, ciclosporina) o il trasporto al fegato (ritonavir) può aumentare i livelli di valsartan nel corpo.

Poiché Valsartan non viene metabolizzato a un livello significativo, non è possibile avere interazioni farmacologiche - farmaci con valsartan clinicamente con farmaci di induzione o inibizione del citocromo P450. Sebbene Valsartan sia fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche, gli studi in vitro non mostrano alcuna interazione in questa forma con una serie di molecole anch'esse fortemente legate alle proteine ​​plasmatiche come Diclofenac, Furosemide e Warfarin.