Ubat Diovan 160 Novartis untuk hipertensi, kegagalan jantung (2 lepuh x 14 tablet)

Rawatan kegagalan jantung (darjah II -IV mengikut klasifikasi Persatuan Jantung New York - NYHA) pada pesakit yang sedang dirawat dengan diuretik, Digitalis dengan atau penyekat beta atau perencat enamel pemindahan angiotensin (ACE) tetapi tidak menggunakan kedua-duanya; Tiada mandatori semua rawatan standard ini.

Diovan menambah baik kejadian pesakit ini, terutamanya dengan mengurangkan kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung.

Diovan juga memperlahankan perkembangan kegagalan jantung, memperbaiki kegagalan fungsi klasifikasi NYHA, memperbaiki emulsi darah, mengurangkan simptom dan simptom kegagalan jantung serta meningkatkan kualiti hidup berbanding plasebo.

selepas infarksi miokardium

diovan ditunjukkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup selepas infarksi miokardium dalam pesakit yang stabil klinikal dengan tanda, gejala atau manifestasi sinar-X kegagalan ventrikel kiri dan/atau terdapat disfungsi ventrikel kiri.

Farmakokin daripada

Hormon mempunyai aktiviti sistem renin-angiotesin-altension, Angiotensin-altension daripada bentuk Angiotensin II. enzim pemindahan angiotensin. Angiotensin II melekat pada reseptor khusus pada membran sel tisu berbeza.

Ia mempunyai kesan yang meluas pada fisiologi khas termasuk penyertaan langsung dan tidak langsung dalam mengawal tekanan darah.

ialah kontrak vaskular yang kuat, angiotensin bertindak balas terhadap hipertensi langsung.

Selain itu, ia juga menggalakkan pengekalan natrium dan merangsang rembesan Aldosteron.

Diovan (Valsartan) ialah antagonis reseptor angiotensinii (Ang II) yang aktif, kuat dan khusus untuk lisan. Ia secara selektif mempengaruhi reseptor AT1.

Kepekatan angiotensin II dalam plasma meningkat selepas reseptor AT1 dihalang dengan Valsartan, yang boleh merangsang reseptor AT2 yang tidak dihalang, yang berfungsi untuk diseimbangkan dengan kesan reseptor AT1.

Valsartan tidak menunjukkan sebarang aktiviti separa dalam reseptor AT1 dan mempunyai reseptor AT1 yang jauh lebih tinggi daripada AT1, (ab00).

Valsartan tidak menghalang enzim pemindahan angiotensin, juga dikenali sebagai Kininase II, mempunyai kesan menukar angiotensin I kepada angiotensin II dan melepaskan bradikinin.

Oleh kerana tiada kesan pada enzim pemindahan angiotensin dan tidak menguatkan lagi bahan Bradykinin atau P, antagonis Angiotensin II tidak dikaitkan dengan batuk.

Dalam ujian klinikal dalam pengukuran valsartan dibandingkan dengan perencat pemindahan angiotensin, kadar batuk kering adalah jauh lebih rendah (p

Dalam ujian klinikal pada pesakit yang mempunyai sejarah batuk kering semasa dirawat dengan perencat enzim, 19.5% pesakit dalam ujian telah menggunakan Valsartan dan 19% pesakit yang mengambil diuretik thiazide batuk daripada 68.5% pesakit yang dirawat dengan perencat enzim (P

Valsartan tidak melekat pada atau tidak menyekat reseptor hormon lain atau tidak menyekat saluran ion dikenali sebagai penting dalam peraturan kardiovaskular.

farmakokinetik

penyerapan

Selepas mengambil valsartan dos tunggal, kemuncak plasma Valsartan dicapai selama 2-4 jam. Ketersediaan bio mutlak ialah 23%.

Apabila menggunakan diovan bersama-sama dengan makanan, kawasan di bawah keluk kepekatan (AUC) dalam plasma Valsartan berkurangan 48%, walaupun kira-kira 8 jam selepas penggunaan, kepekatan Valsartan dalam plasma adalah serupa dengan kumpulan yang telah makan dan berpuasa.

Walau bagaimanapun, penurunan dalam AUC tidak mempunyai pengurangan ketara dalam rawatan klinikal, jadi anda boleh menggunakan diovan dengan atau tidak dengan makanan.

Pengagihan

Isipadu pengedaran dalam keadaan stabil Valsartan selepas suntikan intravena adalah kira-kira 17 liter, menunjukkan bahawa Valsartan tidak diagihkan ke dalam tisu yang luas. Valsartan melekat kuat pada protein plasma (94 - 97%), terutamanya albumin serum.

Metabolisme

Valsartan tidak boleh mengubah bentuk biologi pada tahap yang tinggi, hanya kira-kira 20% daripada dos yang dicari dalam bentuk metabolit. Metabolit hidroksi telah ditentukan dalam plasma pada kepekatan perpuluhan (kurang daripada 10% AUC valsartan). Bahan metabolik ini adalah farmasi yang tidak aktif.

Penghapusan

Valsartan mempunyai pereputan farmakokinetik mengikut fungsi kon poliploid (t ½ α

Valsartan disingkirkan terutamanya oleh najis (kira-kira 83% daripada dos) dan air kencing (kira-kira 13% daripada dos), terutamanya dalam bentuk tetap.

Selepas suntikan intravena, penulenan dalam pendarahan Valsartan adalah kira-kira 2 l/j dan penulenan buah pinggang ialah 0.62 l/j (kira-kira 30% daripada jumlah penulenan). Separuh hayat Valsartan ialah 6 jam.

Farmakokinetik Valsartan linear pada ujian yang diuji. Tiada perubahan dalam dinamik Valsartan apabila diulang, dan pengumpulan jarang digunakan 1 kali/hari. Kepekatan dalam plasma adalah serupa pada lelaki dan wanita.

Masa untuk mencapai purata kepekatan puncak dan masa jualan Valsartan dalam pesakit kegagalan jantung sama seperti diperhatikan dalam sukarelawan yang sihat.

Nilai AUC dan CMAX Valsartan meningkat secara linear dan kebanyakannya berkadar dengan peningkatan dos apabila menggunakan tahap dos klinikal (40 - 160mg, 2 kali/hari).

Purata pekali pengumpulan adalah kira-kira 1.7. Kelegaan ketara Valsartan selepas minum adalah kira-kira 4.5 liter/jam. Umur tidak menjejaskan pelepasan jelas pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung.

Kumpulan pesakit khas

Warga emas (dari 65 tahun)

telah merekodkan sentuhan seluruh badan untuk Valsartan lebih tinggi sedikit pada sesetengah warga emas berbanding golongan muda; Walau bagaimanapun, ini tidak menunjukkan sebarang kepentingan klinikal.

Kemerosotan fungsi buah pinggang

Seperti yang mungkin dihadapi dengan bahan di mana pelepasan buah pinggang hanya menyumbang 30% daripada jumlah pelepasan plasma, tidak mengiktiraf kaitan antara fungsi buah pinggang dan tahap sentuhan badan untuk Valsartan.

Jadi tidak perlu melaraskan dos pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang.

Tiada kajian dijalankan terhadap pesakit yang dibahagikan. Walau bagaimanapun, Valsartan melekat kuat pada protein plasma dan tidak pasti untuk disingkirkan dengan baja.

Kegagalan hepatik

Kira-kira 70% daripada dos penyerapan dikumuhkan dalam hempedu terutamanya dalam bentuk ubat tetap. Valsartan tidak mengalami perubahan biologi yang kuat dan tahap sentuhan badan untuk Valsartan mungkin tidak berkaitan dengan tahap disfungsi hati.

Jadi jangan laraskan dos pada pesakit yang mengalami kegagalan hati bukan disebabkan oleh saluran hempedu atau bukan disebabkan oleh batu karang. AUC Valsartan telah dua kali selang pada pesakit dengan sirosis atau kesesakan hempedu.

Kajian klinikal

Hipertensi

Gunakan Diovan 160mg untuk pesakit hipertensi yang membawa kepada penurunan tekanan darah tanpa menjejaskan nadi.

Pada kebanyakan pesakit, selepas mengambil satu dos, kesan anti-hipertensi berlaku dalam masa 2 jam, dan hipotensi maksimum dicapai dalam masa 4-6 jam.

Kesan anti-hipertensi bertahan lebih daripada 24 jam selepas digunakan.

Semasa penggunaan berterusan ubat dengan dos berulang, pengurangan maksimum tekanan darah pada sebarang dos biasanya dicapai dalam masa 2-4 minggu dan dikekalkan semasa rawatan jangka panjang. Apabila digabungkan dengan hydrochlorothiazide, terdapat penurunan tekanan darah yang ketara.

Hentian diovan secara tiba-tiba tidak berkaitan dengan hipertensi atau kesan sampingan klinikal.

Dalam kajian berbilang dos dalam pesakit hipertensi, Valsartan tidak mempunyai kesan ketara ke atas jumlah kolesterol, trigliserida semasa kelaparan, glukosa serum apabila lapar atau asid urik.

kegagalan jantung

Mengenai hemodinamik dan saraf. Saraf hemoragik dan saraf dalam plasma adalah mahal pada pesakit dengan kegagalan jantung II-IV mengikut klasifikasi Persatuan Jantung New York (NYHA) dengan tekanan tekanan kapilari> 15mmHg dalam 2 kajian jangka pendek, rawatan yang berpanjangan.

Dalam kajian termasuk pesakit rawatan jangka panjang dengan perencat enzim pemindahan angiotensin, menggunakan valsartan dos tunggal dan berbilang dos dalam kombinasi dengan perencat enzim angiotensin yang meningkatkan hemodinamik termasuk tekanan kapilari sumbing (PCWP), tekanan darah arteri pulmonari (PAD) dan tekanan darah sistolik (SBP). Memerhatikan penurunan paras aldosteron (PA) dan plasma Noradrenalin (PNE) selepas 28 hari rawatan.

Dalam kajian kedua, hanya pesakit yang tidak dirawat dengan perencat pemindahan Angiotensin sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum rawatan dengan Valsartan, Valsartan meningkatkan dengan ketara tekanan kapilari pulmonari (PCWP), rintangan saluran darah sistemik (SVR), bekalan jantung (CO) dan tekanan darah empar, tekanan darah emparan, dan natrium peptida dalam jangka panjang selama 28 hari.

(BNP) (BNP) berkurangan dengan ketara berbanding kepekatan awal dalam kumpulan rawatan Valsartan berbanding kumpulan plasebo.

Insiden dan kematian. VAL -HEND adalah ujian klinikal rawak dengan kawalan, multinasional, membandingkan valsartan dengan plasebo untuk kejadian penyakit dan kematian pada pesakit dengan kegagalan jantung II (62%), darjah III (36%) dan IV (2%) mengikut klasifikasi NYHA sedang menjalani rawatan normal dengan LVEF Penyelidikan ini merangkumi 5010 pesakit di 16 negara yang menggunakan Valsartan atau plasebo secara rawak dengan semua rawatan lain yang sesuai termasuk Angiotensin (93%), diuretik (86%), Digoxin (67%) dan penyekat beta (36%). Purata masa penjejakan ialah hampir 2 tahun.

Purata dos diovan harian dalam ujian VAL-hEFT ialah 254mg. Kajian ini mempunyai dua kriteria utama: semua punca kematian (masa yang membawa kepada kematian) dan kadar kegagalan jantung (masa yang membawa kepada rawatan pertama kegagalan jantung) ditentukan untuk memasukkan kematian, meninggal dunia dengan resusitasi, kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung, atau ubat intravena untuk miokardium atau vasodilator selama 4 jam atau lebih lama tanpa dimasukkan ke hospital. Semua punca kematian adalah serupa dalam kumpulan yang menggunakan Valsartan dan kumpulan plasebo.

Insiden penyakit berkurangan dengan ketara sebanyak 13.2% apabila menggunakan Valsartan berbanding plasebo. Manfaat pertama adalah untuk mengurangkan risiko 27.5% daripada risiko yang membawa kepada hospital pertama untuk rawatan kegagalan jantung. Faedah terbesar pada pesakit tanpa enzim pemindahan angiotensin atau penyekat beta.

Walau bagaimanapun, penurunan risiko tempat plasebo untuk sekumpulan pesakit yang dirawat dengan tiga ubat gabungan termasuk penyekat beta, perencat Angiotensin dan Valsartan.

Kajian tambahan seperti Valiant (lihat bahagian infarksi miokardium berikut), di mana kadar kematian tidak meningkat pada pesakit ini, telah mengurangkan kebimbangan mengenai gabungan ketiga-tiga ubat ini.

Keupayaan untuk berlatih dan bertahan. Keberkesanan Valsartan yang ditambah kepada rawatan kegagalan jantung konvensional mengenai daya tahan semasa senaman telah dinilai dengan kaedah Modified Naughton pada pesakit dengan kegagalan jantung II-IV mengikut klasifikasi NYHA dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF ≤ 40%).

Meningkatkan masa latihan dari peringkat awal untuk semua kumpulan rawatan telah diperhatikan. Purata peningkatan masa latihan daripada tahap asal dalam kumpulan yang menggunakan Valsartan adalah lebih tinggi daripada kumpulan plasebo, walaupun tiada kepentingan statistik.

Peningkatan terbesar diperhatikan dalam kumpulan pesakit yang tidak dirawat dengan perencat enzim pemindahan angiotensin yang mengubah purata masa senaman 2 kali lebih tinggi daripada kumpulan yang menggunakan Valsartan berbanding kumpulan plasebo.

Kesan Valsartan adalah bersamaan dengan Enalapril ke atas keupayaan untuk berlatih dengan ujian berjalan 6 minit yang telah ditentukan pada pesakit dengan kegagalan jantung II dan III mengikut klasifikasi NYHA dengan pecahan emulsi darah ventrikel kiri ≤ 45% adalah mereka yang telah dirawat dengan angiotensin memindahkan enzim perencat kepada Valsartanp8mg penggunaan sekurang-kurangnya 3 bulan sebelum mengambil bahagian dalam penyelidikan Valsartan. 160mg, 1 kali/hari sekurang-kurangnya kesan yang sama seperti menggunakan enalapril 5mg hingga 10mg, 2 kali/hari untuk keupayaan untuk berlatih apabila dinilai dengan ujian berjalan 6 minit pada pesakit yang sebelum ini telah mendapat rawatan yang stabil dengan perencat enzim yang dipindahkan angiotensin dan pemindahan terus ke valsartan atau enalapril.

Klasifikasi oleh NYHA, kualiti hidup, tanda dan simptom darah. Dalam kajian Val-heft, pesakit yang dirawat Valsartan menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kegagalan jantung mengikut klasifikasi NYHA, tanda dan simptom kegagalan jantung termasuk sesak nafas, keletihan, edema dan berlari berbanding plasebo.

Pesakit yang dirawat dengan Valsartan mempunyai kualiti hidup yang lebih baik daripada plasebo, yang telah ditunjukkan dengan mengubah kualiti hidup dalam kegagalan jantung dengan kaedah rawatan Minesota the Living yang asal pada akhir rawatan

kaedah rawatan darah Minesota. Valsartan meningkat dengan ketara dan Lvidd menurun dengan ketara dari awal hingga akhir kajian berbanding plasebo.

selepas infarksi miokardium

Ujian valsartan dalam infarksi miokardium akut (Valiant) ialah kajian berganda, rawak, terkawal, multinasional terhadap lebih 14,703 pesakit dengan infarksi miokardium akut dengan tanda, gejala atau bukti kegagalan jantung kongestif pada sinar-X dan/atau bukti disfungsi sistolik dalam empar ventrikel kiri ⤉ kadar radioaktif ≤ 0% ≤ atau x-ray saluran darah dengan kontras).

Pesakit dipilih secara rawak dalam masa 12 jam hingga 10 hari selepas permulaan simptom infarksi miokardium dalam salah satu daripada tiga kumpulan: Kumpulan Valsartan (dititrasi daripada 20mg, 2 kali/hari kepada toleransi tertinggi kepada paras maksimum 160mg, 2 kali/hari), captlil adalah angiotensin yang dipindahkan perencat dari 5 mg/hari tertinggi (iaitu 6.2 kali ganda perencat tertinggi yang dipindahkan dari 5 mg/hari. sehingga maksimum maksimum sehingga maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum tahap maksimum maksimum maksimum maksimum tahap maksimum maksimum maksimum dos maksimum maksimum, 3 mg, 3 mg 3mg kali/hari), atau digabungkan dengan valsartan dan captopril.

Dalam kumpulan gabungan, dos Valsartan dititrasi daripada 20mg, 2 kali/hari kepada toleransi tertinggi kepada maksimum 80mg, 2 kali/hari; Dos captopril adalah serupa dengan apabila menggunakan terapi tunggal. Purata masa rawatan ialah 2 tahun.

Purata dos diovan harian dalam kumpulan yang digunakan untuk monomer ialah 217mg. Rawatan asas termasuk asid acetylsalicylic (91%), penyekat beta (70%), perencat enzim pemindahan angiotensin (40%), ubat trombolytik (35%) dan statin (34%).

Kumpulan penyelidikan termasuk 69% lelaki, 94% kulit putih dan 53% daripada 65 tahun. Kriteria penilaian ialah masa yang membawa kepada kematian disebabkan semua sebab.

Valsartan sekurang-kurangnya sama berkesan dengan captopril dalam mengurangkan kematian akibat semua punca selepas infarksi miokardium. Kadar kematian akibat semua punca yang sama dalam kumpulan menggunakan Valsartan (19.9%), captopril (19.5%) dan Valsartan + captopril (19.3%).

Valsartan juga berkesan dalam memanjangkan masa yang membawa kepada kematian dan mengurangkan kematian kardiovaskular, tinggal di hospital akibat kegagalan jantung, infarksi miokardium berulang, resusitasi dan strok bukan maut (kriteria penilaian tambahan).

Oleh kerana ini adalah ujian kawalan aktif (captopril), analisis lanjut tentang kadar kematian akibat semua punca telah dilakukan untuk menganggarkan kesan valsartan berbanding plasebo.

Apabila menggunakan keputusan ujian infarksi miokardium sebelumnya untuk rujukan seperti ujian Save, Aire dan Trace - anggaran Valsartan telah mengekalkan 99.6% daripada kesan captopril (97.5% Cl = 60 - 139%).

Gabungan valsartan dengan captopril tidak menghasilkan faedah tambahan berbanding menggunakan captopril ringkas. Tiada perbezaan dalam kematian disebabkan semua sebab berdasarkan umur, jantina, bangsa, rawatan asas atau penyakit yang ada.

Tiada perbezaan dalam kadar kematian disebabkan semua punca atau kadar kematian atau penyakit kardiovaskular apabila menggunakan penyekat beta bersama-sama dengan penyelarasan Valsartan + kaptopril, Valsartan sahaja atau ringkasnya kaptopril.

Tanpa mengira sebarang ubat dalam kajian, kadar kematian yang lebih tinggi dalam kumpulan pesakit tidak dirawat dengan penyekat beta, menunjukkan bahawa manfaat penyekat Beta telah diketahui dalam kumpulan pesakit yang telah dikekalkan dalam ujian ini.

Selain itu, faedah rawatan menggabungkan Valsartan +captopril, terapi valsartan tunggal dan terapi tunggal Captopril dengan penyekat beta telah dikekalkan dalam kumpulan pesakit beta.

Penyelidikan preseptik

Data preseptik daripada kajian biasa tentang keselamatan farmakologi farmakologi, ketoksikan gen, penyebab kanser dan kesan kesuburan menunjukkan bahawa tidak ada bahaya khusus kepada manusia.

Farmakologi toksik yang selamat dan jangka panjang

Dalam satu siri kajian praklinikal yang dijalankan ke atas sesetengah haiwan, tiada pengesanan yang akan menghapuskan penggunaan dos rawatan Valsartan untuk manusia.

Dalam kajian keselamatan praklinikal, dos tinggi Valsartan (200 hingga 600mg/kg berat badan/hari) menyebabkan pengurangan parameter sel darah merah pada tikus (sel darah merah) dan bukti hemotokrit pada buah pinggang (sel darah merah) dan bukti hemotokrit pada buah pinggang. urea, dan hiperplasia pada Hiperkas buah pinggang dan alkali pada lelaki).

Dengan dos pada tikus (200 dan 600mg/kg/hari), kira-kira 6 dan 18 kali ganda dos maksimum yang disyorkan kepada orang dengan mg/m2 (mengira andaian dengan dos oral 320mg/hari dan pesakit 60kg).

Dengan monyet ekor tupai pada dos yang sepadan, terdapat perubahan yang sama, tetapi lebih teruk, terutamanya pada buah pinggang di mana perubahan perkembangan penyakit buah pinggang termasuk urea nitrogen dan kreatinin darah. Hipertrofi sel berhampiran glomerular juga kelihatan pada kedua-dua spesies.

Semua perubahan ini dianggap berpunca daripada kesan farmakologi Valsartan untuk menurunkan tekanan darah, terutamanya dengan monyet ekor tupai. Untuk rawatan Valsartan pada manusia, hipertrofi sel berhampiran sel glomerular nampaknya tidak mempunyai sebarang kaitan.

Ketoksikan pembiakan

Valsartan tidak mempunyai kesan yang tidak diingini pada produktiviti pembiakan pada tikus jantan dan betina pada dos oral sehingga 200mg/kg/hari.

Dalam kajian perkembangan embrio (Segmen II) pada tikus, tikus dan arnab, ketoksikan pada janin diperhatikan dengan ketoksikan pada ibu tikus pada dos Valsartan 600mg/kg/hari dan pada arnab dengan dos 10mg/kg/hari.

Dalam kajian perkembangan ketoksikan selepas bersalin dan Chu Sinh (Segmen III), hayat tikus digunakan 600mg/kg/hari dalam 3 bulan terakhir kehamilan dan semasa penyusuan susu ibu, menunjukkan sedikit pengurangan dalam kelangsungan hidup dan perkembangan sedikit perlahan.

Penemuan keselamatan klinikal utama disediakan untuk kesan farmakologi ubat dan tidak ditunjukkan secara klinikal.

Menyebabkan mutasi

Valsartan tidak mungkin menyebabkan mutasi pada tahap gen atau kromosom dalam banyak kajian in vitro standard dan kajian ketoksikan gen in vivo.

Kanser

Tiada bukti kanser menyebabkan apabila menggunakan Valsartan untuk tikus dan tikus selama 2 tahun pada dos sehingga 160 dan 200mg/kg/hari, masing-masing.

Pesakit dengan kegagalan hati yang teruk, sirosis teruk, sirosis kolestatik.

Precautions apabila menggunakan Precautions.

Precautions. arahan dengan teliti sebelum digunakan. Jika anda memerlukan maklumat lanjut, sila dapatkan nasihat doktor anda.

Ubat ini hanya digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Pendarahan

Sesetengah pesakit yang mengalami kegagalan jantung telah meningkatkan kalium. Fenomena ini selalunya ringan dan sementara, dan lebih berkemungkinan berlaku pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Pengurangan dos dan/atau hentian diovan mungkin diperlukan.

Ia tidak disyorkan untuk digunakan serentak dengan suplemen kalium, diuretik yang mengekalkan kalium, produk pengganti garam yang mengandungi kalium atau ubat lain yang menyebabkan peningkatan paras kalium (seperti heparin, ...). Perlu memantau kepekatan kalium dengan sewajarnya.

Pesakit dengan kehilangan natrium dan/atau kehilangan wabak

Pada pesakit dengan kehilangan natrium dan/atau kehilangan wabak yang teruk seperti rawatan diuretik tinggi, hipotensi simptom mungkin berlaku selepas permulaan rawatan dengan diovan. Kehilangan natrium dan/atau kehilangan wabak harus dirawat sebelum memulakan rawatan dengan diovan, contohnya, mengurangkan diuretik.

Jika hipotensi berlaku, pesakit mesti berada di belakangnya dan jika perlu, larutan garam intravena adalah isomer. Boleh meneruskan rawatan setelah tekanan darah stabil.

Pesakit dengan stenosis arteri renal

Gunakan diovan dalam masa yang singkat untuk 12 pesakit hipertensi akibat saluran darah buah pinggang sekunder selepas penyempitan buah pinggang yang menyempit, penyempitan pada satu sisi tidak menyebabkan perubahan ketara dalam hemodinamik dalam buah pinggang, kreatinin serum atau nitrogen urea darah (bun). Walau bagaimanapun, kerana ubat-ubatan lain menjejaskan sistem Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS) yang boleh meningkatkan urea darah dan kreatinin serum pada pesakit dengan stenosis buah pinggang yang menyempit pada kedua-dua belah atau sebelah, mengesyorkan memantau kedua-dua parameter di atas sebagai langkah keselamatan.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang

Tiada pelarasan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Walau bagaimanapun, tiada data mengenai kes yang teruk (pelepasan kreatinin

Elakkan menggunakan Antagonis (ARBS) - termasuk diovan - atau inhibitor enzim (ACEIS) dengan Aliskiren pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang (kelajuan penapisan glomerular - GFR Pesakit dengan kegagalan hati

Tiada pelarasan dos untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati. Valsartan hampir dikumuhkan dalam hempedu dalam bentuk tetap, dan pesakit yang mengalami kesesakan hempedu menunjukkan bahawa pelepasan valsartan yang lebih rendah diperlukan, terutamanya berhati-hati apabila menggunakan Valsartan untuk pesakit yang mengalami kesesakan hempedu.

Pesakit dengan kegagalan jantung/infarksi miokardium

Penggunaan diovan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau selepas infarksi miokardium sering membawa kepada sebahagian daripada tekanan darah, tetapi pemberhentian penggunaan diovan akibat hipotensi selalunya tidak diperlukan selagi dos mengikut arahan.

Berhati-hati apabila memulakan rawatan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau selepas infarksi miokardium.

Akibat perencatan sistem renin-ankiotensin-aldosteron (Rass), perubahan dalam fungsi buah pinggang boleh diramalkan pada pesakit yang sensitif. Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang teruk, fungsi buah pinggang mereka mungkin bergantung kepada aktiviti sistem Renin-Anotensin-Aldosteron, rawatan dengan Angiotensin (ACE) atau reseptor Angiotensin dikaitkan dengan saluran kencing dan/atau hiperkondemia dan (jarang) kegagalan buah pinggang akut dan/atau kematian. Apabila menilai pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau selepas infarksi miokardium, fungsi buah pinggang mesti sentiasa dinilai.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung, berhati-hati harus berhati-hati apabila menggabungkan tiga jenis termasuk perencat enzim pemindahan angiotensin, penyekat beta dan valsartan (lihat bahagian farmakologi klinikal).

Tharma

Evala, termasuk pembengkakan dan bar laring, menyebabkan saluran pernafasan tersumbat dan/atau bengkak muka, bibir, tekak dan/atau lidah yang telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Valsartan, sesetengah daripada pesakit ini yang sebelum ini mempunyai malaikat apabila mengambil ubat lain termasuk perencat enamel yang dipindahkan angiotensin. Diovan harus dihentikan serta-merta dalam pesakit angioedema, dan tidak boleh digunakan semula diovan lagi.

Renin - Angiotensin dual blockade (RAS)

Berhati-hati apabila menggunakan antagonis reseptor Angiotensin secara serentak, termasuk diovan, dengan ubat penyinaran lain seperti perencat enamel (ACEIS) atau Aliskiren (lihat interaksi ubat, sekatan dwi Renin-Anotensin).

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

serta ubat anti-hipertensi yang lain, perlu berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan jentera.

Kehamilan dan penyusuan

Wanita berkemungkinan hamil

Sama seperti mana-mana ubat yang mempunyai kesan langsung pada RAAS, Diovan tidak boleh digunakan pada wanita yang bertujuan untuk hamil. Doktor yang menetapkan sebarang faktor yang mempengaruhi RAAS harus menasihati wanita yang mungkin hamil tentang potensi risiko ubat ini semasa kehamilan.

Wanita hamil

Sama seperti mana-mana ubat yang mempunyai kesan langsung pada RAAS, Diovan tidak digunakan semasa kehamilan (lihat kontraindikasi). Oleh kerana mekanisme tindakan ubat antagonis Angiotensin II, risiko janin tidak dikecualikan. Kesan perencat enzim pemindahan angiotensin (ubat khas yang bertindak pada sistem Renin-Anotensin-aldosteron) dalam tempoh tiga bulan antara dan 3 bulan terakhir kehamilan menyebabkan kerosakan dan kematian janin yang tumbuh di dalam rahim. Selain itu, menurut data penyelamat, penggunaan perencat enamel pemindahan angiotensin dalam 3 bulan pertama kehamilan adalah berkaitan dengan potensi risiko kecacatan pada bayi. Terdapat laporan mengenai keguguran spontan, sedikit cecair amniotik dan disfungsi buah pinggang pada kanak-kanak yang baru lahir apabila wanita hamil menggunakan Valsartan secara tidak sengaja. Jika anda mendapati kehamilan semasa rawatan, anda mesti menghentikan diovan secepat mungkin.

penyusuan susu ibu

Tidak jelas sama ada Valsartan dikumuhkan dalam susu ibu atau tidak. Kerana Valsartan dikumuhkan dalam tikus menyusu, jangan mengesyorkan diovan pada ibu yang menyusu.

Pembiakan

Tiada maklumat tentang kesan Valsartan terhadap kesuburan manusia. Kajian tikus tidak menunjukkan sebarang kesan Valsartan tentang kesuburan.

Interaksi perubatan

Dwi sekatan Renin - Angiotensin (RAS) termasuk ubat antagonis reseptor Angiontensin, Move inhibitors atau Aliskiren:

Padankan ubat antagonis dengan reseptor Angiotensin, termasuk diovan, dengan agen lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin yang dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah rendah, hiperkalemia dan perubahan fungsi buah pinggang berbanding dengan monomer. Oleh itu, adalah perlu untuk mengesyorkan pemantauan tekanan darah buah pinggang dan elektrolit pada pesakit dengan diovan dan ubat lain yang menjejaskan sistem RAS.

Seiring dengan antagonis reseptor Angiotensin (ARB) yang terdiri daripada diovan - atau perencat enzim (Aceis) dengan Aliskiren, harus dielakkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (GFR

Penggunaan serentak ARB - termasuk Diovan - atau Aceis dengan Aliskiren adalah kontraindikasi untuk pesakit diabetes jenis 2 (lihat bahagian kontraindikasi).

Kalium: Pekat dengan diuretik kalium (cth. Spironolactone, triamterene, amiloride), suplemen kalium atau garam pengganti yang mengandungi kalium atau ubat lain boleh meningkatkan paras kalium lain (seperti heparin) boleh menyebabkan hiperpassionoma dan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung, yang membawa kepada kreatinin serum hipoglis. Jika penggunaan serentak ubat-ubatan ini diperlukan, kalium serum mesti dipantau.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) termasuk kumpulan perencat terpilih cyclooxygenase-2 (perencat Cox-2): Apabila menggunakan ubat antagonis Angiotensin II pada masa yang sama dengan NSAID, penurunan dalam keberkesanan hipotensi mungkin berlaku.

Lebih-lebih lagi, pada pesakit tua, penurunan jumlah isipadu peredaran darah (termasuk pesakit rawatan diuretik), atau kerosakan fungsi buah pinggang, penggunaan serentak ubat antagonis Angiotensin II dan NSAID boleh membawa kepada peningkatan risiko fungsi buah pinggang terjejas teruk. Oleh itu, pemantauan fungsi buah pinggang disyorkan apabila memulakan atau menukar rawatan pada pesakit yang menggunakan Valsartan yang digunakan serentak dengan NSAID.

Litium: Peningkatan pemulihan litium dalam darah dan ketoksikan telah dilaporkan apabila digunakan serentak litium dengan perencat enzim atau perencat reseptor angiotensin II termasuk diovan. Disebabkan oleh pengukuran, galakkan pemantauan teliti kepekatan litium darah dalam kombinasi. Jika diuretik juga digunakan, risiko keracunan litium mungkin meningkat dengan diovan.

Bahan penghantaran:

Keputusan daripada tabung uji pada tisu hati manusia menunjukkan bahawa Valsartan ialah substrat pengangkutan yang menyerap dadah ke dalam hati OatP1B1 dan pengangkutan dadah ke MRP2 hati. Merawat perencat ubat ke dalam hati secara serentak (seperti rifampin, ciclosporin) atau pengangkutan ke hati (ritonavir) boleh meningkatkan tahap valsartan dalam badan.

Oleh kerana Valsartan tidak dimetabolismekan pada tahap yang ketara, tidak boleh mempunyai interaksi ubat - ubat dengan valsartan secara klinikal dengan ubat induksi atau perencatan Cytochrome P450. Walaupun Valsartan melekat kuat pada protein plasma, kajian in vitro tidak menunjukkan sebarang interaksi dalam bentuk ini dengan julat molekul yang juga melekat kuat pada protein plasma seperti Diclofenac, Furosemide dan Warfarin.