Diovan 160 Novartis geneesmiddel voor hoge bloeddruk, hartfalen (2 blisters x 14 tabletten)

Behandeling van hartfalen (graad II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association - NYHA) bij patiënten die worden behandeld met diuretica, Digitalis met of bètablokkers of angiotensine-overdragende glazuurremmers (ACE), maar die niet beide gebruiken; Al deze standaardbehandelingen zijn niet verplicht.

Diovan verbetert de incidentie van deze patiënten, voornamelijk door het verminderen van ziekenhuisopnames vanwege hartfalen.

Diovan vertraagt ​​ook de progressie van hartfalen, verbetert het functionele falen van de NYHA-classificatie, verbetert de bloedemulsie, vermindert de symptomen en symptomen van hartfalen en verbetert de kwaliteit van leven in vergelijking met de placebo.

na een hartinfarct

Diovan is geïndiceerd om de overleving na een hartinfarct te verbeteren bij klinisch stabiele patiënten met tekenen, symptomen of manifestaties van röntgenfoto's van linkerventrikelfalen en/of er sprake is van linkerventrikeldisfunctie.

Farmacokinetiek van

Hormoon heeft de activiteit van het renine-angiotesine-aldosteronsysteem, Angiotensine II, gevormd uit angiotensine I via angiotensinetransferenzym. Angiotensine II hecht zich aan specifieke receptoren op het celmembraan van verschillende weefsels.

Het heeft een wijdverbreid effect op speciale fysiologie, inclusief directe en indirecte deelname aan het reguleren van de bloeddruk.

is een sterk vasculair contract, angiotensine reageert op directe hypertensie.

Bovendien bevordert het ook de natriumretentie en stimuleert het de secretie van aldosteron.

Diovan (Valsartan) is een angiotensinii-receptorantagonist (Ang II) die actief, sterk en specifiek voor oraal gebruik is. Het heeft een selectieve invloed op de AT1-receptor.

De concentratie van angiotensine II in plasma neemt toe nadat de AT1-receptor wordt geremd met Valsartan, wat de AT2-receptor kan stimuleren als deze niet wordt geremd, wat in evenwicht wordt gebracht met het effect van de AT1-receptor.

Valsartan vertoont geen enkele gedeeltelijke activiteit in de AT1-receptor en heeft een veel hogere AT1-receptor (ongeveer 20.000 keer) dan de AT2-receptor.

Valsartan remt het angiotensine transfer-enzym, ook bekend als Kininase II, niet. Het heeft als effect dat het angiotensine I omzet in angiotensine II en bradykinine afstoot.

Omdat er geen effect is op angiotensineoverdrachtsenzymen en de bradykinine of P-stof niet verder versterkt, worden angiotensine II-antagonisten niet geassocieerd met hoesten.

In klinische onderzoeken waarbij metingen van valsartan werden vergeleken met een angiotensinetransferremmer, is het percentage droge hoest significant lager (p

In een klinische studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van droge hoest terwijl ze werden behandeld met enzymremmers, heeft 19,5% van de patiënten in de test Valsartan gebruikt en wordt 19% van de patiënten die thiazidediuretica gebruiken opgehoest, vergeleken met 68,5% van de patiënten die werden behandeld met enzymremmers (P

Valsartan hecht zich niet aan andere hormoonreceptoren of blokkeert deze niet, of het niet blokkeren van ionkanalen staat bekend als belangrijk bij de cardiovasculaire regulatie.

farmacokinetische

absorptie

Na inname van de enkelvoudige dosis valsartan wordt de piek van het plasma van Valsartan gedurende 2-4 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ​​23%.

Wanneer Diovan samen met voedsel wordt gebruikt, neemt de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC) in het plasma van Valsartan met 48% af, hoewel ongeveer 8 uur na gebruik de concentratie van Valsartan in het plasma vergelijkbaar is met die van de groep die heeft gegeten en gevast.

De afname van de AUC leidt echter niet tot een significante vermindering van de klinische behandeling, dus u kunt Diovan met of niet met voedsel gebruiken.

Distributie

Het distributievolume in de stabiele toestand van Valsartan na intraveneuze injectie bedraagt ​​ongeveer 17 liter, wat erop wijst dat Valsartan niet in de ruime weefsels wordt verdeeld. Valsartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (94 - 97%), voornamelijk serumalbumine.

Metabolisme

Valsartan mag de biologische vorm niet op grote schaal veranderen; slechts ongeveer 20% van de dosis wordt in de vorm van metabolieten gezocht. Er zijn hydroxymetabolieten in plasma bepaald in een decimale concentratie (minder dan 10% AUC valsartan). Deze stofwisselingsstof is een inactieve apotheek.

Eliminatie

Valsartan heeft een farmacokinetisch verval volgens een polyploïde kegelfunctie (t ½ α

Valsartan wordt voornamelijk geëlimineerd via de ontlasting (ongeveer 83% van de dosis) en urine (ongeveer 13% van de dosis), voornamelijk in constante vorm.

Na intraveneuze injectie bedraagt ​​de zuivering van de bloeding van Valsartan ongeveer 2 l/uur en de zuivering van de nieren 0,62 l/uur (ongeveer 30% van de totale zuivering). De halfwaardetijd van Valsartan is 6 uur.

De farmacokinetiek van Valsartan is lineair tijdens de tests. Er is geen verandering in de dynamiek van Valsartan bij herhaling, en de accumulatie wordt zelden 1 keer per dag gebruikt. De concentraties in plasma zijn bij mannen en vrouwen vergelijkbaar.

De tijd om de gemiddelde piekconcentratie en de verkooptijd van Valsartan te bereiken bij patiënten met hartfalen, vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers.

De AUC- en CMAX-waarden van Valsartan stijgen lineair en grotendeels evenredig met de dosisverhoging bij gebruik van het klinische dosisniveau (40 - 160 mg, 2 maal/dag).

De gemiddelde accumulatiecoëfficiënt is ongeveer 1,7. De schijnbare klaring van Valsartan na drinken bedraagt ​​ongeveer 4,5 liter/uur. Leeftijd heeft geen invloed op de schijnbare klaring bij patiënten met hartfalen.

Speciale patiëntengroep

Ouderen (vanaf 65 jaar)

heeft bij sommige ouderen een iets hoger lichaamscontact geregistreerd voor Valsartan dan bij jongeren; Dit heeft echter geen klinische betekenis opgeleverd.

Nierfunctiestoornis

Zoals kan voorkomen bij een stof waarbij de nierklaring slechts 30% van de totale plasmaklaring voor zijn rekening neemt, waarbij de relevantie tussen de nierfunctie en het lichaamscontactniveau voor Valsartan niet wordt onderkend.

U hoeft de dosis dus niet aan te passen bij patiënten met nierfalen.

Er is geen onderzoek gedaan naar de verdeelde patiënt. Valsartan is echter sterk gebonden aan plasma-eiwitten en het is niet zeker dat het door kunstmest wordt verwijderd.

Leverfalen

Ongeveer 70% van de absorptiedosis wordt via de gal uitgescheiden, voornamelijk in de vorm van constante medicijnen. Valsartan ondergaat geen sterke biologische veranderingen en de mate van lichaamscontact voor Valsartan is mogelijk niet gerelateerd aan de mate van leverdisfunctie.

Pas de dosis dus niet aan bij patiënten met leverfalen dat niet te wijten is aan de galwegen of niet aan galstenen. De AUC van Valsartan was tweemaal zo hoog als het interval bij patiënten met cirrose of galcongestie.

Klinische onderzoeken

Hypertensie

Gebruik Diovan 160 mg voor patiënten met hypertensie die leidt tot een verlaging van de bloeddruk zonder de pols te beïnvloeden.

Bij de meeste patiënten treedt na inname van een enkele dosis het antihypertensie-effect binnen 2 uur op en wordt de maximale hypotensie binnen 4-6 uur bereikt.

Het antihypertensie-effect houdt na gebruik meer dan 24 uur aan.

Tijdens continu gebruik van het geneesmiddel met herhaalde doses wordt de maximale verlaging van de bloeddruk bij welke dosis dan ook doorgaans binnen 2-4 weken bereikt en blijft gehandhaafd tijdens de langdurige behandeling. In combinatie met hydrochloorthiazide is er een significante daling van de bloeddruk opgetreden.

Plotselinge diovan-stops die geen verband houden met hypertensie of klinische bijwerkingen.

Uit onderzoeken met meerdere doses bij hypertensiepatiënten blijkt dat Valsartan geen significant effect heeft op het totale cholesterol, triglyceriden bij honger, serumglucose bij honger of urinezuur.

hartfalen

Over hemodynamiek en zenuwen. Hemorragische en zenuwzenuwen in plasma zijn kostbaar bij patiënten met hartfalen II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) met de capillaire druk> 15 mmHg in 2 kortetermijnstudies, langdurige behandeling.

In een onderzoek met een patiënt die langdurig werd behandeld met angiotensine-overbrengende enzymremmers, waarbij gebruik werd gemaakt van enkelvoudige en meervoudige doses valsartanen in combinatie met angiotensine-enzymremmers, verbeterde de hemodynamiek, waaronder gespleten capillaire druk (PCWP), longslagaderbloeddruk (PAD) en systolische bloeddruk (SBP). Er werd een daling waargenomen in de aldosteronspiegels (PA) en het noradrenalineplasma (PNE) na 28 dagen behandeling.

In het tweede onderzoek werden alleen patiënten die niet met Angiotensine werden behandeld minstens 6 maanden vóór de behandeling met Valsartan remmers overgedragen. Valsartan verbeterde na 28 dagen behandeling significant de druk van het longcapillair (PCWP), de weerstand van de systemische bloedvaten (SVR), de harttoevoer (CO) en de centrifugale bloeddruk.

In het langetermijnonderzoek naar Val-heft, plasma- en natriumpeptiden (BNP) (BNP) zijn significant verlaagd in vergelijking met de initiële concentratie in de Valsartan-behandelingsgroep in vergelijking met de placebogroep.

Incidentie en sterfte. VAL-HEND is een gerandomiseerde klinische test met controle, multinationaal, waarbij valsartan wordt vergeleken met placebo voor de incidentie van ziekte en mortaliteit bij patiënten met hartfalen II (62%), graad III (36%) en IV (2%) volgens de classificatie van NYHA, die een normale behandeling ondergaan met LVEF 2,9 cm/m2.

Dit onderzoek omvatte 5010 patiënten in 16 landen die willekeurig Valsartan of placebo gebruiken met alle andere geschikte behandelingen, waaronder angiotensine (93%), diuretica (86%), digoxine (67%) en bètablokkers (36%). De gemiddelde trackingtijd bedraagt ​​bijna 2 jaar.

De gemiddelde dagelijkse dosis diovan in de VAL-hEFT-test is 254 mg. Dit onderzoek heeft twee hoofdcriteria: alle doodsoorzaken (de tijd die leidt tot overlijden) en het percentage hartfalen (de tijd die leidt tot de eerste behandeling van hartfalen) omvatten de dood, overlijden na reanimatie, ziekenhuisopname vanwege hartfalen, of intraveneuze medicatie voor het myocardium of vasodilatatoren gedurende 4 uur of langer zonder ziekenhuisopname. Alle doodsoorzaken zijn vergelijkbaar in de groep die Valsartan gebruikt en in de placebogroep.

De incidentie van ziekten wordt significant verminderd met 13,2% bij gebruik van Valsartan vergeleken met placebo. Het eerste voordeel is het verminderen van het risico met 27,5% van het risico dat leidt tot het eerste ziekenhuis voor de behandeling van hartfalen. Het grootste voordeel bij patiënten zonder angiotensine-overdragend enzym of bètablokkers.

Er is echter een afname van het risico op een placebo voor een groep patiënten die wordt behandeld met drie gecombineerde geneesmiddelen, waaronder bètablokkers, angiotensine- en valsartanremmers.

Aanvullende onderzoeken zoals Valiant (zie het volgende deel over hartinfarct), waarbij het sterftecijfer bij deze patiënten niet toeneemt, hebben de zorgen over de combinatie van deze drie geneesmiddelen verminderd.

Het vermogen om te oefenen en te volharden. De effectiviteit van Valsartan toegevoegd aan de behandeling van conventioneel hartfalen wat betreft het uithoudingsvermogen tijdens inspanning is beoordeeld met behulp van de Modified Naughton-methode bij patiënten met hartfalen II-IV volgens de classificatie van NYHA met linkerventrikeldisfunctie (LVEF ≤ 40%).

Voor alle behandelingsgroepen is een toename van de trainingstijd ten opzichte van het initiële niveau waargenomen. De gemiddelde toename in trainingstijd ten opzichte van het oorspronkelijke niveau bij de groep die Valsartan gebruikte is hoger dan bij de placebogroep, hoewel er geen statistische significantie is.

De grootste verbetering wordt waargenomen bij de groep patiënten die niet worden behandeld met angiotensine-overbrengende enzymremmers die de gemiddelde inspanningsduur twee keer zo hoog maken dan bij de groep die Valsartan gebruikte, vergeleken met de placebogroep.

Het effect van Valsartan is gelijkwaardig aan dat van Enalapril op het vermogen om te oefenen met een 6 minuten looptest die is vastgesteld bij patiënten met hartfalen II en III volgens de NYHA-classificatie met een linkerventrikelbloedemulsiefractie ≤ 45%. Dit zijn degenen die ten minste 3 maanden vóór deelname aan onderzoek zijn behandeld met angiotensine-overbrengende enzymremmers.

Gebruik Valsartan 80 mg tot 160 mg, 1 keer per dag minimaal hetzelfde effect als het gebruik van enalapril 5 mg tot 10 mg, 2 maal daags voor de mogelijkheid om te oefenen, beoordeeld met een 6 minuten looptest bij patiënten die eerder een stabiele behandeling hebben ondergaan met door angiotensine overgebrachte enzymremmers en directe overschakeling op valsartan of enalapril.

Classificatie volgens NYHA, tekenen en symptomen, kwaliteit van leven, bloedemulatie. In het Val-heft-onderzoek vertoonden patiënten die met Valsartan werden behandeld een significante verbetering in hartfalen volgens de classificatie van NYHA, tekenen en symptomen van hartfalen, waaronder kortademigheid, vermoeidheid, oedeem en rennen, vergeleken met placebo.

Patiënten die met Valsartan werden behandeld, hebben een betere levenskwaliteit dan placebo, wat is aangetoond door de kwaliteit van leven bij hartfalen te veranderen met de Minesota Living-methode aan het einde van het origineel.

Het vermogen om bloed rond te pompen bij patiënten die met Valsartan werden behandeld, nam aanzienlijk toe en Lvidd daalde aanzienlijk ten opzichte van het begin tot het einde van het onderzoek vergeleken met de placebo.

na een hartinfarct

Valsartan-testen bij acuut myocardinfarct (Valiant) is een dubbel, willekeurig, gecontroleerd, multinationaal onderzoek onder meer dan 14.703 patiënten met een acuut myocardinfarct met klachten, symptomen of tekenen van congestief hartfalen op röntgenfoto's en/of tekenen van systolische dysfunctie in de linkerventrikelcentrifugaal (gemanifesteerd als een bloedemulsiesnelheid ≤ 40% met radioactief of ≤ of röntgenfoto van bloedvaten met contrast).

De patiënt wordt willekeurig geselecteerd binnen 12 uur tot 10 dagen na het begin van de symptomen van een hartinfarct in een van de drie groepen: Valsartan-groepen (getitreerd van 20 mg, 2 maal daags tot de hoogste tolerantie tot een maximum niveau van 160 mg, 2 maal daags), captlil is een door angiotensine overgedragen remmer (de hoogste dosering is van 6,25 mg, 3 maal daags tot het hoogste niveau van maximaal tot het maximum van het maximum van tot het maximum van het maximum van het maximum van het maximum van het maximum van het maximum van het maximum van het maximale niveau van het maximum van het maximum van het maximum van het maximale niveau van het maximum van het maximum van de maximale dosering, 3 mg, 3 mg 3 mg maal/dag), of gecombineerd met valsartan en captopril.

In de gecombineerde groep wordt de dosis Valsartan getitreerd van 20 mg, tweemaal daags tot de hoogste tolerantie, tot het maximum van 80 mg, tweemaal daags; De dosis captopril is vergelijkbaar met die bij gebruik van een enkele therapie. De gemiddelde behandeltijd bedraagt ​​2 jaar.

De gemiddelde dagelijkse dosis diovan in de groep die voor monomeren werd gebruikt, is 217 mg. De basisbehandeling omvat acetylsalicylzuur (91%), bètablokkers (70%), angiotensine-overdragende enzymremmers (40%), trombolytica (35%) en statines (34%).

De onderzoeksgroep bestaat uit 69% mannen, 94% blanken en 53% vanaf 65 jaar. Het evaluatiecriterium is de tijd die leidt tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Valsartan is minstens zo effectief als captopril bij het terugdringen van de sterfte door alle oorzaken na een hartinfarct. Het sterftecijfer als gevolg van dezelfde oorzaken in de groep gebruikt Valsartan (19,9%), captopril (19,5%) en Valsartan + captopril (19,3%).

Valsartan is ook effectief in het verlengen van de tijd die leidt tot overlijden en het verminderen van cardiovasculaire sterfte, ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen, recidiverend hartinfarct, reanimatie en niet-fatale beroerte (extra beoordelingscriteria).

Omdat dit een actieve controletest is (captopril), is er een verdere analyse van het sterftecijfer door alle oorzaken uitgevoerd om de effecten van valsartan te schatten in vergelijking met placebo.

Wanneer de resultaten van eerdere myocardinfarcttesten als referentie worden gebruikt, zoals de Save-, Aire- en Trace-tests, hebben de schattingen van Valsartan 99,6% van het effect van captopril behouden (97,5% Cl = 60 - 139%).

De combinatie van valsartan met captopril biedt geen extra voordelen vergeleken met het gebruik van het eenvoudige captopril. Er is geen verschil in sterfte door alle oorzaken op basis van leeftijd, geslacht, ras, basisbehandeling of beschikbare ziekte.

Er is geen verschil in het sterftecijfer als gevolg van alle oorzaken, sterftecijfers of hart- en vaatziekten bij gebruik van bètablokkers in combinatie met Valsartan + captopril, Valsartan alleen of alleen captopril.

Ongeacht welke medicatie in het onderzoek ook wordt gebruikt, het hogere sterftecijfer in de groep patiënten die niet met bètablokkers wordt behandeld, toont aan dat de voordelen van bètablokkers bekend zijn bij deze groep patiënten die in de test zijn gehandhaafd.

Bovendien zijn de behandelvoordelen van de combinatie van Valsartan +captopril, de enkelvoudige behandeling met valsartan en de enkelvoudige therapie met Captopril gehandhaafd bij patiënten die met bètablokkers werden behandeld.

Preceptisch onderzoek

Preceptische gegevens uit algemene onderzoeken naar farmacologische veiligheid, farmacologische veiligheid, gentoxiciteit, kankerverwekkende effecten en vruchtbaarheidseffecten laten zien dat er geen speciaal gevaar voor mensen bestaat.

Veilige en toxische farmacologie voor de lange termijn

In een reeks preklinische onderzoeken uitgevoerd op sommige dieren was er geen detectie die het gebruik van de behandelingsdoses van Valsartan voor mensen zal elimineren.

In preklinische veiligheidsstudies veroorzaken hoge doses Valsartan (200 tot 600 mg/kg lichaamsgewicht/dag) een verlaging van de rode bloedcelparameters bij muizen (rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet) en aanwijzingen voor hemodynamische veranderingen in de nieren (damphyperemie-ureum en hyperplasie bij nier- en alkalihypercasussen bij mannen).

Met doses bij muizen (200 en 600 mg/kg/dag), ongeveer 6 en 18 keer de maximale dosis aanbevolen voor mensen in mg/m2 (berekend op basis van de aanname met een orale dosis van 320 mg/dag en een patiënt van 60 kg).

Bij de eekhoornstaartaap in de overeenkomstige dosis zijn er vergelijkbare veranderingen, maar ernstiger, vooral in de nieren, waar veranderingen in de ontwikkeling van nierziekten onder meer ureumstikstof en bloedcreatinine omvatten. De hypertrofie van cellen nabij de glomerulaire wordt ook bij beide soorten waargenomen.

Aangenomen wordt dat al deze veranderingen het gevolg zijn van de farmacologische effecten van Valsartan op het verlagen van de bloeddruk, vooral bij doodshoofdaapjes. Voor de behandeling van Valsartan bij mensen lijkt er geen verband te bestaan ​​met de hypertrofie van cellen nabij de glomerulaire cel.

Reproductietoxiciteit

Valsartan heeft geen ongewenst effect op de reproductieve productiviteit bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij een orale dosis tot 200 mg/kg/dag.

In embryo-ontwikkelingsstudies (Segment II) bij muizen, ratten en konijnen werd de toxiciteit op de foetus waargenomen, net als bij de moedermuis bij de dosis Valsartan 600 mg/kg/dag en bij konijnen bij de dosis van 10 mg/kg/dag.

In een onderzoek naar de ontwikkeling van postpartumtoxiciteit en Chu Sinh (Segment III) werden de levens van ratten gebruikt met een dosering van 600 mg/kg/dag in de laatste drie maanden van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding, wat een lichte vermindering van de overleving en een enigszins langzame ontwikkeling aantoonde.

De belangrijkste klinische veiligheidsbevindingen betreffen de farmacologische effecten van het medicijn en er is niet aangetoond dat deze klinisch significant zijn.

Mutaties veroorzaken

Het is niet waarschijnlijk dat valsartan mutaties op gen- of chromosomaal niveau veroorzaakt in veel standaard in vitro-onderzoeken en onderzoek naar in vivo gentoxiciteit.

Kanker

Er zijn geen aanwijzingen voor het veroorzaken van kanker bij gebruik van Valsartan voor muizen en ratten gedurende 2 jaar in een dosis tot respectievelijk 160 en 200 mg/kg/dag.

Patiënten met ernstig leverfalen, ernstige cirrose, cholestatische cirrose.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Lees vóór gebruik zorgvuldig de instructies. Als u meer informatie nodig heeft, raadpleeg dan uw arts.

Dit medicijn wordt alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Bloeding

Sommige patiënten met hartfalen hebben een verhoogd kaliumgehalte. Deze verschijnselen zijn vaak licht en van voorbijgaande aard en komen vaker voor bij patiënten met nierfalen. Dosisverlaging en/of diovan-stop kunnen nodig zijn.

Het wordt niet aanbevolen om gelijktijdig te gebruiken met kaliumsupplementen, diuretica die kalium vasthouden, zoutvervangende producten die kalium bevatten, of andere geneesmiddelen die verhoogde kaliumspiegels veroorzaken (zoals heparine, ...). Noodzaak om de kaliumconcentratie op de juiste manier te controleren.

Patiënten met natriumverlies en/of epidemisch verlies

Bij patiënten met natriumverlies en/of ernstig verlies van epidemieën, zoals behandeling met hoge diuretica, kan symptomatische hypotensie optreden na aanvang van de behandeling met diovan. Verlies van natrium en/of verlies van epidemieën moeten worden behandeld voordat de behandeling met diovan wordt gestart, bijvoorbeeld door het verminderen van diuretica.

Als de hypotensie optreedt, moet de patiënt op zijn rug liggen en indien nodig is de intraveneuze zoutoplossing een isomeer. Kan de behandeling voortzetten zodra de bloeddruk stabiel is.

Patiënten met nierarteriestenose

Gebruik Diovan in korte tijd voor 12 patiënten met hypertensie als gevolg van secundaire nierbloedvaten na vernauwing Vernauwde niervernauwing aan één kant veroorzaakt geen significante veranderingen in de hemodynamiek in de nieren, serumcreatinine of bloedureumstikstof (broodje). Omdat andere geneesmiddelen echter het renine-anotensine-aldosteron (RAAS)-systeem beïnvloeden en het bloedureum en serumcreatinine kunnen verhogen bij patiënten met een vernauwde nierstenose aan beide kanten of aan één kant, raden we aan om beide bovengenoemde parameters als veiligheidsmaatregel te controleren.

Patiënten met een nierfunctie

Geen dosisaanpassing voor patiënten met nierfalen. Er zijn echter geen gegevens over ernstige gevallen (creatinineklaring

Vermijd het gebruik van antagonisten (ARBS) - inclusief diovan - of enzymremmers (ACEIS) met Aliskiren bij patiënten met nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid - GFR Patiënten met leverfalen

Geen dosisaanpassing voor patiënten met leverfalen. Valsartan wordt vrijwel in constante vorm via de gal uitgescheiden, en patiënten met galcongestie laten zien dat een lagere klaring van valsartan nodig is, vooral voorzichtig bij gebruik van Valsartan voor patiënten met galcongestie.

Patiënten met hartfalen/myocardinfarct

Het gebruik van diovan bij patiënten met hartfalen of na een hartinfarct leidt vaak tot een deel van de bloeddruk, maar stoppen met het gebruik van diovan vanwege hypotensie is vaak niet nodig zolang de dosering maar volgens de instructies is.

Wees voorzichtig bij het starten van de behandeling bij patiënten met hartfalen of na een hartinfarct.

Als gevolg van de remming van het renine-ankiotensine-aldosteronsysteem (Rass) kunnen bij gevoelige patiënten veranderingen in de nierfunctie worden voorspeld. Bij patiënten met ernstig hartfalen kan hun nierfunctie afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-anotensine-aldosteronsysteem; de behandeling met angiotensine (ACE) of angiotensinereceptor wordt geassocieerd met urineweg- en/of hypercondemie en (zeldzaam) acuut nierfalen en/of overlijden. Bij de beoordeling van patiënten met hartfalen of na een hartinfarct moet altijd de nierfunctie worden beoordeeld.

Bij patiënten met hartfalen is voorzichtigheid geboden bij het combineren van drie typen, waaronder angiotensine-overdragende enzymremmers, bèta- en valsartanblokkers (zie klinische farmacologische delen).

Tharma

Evala, inclusief zwelling van het strottenhoofd en staven, veroorzaakt obstructie van de luchtwegen en/of zwelling van het gezicht, de lippen, de keel en/of de tong, hetgeen is gemeld bij patiënten die met Valsartan werden behandeld. Sommige van deze patiënten hadden eerder engelen gehad bij het gebruik van andere geneesmiddelen, waaronder door angiotensine overgedragen glazuurremmers. Diovan moet onmiddellijk worden gestopt bij angio-oedeempatiënten en mag diovan niet meer worden gebruikt.

Renine - Angiotensine dubbele blokkade (RAS)

Wees voorzichtig bij het gelijktijdig gebruik van angiotensinereceptorantagonisten, waaronder diovan, met andere uitstralende geneesmiddelen zoals glazuurremmers (ACEIS) of Aliskiren (zie de geneesmiddelinteractie, dubbele blokkade van renine-anotensine).

De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

evenals andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk moeten voorzichtig zijn bij het autorijden of het bedienen van machines.

Zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Net als elk geneesmiddel dat een direct effect heeft op RAAS, mag Diovan niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger willen worden. Artsen die factoren voorschrijven die van invloed zijn op RAAS, moeten vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden, adviseren over het potentiële risico van deze geneesmiddelen tijdens de zwangerschap.

Zwangere vrouwen

Net als elk geneesmiddel dat een direct effect heeft op RAAS, wordt Diovan niet gebruikt tijdens de zwangerschap (zie de contra-indicaties). Vanwege het werkingsmechanisme van angiotensine II-antagonisten is het risico op foetus niet uitgesloten. Het effect van angiotensine-overdragende enzymremmers (speciale medicijnen die inwerken op het renine-anotensine-aldosteronsysteem) in de drie maanden tussen en de laatste drie maanden van de zwangerschap veroorzaakt schade en de dood van de foetus die in de baarmoeder groeit. Bovendien is volgens reddingsgegevens het gebruik van angiotensine-overdragende glazuurremmers tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap gerelateerd aan het potentiële risico op defecten bij zuigelingen. Er is melding gemaakt van een spontane miskraam, weinig vruchtwater en nierdisfunctie bij pasgeboren kinderen wanneer zwangere vrouwen per ongeluk Valsartan gebruiken. Als u tijdens de behandeling zwanger wordt, moet u zo snel mogelijk stoppen met Diovan.

borstvoeding

Reproductie

Er is geen informatie over de effecten van Valsartan op de menselijke vruchtbaarheid. Uit muisstudies blijkt geen enkel effect van Valsartan op de vruchtbaarheid.

Medicinale interactie

Dubbele blokkade van renine-angiotensine (RAS), waaronder angiotensinereceptorantagonistische geneesmiddelen, bewegingsremmers of aliskiren:

Gelijktijdig gebruik van het antagonistische geneesmiddel met de angiotensinereceptor, inclusief diovan, met andere middelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, geassocieerd met verhoogde hypotensie, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie in vergelijking met monomeren. Daarom is het noodzakelijk om controle van de nier- en elektrolytenbloeddruk aan te bevelen bij patiënten die diovan en andere geneesmiddelen gebruiken die het RAS-systeem beïnvloeden.

Gelijktijdig gebruik van de angiotensinereceptorantagonist (ARB), bestaande uit diovan- of enzymremmers (Aceis) en Aliskiren, moet worden vermeden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR

Gelijktijdig gebruik van ARB - inclusief Diovan - of Aceis met Aliskiren is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes type 2 (zie de rubriek contra-indicaties).

Kalium: Geconcentreerd met kaliumdiuretica (bijv. spironolacton, triamtereen, amiloride), kaliumsupplementen of vervangende zouten die kalium bevatten of andere geneesmiddelen kunnen andere kaliumspiegels (zoals heparine) verhogen, wat kan leiden tot hyperpassionoom en bij patiënten met hartfalen tot hypoglyke serumcreatinine. Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk is, moet het serumkalium worden gecontroleerd.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) omvatten de selectieve remmergroep cyclo-oxygenase-2 (Cox-2-remmers): Wanneer angiotensine II-antagonistische medicatie gelijktijdig met NSAID's wordt gebruikt, kan de effectiviteit van hypotensie afnemen.

Bovendien kan het gelijktijdig gebruik van antagonistische geneesmiddelen Angiotensine II en NSAID bij oudere patiënten, een verminderd volume van de bloedsomloop (waaronder patiënten die met diuretica worden behandeld) of schade aan de nierfunctie, leiden tot een verhoogd risico op een ernstig verminderde nierfunctie. Daarom wordt controle van de nierfunctie aanbevolen bij het starten of veranderen van de behandeling bij patiënten die Valsartan gelijktijdig gebruiken met NSAID's.

Lithium: Er is melding gemaakt van een verhoogde lithiumrecuperatie in het bloed en toxiciteit bij gelijktijdig gebruik van lithium met enzymremmers of angiotensine II-receptorremmers, waaronder diovan. Stimuleer vanwege de meting een zorgvuldige controle van de lithiumconcentratie in het bloed in combinatie. Als er ook een diureticum wordt gebruikt, kan het risico op lithiumvergiftiging toenemen met Diovan.

Verzendstoffen:

Resultaten van een reageerbuis op menselijk leverweefsel laten zien dat Valsartan een substraat is voor het transport dat medicijnen absorbeert in de OatP1B1-lever en het medicijntransport naar de lever MRP2. Gelijktijdige behandeling van geneesmiddelremmers in de lever (zoals rifampicine, ciclosporine) of transport naar de lever (ritonavir) kan de hoeveelheid valsartan in het lichaam verhogen.

Omdat Valsartan niet op een significant niveau wordt gemetaboliseerd, kan er geen geneesmiddelinteractie optreden - geneesmiddelen met valsartan klinisch met inductiegeneesmiddelen of remming van Cytochroom P450. Hoewel Valsartan sterk gebonden is aan plasma-eiwitten, laten in vitro-onderzoeken geen enkele interactie in deze vorm zien met een reeks moleculen die ook sterk gehecht zijn aan plasma-eiwitten, zoals Diclofenac, Furosemide en Warfarine.