Diovan 160 Novartis lek na nadciśnienie, niewydolność serca (2 blistry x 14 tabletek)

Leczenie niewydolności serca (stopień II - IV według klasyfikacji New York Heart Association - NYHA) u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, naparstnicą z lub beta-blokerami albo inhibitorami szkliwa przenoszącymi angiotensynę (ACE), ale nie stosującymi obu tych leków; Nie ma obowiązku stosowania tego standardowego leczenia.

Diovan poprawia częstość występowania tych pacjentów, głównie poprzez ograniczenie hospitalizacji z powodu niewydolności serca.

Diovan spowalnia także postęp niewydolności serca, poprawia niewydolność funkcjonalną według klasyfikacji NYHA, poprawia emulsję krwi, zmniejsza objawy i objawy niewydolności serca oraz poprawia jakość życia w porównaniu z placebo.

po zawale mięśnia sercowego

Diovan jest wskazany w celu poprawy przeżycia po zawale mięśnia sercowego u stabilnych klinicznie pacjentów z przedmiotowymi, podmiotowymi objawami lub objawami na zdjęciu rentgenowskim niewydolności lewej komory i/lub dysfunkcji lewej komory.

Farmakokine

Hormon wykazuje działanie układu renina-angiotesyna-aldosteron, Angiotensyna II, powstająca z angiotensyny I poprzez angiotensynę enzym przenoszący. Angiotensyna II przyłączona do specyficznych receptorów na błonie komórkowej różnych tkanek.

Ma szeroki wpływ na szczególną fizjologię, w tym bezpośredni i pośredni udział w regulacji ciśnienia krwi.

to silny skurcz naczyń, angiotensyna reaguje na bezpośrednie nadciśnienie.

Ponadto sprzyja retencji sodu i stymuluje wydzielanie aldosteronu.

Diovan (walsartan) jest antagonistą receptora angiotensyny (Ang II), który jest aktywny, silny i specyficzny po podaniu doustnym. Działa selektywnie na receptor AT1.

Stężenie angiotensyny II w osoczu wzrasta po zahamowaniu receptora AT1 za pomocą walsartanu, który może stymulować niehamowany receptor AT2, co działa równoważąc działanie receptora AT1.

Walsartan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności w receptorze AT1 i ma znacznie wyższy poziom receptora AT1 (około 20 000 razy) niż receptor AT2.

Walsartan nie hamuje enzymu przenoszącego angiotensynę, znanego również jako Kininaza II, powoduje przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II i usuwanie bradykininy.

Ponieważ nie mają wpływu na enzymy przenoszące angiotensynę i nie wzmacniają dodatkowo bradykininy ani substancji P, antagoniści angiotensyny II nie są kojarzeni z kaszlem.

W badaniach klinicznych porównujących pomiary walsartanu z inhibitorem transferu angiotensyny, częstość występowania suchego kaszlu jest znacznie mniejsza (p

W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem pacjentów, u których w przeszłości występował suchy kaszel podczas leczenia inhibitorami enzymów, 19,5% pacjentów biorących udział w teście stosowało walsartan, a 19% pacjentów przyjmujących tiazydowe leki moczopędne kaszle od 68,5% pacjentów leczonych inhibitorami enzymów (p

Walsartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonów ani nie blokuje ich, a nieblokowanie kanałów jonowych jest uważane za ważne w regulacji układu sercowo-naczyniowego.

farmakokinetyka

wchłanianie

Po przyjęciu pojedynczej dawki walsartanu maksymalne stężenie walsartanu w osoczu osiągane jest w ciągu 2-4 godzin. Całkowita biodostępność wynosi 23%.

Podczas stosowania diovanu z jedzeniem pole pod krzywą stężenia (AUC) walsartanu w osoczu zmniejsza się o 48%, chociaż po około 8 godzinach od podania stężenie walsartanu w osoczu jest podobne do grupy, która jadła i na czczo.

Jednakże zmniejszenie AUC nie powoduje istotnego zmniejszenia leczenia klinicznego, dlatego można stosować diovan z jedzeniem lub nie.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji walsartanu w stanie stabilnym po wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 17 litrów, co wskazuje, że walsartan nie ulega dystrybucji do dużych tkanek. Walsartan silnie wiąże się z białkami osocza (94–97%), głównie z albuminami surowicy.

Metabolizm

Walsartan nie może zmieniać postaci biologicznej w dużym stopniu, jedynie około 20% dawki jest poszukiwane w postaci metabolitów. W osoczu oznaczono metabolity hydroksylowe w stężeniach dziesiętnych (poniżej 10% AUC walsartanu). Ta substancja metaboliczna jest nieaktywną apteką.

Eliminacja

Walsartan ulega rozkładowi farmakokinetycznemu zgodnie z funkcją stożka poliploidalnego (t ½ α

Walsartan jest wydalany głównie z kałem (około 83% dawki) i moczem (około 13% dawki), głównie w postaci stałej.

Po wstrzyknięciu dożylnym oczyszczanie w krwotoku walsartanu wynosi około 2 l/h, a oczyszczanie w nerkach wynosi 0,62 l/h (około 30% całkowitego oczyszczenia). Okres półtrwania walsartanu wynosi 6 godzin.

Farmakokinetyka walsartanu jest liniowa w testowanym teście. Powtarzane dawki nie powodują zmian w dynamice walsartanu, a kumulację stosuje się rzadko 1 raz na dobę. Stężenia w osoczu są podobne u mężczyzn i kobiet.

Czas do osiągnięcia średniego stężenia maksymalnego i czas sprzedaży walsartanu u pacjentów z niewydolnością serca podobny do obserwowanego u zdrowych ochotników.

Wartości AUC i CMAX walsartanu rosną liniowo i przeważnie proporcjonalnie do zwiększania dawki podczas stosowania dawki klinicznej (40–160 mg, 2 razy dziennie).

Średni współczynnik akumulacji wynosi około 1,7. Pozorny klirens walsartanu po wypiciu wynosi około 4,5 litra/godzinę. Wiek nie wpływa na pozorny klirens u pacjentów z niewydolnością serca.

Specjalna grupa pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (od 65. roku życia)

odnotował nieco większy kontakt walsartanu całym ciałem u niektórych osób starszych niż u młodych osób; Nie miało to jednak żadnego znaczenia klinicznego.

Upośledzenie czynności nerek

Jak można spotkać w przypadku substancji, której klirens nerkowy stanowi jedynie 30% całkowitego klirensu osoczowego, bez uwzględnienia związku między funkcją nerek a poziomem kontaktu walsartanu z ciałem.

Dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Nie przeprowadzono żadnych badań u podzielonego pacjenta. Jednakże walsartan silnie wiąże się z białkami osocza i nie ma pewności, że zostanie usunięty przez nawóz.

Niewydolność wątroby

Około 70% dawki wchłanianej jest wydalane z żółcią, głównie w postaci leków stałych. Walsartan nie ulega silnym zmianom biologicznym, a poziom kontaktu walsartanu z ciałem może nie być powiązany z poziomem dysfunkcji wątroby.

Dlatego nie należy dostosowywać dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby, która nie wynika z dróg żółciowych ani nie jest spowodowana kamieniami żółciowymi. U pacjentów z marskością wątroby lub zastojem żółci wartość AUC walsartanu była dwukrotnie większa.

Badania kliniczne

Nadciśnienie

Stosuj Diovan 160 mg u pacjentów z nadciśnieniem prowadzącym do obniżenia ciśnienia krwi bez wpływu na tętno.

U większości pacjentów po przyjęciu pojedynczej dawki działanie przeciwnadciśnieniowe występuje w ciągu 2 godzin, a maksymalne niedociśnienie osiągane jest w ciągu 4-6 godzin.

Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się ponad 24 godziny po zastosowaniu.

Podczas ciągłego stosowania leku w powtarzanych dawkach, maksymalne obniżenie ciśnienia krwi przy dowolnej dawce jest zwykle osiągane w ciągu 2-4 tygodni i utrzymuje się przez długi czas leczenia. W połączeniu z hydrochlorotiazydem nastąpił znaczny spadek ciśnienia krwi.

Nagłe przerwy w stosowaniu leku niezwiązane z nadciśnieniem lub klinicznymi skutkami ubocznymi.

W badaniach z zastosowaniem wielokrotnych dawek u pacjentów z nadciśnieniem walsartan nie miał znaczącego wpływu na cholesterol całkowity, trójglicerydy podczas głodu, poziom glukozy w surowicy podczas głodu ani na poziom kwasu moczowego.

niewydolność serca

O hemodynamice i nerwach. Nerwy krwotoczne i nerwowe w osoczu są kosztowne u pacjentów z niewydolnością serca II-IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) z ciśnieniem włośniczkowym > 15 mmHg w 2 badaniach krótkoterminowych, długotrwałe leczenie.

W badaniu obejmującym pacjenta długoterminowo leczonego inhibitorami enzymu przenoszącego angiotensynę, stosującego walsartany w pojedynczych i wielokrotnych dawkach w skojarzeniu z inhibitorami enzymu angiotensyny, które poprawiały hemodynamikę, w tym ciśnienie włośniczkowe rozszczepu (PCWP), ciśnienie w tętnicy płucnej (PAD) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP). Zaobserwowano spadek poziomu aldosteronu (PA) i noradrenaliny w osoczu (PNE) po 28 dniach leczenia.

W drugim badaniu jedynie pacjenci, którzy nie byli leczeni inhibitorami przeniesienia angiotensyny co najmniej 6 miesięcy przed leczeniem walsartanem, walsartan znacząco poprawiał ciśnienie w kapilarze płucnej (PCWP), opór ogólnoustrojowych naczyń krwionośnych (SVR), dopływ serca (CO) i odśrodkowe ciśnienie krwi po 28 dniach leczenia.

W długotrwałym badaniu Val-heft stężenie peptydów w osoczu i sodu (BNP) (BNP) uległo znacznemu obniżeniu. w porównaniu do początkowego stężenia w grupie leczonej walsartanem w porównaniu z grupą placebo.

Zapadalność i śmiertelność. VAL-HEND to randomizowany test kliniczny z grupą kontrolną, międzynarodowy, porównujący walsartan z placebo pod kątem częstości występowania choroby i śmiertelności u pacjentów z niewydolnością serca II (62%), III stopnia (36%) i IV (2%) zgodnie z klasyfikacją NYHA, którzy są w trakcie normalnego leczenia z LVEF 2,9cm/m2.

Badanie to obejmuje 5010 pacjentów w 16 krajach, którym losowo zastosowano walsartan lub placebo w połączeniu ze wszystkimi innymi odpowiednimi metodami leczenia, w tym angiotensyną (93%), lekami moczopędnymi (86%), digoksyną (67%) i beta-blokerami (36%). Średni czas śledzenia wynosi prawie 2 lata.

Średnia dzienna dawka diovanu w teście VAL-hEFT wynosi 254mg. W badaniu tym uwzględniono dwa główne kryteria: wszystkie przyczyny zgonów (czas prowadzący do śmierci) i częstość występowania niewydolności serca (czas prowadzący do pierwszego leczenia niewydolności serca) obejmuje śmierć, zgon w wyniku resuscytacji, hospitalizację z powodu niewydolności serca lub dożylne leczenie mięśnia sercowego lub leków rozszerzających naczynia przez 4 godziny lub dłużej bez hospitalizacji. Wszystkie przyczyny zgonów są podobne w grupie stosującej walsartan i grupie placebo.

Częstość występowania choroby jest znacząco zmniejszona o 13,2% podczas stosowania walsartanu w porównaniu z placebo. Pierwszą korzyścią jest zmniejszenie ryzyka o 27,5% ryzyka prowadzącego do pierwszego szpitala w celu leczenia niewydolności serca. Największa korzyść u pacjentów bez enzymu przenoszącego angiotensynę lub beta-blokerów.

Jednakże zmniejszenie ryzyka zastąpiono placebo w grupie pacjentów leczonych trzema lekami skojarzonymi, w tym beta-blokerami, inhibitorami angiotensyny i walsartanu.

Dodatkowe badania, takie jak Valiant (patrz następna część zawału mięśnia sercowego), w których śmiertelność u tych pacjentów nie wzrasta, zmniejszyły obawy dotyczące połączenia tych trzech leków.

Umiejętność ćwiczenia i wytrwania. Skuteczność walsartanu dodanego do leczenia konwencjonalnej niewydolności serca pod względem wytrzymałości podczas wysiłku oceniano zmodyfikowaną metodą Naughtona u pacjentów z niewydolnością serca II-IV według klasyfikacji NYHA z dysfunkcją lewej komory (LVEF ≤ 40%).

Zaobserwowano wydłużenie czasu treningu w stosunku do poziomu początkowego we wszystkich grupach terapeutycznych. Średnie wydłużenie czasu treningu w stosunku do pierwotnego poziomu w grupie stosującej walsartan jest większe niż w grupie placebo, chociaż nie ma tu istotności statystycznej.

Największą poprawę obserwuje się w grupie pacjentów nieleczonych inhibitorami enzymu przenoszącego angiotensynę, które zmieniają średni czas wysiłku 2 razy bardziej niż w grupie stosującej walsartan w porównaniu z grupą placebo.

Wpływ walsartanu jest równoważny działaniu enalaprylu na zdolność do ćwiczeń za pomocą 6-minutowego testu marszu, który został określony u pacjentów z niewydolnością serca II i III zgodnie z klasyfikacją NYHA z frakcją emulsyjną krwi lewej komory ≤ 45%, którzy byli leczeni inhibitorami enzymu przenoszącego angiotensynę przez co najmniej 3 miesiące przed udziałem w badaniu.

Stosuj walsartan w dawce 80 mg do 160 mg, 1 raz/dobę co najmniej taki sam efekt, jak przy stosowaniu enalaprylu w dawce 5 mg do 10 mg, 2 razy dziennie pod kątem zdolności do ćwiczeń, ocenianej na podstawie 6-minutowego testu marszu u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali stabilne leczenie inhibitorami enzymu przenoszonego przez angiotensynę i bezpośrednio przeszli na walsartan lub enalapril.

Klasyfikacja według NYHA, oznaki i objawy, jakość życia, emulgacja krwi. W badaniu Val-heft u pacjentów leczonych walsartanem wykazano znaczną poprawę w zakresie niewydolności serca zgodnie z klasyfikacją NYHA, objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca, w tym duszności, zmęczenia, obrzęków i biegania, w porównaniu z placebo.

Jakość życia pacjentów leczonych walsartanem jest lepsza niż w przypadku placebo, co wykazano poprzez zmianę jakości życia w niewydolności serca metodą Minesota Living pod koniec leczenia pierwotnego.

Zdolność pompowania krwi u pacjentów leczonych walsartanem znacznie wzrosła i Poziom Lvidd znacznie się zmniejszył od początku do końca badania w porównaniu z placebo.

po zawale mięśnia sercowego

Badanie walsartanu w ostrym zawale mięśnia sercowego (Valiant) to podwójne, losowe, kontrolowane, międzynarodowe badanie z udziałem ponad 14 703 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, u których na zdjęciu rentgenowskim występują objawy przedmiotowe, podmiotowe lub dowody zastoinowej niewydolności serca i (lub) objawy dysfunkcji skurczowej lewej komory (objawiające się jako stężenie emulsji krwi ≤ 40% z radioaktywnością lub ≤ lub prześwietlenie naczyń krwionośnych z kontrastem).

Pacjent jest wybierany losowo w ciągu 12 godzin do 10 dni od wystąpienia objawów zawału mięśnia sercowego do jednej z trzech grup: grupy walsartanu (zwiększane od 20 mg 2 razy dziennie do najwyższej tolerancji do maksymalnego poziomu 160 mg 2 razy dziennie), captlil jest inhibitorem przeniesionym angiotensyny (co jest najwyższą dawką od 6,25 mg 3 razy dziennie do najwyższej poziom do maksimum maksimum do maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksymalnego poziomu maksimum maksimum maksimum maksymalnego poziomu maksimum maksimum maksymalnej dawki, 3 mg, 3 mg 3 mg razy/dzień) lub w połączeniu z walsartanem i kaptoprylem.

W grupie połączonej dawkę walsartanu zwiększa się od 20 mg 2 razy dziennie do najwyższej tolerancji do maksymalnej dawki 80 mg 2 razy dziennie; Dawka kaptoprylu jest podobna jak przy stosowaniu pojedynczej terapii. Średni czas leczenia wynosi 2 lata.

Średnia dzienna dawka diovanu w grupie stosowanej dla monomerów wynosi 217mg. Podstawowe leczenie obejmuje kwas acetylosalicylowy (91%), beta-blokery (70%), inhibitory enzymu przenoszącego angiotensynę (40%), leki trombolityczne (35%) i statyny (34%).

W grupie badawczej znajduje się 69% mężczyzn, 94% osób rasy białej i 53% osób powyżej 65. roku życia. Kryterium oceny jest czas prowadzący do śmierci ze wszystkich przyczyn.

Walsartan jest co najmniej tak samo skuteczny jak kaptopryl w zmniejszaniu śmiertelności ze wszystkich przyczyn po zawale mięśnia sercowego. Współczynnik umieralności z tych samych przyczyn w grupie stosującej walsartan (19,9%), kaptopril (19,5%) i walsartan + kaptopril (19,3%).

Walsartan skutecznie wydłuża również czas prowadzący do śmierci i zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, pobyt w szpitalu z powodu niewydolności serca, nawracający zawał mięśnia sercowego, resuscytację i udar niezakończony zgonem (dodatkowe kryteria oceny).

Ponieważ jest to test aktywnej kontroli (kaptopril), przeprowadzono dalszą analizę współczynnika umieralności ze wszystkich przyczyn w celu oszacowania wpływu walsartanu w porównaniu z placebo.

Jeśli w celach referencyjnych wykorzystuje się wyniki wcześniejszych badań zawału mięśnia sercowego, takich jak testy Save, Aire i Trace, szacunki walsartanu wykazały zachowanie 99,6% działania kaptoprylu (97,5% Cl = 60–139%).

Połączenie walsartanu z kaptoprylem nie daje dodatkowych korzyści w porównaniu ze stosowaniem prostego kaptoprylu. Nie ma różnicy w śmiertelności ze wszystkich przyczyn ze względu na wiek, płeć, rasę, podstawowe leczenie lub dostępną chorobę.

Nie ma różnicy we współczynniku umieralności ze wszystkich przyczyn, śmiertelności lub chorób układu krążenia podczas stosowania beta-adrenolityków w skojarzeniu z walsartanem + kaptoprylem, samym walsartanem lub samym kaptoprylem.

Niezależnie od leku biorącego udział w badaniu, wyższa śmiertelność w grupie pacjentów nieleczonych beta-blokerami, pokazuje, że korzyści ze stosowania beta-blokerów są znane w tej grupie pacjentów, którzy zostali objęci badaniem.

Ponadto korzyści lecznicze wynikające z połączenia walsartanu i kaptoprylu, pojedynczej terapii walsartanem i pojedynczej terapii kaptoprilem zostały utrzymane u pacjentów leczonych beta-blokerami.

Badania precepcyjne

Dokładne dane z powszechnych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, farmakologicznego, toksyczności genowej, nowotworzenia i wpływu na płodność pokazują, że nie istnieje żadne szczególne zagrożenie dla ludzi.

Bezpieczna i długoterminowa farmakologia toksyczna

W serii badań przedklinicznych przeprowadzonych na niektórych zwierzętach nie wykazano żadnego wykrycia, które wyeliminowałoby stosowanie walsartanu w dawkach leczniczych u ludzi.

W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa wysokie dawki walsartanu (200 do 600 mg/kg masy ciała/dzień) powodowały zmniejszenie parametrów krwinek czerwonych u myszy (krwinki czerwone, hemoglobina, hematokryt) i objawy zmian hemodynamicznych w nerkach (przekrwienie parowe). mocznik i rozrost nerek oraz hiperkasy alkaliczne u mężczyzn).

Przy dawkach u myszy (200 i 600 mg/kg/dzień), około 6 i 18 razy większa niż maksymalna dawka zalecana u ludzi w mg/m2 (obliczając założenie przy dawce doustnej 320 mg/dzień i pacjencie ważącym 60 kg).

W przypadku małpy ogona wiewiórki po zastosowaniu odpowiedniej dawki występują podobne zmiany, ale poważniejsze, szczególnie w nerkach, gdzie zmiany rozwojowe związane z chorobą nerek obejmują azot mocznikowy i kreatyninę we krwi. U obu gatunków obserwuje się także przerost komórek w pobliżu kłębuszków.

Uważa się, że wszystkie te zmiany wynikają z farmakologicznego działania walsartanu polegającego na obniżaniu ciśnienia krwi, zwłaszcza u małp ogonowatych. Wydaje się, że przerost komórek w pobliżu komórek kłębuszkowych nie ma żadnego związku z leczeniem walsartanem u ludzi.

Toksyczność reprodukcyjna

Walsartan nie ma niepożądanego wpływu na wydajność reprodukcyjną u samców i samic szczurów przy dawce doustnej do 200 mg/kg/dzień.

W badaniach rozwoju zarodka (Segment II) u myszy, szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu wraz z toksycznością dla matki myszy w dawce 600 mg/kg/dzień walsartanu i u królików w dawce 10 mg/kg/dzień.

W badaniu rozwoju toksyczności poporodowej i Chu Sinh (Segment III) podawano szczurom dawkę 600 mg/kg/dobę w ostatnich 3 miesiącach ciąży i podczas karmienia piersią, co wykazało nieznaczne zmniejszenie przeżycia i nieco spowolnienie rozwoju.

Główne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa klinicznego dotyczą farmakologicznego działania leku i nie wykazano, że mają one znaczenie kliniczne.

Powodowanie mutacji

W wielu standardowych badaniach in vitro i badaniach toksyczności genów in vivo nie jest prawdopodobne, aby walsartan powodował mutacje na poziomie genu lub chromosomu.

Rak

Nie ma dowodów na działanie rakotwórcze w przypadku stosowania walsartanu u myszy i szczurów przez 2 lata w dawce odpowiednio do 160 i 200 mg/kg/dzień.

Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby, ciężką marskością wątroby, marskością cholestatyczną.

Środki ostrożności podczas stosowania

Przed użyciem przeczytaj uważnie instrukcję. Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skonsultuj się ze swoim lekarzem.

Ten lek jest stosowany wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Krwotok

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca występuje zwiększone stężenie potasu. Zjawiska te są często lekkie i przemijające i częściej występują u pacjentów z niewydolnością nerek. Może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub przerwanie leczenia diovanem.

Nie zaleca się stosowania jednocześnie z suplementami potasu, lekami moczopędnymi zatrzymującymi potas, zamiennikami soli zawierającymi potas lub innymi lekami powodującymi zwiększenie stężenia potasu (np. heparyna,...). Należy odpowiednio monitorować stężenie potasu.

Pacjenci z utratą sodu i/lub utratą epidemiczną

U pacjentów, u których wystąpiła utrata sodu i (lub) ciężka utrata stanu epidemicznego, na skutek leczenia dużymi lekami moczopędnymi, po rozpoczęciu leczenia diovanem może wystąpić objawowe niedociśnienie. Utratę sodu i/lub utratę epidemii należy leczyć przed rozpoczęciem leczenia diovanem, na przykład redukując leki moczopędne.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjent musi leżeć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli izomerowej. Można kontynuować leczenie, gdy ciśnienie krwi się ustabilizuje.

Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej

Diovan stosować w krótkim czasie u 12 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym wtórnymi naczyniami krwionośnymi nerki, po zwężeniu zwężenia nerki zwężenie po jednej stronie nie powoduje istotnych zmian w hemodynamice nerek, stężenia kreatyniny w surowicy ani azotu mocznikowego we krwi (kok). Ponieważ jednak inne leki wpływają na układ renina-anotensyna-aldosteron (RAAS), który może zwiększać stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów ze zwężonym zwężeniem nerek po obu stronach lub po jednej stronie, w ramach bezpieczeństwa zaleca się monitorowanie obu powyższych parametrów.

Pacjenci z chorobą nerek

Brak dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek. Nie ma jednak danych dotyczących ciężkich przypadków (klirens kreatyniny

Należy unikać stosowania antagonistów (ARBS) – w tym diovanu – lub inhibitorów enzymów (ACEIS) z aliskirenem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej – GFR Pacjenci z niewydolnością wątroby

Brak dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby. Walsartan jest prawie w stałej postaci wydalany z żółcią, a u pacjentów z zastojem żółci wykazano, że konieczne jest zmniejszenie klirensu walsartanu, przy czym należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania walsartanu u pacjentów z zastojem żółci.

Pacjenci z niewydolnością serca/zawałem mięśnia sercowego

Stosowanie diovanu u pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego często prowadzi do częściowego wzrostu ciśnienia krwi, ale zaprzestanie stosowania diovanu z powodu niedociśnienia często nie jest konieczne, o ile dawka jest zgodna z instrukcją.

Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego.

W wyniku hamowania układu renina-ankiotensyna-aldosteron (Rass) u wrażliwych pacjentów można przewidzieć zmiany w czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-anotensyna-aldosteron, leczenie angiotensyną (ACE) lub receptorem angiotensyny wiąże się z występowaniem dróg moczowych i (lub) hiperkondemią oraz (rzadko) ostrą niewydolnością nerek i (lub) śmiercią. Podczas oceny pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego należy zawsze ocenić czynność nerek.

U pacjentów z niewydolnością serca należy zachować ostrożność podczas łączenia trzech typów terapii, w tym inhibitorów enzymu przenoszącego angiotensynę, blokerów beta i walsartanu (patrz części farmakologiczne kliniczne).

Tharma

Evala, w tym obrzęk krtani i słupki, powoduje niedrożność dróg oddechowych i (lub) obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka, co zgłaszano u pacjentów leczonych walsartanem, a u niektórych z tych pacjentów, którzy wcześniej mieli anioły podczas przyjmowania innych leków, w tym inhibitorów szkliwa przeniesionych przez angiotensynę. U pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym należy natychmiast przerwać stosowanie leku Diovan i nie należy go już ponownie stosować.

Renina – podwójna blokada angiotensyny (RAS)

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania antagonistów receptora angiotensyny, w tym diovanu, z innymi lekami promieniującymi, takimi jak inhibitory szkliwa (ACEIS) lub aliskiren (patrz interakcja leków, podwójna blokada reniny-anotensyny).

Możliwość prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

, podobnie jak inne leki przeciwnadciśnieniowe, wymaga zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ciąża i laktacja

Kobiety mogą zajść w ciążę

Podobnie jak każdy lek mający bezpośredni wpływ na RAAS, leku Diovan nie należy stosować u kobiet planujących zajście w ciążę. Lekarze przepisujący jakiekolwiek czynniki wpływające na RAAS powinni poinformować kobiety, które mogą zajść w ciążę, o potencjalnym ryzyku stosowania tych leków w czasie ciąży.

Kobiety w ciąży

Podobnie jak każdy lek mający bezpośredni wpływ na RAAS, Diovan nie jest stosowany w czasie ciąży (patrz przeciwwskazania). Ze względu na mechanizm działania leków będących antagonistami angiotensyny II nie wyklucza się ryzyka wystąpienia płodu. Działanie inhibitorów enzymu przenoszącego angiotensynę (specjalnych leków działających na układ renina-anotensyna-aldosteron) w okresie trzech miesięcy pomiędzy i ostatnimi miesiącami ciąży powoduje uszkodzenie i śmierć płodu rozwijającego się w macicy. Ponadto, jak wynika z danych ratowniczych, stosowanie inhibitorów szkliwa przenoszących angiotensynę w pierwszych 3 miesiącach ciąży wiąże się z potencjalnym ryzykiem wystąpienia wad u noworodków. Istnieją doniesienia dotyczące poronień samoistnych, małej ilości płynu owodniowego i zaburzeń czynności nerek u noworodków po przypadkowym zastosowaniu walsartanu przez kobiety w ciąży. Jeśli w trakcie leczenia zajdzie w ciążę, należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Diovan.

karmienie piersią

Reprodukcja

Brak informacji na temat wpływu walsartanu na płodność u ludzi. Badania na myszach nie wykazały żadnego wpływu walsartanu na płodność.

Interakcja lekowa

Podwójna blokada reniny – angiotensyny (RAS), w tym leki będące antagonistami receptora angiotensyny, inhibitory ruchu lub aliskiren:

Jednoczesne stosowanie leku antagonistycznego z receptorem angiotensyny, w tym diovanu, z innymi środkami wpływającymi na układ renina-angiotensyna, co wiąże się ze zwiększonym niedociśnieniem, hiperkaliemią i zmianami czynności nerek w porównaniu z monomerami. Dlatego konieczne jest zalecenie monitorowania ciśnienia krwi w nerkach i elektrolitach u pacjentów przyjmujących Diovan i inne leki wpływające na układ RAS.

Należy unikać jednoczesnego stosowania antagonisty receptora angiotensyny (ARB) składającego się z diovanu lub inhibitorów enzymów (Aceis) z aliskirenem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR

Jednoczesne stosowanie ARB – w tym Diovan – lub Aceis z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą typu 2 (patrz część dotycząca przeciwwskazań).

Potas: Skoncentrowany z lekami moczopędnymi potasowymi (np. spironolaktonem, triamterenem, amilorydem), suplementami potasu lub solami zastępczymi zawierającymi potas lub innymi lekami mogą zwiększać stężenie innych potasu (takich jak heparyna) może prowadzić do hiperpasji, a u pacjentów z niewydolnością serca do hipoglikemii kreatyniny w surowicy. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy monitorować stężenie potasu w surowicy.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) obejmują grupę selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (inhibitory Cox-2): Podczas jednoczesnego stosowania leków będących antagonistami angiotensyny II i NLPZ może wystąpić zmniejszenie skuteczności działania hipotensyjnego.

Ponadto u pacjentów w podeszłym wieku, ze zmniejszoną objętością krwi krążącej (w tym u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi) lub z uszkodzeniem funkcji nerek, jednoczesne stosowanie leków antagonistycznych Angiotensyny II i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich zaburzeń czynności nerek. Dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek podczas rozpoczynania lub zmiany leczenia u pacjentów stosujących walsartan stosowany jednocześnie z NLPZ.

Lit: Zgłaszano zwiększone odzyskiwanie litu we krwi i toksyczność podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami enzymów lub inhibitorami receptora angiotensyny II, w tym diovanem. Ze względu na pomiary zaleca się uważne monitorowanie stężenia litu we krwi w połączeniu. Jeśli stosowany jest również lek moczopędny, ryzyko zatrucia litem może wzrosnąć w przypadku diovanu.

Substancje transportowe:

Wyniki badania tkanki wątroby ludzkiej za pomocą probówki pokazują, że walsartan jest substratem transportu leków wchłanianych do wątroby OatP1B1 i transportu leków do wątroby MRP2. Jednoczesne podawanie inhibitorów leków do wątroby (takich jak ryfampicyna, cyklosporyna) lub transport do wątroby (rytonawir) może zwiększać stężenie walsartanu w organizmie.

Ponieważ walsartan nie jest metabolizowany w znaczącym stopniu, nie może wchodzić w interakcje lekowe - leki z walsartanem klinicznie z lekami indukującymi lub hamującymi cytochrom P450. Chociaż walsartan silnie wiąże się z białkami osocza, badania in vitro nie wykazały żadnych interakcji w tej postaci z szeregiem cząsteczek również silnie związanych z białkami osocza, takimi jak diklofenak, furosemid i warfaryna.