Диован 160 Препарат Новартис от гипертонии, сердечной недостаточности (2 блистера по 14 таблеток)

Лечение сердечной недостаточности (II-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации – NYHA) у пациентов, которые лечатся диуретиками, дигиталисом или бета-блокаторами или ингибиторами эмали, переносящими ангиотензин (АПФ), но не применяют оба препарата; Никакого обязательного всего этого стандартного лечения не существует.

Диован улучшает заболеваемость этих пациентов, главным образом за счет сокращения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Диован также замедляет прогрессирование сердечной недостаточности, улучшает функциональную недостаточность по классификации NYHA, улучшает эмульсию крови, уменьшает симптомы и симптомы сердечной недостаточности и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо.

после инфаркта миокарда

Диован показан для улучшения выживаемости после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов с признаками, симптомами или проявлениями рентгенологической левожелудочковой недостаточности и/или дисфункцией левого желудочка.

Фармакокичность

Гормон обладает активностью ренин-ангиотезин-альдостероновой системы Ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I через фермент-переносчик ангиотензина. Ангиотензин II прикрепляется к специфическим рецепторам клеточной мембраны различных тканей.

Он оказывает широкое влияние на специальную физиологию, включая прямое и косвенное участие в регуляции артериального давления.

— сильный сосудистый контракт, ангиотензин реагирует на прямую гипертензию.

Кроме того, он также способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Диован (Валсартан) представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина (Анг II), активный, сильный и специфичный для перорального применения. Он избирательно влияет на рецептор AT1.

Концентрация ангиотензина II в плазме увеличивается после ингибирования рецептора AT1 валсартаном, который может стимулировать неингибируемый рецептор AT2, что уравновешивает эффект рецептора AT1.

Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности в отношении рецептора AT1 и имеет гораздо более высокую активность в отношении рецептора AT1 (около 20 000 раз), чем Рецептор AT2.

Валсартан не ингибирует фермент переноса ангиотензина, также известный как кининаза II, он конвертирует ангиотензин I в ангиотензин II и выводит брадикинин.

Поскольку антагонисты ангиотензина II не оказывают влияния на ферменты, переносящие ангиотензин, и не усиливают дальнейшее усиление брадикинина или вещества Р, антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель.

В клинических исследованиях валсартана сравнивали с ингибитором переноса ангиотензина, частота сухого кашля была значительно ниже (p

В клиническом исследовании у пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами ферментов 19,5% пациентов, участвовавших в тесте, использовали валсартан, а 19% пациентов, принимающих тиазидные диуретики, кашляли у 68,5% пациентов, получавших ингибиторы ферментов (P

Валсартан не присоединяется или не блокирует другие рецепторы гормонов или не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы.

фармакокинетика

всасывание

После приема однократной дозы валсартана пик валсартана в плазме достигается в течение 2-4 часов. Абсолютная биодоступность составляет 23%.

При применении диована одновременно с пищей площадь под кривой концентрации (AUC) в плазме валсартана снижается на 48%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме аналогична группе, принимавшей пищу и натощак.

Однако снижение AUC не приводит к значительному уменьшению при клиническом лечении, поэтому диован можно применять с пищей или без нее.

Распространение

Объем распределения в стабильном состоянии валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан не распределяется в обширные ткани. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94–97%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм

Валсартан не должен менять биологическую форму на высоком уровне, лишь около 20% дозы поступает в виде метаболитов. Гидроксиметаболиты определялись в плазме в десятичной концентрации (менее 10% AUC валсартана). Это метаболическое вещество является неактивной аптекой.

Устранение

Фармакокинетический распад валсартана определяется функцией полиплоидного конуса (t ½ α

Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), преимущественно в постоянной форме.

После внутривенного введения очистка валсартана при кровоизлияниях составляет около 2 л/ч, а очистка почек - 0,62 л/ч (около 30% общей очистки). Период полувыведения Валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика валсартана линейна по данным тестируемых. Изменения в динамике валсартана при повторении не наблюдается, а для накопления применяют редко 1 раз/сут. Концентрации в плазме одинаковы у мужчин и женщин.

Время достижения средней пиковой концентрации и время реализации валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых добровольцев.

Значения AUC и CMAX валсартана увеличиваются линейно и в основном пропорционально увеличению дозы при использовании клинического уровня дозы (40–160 мг 2 раза/сут).

Средний коэффициент накопления составляет около 1,7. Кажущийся клиренс валсартана после употребления алкоголя составляет около 4,5 л/час. Возраст не влияет на кажущийся клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Особая группа пациентов

Пожилые (от 65 лет)

зарегистрировал несколько более высокий уровень контакта валсартана со всем телом у некоторых пожилых людей, чем у молодых; Однако это не имело никакого клинического значения.

Нарушение функции почек

Это может произойти с веществом, у которого почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, при этом не учитывается связь между функцией почек и уровнем контакта с телом валсартана.

Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследования у разделенного пациента не проводились. Однако валсартан прочно связывается с белками плазмы и не удаляется с помощью удобрений.

Печеночная недостаточность

Около 70% абсорбционной дозы выводится с желчью преимущественно в виде постоянного препарата. Валсартан не претерпевает сильных биологических изменений, и уровень контакта валсартана с телом может не быть связан с уровнем дисфункции печени.

Поэтому не следует корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью, не связанной с желчевыводящими путями или не связанной с камнями в желчном пузыре. AUC валсартана в два раза превышала интервал у пациентов с циррозом печени или застоем желчи.

Клинические исследования

Гипертония

Применение Диована 160 мг у пациентов с гипертонией приводит к снижению артериального давления без влияния на пульс.

У большинства пациентов после приема однократной дозы антигипертензивный эффект наступает в течение 2 часов, а максимальная гипотония достигается через 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после применения.

При постоянном применении препарата с повторной дозой максимальное снижение АД в любой дозе обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. При сочетании с гидрохлоротиазидом наблюдалось значительное снижение артериального давления.

Внезапная остановка приема диована, не связанная с гипертензией или клиническими побочными эффектами.

В исследованиях с применением нескольких доз у пациентов с гипертонией валсартан не оказывал существенного влияния на общий холестерин, триглицериды при голодании, глюкозу в сыворотке при голодании или мочевую кислоту.

Сердечная недостаточность

О гемодинамике и нервах. Геморрагические и нервные нервы в плазме являются дорогостоящими у больных сердечной недостаточностью II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) с давлением капиллярного давления > 15 мм рт. ст. в 2 краткосрочных исследованиях, длительном лечении.

В исследовании, включавшем пациента, длительно лечившегося ингибиторами фермента, переносящего ангиотензин, использование однократных и многодозовых валсартанов в сочетании с ингибиторами фермента ангиотензина улучшило гемодинамику, включая давление в капиллярах щели (PCWP), артериальное давление в легочной артерии (PAD) и систолическое артериальное давление (САД). Отмечено снижение уровня альдостерона (ПА) и норадреналина в плазме (ПНЕ) через 28 дней лечения.

Во втором исследовании только у пациентов, которые не получали лечение ингибиторами ангиотензина по крайней мере за 6 месяцев до лечения валсартаном, валсартан значительно улучшал давление легочных капилляров (PCWP), сопротивление системных кровеносных сосудов (SVR), сердечное кровоснабжение (CO) и центробежное артериальное давление после 28 дней лечения.

В долгосрочном исследовании Val-heft уровень пептидов плазмы и натрия (BNP) (BNP) значительно снижается по сравнению с начальная концентрация в группе лечения валсартаном по сравнению с группой плацебо.

Заболеваемость и смертность. VAL-HEND — рандомизированное клиническое исследование с контрольным, многонациональным, сравнивающим валсартан с плацебо по частоте заболеваемости и смертности у пациентов с сердечной недостаточностью II (62%), III степени (36%) и IV (2%) по классификации NYHA, находящихся на нормальном лечении, с ФВЛЖ 2,9 см/м2.

Данное исследование включает в себя 5010 пациентов в 16 странах, которым в случайном порядке применяли валсартан или плацебо со всеми другими подходящими методами лечения, включая ангиотензин (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-блокаторы (36%). Среднее время отслеживания составляет почти 2 года.

Средняя суточная доза диована в тесте VAL-hEFT составляет 254 мг. В этом исследовании используются два основных критерия: все причины смерти (время, приведшее к смерти), и частота сердечной недостаточности (время, предшествующее первому лечению сердечной недостаточности), включая смерть, смерть при реанимации, госпитализацию из-за сердечной недостаточности или внутривенное введение препаратов для миокарда или вазодилататоров в течение 4 часов или дольше без госпитализации. Все причины смерти схожи в группе, принимавшей валсартан, и в группе, принимавшей плацебо.

Частота заболеваний значительно снижается на 13,2% при использовании Валсартана по сравнению с плацебо. Первое преимущество заключается в снижении риска на 27,5% от риска обращения в первую больницу для лечения сердечной недостаточности. Наибольшее преимущество наблюдается у пациентов, не имеющих фермента, переносящего ангиотензин, или бета-блокаторов.

Однако отмечено снижение риска применения плацебо для группы пациентов, получавших три комбинированных препарата, включая бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензина и валсартана.

Дополнительные исследования, такие как Valiant (см. следующую часть об инфаркте миокарда), в которых уровень смертности у этих пациентов не увеличивается, уменьшили опасения по поводу комбинации этих трех препаратов.

Умение практиковаться и терпеть. Эффективность валсартана в сочетании с лечением традиционной сердечной недостаточности по поводу выносливости при физической нагрузке оценена по Модифицированному методу Нотона у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV по классификации NYHA с дисфункцией левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤ 40%).

Наблюдалось увеличение времени обучения по сравнению с начальным уровнем для всех групп лечения. Среднее увеличение времени тренировки от исходного уровня в группе, применявшей Валсартан, выше, чем в группе плацебо, хотя статистической значимости нет.

Наибольшее улучшение наблюдается в группе пациентов, не получающих ингибиторы ангиотензинпереносящего фермента, которые изменяют среднее время тренировки в 2 раза выше, чем в группе, применяющей Валсартан, по сравнению с группой плацебо.

Эффект валсартана эквивалентен эффекту эналаприла на способность тренироваться с помощью 6-минутного теста ходьбы, который был определен у пациентов с сердечной недостаточностью II и III по классификации NYHA с фракцией эмульсии крови левого желудочка ≤ 45%. Это те, кто лечился ингибиторами ангиотензинпереносящего фермента по крайней мере за 3 месяца до участия в исследовании.

Используйте валсартан в дозе 80–160 мг 1 раз/день в по крайней мере тот же эффект, что и при использовании эналаприла в дозе 5–10 мг 2 раза/день, на способность тренироваться при оценке с помощью теста с 6-минутной ходьбой у пациентов, которые ранее проходили стабильное лечение ингибиторами ангиотензинпереносящего фермента и прямой перевод на валсартан или эналаприл.

Классификация по NYHA, признакам и симптомам, качеству жизни, эмуляции крови. В исследовании Val-heft у пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное улучшение сердечной недостаточности по классификации NYHA, признаков и симптомов сердечной недостаточности, включая одышку, утомляемость, отеки и бег, по сравнению с плацебо.

Пациенты, получавшие валсартан, имели лучшее качество жизни, чем плацебо, что было показано изменением качества жизни при сердечной недостаточности с помощью метода Minesota Living в конце оригинального метода.

Способность перекачивать кровь у пациентов, получавших валсартан, значительно увеличилась и Lvidd значительно снизился от начала до конца исследования по сравнению с плацебо.

после инфаркта миокарда

Тестирование валсартана при остром инфаркте миокарда (Valiant) представляет собой двойное, случайное, контролируемое, международное исследование с участием более 14 703 пациентов с острым инфарктом миокарда с признаками, симптомами или признаками застойной сердечной недостаточности на рентгенограммах и/или признаками систолической дисфункции в центробежном отделе левого желудочка (проявляющимся как уровень эмульсии крови ≤ 40% при радиоактивном или ≤ или рентгенологическом исследовании крови). сосуды с контрастом).

Пациент случайным образом отбирается в течение от 12 часов до 10 дней после появления симптомов инфаркта миокарда в одну из трех групп: группы валсартана (титрование от 20 мг, 2 раза/день до максимальной переносимости до максимального уровня 160 мг, 2 раза/день), каптлил - ингибитор переноса ангиотензина (самая высокая дозировка от 6,25 мг, 3 раза/день до самого высокого уровня). of up to the maximum of the maximum of up to the maximum of the maximum of the maximum of the maximum of the maximum of the maximum of the maximum of the maximum level of the maximum of the maximum of the maximum of the maximum level of the maximum of the maximum of the maximum dosage, 3 mg, 3 mg 3mg times/day), or combined with valsartan and captopril.

В комбинированной группе доза валсартана титруется от 20 мг 2 раза/день до максимальной переносимости и до максимальной 80 мг 2 раза/день; Доза каптоприла аналогична при применении однократной терапии. Средний срок лечения — 2 года.

Средняя суточная доза диована в группе, применявшей мономеры, составляет 217мг. Базовое лечение включает ацетилсалициловую кислоту (91%), бета-блокаторы (70%), ингибиторы ангиотензинпереносящего фермента (40%), тромболитические препараты (35%) и статины (34%).

В исследовательскую группу входят 69% мужчин, 94% белых и 53% людей старше 65 лет. Критерием оценки является время, дошедшее до смерти от всех причин.

Валсартан по меньшей мере так же эффективен, как и каптоприл, в снижении смертности от всех причин после инфаркта миокарда. Уровень смертности от всех тех же причин в группе применения Валсартана (19,9%), каптоприла (19,5%) и Валсартан+каптоприл (19,3%).

Валсартан также эффективен в продлении времени, ведущем к смерти, и снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, пребывания в стационаре из-за сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, реанимации и несмертельного инсульта (дополнительные критерии оценки).

Поскольку это тест с активным контролем (каптоприл), был проведен дальнейший анализ уровня смертности от всех причин, чтобы оценить эффекты валсартана по сравнению с плацебо.

При использовании для справки результатов предыдущих тестов на инфаркт миокарда, таких как тесты Save, Aire и Trace, валсартан по оценкам сохранил 99,6% эффекта каптоприла (97,5% Cl = 60 - 139%).

Комбинация валсартана с каптоприлом не создает дополнительных преимуществ по сравнению с применением простого каптоприла. Нет различий в смертности от всех причин в зависимости от возраста, пола, расы, базового лечения или наличия заболевания.

Нет никакой разницы в уровне смертности от всех причин или смертности или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при использовании бета-блокаторов вместе с комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном или просто каптоприлом.

Независимо от какого-либо препарата, участвовавшего в исследовании, более высокий уровень смертности в группе пациентов, не получавших бета-блокаторы, показывает, что преимущества бета-блокаторов известны в этой группе пациентов, которые продолжали участвовать в исследовании.

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартана + каптоприла, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом сохранялась у пациентов, получавших бета-блокаторы.

Прецептические исследования

Прецептивные данные общих исследований по фармакологической безопасности, фармакологической безопасности, генной токсичности, канцерогенным эффектам и воздействию на фертильность показывают, что особой опасности для людей нет.

Безопасная и долговременная токсичная фармакология

В серии доклинических исследований, проведенных на некоторых животных, не было выявлено случаев, исключающих применение лечебных доз Валсартана для человека.

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы Валсартана (от 200 до 600мг/кг массы тела/день) вызывают снижение показателей эритроцитов у мышей (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита) и признаки гемодинамических изменений в почках (паровая гиперемия). мочевины и гиперплазия почек и щелочная гиперкасия у мужчин).

При дозах для мышей (200 и 600 мг/кг/день) это примерно в 6 и 18 раз превышает максимальную дозу, рекомендуемую для людей, в мг/м2 (рассчитывая допущение с пероральной дозой 320 мг/день и пациентом весом 60 кг).

У обезьяны с беличьим хвостом при соответствующей дозе наблюдаются аналогичные изменения, но более серьезные, особенно в почках, где при развитии заболевания почек изменения включают азот мочевины и креатинин крови. У обоих видов также наблюдается гипертрофия клеток вблизи клубочков.

Считается, что все эти изменения связаны с фармакологическим действием валсартана на снижение артериального давления, особенно у беличьих обезьян. Гипертрофия клеток вблизи клубочковых клеток, по-видимому, не имеет никакого отношения к лечению валсартаном у людей.

Репродуктивная токсичность

Валсартан не оказывает нежелательного влияния на репродуктивную продуктивность у самцов и самок крыс при пероральной дозе до 200 мг/кг/день.

В исследованиях развития эмбрионов (сегмент II) на мышах, крысах и кроликах токсичность для плода наблюдалась при токсичности для матери-мыши при дозе валсартана 600 мг/кг/день и на кроликах при дозе 10 мг/кг/день.

В исследовании развития послеродовой токсичности и Chu Sinh (сегмент III) на крысах применяли дозу 600 мг/кг/день в последние 3 месяца беременности и во время грудного вскармливания, что показало небольшое снижение выживаемости и небольшое замедление развития.

Основные данные по клинической безопасности представлены в отношении фармакологических эффектов препарата, и не было показано, что они являются клинически значимыми.

Вызывает мутации

Согласно многим стандартным исследованиям in vitro и исследованиям генной токсичности in vivo, валсартан вряд ли вызывает мутации на генном или хромосомном уровне.

Рак

Нет данных о возникновении рака при применении Валсартана у мышей и крыс в течение 2 лет в дозе до 160 и 200мг/кг/сут соответственно.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелым циррозом печени, холестатическим циррозом печени.

Меры предосторожности при применении

Внимательно прочтите инструкцию перед использованием. Если вам нужна дополнительная информация, обратитесь к врачу.

Этот препарат применяется только по назначению врача.

Кровоизлияние

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается повышенное содержание калия. Эти явления часто носят легкий и преходящий характер и чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или остановка приема Диована.

Не рекомендуется применять одновременно с добавками калия, диуретиками, удерживающими калий, солезаменителями, содержащими калий, или другими препаратами, вызывающими повышение уровня калия (например, гепарин, ...). Необходимо соответствующим образом контролировать концентрацию калия.

Пациенты с потерей натрия и/или эпидемической потерей

У пациентов с потерей натрия и/или тяжелой эпидемической потерей, например, при лечении высокими диуретиками, после начала лечения диованом может возникнуть симптомальная гипотензия. Потерю натрия и/или потерю эпидемии следует компенсировать перед началом лечения диованом, например, уменьшая количество диуретиков.

При возникновении гипотонии больной должен находиться на спине и при необходимости вводить внутривенно изомерный солевой раствор. Можно продолжить лечение, как только кровяное давление стабилизируется.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Применение диована в короткие сроки у 12 больных гипертонической болезнью за счет вторичных сосудов почек после сужения суженной почки с одной стороны не вызывает существенных изменений гемодинамики в почках, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови (булочки). Однако, поскольку другие препараты влияют на ренин-анотензин-альдостероновую систему (РААС), которая может повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с суженным стенозом почки с обеих или одной стороны, в качестве меры безопасности рекомендуется контролировать оба вышеуказанных параметра.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не предусмотрена. Однако данных о тяжелых случаях (клиренс креатинина

Избегайте применения антагонистов (БРА) - включая диован - или ингибиторов ферментов (АПФ) с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации - СКФ Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не предусмотрена. Валсартан практически выводится с желчью в постоянной форме, и у пациентов с застоем желчи показано, что необходим более низкий клиренс валсартана, особенно осторожно при применении Валсартана у пациентов с застоем желчи.

Пациенты с сердечной недостаточностью/инфарктом миокарда

Применение диована у пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к снижению артериального давления, однако прекращение применения диована из-за артериальной гипотензии часто не требуется при условии соблюдения дозы в соответствии с инструкцией.

Будьте осторожны при начале лечения пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда.

В результате угнетения ренин-анкиотензин-альдостероновой системы (Rass) у чувствительных пациентов можно прогнозировать изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-анотензин-альдостероновой системы, лечение ангиотензином (АПФ) или рецептором ангиотензина связано с мочевыводящими путями и/или гиперкондемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда необходимо оценивать функцию почек.

У пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при комбинировании трех типов препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпереносящего фермента, бета-блокаторы и блокаторы валсартана (см. клинические фармакологические разделы).

Тарма

Эвала, в том числе отек гортани и прыщи, вызывает обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, горла и/или языка, о которых сообщалось у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникали «ангелы» при приеме других препаратов, включая ингибиторы эмали, переносящие ангиотензин. У пациентов с ангионевротическим отеком следует немедленно прекратить прием Диована и больше не применять диован повторно.

Двойная ренин-ангиотензиновая блокада (РАС)

Будьте осторожны при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе диована, с другими излучающими препаратами, такими как ингибиторы эмали (ACEIS) или алискирен (см. Лекарственное взаимодействие, двойная блокада ренина-анотензина).

Умение водить машину и работать с механизмами

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Беременность и лактация

Женщины могут быть беременны

Как и любой препарат, оказывающий прямое воздействие на РААС, Диован не следует применять женщинам, планирующим забеременеть. Врачи, которые назначают какие-либо факторы, влияющие на РААС, должны информировать женщин, которые могут забеременеть, о потенциальном риске применения этих препаратов во время беременности.

Беременные женщины

Как и любой препарат, оказывающий прямое влияние на РААС, Диован не применяют при беременности (см. Противопоказания). В связи с механизмом действия препаратов-антагонистов ангиотензина II не исключен риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпереносящего фермента (специальных препаратов, действующих на ренин-анотензин-альдостероновую систему) в течение трех месяцев между и в последние 3 месяца беременности приводит к повреждению и гибели плода, растущего в матке. Более того, согласно данным спасательной службы, применение ингибиторов эмали, переносящих ангиотензин, в первые 3 месяца беременности связано с потенциальным риском развития дефектов у детей раннего возраста. Сообщалось о спонтанном выкидыше, небольшом количестве околоплодных вод и дисфункции почек у новорожденных детей, когда беременные женщины случайно использовали Валсартан. Если во время лечения вы обнаружите беременность, необходимо как можно скорее прекратить прием диована.

грудное вскармливание

Воспроизведение

Информации о влиянии Валсартана на фертильность человека нет. Исследования на мышах не выявили влияния валсартана на фертильность.

Лекарственное взаимодействие

Двойная блокада ренин-ангиотензина (РАС), включая препараты-антагонисты рецепторов ангиотензина, ингибиторы Move или алискирен:

Одновременное применение препарата-антагониста рецепторов ангиотензина, в том числе диована, с другими средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, связано с усилением артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменением функции почек по сравнению с мономерами. Поэтому необходимо рекомендовать контроль почечного и электролитного артериального давления у пациентов, принимающих диован и другие препараты, влияющие на систему РАС.

Следует избегать одновременного применения антагониста рецепторов ангиотензина (ARB), состоящего из диован- или ингибиторов ферментов (Aceis), с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Одновременное применение БРА, в том числе Диована, или Ацеиса с Алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа (см. раздел «Противопоказания»).

Калий: концентрированные калиевые диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия или замещающие соли, содержащие калий или другие препараты, могут повышать уровень других калия (например, гепарина), что может привести к гиперпассиоме, а у пациентов с сердечной недостаточностью - к гипогликированию сывороточного креатинина. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включают группу селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2):При применении препаратов-антагонистов ангиотензина II одновременно с НПВП может наблюдаться снижение эффективности гипотензивных препаратов.

Более того, у пациентов пожилого возраста, при снижении объема кровообращения (в том числе при лечении диуретиками) или нарушении функции почек одновременное применение препаратов-антагонистов Ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска тяжелого нарушения функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек при начале или изменении лечения у пациентов, применяющих Валсартан одновременно с НПВП.

Литий: Сообщалось об увеличении восстановления лития в крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ферментов или ингибиторами рецепторов ангиотензина II, включая диован. В связи с измерением рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в крови в сочетании. Если также используется диуретик, риск отравления литием может увеличиться при приеме диована.

Транспортировочные вещества:

Результаты, полученные в пробирке на ткани печени человека, показывают, что валсартан является субстратом транспорта, который всасывает лекарства в печень OatP1B1, и транспорта лекарства в печень MRP2. Одновременное лечение препаратами, блокирующими попадание в печень (такими как рифампицин, циклоспорин) или транспортом в печень (ритонавир), может повысить уровень валсартана в организме.

Поскольку валсартан не метаболизируется на значительном уровне, он не способен вступать в лекарственное взаимодействие - препараты с валсартаном клинически с препаратами индукции или ингибирования цитохрома Р450. Хотя валсартан прочно связан с белками плазмы, исследования in vitro не выявили какого-либо взаимодействия в этой форме с рядом молекул, также прочно связанных с белками плазмы, такими как диклофенак, фуросемид и варфарин.