Diovan 160 Novartis hipertansiyon, kalp yetmezliği ilacı (2 kabarcık x 14 tablet)

Diüretikler, Digitalis veya beta blokerler veya anjiyotensin transfer eden emaye inhibitörleri (ACE) ile tedavi edilen ancak her ikisini de kullanmayan hastalarda kalp yetmezliğinin tedavisi (New York Kalp Birliği - NYHA sınıflandırmasına göre derece II - IV); Tüm bu standart tedavilerin zorunlu bir tedavisi yoktur.

Diovan, özellikle kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılma oranını azaltarak bu hastaların görülme sıklığını iyileştiriyor.

Diovan ayrıca kalp yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatıyor, NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel yetmezliği iyileştiriyor, kan emülsiyonunu iyileştiriyor, kalp yetmezliği semptom ve semptomlarını azaltıyor ve plaseboya kıyasla yaşam kalitesini artırıyor.

miyokard enfarktüsünden sonra

diovan'ın, sol ventriküler yetmezlik belirtileri, semptomları veya röntgen belirtileri olan ve/veya sol ventriküler fonksiyon bozukluğu bulunan klinik stabil hastalarda miyokard enfarktüsünden sonra sağkalımı iyileştirmek için endikedir.

Farmakokiği

Hormon, anjiyotensin transfer enzimi yoluyla anjiyotensin I'den oluşan renin-anjiyotesin-aldosteron sistemi Anjiyotensin II aktivitesine sahiptir. Anjiyotensin II, farklı dokuların hücre zarı üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanır.

Kan basıncının düzenlenmesine doğrudan ve dolaylı katılım da dahil olmak üzere özel fizyoloji üzerinde yaygın bir etkiye sahiptir.

güçlü bir damar kasılmasıdır, anjiyotensin doğrudan hipertansiyona yanıt verir.

Ayrıca sodyum tutulmasını da teşvik eder ve Aldosteron salgılanmasını uyarır.

Diovan (Valsartan), aktif, güçlü ve oral spesifik bir anjiyotensinii reseptör antagonistidir (Ang II). AT1 reseptörünü seçici olarak etkiler.

AT1 reseptörünün etkisiyle dengelenmeye çalışan, inhibe edilmemiş AT2 reseptörünü uyarabilen Valsartan ile AT1 reseptörü inhibe edildikten sonra plazmadaki anjiyotensin II konsantrasyonu artar.

Valsartan, AT1 reseptöründe kısmi aktivite göstermez ve AT2 reseptörüne göre çok daha yüksek AT1 reseptörüne (yaklaşık 20.000 kat) sahiptir.

Valsartan, Kininaz II olarak da bilinen anjiyotensin transfer enzimini inhibe etmez, anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürme ve bradikinini ortadan kaldırma etkisine sahiptir.

Anjiyotensin transfer enzimleri üzerinde herhangi bir etki olmadığından ve Bradykinin veya P maddesini daha da güçlendirmediğinden Anjiyotensin II antagonistlerinin öksürükle ilişkisi yoktur.

Valsartan ölçümlerinin bir anjiyotensin transfer inhibitörü ile karşılaştırıldığında yapıldığı klinik çalışmalarda, Valsartan ile tedavi edilen hastalarda (%2,6) kuru öksürük oranı, enzim inhibitörleriyle tedavi edilen hastalara (%7,9) kıyasla anlamlı derecede daha düşüktür (p

Enzim inhibitörleriyle tedavi edilirken kuru öksürük öyküsü olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, teste katılan hastaların %19,5'i Valsartan kullanmıştır ve tiazid diüretikleri alan hastaların %19'u, enzim inhibitörleriyle tedavi edilen hastaların %68,5'inde öksürmüştür (P

Valsartanın diğer hormon reseptörlerine bağlanmaması veya bloke etmemesi ya da iyon kanallarını bloke etmemesi, kardiyovasküler düzenlemede önemli olduğu bilinmektedir.

farmakokinetik

emilim

Tek doz valsartan alındıktan sonra 2-4 saat içinde Valsartan plazmasının zirvesine ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım %23'tür.

Divan'ı yiyecekle birlikte kullanırken, Valsartanın plazmasındaki konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (EAA) %48 azalır, ancak kullanımdan yaklaşık 8 saat sonra plazmadaki Valsartan konsantrasyonu, yemek yiyen ve oruç tutan grubunkine benzer.

Ancak, AUC'deki azalma, klinik tedavide önemli bir azalmaya neden olmaz, bu nedenle diovan'ı yiyecekle birlikte veya yemeksiz kullanabilirsiniz.

Dağıtım

İntravenöz enjeksiyondan sonra Valsartan'ın stabil durumundaki dağılım hacmi yaklaşık 17 litredir, bu da Valsartanın geniş dokulara dağılmadığını gösterir. Valsartan, başta serum albümini olmak üzere plazma proteinlerine (%94 - 97) güçlü bir şekilde bağlanır.

Metabolizma

Valsartanın biyolojik formunu yüksek düzeyde değiştirmemesi gerekir, dozun yalnızca %20'ye yakını metabolit formunda aranır. Plazmada ondalık konsantrasyonda (%10 AUC valsartanın altında) bir hidroksi metabolitleri belirlenmiştir. Bu metabolik madde aktif olmayan bir eczanedir.

Eleme

Valsartanın, poliploid koni fonksiyonuna göre farmakokinetik bozunması vardır (t ½ α

Valsartan esas olarak dışkı (dozun yaklaşık %83'ü) ve idrar (dozun yaklaşık %13'ü) yoluyla, çoğunlukla sabit formda elimine edilir.

İntravenöz enjeksiyondan sonra, Valsartan kanamasındaki saflaştırma yaklaşık 2 l/saattir ve böbreğin saflaştırılması 0,62 l/saattir (toplam saflaştırmanın yaklaşık %30'u). Valsartan'ın yarı ömrü 6 saattir.

Valsartan'ın farmakokinetiği testte doğrusaldır. Tekrarlandığında Valsartanın dinamiklerinde herhangi bir değişiklik olmaz ve birikim nadiren günde 1 kez kullanılır. Plazmadaki konsantrasyonlar erkeklerde ve kadınlarda benzerdir.

Kalp yetmezliği hastalarında Valsartan'ın ortalama zirve konsantrasyonuna ulaşma süresi ve satış süresi, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenene benzer.

Valsartan'ın AUC ve CMAX değerleri klinik doz seviyesi (40 - 160 mg, 2 kez/gün) kullanıldığında doğrusal olarak ve çoğunlukla artan dozla orantılı olarak artar.

Ortalama birikim katsayısı yaklaşık 1,7'dir. Valsartan'ın içildikten sonra görünen klerensi yaklaşık 4,5 litre/saattir. Yaş, kalp yetmezliği olan hastalarda görünen klerensi etkilemez.

Özel hasta grubu

Yaşlı (65 yaşından itibaren)

Valsartan için tüm vücut temasının bazı yaşlılarda gençlere göre biraz daha yüksek olduğunu kaydetti; Ancak bunun herhangi bir klinik önemi görülmedi.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Böbrek klerensinin toplam plazma klerensinin yalnızca %30'unu oluşturduğu bir maddeyle karşılaşılabileceği gibi, Valsartan için böbrek fonksiyonu ile vücut temas düzeyi arasındaki ilişki tanınmaz.

Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Bölünen hastayla ilgili herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Ancak Valsartan, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlıdır ve gübre ile ortadan kaldırılacağı kesin değildir.

Karaciğer yetmezliği

Emilim dozunun yaklaşık %70'i, çoğunlukla sabit ilaçlar şeklinde safrayla atılır. Valsartan güçlü bir biyolojik değişime uğramaz ve Valsartan'ın vücut teması düzeyi, karaciğer fonksiyon bozukluğunun düzeyiyle ilişkili olmayabilir.

Bu nedenle safra yollarına bağlı olmayan veya safra taşı nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapmayın. Valsartan'ın EAA'sı siroz veya safra tıkanıklığı olan hastalarda aralığın iki katı olmuştur.

Klinik çalışmalar

Hipertansiyon

Nabzı etkilemeden kan basıncında düşüş sağlayan hipertansiyonu olan hastalarda Diovan 160mg kullanın.

Çoğu hastada, tek doz alındıktan sonra anti-hipertansiyon etkisi 2 saat içinde ortaya çıkar ve maksimum hipotansiyona 4-6 saat içinde ulaşılır.

Anti-hipertansiyon etkisi kullanımdan sonra 24 saatten fazla sürer.

İlacın tekrarlanan dozlarla sürekli kullanımı sırasında, herhangi bir dozda kan basıncındaki maksimum düşüş genellikle 2-4 hafta içinde elde edilir ve uzun süreli tedavi boyunca bu korunur. Hidroklorotiazid ile birleştirildiğinde kan basıncında önemli bir düşüş gözlenmiştir.

Ani divan durmaları, hipertansiyon veya klinik yan etkilerle ilişkili değildir.

Hipertansiyon hastalarında yapılan çok dozlu çalışmalarda Valsartan'ın toplam kolesterol, açlıktaki trigliseritler, açlıktaki serum glikozu veya ürik asit üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.

kalp yetmezliği

Hemodinamik ve sinirler üzerine. New York Kalp Derneği'nin (NYHA) sınıflamasına göre II-IV kalp yetmezliği olan ve 2 kısa süreli, uzun süreli tedavi çalışmasında kılcal damar basıncı> 15 mmHg olan kalp yetmezliği olan hastalarda plazmadaki hemorajik ve sinir sinirleri maliyetlidir.

Anjiyotensin transfer enzim inhibitörleriyle uzun süreli tedavi gören bir hastayı içeren bir çalışmada, tek doz ve çok dozlu valsartanların bir anjiyotensin enzim inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanılması, yarık kılcal damar basıncı (PCWP), pulmoner arter kan basıncı (PAD) ve sistolik kan basıncı (SBP) dahil olmak üzere hemodinamikleri iyileştirmiştir. 28 günlük tedaviden sonra aldosteron düzeylerinde (PA) ve Noradrenalin plazmasında (PNE) bir azalma gözlemlendi.

İkinci çalışmada, yalnızca Valsartan tedavisinden en az 6 ay önce Anjiyotensin transferli inhibitörlerle tedavi edilmeyen hastalarda Valsartan, pulmoner kılcal damarların basıncını (PCWP), sistemik kan damarlarının direncini (SVR), kardiyak beslemeyi (CO) ve santrifüj kan basıncını 28 günlük tedaviden sonra önemli ölçüde iyileştirmiştir.

Val-heft ile ilgili uzun süreli çalışmada, plazma ve sodyum peptidleri (BNP) (BNP), diğer hastalara kıyasla önemli ölçüde azalmıştır. plasebo grubuyla karşılaştırıldığında Valsartan tedavi grubundaki başlangıç konsantrasyonu.

İnsidans ve mortalite. VAL -HEND, NYHA sınıflamasına göre LVEF 2,9 cm/m2 olan ve normal tedavi gören kalp yetmezliği II (%62), derece III (%36) ve IV (%2) olan kalp yetmezliği hastalarında hastalık ve ölüm oranı açısından valsartanı plaseboyla karşılaştıran kontrollü, çok uluslu, randomize bir klinik testtir.

Bu araştırma 5010'u içermektedir. 16 ülkedeki hastalar, Anjiyotensin (%93), diüretikler (%86), Digoksin (%67) ve beta blokerler (%36) dahil diğer tüm uygun tedavilerle birlikte Valsartan veya plaseboyu rastgele kullandılar. Ortalama takip süresi yaklaşık 2 yıldır.

VAL-hEFT testinde ortalama günlük diovan dozu 254 mg'dır. Bu çalışmanın iki ana kriteri vardır: tüm ölüm nedenleri (ölümle sonuçlanan süre) ve kalp yetmezliği oranı (kalp yetmezliğinin ilk tedavisine kadar geçen süre) ölümü, resüsitasyon nedeniyle ölenleri, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılmayı veya hastaneye kaldırılmadan 4 saat veya daha uzun süre intravenöz miyokard veya vazodilatörler için ilaç verilmesini içerecek şekilde belirlenir. Valsartan kullanan grupta ve plasebo grubundaki tüm ölüm nedenleri benzerdir.

Plaseboya kıyasla Valsartan kullanıldığında hastalık görülme sıklığı %13,2 oranında önemli ölçüde azalır. Birinci fayda, kalp yetmezliği tedavisi için ilk hastaneye gitme riskinin %27,5 oranında azaltılmasıdır. Anjiyotensin transfer enzimi veya beta blokerleri olmayan hastalarda en büyük fayda.

Ancak beta blokerler, Anjiyotensin ve Valsartan inhibitörlerinin de aralarında bulunduğu üç kombine ilaçla tedavi edilen bir grup hastada plasebo riskinde azalma görüldü.

Valiant (miyokard enfarktüsü ile ilgili aşağıdaki bölüme bakınız) gibi bu hastalarda mortalite oranının artmadığı ek çalışmalar, bu üç ilacın kombinasyonuna ilişkin endişeleri azaltmıştır.

Pratik yapma ve dayanma yeteneği. Konvansiyonel kalp yetmezliği tedavisine eklenen Valsartan'ın, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan (LVEF ≤ %40) NYHA sınıflamasına göre kalp yetmezliği II-IV olan hastalarda, egzersiz sırasında dayanıklılık konusunda Modifiye Naughton yöntemi ile etkinliği değerlendirildi.

Tüm tedavi gruplarında başlangıç ​​seviyesinden itibaren eğitim süresinin arttığı gözlemlendi. Valsartan kullanan grupta antrenman süresinde orijinal seviyeye göre ortalama artış, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da plasebo grubuna göre daha yüksektir.

En büyük iyileşme, egzersiz süresinin ortalamasını plasebo grubuna kıyasla Valsartan kullanan gruba göre 2 kat daha fazla değiştiren anjiyotensin transfer enzim inhibitörleriyle tedavi edilmeyen hasta grubunda gözlendi.

Valsartan'ın, 6 dakikalık yürüme testi ile egzersiz yapma yeteneği üzerindeki etkisi Enalapril'e eşdeğerdir. NYHA sınıflamasına göre sol ventriküler kan emülsiyon fraksiyonu ≤%45 olan kalp yetmezliği II ve III hastalarında, araştırmaya katılmadan en az 3 ay önce anjiyotensin transfer eden enzim inhibitörleri ile tedavi görmüş olan hastalarda belirlenmiştir.

Valsartan 80mg ila 160mg, günde en az 1 kez kullanın. Daha önce anjiyotensin transfer edilen enzim inhibitörleriyle stabil tedavi görmüş ve valsartan veya enalapril'e doğrudan geçiş yapmış hastalarda 6 dakikalık yürüme testi ile değerlendirildiğinde, pratik yapma yeteneği için günde 2 kez enalapril 5 mg ila 10 mg kullanılmasıyla aynı etki.

NYHA'ya göre sınıflandırma, belirti ve semptomlar, yaşam kalitesi, kan emülasyonu. Val-heft çalışmasında, Valsartan ile tedavi edilen hastalar NYHA sınıflandırmasına göre kalp yetmezliğinde, nefes darlığı, yorgunluk, ödem ve koşu gibi kalp yetmezliği belirti ve semptomlarında plaseboya kıyasla anlamlı iyileşme gösterdi.

Valsartan ile tedavi edilen hastaların yaşam kalitesi plaseboya göre daha iyi olduğu orijinalin sonunda Minesota Living yöntemi ile kalp yetmezliğinde yaşam kalitesinin değiştirilmesiyle gösterilmiştir.

Valsartan ile tedavi edilen hastalarda kan pompalama yeteneği önemli ölçüde arttı ve Lvidd önemli ölçüde azaldı. plaseboyla karşılaştırıldığında çalışmanın başından sonuna kadar.

miyokard enfarktüsünden sonra

Akut miyokard enfarktüsünde valsartan testi (Valiant), röntgende konjestif kalp yetmezliği belirtileri, semptomları veya kanıtları ve/veya sol ventriküler santrifüjde sistolik fonksiyon bozukluğu kanıtı olan (radyoaktif veya kontrastlı kan damarlarının röntgeni).

Hasta, miyokard enfarktüsü semptomlarının başlangıcından sonraki 12 saat ila 10 gün içinde üç gruptan birinde rastgele seçilir: Valsartan grupları (20 mg, günde 2 kez/günden en yüksek toleransa kadar maksimum 160 mg, günde 2 kez/güne kadar titre edilir), kaptlil transfer edilen bir anjiyotensin inhibitörüdür (en yüksek dozaj 6.25 mg, 3 kez/gün'den maksimuma kadar en yüksek düzeye kadar). maksimuma kadar maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum maksimum seviye maksimum maksimum maksimum maksimum dozaj, 3 mg, 3 mg 3mg kez/gün) veya valsartan ve kaptopril ile birlikte.

Kombine grupta Valsartan dozu günde 2 kez 20 mg'dan en yüksek tolerans olan günde 2 kez 80 mg'a kadar titre edilir; Kaptopril dozu, tek bir tedavi kullanıldığındakine benzer. Ortalama tedavi süresi 2 yıldır.

Monomerler için kullanılan grupta ortalama günlük diovan dozu 217 mg'dır. Temel tedavi asetilsalisilik asit (%91), beta blokerler (%70), anjiyotensin transfer eden enzim inhibitörleri (%40), trombolitik ilaçlar (%35) ve statinleri (%34) içerir.

Araştırma grubunun %69'u erkeklerden, %94'ü beyazlardan ve %53'ü 65 yaş grubundan oluşmaktadır. Değerlendirme kriteri tüm nedenlere bağlı ölüme kadar geçen süredir.

Valsartan, miyokard enfarktüsü sonrası tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azaltmada en az kaptopril kadar etkilidir. Aynı nedenlere bağlı ölüm oranları Valsartan (%19,9), kaptopril (%19,5) ve Valsartan + kaptopril (%19,3) kullanan grupta görüldü.

Valsartan ayrıca ölüme yol açan süreyi uzatmada ve kardiyovasküler mortaliteyi, kalp yetmezliği nedeniyle hastanede kalış süresini, tekrarlayan miyokard enfarktüsünü, resüsitasyonu ve ölümcül olmayan inmeyi azaltmada da etkilidir (ek değerlendirme kriterleri).

Bu bir aktif kontrol testi (kaptopril) olduğundan, valsartanın plaseboya kıyasla etkilerini tahmin etmek için tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarına ilişkin daha ileri analizler yapılmıştır.

Save, Aire ve Trace testleri gibi önceki miyokard enfarktüsü testlerinin sonuçları referans olarak kullanıldığında - Valsartan'ın tahminleri kaptoprilin etkisinin %99,6'sını korumuştur (%97,5 Cl = %60 - 139).

Valsartanın kaptopril ile kombinasyonu, basit kaptopril kullanımına kıyasla ek fayda yaratmaz. Yaş, cinsiyet, ırk, temel tedavi veya mevcut hastalığa göre tüm nedenlere bağlı ölümlerde farklılık yoktur.

Beta blokerlerin koordinasyonlu Valsartan + kaptopril, tek başına Valsartan veya sadece kaptopril ile birlikte kullanılması durumunda tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarında veya mortalite veya kardiyovasküler hastalık oranlarında bir fark yoktur.

Çalışmada hangi ilaç kullanılırsa kullanılsın beta bloker tedavisi uygulanmayan hasta grubunda mortalite oranının yüksek olması, teste devam edilen bu hasta grubunda Beta blokerlerin faydalarının bilindiğini göstermektedir.

Ayrıca beta bloker tedavisi gören hastalarda Valsartan +kaptopril kombinasyonu, tek valsartan tedavisi ve Kaptopril tek tedavisinin tedavi yararları da korunmuştur.

Önleyici araştırma

Farmakolojik güvenlik, gen toksisitesi, kansere neden olma ve doğurganlık etkilerine ilişkin yaygın çalışmalardan elde edilen öncü veriler, insanlar üzerinde özel bir tehlikenin olmadığını göstermektedir.

Güvenli ve uzun vadeli toksik farmakoloji

Bazı hayvanlar üzerinde yapılan bir dizi klinik öncesi çalışmada, Valsartan'ın insanlarda tedavi dozlarının kullanımını ortadan kaldıracak bir tespit bulunamamıştır.

Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında, yüksek dozda Valsartan (200 ila 600 mg/kg vücut ağırlığı/gün) farelerde kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalmaya (kırmızı kan hücreleri, hemoglobin, hematokrit) ve böbreklerde hemodinamik değişikliklere (buhar hiperemi, üre ve hiperplazi) neden olur. erkeklerde Böbrek ve alkali hiperkaslarında.

Farelerdeki dozlarla (200 ve 600 mg/kg/gün), mg/m2 bazında insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 6 ve 18 katı (320 mg/gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta ile varsayım hesaplanmıştır).

Sincap kuyruklu maymunda karşılık gelen dozda benzer değişiklikler görülür, ancak özellikle böbreklerde, üre nitrojeni ve kan kreatinin gibi böbrek hastalığı gelişimindeki değişiklikler daha şiddetlidir. Her iki türde de glomerüler bölgeye yakın hücrelerin hipertrofisi görülüyor.

Tüm bu değişikliklerin Valsartanın özellikle sincap kuyruklu maymunlarda kan basıncını düşürücü farmakolojik etkilerine bağlı olduğu düşünülmektedir. İnsanlarda Valsartan tedavisi için glomerüler hücre yakınındaki hücrelerin hipertrofisinin herhangi bir ilişkisi yok gibi görünüyor.

Üreme toksisitesi

Valsartanın, 200 mg/kg/gün'e kadar oral dozda erkek ve dişi sıçanlarda üreme verimliliği üzerinde istenmeyen bir etkisi yoktur.

Fare, sıçan ve tavşanlarda yapılan embriyo geliştirme çalışmalarında (Segment II) fetüs üzerindeki toksisite, anne farede Valsartan 600mg/kg/gün, tavşanlarda ise 10mg/kg/gün dozunda toksisite ile gözlenmiştir.

Doğum sonrası toksisite gelişimi ve Chu Sinh (Segment III) üzerine yapılan bir çalışmada, sıçanların yaşamlarında hamileliğin son 3 ayında ve emzirme döneminde 600 mg/kg/gün kullanılmış olup, hayatta kalma oranında hafif bir azalma ve gelişimde biraz yavaşlama görülmüştür.

İlacın farmakolojik etkileri için temel klinik güvenlik bulguları sağlanmıştır ve klinik olarak anlamlı olduğu gösterilmemiştir.

Mutasyonlara neden olmak

Valsartanın birçok standart in vitro çalışmada ve in vivo gen toksisitesi çalışmalarında gen veya kromozom düzeyinde mutasyonlara neden olması muhtemel değildir.

Kanser

Valsartan'ın fareler ve sıçanlar için 2 yıl boyunca sırasıyla 160 ve 200 mg/kg/gün'e varan dozlarda kullanılması durumunda kansere neden olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Ciddi karaciğer yetmezliği, şiddetli siroz, kolestatik sirozu olan hastalar.

Kullanırken alınacak önlemler

Kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyun. Daha fazla bilgiye ihtiyacınız varsa lütfen doktorunuza danışın.

Bu ilaç yalnızca doktorun önerdiği şekilde kullanılır.

Kanama

Kalp yetmezliği olan bazı hastalarda potasyum artışı görülmüştür. Bu fenomenler genellikle hafif ve geçicidir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Dozun azaltılması ve/veya divan tedavisinin durdurulması gerekebilir.

Potasyum takviyeleri, potasyum tutan diüretikler, potasyum içeren tuz ikame ürünleri veya potasyum düzeyinin artmasına neden olan diğer ilaçlarla (heparin,... gibi) eş zamanlı kullanılması önerilmez. Potasyum konsantrasyonunu uygun şekilde izlemeniz gerekiyor.

Sodyum kaybı ve/veya salgın kaybı olan hastalar

Sodyum kaybı ve/veya yüksek diüretik tedavisi gibi şiddetli salgın kaybı olan hastalarda diovan tedavisine başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon ortaya çıkabilir. Divan tedavisine başlamadan önce sodyum kaybı ve/veya salgın kaybı tedavi edilmelidir (örneğin diüretiklerin azaltılması).

Hipotansiyon oluştuğunda hasta sırtüstü yatırılmalı ve gerekiyorsa intravenöz tuz solüsyonu izomer olmalıdır. Kan basıncı stabil hale geldiğinde tedaviye devam edilebilir.

Renal arter stenozu olan hastalar

Divan'ı sekonder böbrek kan damarlarına bağlı hipertansiyonu olan 12 hastada kısa sürede kullanmak, tek taraftaki böbrek daralmasının ardından böbreklerde daralma, serum kreatinin veya kan üre nitrojeninde (topuz) hemodinamide önemli değişikliklere neden olmaz. Bununla birlikte, diğer ilaçlar her iki tarafta veya bir tarafta daralmış böbrek stenozu olan hastalarda kan üresini ve serum kreatininini artırabilen Renin-Anotensin-Aldosteron (RAAS) sistemini etkilediğinden, bir güvenlik önlemi olarak yukarıdaki parametrelerin her ikisinin de izlenmesi önerilir.

Böbrek fonksiyonu olan hastalar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yoktur. Ancak ciddi vakalara (kreatinin klerensi

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı - GFR Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yoktur. Valsartan neredeyse sabit bir biçimde safrayla atılır ve safra tıkanıklığı olan hastalar, daha düşük valsartan klerensinin gerekli olduğunu gösterir; özellikle safra tıkanıklığı olan hastalarda Valsartan kullanırken dikkatli olun.

Kalp yetmezliği/miyokard enfarktüsü olan hastalar

Kalp yetmezliği olan hastalarda veya miyokard enfarktüsü sonrasında diovan kullanımı sıklıkla kan basıncının bir kısmına yol açar, ancak doz talimatlara uygun olduğu sürece hipotansiyon nedeniyle diovan kullanımının durdurulmasına çoğu zaman ihtiyaç duyulmaz.

Kalp yetmezliği olan hastalarda veya miyokard enfarktüsü sonrasında tedaviye başlarken dikkatli olun.

Renin-ankiotensin-aldosteron sisteminin (Rass) inhibisyonu sonucunda duyarlı hastalarda böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler tahmin edilebilmektedir. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonları, Renin-Anotensin-Aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilir; Anjiyotensin (ACE) veya Anjiyotensin reseptörü ile tedavi, idrar yolu ve/veya hiperkondemi ve (nadir) akut böbrek yetmezliği ve/veya ölümle ilişkilidir. Kalp yetmezliği olan veya miyokard enfarktüsü sonrası hastaları değerlendirirken böbrek fonksiyonu mutlaka değerlendirilmelidir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda, anjiyotensin transfer enzim inhibitörleri, beta ve valsartan blokerler dahil olmak üzere üç tipin kombinasyonu sırasında dikkatli olunmalıdır (klinik farmakolojik bölümlere bakınız).

Tharma

Evala, gırtlak şişmesi ve barlar da dahil olmak üzere, hava yolunun tıkanmasına ve/veya yüz, dudaklar, boğaz ve/veya dilin şişmesine neden olur; Valsartan ile tedavi edilen hastalarda rapor edilmiştir; bu hastaların bazılarında daha önce anjiyotensin transfer edilen emaye inhibitörleri dahil diğer ilaçları alırken melekler görülmüştür. Anjiyoödem hastalarında Diovan derhal durdurulmalı ve bir daha diovan kullanılmamalıdır.

Renin - Anjiyotensin ikili blokajı (RAS)

Divan da dahil olmak üzere Anjiyotensin reseptör antagonistlerini, emaye inhibitörleri (ACEIS) veya Aliskiren gibi diğer ışın yayan ilaçlarla aynı anda kullanırken dikkatli olun (bkz. ilaç etkileşimi, Renin-Anotensin'in ikili blokajı).

Araç ve makine kullanma becerisi

ve diğer anti-hipertansiyon ilaçları için araç veya makine kullanırken dikkatli olunması gerekir.

Hamilelik ve emzirme

Kadınların hamile kalma olasılığı yüksektir

RAAS üzerinde doğrudan etkisi olan herhangi bir ilaç gibi, Diovan da hamile kalmayı planlayan kadınlarda kullanılmamalıdır. RAAS'ı etkileyen herhangi bir faktörü reçete eden doktorlar, hamile kalma olasılığı olan kadınlara bu ilaçların hamilelik sırasındaki potansiyel riskleri konusunda tavsiyede bulunmalıdır.

Hamile kadınlar

RAAS üzerinde doğrudan etkisi olan herhangi bir ilaç gibi, Diovan da hamilelik sırasında kullanılmaz (kontrendikasyonlara bakınız). Anjiyotensin II antagonisti ilaçların etki mekanizması nedeniyle fetüs riski dışlanmamaktadır. Anjiyotensin transfer eden enzim inhibitörlerinin (Renin-Anotensin-aldosteron sistemine etki eden özel ilaçlar) gebeliğin üç ayı ile son 3 ayı arasındaki etkisi, rahim içinde büyüyen fetüsün zarar görmesine ve ölümüne neden olur. Ayrıca kurtarma verilerine göre gebeliğin ilk 3 ayında anjiyotensin transfer eden mine inhibitörlerinin kullanılması bebeklerde potansiyel defekt riski ile ilişkilidir. Hamile kadınların yanlışlıkla Valsartan kullanması sonucu yeni doğan çocuklarda spontan düşük, az miktarda amniyotik sıvı ve böbrek fonksiyon bozukluğuna ilişkin bir rapor bulunmaktadır. Tedavi sırasında hamilelik tespit ederseniz divanı en kısa sürede durdurmalısınız.

emzirme

Üreme

Valsartanın insan doğurganlığı üzerindeki etkilerine ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Fare çalışmaları Valsartanın doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisini göstermemektedir.

Tıbbi etkileşim

Anjiyontensin reseptör antagonisti ilaçlar, Move inhibitörleri veya Aliskiren dahil olmak üzere Renin - Anjiyotensinin (RAS) ikili blokajı:

Antagonist ilacın, diovan da dahil olmak üzere Anjiyotensin reseptörüyle birlikte renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ajanlarla birlikte kullanılması, monomerlere kıyasla hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon değişikliklerinin artmasına neden olur. Bu nedenle diovan ve RAS sistemini etkileyen diğer ilaçları kullanan hastalarda böbrek ve elektrolit kan basıncının izlenmesinin önerilmesi gerekmektedir.

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR

ARB'nin (Diovan dahil) veya Aceis'in Aliskiren ile eş zamanlı kullanımı tip 2 diyabetli hastalarda kontrendikedir (kontrendikasyon bölümüne bakın).

Potasyum: Potasyum diüretikleri (örn. Spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren replasman tuzları veya diğer ilaçlar diğer potasyum seviyelerini artırabilir (heparin gibi) hiperpassionoma ve kalp yetmezliği olan hastalarda hipoglisemik serum kreatininine yol açabilir. Bu ilaçların eş zamanlı kullanılması gerekiyorsa serum potasyumunun izlenmesi gerekir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), seçici inhibitör grubu siklooksijenaz-2'yi (Cox-2 inhibitörleri) içerir: Anjiyotensin II antagonisti ilaçların NSAID'lerle aynı anda kullanılması durumunda hipotansiyonun etkinliğinde azalma meydana gelebilir.

Ayrıca, yaşlı hastalarda dolaşım hacminin azalması (diüretik tedavisi gören hastalar dahil) veya böbrek fonksiyon hasarı, antagonistik ilaçlar Anjiyotensin II ve NSAID'nin eş zamanlı kullanımı, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu riskinin artmasına yol açabilir. Bu nedenle NSAID'lerle birlikte Valsartan kullanan hastalarda tedaviye başlarken veya tedaviyi değiştirirken böbrek fonksiyonlarının izlenmesi önerilir.

Lityum: Lityumun enzim inhibitörleri veya diovan dahil anjiyotensin II reseptör inhibitörleri ile aynı anda kullanıldığında kanda lityum geri kazanımının arttığı ve toksisitenin arttığı rapor edilmiştir. Ölçüm nedeniyle, kombinasyon halinde kandaki lityum konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesini teşvik edin. Diüretik de kullanılıyorsa diovan ile lityum zehirlenmesi riski artabilir.

Nakliye maddeleri:

İnsan karaciğer dokusu üzerindeki bir test tüpünden elde edilen sonuçlar, Valsartan'ın, ilaçları OatP1B1 karaciğerine emen ve karaciğer MRP2'ye ilaç taşınmasını sağlayan bir taşıma substratı olduğunu göstermektedir. İlaç inhibitörlerinin (rifampin, siklosporin gibi) karaciğere taşınması veya karaciğere taşınması (ritonavir) ile eşzamanlı tedavi, vücuttaki valsartan düzeylerini artırabilir.

Valsartan önemli düzeyde metabolize edilmediğinden, ilaç etkileşimleri olamaz - klinik olarak indüksiyon ilaçları veya Sitokrom P450 inhibisyonu ile valsartanlı ilaçlar. Valsartan, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olmasına rağmen, in vitro çalışmalar, bu formda, aynı zamanda plazma proteinlerine de güçlü bir şekilde bağlanan Diklofenak, Furosemid ve Warfarin gibi bir dizi molekülle herhangi bir etkileşim göstermemektedir.