ديفيرلين بي آر 11.25 ملغ إبسن علاج سرطان البروستاتا وبطانة الرحم

أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات أنه بعد التحفيز الأولي، فإن الاستخدام المطول لعقار تريبتوريلين سوف يثبط إفراز الهرمونات التناسلية ونتيجة تثبيط وظيفة الخصية والمبيض.

قد يؤدي حقن Triptorelin Diphereline P.R 11.25 mg إلى زيادة مستوى مستويات LH و FSH في الدم ويؤدي إلى زيادة مستويات هرمون التستوستيرون (Flare-up) لدى الرجال ومستويات الاستراديول لدى النساء. يؤدي الاستمرار في علاج التريبتورلين إلى خفض مستوى LH وFSH، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون والاستراديول للوصول إلى عتبة القطع خلال 20 يومًا بعد الحقن ويستمر حتى استمرار استخدام الدواء.

يمنع العلاج المطول باستخدام تريبتوريلين إفراز الأوستراديول لدى النساء وبالتالي يوقف تطور التهاب بطانة الرحم.

دراسة مرحلية عشوائية أجريت على 970 مريضة مصابة بسرطان البروستاتا تتقدم على الفور (T2C-T4) لتقييم تقييم العلاج الإشعاعي بالاشتراك مع مثبطات الأندروجين قصيرة المدى (6 أشهر، العدد = 483) هو العلاج الإشعاعي الأدنى (غير الأدنى) مع مثبطات الأندروجين طويلة المدى (3) سنوات، ن = 487) أم لا. GNRHs أخرى (37.8%) والأبحاث غير اللامركزية في كل نوع من النوع المشترك.

أشار تحليل ما بعد الاختبار (البعد) في المجموعة التي تستخدم تريبتوريلين أيضًا إلى مزايا العلاج طويل الأمد مقارنة بالعلاج قصير الأمد على معدل الوفيات العام (نسبة الخطر 1.28؛ 95.71٪ CI = [0.89؛ 1.84]، P = 0.38 و P = 0.08 المقابلة للاختبار التالي ليست أقل وبالنسبة لـ الفرق بين مجموعات العلاج).

تشير هذه الدراسة إلى أن العلاج الإشعاعي مع مثبطات طويلة الأمد (3 سنوات) (3 سنوات) أفضل من مزيج من العلاج الإشعاعي ومثبطات الأندروجين قصيرة الأمد (6 أشهر).

عند الأطفال - سلك مبكراً

التثبيط المفرط للهرمون التناسلي للغدة النخامية لدى كلا الجنسين، مما يدل على تثبيط إفراز الاستراديول أو التستوستيرون، وخفض ذروة الليى وتحسين نسبة العمر إلى عمر العظام.

يمكن أن تسبب الهرمونات الجنسية المحفزة نزيفًا جنسيًا خفيفًا يحتاج إلى ميدكسي بروجستيرون أو أسيتات سيبروتيرون.

الحركية الدوائية الديناميكية

بعد الحقن العضلي ديفيرلين بي آر 11.25 ملغ للمرضى (ذكور وإناث)، يصل تريبتوريلين إلى أعلى تركيز في البلازما بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. وينخفض ​​هذا التركيز في الشهر الأول ويستمر حتى نهاية الشهر الثالث بعد الحقن.

قد يكون استخدام النقل المشترك لـ gnrh لعلاج سرطان البروستاتا مرتبطًا بفقدان العظام ويمكن أن يؤدي إلى هشاشة العظام وخطر الإصابة بالكسور.

تم الإبلاغ عن زيادة الخلايا الليمفاوية في المرضى الذين عولجوا بمواد مماثلة GNRH. ترتبط الزيادة الثانوية في الخلايا الليمفاوية بشكل واضح بقطع الخصية مع GNRH في نفس الوقت وتشير إلى أن الهرمونات الجنسية مرتبطة بضمور الغدة الصعترية.

المرضى الذين يعانون من علاج طويل الأمد بنفس المادة GNRH مع الإشعاع قد يكون لديهم آثار جانبية أكثر، خاصة المعدة، المتعلقة بالعلاج الإشعاعي.

تحمل المرأة

نتيجة لانخفاض مستويات هرمون الاستروجين، تم الإبلاغ عن التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (≥ 10٪): الصداع، انخفاض الرغبة الجنسية، اضطرابات النوم، تغيرات المزاج، ألم الجماع، الحيض، نزيف الأعضاء التناسلية، متلازمة تضخم المبيض، تضخم الحوض، آلام البطن، آلام المهبل، زيادة العرق.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الضارة أدناه، والتي تعتبر على الأقل قد تكون مرتبطة بعلاج تريبوريلين. ومن المعروف أن معظمها مرتبط بقطع المبيض عن طريق الجراحة أو الدواء.

يتم تصنيف تكرار التفاعلات الضارة على النحو التالي:

في كثير من الأحيان (≥ 1/10)

قد يحدث نزيف مهبلي خلال الشهر التالي للحقنة الأولى.

لاحظ التأثيرات غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

كن حذرًا عند استخدام

يمكن أن يؤدي استخدام النقل المشترك gnrh إلى تقليل كثافة العظام. تشير الأرقام الأولية إلى أن الرجال الذين يستخدمون البايفوسفونيت مع Gnrh يمكن أن يقللوا من فقدان العظام. من الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين لديهم عوامل خطر أكثر للإصابة بهشاشة العظام (إدمان الكحول المزمن، التدخين، العلاج طويل الأمد بالأدوية التي تقلل كثافة العظام: مضادات الاختلاج أو الكورتيكوستيرويدات، تاريخ عائلي مع هشاشة العظام، سوء التغذية).

تأكد من أن المريضة ليست حامل قبل وصف ديفيرلين PR.11.25mg. عند العلاج باستخدام gnrli، نادرًا ما يكون من الممكن الكشف عن ورم الغدد التناسلية للغدة النخامية الذي لم يكن معروفًا من قبل. قد يظهر على هؤلاء المرضى نزيف أو احتشاء في الغدة النخامية مع مظاهر سريرية: صداع مفاجئ، قيء، اضطرابات في الرؤية، شلل في العين.

هناك زيادة في خطر الإصابة بالاكتئاب (ربما شديد) لدى المرضى الذين يعالجون بـ GNRH Dong Van، مثل Triptorelin. ويجب إعلام المرضى وعلاجهم بشكل مناسب في حالة ظهور الأعراض.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الاكتئاب عن كثب أثناء العلاج. يحتوي Diphereline P.R. 11.25mg على أقل من 1 مليمول Na (23 مجم) في جرعة واحدة، والذي يعتبر خاليًا من Na.

كن حذرًا عند المرضى الذين يعالجون بأدوية مضادة للتخثر لأنه قد يكون هناك خطر الإصابة بالورم الدموي في نقاط محتملة.

سرطان البروستاتا

عند بدء العلاج، يتسبب دواء تريبتوريلين، بالإضافة إلى أدوية أخرى، في زيادة مستويات هرمون التستوستيرون في الدم. يمكن أن يؤدي هذا إلى تفاقم علامات وأعراض سرطان البروستاتا لدى بعض الحالات بشكل مؤقت خلال الأسابيع الأولى من العلاج. في المرحلة العلاجية، من المستحسن النظر في استخدام مقاومة الاندروجين المناسبة لمقاومة الزيادة في مستويات هرمون التستوستيرون وتفاقم الأعراض السريرية. يمكن السيطرة على عدد قليل من المرضى الذين يعانون من شدة مؤقتة لعلامات وأعراض سرطان البروستاتا وزيادة مؤقتة في الألم المرتبط بالسرطان (الألم النقيلي) عن طريق أدوية الأعراض.

بالإضافة إلى حالات GNRHs الأخرى، فقد لوحظ وجود لب أو انسداد في مجرى البول في بعض الحالات الفردية. إذا كنت تعاني من اللب أو الفشل الكلوي، فيجب عليك تطبيق العلاجات القياسية لهذه العلامات، وفي الحالات الشديدة للغاية، يجب عليك التفكير في قطع الخصية تحت الكيس (قطع الخصية جراحيًا). يجب المراقبة عن كثب في الأسابيع الأولى من العلاج، خاصة في المرضى الذين يعانون من نقائل في العمود الفقري، والمعرضين لخطر الإصابة باللب، وفي المرضى الذين يعانون من احتقان المسالك البولية. لنفس السبب، خاصة عند بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من ملايين اللب.

بعد جراحة الخصية، لا يقلل تريبتوريلين من تركيز هرمون التستوستيرون في الدم بشكل أكبر.

يزيد إفراز الأندروجين على المدى الطويل أو إجراء عملية جراحية في الخصية على كلا الجانبين أو بسبب استخدام نفس مادة GNRH من خطر فقدان العظام ويمكن أن يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة خطر هشاشة العظام.

مكملات الأندروجين (قمع الأندروجين) يمكن أن تسبب نطاق كيو تي. في المرضى الذين لديهم تاريخ أو عامل خطر يؤدي إلى تمديد فترة QT وفي المرضى الذين يتم علاجهم بأدوية يمكنها تمديد نطاق QT، يجب على الطبيب تقييم الفوائد/المخاطر، بما في ذلك خطر الالتواء قبل بدء العلاج باستخدام ديفيرلين.

يؤدي حقن تريبتوريلين بجرعة العلاج إلى تثبيط الغدد التناسلية النخامية. سوف تتعافى الوظيفة الطبيعية بعد التوقف عن العلاج. ولذلك، فإن الاختبار التشخيصي لوظيفة الغدة النخامية أثناء وبعد العلاج بنفس المادة قد ينحرف عن النتائج. يمكن زيادة حمض الفوسفاتيز العابر في المرحلة الأولى من العلاج.

في حال انتظام هرمون التستوستيرون في الدم بالطريقة الصحيحة يجب ألا تزيد النتائج عن 1 نانوجرام/مل.

في النساء

التأكد من أن المريضة ليست حامل قبل وصف دواء ديفيرلين PR 11.25 ملغ.

يمكن أن يؤدي استخدام gnrh إلى تقليل متوسط ​​كثافة العظام بنسبة 1% شهريًا لمدة 6 أشهر من العلاج. ويرتبط كل 10% من كثافة العظام بزيادة خطر الإصابة بالكسور من 2 إلى 3 مرات.

تشير الأرقام الحالية لدى معظم النساء إلى فقدان العظام بعد إيقاف ثلاثي. لا توجد حاليًا بيانات عن المرضى الذين أصيبوا بهشاشة العظام أو عوامل خطر الإصابة بهشاشة العظام (مثل إدمان الكحول المزمن، والتدخين، والعلاج طويل الأمد بالأدوية التي تقلل كثافة العظام مثل مضادات الاختلاج، والكورتيكوستيرويدات، والعائلات التي لديها تاريخ من هشاشة العظام، وسوء التغذية مثل فقدان الشهية العصبي). نظرًا لأن انخفاض كثافة العظام سيكون أكثر ضررًا لدى هؤلاء المرضى، يجب أخذ علاج تريبتوريلين في الاعتبار لدى كل مريض على حدة ولا يتم علاجه إلا إذا كانت الفوائد محفوفة بالمخاطر بعد تقييم دقيق. يجب التفكير في استخدام المزيد من التدابير ضد فقدان العظام.

يؤدي الحقن المنتظم بـ Diphereline P.R 11.25 mg إلى انقطاع الطمث بسبب انخفاض هرمون الغدد التناسلية.

في حالة حدوث نزيف في الأعضاء التناسلية بعد الشهر الأول، يجب تحديد كمية تركيز الاستراديول، إذا كان التركيز أقل من 50 بيكوغرام/مل، قد يحتاج إلى العثور على أضرار جسدية أخرى.

بسبب قلة الحيض أثناء العلاج باستخدام تريبتوريلين، يجب توجيه المريضة لإخطار الطبيب إذا كان لا يزال هناك حيض.

يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل التي لا تساوي الأدوية أثناء عملية العلاج بما في ذلك شهر واحد بعد الحقن النهائي. بعد إيقاف الدواء، تعود وظيفة الغرفة الفائزة وتحدث الإباضة بعد حوالي 5 أشهر من الحقن الأنفي الأخير.

البلوغ المبكر

ينبغي دراسة علاج الأطفال المصابين بأورام الدماغ التقدمية بعناية بناءً على فوائد ومخاطر كل فرد.

عند البنات، في الشهر الأول من العلاج الأولي يتم تحفيز المبيضين ومن ثم تقليل مستويات هرمون الاستروجين الذي يظهر نزيف مهبلي بمستوى خفيف أو متوسط.

بعد التوقف عن العلاج، سوف يحدث تطور الخصائص. المعلومات المتعلقة بالإنجاب لدى النساء اللاتي يعالجن بنفس المادة GNRH في مرحلة الطفولة لا تزال محدودة. بالنسبة لمعظم الفتيات، تبدأ الدورة الشهرية في المتوسط ​​بعد عام من التوقف عن العلاج.

لا يحدد Diphereline P.R 11.25 mg البلوغ المبكر الأقل تقدمًا أو الانحدار الذاتي، والبلوغ الجزئي (التطور المبكر لشعر العانة، التطور المبكر للثدي) ولها فترة حيض واحدة مع أو بدون تطور الغدد الثديية مع رمز الاستجابة غير المتجانس مع اختبار تحفيز LHRH ووجود بصيلات وظيفية.

القضاء على البلوغ المبكر (ورم أو تضخم الغدة الكظرية، ورم أو زيادة في الغدد التناسلية) والبلوغ المبكر بغض النظر عن الغدد التناسلية (سمية الخصية، تضخم خصائص خلايا ليديغ).

يمكن تقليل كثافة العظام (BMD) عند علاج البلوغ المبكر باستخدام GNRH. ومع ذلك، بعد التوقف عن العلاج، يتم الحفاظ على كتلة العظام المتبقية ولا يبدو أن الحد الأقصى لحجم العظام في نهاية فترة الشباب يتأثر بالعلاج.

يمكن رؤية انزلاق رأس الفخذ بعد التوقف عن علاج GNRH. وفقا لنظرية انخفاض هرمون الاستروجين أثناء علاج الحركة المشتركة، يتم إضعاف الغضروف مع طرف العظم (نمو الغضروف). تؤدي زيادة نمو النمو بعد التوقف عن العلاج إلى انخفاض قوة الانزلاق اللازمة لحركة طرف العظم.

تأثير المخدرات على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث حول تأثير القيادة وتشغيل الآلات. إلا أن القدرة على القيادة وتشغيل الآلات قد تنخفض بسبب التأثيرات غير المرغوب فيها للدواء أو نتيجة المرض الخفي مثل الدوخة ونوم الدجاج واضطرابات الرؤية.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

يجب القضاء على الحمل قبل وصف ديفيرلين. لا ينبغي استخدام تريبتوريلين أثناء الحمل بسبب الخطر النظري للإجهاض أو تشوهات الجنين المرتبطة باستخدام وسائل النقل أثناء الحمل. قبل العلاج، يجب إجراء اختبار دقيق للنساء الحوامل للقضاء على الحمل. لا تتناولي وسائل منع الحمل غير الدوائية التي تحتوي على الهرمونات أثناء العلاج حتى نزول الدورة الشهرية.

المرأة المرضعة

يجب على النساء المرضعات عدم استخدام عقار تريبتوريلين.

التفاعل الدوائي

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام تريبتوريلين مع الأدوية التي تغير إفراز الهرمونات التناسلية للغدة النخامية ويوصي بالمراقبة عن كثب من خلال اختبارات كمية الهرمونات.

يجب تقييم حقيقة أن مثبطات الأندروجين يمكن أن تسبب نطاق QT، يجب تقييمها بعناية عند استخدامها في وقت واحد مع ديفيرلين مع الأدوية المعروفة التي تسبب فترة QT أو الأدوية التي يمكن أن تسبب التصاق مثل مضادات عدم انتظام ضربات القلب IA (كينيدين، ديسوبيراميد) أو المجموعة الثالثة (أميودارون، سوتالول، دوتيتيليد، إيبوتيليد)، ميثادايد)، الميثادون)، الميثادون)، الميثادون) موكسيفلوكساسين، الأدوية المضادة للذهان.