ジフェレリン P.R. 11.25mg イプセンによる前立腺がん、子宮内膜症治療薬

人間や動物を対象に行われた研究では、最初の刺激の後、トリプトレリンを長期間使用すると生殖器ホルモンの排泄が阻害され、その結果精巣や卵巣の機能が阻害されることが示されています。

トリプトレリン ジフェレリン P.R 11.25 mg 注射は、血中の LH および FSH レベルを上昇させ、男性ではテストステロン レベル（フレアアップ）、女性ではエストラジオール レベルを上昇させる可能性があります。トリプトレリンの治療を続けるとLHとFSHのレベルが低下し、その結果、テストステロンとエストラジオールのレベルが低下し、注射後20日以内に切断閾値に達し、薬物が使用されるまで持続します。

トリプトレリンによる長期治療は、女性のエストラジオール分泌を抑制し、子宮内膜症の発症を阻止します。

970 人の前立腺がん患者を対象としたランダム相研究 (T2C-T4) では、短期アンドロゲン阻害剤と併用した放射線療法 (6 か月、n = 483) の評価が劣悪 (非劣性) 長期アンドロゲン阻害剤と併用した放射線療法 (3)年、n = 487) かどうか。その他の GNRH (37.8%) および各タイプの共同タイプにおける非分散型研究。

トリプトレリン使用群の試験後分析 (事後) では、一般死亡率に関して短期治療と比較した長期治療の利点も指摘されました (以下の試験に対応するリスク比 1.28; 95.71% CI = [0.89; 1.84]、P = 0.38 および P = 0.08)。より低いものではなく、治療グループ間の差異も考慮されます)。

この研究は、放射線療法と長期 (3 年間) 阻害剤 (3 年間) の組み合わせが、放射線療法と短期アンドロゲン阻害剤 (6 か月) の組み合わせよりも優れていることを示しています。

子供の場合 - 早めに配線してください

男女とも下垂体の生殖ホルモンが過剰に阻害され、エストラジオール分泌またはテストステロンの阻害が見られ、LII のピークが低下し、年齢と骨年齢の比率が改善されます。

性ホルモンの刺激により、メデキシプロゲステロンまたは酢酸シプロテロンが必要となる軽度の性的出血を引き起こす可能性があります。

動的薬物動態

患者（男性および女性）にジフェレリン P.R 11.25 mg を筋肉内注射した後、トリプトレリンは注射後約 3 時間で血漿のピーク濃度に達します。この濃度は注射後最初の 1 か月で減少し、3 か月目の終わりまで維持されます。

前立腺がんの治療における gnrh 共輸送の使用は、骨量の減少に関連している可能性があり、骨粗鬆症や骨折のリスクを引き起こす可能性があります。

同様の物質 GNRH で治療された患者においてリンパ球の増加が報告されています。リンパ球の二次増加は明らかに、同時に行われる gnrh による精巣切断に関連しており、性ホルモンが胸腺の萎縮に関連していることを示唆しています。

同じ物質である GNRH と放射線を組み合わせて長期治療を受ける患者は、放射線療法に関連して、特に胃に副作用が多くなる可能性があります。

女性の耐性

エストロゲンレベルの低下の結果、最も一般的な有害反応 (10% 以上) が報告されています: 頭痛、性欲減退、睡眠障害、気分の変化、性交痛、月経、性器出血、卵巣肥大症候群、骨盤肥大、腹痛、膣痛、発汗増加。

少なくともトリポレリン治療に関連している可能性があると考えられる有害反応が以下に報告されています。それらのほとんどは、手術または投薬による卵巣の切断に関連していることが知られています。

有害な反応の頻度は次のように分類されます。

非常に頻繁に (1/10 以上)

最初の注射の翌月に性器出血が発生することがあります。

薬物を使用するときは、望ましくない影響に注意してください。

使用する場合は注意してください。

GNRH 共輸送の使用は、骨密度の低下を引き起こす可能性があります。初期の数字は、男性がビスホスホネートと gnrh を併用すると骨量減少を軽減できることを示唆しています。骨粗鬆症の危険因子が多い患者（慢性アルコール依存症、喫煙、骨密度を低下させる薬剤（抗けいれん薬やコルチコステロイド）による長期治療、骨粗鬆症の家族歴、栄養失調）を持つ患者には特に注意が必要です。

ジフェレリン P.R. 11.25 mg を処方する前に、患者が妊娠していないことを確認してください。 gnrli で治療すると、これまで知られていなかった下垂体性腺刺激ホルモン腫瘍が明らかになることはほとんどありません。これらの患者は、突然の頭痛、嘔吐、視覚障害、目の麻痺などの臨床症状を伴う出血または下垂体梗塞を引き起こす可能性があります。

トリプトレリンなどのGNRHドンバンで治療を受けている患者では、うつ病（おそらく重度）のリスクが増加します。症状がある場合は、患者に情報を提供し、適切に治療する必要があります。

うつ病患者は、治療中注意深く監視する必要があります。ジフェレリン P.R. 11.25mg の 1 回分の摂取量に含まれる Na は 1 mmol (23 mg) 未満であり、Na は含まれていないと考えられます。

抗凝固薬で治療されている患者さんは、潜在的な箇所で血腫が発生するリスクがあるため注意してください。

前立腺がん

治療を開始すると、トリプトレリンおよび他の gnrh は血清テストステロン レベルの上昇を引き起こします。これにより、治療開始から最初の数週間に前立腺がんの兆候や症状が一時的に悪化する単一のケースが発生する可能性があります。治療段階では、テストステロンレベルの上昇と臨床症状の悪化に抵抗するために、適切なアンドロゲン耐性を使用することを検討することをお勧めします。前立腺がんの徴候や症状が一時的に重篤になり、がん関連の痛み (転移性疼痛) が一時的に増加する少数の患者は、対症療法的な薬物療法で制御できます。

他の GNRH と同様に、一部の単一症例では歯髄や尿道の閉塞が観察されています。歯髄不全または腎不全がある場合は、これらの兆候に対して標準的な治療を適用する必要があります。非常に重度の場合は、袋の下で精巣を切断すること（外科的精巣切断）を考慮する必要があります。特に脊髄転移のある患者、歯髄のリスクがある患者、および尿路うっ血のある患者では、治療の最初の数週間は注意深く観察してください。同じ理由で、特に何百万もの歯髄を有する患者の治療を開始する場合にはそうです。

精巣手術後、トリプトレリンは血中のテストステロン濃度をさらに低下させることはありません。

長期間のアンドロゲン分泌や両側の精巣手術、または GNRH と同じ物質の使用により、骨損失のリスクが増加し、骨粗鬆症を引き起こして骨のリスクが増加する可能性があります。

アンドロゲンのサプリメント (アンドロゲン抑制) により、QT の範囲が変動する可能性があります。 QT を延長する既往歴や危険因子がある患者、および QT 範囲を延長できる薬剤で治療されている患者の場合、医師はジフェレリンによる治療を開始する前に、捻転のリスクを含む利益とリスクを評価する必要があります。

治療用量でのトリプトレリン注射は、下垂体性腺の阻害につながります。治療を中止すると正常な機能が回復します。したがって、同じ物質による治療中および治療後の下垂体機能の診断検査は、結果から逸脱する可能性があります。治療の最初の段階で一過性のホスファターゼ酸が増加する可能性があります。

血液中の通常のテストステロンを正確な方法で測定した場合、結果は 1 ng/ml を超えてはなりません。

女性の場合

Diphereline P.R 11.25 mg を処方する前に、患者が妊娠していないことを確認してください。

gnrh を使用すると、6 か月間治療すると骨密度が 1 か月あたり平均 1% 減少する可能性があります。骨密度が 10% 減少するごとに、骨折のリスクが 2 ～ 3 倍増加します。

ほとんどの女性では、現在の数値は、トライアロンの中止後に骨量が減少することを示唆しています。現在、骨粗鬆症または骨粗鬆症の危険因子（慢性アルコール依存症、喫煙、抗けいれん薬、コルチコステロイドなどの骨密度を低下させる薬剤による長期治療、骨粗鬆症の既往歴のある家族、神経性食欲不振などの栄養不良）を患った患者に関するデータはありません。これらの患者では骨密度の低下がより有害であるため、トリプトレリン治療は特定の患者ごとに考慮され、慎重に評価した上で利点が危険である場合にのみ治療する必要があります。骨量減少に対するさらなる対策を検討する必要があります。

Diphereline P.R 11.25 mg を定期的に注射すると、ゴナドトロピンの減少により無月経が引き起こされます。

最初の 1 か月後に性器出血が発生した場合は、エストラジオール濃度を定量化する必要があります。濃度が 50 PG/mL 未満の場合は、他の身体的損傷を見つける必要がある場合があります。

トリプトレリンによる治療中に月経がなくなるため、まだ月経がある場合は医師に通知するように患者に指示する必要があります。

患者は、最後の注射後 1 か月を含む治療期間中、薬物と同等の避妊法を使用する必要があります。薬の投与を中止すると、勝利室の機能が戻り、最後の点鼻注射から約 5 か月後に排卵が起こります。

思春期初期

進行性脳腫瘍を持つ小児の治療は、各個人の利益とリスクに基づいて慎重に検討される必要があります。

女児の場合、最初の 1 か月間は卵巣を刺激し、その後エストロゲンのレベルを下げ、軽度または中程度の性器出血を示します。

治療を中止すると、症状が現れます。小児期に同じ物質 GNRH で治療された女性の生殖に関する情報はまだ限られています。ほとんどの女の子は、治療を中止してから平均して 1 年後に月経周期が始まります。

ジフェレリン P.R 11.25 mg は、進行や自己退行が少ない思春期早期、部分的思春期 (陰毛の早期発達、乳腺の発達初期) を特定しておらず、LHRH 刺激試験による不均一な応答コードを伴う乳腺の発達の有無にかかわらず、機能卵胞の存在にかかわらず、単一の月経周期を示します。

思春期早期 (腫瘍または副腎過形成、生殖腺の腫瘍または増加) と、性腺刺激ホルモンに関係なく思春期早期 (精巣毒性、ライディッヒ細胞の過形成) を排除します。

思春期初期を GNRH で治療すると、骨密度 (BMD) が低下する可能性があります。しかし、治療を中止した後も残っている骨量は維持されており、若年期の終わりの最大骨量は治療による影響を受けないようです。

GNRH の治療を中止すると、大腿骨頭の滑りが見られます。 gnrh co-motionの治療中の低エストロゲンの理論によれば、軟骨は骨の先端（成長軟骨）とともに弱くなっています。治療を中止した後の成長の増加は、骨先端の移動に必要な滑り力の減少につながります。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作の影響に関する研究はありません。ただし、薬の望ましくない影響や、めまい、鶏睡眠、視覚障害などの隠れた病気の結果によって、運転や機械の操作能力が低下する可能性があります。

妊娠中および授乳中の女性には薬を使用してください

妊娠中の女性

ジフェレリンを処方する前に、妊娠を解消する必要があります。妊娠中の gnrh 輸送の使用に関連した流産や胎児奇形の理論上のリスクのため、トリプトレリンは妊娠中に使用すべきではありません。治療の前に、妊娠中の女性は妊娠を排除するために慎重に検査を受ける必要があります。治療中は月経が始まるまで、ホルモンを抑えるために薬物を使わない避妊手段は行わないでください。

授乳中の女性

授乳中の女性はトリプトレリンを使用しないでください。

薬物相互作用

トリプトレリンを下垂体の生殖ホルモンの排泄を変化させる薬物と併用する場合は特に注意する必要があり、ホルモン定量検査を通じて注意深く監視することを推奨します。

アンドロゲン阻害剤が QT 範囲を引き起こす可能性があるという事実は、QT 間隔を引き起こす既知の薬物、または抗不整脈薬 IA (キニジン、ジソピラミド) またはグループ III (アミオダロン、ソタロール、ドテチリド、イブチリド)、メタジド、メサドン)、メサドン)、メサドンなどの癒着を引き起こす可能性のある薬物とジフェレリンと同時に使用する場合には、慎重に評価する必要があります。モキシフロキサシン、抗精神病薬。