DTイメエクスファーム 感染症治療薬（2水疱×7錠）

ATC コード: J01CR02。

動作メカニズム:

アモキシシリンは、ペニシリン グループ (β-ラクタム系抗生物質) に属する半合成抗生物質です。アモキシシリンには、細菌ペニシリン (Pbps) の 1 つまたは複数のタンパク質に結合して、細菌の細胞壁の成分であるペプチドグリカンの生合成を阻害する殺菌効果があります。最後に、細菌は酵素によって分解され、細菌の細胞壁が破壊されます。アモキシシリンはベータ ラクタマーゼ酵素によって簡単に破壊されるため、単一のアモキシシリンの抗菌スペクトルには、これらの酵素を生成する細菌は含まれません。

クラブラン酸はベータ ラクタムであり、構造的にペニシリンに関連しています。クラブラン酸には、β-ラクタマーゼ酵素を阻害する能力があり、アモキシシリンに対する不活性化を防ぎます。クラブラン酸モノマーには臨床的な抗菌効果はありません。

ラナム DT 400mg/57mg は、アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせです。この組み合わせは、アモキシシリンの効果のメカニズムを変えることはありませんが、抗菌効果を持ち、親和性の高いクラブラン酸が細菌のβ-ラクタマーゼに結合して阻害するため、これまでアモキシシリン単色療法に耐性があったβ-ラクタマーゼを産生する多くの細菌に対するアモキシシリンの効果を拡大します。

移動性薬物動態 / 薬物動態の関連性: 抗生物質の濃度が阻害濃度の最小レベルよりも高い時間 (T> MIC) は、アモキシシリンの効果を示す主なパラメーターです。

抵抗メカニズム:

アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせに対する耐性の主なメカニズムは次の 2 つです:

ベータラクタマーゼによる不活性は、ベータラクタマーゼ層 B、C、D を含むクラブラン酸によって阻害されません。

ペニシリン結合タンパク質 (Pbps) を変更し、その位置での抗菌剤の影響を軽減します。

細菌細胞の透過性やポンプ機構の低下は、特にグラム陰性菌において細菌の耐性を引き起こす、またはその一因となる可能性があります。

薬剤の抗菌スペクトル:

敏感な細菌:

好気性グラム陽性菌: Enterococcus Faecalis、Gardnerella Vaginalis、Staphylococcus aureus (メチシリン感受性)、Staphylococcus spp.コアグラーゼ陰性（メチシリン感受性）、Streptococcus Agalactiae、Streptococcus Pneumoniae1、Streptococcus Pyogenes および Streptococcus spp.その他のβ溶血、Streptococcus Viridans

好気性グラム陰性菌: カプノサイトファーガ spp. 嫌気性菌: Bacteroides Fragilis、Fusobacterium nucleatum、Prevotella spp.

細菌には薬剤耐性の問題がある可能性があります:

好気性グラム陽性菌: Enterococcus Faecium $。

好気性グラム陰性菌: 大腸菌、クレブシエラ オキシトカ、肺炎桿菌、プロテウス ミラビリス、プロテウス ブルガリス。

本質的に薬剤耐性のある細菌:

好気性グラム陰性菌: Acinetobacter sp.、Citrobacter Freundii、Entobacter Sp.、Legionella Pneumophila、Morganella Morganiiiiiiiiii、Providantia spp.、Pseudomonas sp.、Serratia sp.、Stenotrophomonas maltophilia。その他: Chlamydophila Pneumoniae、Chlamydophila Psittaci、Coxiella Burnetii、Mycoplasma Pneumoniae。

1: すべてのブドウ球菌属。メチシリンに対する耐性は、アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせにも耐性があります。

2: アモキシシリンと酸の組み合わせであるクラブランニックは、ペニシリン耐性の肺炎球菌の治療には適していない可能性があります。

3: 欧州連合 (EU) の一部の国では、10% という高い頻度で感受性還元株に関する報告があります。

4: 自然な中間感度には抵抗メカニズムがありません。

薬物動態

吸収

アモキシシリンとクラブラン酸は、生理的 pH の水溶液中で完全に解離します。どちらの成分も、飲んだ後すぐに吸収されます。飲酒後のアモキシシリンとクラブラン酸の生物学的利用能は約 70% です。 2 つの血漿成分の特性は同じであり、各成分のピーク濃度 (TMAX) に達する時間は約 1 時間です。

アモキシシリン/クラブラン酸を組み合わせて使用​​した場合の血清中のアモキシシリンとクラブラン酸の濃度は、同じ用量レベルでアモキシシリンまたはクラブラン酸を別々に経口使用した場合に達成される濃度と同等です。

配布

約 25% のクラブラン酸と 18% のアモキシシリンが血漿タンパク質に関与しています。見かけの分布量は、アモキシシリンについては約 0.3 ～ 0.4 l/kg、クラブラン酸については約 0.2 l/kg です。

静脈内注射後、アモキシシリンとクラブラン酸の両方が胆嚢、腹部組織、皮膚、脂肪、筋肉組織、体液と腹水、胆汁と創傷の膿に検出されています。アモキシシリンは脳脊髄液中にあまり分布しません。

動物実験では、体内に薬物代謝産物が蓄積されないことが示されています。他の抗生物質ペニシリンと同様に、アモキシシリンは母乳中に拡散する可能性があります。非常に少量のクラブラン酸が母乳からも検出されています。

アモキシシリンとクラブラン酸は両方とも胎盤フェンスを通過しました。

代謝

開始用量の約 10 ～ 25% のアモキシシリンは、機能しないペニシロイ酸の形で尿中に排泄されます。クラブラン酸は人体内で多く代謝され、尿、糞便、呼気中の二酸化炭素の形で排泄されます。

除去

アモキシシリンは主に腎臓を介して排泄されますが、クラブラン酸は腎臓と外部腎臓の両方を介してメカニズムによって排泄されます。

アモキシシリンとクラブラン酸を組み合わせると、健康な人の場合、平均販売時間は約 1 時間、総クリアランスは約 25 l/h になります。 250 mg/125 mg または 500 mg/125 mg の含有量のクラブラン酸アモキシシリンを 1 錠服用後、最初の 6 時間以内に、ほぼ 60 ～ 70% のアモキシシリンと 40 ～ 65% のクラブラン酸が未変化のまま尿中に排泄されます。さまざまな研究では、24 時間で約 50 ～ 85% のアモキシシリンと 27 ～ 60% のクラブラン酸が尿中に排出されることが示されています。クラブラン酸は、薬を服用してから最初の 2 時間以内に最も多く排出されます。

プロベネシドを濃縮すると、アモキシシリンの作用が遅くなる可能性がありますが、腎臓からのクラブラン酸の排泄には影響しません。

年齢

生後 3 か月から 2 歳までの小児におけるアモキシシリンの販売期間は、年長の小児および成人と同等です。新生児（未熟児を含む）の場合、生後 1 週間は腎臓からの排出が十分に発達していないため、1 日 2 回を超えて使用しないでください。高齢者は腎機能障害が高いため、用量の選択や治療プロセス全体を通じて腎機能のモニタリングには注意が必要です。

性別

健康な女性と男性がアモキシシリン/クラブラン酸を飲んだ後、性別はアモキシシリンとクラブラン酸の両方の薬物動態に大きな影響を与えないことが示されています。

腎不全

アモキシシリン/クラブラン酸の総血清クリアランス係数は、腎機能の障害に応じて減少します。アモキシシリンの腎臓を通した排出の割合が高いため、アモキシシリンのクリアランスの減少はクラブラン酸よりも顕著です。したがって、腎障害のある患者の用量は、適切なクラブラン酸レベルを維持しながら、アモキシシリンの過剰な蓄積を防止する必要があります。

肝不全

肝不全患者は慎重に適応され、肝機能を定期的に監視する必要があります。

生後 2 か月未満の小児に対するアモキシシリンとクラブラン酸の 7:1 の比率での使用に関する臨床データはありません。したがって、これらの主題に関する提案は実装されていません。

または推奨用量は、製剤の形式で計算されます。

体重 15kg ～ 30kg 未満: 1V/回、2 回/日。 1 回あたり 2 カプセル、1 日あたり 2 回増量できます。

体重 30kg ～ 40kg 未満: 1 回あたり 1 ～ 2 カプセル、1 日 2 回。 1 回あたり 3 カプセル、1 日あたり 2 回増量できます。

高齢者: 投与量を調整する必要はありません。

腎不全患者: クレアチニン クリアランス (CRCI) が 1 分あたり 30 を超える患者: 用量調整なし。

クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者: アモキシシリン/クラブラン酸を 7:1 の比率で使用することは推奨されないため、用量調整に関するデータはありません。

肝不全患者: 薬剤使用時の注意事項と、薬剤使用中の定期的な肝機能チェック。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

過剰摂取:

胃腸管の症状や水分バランスの異常、電解質の過剰摂取の可能性があります。尿中にアモキシシリンの結晶が観察され、場合によっては腎不全が観察されました。

腎不全または高用量の患者では発作が発生することがあります。特に注射による高用量の使用後には、アモキシシリンの結晶が膀胱管内でも発見されています。したがって、定期的に膀胱管の状態を確認する必要があります。

対処方法:

薬物の使用を中止し、胃腸管の症状を治療し、水分と電解質のバランスを監視します。

溶血法により、循環からアモキシシリン/酸性クラブラン酸を除去することが可能です。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?

Take the medicine as soon as you remember.次の服用量は少なくとも 4 時間後に使用してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

ADR の処理方法に関する指示:

紅斑、浮腫、アナフィラキシーショック、スティーブンス・ジョンソン症候群などのアレルギー反応が発生した場合は、直ちに中止し、アドレナリン、酸素呼吸、静脈内コルチコイド療法、換気（内部気管を含む）による緊急治療を行う必要があり、ペニシリン系またはセファロスポリンの抗生物質成分を含む薬剤での治療は決して行わないでください。

偽大腸炎:

使用時には注意してください

ラナム DT 400mg/57mg による治療を開始する前に、ペニシリン、セファロスポリン、またはその他のベータラクタム薬による患者のアレルギー歴を慎重に調査する必要があります。

ペニシリン薬で治療を受けた患者では、重度の過敏反応や、場合によっては致死的な反応（アナフィラキシーや重篤な副作用など）が記録されています。これらの反応は、ペニシリンや他のアレルゲンに対するアレルギーの病歴を持つ患者によく起こります。アレルギー反応が発生した場合は、アモキシシリン/クラブラン酸などの使用を中止し、他の適切な治療を受ける必要があります。

ラナム DT 400mg/57mg による治療中に、細菌がアモキシシリンに感受性があると特定された場合は、単一のアモキシシリンに切り替えることができます。

この薬剤は、クラブラン酸によって阻害されるベータ-ラクタマーゼ酵素の中間機構の下でベータ-ラクタム系抗生物質に耐性のある細菌によって引き起こされる細菌感染症の治療には適していません。ペニシリン耐性肺炎による細菌感染症の治療にはこの薬を使用しないでください。

腎機能が低下している患者や高用量の患者では、けいれんが発生する可能性があります。

単球性高血圧が疑われる患者には、アモキシシリン/酸クラブラン酸の使用を避けてください。これらの患者は、アモキシシリンを使用すると麻疹発疹のリスクがあるためです。

アモキシシリンによる治療中にアロプリノールを使用すると、皮膚アレルギーのリスクが高まる可能性があります。

効果が持続する薬を服用すると、非感受性細菌が過剰に増殖することがあります。

治療開始時に膿疱を伴う全身紅斑が出現する場合は、急性膿疱症候群 (AGEP) の症状である可能性があります。これらの症状が現れた場合、患者は薬剤の使用を中止し、アモキシシリンを含む製剤の使用を禁止する必要があります。

肝機能障害のある患者がアモキシシリン/クラブラン酸と併用する場合は注意が必要です。

肝臓における薬の副作用は主に男性患者、高齢者に発生し、患者は長期間の治療が必要ですが、子供に発生することはほとんどありません。通常、兆候や症状は治療の過程中または治療の短期間後に現れますが、場合によっては、治療を中止してから数週間経たないとはっきりしない場合もあります。これらの症状は多くの場合、自然に回復します。しかし、依然として深刻な症例があり、死亡する場合もあります。

ただし、非常にまれで、主に重篤な病気の患者、または肝臓に影響を与えるリスクのある薬剤と併用されている患者に発生します。

大腸炎は、アモキシシリンを含むほぼすべての抗菌薬で報告されており、軽度から生命を脅かすレベルまで変動する可能性があります。したがって、投薬中または投薬後に下痢を起こした患者では、この病気を診断する必要があります。抗生物質による偽大腸炎の場合は、アモキシシリン・クラブラン酸の使用を直ちに中止し、適切な治療を行う必要があります。このような場合には抗蠕動阻害剤が使用されます。

長期治療中は、腎臓や肝機能などの臓器の機能、血液学的指標を定期的にチェックします。

アモキシシリン/クラブラン酸で治療された患者でプロトロンビン時間の発生が報告されていますが、実際に発生することはほとんどありません。抗凝固薬と同時に使用する場合は、患者の状態を監視する必要があります。抗凝固剤の濃度を必要に応じて維持するために、必要に応じて経口抗凝固剤の投与量を調整することが可能です。

腎不全患者の投与量は、腎不全の程度に応じて調整する必要があります (「投与量 - 用法」セクションを参照)。

尿排泄量が減少している患者、主に注射剤を服用している患者において、尿中結晶現象が発生する非常にまれなケースです。患者は、特に薬剤を高用量で服用する場合、尿中にアモキシシリン結晶が生じる可能性を減らすために、十分な口内液を維持し、尿中に排出しないようにする必要があります。尿路留置術を行っている患者では、定期的なチェックポイントにカテーテルが必要です。

アモキシシリンの治療中、尿中のグルコース検査が必要な場合は、非酵素法では偽陽性結果が得られる可能性があるため、グルコースオキシダーゼ酵素を使用する必要があります。

薬剤に含まれるクラブラン酸は、赤血球の膜上で IgG とアルブミンの無意味な凝集を引き起こす可能性があり、クームズ溶液の偽陽性結果が生じる可能性があります。

この薬剤は、多糖類との交差反応により偽陽性検査を引き起こす可能性があります。Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA およびポリフラノースはアスペルギルスではありません。したがって、アモキシシリンとクラブラン酸を服用している患者の場合、この方法による検査で陽性結​​果が出た場合は注意し、他の診断方法でさらに判定する必要があります。

医薬品の賦形剤に関する情報:

この薬には fd&c イエロー 5 ミョウバンレーキとインディゴカルミンレーキが含まれているため、アトピー性アレルギー患者の服用には注意が必要です。

自動車の運転および機械の操作に対する薬物の影響

自動車の運転および機械の操作能力に対する薬物の影響に関する研究はありません。しかし、アレルギー反応、めまい、けいれんなどの薬の望ましくない影響により、患者の集中力や反応能力が低下する可能性があります。したがって、これらの対象に薬剤を使用する場合は注意してください。患者に上記の望ましくない影響がある場合、車の運転や機械の操作は推奨されません。

妊娠中および授乳中の女性には薬剤を使用してください

妊婦:

動物実験では、この薬剤が妊娠、胎児/胎児の発育、出生または出生後の発育に直接的または間接的に有害ではないことが示されています。

妊婦におけるアモキシシリン/クラブラン酸の使用に関するデータも、小児の先天異常のリスクを増加させないことを示していますが、これらの研究データはまだ限られています。羊水の早期破裂による未熟児を対象とした単一の研究では、アモキシシリン/クラブラン酸による予防的治療が乳児の壊死性腸感染症のリスクを高める可能性があることが報告されています。

したがって、医師の処方がない限り、患者は妊娠中の薬の服用を避けるべきです。

授乳中の女性:

アモキシシリンとクラブラン酸はどちらも母乳です (母乳で育てられている赤ちゃんに対するクラブラン酸の影響については情報がありません)。これは母乳で育てられた赤ちゃんの下痢や粘膜の真菌感染症につながる可能性があるため、赤ちゃんの安全を確保するために母乳育児を中止してください。子供の薬物に対する過敏症を考慮する必要があります。 アモキシシリン / クラブラン酸は、利点と潜在的なリスクを医師が評価した後、授乳中にのみ使用されます。

インタラクティブ薬

経口抗凝固薬:

経口抗凝固薬とペニシリン系抗生物質は、相互作用が指摘されることなく、実際に広く使用されています。しかし、文献では、アモキシシリンと同時にアセノクマロールまたはワルファリンを使用している患者における国際正規化指数（INR）の増加に言及しています。同時に使用する必要がある場合は、ラナム DT 400mg/57mg の使用を開始または停止するときに、プロトロンビンまたは INR 時間を注意深く監視する必要があります。必要に応じて抗凝固剤の投与量を調整できます。

メトトレキサート:

ペニシリン系抗生物質はメトトレキサートの分泌を減少させるため、メトトレキサートの毒性が高まります。

プロベネシド:

プロベネシドとの同時使用は避けてください。プロベネシドは、尿細管内のアモキシシリンの分泌を減少させるため、血中のアモキシシリン濃度が増加および持続しますが、クラブラン酸には影響しません。

ミコフェノール モフェチル:

ミコフェノール酸モフェチルを服用している患者では、アモキシシリンとクラブラン酸の組み合わせによる治療を開始した後、ミコフェノール酸活性 (MPA) が残っている代謝産物が 50% 減少したという報告があります。この濃度の変化は、全体的な MPA 曝露レベルの変化を正確に示していない可能性があります。したがって、移植機能不全の臨床的証拠がなければ、ミコフェノール酸モフェチルの用量を調整する必要はありません。ただし、薬物の使用中および抗生物質による治療を中止した直後は、臨床モニタリングを注意深く監視する必要があります。

経口避妊薬:

幅広い効果を持つ抗生物質と同様、この薬は経口避妊薬の効果を低下させる可能性があります。

ニフェジピン:

アモキシシリンの吸収を高めます。

ペンチ:

アモキシシリンと殺菌性細菌の間には、フシジン酸、クロラムフェニコール、テトラサイクリンなどの拮抗薬が存在する可能性があります。

アロプリノール:

高尿酸血症の患者がアロプリノールをアモキシシリンと併用すると、アモキシシリンの能力が高まります。

診断テスト:

尿中グルコース検査: アモキシシリンによる治療中のため

尿中のブドウ糖を検査する必要がある場合は、グルコース オキシダーゼ酵素法を使用してください。酵素法では偽陽性の結果が得られる可能性があります。

クームズ: クラブラン酸は、赤血球の膜上で IgG とアルブミンのナラティブな凝集を引き起こし、クームズ溶液の偽陽性結果をもたらします。

Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Eia: この薬剤は、多糖類およびポリフラノースとの交差反応により偽陽性検査を引き起こす可能性があります。Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA はアスペルギルスではありません。したがって、アモキシシリンとクラブラン酸を服用している患者の場合、この方法による検査で陽性結​​果が出た場合は注意し、他の診断方法でさらに判定する必要があります。