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Soulagement de la douleur

Le mécanisme de soulagement de la douleur n'a pas été entièrement déterminé. Le paracétamol peut agir principalement en inhibant le nombre de lignes de soulagement de la douleur, y compris la synthèse des prostaglandines dans le système nerveux central (SNC) et, à un niveau plus faible, par des effets périphériques en empêchant la formation d'impulsions douloureuses ou en inhibant la synthèse ou l'effet d'autres substances dont le récepteur est sensible à la stimulation mécanique ou chimique.

Une réduction de la fièvre

Le paracétamol peut réduire la fièvre en agissant principalement sur le centre de l'hypothalamus. Cet impact principal pourrait être lié à la synthèse des prostaglandines dans l'hypothalamus.

pharmacocinétique

Absorption

Une fois pris, le paracétamol sera absorbé rapidement et complètement. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 10 à 60 minutes après la prise orale (voir propriétés pharmacocinétiques, pharmacocinétique, groupes particuliers de patients).

Distribution

le paracétamol est rapidement distribué dans la plupart des tissus.

Chez les adultes, la distribution du paracétamol est d'environ 1 à 2 litres/kg et chez les enfants entre 0,7 et 1,0 litres/kg.

Le paracétamol ne se connecte pas fortement aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le paracétamol est métabolisé principalement dans le foie selon deux voies principales dans le foie : associé à l'acide glucuronique et associé à l'acide sulfurique ; Associé à l'acide sulfurique, il sature rapidement lors de la prise d'une dose plus élevée mais reste dans le cadre du traitement. La saturation du processus glucoronide n'apparaît qu'en cas d'utilisation plus élevée, toxique pour le foie.

Une petite partie (moins de 4 %) est constituée du cytochrome P450 pour former un intermédiaire à réaction élevée (N-acétyl benzoquinoneimine). Dans des conditions normales d'utilisation, cet intermédiaire sera détoxifié par la réduction du glutathion et est éliminé dans l'urine après avoir été connecté à la cystéine et à l'acide mercapturique. Cependant, en cas d'intoxication avec des doses élevées de paracétamol, la quantité de métabolites présentant cette toxicité augmente.

Élimination

Les métabolites du paracétamol sont principalement éliminés dans l'urine, chez l'adulte, environ 90 % de la dose est excrétée pendant 24 heures, principalement sous forme de complexe glucuronide (environ 60 %) et de complexe sulfate (environ 30 %). Moins de 5% sont éliminés sous forme constante.

Le temps de vente du plasma est d'environ 2 heures.

Groupes de patients spéciaux

insuffisance rénale

Lorsque l'insuffisance rénale est sévère, l'excrétion du paracétamol est légèrement lente. Pour les associations de glucuronides et de sulfates, la vitesse d’élimination est plus lente chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale sévère que chez les personnes en bonne santé. Le délai minimum entre chaque médicament est de 6 heures ou 8 heures lors de l'utilisation du paracétamol chez ces patients (voir doses et utilisation, insuffisance rénale).

Insuffisance hépatique

Certains essais cliniques ont montré une baisse moyenne du métabolisme du paracétamol chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique, y compris la cirrhose alcoolique, comme le montrent une augmentation des taux plasmatiques de paracétamol et un délai de vente plus long.

Dans ces rapports, le temps de semi-décharge du paracétamol dans le plasma est associé à une réduction de la synthèse du foie, il faut donc être prudent lors de l'utilisation du paracétamol chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et contre-indiqué en cas de maladie hépatique, qui peut compenser une hépatite active, notamment alcoolique, due à l'induction du CYP2E1, conduisant à une augmentation de la formation de substances toxiques pour la toxicité hépatique du paracétamol.

Personnes âgées

Chez les personnes âgées, la pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol changent légèrement, voire restent inchangés. Aucun ajustement de dose dans ce groupe de patients.

nourrissons, enfants et enfants

Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les jeunes enfants et les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception du temps de vente dans le plasma légèrement plus court (environ 2 heures) par rapport aux adultes.

Chez les nouveau-nés, le temps de vente dans le plasma est plus long que chez les jeunes enfants (environ 3,5 heures).

Les bébés, les jeunes enfants et les enfants jusqu'à 10 ans excrètent le complexe glucuronide sont nettement moins et beaucoup plus de sulfate que les adultes. La quantité totale d'excrétion de paracétamol et de ses métabolites est la même à tous les âges.

Ce type de médicament est destiné aux enfants pesant de 10 à 40 kg (environ 2 ans à 11 ans).

Remarque : La dose doit être calculée en fonction du poids de l'enfant.

L'âge approprié correspond au poids présenté ci-dessous juste à titre de référence. Pour éviter tout risque de surdosage, il est nécessaire de vérifier et de confirmer les médicaments qui l'accompagnent (y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre) sans paracétamol.

Efferalgan doit être utilisé à une dose individuelle de 10 à 15 mg/kg/dose, toutes les 4 à 6 heures, jusqu'à la dose quotidienne maximale de 60 mg/kg/jour. La dose maximale par jour ne doit pas dépasser 3 g.

Que faire en cas de surdosage ?

signes et symptômes

peut présenter un risque d'empoisonnement, en particulier chez les patients souffrant de malnutrition prolongée et les utilisateurs d'enzymes. En particulier, un surdosage peut entraîner la mort dans ces cas.

Les symptômes apparaissent généralement dans les premières 24 heures, notamment des nausées, des vomissements, une anorexie, une peau pâle, un inconfort et une transpiration.

Un surdosage lors de la prise d'une dose supérieure à 7,5 g de paracétamol chez l'adulte ou à 140 mg/kg de poids corporel chez l'enfant provoquera une inflammation et une destruction des cellules hépatiques, ce qui peut provoquer une nécrose hépatique complète et non-récupération, entraînant une insuffisance hépatique, une infection par l'acide métabolique et une maladie cérébrale conduisant au coma et à la mort.

Dans le même temps, il existe une augmentation des taux de transaminases hépatiques (AST, ALT), de lactate déshydrogénase et de bilirubine, ainsi qu'une diminution des taux de prothrombine, qui peuvent survenir de 12 à 48 heures après la prise du médicament. Les symptômes cliniques des lésions hépatiques deviennent souvent prononcés au début après 1 à 2 jours et atteignent leur maximum après 3 à 4 jours.

Mesures d'urgence

Emmenez-le immédiatement à l'hôpital

Avant de commencer le traitement, effectuer un prélèvement sanguin le plus tôt possible pour quantifier la concentration de paracétamol dans le plasma mais au plus tôt 4 heures après la prise de paracétamol.

Éliminez rapidement la quantité de médicaments utilisée par la gastrologie.

La principale désintoxication est l'utilisation du composé sulfhydryle, peut-être en partie due à l'ajout de réserves de glutathion dans le foie.

La n-acétylcystéine agit lorsqu'elle est prise ou par voie intraveineuse. Il doit être utilisé pour détoxifier immédiatement, le plus tôt possible si moins de 36 heures après la prise de paracétamol. Le traitement par la n-acétylcystéine est plus efficace moins de 10 heures après la prise de paracétamol.

Lorsque vous buvez, diluez la solution de N-acétylcystéine avec de l'eau ou buvez sans alcool pour obtenir une solution à 5 % et doit être prise dans l'heure qui suit le mélange.

Administrez de la N-acétylcystéine par voie orale à la première dose de 140 mg/kg, puis donnez 17 doses supplémentaires, chaque dose de 70 mg/kg toutes les 4 heures d'intervalle. Arrêt du traitement si le test plasmatique du paracétamol montre un risque de faible toxicité hépatique.

Il est également possible d'utiliser la N-acétylcystéine par voie intraveineuse : La dose initiale est de 150 mg/kg, mélangée dans 200 ml de glucose à 5%, en injection intraveineuse pendant 15 minutes ; Puis dose intraveineuse de 50 mg/kg dans 500 ml de glucose à 5 % en 4 heures ; Ensuite, 100 mg/kg dans 1 litre de solution dans les 16 heures suivantes.

Sans solution de glucose à 5 %, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être utilisée.

Les effets indésirables de la N-acétylcystéine comprennent des éruptions cutanées (y compris de l'urticaire, il n'est pas nécessaire d'arrêter le médicament), des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une réaction anaphylactique.

Sans n-acétylcystéine, la méthionine peut être utilisée. Si vous avez utilisé du charbon actif avant d'utiliser la méthionine, vous devez aspirer le charbon actif et/ou l'eau de Javel car ils ont la capacité de réduire l'absorption du paracétamol.

Traitement symptomatique

Doit effectuer des tests hépatiques au début du traitement et répéter toutes les 24 heures.

Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviennent à la normale après 1 à 2 semaines avec la récupération complète de la fonction hépatique. En cas de poids trop lourd, une greffe du foie peut être nécessaire.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Avisez immédiatement le médecin ou le pharmacien des réactions nocives rencontrées lors de l'utilisation du médicament.

Soyez prudent lors de l'utilisation

En cas de maladie hépatique ou rénale sévère (un médecin doit être consulté avant de prendre du paracétamol).

Anorexie, incorrecte ou corrosion, malnutrition prolongée (faibles réserves hépatiques de glutathion).

Déshydratation, réduisant le volume sanguin.

Les médecins doivent avertir les patients des signes de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), le syndrome de nécrose cutanée toxique (Ten) ou le syndrome de Lyell, le syndrome d'acné aiguë d'outre-mer (AGEP).

Si des symptômes de douleur persistent pendant plus de 5 jours ou une fièvre pendant plus de 3 jours ou si le médicament n'est pas assez efficace ou si d'autres symptômes apparaissent, aucun traitement ne sera instauré sans consulter votre médecin.

En raison du sorbitol, ce médicament n'est pas utilisé en cas d'intolérance au fructose.

Chez les patients qui suivent un régime salé, il est important de se rappeler que chaque paquet contient 55,7 mg de sodium pour calculer l'alimentation quotidienne.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

n'affecte pas.

Grossesse

Le paracétamol ne doit être utilisé chez les femmes enceintes qu'après avoir été soigneusement évalué entre les bénéfices et les risques du traitement chez les patientes enceintes. Les doses recommandées et la durée d'utilisation du médicament doivent être étroitement surveillées.

Période d'allaitement

Soyez prudent lors de l'application.

Interaction médicamenteuse

Si le médecin prescrit la mesure du taux d'acide urique ou de sucre dans le sang, vous devez en informer votre médecin car votre enfant prend ce médicament.

L'effet d'Efferalgan sur d'autres médicaments

Efferalgan 150 mg peut augmenter le risque d'effets indésirables lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments.

Anticoagulant : les longues doses de paracétamol à fortes doses augmentent l'effet anticoagulant de la cooumarine et du conducteur à l'intérieur.

Effet d'autres médicaments sur Efferalgan

Concentrés en phénytoïne, barbiturat et carbamazépine, ils peuvent réduire l'efficacité du paracétamol et augmenter le risque de toxicité pour le foie. Les patients traités par phénytoïne doivent éviter les prises de paracétamol importantes et/ou prolongées. Nécessité de surveiller les patients sur les signes de toxicité pour le foie.

Le probénécide peut réduire presque de moitié la clairance du paracétamol en inhibant son conjugué avec l'acide glucuronique. La dose de paracétamol doit être envisagée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le probénécide.

le salicylamide peut prolonger le temps d'élimination (t1/2) du paracétamol.

Substances inductrices d'enzymes : soyez prudent lorsque vous utilisez du paracétamol avec des substances inductrices d'enzymes hépatiques telles que le barbiturat, l'isoniazide, la carbamazépine, la rifampicine et l'éthanol...