Το Eliquis 2,5mg Pfizer αποτρέπει φλεβικά θρομβολυτικά επεισόδια, εγκεφαλικό (20 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 2 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Apixaban

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Apixaban	2,5 mg

Χρήσεις

ενδείξεις

Το φάρμακο Eliquis ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Πρόληψη συμβάντων φλεβικής θρόμβωσης (Θρομβοεμβολικά Συμβάντα VTE (VTE) σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για αντικατάσταση αρθρώσεων ισχίου ή γονάτου σύμφωνα με το πρόγραμμα. (Tia), ηλικία> 75; Υπέρταση, διαβήτης, συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (2 βαθμοί II σύμφωνα με την ταξινόμηση της New York Heart Association - NYHA Far).

Ενεργός μηχανισμός

Το Apixaban είναι ένας ισχυρός, από του στόματος αναστολέας αναστολέας, αναστέλλεται και έχει υψηλή εκλεκτική επιλογή της θέσης του απομακρυσμένου παράγοντα. Το Apixaban δεν απαιτεί αντιθρομβίνη III για να έχει αντιπηκτική δράση. Το Apixaban αναστέλλει τον απομακρυσμένο παράγοντα και τους απομακρυσμένους παράγοντες που έχουν θρόμβωση και δραστηριότητα της προθρομβινάσης. Το Apixaban δεν δρα άμεσα στη συλλογή αιμοπεταλίων, αλλά αναστέλλει έμμεσα την παραγωγή συσσώρευσης αιμοπεταλίων από τη θρομβίνη.

Αναστέλλοντας τον απομακρυσμένο παράγοντα, το Apixaban αποτρέπει το σχηματισμό θρομβίνης και θρόμβων αίματος. Οι προκλινικές μελέτες του Apixaban σε ζωικά μοντέλα απέδειξαν ότι το Apixaban απέτρεψε αποτελεσματικά την πήξη του αίματος στην πρόληψη της θρόμβωσης στις αρτηρίες και τις φλέβες σε δόσεις που εξακολουθούν να διατηρούν την αιμόσταση.

Ο αντίκτυπος της μάθησης

Ο αντίκτυπος της εκμάθησης του Apixaban αντανακλά τον μηχανισμό δράσης του (αναστολείς παραγόντων).

Ως αποτέλεσμα της αναστολής απομακρυσμένων παραγόντων, το apixaban επεκτείνει το χρόνο στις δοκιμές πήξης του αίματος όπως ο χρόνος προθρομβίνης (χρόνος προθρομβίνης (PT), INR και ο χρόνος ενεργοποίησης της θρομβοπλαστίνης (Ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης Μη χρησιμοποιείτε αυτές τις αλλαγές για να αξιολογήσετε την επίδραση του apixaban. Στην παραγωγή παραγωγής θρομβίνης, το apixaban μείωσε την ενδογενή θρομβίνη, ένα μέτρο της παραγωγής θρομβίνης στο πλάσμα στον άνθρωπο.

Το apixaban δείχνει επίσης απομακρυσμένη δραστηριότητα παράγοντα, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας σε πολλά μακρινά εμπορικά κιτ, αλλά το αποτέλεσμα μεταξύ του κιτ είναι διαφορετικό. Μόνο τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές επιτρέπουν το ποσοτικό χρώμα ροτάχρωμης ηπαρίνης ".

Η δραστηριότητα του αερικού παράγοντα έχει στενή γραμμική συσχέτιση με τη συγκέντρωση apixaban στο πλάσμα, φθάνοντας στη μέγιστη τιμή τη στιγμή της συγκέντρωσης apixaban στις κορυφές του πλάσματος. Η συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban στο πλάσμα και της απομακρυσμένης δραστηριότητας είναι σχεδόν γραμμικά σε ένα ευρύ φάσμα της δόσης του apixaban.

Σε ασθενείς με apixaban, αποτρέποντας τη φλεβική θρομβολυτική εμβολή μετά από χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης άρθρωσης ισχίου ή γόνατος, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το επίπεδο των διακυμάνσεων από την κορυφή έως εδώ είναι μικρότερο από 1,6 φορές. Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω μη βαλβιδικής νόσου που χρησιμοποιούν apixaban για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το επίπεδο των διακυμάνσεων από την απόφαση εδώ είναι μικρότερο από 1,7 φορές. Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν apixaban για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής ή για την πρόληψη της υποτροπής των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το επίπεδο των διακυμάνσεων από την κορυφή προς τα κάτω είναι μικρότερο από 2,2 φορές.

* Η ομάδα στόχος προσαρμόζεται στη δόση με βάση τα κριτήρια 2 από τα 3 δεδομένα στη μελέτη του Αριστοτέλη.

Αν και η θεραπεία με apixapan δεν απαιτεί τακτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο αίμα στο αίμα, ο έλεγχος για απομακρυσμένους παράγοντες που είναι αποτελεσματικοί σε ειδικές περιπτώσεις όταν γνωρίζουμε τη συγκέντρωση του apixaban στο αίμα μπορεί να υποστηρίξουμε κλινικές αποφάσεις, όπως υπερδοσολογία και επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης (VTEP): Χειρουργική επέμβαση για την αντικατάσταση των αρθρώσεων του ισχίου ή του γόνατος σύμφωνα με το πρόγραμμα.

Το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών του Apixaban έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του apixaban στην πρόληψη της φλεβικής θρομβολυτικής εμβολής σε πολλούς ενήλικες ασθενείς μέσω χειρουργικής επέμβασης αντικατάστασης άρθρωσης ισχίου ή γόνατος σύμφωνα με το πρόγραμμα.

Συνολικά 8.464 ασθενείς κατανέμονται τυχαία σε δύο βασικές, διπλά τυφλές, πολυεθνικές μελέτες που συγκρίνουν 2,5 mg apixaban apixaban δύο φορές (4.236 ασθενείς) ή Enoxaparin 40 mg μία φορά την ημέρα (4.228 ασθενείς). Συμπεριλαμβανομένου αυτού του συνόλου των 1.262 ασθενών (618 στην ομάδα apixaban) ηλικίας 75 ετών και άνω, 1.004 ασθενείς (499 στην ομάδα apixaban) έχουν χαμηλό σωματικό βάρος ( Η έρευνα ADVANCE-3 περιλαμβάνει 5.407 ασθενείς που έχουν αντικατασταθεί με βουβωνικές αρθρώσεις στο πλαίσιο του προγράμματος και η έρευνα ADVANCE-2 περιλαμβάνει 3.057 ασθενείς που αντικαθίστανται από αρθρώσεις γονάτων.

Τα αντικείμενα χρησιμοποιούν 2,5 mg apixaban από του στόματος 2 φορές (POapar injected aox) OD).

Η πρώτη δόση apixa χρησιμοποιήθηκε για 12 έως 24 ώρες μετά την επέμβαση, ενώ το Enoxaparin ξεκίνησε για 9 έως 15 ώρες πριν από την επέμβαση. Τόσο το Apixaban όσο και το Enoxaparin χρησιμοποιούνται για 32-38 ημέρες στη μελέτη ADVANCE-3 και για 10-14 ημέρες στη μελέτη ADVANC-2.

Με βάση το ιστορικό του ασθενούς στις ερευνητικές ομάδες Advance-3 και Advance-2 (8.464 ασθενείς), 46% των ασθενών με υπέρταση, 9% και υπέρταση 1, 8% και υπέρταση 1, στεφανιαία νόσος.

Το Apixaban δείχνει ότι υπάρχει στατιστικά σημαντική μείωση στα κριτήρια αξιολόγησης είναι το συνδυασμένο κριτήριο όλων των θανάτων από φλεβική θρομβοεμβολή που οφείλονται σε όλες τις αιτίες, και στα κριτήρια αξιολόγησης της σοβαρής φλεβικής θρόμβωσης είναι ένα πολύπλοκο κριτήριο της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, της πνευμονικής φλεβικής θρομβοεμβολής εμβολισμός, ένωση ενέργειας στον παλμό αντικατάστασης στον πολφό στη χειρουργική επέμβαση στη χειρουργική επέμβαση αντί της χειρουργικής επέμβασης στην άρθρωση στην χειρουργική επέμβαση στην άρθρωση στην χειρουργική επέμβαση άρθρωσης στην χειρουργική επέμβαση άρθρωσης ή στην άρθρωση του γόνατος σύμφωνα με το πρόγραμμα (βλ. Πίνακας 4).

Κριτήρια για την αξιολόγηση της ασφάλειας για σοβαρή αιμορραγία, ένα πολύπλοκο κριτήριο σοβαρής αιμορραγίας και μη σοβαρής αιμορραγίας με κλινική σημασία (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM) και όλοι οι τύποι αιμορραγίας εμφανίζουν την ίδια αναλογία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 2,5 mg apixae σε σύγκριση με το τραπέζι με 40api. Οι τύποι αιμορραγίας περιλαμβάνουν αιμορραγία στη χειρουργική θέση.

Η συνολική αναλογία ανεπιθύμητων ενεργειών αιμορραγίας, αναιμίας και μη φυσιολογικών τρανσαμινασών (για παράδειγμα, συγκέντρωση ALT) έχει χαμηλότερη τιμή σε ασθενείς που χρησιμοποιούν apixaban σε σύγκριση με το Enoxaparin σε μελέτες φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ στην αντικατάσταση των αρθρώσεων της βουβωνικής χώρας ή του γόνατος σύμφωνα με το πρόγραμμα.

Στη μελέτη της χειρουργικής επέμβασης αντικατάστασης γόνατος κατά τη διάρκεια της αναμενόμενης περιόδου θεραπείας, στον κλάδο apixaban διαγνώστηκαν 4 περιπτώσεις πνευμονικής εμβολής σε σύγκριση με καμία περίπτωση πνευμονικής εμβολής στον κλάδο Enoxaparin. Δεν υπάρχει εξήγηση για αυτόν τον υψηλότερο αριθμό πνευμονικής εμβολής.

Πρόληψη κανόνων και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω βαλβιδοπάθειας (NVAF).

Συνολικά 23.799 ασθενείς που επιλέγονται τυχαία στο κλινικό πρόγραμμα (Αριστοτέλης: Apixaban σε σύγκριση με Warfarin, Averroes: Apixaban σε σύγκριση με Ασπιρίνη) περιλαμβάνουν 11.927 τυχαία κατανεμημένους από το APixaban.

Το πρόγραμμα έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του apixaban για την πρόληψη του εγκεφαλικού και της σωματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω βαλβιδικής νόσου (NVAF) και έχουν έναν ή περισσότερους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, όπως:

Πριν από αυτό είχε εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική αναιμία (ακτίνα).

ηλικία> 75.

Υπέρταση.

Στη μελέτη Aristotle, επιλέχθηκαν τυχαία συνολικά 18.200 ασθενείς για θεραπεία διπλής τύφλωσης με 5 mg apixaban δύο φορές (ή 2,5 mg δύο φορές την ημέρα σε επιλεγμένους ασθενείς [4,7%) ή βαρφαρίνη (περίπου 0 δόθηκε ο μέσος όρος θεραπείας για 2 ασθενείς 2). μήνες. Η μέση ηλικία είναι 69,1 έτη, η βαθμολογία είναι 2,1 και το 18,9% των ασθενών με εγκεφαλικό επεισόδιο ή προηγούμενες ακτίνες.

Στη μελέτη, το Apixaban πέτυχε σαφή υπεροχή όσον αφορά τη στατιστική στα κύρια κριτήρια αξιολόγησης για την πρόληψη του εγκεφαλικού (αιμορραγία ή ισχαιμία) και τη συστηματική εμβολή (βλ. src = "https://cdn.nhathuoclongchau.com.vn/unsafe/800x0/filters:quality(95)/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/eliquis_25mg_pfizer_2x10_3_4353 Heng=" = ". Heng0" "" "" "Height =" "" "" "Height =" "" "" "" Height = "" "" Alt = "">

Για ασθενείς που επιλέγονται τυχαία για χρήση βαρφαρίνης, το μέσο ποσοστό χρόνου εντός της θεραπείας (TTR) (INR 2-3) είναι 66%.

Το Apixaban παρουσιάζει μείωση στο εγκεφαλικό επεισόδιο και το φραγμένο πλαίσιο σε σύγκριση με το Warfarin μέσω διαφορετικών επιπέδων κέντρων TTR, στο υψηλότερο σημείο αυτοδιαχωρισμού του TTR από το κέντρο, το ποσοστό κινδύνου για το apixaban σε σύγκριση με το Warfarin είναι 0,73 (CI 95%, 0,38;

Το σημαντικό βοηθητικό κριτήριο αξιολόγησης είναι η σοβαρή αιμορραγία και ο θάνατος λόγω όλων των αιτιών που ελέγχονται με μια προκαθορισμένη στρατηγική δοκιμής για τον έλεγχο του σφάλματος τύπου 1 (Σφάλμα τύπου 1) συνολικά στη δοκιμή.

Η στατιστικά προφανής υπεροχή επιτυγχάνεται επίσης στα σημαντικά κριτήρια αξιολόγησης τόσο της σοβαρής αιμορραγίας όσο και του θανάτου από όλες τις αιτίες (βλ. Πίνακα 7). Όταν το Inr παρακολουθείται καλύτερα, το Apixaban έχει δείξει ότι είναι πιο ωφέλιμο από το Warfarin λόγω της μείωσης του ποσοστού θνησιμότητας για όλες τις αιτίες.

Το συνολικό ποσοστό αναστολής του φαρμάκου λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών είναι 1,8% για το apixaban και 2,6% για τη βαρφαρίνη στην έρευνα του Αριστοτέλη.

Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας των τμημάτων είναι προκαθορισμένα, συμπεριλαμβανομένων των σημείων ChADS), της ηλικίας, του σωματικού βάρους, του φύλου, της νεφρικής λειτουργίας, του εγκεφαλικού ή των προηγούμενων ακτίνων της έρευνας.

Ο λόγος σοβαρής γαστρεντερικής αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της ανώτερης πεπτικής οδού, του κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα και της αιμορραγίας από το ορθό) είναι 0,76%/έτος για το apixaban και 0,86%/έτος για τη βαρφαρίνη.

Τα αποτελέσματα της σοβαρής αιμορραγίας για προηγούμενες υποομάδες, ηλικία, νεφρική λειτουργία, σωματικό βάρος, προηγούμενες υποομάδες, ηλικία ή νεφρική λειτουργία οι ακτίνες και ο διαβήτης είναι συνεπείς με τα αποτελέσματα για ολόκληρη την ερευνητική ομάδα στο τεστ.

Έρευνα Averroes

Στην έρευνα Averues, συνολικά 5.598 ασθενείς θεωρούνται από τους ερευνητές ως ακατάλληλοι για φάρμακα αντιβιταμίνης Κ βιταμίνης Κ που επιλέγονται τυχαία για θεραπεία με apixaban 5 mg δύο φορές την ημέρα (ή 2,5 mg bongs σε επιλεγμένους ασθενείς [6,4%)) ή ασπιρίνη.

Η ασπιρίνη χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα με δόση 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) ή 324 mg (6,6%) όπως αποφάσισε ο ερευνητής.

Οι ασθενείς έλαβαν φάρμακα για 14 μήνες κατά μέσο όρο. Η μέση ηλικία είναι 69,9 έτη, η μέση βαθμολογία Chads2 είναι 2,0 και το 13,6% των ασθενών με μεταλλαγμένες ή προηγούμενες ακτίνες.

Ο λόγος δεν είναι κατάλληλος για φάρμακα αντιβιταμίνης Κ βιταμίνης Κ στην έρευνα Averroes, είναι αδύνατο/πιθανόν να μην επιτευχθούν οι τιμές Inr εντός του απαιτούμενου εύρους (42,6%), ο ασθενής αρνείται να λάβει θεραπεία με βιταμίνη Κ αντιβιταμίνη (37,4%), ChADS2 βαθμοί = 1 και ο γιατρός δεν συνιστά τη χρήση αντιβιταμίνης Κ. -Οδηγίες βιταμίνης Κ (15,0) για 15,0%) Προβλέπεται ότι θα συναντήσετε πετσέτες/δυσκολίες όταν επικοινωνείτε με ασθενείς σε περίπτωση επείγουσας αλλαγής δόσης (11,7%).

Το Averroes διακόπτεται πριν από την πρόταση της ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων λόγω των σαφών ενδείξεων της ξαφνικής πτώσης του σώματος και του σώματος και των ιδιοτήτων ασφαλείας που πληρούν τις απαιτήσεις του αντιδραστηρίου.

Το συνολικό ποσοστό διακοπής της ανεπιθύμητης μέτρησης αφής είναι 1,5% για το apixaban και 1,3% για την ασπιρίνη στην έρευνα Averroes.

Στη μελέτη, το Apixaban πέτυχε σαφή υπεροχή των στατιστικών στα κύρια κριτήρια αξιολόγησης για αιφνίδια πρόληψη (λόγω αιμορραγίας και τοπικής καύσης αίματος) και συστηματικής εμβολής (βλ. Πίνακα 8) σε σύγκριση με την ασπιρίνη.

Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στα στατιστικά στοιχεία στην αναλογία σοβαρής αιμορραγίας μεταξύ του apixaban και της ασπιρίνης (βλ. Πίνακα 9).

Βαθιά φλεβική θρόμβωση (DVT), πνευμονική εμβολή (PE) και πρόληψη υποτροπής DVT και PE (VTET}

Πρόγραμμα κλινικών δοκιμών (Amplify: Apixaban σε σύγκριση με Enoxaparinuwarfarin, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο) Σχεδιασμένο για να αποδείξει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του apixaban στη θεραπεία των εν τω βάθει φλεβών και των πνευμονικών φλεβών (ενισχύοντας την ενίσχυση του όγκου) και την πρόληψη της θεραπείας για την επέκταση του αίματος υποτροπή. Πνευμονικά αγγεία μετά από 6 έως 12 μήνες αντιπηκτικής θεραπείας για εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και/ή συντονισμένη εμβολή (Ευρεία έρευνα).

Και οι δύο μελέτες είναι τυχαίες δοκιμές, παράλληλες ομάδες, διπλή τύφλωση, πολυεθνικές χώρες σε ασθενείς με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση με συμπτώματα ή/και συμπτωματική πνευμονική εμβολή. Όλα τα κριτήρια ασφάλειας και αποτελεσματικότητας αξιολογούνται από ανεξάρτητο συμβούλιο τυφλών.

Ενισχύστε την έρευνα

Στη μελέτη με ένα σύνολο 5.395 ασθενών που επιλέχθηκαν τυχαία για θεραπεία με apixaban 10 mg δύο φορές την ημέρα από του στόματος για 7 ημέρες, ακολουθούμενη από apixaban 5 mg δύο φορές την ημέρα από του στόματος για 6 μήνες ή Enoxaparin 1 mg/kg δύο φορές την ημέρα με ένεση κάτω από το δέρμα (όχι για 25 ημέρες τουλάχιστον) Στόχος INR 2,0-3,0) πίνοντας σε 6 ποτά σε 6 ή ποτό μήνα.

Η μέση ηλικία είναι 56,9 και το 89,8% των ασθενών που επιλέγονται τυχαία για να έχουν μη σταθερή θρομβολυτική εμβολή.

Για ασθενείς που επιλέγονται τυχαία για χρήση βαρφαρίνης, το μέσο ποσοστό χρόνου εντός της θεραπείας (INR 2,0-3,0) είναι 60,9. Το Apixaban δείχνει μείωση στα φλεβικά αιμοκυστικά συμβάντα με συμπτώματα υποτροπής ή θανάτου που σχετίζονται με συμβάντα φλεβικής θρομβοεμβολής μέσω διαφορετικών επιπέδων κέντρων TTR. Στην υψηλότερη τετράδα του TTR σύμφωνα με το κέντρο, ο σχετικός κίνδυνος apixaban σε σύγκριση με το Enoxaparin/Warfarin είναι 0,79 (CI 95%, 0,39; 1,61).

Στη μελέτη, το Apixaban δείχνει ότι δεν είναι κατώτερο από το Enoxaparin/Warfarin στα κύρια κριτήρια αξιολόγησης σε συνδυασμό με υποτροπιάζοντα συμβάντα φλεβικής θρόμβωσης με συμπερασμένα (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή μη θανατηφόρα πνευμονική εμβολή) ή θάνατο που σχετίζονται με συμβάντα ανοχής στο φλεβικό αίμα (see>).

Η αποτελεσματικότητα του apixaban στην αρχική θεραπεία για φλεβική θρομβοεμβολή είναι σταθερή μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για πνευμονική εμβολή [Κίνδυνος σχετικός 0,9; CI 95% (0,5; 1,6)] ή βαθιά θρόμβωση [Ο κίνδυνος τοιχωμάτων 0,8; Cl 95% (0,5; 1 '3)].

Αποτελεσματικό σε υποομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, του «δείκτη μάζας σώματος-bmi), της νεφρικής λειτουργίας, της πνευμονικής εμβολής, της θέσης θρόμβου αίματος στις εν τω βάθει φλέβες και προηγούμενων ενέσεων ηπαρίνης είναι γενικά συνεπείς.

Το κύριο κριτήριο αξιολόγησης για την ασφάλεια είναι η σοβαρή αιμορραγία. Στη μελέτη, το Apixaban υπερτερεί των στατιστικών σε σύγκριση με το Enoxaparin/Warfarin στην κύρια αξιολόγηση της ασφάλειας [Σχετικός κίνδυνος) 0,31, 95% αξιοπιστία (0,17; 0,55), τιμή P

Η σοβαρή αιμορραγία έχει ολοκληρωθεί και η αιμορραγία CRNM στη χειρουργική θέση είναι γενικά χαμηλότερη στην ομάδα του apixaban σε σύγκριση με την ομάδα Enoxaparin/Warfarin. Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία σύμφωνα με ISTH έχει καταλήξει σε 6 (0,2%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με apixaban και 17 (0,6%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enoxaparin/Warfarin.

Έρευνα AMPLIFY-Wide amplify

Στην εκτεταμένη μελέτη ενισχυτή-ενισχυτή, 2 2 85 ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία συνολικά για 2.5 ασθενείς, συνολικά 482 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ενοξαπαρίνη/βαρφαρίνη. mg apixaban apixaban δύο φορές την ημέρα από το στόμα, 5 mg apixaban δύο φορές την ημέρα από του στόματος ή εικονικό φάρμακο για 12 μήνες μετά την ολοκλήρωση 6 έως 12 μηνών αρχικής θεραπείας με αντιπηκτικά φάρμακα.

Από αυτούς, 836 ασθενείς (33,7%) συμμετείχαν στην έρευνα ενίσχυσης προτού εγγραφούν σε έρευνα ευρείας ενίσχυσης ενίσχυσης. Ο μέσος όρος ηλικίας είναι 56,7 και το 91,7% των ασθενών που επιλέγονται τυχαία για να έχουν φλεβική θρόμβωση χωρίς ανίχνευση.

Στη μελέτη, και οι δύο δόσεις του apixaban είναι ανώτερες από τις στατιστικές σε σύγκριση με τις πλαστές στα κύρια κριτήρια αξιολόγησης της υποτροπιάζουσας υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολικής εμβολής (μη θανατηφόρα εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή μη θανατηφόρα πνευμονική εμβολή) ή του θανάτου που οφείλεται σε όλες τις αιτίες (βλ. Πίνακα 12).

Η αποτελεσματικότητα του apixaban στην πρόληψη της υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής διατηρείται σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, του ΔΜΣ και της νεφρικής λειτουργίας.

Τα κύρια κριτήρια αξιολόγησης για την ασφάλεια είναι η σοβαρή αιμορραγία κατά την περίοδο της έρευνας. Στη μελέτη, το ποσοστό σοβαρής αιμορραγίας και για τα δύο ή η δόση του apixaban δεν έχει στατιστική διαφορά σε σύγκριση με την τιμή.

Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στα στατιστικά στοιχεία στο ποσοστό σοβαρής αιμορραγίας + CRNM, μη σοβαρή και σε όλους τους τύπους αιμορραγίας μεταξύ της ομάδας που χρησιμοποιεί 2,5 mg apexaban apixaban δύο φορές την ημέρα και της ομάδας εικονικού φαρμάκου (βλ. πίνακα 13).

Σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία σύμφωνα με ISTH έχει αξιολογηθεί σε 1 (0,1%) των ασθενών που έλαβαν δόση apixaban 5 mg δύο φορές την ημέρα, 0 ασθενείς λαμβάνουν δόση 2,5 mg δύο φορές την ημέρα και 1 (0,1%) ασθενή με εικονικό φάρμακο.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του apixaban είναι περίπου 50% για δόση έως 10 mg. Το Apixaban απορροφάται γρήγορα με μέγιστη συγκέντρωση (CMAX) που εμφανίζεται 3 έως 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Χρησιμοποιήστε με τροφές που δεν επηρεάζουν το APixaban CMAX στα 10 mg. Το Apixaban
μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή όχι με φαγητό.

Το Apixaban έχει γραμμική φαρμακοκινητική με συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα σε αναλογία με τη δόση, για δόσεις έως και 10 mg από του στόματος. Στη δόση των 225 mg, η απορρόφηση του apixaban περιορίζεται από το ρυθμό διαλυτότητας, επομένως η βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται. Οι δείκτες των συγκεντρώσεων apixaban δείχνουν τη διακύμανση από χαμηλή σε μεσαία που αντανακλάται από τους συντελεστές διακύμανσης (CV) σε κάθε αντικείμενο και μεταξύ αντικειμένων είναι -20% και -30% αντίστοιχα.

Μετά τη λήψη από το στόμα 10 mg apixaban με τη μορφή 2 δισκίων των 5 mg θρυμματισμένων σε 30 ml νερού, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι παρόμοια με τη συγκέντρωση του αίματος στο αίμα μετά τη λήψη από το στόμα 2 δισκίων των 5 mg ολόκληρων δισκίων. Μετά τη χρήση 2 mg apixaban με τη μορφή 2 θρυμματισμένων δισκίων 5 ετών και 30 g πολτοποιημένων φυκιών, το cmax μειώθηκε στο αντίστοιχο επίπεδο 20% και 16% σε σύγκριση με τη χρήση 2 δισκίων των 5 mg ολόκληρων δισκίων. Αυτή η μείωση της συγκέντρωσης στο αίμα δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.

Μετά τη χρήση ενός δισκίου apixaban 5 mg διασκορπισμένο σε 60 ml D5W και τοποθετημένο σε καθετήρα στομάχου, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι παρόμοια με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα που είναι ορατή σε άλλες κλινικές δοκιμές που σχετίζονται με υγιή άτομα που χρησιμοποιούν δισκία apixaban μιας δόσης 5 mg.

Με τις προβλέψιμες φαρμακοκινητικές ιδιότητες και ανάλογα με τη δόση του apixaban, τα αποτελέσματα βιοδιαθεσιμότητας από μελέτες που έχουν διεξαχθεί μπορούν να εφαρμοστούν σε χαμηλότερες δόσεις apixaban.

διανομή

Η αναλογία συνοχής με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο είναι περίπου 87%. Ο όγκος διανομής (VSS) είναι περίπου 21 λίτρα.

Βιολογικός μεταβολισμός και αποβολή

Το Apixaban εξαλείφεται μέσω πολλών δρόμων. Στη δόση του apixaban που χρησιμοποιείται στον άνθρωπο, περίπου το 25% αποβάλλεται με τη μορφή μεταβολιτών, με το μεγαλύτερο μέρος των αποβλήτων μέσω των κοπράνων.

Εξαλείψτε το νεφρικό apixaban που αντιπροσωπεύει περίπου το 27% της συνολικής κάθαρσης. Η αποβολή μέσω της χολής και απευθείας μέσω του εντέρου παρατηρείται με τη σειρά του σε κλινικές και προκλινικές μελέτες.

Το Apixaban έχει συνολική κάθαρση περίπου 3,3 l/ώρα και ο χρόνος απόρριψης είναι περίπου 12 ώρες.

Η μείωση της ομάδας 0-μεθυλίου και η υδροξυλίωση στις ομάδες 3-Σιπεριδίνης είναι οι κύριες βιολογικές μεταβολικές αντιδράσεις. Το Apixaban μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4/5 και ένα μικρό μέρος μέσω των CYP1A2, 28, 2C9, 2019 και 2J2, το Apixaban δεν έχει μεταβολιστεί ως το κύριο συστατικό που σχετίζεται με το πλάσμα στους ανθρώπους και δεν υπάρχουν μεταβολίτες στο αίμα. Το Apixaban είναι ένα υπόστρωμα πρωτεϊνών μεταφοράς, P-GP και πρωτεΐνης καρκίνου του μαστού (BCRP).

νεφρική ανεπάρκεια

η μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζει τη μέγιστη συγκέντρωση του apixaban. Η συγκέντρωση του Apixaban στο αίμα αυξάνεται που αντιστοιχεί στην πτώση της νεφρικής λειτουργίας, αξιολογώντας τη μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης.

Σε άτομα με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 51-80 ml/min), μέση (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min) και σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml/min), η συγκέντρωση του apixaban στο πλάσμα (AUC) αυξάνεται κατά 16%, 29% και 44% σε άτομα με φυσιολογική κάθαρση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η νεφρική ανεπάρκεια επηρεάζει τη συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της apixaban στο πλάσμα και της δραστηριότητας απομακρυσμένων παραγόντων.

Σε όσους πάσχουν από Νεφρική Νόσο τελικού σταδίου (ESRD), η AUC του Apixaban αυξάνεται στο 36% όταν χρησιμοποιούνται οι εφάπαξ δόσεις του APixaban 5 mg αμέσως μετά τον διαχωρισμό αίματος, σε σύγκριση με το παρατηρητήριο που βρίσκεται στο αντικείμενο με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η αιμορραγία ξεκινά δύο ώρες μετά τη λήψη των εφάπαξ δόσεων του APixaban 5 mg μειώνει την AUC του Apixaban 14% σε αυτά τα αντικείμενα ESRD, που αντιστοιχεί στον διαχωρισμό του apixaban των 18 ml/λεπτό. Επομένως, η αιμορραγία πιθανότατα δεν είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος ελέγχου της υπερδοσολογίας του APIXABAN.

ηπατική ανεπάρκεια

Σε μια μελέτη που συνέκρινε 8 άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια, το Child-Pough A Point 5 (N = 6) και το Point 6 (N = 2) και 8 άτομα με μέση ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh, 3 βαθμοί 7 (n = 6) και το σημείο 8 (n = 2), συγκρίθηκε με 16 υγιή και δυναμικά φαρμακολογικά άτομα Υποκείμενα APIXABANG-MG-mg Ο παράγοντας μακριά και INR είναι ισοδύναμοι μεταξύ τους μεταξύ αντικειμένων ήπιας και μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας και υγιών αντικειμένων.

Ηλικιωμένοι

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών) έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα από τους νεαρούς ασθενείς, με μέση τιμή AUC περίπου 32% υψηλότερη και καμία διαφορά στο CMAX.

Σεξ

Η συγκέντρωση του Apixaban στο αίμα στις γυναίκες είναι περίπου 18% υψηλότερη από τους άνδρες.

εθνική και φυλετική καταγωγή

Τα αποτελέσματα των μελετών φάσης 1 δείχνουν μια σαφή διαφορά στη φαρμακοκινητική του apixaban μεταξύ λευκών, Ασιωτών και μαύρων/Αφροαμερικανών. Η ανάλυση της δυναμικής του πληθυσμού σε ομάδες ασθενών που χρησιμοποιούν apixaban είναι γενικά συνεπής με τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης.

Σωματικό βάρος

Σε σύγκριση με εκείνους που ζυγίζουν από 65 έως 85 kg, η ομάδα ζυγίζει> 120 kg με συγκέντρωση apixaban στο αίμα είναι περίπου 30% χαμηλότερη και η ομάδα ζυγίζει Κινητή φαρμακοκινητική/φαρμακοκινητική συσχέτιση

Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (PK/PD) μεταξύ της συγκέντρωσης της apixaban στο πλάσμα και πολλών κριτηρίων φαρμακολογικής αξιολόγησης (απομακρυσμένη δραστηριότητα παράγοντα, Inr, pt, APTT) έχουν αξιολογηθεί μετά από χρήση ευρείας δόσης (0,5 - 50 mg).

Η συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της apixaban στο πλάσμα και των απομακρυσμένων παραγόντων περιγράφεται με μεγαλύτερη σαφήνεια από το γραμμικό μοντέλο. Η συσχέτιση PK PD παρατηρείται σε ασθενείς με συνέπεια με τη συσχέτιση που έχει καθοριστεί σε υγιή άτομα.

Πριν τη λήψη Το Eliquis 2,5mg Pfizer αποτρέπει φλεβικά θρομβολυτικά επεισόδια, εγκεφαλικό (20 δισκία)

Πώς να χρησιμοποιήσετε το

Eliquis 2,5 mg από του στόματος φάρμακο.

Το Eliquis πρέπει να πίνεται με νερό ή να μην τσιγαριστεί το φαγητό. Για ασθενείς που δεν καταπίνουν και τα δύο δισκία, τα δισκία Eliquis μπορούν να θρυμματιστούν και να αναδευτούν σε νερό, ή 5% σε νερό (DSW), ή νερό από φύκια ή να αναμειχθούν με πολτοποιημένα μήλα και να χρησιμοποιηθούν αμέσως από το στόμα. Επιπλέον, τα δισκία Eliquis μπορούν να θρυμματιστούν και να αναδευτούν σε 60 ml. Νερό ή D5W και αμέσως από τη μύτη του στομάχου. Τα δισκία Eliquis είναι ανθεκτικά σε νερό, D5W, χυμό μήλου και πολτοποιημένα μήλα για έως και 4 ώρες.

Δοσολογία

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης (VTEP): Χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης αρθρώσεων ισχίου ή γόνατος σύμφωνα με το πρόγραμμα.

Η συνιστώμενη δόση του apixaban είναι 2,5 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα. Η πρώτη δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται 12 έως 24 ώρες μετά την επέμβαση.

Οι γιατροί μπορεί να εξετάσουν τα πιθανά οφέλη των προηγούμενων αντιπηκτικών για την πρόληψη φλεβικών θρομβολυτικών συμβάντων, καθώς και τον κίνδυνο αιμορραγίας μετά από χειρουργική επέμβαση, όταν αποφασίζουν για το χρόνο χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού πλαισίου.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου: Ο συνιστώμενος χρόνος θεραπείας είναι 32 έως 38 ημέρες.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης γόνατος: Ο συνιστώμενος χρόνος θεραπείας είναι 10 έως 14 ημέρες.

Πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικού γαγγλίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω βαλβιδοπάθειας (NVAF).

Η συνιστώμενη δόση του apixaban είναι 5 mg από του στόματος 2 φορές.

Μείωση δόσης: Η δόση του Apixaban συνιστάται για 2,5 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω καρδιακής βαλβίδας και τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: ηλικία> 80, σωματικό βάρος 1,5 mg/dl (133 micromol/l

Η θεραπεία θα πρέπει να διατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DT), θεραπεία πνευμονικής εμβολής (PE) και πρόληψη υποτροπής DVT και PE (VTE).

Η δόση του Apixaban συνιστάται για τη θεραπεία της οξείας φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής είναι 10 mg από του στόματος, δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες 7 ημέρες, στη συνέχεια 5 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα. Σύμφωνα με τις τρέχουσες ιατρικές οδηγίες, ο σύντομος χρόνος θεραπείας (τουλάχιστον 3 μήνες) θα πρέπει να βασίζεται σε προσωρινούς παράγοντες κινδύνου (για παράδειγμα, νέα χειρουργική επέμβαση, τραυματισμός, μη κίνηση).

Η δόση του apixaban συνιστάται για την πρόληψη της υποτροπής των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής είναι 2,5 mg από του στόματος, δύο φορές την ημέρα. Κατά τον προσδιορισμό της πρόληψης της υποτροπής των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής, η δόση των 2,5 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να ξεκινά μετά από 6 μήνες θεραπείας με 5 mg apixaban δύο φορές ή με άλλα αντιπηκτικά.

H Αιμορραγία.

Μετατροπή:

Η μεταφορά θεραπειών από αντιπηκτικά σακχάρου στο Eliquls (και αντίστροφα) μπορεί να πραγματοποιηθεί τη στιγμή της χρήσης της δόσης σύμφωνα με το πρόγραμμα θεραπείας. Μην χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα.

Μεταφέρθηκε από τη θεραπεία με αντιβιταμίνη Κ (Vitamin Kantagons - VKA) στο Eliquis.

Κατά τη μεταφορά ασθενών από βιταμίνη Κ (VKA) σε Eliquis/Arfarin ή άλλα φάρμακα με βιταμίνη Κ κατά της βιταμίνης Κ, θα πρέπει να διακόπτονται και να αρχίζουν να χρησιμοποιούν το Elquis όταν ο Διεθνής Δείκτης Κανονικοποίησης (INR) είναι

Ένα ταξίδι από το Eliquis στη θεραπεία κατά της βιταμίνης Κ.

Κατά τη μεταφορά ασθενών από το Eliquis σε θεραπεία με αντιβιταμίνη Κ, συνεχίστε να χρησιμοποιείτε το Eliquis για τουλάχιστον 2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με αντιβιταμίνη Κ βιταμίνης Κ. Θα πρέπει να συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε το Eliquis ως το χρόνο με τη θεραπεία των φαρμάκων κατά της βιταμίνης Κ μέχρι το Inr> 2.

νεφρική ανεπάρκεια:

Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 ml/λεπτό), εφαρμόστε τις ακόλουθες συστάσεις:

Για την πρόληψη της φλεβικής θρομβολυτικής εμβολής στη χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης αρθρώσεων σπηλαίου ή γονάτου στο πλαίσιο του προγράμματος (VTEP), η θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT), η θεραπεία του εμβρυϊκού εμβρύου και η πρόληψη της υποτροπής των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής (VTEP), το apixaban

πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά.

Για την πρόληψη μεταλλαγμένης και σωματικής αγγειακής απόφραξης σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή χωρίς βαλβιδική νόσο (NVAF):

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν χαμηλότερες δόσεις Apixaban είναι 2,5 mg δύο φορές την ημέρα. ml/λεπτό, ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία, επομένως το apixaban δεν συνιστάται.

Ηπατική ανεπάρκεια:

Το Eliquis αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που σχετίζεται με θρόμβους και κίνδυνο κλινικής σημασίας.

Αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Childpugh a host b). Μην προσαρμόζετε τη δόση σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.

Ασθενείς με αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) /Αμινοτρανσφεράση ασπαρτάτης (AST) (AST) 2 x ULN (το ανώτερο όριο του φυσιολογικού επιπέδου) ή συνολική χολερυθρίνη > 1,5 x DLN έχουν αποκλειστεί στις μπλε δοκιμές. Επομένως, το Eliquis πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Πριν ξεκινήσετε να χρησιμοποιείτε το Eliquis, θα πρέπει να δείτε το τεστ ηπατικής λειτουργίας.

Σωματικό βάρος:

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTEP) και θεραπεία εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, θεραπεία πνευμονικής εμβολής και πρόληψη υποτροπής εν τω βάθει φλεβών και πνευμονικής εμβολής (VTEUT) - Χωρίς προσαρμογή δόσης.

Ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω βαλβιδικής νόσου: μην προσαρμόζετε προσεκτικά τη δόση, εκτός εάν πληρούνται τα κριτήρια δόσης.

Φύλο: Δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση ανά φύλο.

Ηλικιωμένοι: Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTEP) και εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, θεραπεία εμβρύου εμβρύου και πρόληψη υποτροπής εν τω βάθει φλεβών και εμβρυϊκού εμβρύου (VTEI) - Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.

Ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω βαλβιδικής νόσου: Καμία προσαρμογή της δόσης, εκτός εάν πληρούνται τα κριτήρια μείωσης της ιτιάς.

Αποκατάσταση του καρδιακού ρυθμού (σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω καρδιακής βαλβίδας): Οι ασθενείς συνεχίζουν να χρησιμοποιούν apixaban κατά τη διάρκεια της καρδιοανάταξης.

Παιδιατρικοί ασθενείς: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Eliquis δεν έχει προσδιοριστεί σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Η υπερδοσολογία του apixaban μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας. Σε περίπτωση επιπλοκών αιμορραγίας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και να διερευνηθεί η αιτία της αιμορραγίας.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διεξαγωγή κατάλληλης θεραπείας, για παράδειγμα, αιμόσταση σε χειρουργική επέμβαση ή φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα.

Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου, η χρήση του apixaban από το στόμα σε ένα υγιές άγαλμα με μέγιστη δόση έως και 50 mg ημερησίως από 3 έως 7 ημέρες (25 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες ή 50 mg μία φορά την ημέρα σε 3 ημέρες) δεν έχει κλινική σημασία.

Σε υγιή άτομα, η χρήση ενεργού άνθρακα από 2 έως 6 mg μετά τη λήψη μιας δόσης 20 mg και 27% της μέσης AUC του apixaban και δεν επηρεάζει το CMAX. Η μέση ταϊλανδική έκδοση του Apixaban μειώθηκε από 13,4 ώρες όταν το Apixaban χρησιμοποιήθηκε ξεχωριστά 5,3 ώρες και 4,9 ώρες αντίστοιχα όταν χρησιμοποιήθηκε ενεργός άνθρακας μετά από 2 και 6 ώρες χρήσης του Apixaban. Επομένως, η χρήση ενεργού άνθρακα μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με apixaban ή της κατά λάθος κατάποσης apixaban.

Εάν η απειλητική για τη ζωή αιμορραγία δεν μπορεί να ελεγχθεί με τα προαναφερθέντα μέτρα, μπορείτε να εξετάσετε το ενδεχόμενο χρήσης συμπυκνωμένου συμπλέγματος προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένου στοιχείου vila.

Η αντιστροφή του Eliquis έχει αντιστραφεί, όπως φαίνεται από τις αλλαγές στη δοκιμή παραγωγής θρομβίνης στο τέλος της διαδικασίας μετάδοσης και επίτευξης της αρχικής τιμής εντός 4 ωρών μετά την έναρξη της διαδικασίας μετάδοσης PCC 4 λεπτών σε 30 λεπτά σε υγιή αντικείμενα.

Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία στη χρήση προϊόντων 4-PCC για την αναστροφή της αιμορραγικής διαδικασίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Eliquis.

Δεν υπάρχει εμπειρία στη χρήση παραγόντων VHA για τη φόρτωση συνδυασμών σε ασθενείς που χρησιμοποιούν apixaban. Είναι δυνατόν να εξεταστεί και να προσαρμοστεί ή να προσδιοριστεί η δόση για τον ανασυνδυασμένο παράγοντα ανάλογα με τη βελτιωμένη κατάσταση αιμορραγίας.

Εάν υπάρχει ειδικός σε επίπεδο βάσης, θα πρέπει να εξετάσει τη διαβούλευση σχετικά με την πήξη σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας.

Η αιμορραγική αιμορραγία μειώνει την AUC του Apixaban κατά 14% στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), όταν μια εφάπαξ δόση 5 mg APixaban χρησιμοποιείται από του στόματος. Επομένως, ο διαχωρισμός αίματος πιθανότατα δεν είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για υπερβολική δόση apixaban.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείτε το Eliquis, ενδέχεται να εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR).

Σύνοψη της ασφάλειας

Η ασφάλεια του Apixaban έχει μελετηθεί σε 7 κλινικές μελέτες III, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 21.000 ασθενών: Περισσότεροι από 5.000 ασθενείς σε μελέτες για την πρόληψη της φλεβικής θρομβολυτικής εμβολής (VTEP), περισσότεροι από 11.000 ασθενείς σε κολπικές μελέτες με μη βαλβιδική καρδιά και περισσότεροι από 4.000 ασθενείς σε μελέτες μέσης θεραπείας TED, φλεβική φλεβική Ο χρόνος φαρμακευτικής αγωγής είναι 20 έτη, 1,7 έτη και 221 έτη, 1,7 έτη και 221 έτη, 1,7 έτη και 221 έτη, 1,7 Ημερομηνία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αιμορραγία, μώλωπες, ρινορραγίες και αιμάτωμα.

Σε μελέτες για την πρόληψη του φλεβικού θρομβολυτικού εμβολισμού (VTEP), ένα σύνολο 11% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Apixaban 2,5 mg δύο φορές την ημέρα έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η συνολική αναλογία των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την αιμορραγία κατά τη χρήση του apixaban είναι 10% στη μελέτη της σύγκρισης του apixaban με την ενοξαπαρίνη.

Σε μελέτες κολπικής μαρμαρυγής χωρίς βαλβίδες, η συνολική αναλογία ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αιμορραγία κατά τη χρήση του apixaban είναι 24,3% σε σύγκριση με apixaban% σε σύγκριση με apixaban%. Έρευνα σύγκρισης apixaban με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Στη μελέτη της σύγκρισης του apixaban με τη βαρφαρίνη, η αναλογία σοβαρής αιμορραγίας πέψης σύμφωνα με την ISTH (συμπεριλαμβανομένης της ανώτερης πεπτικής οδού, του κατώτερου πεπτικού σωλήνα και της αιμορραγίας από το ορθό) όταν χρησιμοποιείται apixaban είναι 0,76%/έτος. Η αναλογία σοβαρής ενδοφθάλμιας αιμορραγίας σύμφωνα με το ISTH όταν χρησιμοποιείται apixaban είναι 0,18%/έτος.

Σε μελέτες για τη θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης (VTET, η συνολική συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την αιμορραγία κατά τη χρήση του apixaban είναι 15,6% σε έρευνα σύγκρισης με apixaban με ενοξαπαρίνη/βαρφαρίνη και 13,3% σε έρευνα σύγκρισης με apixaban με ψεύτικη.

Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο Πίνακας 2 δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομημένες σύμφωνα με την ταξινόμηση και τη συχνότητα των οργάνων, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: Πολύ συχνές (≥ 1/10); Συχνές (≥ 1/100 έως

<_5><_5>

Αναφέρετε μη αναμενόμενα εφέ

Η αναφορά αναμφίβολα ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι πολύ σημαντική. Αυτό επιτρέπει τη συνέχιση της παρακολούθησης της ισορροπίας μεταξύ των οφελών/κινδύνων του φαρμάκου. Οι ειδικοί γιατρών ενθαρρύνονται να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οδηγίες για το χειρισμό της ADR

Όταν αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, οι ασθενείς πρέπει να σταματήσουν τη χρήση και να ειδοποιήσουν τον γιατρό ή να μεταβούν στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

Αντενδείκνυται

Αντενδείξεις Eliquis 2,5 mg στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά ή σε οποιαδήποτε έκδοχα. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει υπάρχοντα γαστρεντερικά έλκη ή πρόσφατα, η παρουσία κακοήθων όγκων διατρέχει υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατη βλάβη του εγκεφάλου ή της σπονδυλικής στήλης, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση εγκεφάλου, σπονδυλικής στήλης ή ματιών, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, γνωστές ή ύποπτες κιρσοί του οισοφάγου, φλεβικές δυναμικές παραμορφώσεις, σοβαρά ενδοκυτταρικά ανευρύσματα αιμοφόρων αγγείων ή ανευρύσματα ενδοκυτταρικών αγγείων. Η ηπαρίνη δεν είναι τμηματοποιημένη (UFH), ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (ενοξαπαρίνη, δαλτεπαρίνη ...), παράγωγα ηπαρίνης (fondaparinux ...), από του στόματος αντιπηκτικά (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran ...) εκτός από περιπτώσεις ειδικών αντιπηκτικών φαρμάκων ή όταν απαιτείται η χρήση της UFH για να διατηρηθεί η τέχνη.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Κίνδυνος αιμορραγίας

Όπως και άλλα αντιπηκτικά, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Eliquis θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά με σημεία αιμορραγίας. Αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Eliquis εάν έχετε σοβαρή αιμορραγία.

Αν και η θεραπεία με Apixapan δεν απαιτεί τακτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο αίμα στο αίμα, η ποσοτική δοκιμασία είναι ο αντιπαράγοντας βαθμονόμησης που μπορεί να είναι χρήσιμος σε ειδικές περιπτώσεις, όταν η γνώση της συγκέντρωσης του apixaban στο αίμα μπορεί να βοηθήσει κλινικές αποφάσεις, όπως υπερδοσολογία και επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα επηρεάζει την αιμόσταση

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, αντενδείκνυται η θεραπεία ταυτόχρονα με άλλα αντιπηκτικά φάρμακα.

Η ταυτόχρονη χρήση του Eliquis με ανθεκτικό στα αιμοπετάλια αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Να είστε προσεκτικοί εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Μετά την επέμβαση, άλλοι αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Eliquis.

Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και την ανάγκη θεραπείας αντίστασης μίας ή διπλής ζήτησης, μπορεί να γίνει προσεκτική αξιολόγηση των πιθανών οφελών σε σύγκριση με τους κινδύνους πριν συνδυαστεί αυτή η θεραπεία με το Eliquis.

Σε μια κλινική δοκιμή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η ταυτόχρονη χρήση με ασπιρίνη (Asa) αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας του apixaban από 1,8% ετησίως σε 3,4% ετησίως και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας του Warfarin Tig 2, 7% ετησίως σε 4,6% ετησίως.>

Σε αυτήν την κλινική δοκιμή, η ταυτόχρονη χρήση με διπλή αντίσταση στα αιμοπετάλια δεν είναι μεγάλη (2,1%).

Σε μια κλινική δοκιμή σε ασθενείς με σύνδρομο peel υψηλού κινδύνου, υπάρχουν πολλά χαρακτηριστικά που συνοδεύονται από καρδιακές παθήσεις και δεν σχετίζονται με την καρδιά, χρησιμοποιούνται για ασπιρίνη ή συνδυασμό ασπιρίνης και κλοπιδογρέλης, σημάδι που αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας σύμφωνα με το ISTH (International Association of Blood Blood and Hematoma (5% ετησίως).

Χρησιμοποιήστε αιματοδιαλυτές ουσίες για τη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού:

Υπάρχει μικρή εμπειρία στη χρήση θρομβολυτικών ουσιών για τη θεραπεία εγκεφαλικού επεισοδίου λόγω οξείας ισχαιμίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν apixaban.

Ασθενείς που χρησιμοποιούν τεχνητές καρδιακές βαλβίδες

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Eliquis δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες, προσαρτημένες ή χωρίς κολπική μαρμαρυγή. Επομένως, η χρήση του Eliquis δεν συνιστάται σε αυτήν την περίπτωση.

χειρουργικές επεμβάσεις και επεμβατικές διαδικασίες

Το Eliquis πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 48 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση στο πλαίσιο του προγράμματος ή της επεμβατικής διαδικασίας που κινδυνεύει από μέση ή υψηλή αιμορραγία. Αυτές οι χειρουργικές επεμβάσεις ή κόλπα περιλαμβάνουν παρεμβάσεις με σημαντική πιθανότητα αιμορραγίας, οι οποίες δεν μπορούν να αποκλειστούν ή έχουν απαράδεκτο κίνδυνο αιμορραγίας. Το Eliquis πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 24 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση στο πλαίσιο του προγράμματος ή της επεμβατικής διαδικασίας με κίνδυνο χαμηλής αιμορραγίας. Αυτές οι χειρουργικές επεμβάσεις ή τα κόλπα περιλαμβάνουν τις αναμενόμενες παρεμβάσεις που προκύπτουν αμελητέα αιμορραγία, μη σοβαρές σε αιμορραγία ή εύκολο να ελεγχθούν.

Εάν η χειρουργική επέμβαση ή η επεμβατική διαδικασία δεν μπορεί να καθυστερήσει, να είστε προσεκτικοί και να δώσετε προσοχή στον κίνδυνο αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σύγκριση με τον επείγοντα χαρακτήρα της παρέμβασης.

Το Eliquis θα πρέπει να ξεκινά για επαναχρησιμοποίηση μετά τη διενέργεια επεμβατικών διαδικασιών ή χειρουργικής επέμβασης το συντομότερο δυνατό, εφόσον η κλινική κατάσταση είναι επιτρεπτή και η αιμορραγία είναι κατάλληλη με καρδιοαναρρόφηση.

Η προσωρινή φαρμακευτική αγωγή σταματά

Η διακοπή της χρήσης αντιπηκτικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Eliquis, κατά τη διάρκεια αιμορραγίας, χειρουργικής επέμβασης σύμφωνα με το πρόγραμμα ή επεμβατικής διαδικασίας, ο ασθενής θα τεθεί σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η διακοπή του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εάν είναι απαραίτητο να διακοπεί η χρήση αντιπηκτικών με Eliquis για οποιονδήποτε λόγο, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει η θεραπεία το συντομότερο δυνατό.

Αναισθησία ή τρύπημα επισκληρίδιου νωτιαίου μυελού

Κατά τη διεξαγωγή αναισθησίας του εγκεφαλονωτιαίου άξονα (νωτιαία/νωτιαία αναισθησία) ή νωτιαίου μυελού/απόρριψης, οι ασθενείς λαμβάνουν αντιπηκτικά για την πρόληψη επιπλοκών της αγγειακής όρασης λόγω θρόμβωσης, η οποία κινδυνεύει από αιμάτωμα ή νωτιαίο μυελό, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια

Ο κίνδυνος αυτών των συμβάντων μπορεί να αυξηθεί λόγω μετεγχειρητικών εξωτερικών χειρουργικών αγωγών ή της ταυτόχρονης χρήσης με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος. Το Mr. Thong στην επισκληρίδιο ή στο ενδοκάρδιο πρέπει να αφαιρείται τουλάχιστον 5 ώρες πριν από την πρώτη δόση του Eliquis.

Ο κίνδυνος μπορεί επίσης να αυξηθεί από επισκληρίδιο βλάβη ή επαναλαμβανόμενη ινομύωση ή νωτιαίο μυελό. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για να βρεθούν σημεία ή συμπτώματα νευρικής βλάβης (για παράδειγμα, μουδιασμένα ή αδύναμα πόδια, εντερική δυσλειτουργία ή ουροδόχος κύστη).

Εάν καταγραφεί η βλάβη των νεύρων, είναι απαραίτητο να γίνει διάγνωση και θεραπεία επείγουσας θεραπείας. Πριν από την παρέμβαση στον εγκεφαλονωτιαίο άξονα, ο γιατρός πρέπει να εξετάσει τα πιθανά οφέλη σε σύγκριση με τον κίνδυνο σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αντιπηκτικά ή ότι οι ασθενείς θα είναι αντιπηκτική στη θεραπεία της θρόμβωσης.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σχετικά με τη χρήση του apixaban με την τοποθέτηση εξωτερικού ή ενδομητρικού πόρου. Σε περίπτωση αυτής της ανάγκης και βάσει των γενικών φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών του apixaban, είναι απαραίτητο να περιμένετε για μια περίοδο 20-30 ωρών (δηλαδή 2 φορές
ο χρόνος απώλειας) μεταξύ της τελευταίας δόσης apixaban και του χρόνου αποστράγγισης του σωλήνα αποστράγγισης και να παραλείψετε τουλάχιστον μία δόση πριν αφαιρέσετε την παροχέτευση. Είναι δυνατή η χρήση της επόμενης δόσης apixaban για τουλάχιστον 5 ώρες μετά την αφαίρεση της παροχέτευσης.

Όπως όλα τα νέα αντιπηκτικά, υπάρχει πολύ μικρή εμπειρία στην αναισθησία στον εγκεφαλονωτιαίο άξονα και επομένως θα πρέπει να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί κατά τη χρήση του apixaban σε περίπτωση αναισθησίας στον εγκεφαλονωτιαίο άξονα.

ασθενείς με ασταθή αιμοδυναμική πνευμονική νόσο ή ασθενείς πρέπει να εξαλείψουν τη θρόμβωση ή την οσφυϊκή θρόμβωση

Μην χρησιμοποιείτε το eliquis αντί για μη τμηματοποιημένη ηπαρίνη σε ασθενείς με ασταθή αιμοδυναμική πνευμονική εμβολή ή μπορεί να διαλυθεί σε θρόμβωση ή συμβουλές για την εξάλειψη της θρόμβωσης στους πνεύμονες, επειδή δεν έχει τεκμηριώσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του apixaban σε αυτές τις κλινικές καταστάσεις.

Οι ασθενείς με καρκίνο βρίσκονται σε εξέλιξη

Δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του apixaban στη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, στη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής και στην πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής (VTET) σε ασθενείς με προοδευτικό καρκίνο.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Πολύ λίγα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η συγκέντρωση του apixaban στο πλάσμα αυξάνεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (η κάθαρση 15-29 ml/min) είναι μια κατάσταση που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. θεραπεία εμβολής (PE) και πρόληψη υποτροπής εν τω βάθει φλεβών και πνευμονικής εμβολής (VTET), προσεκτική χρήση του apixaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση 15-29 mL/λεπτό).

Για την πρόληψη εγκεφαλικού και σωματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω μη βαλβιδικής ανεπάρκειας1in-20 ml/λεπτό) και ασθενείς με κρεατινίνη ορού 1,5 mg/dL 133 micromol/l) και άνω των 80 ετών ή σωματικό βάρος Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η μεγάλη ηλικία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επίσης, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Eliquis με ασπιρίνη σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω του υψηλότερου κινδύνου αιμορραγίας.

Σωματικό βάρος

Το χαμηλό σωματικό βάρος (

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Το Eliquis αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο που σχετίζεται με διαταραχές της πήξης και κίνδυνο αιμορραγίας κλινικής σημασίας.

Να μην χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh A ή B).

Ασθενείς με αύξηση των ηπατικών ενζύμων Alt/AST> 2 x ULN (το ανώτερο όριο του φυσιολογικού επιπέδου) ή συνολική χολερυθρίνη> 1,5 x ULN έχει αφαιρεθεί από τις κλινικές δοκιμές. Επομένως, το Eliquis θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή για αυτήν την ομάδα. Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του Eliquis, συνιστάται η διεξαγωγή εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας.

Αλληλεπιδρά με τον αναστολέα τόσο του Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) όσο και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-GP)

Μην χρησιμοποιείτε το Eliquis σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ολόκληρο το σώμα ταυτόχρονα με τους ισχυρούς αναστολείς τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP, όπως τα αντιμυκητιακά φάρμακα Azol (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη, οτρακοναζόλη, βορικοναζόλη και ποζακοναζόλη) και αναστολείς ενζύμου HIV, για παράδειγμα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του apixaban στο αίμα 2 φορές ή περισσότερο στην περίπτωση πρόσθετων παραγόντων που αυξάνουν τη συγκέντρωση του apixaban στο αίμα (για παράδειγμα, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια).

Αλληλεπίδραση με την επαγωγική ουσία τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP

Ταυτόχρονη χρήση του Eliquis με ισχυρές επαγωγικές ουσίες CYP3A4 και P-GP (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή υπερικό) μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων apixaban στο αίμα κατά -50%. Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενή με κολπική μαρμαρυγή, ο
διαπίστωσε ότι η αποτελεσματικότητα και ο κίνδυνος αιμορραγίας ήταν υψηλότεροι όταν χρησιμοποιήθηκε apixaban με ισχυρές επαγωγικές ουσίες τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του apixaban.

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ολόκληρου του σώματος ταυτόχρονα με τις ισχυρές επαγωγικές ουσίες τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP, εφαρμόζοντας τις ακόλουθες συστάσεις:

Για την πρόληψη της φλεβικής θρομβολυτικής εμβολής σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης άρθρωσης ισχίου ή γόνατος, για την πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω νόσου της καρδιακής βαλβίδας και για την πρόληψη της υποτροπής των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε apixaban.

Για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και για τη θεραπεία της πνευμονικής εμβολής, το apixaban δεν πρέπει να χρησιμοποιείται λόγω της αποτελεσματικότητας που μπορεί να επηρεαστεί.

Χειρουργική χειρουργικής κατάγματος

Το Apixaban δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία καταγμάτων ισχίου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας σε αυτούς τους ασθενείς. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Δοκιμές δεικτών

Η δοκιμή πήξης αίματος [για παράδειγμα, ο χρόνος προθρομβίνης (pt), INR και χρόνος θρομβοπλαστίνης (APTT) (APTT)] αναμένεται να επηρεαστεί από τον μηχανισμό λειτουργίας του APixaban.

Οι παρατηρούμενες αλλαγές που βρέθηκαν στις δοκιμές πήξης του αίματος στη δόση της θεραπείας είναι μικρές και πολύ μεταβλητές.

Πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα

Το Eliquis περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα σχετικά με τη δυσανεξία στη γαλακτόζη, την ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή τη γλυκόζη-γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

επηρεάζει τη γονιμότητα, τις έγκυες και τις θηλάζουσες γυναίκες

Έγκυες γυναίκες

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του apixaban σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεση ή έμμεση βλάβη στην τοξικότητα στην αναπαραγωγική λειτουργία.

Το Apixaban δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

γυναίκες που θηλάζουν

εάν το apixaban και οι μεταβολίτες του εκκρίνονται μέσω του ανθρώπινου γάλακτος ή όχι. Τα διαθέσιμα δεδομένα για ζώα δείχνουν ότι το apixaban έχει γάλα. Στο γάλα αρουραίων, συνειδητοποιήστε ότι το ποσοστό των φαρμάκων στο γάλα σε σύγκριση με το πλάσμα της μητέρας είναι υψηλό (το CMAX είναι περίπου 8, η AUC είναι περίπου 30), ίσως λόγω της πραγματικής διαδικασίας μεταφοράς φαρμάκων στο γάλα.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για βρέφη και μικρά παιδιά. Πρέπει να αποφασίσετε να σταματήσετε το θηλασμό ή να σταματήσετε/αποφύγετε τη χρήση της θεραπείας με apixaban.

γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα που χρησιμοποιήθηκαν για το apixaban έδειξαν ότι δεν υπάρχει καμία επίδραση στη γονιμότητα.

Η εικόνα απευθύνεται στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Το Eliquis δεν επηρεάζει ούτε επηρεάζει αρνητικά την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να επηρεάσουν τη δραστηριότητα του φαρμάκου ή να προκαλέσουν παρενέργειες. Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό μια λίστα με φάρμακα και λειτουργικά τρόφιμα που χρησιμοποιείτε. Μην χρησιμοποιείτε ή αυξάνετε ή μειώνετε τη δόση του φαρμάκου χωρίς την καθοδήγηση γιατρού.

αναστολείς του CYP3A4 και του P-GP

Το Apixaban χρησιμοποιείται με κετοκοναζόλη (400 mg μία φορά την ημέρα), έναν ισχυρό αναστολέα τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP, με αποτέλεσμα την αύξηση κατά 2 φορές τη μέση τιμή του Apixaban και 1,6 φορές τη μέση cmax του APIXaban.

Μην χρησιμοποιείτε το Eliquis σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ολόκληρο το σώμα ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του καφέ CYP3A4 και P-GP, όπως τα αντιμυκητιακά φάρμακα Azol (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη, οτρακοναζόλη, βορικοναζόλη και ποζακοναζόλη) και τα συστατικά του ενζύμου δεν θεωρούνται ισχυρά για παράδειγμα το p the HIV (για παράδειγμα). Οι αναστολείς τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP (για παράδειγμα, Diltiazem, Naproxen, Amiodaron, Verapamil, Quinidine) αναμένεται να αυξήσουν την αλληλουχία του apixaban στο πλάσμα σε χαμηλότερο επίπεδο. Για παράδειγμα, η διλτιαζέμη (360 mg μία φορά την ημέρα) θεωρείται
μέσος αναστολέας του CYP3A4 και ο ελαφρύς αναστολέας της P-GP, με αποτέλεσμα αύξηση 1,4 φορές τη μέση τιμή και αύξηση 1,3 φορές το cmax του Apixaban. Naproxen (500 mg, εφάπαξ δόση), ένας αναστολέας του P-GP αλλά δεν αναστέλλει το CYP3A4, με αποτέλεσμα 1,6 φορές και 1,6 φορές τη μέση AUC και CMAX του Apixaban.

Να μην προσαρμόζεται η δόση του apixaban όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με λιγότερο αποτελεσματικούς αναστολείς P3AG4 και CYP3

Η επαγωγική ουσία του CYP3A4 και του P-GP

Το Apixaban χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριφαμπίνη, μια ισχυρή επαγωγική ουσία τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP, με αποτέλεσμα τη μείωση περίπου 54% και 42% που αντιστοιχεί στον μέσο όρο και CMAX CMAX του Apixaban. Ταυτόχρονη χρήση του apixaban με άλλες ισχυρές επαγωγικές ουσίες του CYP3A4 και υπότιτλους (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή st.

Δεν χρειάζεται να προσαρμόζεται η δόση του apixabanfong στη θεραπευτική διαδικασία ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα, αλλά σε ασθενείς που αντιμετώπιζαν ταυτόχρονα ισχυρή CYP3 την ουσία4 και P-GP, θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά τη χρήση του apixaban για την πρόληψη της φλεβικής θρομβολυτικής εμβολής σε χειρουργικές επεμβάσεις αντικατάστασης για αρθρώσεις στη βουβωνική χώρα ή στο γόνατο, για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου από την καρδιά του ασθενούς χωρίς ασθενή με σχήμα καρδιάς και την πρόληψη της επανεμφάνισης των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής.

Μην χρησιμοποιείτε το apixaban για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ολόκληρο το σώμα ταυτόχρονα με τις ισχυρές επαγωγικές ουσίες τόσο του CYP3A4 όσο και του P-GP, επειδή μπορεί να επηρεαστεί η αποτελεσματικότητα.

αντιπηκτικά φάρμακα, αναστολείς αιμοπεταλίων και ΜΣΑΦ

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, αντενδείκνυται η θεραπεία ταυτόχρονα με άλλα αντιπηκτικά φάρμακα.

Μετά τη χρήση του συνδυασμού Enoxaparin (40 mg εφάπαξ δόσης) με apixaban (5 mg εφάπαξ δόσης), παρατηρήθηκε η επίδραση του χαλκού στην απόσταση του απομακρυσμένου παράγοντα.

Οι αλληλεπιδράσεις με τα κινητά ή η φαρμακοδυναμική δεν είναι ξεκάθαρες όταν το apixaban χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ασπιρίνη 325 mg μία φορά την ημέρα.

Το Apixaban χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κλοπιδογρέλη (75 mg μία φορά την ημέρα) ή με συνδυασμό κλοπιδογρέλης 75 mg και ασπιρίνης 162 mg μία φορά την ημέρα, ή με πρασουγρέλη (60 mg αργότερα 10 mg μία φορά την ημέρα) στη φάση Ι δεν παρουσιάζουν αυξημένο χρόνο αιμορραγίας ή αύξηση της αναστολής των αιμοπεταλίων σε σχέση με την αναστολή των αιμοπεταλίων. -αιμοπετάλια με συγνώμη. Το φαινόμενο των δεικτών στις δοκιμές πήξης του αίματος (PT, INR και APTT) αυξάνεται ανάλογα με τις επιδράσεις του apixaban όταν χρησιμοποιείται μεμονωμένα.

Naproxen (500 mg), ένας αναστολέας της P-GP σε αύξηση 1,5 φορές και 1,6 φορές που αντιστοιχεί στη μέση AUC και CMAX, του apixaban. Η αντίστοιχη αύξηση στις εξετάσεις πήξης του αίματος παρατηρείται στο apixaban. Δεν έχει παρατηρηθεί καμία αλλαγή σχετικά με τις επιδράσεις της Naproxen στη συλλογή αιμοπεταλίων που προκαλείται από το αραχιδονικό οξύ και κλινικά, δεν παρατηρείται σχετική παράταση του χρόνου αιμορραγίας μετά από ταυτόχρονη χρήση apixaban και naproxen.

Παρά αυτά τα ευρήματα, μπορεί να εξακολουθούν να υπάρχουν άτομα που έχουν πιο καθαρή δύναμη όταν χρησιμοποιούνται αιμοπετάλια με το Apixaban. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το Eliquis με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος), επειδή αυτά τα φάρμακα συχνά αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Υπάρχει σημαντική αύξηση στον κίνδυνο αιμορραγίας με συνδυασμό τριών φαρμάκων apixaban, ασπιρίνης και κλοπιδογρέλης σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.

Μην χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα φάρμακα που σχετίζονται με σοβαρή αιμορραγία με το Eliquis, όπως: αιμοδιαλυτές ουσίες, ανταγωνιστές του CPIII, παραδείγματος χάριν loppyriidin. Dyridamol, Dextran και SulfinPyrazon.

Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες

Δεν υπάρχει καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση ή οποιαδήποτε κλινική σημασία που να παρατηρείται όταν το apixaban χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Atenolol ή Famotidin.

Το Apixaban 10 mg συγκεντρώνεται με Atenolol 100 mg χωρίς καμία κλινική σημασία με τη φαρμακοκινητική του Apixaban. Μετά τη λήψη δύο φαρμάκων μαζί, η μέση AUC και η μέση τιμή CMAX Cu Apixaban είναι 15% και 18% χαμηλότερες από ό,τι όταν χρησιμοποιούν το δικό τους apixaban.

Το Apixaban 10 mg χρησιμοποιείται με Famotidin 40 mg δεν επηρεάζει τη σκουριά ή το cmax του apixaban.

Η επίδραση του apixaban σε άλλα φάρμακα

Έρευνα για το Apixaban In Vitro δεν δείχνει ανασταλτική επίδραση στη λειτουργία των CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ή CYP3A4 (ICSO> 45 Um) και έχουν ασθενείς αναστολείς για τη λειτουργία του CYP002C ασθενείς.

Το Apixaban δεν προκαλεί CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 σε συγκέντρωση έως 20 µm. Επομένως, το Apixaban αναμένεται να αλλάξει την κάθαρση του μετασχηματισμού των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα και μετασχηματίζονται από αυτά τα ένζυμα.

Το Apixaban δεν είναι σημαντικός αναστολέας της P-GP. Σε μελέτες για το υγιές αντικείμενο όπως περιγράφεται παρακάτω, το Apixaban δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της Διγοξίνης, της Ναπροξένης ή της Ατενολόλης με ουσιαστικό τρόπο.

διγοξίνη

Το Apixaban (20 mg μία φορά την ημέρα) χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με διγοξίνη (0,25 mg μία φορά την ημέρα), ένα υπόστρωμα της P-GP, δεν επηρεάζει την AUC ή τη CMAX της διγοξίνης. Επομένως, το apixaban δεν αναστέλλει τη μεταφορά του υποστρώματος μέσω του ενδιάμεσου P-GP.

naproxen

Apixaban (10 mg) εφάπαξ δόση ταυτόχρονα με Naproxen (500 mg), χρησιμοποιείται συνήθως ένα ΜΣΑΦ, χωρίς καμία επίδραση στην AUC ή τη CMAX του Naproxen.

ατενολόλη

Η εφάπαξ δόση του Apixaban (10 mg) ταυτόχρονα με την ατενολόλη (100 mg), έναν δημοφιλή βήτα αποκλειστή, δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της ατενολόλης.

ενεργός άνθρακας

Η χρήση ενεργού άνθρακα μειώνει το apixaban.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.