Eliquis 2,5 mg Pfizer previene eventi trombolitici venosi, ictus (20 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 2 blister x 10 compresse
Specifiche Apixaban

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Apixaban	2,5 mg

Usi

indicazioni

Farmaco Eliquis indicato nei seguenti casi:

Prevenzione degli eventi di trombosi venosa (TEV Eventi Tromboembolici (TEV) in pazienti adulti sottoposti ad intervento chirurgico di sostituzione delle articolazioni dell'anca o del ginocchio secondo programma. (Tia); età >75; Ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca sintomatica (2 gradi II secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA). Far.

Meccanismo attivo

Apixaban è un potente inibitore orale, inibisce e presenta un'elevata selezione selettiva della localizzazione del fattore remoto. Apixaban non richiede che l'antitrombina III abbia effetti anticoagulanti. Apixaban inibisce il fattore distante e i fattori remoti che hanno trombosi e l'attività della protrombinasi. Apixaban non agisce direttamente sulla raccolta piastrinica ma inibisce indirettamente la produzione di aggregazione piastrinica da parte della trombina.

Inibendo il fattore remoto, Apixaban previene la formazione di trombina e coaguli di sangue. Gli studi preclinici di Apixaban su modelli animali hanno dimostrato che Apixaban previene efficacemente la coagulazione del sangue prevenendo la trombosi nelle arterie e nelle vene a dosi che mantengono comunque l'emostasi.

L'impatto dell'apprendimento

L'impatto dell'apprendimento di Apixaban riflette il suo meccanismo d'azione (inibitori di fattori).

Come risultato dell'inibizione di fattori remoti, l'apixaban prolunga il tempo nei test di coagulazione del sangue come il tempo di protrombina (tempo di protrombina (PT), INR e il tempo di attivazione della tromboplastina (Tempo di tromboplastina parziale attivato

Non utilizzare queste modifiche per valutare l'impatto di apixaban. Nella produzione di trombina, apixaban ha ridotto la trombina endogena, una misura della produzione plasmatica di trombina nell'uomo.

Apixaban mostra anche attività di fattori distanti, come evidenziato da una diminuzione dell'attività enzimatica in molti kit commerciali commerciali distanti, ma il risultato tra kit è diverso. Solo i dati provenienti da studi clinici consentono il colore quantitativo dell'eparina rotachrom ".

L'attività del fattore Airal ha una stretta correlazione lineare con la concentrazione di apixaban nel plasma, raggiungendo il valore massimo al momento della concentrazione di apixaban nei picchi plasmatici. La correlazione tra la concentrazione di apixaban nel plasma e l'attività a distanza è quasi lineare su un ampio intervallo di dosi di apixaban.

Nei pazienti trattati con apixaban, che prevengono l'embolia trombolitica venosa dopo un intervento di sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio, i risultati mostrano che il livello di fluttuazioni dall'alto a qui è inferiore a 1,6 volte. Nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia non valvolare che utilizzano apixaban per prevenire ictus ed embolia sistemica, i risultati mostrano che il livello di fluttuazioni dalla decisione qui è inferiore a 1,7 volte. Nei pazienti che utilizzano apixaban per trattare la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare o per prevenire la recidiva delle vene profonde e dell'embolia polmonare, i risultati mostrano che il livello di fluttuazioni dall'alto verso il basso è inferiore a 2,2 volte.

* Il gruppo target viene adattato alla dose in base ai criteri di 2 dati su 3 nello studio Aristotele.

Sebbene il trattamento con apixapan non richieda il monitoraggio regolare delle concentrazioni ematiche nel sangue, i test per fattori remoti che sono efficaci in casi particolari quando si conosce la concentrazione di apixaban nel sangue possono supportare decisioni cliniche, come il sovradosaggio e un intervento chirurgico d'urgenza.

Efficienza clinica e sicurezza

Prevenzione della trombosi venosa (VTEP): intervento chirurgico per sostituire le articolazioni dell'anca o del ginocchio secondo il programma.

Il programma di studi clinici di Apixaban è progettato per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di apixaban nella prevenzione dell'embolia trombolitica venosa su molti pazienti adulti attraverso un intervento di sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio secondo il programma.

Un totale di 8.464 pazienti sono distribuiti in modo casuale in due studi multinazionali chiave, in doppio cieco, che confrontano 2,5 mg di apixaban due volte (4.236 pazienti) o Enoxaparina 40 mg una volta al giorno (4.228 pazienti). Includendo questo totale di 1.262 pazienti (618 nel gruppo apixaban) di età pari o superiore a 75 anni, 1.004 pazienti (499 nel gruppo apixaban) hanno un peso corporeo basso ( La ricerca ADVANCE-3 comprende 5.407 pazienti che vengono sostituiti con articolazioni inguinali nell'ambito del programma e la ricerca ADVANCE-2 include 3.057 pazienti che vengono sostituiti con articolazioni del ginocchio.

Gli oggetti utilizzano 2,5 mg di apixaban per via orale 2 volte (PO BID) o enoxaparina 40 mg iniettata una volta al giorno (SC OD).

La prima dose di apixa è stata utilizzata da 12 a 24 ore dopo l'intervento chirurgico, mentre l'enoxaparina è stata iniziata da 9 a 15 ore prima dell'intervento. Sia Apixaban che Enoxaparina vengono utilizzati per 32-38 giorni nello studio ADVANCE-3 e per 10-14 giorni nello studio ADVANC-2.

In base all'anamnesi dei pazienti nei gruppi di ricerca Advance-3 e Advance-2 (8.464 pazienti), il 46% soffre di ipertensione, il 10% presenta iperlipidemia, il 9% di diabete e l'8% di malattia coronarica.

Apixaban mostra che c'è una notevole diminuzione statistica nei criteri di valutazione è il criterio combinato di tutti i decessi per tromboembolia venosa per tutte le cause, e nei criteri per valutare la trombosi venosa grave c'è un criterio complesso di trombosi venosa profonda, imbarazzo coronarico polmonare e decessi correlati all'embolizzazione venosa endovenosa, composto di energia nell'impulso sostitutivo nella polpa nell'intervento nell'intervento invece dell'intervento articolare nell'intervento articolare nell'intervento articolare nell'intervento articolare in l'intervento chirurgico all'articolazione o all'articolazione del ginocchio secondo il programma (vedere tabella 4).

Criteri per la valutazione della sicurezza per sanguinamenti gravi, un criterio complesso di sanguinamenti gravi e sanguinamenti non gravi con significato clinico (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), e tutti i tipi di sanguinamento mostrano lo stesso rapporto nei pazienti trattati con apixaban 2,5 mg rispetto a enoxaparina 40 mg (vedere tabella 5). Tutti i tipi di emorragia includere l'emorragia nella posizione chirurgica.

Il rapporto complessivo degli effetti indesiderati di emorragia, anemia e transaminasi anormali (ad esempio, concentrazione di ALT) ha un valore inferiore nei pazienti che utilizzano apixaban rispetto a enoxaparina negli studi di fase II e fase III nella sostituzione delle articolazioni dell'inguine o del ginocchio secondo il programma.

Nello studio sull'intervento di sostituzione del ginocchio durante il periodo di trattamento previsto, nel ramo apixaban sono stati diagnosticati 4 casi di embolia polmonare rispetto a nessun caso di embolia polmonare nel ramo Enoxaparina. Non esiste alcuna spiegazione per questo numero più elevato di embolia polmonare.

Prevenzione delle regole e dell'embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia valvolare (NVAF).

Un totale di 23.799 pazienti selezionati casualmente nel programma clinico (Aristotele: Apixaban rispetto a Warfarin, Averroè: Apixaban rispetto ad Aspirina) includono 11.927 distribuiti casualmente da APixaban.

Il programma è progettato per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di apixaban nella prevenzione di ictus ed embolia corporea in pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia valvolare (NVAF) e che presentano uno o più fattori di rischio aggiuntivi, come:

Prima di ciò ha avuto un ictus o un'anemia ischemica transitoria (raggi).

età> 75.

Ipertensione.

Nello studio Aristotele, un totale di 18.200 pazienti sono stati selezionati casualmente per il trattamento in doppio cieco con 5 mg di apixaban due volte (o 2,5 mg due volte al giorno in pazienti selezionati [4,7%]) o Warfarin (circa Inr target 2,0-3,0), al paziente sono stati somministrati farmaci per una media di 20 mesi. L'età media è di 69,1 anni, il punteggio è di 2,1 e il 18,9% dei pazienti ha avuto ictus o precedenti raggi.

Nello studio, Apixaban ha ottenuto una netta superiorità in termini statistici nei principali criteri di valutazione per la prevenzione dell'ictus (emorragia o ischemia) e dell'embolia sistemica (vedere Tabella 6) rispetto a Warfarin.

Per i pazienti selezionati casualmente per utilizzare warfarin, la percentuale media di tempo all'interno della terapia (TTR) (INR 2-3) è del 66%.

Apixaban mostra una diminuzione dell'ictus e dell'ostruzione del corpo rispetto a Warfarin attraverso diversi livelli di centri TTR, nel punto di autoseparazione del TTR più alto da parte del centro, il tasso di rischio per apixaban rispetto a Warfarin è 0,73 (IC 95%, 0,38;

L'importante criterio di valutazione ausiliario è il sanguinamento grave e la morte per tutte le cause testati con una strategia di test predeterminata per controllare l'errore di tipo 1 (errore di tipo 1) nel complesso del test.

The statistical obvious superiority is also achieved in the important assessment criteria of both serious bleeding and death due to all causes (see Table 7). Quando l'Inr viene monitorato meglio, Apixaban ha dimostrato di essere più vantaggioso del Warfarin perché riduce il tasso di mortalità per tutte le cause.

Il tasso complessivo di sospensione del farmaco a causa di effetti indesiderati è dell'1,8% per apixaban e del 2,6% per warfarin nella ricerca Aristotele.

I risultati dell'efficacia delle divisioni sono predefiniti, inclusi i punti ChADS), età, peso corporeo, sesso, funzionalità renale, ictus o raggi precedenti e diabete sono coerenti con i principali risultati dell'efficacia dell'intero gruppo di ricerca nel test.

Il rapporto di sanguinamento gastrointestinale grave (compreso il tratto digestivo superiore, il tratto gastrointestinale inferiore e il sanguinamento rettale) è dello 0,76%/anno per apixaban e dello 0,86%/anno per warfarin.

I risultati di emorragia grave per i sottogruppi precedenti, incluso Chads2, età, peso corporeo, sesso, funzionalità renale, ictus o raggi precedenti e diabete sono coerenti con i risultati dell'intero gruppo di ricerca nel test.

Ricerca Averroè

Nella ricerca Averues, un totale di 5.598 pazienti sono considerati dai ricercatori non idonei ai farmaci anti-vitamina K selezionati casualmente per il trattamento con apixaban 5 mg due volte al giorno (o 2,5 mg di bong nei pazienti selezionati [6,4%]) o aspirina.

L'aspirina viene utilizzata una volta al giorno con una dose di 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) o 324 mg (6,6%) come deciso dal ricercatore.

Ai pazienti sono stati somministrati farmaci in media per 14 mesi. L'età media è di 69,9 anni, il punteggio Chads2 medio è di 2,0 e il 13,6% dei pazienti presenta raggi mutanti o precedenti.

Il motivo non è adatto per i farmaci anti-vitamina K nella ricerca Averroè, è impossibile/probabile non raggiungere i valori Inr entro l'intervallo richiesto (42,6%), il paziente rifiuta il trattamento con anti-vitamina K (37,4%), punti ChADS2 = 1 e il medico non consiglia l'uso di anti-vitamina K (21,3%), non crede che il paziente rispetterà le istruzioni anti-vitamina K (15,0) per il 15,0%) Si prevede che asciugamani/difficoltà si incontrino quando si contattano i pazienti in caso di modifiche della dose di emergenza (11,7%).

Averroè viene fermato davanti alla proposta del comitato indipendente di monitoraggio dei dati a causa della chiara evidenza dell'improvviso declino del corpo e delle proprietà corporee e di sicurezza che soddisfano i requisiti del reagente.

Nella ricerca Averroè, il tasso complessivo di interruzione della misurazione del tocco indesiderato è dell'1,5% per apixaban e dell'1,3% per l'aspirina.

Nello studio, Apixaban ha ottenuto una netta superiorità statistica nei principali criteri di valutazione per la prevenzione improvvisa (dovuta a emorragia e bruciore di sangue locale) e all'embolia sistemica (vedere Tabella 8) rispetto all'aspirina.

Non vi è alcuna differenza significativa nelle statistiche nel rapporto di sanguinamenti gravi tra apixaban e aspirina (vedere Tabella 9).

Trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (PE) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP (VTET}

Programma di test clinici (Amplify: Apixaban rispetto a Enoxaparinuwarfarin, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban rispetto a Placebo) Progettato per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di apixaban nel trattamento delle vene profonde e delle vene polmonari (amplificazione amplificata) e nella terapia di espansione per prevenire la riduzione dei tumori del sangue e nella terapia approfondita per prevenire le recidive. Vasi polmonari dopo 6-12 mesi di trattamento anticoagulante per trombosi venosa profonda e/o embolia coordinata (ricerca ad ampio spettro).

Entrambi gli studi sono test casuali, gruppi paralleli, in doppia cecità, multinazionali in pazienti con trombosi venosa profonda con sintomi e/o embolia polmonare sintomatica. Tutti i criteri di sicurezza ed efficacia sono valutati da un consiglio indipendente dei ciechi.

Amplifica la ricerca

Nello studio su un totale di 5.395 pazienti amplificati selezionati casualmente per il trattamento con apixaban 10 mg due volte al giorno per via orale per 7 giorni, seguito da apixaban 5 mg due volte al giorno per via orale per 6 mesi, o enoxaparina 1 mg/kg due volte al giorno iniettata sotto la pelle per almeno 5 giorni (fino a INR≥ 2) e warfarin (circa il target INR 2,0-3,0) bevendo in 6 drink in 6 o drink al mese.

L'età media è di 56,9 anni e l'89,8% dei pazienti selezionati casualmente presenta un'embolia trombolitica incostante.

Per i pazienti reclutati in modo casuale per utilizzare warfarin, la percentuale media di tempo all'interno della terapia (INR 2,0-3,0) è 60,9. Apixaban mostra una diminuzione degli eventi emocistici venosi con sintomi di recidiva o morte associati ad eventi di tromboembolia venosa attraverso diversi livelli di centri TTR; Nel quartetto più alto di TTR secondo il centro, il rischio relativo di apixaban rispetto a enoxaparina/Warfarin è 0,79 (IC 95%, 0,39; 1,61).

Nello studio, Apixaban dimostra di non essere inferiore a Enoxaparina/Warfarin nei principali criteri di valutazione combinati con eventi di trombosi venosa ricorrente con conclusione (trombosi venosa profonda o embolia polmonare non fatale) o morte correlata a eventi di tolleranza del sangue venoso (vedere Tabella 10).

L'efficacia di apixaban nel trattamento iniziale del tromboembolismo venoso è coerente tra i pazienti trattati per embolia polmonare [Rischio relativo 0,9; CI 95% (0,5; 1,6)] o trombosi profonda [Il rischio di pareti 0,8; Cl 95% (0,5; 1'3)].

Efficace in sottogruppi, tra cui età, sesso, indice di massa corporea-bmi), funzionalità renale, embolia polmonare, sito di coaguli di sangue nelle vene profonde e precedenti iniezioni di eparina sono generalmente coerenti.

Il principale criterio di valutazione per la sicurezza è il sanguinamento grave. Nello studio, Apixaban è superiore ai dati statistici rispetto a Enoxaparina/Warfarin nella valutazione principale della sicurezza [rischio relativo) 0,31, affidabilità del 95% (0,17; 0,55), valore P

La grave emorragia si è conclusa e il sanguinamento CRNM in sede chirurgica è generalmente inferiore nel gruppo apixaban rispetto al gruppo enoxaparina/Warfarin. Un sanguinamento gastrointestinale grave secondo l'ISTH è stato concluso in 6 (0,2%) pazienti trattati con apixaban e in 17 (0,6%) pazienti trattati con enoxaparina/warfarin.

Ricerca AMPLIFY-Wide amplificata

Nell'ampio studio amplificato-amplificatore, un totale di 2.482 pazienti sono stati selezionati casualmente per il trattamento con 2,5 mg di apixaban due volte al giorno per via orale, 5 mg di apixaban due volte al giorno per via orale o placebo per 12 mesi dopo il completamento di 6-12 mesi di trattamento iniziale con farmaci anticoagulanti.

Di questi, 836 pazienti (33,7%) hanno partecipato alla ricerca sull'amplificazione prima di arruolarsi nell'ampia ricerca sull'amplificazione. L'età media è di 56,7 anni e il 91,7% dei pazienti selezionati casualmente presenta una trombosi venosa persistente.

Nello studio, entrambe le dosi di apixaban sono superiori statisticamente rispetto al falso nei principali criteri di valutazione dell'embolia tromboembolica venosa ricorrente ricorrente (trombosi venosa profonda non fatale o embolia polmonare non fatale) o morte per tutte le cause (vedere Tabella 12).

L'efficacia di apixaban nella prevenzione del tromboembolismo venoso ricorrente è mantenuta in tutti i sottogruppi, inclusi età, sesso, indice di massa corporea e funzionalità renale.

Il principale criterio di valutazione per la sicurezza è il sanguinamento grave durante il periodo di ricerca. Nello studio, il tasso di emorragia grave per entrambi o per la dose di apixaban non presenta alcuna differenza statistica rispetto al prezzo.

Non vi è alcuna differenza significativa nelle statistiche nel tasso di sanguinamento grave + CRNM, non grave, e in tutti i tipi di emorragia tra il gruppo che utilizza apexaban apixaban 2,5 mg due volte al giorno e il gruppo placebo (vedere tabella 13).

Un sanguinamento gastrointestinale grave secondo l'ISTH è stato valutato in 1 (0,1%) dei pazienti trattati con una dose di apixaban da 5 mg due volte al giorno, 0 pazienti assumono una dose di 2,5 mg due volte al giorno e 1 (0,1%) paziente con placebo.

Farmacocinetica dinamica

Assorbire

La biodisponibilità assoluta dell'apixaban è di circa il 50% per una dose fino a 10 mg. Apixaban viene assorbito rapidamente con una concentrazione massima (CMAX) che appare 3-4 ore dopo l'assunzione del farmaco. Utilizzare con alimenti che non influiscono su APixaban CMAX a 10 mg. Apixaban
può essere utilizzato o meno con il cibo.

Apixaban ha una farmacocinetica lineare con concentrazione di farmaci nel sangue proporzionale alla dose, per dosi fino a 10 mg per via orale. Alla dose di 225 mg, l'assorbimento di apixaban è limitato dal tasso di solubilità, quindi la biodisponibilità diminuisce. Gli indicatori delle concentrazioni di apixaban mostrano la variazione da basso a medio riflessa dai coefficienti di variazione (CV) in ciascun oggetto e tra gli oggetti sono rispettivamente -20% e -30%.

Dopo aver assunto per via orale 10 mg di apixaban sotto forma di 2 compresse da 5 mg frantumate in 30 ml di acqua, la concentrazione del farmaco nel sangue è simile alla concentrazione del sangue nel sangue dopo aver assunto per via orale 2 compresse da 5 mg di compresse intere. Dopo aver utilizzato 2 mg di apixaban sotto forma di 2 compresse quinquennali frantumate e 30 g di purea di alghe, la cmax è ridotta a un livello corrispondente del 20% e del 16% rispetto all'utilizzo di 2 compresse da 5 mg o compresse intere. Questa diminuzione della concentrazione nel sangue non è considerata clinicamente significativa.

Dopo aver utilizzato un pellet di apixaban da 5 mg disperso in 60 ml di D5W e inserito in un catetere gastrico, la concentrazione del farmaco nel sangue è simile alla concentrazione del farmaco nel sangue visibile in altri studi clinici relativi a persone sane che utilizzano compresse di apixaban monodose da 5 mg.

Con le proprietà farmacocinetiche prevedibili e proporzionali al dosaggio di apixaban, i risultati sulla biodisponibilità degli studi condotti possono essere applicati a dosi più basse di apixaban.

distribuzione

Il rapporto di coesione con le proteine plasmatiche nell'uomo è di circa l'87%. Il volume di distribuzione (VSS) è di circa 21 litri.

Metabolismo biologico ed eliminazione

Apixaban viene eliminato attraverso molte strade. Al dosaggio di apixaban utilizzato sugli esseri umani, circa il 25% viene eliminato sotto forma di metaboliti, con la maggior parte dei rifiuti attraverso le feci.

Eliminare l'apixaban renale che rappresenta circa il 27% della clearance totale. L'eliminazione attraverso la bile e direttamente attraverso l'intestino è stata osservata a sua volta negli studi clinici e preclinici.

Apixaban ha una clearance totale di circa 3,3 l/ora e il tempo di perdita è di circa 12 ore.

La riduzione del gruppo 0-metile e l'idrossilazione dei gruppi 3-ciperidina sono le principali reazioni metaboliche biologiche. Apixaban è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4/5 e in piccola parte tramite CYP1A2, 28, 2C9, 2019 e 2J2. Apixaban non è stato metabolizzato come ingrediente principale correlato al plasma nell'uomo e non si trovano metaboliti nel sangue. Apixaban è un substrato delle proteine di trasporto, P-GP e della proteina del cancro al seno (BCRP).

insufficienza renale

la funzionalità renale compromessa non influisce sulla concentrazione massima di apixaban. La concentrazione ematica di apixaban aumenta in corrispondenza del declino della funzionalità renale, valutando la misurazione della clearance della creatinina.

Nelle persone con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 51-80 ml/min), media (clearina clearina 30-50 ml/min) e grave (clearance della creatinina 15-29 ml/min), la concentrazione plasmatica di apixaban (AUC) aumenta del 16%, 29% e 44% rispetto alle persone con clearance della creatinina normale. Non ci sono prove che l'insufficienza renale influenzi la correlazione tra la concentrazione di apixaban nel plasma e l'attività dei fattori distanti.

In coloro che soffrono di malattia renale allo stadio terminale (ESRD), l'AUC di Apixaban aumenta al 36% quando si utilizzano dosi singole di APixaban da 5 mg immediatamente dopo la separazione del sangue, rispetto all'osservatorio riscontrato in soggetti con funzionalità renale normale. L'emorragia inizia due ore dopo l'assunzione delle dosi singole di APixaban 5 mg riduce l'AUC di Apixaban del 14% su questi oggetti ESRD, corrispondente alla separazione di apixaban di 18 ml/minuto. Pertanto, molto probabilmente l'emorragia non è un modo efficace per controllare il sovradosaggio di APIXABAN.

insufficienza epatica

In uno studio che ha confrontato 8 soggetti con insufficienza epatica lieve, Child-Pough A Punto 5 (N = 6) e Punto 6 (N = 2), e 8 soggetti con insufficienza epatica media (Child-Pugh, 3 punti 7 (n = 6) e punto 8 (n = 2), confrontarli con 16 soggetti sani, farmacologici e dinamici dei soggetti APIXABANG-MG-mg a temperamento singolo. Il fattore lontano e INR sono equivalenti tra loro tra lieve e oggetti con insufficienza epatica media e oggetti sani.

Anziani

I pazienti anziani (di età superiore a 65 anni) hanno concentrazioni plasmatiche più elevate rispetto ai pazienti giovani, con un valore medio di AUC superiore di circa il 32% e nessuna differenza nella CMAX.

Sesso

La concentrazione ematica di Apixaban nelle donne è superiore di circa il 18% rispetto agli uomini.

origine etnica e razziale

I risultati degli studi di fase 1 mostrano una chiara differenza nella farmacocinetica di apixaban tra bianchi, asiatici e neri/afroamericani. L'analisi delle dinamiche della popolazione su gruppi di pazienti che utilizzano apixaban è generalmente coerente con i risultati dello studio di fase.

Peso corporeo

Rispetto a coloro che pesano da 65 a 85 kg, il gruppo pesa > 120 kg con una concentrazione di apixaban nel sangue inferiore di circa il 30% e il gruppo pesa Correlazione farmacocinetica/farmacocinetica mobile

La farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra la concentrazione plasmatica di apixaban e molti criteri per la valutazione farmacologica (attività del fattore remoto, Inr, pt, APTT) sono stati valutati dopo l'uso di ampie dosi (0,5 - 50 mg).

La correlazione tra la concentrazione di apixaban nel plasma e fattori remoti è descritta più chiaramente dal modello lineare. La correlazione PK-PD è osservata nei pazienti in modo coerente con la correlazione stabilita nei soggetti sani.

Prima di prendere Eliquis 2,5 mg Pfizer previene eventi trombolitici venosi, ictus (20 compresse)

Come usare

Eliquis 2,5 mg farmaco orale.

Eliquis deve essere bevuto con acqua o senza mangiare. Per i pazienti che non ingeriscono entrambe le compresse, le compresse di Eliquis possono essere frantumate e mescolate in acqua, o al 5% in acqua (DSW), o acqua di alghe o mescolate con purea di mele e utilizzate immediatamente per via orale. Inoltre, le compresse di Eliquis possono essere frantumate e mescolate in 60 ml. Acqua o D5W e immediatamente attraverso il naso dello stomaco. Le compresse Eliquis resistono all'acqua, al D5W, al succo di mela e alla purea di mele fino a 4 ore.

Dosaggio

Prevenzione della trombosi venosa (VTEP): intervento chirurgico per sostituire le articolazioni dell'anca o del ginocchio secondo il programma.

La dose raccomandata di apixaban è di 2,5 mg per via orale due volte al giorno. La prima dose deve essere utilizzata da 12 a 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

I medici possono considerare i potenziali benefici di precedenti anticoagulanti per prevenire eventi trombolitici venosi e il rischio di emorragia dopo l'intervento chirurgico quando decidono il momento di utilizzare il farmaco durante questo periodo di tempo.

Nei pazienti sottoposti a intervento di sostituzione dell'anca: il tempo di trattamento raccomandato è compreso tra 32 e 38 giorni.

Nei pazienti sottoposti a intervento di sostituzione del ginocchio: il tempo di trattamento consigliato è compreso tra 10 e 14 giorni.

Prevenzione dell'ictus e del ganglio sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia valvolare (NVAF).

La dose raccomandata di apixaban è di 5 mg per via orale 2 volte.

Riduzione della dose: la dose di Apixaban è raccomandata per 2,5 mg per via orale due volte al giorno nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia della valvola cardiaca e almeno due delle seguenti caratteristiche: età> 80, peso corporeo 1,5 mg/dl (133 micromol/l).

Il trattamento deve essere mantenuto a lungo.

Trombosi venosa profonda (DT), trattamento dell'embolia polmonare (PE) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP (TEV).

Il dosaggio di Apixaban consigliato per il trattamento della trombosi venosa acuta e dell'embolia polmonare è di 10 mg per via orale, due volte al giorno per i primi 7 giorni, quindi 5 mg per via orale due volte al giorno. Secondo le attuali istruzioni mediche, un breve periodo di trattamento (almeno 3 mesi) dovrebbe essere basato su fattori di rischio temporanei (ad esempio, nuovo intervento chirurgico, lesioni, immobilità).

Il dosaggio di apixaban raccomandato per prevenire la recidiva delle vene profonde e dell'embolia polmonare è di 2,5 mg per via orale, due volte al giorno. Quando si determina la prevenzione della recidiva delle vene profonde e dell'embolia polmonare, la dose di 2,5 mg due volte al giorno deve essere iniziata dopo 6 mesi di trattamento con 5 mg di apixaban due volte o con altri anticoagulanti.

H Sanguinamento.

Conversione:

Il trasferimento dei trattamenti dagli anticoagulanti dello zucchero a Eliquls (e viceversa) può essere effettuato al momento dell'utilizzo del dosaggio secondo lo schema di trattamento. Non utilizzare contemporaneamente questi farmaci.

Trasferimento dal trattamento anti-vitamina K (Vitamin Kantagons - VKA) a Eliquis.

Quando i pazienti passano dalla vitamina K (VKA) a Eliquis/Arfarin o altri farmaci anti-vitamina K a base di vitamina K, è necessario interromperli e iniziare a utilizzare Elquis quando l'indice internazionale di normalizzazione (INR) è

Un viaggio da Eliquis al trattamento anti-vitamina K.

Quando si trasferiscono i pazienti da Eliquis al trattamento anti-vitamina K, continuare a utilizzare Eliquis per almeno 2 giorni dopo l'inizio del trattamento con anti-vitamina K. È necessario continuare a utilizzare Eliquis per il tempo con il trattamento con farmaci anti-vitamina K fino a Inr> 2.

insufficienza renale:

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o media.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-29 ml/minuto), applicare le seguenti raccomandazioni:

Per prevenire l'embolia trombolitica venosa nell'intervento chirurgico di sostituzione delle articolazioni cavernose o del ginocchio nell'ambito del programma (VTEP), nel trattamento della trombosi venosa profonda (TVP), nel trattamento dell'embrione embrionale e nella prevenzione delle recidive delle vene profonde e dell'embolia polmonare (VTEP), apixaban deve essere usato con attenzione;

Per prevenire l'ostruzione vascolare mutante e corporea nei pazienti con fibrillazione atriale senza malattia valvolare (NVAF):

I pazienti devono assumere dosi inferiori di Apixaban pari a 2,5 mg due volte al giorno. ml/minuto, o in pazienti sottoposti a dialisi, non esiste esperienza clinica, quindi l'apixaban non è raccomandato.

Insufficienza epatica:

Eliquis è controindicato nei pazienti con malattie epatiche correlate a coaguli e con rischio di rilevanza clinica.

Questo farmaco non è raccomandato per i pazienti con grave insufficienza epatica.

Questo farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o media (Childpugh a host b). Non aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o media.

I pazienti con alanina aminotransferasi (ALT)/aspartat aminotransferasi (AST) (AST) 2 x ULN (limite superiore del livello normale) o bilirubina complessiva> 1,5 x DLN sono stati esclusi dai test blu. Pertanto, Eliquis deve essere utilizzato con cautela in questo gruppo di pazienti. Prima di iniziare a usare Eliquis, dovresti eseguire il test di funzionalità epatica.

Peso corporeo:

Prevenzione del tromboembolia venosa (VTEP) e trattamento della trombosi venosa profonda, trattamento dell'embolia polmonare e prevenzione delle recidive delle vene profonde e dell'embolia polmonare (VTEUT) - Nessun aggiustamento della dose.

Pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia valvolare: non aggiustare attentamente la dose, a meno che non siano soddisfatti i criteri di dosaggio.

Sesso: non è necessario aggiustare la dose in base al sesso.

Anziani: prevenzione del tromboembolismo venoso (VTEP) e della trombosi venosa profonda, trattamento dell'embrione embrionale e prevenzione della recidiva delle vene profonde e dell'embrione embrionale (VTEI) - Non è necessario aggiustare la dose.

Pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia valvolare: nessun aggiustamento della dose, a meno che non siano soddisfatti i criteri di riduzione del salice.

Ripristino della frequenza cardiaca (nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia della valvola cardiaca): i pazienti continuano a utilizzare apixaban durante la cardioversione.

Pazienti pediatrici: la sicurezza e l'efficacia di Eliquis non sono state determinate nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare in caso di sovradosaggio? Il sovradosaggio di apixaban può portare ad un rischio maggiore di sanguinamento. In caso di complicanze emorragiche, il trattamento deve essere interrotto e indagare la causa dell'emorragia.

Dovrebbe essere presa in considerazione la conduzione di un trattamento appropriato, ad esempio l'emostasi in un intervento chirurgico o il plasma fresco congelato.

Negli studi clinici di controllo, l'utilizzo di apixaban orale su un soggetto sano con una dose massima fino a 50 mg al giorno da 3 a 7 giorni (25 mg due volte al giorno per 7 giorni o 50 mg una volta al giorno in 3 giorni) non ha alcun significato clinico.

Nei soggetti sani, l'utilizzo di carbone attivo da 2 a 6 ore dopo l'assunzione di una dose di 20 mg di apixaban, riducendo del 50% e del 27% l'AUC media del apixaban e non influisce sulla CMAX. La versione tailandese media di Apixaban è diminuita da 13,4 ore quando Apixaban veniva utilizzato separatamente a 5,3 ore e 4,9 ore, rispettivamente quando si utilizzava carbone attivo dopo 2 e 6 ore di utilizzo di Apixaban. Pertanto, l'uso del carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio di apixaban o dell'ingestione accidentale di apixaban.

Se l'emorragia pericolosa per la vita non può essere controllata con le misure sopra menzionate, è possibile prendere in considerazione l'utilizzo di un complesso protrombinico concentrato o di un elemento vila ricombinante.

L'inversione di Eliquis è stata invertita, come dimostrato dai cambiamenti nel test di produzione di trombina alla fine del processo di trasmissione e dal raggiungimento del valore iniziale entro 4 ore dall'inizio del processo di trasmissione del PCC di 4 minuti in 30 minuti in oggetti sani.

Tuttavia, non esiste esperienza clinica nell'uso dei prodotti 4-PCC per invertire il processo emorragico nei pazienti che utilizzano Eliquis.

Non esiste esperienza nell'uso dei fattori VHA per caricare le combinazioni nei pazienti che utilizzano apixaban. È possibile considerare e aggiustare o determinare la dose del fattore ricombinante in base al miglioramento della situazione emorragica.

Se è presente un esperto a livello di base, dovrebbe prendere in considerazione la sua consulenza sulla coagulazione in caso di emorragia grave.

L'emorragia emorragica riduce del 14% l'AUC di Apixaban nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD), quando una dose singola di APixaban da 5 mg viene utilizzata per via orale. Pertanto, la separazione del sangue molto probabilmente non è un modo efficace per overdose di apixaban.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Quando si utilizza Eliquis, potrebbero verificarsi effetti indesiderati (ADR).

Riepilogo della sicurezza

La sicurezza d anni e 221 anni, 1,7 anni e 221 anni, 1,7 anni e 221 anni, 1,7 Data.

Gli effetti indesiderati sono sanguinamento, lividi, sangue dal naso ed ematoma.

Negli studi per prevenire l'embolizzazione trombolitica venosa (VTEP), un totale dell'11% dei pazienti trattati con Apixaban 2,5 mg due volte al giorno ha manifestato effetti indesiderati.

Il rapporto complessivo degli effetti indesiderati correlati all'emorragia durante l'utilizzo di apixaban è del 10% nello studio di confronto tra apixaban e enoxaparina.

Negli studi sulla fibrillazione atriale non valvolare, il rapporto complessivo degli effetti indesiderati correlati all'emorragia durante l'utilizzo di apixaban è del 24,3% nella ricerca di confronto tra apixaban e warfarin e del 9,6% nella ricerca di confronto tra apixaban e acetilsalicilico acido.

Nello studio di confronto tra apixaban e warfarin, il rapporto tra gravi emorragie digestive secondo ISTH (compreso il tratto digestivo superiore, il tratto digestivo inferiore e l'emorragia rettale) quando si utilizza apixaban è dello 0,76%/anno. Il rapporto di emorragia intraoculare grave secondo ISTH quando si utilizza apixaban è dello 0,18%/anno.

Negli studi sul trattamento della trombosi venosa (VTET, la frequenza complessiva degli effetti indesiderati correlati al sanguinamento durante l'utilizzo di apixaban è del 15,6% nella ricerca comparativa apixaban con enoxaparina/warfarin e del 13,3% nella ricerca comparativa apixaban con falsi.

Elenco degli effetti indesiderati

La Tabella 2 mostra gli effetti indesiderati ordinati in base alla classificazione e alla frequenza degli organi, utilizzando le seguenti convenzioni: Molto comune (≥ 1/10); Comune (da ≥ 1/100 a

Segnala effetti imprevisti

Segnalare gli effetti indubbiamente indesiderati dopo l'approvazione del farmaco è molto importante. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto benefici/rischi del farmaco. Gli esperti medici sono incoraggiati a segnalare eventuali effetti indesiderati sospetti.

Istruzioni su come gestire l'ADR

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, i pazienti devono interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

Controindicato

Controindicazioni di Eliquis 2,5 mg nei seguenti casi:

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ciò può includere ulcere gastrointestinali esistenti o recenti, la presenza di tumori maligni è ad alto rischio di emorragia, recenti danni al cervello o alla colonna vertebrale, recenti interventi chirurgici al cervello, alla colonna vertebrale o agli occhi, recenti emorragie intracraniche, vene varicose esofagee note o sospette, deformità dinamiche venose, aneurismi dei vasi sanguigni o vene intracellulari o intracellulari gravi. Eparina non segmentata (UFH), eparina a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina...), derivati dell'eparina (fondaparinux...), anticoagulanti orali (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran...) tranne i casi di farmaci anticoagulanti specifici o quando l'UFH viene utilizzata nella dose necessaria per mantenere la dose necessaria o l'arteria centrale viene ventilata.

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Rischio emorragia

Come altri anticoagulanti, i pazienti che utilizzano Eliquis devono essere attentamente monitorati per eventuali segni di sanguinamento. Questo farmaco deve essere usato con cautela poiché aumenta il rischio di emorragia.

È necessario interrompere l'uso di Eliquis in caso di emorragia grave.

Sebbene il trattamento con Apixapan non richieda il monitoraggio regolare delle concentrazioni ematiche nel sangue, il test quantitativo è la calibrazione anti-fattore che può essere utile in casi particolari quando conoscere la concentrazione di apixaban nel sangue può aiutare le decisioni cliniche, come il sovradosaggio e l'intervento chirurgico d'urgenza.

L'interazione con altri farmaci influisce sull'emostasi

A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, è controindicato il trattamento simultaneo con qualsiasi altro farmaco anticoagulante.

L'uso concomitante di Eliquis con soggetti resistenti alle piastrine aumenta il rischio di sanguinamento.

Prestare attenzione se il paziente viene trattato contemporaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l'acido acetilsalicilico.

Dopo l'intervento chirurgico, non devono essere utilizzati altri inibitori dell'aggregazione piastrinica contemporaneamente a Eliquis.

Nei pazienti con fibrillazione atriale e che necessitano di una terapia di resistenza a richiesta singola o doppia, è possibile effettuare un'attenta valutazione dei potenziali benefici rispetto ai rischi prima di combinare questa terapia con Eliquis.

In uno studio clinico condotto su pazienti con fibrillazione atriale, l'uso simultaneo con aspirina (Asa) aumenta il rischio di sanguinamento grave di apixaban dall'1,8% all'anno al 3,4% all'anno e aumenta il rischio di sanguinamento di Warfarin Tig 2, dal 7% all'anno al 4,6% all'anno.

In questo studio clinico, l'uso simultaneo con doppia resistenza piastrinica non è molto (2,1%).

In uno studio clinico su pazienti con sindrome del peeling ad alto rischio, sono state rilevate molte caratteristiche accompagnate da malattie cardiache e non correlate al cuore, viene utilizzata l'aspirina o la combinazione di aspirina e clopidogrel, segno che aumenta significativamente il rischio di sanguinamento grave secondo ISTH (International Association of Blood Blood and Hematoma) con apixaban (5,13% all'anno)).

Utilizzare sostanze solubili nel sangue per trattare l'ictus ischemico acuto:

Esiste poca esperienza nell'uso di sostanze trombolitiche per il trattamento dell'ictus dovuto a ischemia acuta in pazienti che utilizzano apixaban.

Pazienti che utilizzano valvole cardiache artificiali

La sicurezza e l'efficacia di Eliquis non sono state studiate in pazienti con valvole cardiache artificiali, attaccate o senza fibrillazione atriale. Pertanto, in questo caso l'uso di Eliquis non è raccomandato.

chirurgia e procedure invasive

Eliquis deve essere interrotto almeno 48 ore prima dell'intervento chirurgico previsto dal programma o dalla procedura invasiva a rischio di sanguinamento medio o elevato. Questi interventi chirurgici o trucchi includono interventi con una significativa probabilità di sanguinamento, che non può essere escluso o che presentano un rischio di sanguinamento inaccettabile. Eliquis deve essere interrotto almeno 24 ore prima di eseguire un intervento chirurgico nell'ambito del programma o una procedura invasiva a rischio di basso sanguinamento. Questi interventi chirurgici o trucchi includono gli interventi previsti che provocano sanguinamenti trascurabili, non gravi in termini di emorragia o facili da controllare.

Se non è possibile ritardare un intervento chirurgico o una procedura invasiva, prestare attenzione e prestare attenzione al rischio di sanguinamento. Il rischio di sanguinamento dovrebbe essere considerato rispetto all'urgenza dell'intervento.

Eliquis deve essere avviato per il riutilizzo dopo aver condotto procedure invasive o interventi chirurgici il più presto possibile, purché le condizioni cliniche siano consentite e il sanguinamento sia appropriato con cardioverions.

La medicina temporanea si ferma

Interrompendo l'uso di farmaci anticoagulanti, incluso Eliquis, durante un sanguinamento, un intervento chirurgico secondo il programma o una procedura invasiva, il paziente sarà esposto ad un aumentato rischio di trombosi. È necessario evitare di interrompere la terapia durante il trattamento e se per qualsiasi motivo è necessario sospendere l'uso di anticoagulanti con Eliquis, è necessario iniziare il trattamento il prima possibile.

Anestesia o puntura del midollo spinale epidurale

Quando si esegue l'anestesia dell'asse cerebrospinale (anestesia spinale/spinale) o del midollo spinale/dumping, i pazienti vengono trattati con anticoagulanti per prevenire complicazioni vascolari obicienti dovute a trombosi, che sono a rischio di ematoma o midollo spinale, che può portare a paralisi a lungo termine o permanente.

Il rischio di questi eventi può aumentare a causa dei dotti chirurgici esterni postoperatori o dell'uso simultaneo con altri farmaci che influenzano la coagulazione del sangue. Mr. Thong in sede epidurale o endocardica deve essere rimosso almeno 5 ore prima della prima dose di Eliquis.

Il rischio può anche essere aumentato dal danno epidurale o dalla fibromia o dal midollo spinale ripetuti. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per rilevare segni o sintomi di danno ai nervi (ad esempio, gambe intorpidite o deboli, disfunzione intestinale o vescica).

Se viene registrato un danno ai nervi, è necessario diagnosticare e trattare un trattamento di emergenza. Prima di interferire con l'asse cerebrospinale, il medico deve considerare i potenziali benefici rispetto al rischio nei pazienti che utilizzano anticoagulanti o nei pazienti che subiscono anticoagulanti nel trattamento della trombosi.

Non esiste esperienza clinica sull'uso di apixaban con il posizionamento di un dotto esterno o endometriale. In caso di questa necessità ed in base alle caratteristiche farmacocinetiche generali dell'apixaban, è necessario attendere un periodo di 20-30 ore (ovvero 2 volte il tempo di scarico) tra l'ultima dose di apixaban e il momento dello scarico del tubo di drenaggio, e saltare almeno una dose prima di rimuovere lo scarico. È possibile utilizzare la dose successiva di apixaban per almeno 5 ore dopo aver rimosso lo scarico.

Come tutti i nuovi anticoagulanti, esiste pochissima esperienza nell'anestesia sull'asse cerebrospinale e pertanto è necessario prestare estrema attenzione quando si utilizza apixaban in caso di anestesia nell'asse cerebrospinale.

pazienti con malattia polmonare emodinamica instabile o pazienti che necessitano di trombosi solubile o trucchi per eliminare la trombosi nei polmoni

Non utilizzare eliquis al posto dell'eparina non segmentata in pazienti con embolia polmonare emodinamica instabile o può essere sciolto in trombosi o punte per eliminare la trombosi nei polmoni perché non ha stabilito la sicurezza e l'efficacia di apixaban in queste situazioni cliniche.

I pazienti affetti da cancro sono in corso

Non sono ancora state stabilite l'efficacia e la sicurezza di apixaban nel trattamento della trombosi venosa profonda, nel trattamento dell'embolia polmonare e nella prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare (VTET) in pazienti con cancro progressivo.

Pazienti con insufficienza renale

Pochissimi dati clinici mostrano che la concentrazione di apixaban nel plasma aumenta nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della clearina di 15-29 ml/min) è una condizione che può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.

Per prevenire l'embolia trombolitica venosa nell'intervento di sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio (VTEP), il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP), il trattamento dell'embolia polmonare (PE) e la prevenzione delle recidive venose profonde e embolia polmonare (VTET), uso attento di apixaban in pazienti con insufficienza renale grave (clearance di 15-29 ml/minuto).

Per prevenire ictus ed embolia corporea in pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia non valvolare, pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-20 ml/minuto) e pazienti con creatinina sierica pari a 1,5 mg/dl 133 micromol/l) e di età superiore a 80 anni. o con peso corporeo Nei pazienti con clearance della creatinina

Pazienti anziani

L'età avanzata può aumentare il rischio di sanguinamento. Inoltre, prestare attenzione quando si utilizza Eliquis con l'aspirina nei pazienti anziani a causa del rischio più elevato di sanguinamento.

Peso corporeo

Un peso corporeo basso (

Pazienti con insufficienza epatica

Eliquis è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a disturbi della coagulazione e rischio di emorragia di rilevanza clinica.

Non utilizzare in pazienti con grave insufficienza epatica.

Dovrebbe essere prudente quando usato per pazienti con insufficienza epatica lieve o media (Child-Pugh A o B).

I pazienti con aumento degli enzimi epatici Alt/AST > 2 volte ULN (il limite superiore del livello normale) o bilirubina complessiva > 1,5 volte ULN sono stati rimossi dagli studi clinici. Quindi Eliquis dovrebbe essere usato con cautela per questo gruppo. Prima di iniziare a utilizzare Eliquis, si consiglia di effettuare test di funzionalità epatica.

Interagisce con l'inibitore sia di Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) che della glicoproteina P (P-GP)

Non utilizzare Eliquis per pazienti in trattamento con tutto il corpo contemporaneamente con potenti inibitori sia del CYP3A4 che del P-GP, come i farmaci antifungini Azol (ad esempio ketoconazolo, otraconazolo, voriconazolo e posaconazolo) e gli inibitori dell'enzima HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci possono aumentare la concentrazione di apixaban nel sangue di 2 volte o più in caso di fattori aggiuntivi che aumentano la concentrazione di apixaban nel sangue (ad esempio, grave insufficienza renale).

Interazione con la sostanza di induzione sia di CYP3A4 che di P-GP

L'uso simultaneo di Eliquis con sostanze forti di induzione CYP3A4 e P -GP (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può causare una diminuzione dei livelli di apixaban nel sangue del -50%. In uno studio clinico su pazienti con fibrillazione atriale,
ha riscontrato che l'efficacia e il rischio di sanguinamento erano più elevati quando si utilizzava apixaban con sostanze che inducono fortemente sia il CYP3A4 che il P-GP rispetto a quando si utilizzava solo apixaban.

Nei pazienti trattati tutto il corpo contemporaneamente con sostanze a forte induzione sia del CYP3A4 che del P-GP, applicando le seguenti raccomandazioni:

Per prevenire l'embolia trombolitica venosa negli interventi di sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio, per prevenire ictus ed embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale dovuta a malattia della valvola cardiaca e per prevenire la recidiva delle vene profonde e l'embolia polmonare, è necessario prestare attenzione quando si utilizza apixaban;

Per trattare la trombosi venosa profonda e trattare l'embolia polmonare, apixaban non deve essere utilizzato poiché l'efficacia potrebbe essere compromessa.

Chirurgia della frattura hirgonaria

Apixaban non è stato studiato in studi clinici condotti su pazienti sottoposti a intervento chirurgico per il trattamento di fratture dell'anca per valutare l'efficacia e la sicurezza in questi pazienti. Pertanto, non deve essere utilizzato per questi pazienti.

Indicatori di test

Si prevede che il test di coagulazione del sangue [ad esempio, il tempo di protrombina (pt), INR e il tempo di tromboplastina (APTT) (APTT)] sia influenzato dal meccanismo operativo di APixaban.

I cambiamenti osservati riscontrati nei test di coagulazione del sangue alla dose di trattamento sono piccoli e altamente variabili.

Informazioni sugli eccipienti

Eliquis contiene lattosio. I pazienti con rari problemi genetici relativi all'intolleranza al galattosio, al deficit di Lapp lattasi o al glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.

influiscono sulla fertilità, sulle donne in gravidanza e in allattamento

Donne incinte

Non sono disponibili dati sull'uso di apixaban nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non mostrano danni diretti o indiretti alla tossicità per la funzione riproduttiva.

Apixaban non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza.

donne che allattano

se l'apixaban e i suoi metaboliti vengono secreti o meno attraverso il latte umano. I dati disponibili sugli animali mostrano che apixaban ha il latte. Nel latte di ratto, tenere presente che la percentuale di farmaci nel latte rispetto al plasma della madre è elevata (CMAX è circa 8, AUC è circa 30), forse a causa dell'effettivo processo di trasporto dei farmaci nel latte.

Il rischio per neonati e bambini piccoli non può essere escluso. Necessità di decidere di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/evitare la terapia con apixaban.

fertilità

Studi sugli animali utilizzati per apixaban hanno dimostrato che non vi è alcuna influenza sulla fertilità.

L'immagine è mirata alla guida e all'uso di macchinari

Eliquis non influenza o influenza negativamente la capacità di guidare e utilizzare macchinari.

Interazione farmacologica

Le interazioni farmacologiche possono influenzare l'attività del farmaco o causare effetti collaterali. È opportuno comunicare al medico o al farmacista l'elenco dei farmaci e degli alimenti funzionali che si sta utilizzando. Non utilizzare né aumentare o diminuire la dose del farmaco senza la guida di un medico.

inibitori del CYP3A4 e P-GP

Apixaban viene utilizzato con ketoconazolo (400 mg una volta al giorno), un forte inibitore sia del CYP3A4 che del P-GP, determinando un aumento di 2 volte la media di Apixaban e di 1,6 volte la media della cmax di APIXaban.

Non utilizzare Eliquis per pazienti in trattamento con tutto il corpo contemporaneamente con forti inibitori del CYP3A4 e del caffè P-GP, come i farmaci antifungini Azol (ad esempio ketoconazolo, otraconazolo, voriconazolo e posaconazolo) e inibitori enzimatici dell'HIV (ad esempio ritonavir)).

I principi attivi non sono considerati forti inibitori sia del CYP3A4 che del P-GP (ad esempio Si prevede che diltiazem, naprossene, amiodaron, verapamil, chinidina) aumentino la sequenza di apixaban nel plasma ad un livello inferiore. Ad esempio il Diltiazem (360 mg una volta al giorno) è considerato un inibitore medio del CYP3A4 e un inibitore leggero del P-GP, determinando un aumento di 1,4 volte la media e un aumento di 1,3 volte la cmax di Apixaban. Naprossene (500 mg, dose singola), un inibitore di P-GP ma non inibisce il CYP3A4, risultando in 1,6 volte e 1,6 volte nell'AUC e nella CMAX medi di Apixaban.

Non aggiustare la dose di apixaban se usato contemporaneamente con inibitori meno efficaci di CYP3A4 e/o P-GP

La sostanza di induzione di CYP3A4 e P-GP

Apixaban utilizzato contemporaneamente con rifampicina, una sostanza che induce sia CYP3A4 che P-GP, con conseguente diminuzione di circa il 54% e il 42% corrispondente alla media e al CMAX CMAX di Apixaban. L'uso simultaneo di apixaban con altre sostanze che inducono forte induzione del CYP3A4 e subtitards (ad esempio, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o st.

Non è necessario aggiustare la dose di apixabanfong nel processo di trattamento contemporaneamente a questi farmaci, ma nei pazienti trattati contemporaneamente su tutto il corpo con sostanze che inducono forte sia CYP3A4 che P-GP, deve essere cauto quando si usa apixaban per prevenire embolia trombolitica venosa nella chirurgia sostitutiva delle articolazioni dell'inguine o del ginocchio, per prevenire l'ictus cardiaco del paziente senza paziente con forma cardiaca e prevenire la recidiva delle vene profonde e dell'embolia polmonare.

Non utilizzare apixaban per trattare la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare in pazienti che vengono trattati contemporaneamente su tutto il corpo con le potenti sostanze di induzione sia del CYP3A4 che del P-GP perché l'efficacia può esserne influenzata.

farmaci anticoagulanti, inibitori piastrinici e FANS

A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, è controindicato il trattamento simultaneo con qualsiasi altro farmaco anticoagulante.

Dopo aver utilizzato la combinazione di enoxaparina (40 mg in dose singola) con apixaban (5 mg in dose singola), è stato osservato l'impatto del rame sulla distanza del fattore distante.

Le interazioni mobili o la farmacodinamica non sono chiare quando apixaban viene utilizzato contemporaneamente all'aspirina 325 mg una volta al giorno.

Apixaban viene utilizzato contemporaneamente con clopidogrel (75 mg una volta al giorno) o con una combinazione di Clopidogrel 75 mg e Aspirina 162 mg una volta al giorno, o con prasugrel (60 mg successivamente 10 mg una volta al giorno) nella fase I non mostrano aumento del tempo di sanguinamento, né aumento dell'inibizione delle piastrine correlate rilevanti per i farmaci antipiastrinici contemporaneamente con antipiastrinici con scuse. Il fenomeno degli indicatori nei test di coagulazione del sangue (PT, INR e APTT) aumenta in conformità con gli effetti di apixaban se usato singolarmente.

Naprossene (500 mg), un inibitore della P-GP con un aumento di 1,5 volte e 1,6 volte corrispondenti all'AUC e alla CMAX medi dell'apixaban. Il corrispondente aumento dei test di coagulazione del sangue si osserva con apixaban. Non è stato osservato alcun cambiamento riguardo agli effetti del naprossene sulla raccolta piastrinica causata dall'acido arachidonico e, dal punto di vista clinico, non si osserva alcun prolungamento correlato del tempo di emorragia dopo l'uso simultaneo di apixaban e naprossene.

Nonostante questi risultati, potrebbero ancora esserci persone che hanno una forza più chiara quando le piastrine vengono utilizzate con Apixaban. Bisogna fare attenzione quando si usa Eliquis contemporaneamente con FANS (compreso l'acido acetilsalicilico) perché questi farmaci spesso aumentano il rischio di sanguinamento. Si è osservato un aumento significativo del rischio di emorragia combinando tre farmaci apixaban, aspirina e clopidogrel in uno studio clinico condotto su pazienti con sindrome coronarica acuta.

Non utilizzare contemporaneamente con Eliquis farmaci correlati a gravi emorragie, come: sostanze solubili nel sangue, antagonisti di GPIIB/IIIA, tienopiridina (ad esempio, Clopidogrel), diridamolo, destrano e SulfinPyrazon.

Altre terapie simultanee

Non vi è alcuna interazione farmacocinetica o alcun significato clinico osservato quando apixaban viene utilizzato contemporaneamente con Atenololo o Famotidina.

Apixaban 10 mg è concentrato con Atenololo 100 mg senza alcun significato clinico con la farmacocinetica di Apixaban. Dopo aver assunto due farmaci insieme, l'AUC e la CMAX medi di Cu Apixaban sono inferiori del 15% e del 18% rispetto a quando si utilizza il proprio apixaban.

Apixaban 10 mg viene utilizzato con Famotidina 40 mg non influisce sulla ruggine o sulla Cmax di apixaban.

L'effetto di apixaban su altri farmaci

La ricerca su Apixaban in vitro non mostra alcun effetto inibitorio sul funzionamento di CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (ICSO> 45 Um) e ha deboli inibitori per il funzionamento di CYP2C19 (ICSO> 20 WM). Nei pazienti è stato osservato ematoma.

Apixaban non causa CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 a una concentrazione fino a 20 µm. Pertanto, si prevede che Apixaban modifichi la clearance della trasformazione dei farmaci utilizzati contemporaneamente trasformati da questi enzimi.

Apixaban non è un inibitore significativo della P-GP. Negli studi sull'oggetto sano come descritto di seguito, Apixaban non modifica la farmacocinetica di Digossina, Naprossene o Atenololo in modo significativo.

digossina

Apixaban (20 mg una volta al giorno) viene utilizzato contemporaneamente alla digossina (0,25 mg una volta al giorno), un substrato della P-GP, non influisce sull'AUC o sulla CMAX della digossina. Pertanto, apixaban non inibisce il trasporto del substrato attraverso l'intermediario P-GP.

naprossene

Apixaban (10 mg) in dose singola contemporaneamente a naprossene (500 mg), un FANS comunemente usato, senza alcun effetto sull'AUC o sulla CMAX del naprossene.

atenololo

Apixaban (10 mg) in dose singola contemporaneamente ad Atenololo (100 mg), un popolare beta bloccante, non modifica la farmacocinetica dell'Atenololo.

carbone attivo

Per l'uso del carbone attivo riduce l'apixaban.

Altri farmaci

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