Эликвис 2,5 мг Pfizer предотвращает венозные тромболитические явления и инсульт (20 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 2 блистера по 10 таблеток.
Характеристики Апиксабан

Состав

Информация о составе	Содержание
Апиксабан	2,5 мг

Использование

Показания

Препарат Эликвис показан в следующих случаях:

Профилактика событий венозного тромбоза (ВТЭ Тромбоэмболические события (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава по программе. (Тиа); возраст > 75 лет; Гипертония, сахарный диабет, симптоматическая сердечная недостаточность (2 степени II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации – NYHA). Далеко.

Активный механизм

Апиксабан является сильным пероральным ингибитором, ингибируемым и обладающим высокой селективностью локализации удаленного фактора. Апиксабану не требуется антитромбин III для проявления антикоагулянтного эффекта. Апиксабан ингибирует отдаленный фактор и отдаленные факторы тромбообразования и активность протромбиназы. Апиксабан не влияет непосредственно на агрегацию тромбоцитов, но косвенно ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую тромбином.

Ингибируя удаленный фактор, апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Доклинические исследования апиксабана на животных моделях доказали, что апиксабан эффективно предотвращает свертывание крови, предотвращая тромбоз артерий и вен в дозах, которые сохраняют гемостаз.

Влияние обучения

Эффект обучения апиксабана отражает механизм его действия (ингибиторы факторов).

В результате ингибирования отдаленных факторов апиксабан удлиняет время в тестах на свертываемость крови, таких как протромбиновое время (протромбиновое время (ПВ), МНО и время активации тромбопластина (активированное частичное время тромбопластина

Не используйте эти изменения для оценки воздействия апиксабана. При производстве тромбина апиксабан снижает уровень эндогенного тромбина, что является показателем продукции тромбина в плазме у людей.

Апиксабан также демонстрирует активность отдаленного фактора, о чем свидетельствует снижение активности фермента во многих удаленных коммерческих наборах, но результат между наборами различен. Только данные клинических испытаний позволяют количественно оценить ротахром гепарина».

Активность фактора Airal имеет тесную линейную корреляцию с концентрацией апиксабана в плазме, достигая максимального значения в момент пика концентрации апиксабана в плазме. Корреляция между концентрацией апиксабана в плазме и отдаленной активностью практически линейна в широком диапазоне доз апиксабана.

У пациентов, принимавших апиксабан, предупреждающих венозную тромболитическую эмболию после операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, результаты показывают, что уровень колебаний сверху вниз составляет менее 1,6 раза. У пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие неклапанного поражения, применяющих апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, результаты показывают, что уровень колебаний от решения здесь составляет менее 1,7 раза. У пациентов, применяющих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии или профилактики рецидивов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, результаты показывают, что уровень колебаний сверху вниз составляет менее 2,2 раза.

* Целевая группа корректируется до дозы на основе критериев 2 из 3 данных в исследовании Аристотеля.

Хотя лечение апиксабаном не требует регулярного контроля концентрации апиксабана в крови, тестирование на отдаленные факторы, которые эффективны в особых случаях, когда известна концентрация апиксабана в крови, может способствовать принятию клинических решений, таких как передозировка и экстренное хирургическое вмешательство.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика венозного тромбоза (ВТЭП): Операция по замене тазобедренного или коленного сустава по программе.

Программа клинических исследований апиксабана призвана доказать эффективность и безопасность апиксабана в профилактике венозной тромболитической эмболии у многих взрослых пациентов посредством операции по замене тазобедренного или коленного сустава в соответствии с программой.

Всего 8464 пациента были случайным образом распределены в два ключевых двойных слепых многонациональных исследования, в которых сравнивали апиксабан в дозе 2,5 мг дважды (4236 пациентов) или эноксапарин в дозе 40 мг один раз в день (4228 пациентов). Включая в общей сложности 1262 пациента (618 в группе апиксабана) в возрасте 75 лет и старше, 1004 пациента (499 в группе апиксабана) имели низкую массу тела ( В исследование ADVANCE-3 включены 5407 пациентов, которым в рамках программы заменили паховые суставы, а в исследование ADVANCE-2 - 3057 пациентов, которым заменили коленные суставы.

Объекты использовали апиксабан по 2,5 мг перорально 2 раза (перорально 2 раза в день) или эноксапарин по 40 мг, инъекционно 1 раз в день (п/к 1 раз в сутки).

Первую дозу апиксы использовали в течение 12–24 часов после операции, а прием эноксапарина начинали за 9–15 часов до операции. И апиксабан, и эноксапарин используются в течение 32–38 дней в исследовании ADVANCE-3 и в течение 10–14 дней в исследовании ADVANC-2.

Судя по анамнезу пациентов в исследовательских группах Advance-3 и Advance-2 (8464 пациента), у 46% гипертония, у 10% гиперлипидемия, у 9% диабет и у 8% коронарных артерий.

Апиксабан показывает, что наблюдается значительное статистическое снижение в критериях оценки - это комбинированный критерий всех смертей от венозной тромбоэмболии по всем причинам, а также в критериях оценки серьезного венозного тромбоза - комплексный критерий тромбоза глубоких вен, легочно-коронарного смущения и смертей, связанных с внутривенной венозной эмболизацией, соединение энергии при замещении пульса в пульпе в хирургии в хирургии вместо суставной хирургии в суставной хирургии в суставе Операция на суставе Операция на суставе или коленном суставе по программе (см. Таблицу 4).

Критерии оценки безопасности при серьезных кровотечениях, комплексный критерий серьезных кровотечений и несерьезных кровотечений, имеющих клиническое значение (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), и все виды кровотечений показывают одинаковое соотношение у пациентов, получавших апиксабан в дозе 2,5 мг, по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг (см. таблицу 5). Все виды кровотечений включают кровотечение в хирургической позиции.

Общее соотношение нежелательных эффектов кровоизлияния, анемии и нарушений трансаминаз (например, концентрация АЛТ) имеет более низкое значение у пациентов, применяющих апиксабан, по сравнению с эноксапарином в исследованиях II и III фазы при замещении паховых или коленных суставов по программе.

При исследовании операции по замене коленного сустава в течение ожидаемого периода лечения в отделении апиксабана диагностировано 4 случая легочной эмболии по сравнению с отсутствием случаев легочной эмболии в отделении эноксапарина. Нет никакого объяснения такому высокому числу случаев тромбоэмболии легочной артерии.

Правила профилактики и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие порока клапана (ПНП).

Всего из 23 799 пациентов, случайно выбранных для участия в клинической программе (Аристотель: апиксабан по сравнению с варфарином, Аверроэс: апиксабан по сравнению с аспирином), включая 11 927 пациентов, случайно распределенных по апиксабану.

Программа призвана доказать эффективность и безопасность апиксабана для предотвращения инсульта и эмболии тела у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие порока клапана (NVAF) и имеющих один или несколько дополнительных факторов риска, таких как:

До этого был инсульт или транзиторная ишемическая анемия (лучевая).

возраст> 75 лет.

Гипертония.

В исследовании Aristotle в общей сложности 18 200 пациентов были случайным образом отобраны для лечения двойной слепоты с помощью апиксабана в дозе 5 мг дважды (или 2,5 мг дважды в день у отдельных пациентов [4,7%]) или варфарина (около целевого Inr 2,0-3,0), пациенту давали препарат в среднем в течение 20 месяцев. Средний возраст — 69,1 года, балл — 2,1 и 18,9% пациентов с инсультом или предшествующими лучами.

В исследовании Апиксабан достиг явного статистического превосходства по основным критериям оценки профилактики инсульта (кровоизлияния или ишемии) и системной эмболии (см. Таблицу 6) по сравнению с Варфарином.

Для пациентов, случайно выбранных для приема варфарина, средний процент времени в течение терапии (TTR) (МНО 2–3) составляет 66%.

Апиксабан демонстрирует снижение частоты инсульта и закупорки каркаса по сравнению с Варфарином через разные уровни центров TTR, в высшей точке саморазделения TTR по центру уровень риска для апиксабана по сравнению с Варфарином составляет 0,73 (ДИ 95%, 0,38;

Важным вспомогательным критерием оценки является серьезное кровотечение и смерть по всем причинам, проверенные с использованием заранее определенной стратегии тестирования для контроля ошибки типа 1 (ошибки типа 1) в целом в тесте.

Статистическое очевидное превосходство достигается также по важным критериям оценки как серьезного кровотечения, так и смерти по всем причинам (см. Таблицу 7). Когда Inr лучше контролируется, апиксабан показал, что он более эффективен, чем варфарин, поскольку снижает уровень смертности от всех причин.

Общий показатель отстранения от приема препарата из-за нежелательных эффектов составляет 1,8% для апиксабана и 2,6% для варфарина в исследовании Аристотеля.

Результаты эффективности делений заранее определены, включая баллы ChADS), возраста, массы тела, пола, функции почек, инсульта или предшествующих лучевых заболеваний и диабета согласуются с основными результатами эффективности всей исследовательской группы в тесте.

Коэффициент серьезных желудочно-кишечных кровотечений (включая кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, нижних отделов желудочно-кишечного тракта и ректальное кровотечение) составляет 0,76 % в год для апиксабана и 0,86 % в год для варфарина.

Результаты серьезных кровотечений для предыдущих подгрупп, включая Chads2, возраст, массу тела, пол, функцию почек, инсульт или предыдущие лучевые лучи и диабет согласуются с результатами для всей исследовательской группы в тесте.

Исследование Аверроэса

В исследовании Averues в общей сложности 5598 пациентов признаны неподходящими для лечения антивитаминными препаратами витамина К, которые случайным образом выбраны для лечения апиксабаном по 5 мг два раза в день (или 2,5 мг бонга у выбранных пациентов [6,4%]) или аспирином.

Аспирин применяют один раз в сутки в дозе 81 мг (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) или 324 мг (6,6%) по решению исследователя.

Пациенты получали препараты в среднем в течение 14 месяцев. Средний возраст 69,9 лет, средний балл Chads2 2,0 и 13,6% пациентов с мутантными или предыдущими скатами.

Причина: непригодность антивитаминных препаратов витамина К в исследовании Аверроэса, невозможно/вероятно не достичь значений Inr в необходимом диапазоне (42,6%), пациент отказывается от лечения антивитамином К (37,4%), балл ChADS2 = 1 и врач не рекомендует применение антивитамина К (21,3%), не верит, что пациент будет соблюдать антивитаминные препараты К (15,0) инструкции для 15,0%) Полотенца/трудности, которые могут возникнуть при контакте с пациентами в случае экстренного изменения дозы (11,7%).

Аверроэс остановлен до предложения независимого комитета по мониторингу данных в связи с явным свидетельством внезапного ухудшения показателей организма и безопасности организма, соответствующих требованиям реагента.

Согласно исследованиям Аверроэса, общий показатель прекращения измерения нежелательных прикосновений составил 1,5 % для апиксабана и 1,3 % для аспирина.

В исследовании апиксабан достиг явного статистического превосходства по основным критериям оценки внезапной профилактики (из-за кровотечения и местного жжения крови) и системной эмболии (см. Таблицу 8) по сравнению с аспирином.

Статистические различия в отношении частоты серьезных кровотечений между апиксабаном и аспирином отсутствуют (см. Таблицу 9).

Тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (VTET

)

Программа клинических испытаний (Amplify: Apixaban по сравнению с эноксапаринуварфарином, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban по сравнению с плацебо) Разработана для доказательства безопасности и эффективности апиксабана при лечении глубоких и легочных вен (усиливающее усиление) и расширенной терапии для предотвращения уменьшения опухолей крови и углубленной терапии для предотвращения рецидивов. Легочные сосуды через 6–12 месяцев лечения антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен и/или координированной эмболии (широкое амплие-исследование).

Оба исследования представляют собой рандомизированные тесты, параллельные группы, двойное слепое исследование, многонациональные страны с участием пациентов с тромбозом глубоких вен с симптомами и/или симптоматической тромбоэмболией легочной артерии. Все критерии безопасности и эффективности оцениваются независимым слепым советом.

Расширение исследований

В исследовании в общей сложности 5395 пациентов, случайно выбранных для лечения апиксабаном в дозе 10 мг два раза в день перорально в течение 7 дней с последующим приемом апиксабана в дозе 5 мг два раза в день перорально в течение 6 месяцев или эноксапарина в дозе 1 мг/кг дважды в день, вводимых под кожу в течение как минимум 5 дней (до достижения МНО ≥ 2), и варфарина (приблизительно целевого значения МНО 2,0–3,0) выпивая 6 напитков за 6 или месяц питья.

Средний возраст составляет 56,9 лет и у 89,8% пациентов, случайно выбранных, имеется непостоянная тромболитическая эмболия.

Для пациентов, случайно отобранных для приема варфарина, средний процент времени в течение терапии (МНО 2,0–3,0) составляет 60,9. Апиксабан демонстрирует снижение частоты венозных гемоцистических событий с симптомами рецидива или смерти, связанных с событиями венозной тромбоэмболии, через различные уровни центров TTR; В высшем кварте TTR по данным центра относительный риск апиксабана по сравнению с эноксапарином/варфарином составляет 0,79 (ДИ 95%, 0,39; 1,61).

В исследовании апиксабан показал, что он не уступает эноксапарину/варфарину по основным критериям оценки в сочетании с рецидивирующими явлениями венозного тромбоза с завершенными (глубокий венозный тромбоз или нефатальная тромбоэмболия легочной артерии) или смертью, связанной с явлениями толерантности к венозной крови (см. Таблицу 10).

Эффективность апиксабана при начальном лечении венозной тромбоэмболии одинакова среди пациентов, получавших лечение по поводу тромбоэмболии легочной артерии [Риск относительного 0,9; ДИ 95% (0,5; 1,6)] или глубокий тромбоз [Риск стенок 0,8; Cl 95% (0,5; 1'3)].

Эффективен в подгруппах, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), функцию почек, тромбоэмболию легочной артерии, место образования тромба в глубоких венах и ранее сделанные инъекции гепарина, как правило, соответствуют.

Основным критерием оценки безопасности является серьезное кровотечение. В исследовании апиксабан превосходил статистические данные по сравнению с эноксапарином/варфарином по основной оценке безопасности [Относительный риск) 0,31, надежность 95% (0,17; 0,55), значение P

Был сделан вывод о серьезном кровотечении, и кровотечение CRNM в хирургической позиции, как правило, ниже в группе апиксабана по сравнению с группой эноксапарина/варфарина. Серьезное желудочно-кишечное кровотечение по данным ISTH было выявлено у 6 (0,2%) пациентов, получавших апиксабан, и у 17 (0,6%) пациентов, получавших эноксапарин/варфарин.

Исследование AMPLIFY-Wide amplify

В расширенном исследовании amplify-amplifier в общей сложности 2482 пациента были случайным образом отобраны для лечения апиксабаном в дозе 2,5 мг апиксабана два раза в день перорально, 5 мг апиксабана два раза в день перорально или плацебо в течение 12 месяцев после завершения 6–12-месячного первоначального лечения антикоагулянтами.

Из них 836 пациентов (33,7%) участвовали в исследовании amplify до включения в широкое исследование amplify amplify. Средний возраст составляет 56,7 лет, а у 91,7% пациентов, случайно выбранных, имеется нефиксированный тромбоз вен.

В исследовании обе дозы апиксабана превосходили статистические данные по сравнению с подделкой по основным критериям оценки рецидивирующей венозной тромбоэмболии (нефатальный тромбоз глубоких вен или нефатальная тромбоэмболия легочной артерии) или смерти по всем причинам (см. Таблицу 12).

Эффективность апиксабана в предотвращении рецидивирующей венозной тромбоэмболии сохраняется во всех подгруппах, включая возраст, пол, ИМТ и функцию почек.

Основным критерием оценки безопасности является серьезное кровотечение в период исследования. В исследовании частота серьезных кровотечений для обоих препаратов или для дозы апиксабана не имела статистической разницы по сравнению с ценой.

Между группой, использующей апексабан в дозе 2,5 мг апиксабана два раза в день, и группой плацебо (см. таблицу 13) нет существенной разницы в статистике по частоте серьезных кровотечений + CRNM, несерьезных и всех типов кровотечений.

Серьезное желудочно-кишечное кровотечение по данным ISTH оценивалось у 1 (0,1%) пациентов, принимавших апиксабан в дозе 5 мг два раза в день, у 0 пациентов, принимавших дозу 2,5 мг два раза в день, и у 1 (0,1%) пациента, принимавшего плацебо.

Динамическая фармакокинетика

Абсорб

Абсолютная биодоступность апиксабана составляет около 50% для дозы до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается, максимальная концентрация (CMAX) появляется через 3–4 часа после приема препарата. Применять с пищей, которая не влияет на APixaban CMAX в дозе 10 мг. Апиксабан
можно принимать или нет во время еды.

Апиксабан имеет линейную фармакокинетику с концентрацией препарата в крови пропорционально дозе, для доз до 10 мг перорально. В дозе 225 мг абсорбция апиксабана ограничена скоростью растворимости, поэтому биодоступность снижается. Показатели концентраций апиксабана показывают вариацию от низкой до средней, что отражается коэффициентами вариации (CV) в каждом объекте и между объектами, составляющими -20% и -30% соответственно.

После приема внутрь 10 мг апиксабана в виде 2 таблеток по 5 мг, измельченных в 30 мл воды, концентрация препарата в крови аналогична концентрации препарата в крови после приема внутрь 2 таблеток по 5 мг целых таблеток. После применения 2 мг апиксабана в виде 2 измельченных 5-ти таблеток и 30 г пюре из водорослей Cmax снижается на соответствующем уровне на 20% и 16% по сравнению с применением 2 таблеток по 5 мг целых таблеток. Такое снижение концентрации в крови не считается клинически значимым.

После использования гранул апиксабана 5 мг, диспергированных в 60 мл D5W и введенных в желудочный катетер, концентрация лекарства в крови аналогична концентрации лекарства в крови, наблюдаемой в других клинических исследованиях, связанных с здоровыми людьми, использующими однократную дозу таблеток апиксабана 5 мг.

Благодаря предсказуемым фармакокинетическим свойствам и пропорциональным дозировке апиксабана результаты проведенных исследований биодоступности могут быть применены к более низким дозам апиксабана.

распространение

Коэффициент сцепления с белками плазмы у человека составляет около 87%. Объем распределения (VSS) составляет около 21 литра.

Биологический метаболизм и выведение

Апиксабан выводится многими способами. В дозировке апиксабана, применяемой у людей, около 25% выводится в виде метаболитов, при этом большая часть отходов выводится через стул.

Элиминировать почечный апиксабан, на долю которого приходится около 27% общего клиренса. Элиминация через желчь и непосредственно через кишечник наблюдается поочередно в клинических и доклинических исследованиях.

Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/час, а время выведения составляет около 12 часов.

Восстановление 0-метильной группы и гидроксилирование по 3-циперидиновой группе являются основными биологическими метаболическими реакциями. Апиксабан метаболизируется преимущественно через CYP3A4/5 и небольшую часть через CYP1A2, 28, 2C9, 2019 и 2J2. Апиксабан не метаболизируется как основной ингредиент, связанный с плазмой у человека, и в крови метаболиты не обнаруживаются. Апиксабан является субстратом транспортных белков, P-GP и белка рака молочной железы (BCRP).

почечная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на пиковую концентрацию апиксабана. Концентрация апиксабана в крови увеличивается, что соответствует снижению функции почек, что оценивается по показателю клиренса креатинина.

У людей с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 51-80 мл/мин), средней (клирин-клирин 30-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) концентрация апиксабана в плазме (AUC) увеличивается на 16%, 29% и 44% по сравнению с людьми с нормальным клиренсом креатинина. Нет никаких доказательств того, что почечная недостаточность влияет на корреляцию между концентрацией апиксабана в плазме и активностью отдаленного фактора.

У лиц, страдающих терминальной стадией заболевания почек (ТПН), AUC апиксабана увеличивается до 36% при применении разовых доз апиксабана 5 мг сразу после отделения крови по сравнению с обсерваторией, обнаруженной у объекта с нормальной функцией почек. Кровотечение, начинающееся через два часа после приема однократной дозы апиксабана 5 мг, снижает AUC апиксабана на 14% на этих объектах с ТХПН, что соответствует скорости отделения апиксабана 18 мл/мин. Поэтому кровотечение, скорее всего, не является эффективным способом борьбы с передозировкой АПИКСАБАНА.

печеночная недостаточность

В исследовании, в котором сравнивались 8 субъектов с легкой печеночной недостаточностью, балл А по Чайлд-Пью 5 (N = 6) и балл 6 (N = 2), а также 8 субъектов со средней печеночной недостаточностью (по Чайлд-Пью, 3 балла 7 (n = 6) и балл 8 (n = 2), сравните с 16 здоровыми, фармакологическими и динамичными субъектами, получавшими одинарный препарат APIXABANG-MG-мг. Факторы Far и INR эквивалентны друг другу. между объектами легкой и средней печеночной недостаточности и здоровыми объектами.

Пожилые люди

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрации в плазме выше, чем у молодых пациентов, при этом среднее значение AUC примерно на 32% выше и нет разницы в CMAX.

Секс

Концентрация апиксабана в крови у женщин примерно на 18% выше, чем у мужчин.

этническое и расовое происхождение

Результаты исследований фазы 1 показывают явную разницу в фармакокинетике апиксабана среди белых, азиатов и чернокожих/афроамериканцев. Анализ популяционной динамики по группам пациентов, принимавших апиксабан, в целом согласуется с результатами фазового исследования.

Масса тела

По сравнению с теми, кто весит от 65 до 85 кг, группа весит > 120 кг с концентрацией апиксабана в крови примерно на 30% ниже, а группа весит Мобильная фармакокинетическая/фармакокинетическая корреляция

Фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД) между концентрацией апиксабана в плазме и многими критериями фармакологической оценки (активность удаленного фактора, Inr, PT, АЧТВ) оценивалась после применения широких доз (0,5–50 мг).

Корреляция между концентрацией апиксабана в плазме и отдаленными факторами наиболее четко описывается линейной моделью. Корреляция ФК-ПД наблюдается у пациентов в соответствии с корреляцией, установленной у здоровых людей.

Прежде чем принимать Эликвис 2,5 мг Pfizer предотвращает венозные тромболитические явления и инсульт (20 таблеток)

Как применять

Препарат Эликвис 2,5 мг перорально.

Эликвис следует запивать водой или не запивать едой. Пациентам, которые не глотают обе таблетки, таблетки Эликвис можно измельчить и размешать в воде, или 5% растворе в воде (DSW), или воде из водорослей, или смешать с яблочным пюре и сразу же принять перорально. Кроме того, таблетки Эликвис можно измельчить и размешать в 60 мл. Воды или D5W и сразу же через желудок в нос. Таблетки Eliquis устойчивы в воде, D5W, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка апиксабана составляет 2,5 мг перорально два раза в день. Первую дозу следует использовать через 12–24 часа после операции.

Врачи могут учитывать потенциальную пользу предыдущих антикоагулянтов для предотвращения венозных тромболитических событий, а также риск геморрагических осложнений после операции при принятии решения о времени применения препарата в этот период времени.

У пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного сустава: рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 32 до 38 дней.

У пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава: рекомендуемое время лечения составляет от 10 до 14 дней.

Профилактика инсульта и системного ганглия у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие порока клапана (ПНП).

Рекомендуемая дозировка апиксабана составляет 5 мг перорально 2 раза.

Снижение дозы: доза апиксабана рекомендуется по 2,5 мг перорально два раза в день у пациентов с фибрилляцией предсердий, вызванной заболеванием сердечного клапана и по крайней мере двумя из следующих характеристик: возраст> 80 лет, масса тела 1,5 мг/дл (133 микромоль/л).

Лечение следует продолжать в течение длительного времени.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ), лечение тромбоэмболии легочной артерии (ПЭ) и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ).

Дозировка апиксабана, рекомендуемая для лечения острого венозного тромбоза и легочной эмболии, составляет 10 мг перорально два раза в день в течение первых 7 дней, затем по 5 мг перорально два раза в день. Согласно действующим медицинским инструкциям, короткий срок лечения (не менее 3 месяцев) должен основываться на временных факторах риска (например, новая операция, травма, неподвижность).

Дозировка апиксабана, рекомендуемая для предотвращения рецидива глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, составляет 2,5 мг перорально два раза в день. При определении профилактики рецидива глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии дозу 2,5 мг 2 раза в сутки следует начинать через 6 мес лечения апиксабаном по 5 мг 2 раза или другими антикоагулянтами.

H Кровотечение.

Конверсия:

Перевод лечения с сахарных антикоагулянтов на Эликулс (и наоборот) может осуществляться в момент применения дозировки согласно схеме лечения. Не следует одновременно применять эти препараты.

Переведен с лечения антивитамином К (Витамин Кантагоны - АВК) на Эликвис.

При переводе пациентов с витамина К (АВК) на Эликвис/Арфарин или другие антивитаминные препараты витамина К следует прекратить и начать прием препарата Элквис, когда международный индекс нормализации (МНО) составляет

Поездка от Эликвиса на лечение антивитамином К.

При переводе пациентов с Эликвиса на лечение антивитамином К продолжайте применять Эликвис в течение как минимум 2 дней после начала лечения антивитамином К витамина К. Следует продолжать применять Эликвис в то же время, что и лечение антивитаминными препаратами К, до Inr > 2.

почечная недостаточность:

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) применяют следующие рекомендации:

Для профилактики венозной тромболитической эмболии при операциях по замене пещеристых или коленных суставов по программе (ВТЭП), лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ), лечении эмбрионального эмбриона и профилактике рецидивов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ВТЭП) апиксабан необходимо применять с осторожностью;

Чтобы предотвратить мутантную и сосудистую обструкцию тела у пациентов с фибрилляцией предсердий без порока клапана (NVAF):

Пациентам следует принимать более низкие дозы апиксабана — 2,5 мг два раза в день. мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе, без клинического опыта, поэтому апиксабан не рекомендуется.

Печеночная недостаточность:

Эликвис противопоказан пациентам с заболеваниями печени, связанными с образованием тромбов и риском клинической значимости.

Этот препарат не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью (по Чайлдпью - хозяин b). Не корректируйте дозу пациентам с легкой или средней печеночной недостаточностью.

Пациенты с уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) (АСТ) 2 x ULN (верхняя граница нормального уровня) или общего билирубина > 1,5 x DLN были исключены из синих тестов. Поэтому Эликвис следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. Прежде чем начать применять Эликвис, следует провести исследование функции печени.

Вес тела:

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭП) и лечение тромбоза глубоких вен, лечение тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидива тромбоэмболии глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ВТЭТ) - Коррекция дозы не требуется.

Пациентам с фибрилляцией предсердий, вызванной пороком клапана: не следует тщательно корректировать дозу, если не соблюдены критерии дозы.

Пол: нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола.

Пожилые люди: профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭП) и тромбоза глубоких вен, лечение эмбрионов-эмбрионов и профилактика рецидивов глубоких вен и эмбриональных эмбрионов (VTEI) - Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с фибрилляцией предсердий, вызванной пороком клапана: корректировка дозы не допускается, если не соблюдены критерии снижения ивы.

Восстановление сердечного ритма (у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие поражения сердечного клапана): Пациенты продолжают применять апиксабан во время проведения кардиоверсии.

Детские пациенты: безопасность и эффективность Эликвиса у детей и подростков до 18 лет не определялись.

Примечание: Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке? Передозировка апиксабана может привести к повышенному риску кровотечения. В случае возникновения геморрагических осложнений лечение необходимо прекратить и выяснить причину кровотечения.

Следует рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения, например, хирургического гемостаза или свежезамороженной плазмы.

В контрольных клинических исследованиях применение апиксабана перорально на здоровых людях в максимальной дозе до 50 мг в сутки в течение 3-7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) не имеет клинического значения.

У здоровых лиц применение активированного угля через 2-6 часов после приема дозы 20 мг апиксабана приводит к снижению на 50% и 27% средней AUC препарата. апиксабана и не влияет на CMAX. Средняя тайская версия апиксабана снизилась с 13,4 часов при применении апиксабана отдельно до 5,3 часов и 4,9 часов соответственно при использовании активированного угля через 2 и 6 часов применения апиксабана. Таким образом, использование активированного угля может быть полезно при лечении передозировки апиксабана или случайного проглатывания апиксабана.

Если опасное для жизни кровотечение не удается остановить вышеупомянутыми мерами, можно рассмотреть возможность использования концентрированного протромбинового комплекса или рекомбинантного элемента вила.

Обращение Эликвиса обратимо, о чем свидетельствуют изменения теста продукции тромбина в конце процесса передачи и достижение исходного значения в течение 4 часов после начала 4-минутного процесса передачи ПКК через 30 минут у здоровых объектов.

Однако нет клинического опыта применения продуктов 4-PCC для обращения процесса кровотечения у пациентов, применяющих Эликвис.

Отсутствует опыт использования факторов VHA для нагрузки комбинаций у пациентов, принимающих апиксабан. Можно рассмотреть и скорректировать или определить дозу рекомбинантного фактора в зависимости от улучшения ситуации с кровотечением.

Если есть эксперт на низовом уровне, ему следует рассмотреть возможность консультации по вопросам коагуляции в случае серьезного кровотечения.

Кровоизлияние Кровотечение снижает AUC апиксабана на 14% при терминальной стадии заболевания почек (ТПН) при пероральном применении однократной дозы апиксабана 5 мг. Поэтому отделение крови, скорее всего, не является эффективным способом передозировки апиксабана.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

При использовании Eliquis у вас могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR).

Краткое описание безопасности

Безопасность апиксабана изучалась в 7 клинических исследованиях III с участием более 21 000 пациентов: более 5 000 пациентов в исследованиях по предотвращению венозной тромболитической эмболии (ВТЭП), более 11 000 пациентов в исследованиях неклапанных предсердий и более 4 000 пациентов в исследованиях вязкостной терапии венозной тромболитиляции (ВТЭД, средний срок лечения 20 лет, 1,7 года и 221 год, 1,7 года и 221 год, 1,7 года и 221 год, 1,7 Дата.

Нежелательными эффектами являются кровотечения, синяки, носовые кровотечения и гематомы.

В исследованиях по предотвращению венозной тромболитической эмболизации (ВТЭП) у 11% пациентов, принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг два раза в день, наблюдались нежелательные эффекты.

Общий коэффициент нежелательных эффектов, связанных с кровотечением при использовании апиксабана, составляет 10% в исследовании сравнения апиксабана с эноксапарином.

В исследованиях неклапанной фибрилляции предсердий общий коэффициент нежелательных эффектов, связанных с кровотечением при использовании апиксабана, составляет 24,3% в исследовании сравнения апиксабана с варфарином и 9,6% в исследовании сравнения апиксабана с ацетилсалициловой кислотой. кислота.

В исследовании сравнения апиксабана с варфарином соотношение тяжелых пищеварительных кровотечений по ISTH (включая кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта, нижних отделов пищеварительного тракта и ректальные кровотечения) при применении апиксабана составляет 0,76%/год. Коэффициент тяжелых внутриглазных кровоизлияний по ISTH при применении апиксабана составляет 0,18%/год.

В исследованиях по лечению венозного тромбоза (VTET) общая частота нежелательных эффектов, связанных с кровотечением при использовании апиксабана, составляет 15,6% в сравнительном исследовании апиксабана с эноксапарином/варфарином и 13,3% в сравнительном исследовании апиксабана с подделкой.

Список нежелательных эффектов

В таблице 2 показаны нежелательные эффекты, упорядоченные в соответствии с классификацией органов и частотой их возникновения, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); Часто (от ≥ 1/100 до

Сообщить о непредвиденных последствиях

Очень важно сообщать о нежелательных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет продолжить мониторинг баланса между пользой/рисками препарата. Медицинским экспертам рекомендуется сообщать о любых подозрительных нежелательных эффектах.

Инструкции по обращению с ADR

При возникновении побочных эффектов от препарата пациентам необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Эликвис 2,5 мг противопоказан в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к активным ингредиентам или любым вспомогательным веществам. Это может включать существующие желудочно-кишечные язвы или недавнее наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного мозга или позвоночника, недавнее хирургическое вмешательство на головном мозге, позвоночнике или глазу, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, венозные динамические деформации, аневризмы кровеносных сосудов или серьезные внутриклеточные или внутриклеточные вены. Гепарин несегментированный (НФГ), низкомолекулярный гепарин (эноксапарин, далтепарин...), производные гепарина (фондапаринукс...), пероральные антикоагулянты (Варфарин, Ривароксабан, Дабигатран...), за исключением случаев применения специфических антикоагулянтных препаратов или когда НФГ применяется в дозе, необходимой для поддержания необходимой дозы или вентилируется центральная артерия.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо быть очень осторожными при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Риск кровотечения

Как и другие антикоагулянты, пациентов, применяющих Эликвис, следует тщательно наблюдать при появлении признаков кровотечения. Этот препарат следует применять с осторожностью при повышенном риске кровотечения.

Необходимо прекратить использование Эликвиса при сильном кровотечении.

Хотя лечение апиксабаном не требует регулярного контроля концентрации апиксабана в крови, количественный тест является калибровочным антифактором, который может быть полезен в особых случаях, когда знание концентрации апиксабана в крови может помочь в принятии клинических решений, таких как передозировка и экстренное хирургическое вмешательство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами влияет на гемостаз

В связи с повышенным риском кровотечений противопоказано лечение одновременно с любыми другими антикоагулянтными препаратами.

Совместное применение Эликвиса с резистентными к тромбоцитам повышает риск кровотечений.

Будьте осторожны при одновременном лечении пациента нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту.

После операции не следует применять одновременно с Эликвисом другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий и необходимостью резистентной терапии с одним или двойным спросом перед сочетанием этой терапии с Эликвисом может быть проведена тщательная оценка потенциальных преимуществ по сравнению с рисками.

В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение с аспирином (Аса) увеличивает риск серьезных кровотечений апиксабана с 1,8% в год до 3,4% в год и повышает риск кровотечения Варфарина Тиг 2,7% в год до 4,6% в год.

В этом клиническом исследовании одновременное применение при двойной резистентности тромбоцитов было незначительным (2,1%).

В клиническом исследовании у пациентов с пилинг-синдромом высокого риска выявлено множество характеристик, которые сопровождают сердечно-сосудистые заболевания и не связаны с сердцем, применяют аспирин или сочетание аспирина и клопидогреля, признак, который значительно увеличивает риск серьезного кровотечения по данным ISTH (Международной ассоциации крови и гематом) с апиксабаном (5,13% в год) в год).

Использовать растворимые в крови вещества для лечения острого ишемического инсульта:

Опыта применения тромболитических веществ для лечения инсульта, вызванного острой ишемией, у пациентов, принимающих апиксабан, мало.

Пациенты, использующие искусственные клапаны сердца

Безопасность и эффективность Эликвиса не изучалась у пациентов с искусственными клапанами сердца, с фибрилляцией предсердий или без нее. Поэтому использование Эликвиса в этом случае не рекомендуется.

хирургия и инвазивные процедуры

Прием препарата Эликвис необходимо прекратить как минимум за 48 часов до операции в рамках программы или инвазивной процедуры, сопряженной со средним или высоким риском кровотечения. Эти операции или приемы включают вмешательства со значительной вероятностью кровотечения, которые нельзя исключить или которые имеют неприемлемый риск кровотечения. Прием препарата Эликвис необходимо прекратить как минимум за 24 часа до выполнения хирургического вмешательства по программе или инвазивной процедуры при риске низкого кровотечения. Эти операции или приемы включают ожидаемые вмешательства, которые вызывают незначительное кровотечение, несерьезное кровотечение или легко контролируемое.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя отложить, будьте осторожны и обратите внимание на риск кровотечения. Риск кровотечения следует учитывать по сравнению со срочностью вмешательства.

Эликвис следует начинать повторно использовать после проведения инвазивных процедур или хирургического вмешательства как можно скорее, если позволяет клиническое состояние и кровотечение соответствует кардиоверионам.

Временное лекарство прекращается

Прекращая применение антикоагулянтных препаратов, в том числе Эликвиса, во время кровотечения, хирургического вмешательства по программе или инвазивной процедуры, пациент попадает в группу повышенного риска тромбообразования. Необходимо избегать прекращения приема препарата во время лечения, а в случае необходимости по каким-либо причинам приостановить применение антикоагулянтов с Эликвисом необходимо как можно скорее начать лечение.

Анестезия или эпидуральная анестезия спинного мозга

При проведении анестезии позвоночно-спинномозговой оси (спинномозговая/спинномозговая анестезия) или спинномозговой/демпинговой терапии пациентов лечат антикоагулянтами для предотвращения сосудистых осложнений вследствие тромбоза, что грозит образованием гематомы или спинного мозга, что может привести к длительному или стойкому параличу.

Риск этих событий может увеличиться из-за послеоперационных наружных хирургических путей или одновременного применения с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови. Мистер Тонг в эпидуральной анестезии или эндокарде необходимо удалить как минимум за 5 часов до введения первой дозы Эликвиса.

Риск также может повышаться при повреждении эпидуральной анестезии или повторной фибромии спинного мозга. Пациентов следует регулярно наблюдать, чтобы выявить признаки или симптомы повреждения нервов (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря).

Если зафиксировано поражение нерва, необходимо провести диагностику и провести неотложное лечение. Прежде чем вмешиваться в позвоночно-спинномозговую ось, врачу необходимо рассмотреть потенциальную пользу по сравнению с риском у пациентов, использующих антикоагулянты, или у пациентов, которые будут применять антикоагулянты при лечении тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана при размещении наружного или эндометриального протока отсутствует. В случае такой необходимости и исходя из общих фармакокинетических характеристик апиксабана, необходимо выждать период 20-30 часов (т.е. в 2 раза
время потери) между последней дозой апиксабана и моментом дренирования дренажной трубки и пропустить хотя бы одну дозу перед удалением дренажа. Применять следующую дозу апиксабана можно не ранее, чем через 5 часов после удаления дренажа.

Как и все новые антикоагулянты, опыт анестезии на позвоночно-спинномозговой оси очень мал, поэтому следует соблюдать крайнюю осторожность при применении апиксабана в случае анестезии на позвоночно-спинномозговой оси.

Пациентам с нестабильной гемодинамической легочной недостаточностью или больным необходимы растворимые тромбозы или приемы для устранения тромбозов в легких

Не используйте эликвис вместо несегментированного гепарина у пациентов с нестабильной гемодинамической легочной эмболией или раствором при тромбозе или наконечниками для устранения тромбоза в легких, поскольку не установлена безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях.

Больные онкологическими заболеваниями находятся в стадии лечения

Эффективность и безопасность апиксабана при лечении тромбоза глубоких вен, лечении тромбоэмболии легочной артерии и профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (VTET) у пациентов с прогрессирующим раком пока не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью

Очень мало клинических данных показывает, что концентрация апиксабана в плазме увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс клирина 15-29 мл/мин) является состоянием, которое может привести к увеличению риска кровотечения.

Для предотвращения венозной тромболитической эмболии при операциях по замене тазобедренного или коленного сустава (ВТЭП), лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ), лечении тромбоэмболии легочной артерии (ПЭ) и профилактике рецидива глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. (VTET), осторожное применение апиксабана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс 15–29 мл/мин).

Для предотвращения инсульта и эмболии тела у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие поражения неклапанных клапанов, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–20 мл/мин) и пациентов с сывороточным креатинином 1,5 мг/дл 133 микромоль/л) и старше 80 лет или с массой тела У пациентов с клиренсом креатинина

Пожилые пациенты

Старость может увеличить риск кровотечения. Также будьте осторожны при применении Эликвиса с аспирином у пожилых пациентов из-за более высокого риска кровотечения.

Масса тела

Низкая масса тела (

Пациенты с печеночной недостаточностью

Эликвис противопоказан пациентам с заболеваниями печени, связанными с нарушениями свертываемости крови и риском кровотечения клинического значения.

Не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью (класс A или B по Чайлд-Пью).

Пациенты с повышением активности печеночных ферментов Alt/AST > 2 x ULN (верхняя граница нормального уровня) или общего билирубина > 1,5 x ULN исключены из клинических исследований. Поэтому Эликвис следует использовать с осторожностью для этой группы. Перед началом применения Эликвиса рекомендуется провести исследование функции печени.

Взаимодействует с ингибитором как кохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и P-гликопротеина (P-GP)

Не используйте Эликвис пациентам, которым проводится лечение всего тела одновременно с сильными ингибиторами как CYP3A4, так и P-GP, такими как противогрибковые препараты Азол (например, кетоконазол, отраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы фермента ВИЧ (например, ритонавир). Эти препараты могут повышать концентрацию апиксабана в крови в 2 и более раза в случае дополнительных факторов, повышающих концентрацию апиксабана в крови (например, тяжелая почечная недостаточность).

Взаимодействие с индукционным веществом как CYP3A4, так и P-GP

Одновременное применение Эликвиса с сильными индукционными веществами CYP3A4 и P-GP (например, Рифампицином, Фенитоином, Карбамазепином, Фенобарбиталом или зверобоем) может привести к снижению уровня апиксабана в крови на -50%. В клиническом исследовании пациентов с фибрилляцией предсердий
обнаружил, что эффективность и риск кровотечения были выше при использовании апиксабана с сильными индукционными веществами как CYP3A4, так и P-GP, по сравнению с применением только апиксабана.

У пациентов, которые лечили весь организм одновременно сильными индукционными веществами как CYP3A4, так и P-GP, применяли следующие рекомендации:

Для предотвращения венозной тромболитической эмболии при операциях по замене тазобедренного или коленного сустава, для предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие поражения сердечного клапана, а также для предотвращения рецидива глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии следует соблюдать осторожность при применении апиксабана;

Для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии апиксабан не следует использовать, поскольку это может повлиять на эффективность.

Хирургия гиргонарного перелома

Апиксабан не изучался в клинических исследованиях у пациентов, перенесших операцию по лечению переломов бедра, для оценки эффективности и безопасности у этих пациентов. Поэтому его не следует применять таким пациентам.

Индикаторы тестирования

Ожидается, что на анализ свертываемости крови (например, время протромбина (pt), МНО и тромбопластиновое время (АЧТВ) (АЧТВ)) будет влиять механизм действия АПиксабана.

Наблюдаемые изменения, обнаруженные в тестах на свертываемость крови при приеме дозы, невелики и сильно варьируют.

Информация о вспомогательных веществах

Эликвис содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактоза, не следует использовать этот препарат.

влияет на фертильность беременных и кормящих женщин

Беременных женщин

Данных о применении апиксабана беременным нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вреда токсичности для репродуктивной функции.

Апиксабан не рекомендуется применять во время беременности.

кормящие женщины

секретируются ли апиксабан и его метаболиты с грудным молоком или нет. Имеющиеся данные о животных показывают, что апиксабан содержится в молоке. Следует понимать, что в крысином молоке процент лекарств в молоке по сравнению с плазмой матери высок (CMAX составляет примерно 8, AUC примерно 30), возможно, из-за фактического процесса транспортировки лекарств в молоко.

Невозможно исключить риск для младенцев и детей раннего возраста. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/избегании применения терапии апиксабаном.

рождаемость

Исследования на животных, в которых применялся апиксабан, показали отсутствие влияния на фертильность.

Изображение ориентировано на вождение автомобиля и работу с механизмами

Эликвис не влияет и не оказывает негативного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Взаимодействие с лекарственными средствами может повлиять на активность препарата или вызвать побочные эффекты. Следует сообщить врачу или фармацевту список лекарств и функциональных продуктов, которые вы употребляете. Не следует применять, увеличивать или уменьшать дозу препарата без назначения врача.

ингибиторы CYP3A4 и P-GP

Апиксабан используется с кетоконазолом (400 мг один раз в день), сильным ингибитором как CYP3A4, так и P-GP, что приводит к увеличению в 2 раза среднего показателя апиксабана и в 1,6 раза среднего значения Cmax апиксабана.

Не используйте Eliquis для пациентов, которым проводится лечение всего тела одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-GP кофе, такими как противогрибковые препараты Азол (например, кетоконазол, отраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы ферментов ВИЧ (например, ритонавир)).

Активные ингредиенты не считаются сильными ингибиторами как CYP3A4, так и P-GP, (например, Ожидается, что дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин) увеличат последовательность апиксабана в плазме на более низком уровне. Например, дилтиазем (360 мг один раз в день) считается средним ингибитором CYP3A4 и легким ингибитором P-GP, что приводит к увеличению в 1,4 раза среднего значения и увеличению Cmax апиксабана в 1,3 раза. Напроксен (500 мг, однократная доза) — ингибитор P-GP, но не ингибирует CYP3A4, что приводит к увеличению средней AUC и CMAX апиксабана в 1,6 и 1,6 раза.

Не корректировать дозу апиксабана при одновременном применении с менее эффективными ингибиторами CYP3A4 и/или P-GP

Индукционное вещество CYP3A4 и P-GP

Апиксабан одновременно применялся с рифампином, сильным веществом, вызывающим индукцию как CYP3A4, так и P-GP, что приводило к снижению примерно на 54% и 42%, что соответствует среднему значению CMAX и CMAX апиксабана. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукционными веществами CYP3A4 и субтитров (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или ст.

Нет необходимости корректировать дозу апиксабана в процессе лечения одновременно с этими препаратами, но у пациентов, получавших лечение всего организма одновременно сильными индукционными веществами как CYP3A4, так и P-GP, следует соблюдать осторожность при применении апиксабана для предотвращения венозной тромболитической эмболии при эндопротезировании паховых или коленных суставов, для предотвращения инсульта сердца у больных без сердечной формы и предотвращения рецидивов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Не используйте апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у пациентов, которых одновременно лечат весь организм сильными индукционными веществами как CYP3A4, так и P-GP, поскольку это может повлиять на эффективность.

антикоагулянты, ингибиторы тромбоцитов и НПВП

После применения комбинации эноксапарина (40 мг однократно) с апиксабаном (5 мг однократно) наблюдалось влияние меди на расстояние отдаленного фактора.

Мобильное взаимодействие или фармакодинамика неясны при одновременном применении апиксабана с аспирином в дозе 325 мг один раз в день.

При одновременном применении апиксабана с клопидогрелом (75 мг один раз в день) или с комбинацией клопидогреля 75 мг и аспирина 162 мг один раз в день или с прасугрелом (60 мг позже 10 мг один раз в день) в фазе I не наблюдается увеличения времени кровотечения или усиления ингибирования родственных тромбоцитов, соответствующего антитромбоцитарным препаратам, одновременно с антитромбоцитарными препаратами с извинениями. Феномен показателей в тестах на свертываемость крови (ПВ, МНО и АЧТВ) увеличивается в соответствии с эффектами апиксабана при его однократном применении.

Напроксен (500 мг), ингибитор P-GP, увеличивает в 1,5 раза и 1,6 раза, что соответствует средним значениям AUC и CMAX апиксабана. Соответствующее увеличение показателей свертываемости крови наблюдается у апиксабана. Никаких изменений во влиянии напроксена на скопление тромбоцитов, вызванное арахидоновой кислотой, не наблюдалось, и клинически не наблюдается соответствующего удлинения времени кровотечения после одновременного применения апиксабана и напроксена.

Несмотря на эти результаты, все еще могут быть люди, у которых эффект тромбоцитов будет более очевидным при использовании с апиксабаном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Эликвиса с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку эти препараты часто повышают риск кровотечений. В клиническом исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом отмечено значительное увеличение риска кровотечения при сочетании трех препаратов апиксабана, аспирина и клопидогреля.

Не следует одновременно применять с Эликвисом препараты, вызывающие серьезные кровотечения, такие как: растворимые в крови вещества, антагонисты GPIIB/IIIA, тиенопиридин (например, клопидогрель), диридамол, декстран и сульфинпиразон.

Другие методы одновременной терапии

Фармакокинетического взаимодействия или какой-либо клинической значимости при одновременном применении апиксабана с атенололом или фамотидином не наблюдается.

Апиксабан 10 мг концентрируется с атенололом 100 мг без какой-либо клинической значимости с фармакокинетикой апиксабана. После совместного приема двух препаратов средние значения AUC и CMAX Cu апиксабана на 15% и 18% ниже, чем при применении собственного апиксабана.

Апиксабан 10 мг применяется с Фамотидином 40 мг, не влияет на ржавчину или Cmax апиксабана.

Влияние апиксабана на другие препараты

Исследования апиксабана In Vitro не выявили ингибирующего действия на работу CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ICSO > 45 мкм) и обладают слабыми ингибиторами работы CYP2C19 (ICSO > 20 WM). У пациентов наблюдаются гематомы.

Апиксабан не вызывает CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрации до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан будет изменять клиренс трансформации применяемых препаратов, одновременно трансформируемых этими ферментами.

Апиксабан не является значимым ингибитором P-GP. В исследованиях на здоровых объектах, описанных ниже, апиксабан не изменяет существенным образом фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

дигоксин

Апиксабан (20 мг 1 раз в сутки) применяется одновременно с дигоксином (0,25 мг 1 раз в сутки), субстратом P-GP, не влияет на AUC или CMAX дигоксина. Следовательно, апиксабан не ингибирует транспортировку субстрата через промежуточный P-GP.

напроксен

Обычно применяется однократная доза апиксабана (10 мг) одновременно с напроксеном (500 мг), НПВП, без какого-либо влияния на AUC или CMAX напроксена.

атенолол

Разовый прием апиксабана (10 мг) одновременно с популярным бета-блокатором Атенололом (100 мг) не меняет фармакокинетику атенолола.

активированный уголь

Использование активированного угля снижает эффективность апиксабана.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.