Eliquis 2.5mg Pfizer venöz trombolitik olayları, felci önler (20 tablet)

Farmasötik form 2 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Apixaban

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Apixaban	2.5mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

Eliquis ilacı aşağıdaki durumlarda endikedir:

Venöz tromboz olaylarının önlenmesi (VTE Tromboembolik Olaylar (VTE), programa göre kalça veya diz eklemlerinin değiştirilmesi için ameliyat edilen yetişkin hastalarda. (Tia); yaş > 75; Hipertansiyon, diyabet, semptomatik kalp yetmezliği (New York Kalp Derneği - NYHA sınıflandırmasına göre 2 derece II).

Etkin mekanizma

Apixaban güçlü, oral bir inhibitör inhibitördür, inhibe edilir ve uzak faktörün konumunun yüksek seçici seçimine sahiptir. Apixaban'ın antikoagülan etki göstermesi için antitrombin III'e gerek yoktur. Apixaban, tromboz ve protrombinaz aktivitesine sahip olan uzak faktörü ve uzak faktörleri inhibe eder. Apixaban doğrudan trombosit toplanması üzerinde çalışmaz ancak dolaylı olarak trombin aracılığıyla trombosit agregasyonu çıktısını engeller.

Apixaban uzak faktörü inhibe ederek trombin ve kan pıhtılarının oluşumunu engeller. Apixaban'ın hayvan modelleri üzerindeki klinik öncesi çalışmaları, Apixaban'ın hemostazı koruyan dozlarda arterlerde ve damarlarda trombozu önlemede kanın pıhtılaşmasını etkili bir şekilde önlediğini kanıtladı.

Öğrenmenin etkisi

Apixaban'ın öğrenmesinin etkisi, onun etki mekanizmasını (faktörlerin engelleyicileri) yansıtır.

Uzak faktörlerin inhibisyonu sonucunda apiksaban, protrombin zamanı (protrombin zamanı (PT), INR ve tromboplastinin aktive olma süresi (Aktif Kısmi Tromboplastin Süresi

Apiksabanın etkisini değerlendirmek için bu değişiklikleri kullanmayın. Trombin üretimi üretiminde apiksaban, insanlarda plazma trombin üretiminin bir ölçüsü olan endojen trombini azaltmıştır.

Apiksaban aynı zamanda birçok uzak ticari ticari kitte enzim aktivitesinde azalma ile kanıtlandığı gibi uzak faktör aktivitesi de göstermektedir, ancak kitler arasındaki sonuç farklıdır. Yalnızca klinik çalışmalardan elde edilen veriler kantitatif heparin rotakrom rengine izin verir ".

Airal faktör aktivitesi, plazmadaki apiksaban konsantrasyonu ile yakın doğrusal bir korelasyona sahiptir ve apiksaban konsantrasyonunun plazmada zirve yaptığı anda maksimum değere ulaşır. Plazmadaki apiksaban konsantrasyonu ile uzak aktivite arasındaki korelasyon, apiksaban dozunun geniş bir aralığında neredeyse doğrusaldır.

Kalça veya diz eklemi protezi ameliyatı sonrası venöz trombolitik emboliyi önleyen apiksabanlı hastalarda, sonuçlar yukarıdan buraya kadar olan dalgalanmaların düzeyinin 1,6 kattan daha az olduğunu göstermektedir. İnme ve sistemik emboliyi önlemek için apiksaban kullanan kapak dışı hastalığa bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, sonuçlar buradaki karardan kaynaklanan dalgalanma düzeyinin 1,7 kattan daha az olduğunu göstermektedir. Derin ven trombozu ve pulmoner emboliyi tedavi etmek veya derin damarların ve pulmoner embolinin tekrarını önlemek için apiksaban kullanan hastalarda, sonuçlar yukarıdan aşağıya dalgalanma düzeyinin 2,2 kattan az olduğunu göstermektedir.

* Hedef grup, Aristoteles çalışmasındaki 3 veriden 2'sinin kriterlerine göre doza ayarlanır.

Apiksapan tedavisi kandaki kan konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesini gerektirmese de, kandaki apiksaban konsantrasyonunun bilindiği özel durumlarda etkili olan uzak faktörlerin test edilmesi, aşırı doz ve acil ameliyat gibi klinik kararları destekleyebilir.

Klinik verimlilik ve güvenlik

Venöz trombozun önlenmesi (VTEP): Programa göre kalça veya diz eklemlerinin değiştirilmesi ameliyatı.

Apixaban'ın klinik araştırma programı, programa göre kalça veya diz eklemi replasman ameliyatı yoluyla birçok yetişkin hastada venöz trombolitik emboliyi önlemede apiksabanın etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamak için tasarlanmıştır.

Toplam 8.464 hasta, 2,5 mg apiksaban apiksaban'ı iki kez (4.236 hasta) veya Enoksaparin 40 mg'ı günde bir kez (4.228 hasta) karşılaştıran iki anahtar, çift kör, çok uluslu çalışmaya rastgele dağıtılmıştır. 75 yaş ve üzeri toplam 1.262 hasta (apiksaban grubunda 618) dahil olmak üzere, 1.004 hasta (apiksaban grubunda 499) düşük vücut ağırlığına ( ADVANCE-3 araştırması, program kapsamında kasık eklemleri ile değiştirilen 5.407 hastayı içermektedir ve ADVANCE-2 araştırması, diz eklemleri ile değiştirilen 3.057 hastayı kapsamaktadır.

Nesneler, oral yolla 2 kez 2,5 mg apiksaban (PO BID) veya günde bir kez enjekte edilen 40 mg Enoksaparin (SC OD) kullanmaktadır.

İlk apiksa dozu ameliyattan 12 ila 24 saat sonra, Enoksaparin ise ameliyattan 9 ila 15 saat önce başlandı. ADVANCE-3 çalışmasında hem Apiksaban hem de Enoksaparin 32-38 gün, ADVANC-2 çalışmasında ise 10-14 gün süreyle kullanılmaktadır.

Advance-3 ve Advance-2 araştırma gruplarındaki (8.464 hasta) hastaların geçmişine göre %46'sında hipertansiyon, %10'unda hiperlipidemi, %9'unda diyabet ve %8'inde koroner arter hastalığı bulunmaktadır.

Apixaban, tüm nedenlere bağlı venöz tromboembolizm tüm ölümlerinin birleşik kriteri olan değerlendirme kriterlerinde istatistiksel olarak belirgin bir azalma olduğunu ve ciddi venöz trombozun değerlendirilmesi için kriterlerde derin ven trombozu, pulmoner koroner utanç ve intravenöz venöz embolizasyona bağlı ölümlerin karmaşık bir kriteri olduğunu, ameliyatta pulpadaki enerji replasman nabızının ameliyatta eklem cerrahisinde eklem cerrahisinde eklem cerrahisinde eklem cerrahisinde veya programa göre diz eklemi (bkz. Tablo 4).

Ciddi kanama için güvenlik değerlendirmesi kriterleri, ciddi kanama ve klinik önemi olan ciddi olmayan kanamanın karmaşık bir kriteri (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM) ve tüm kanama türleri, Enoksaparin 40 mg ile karşılaştırıldığında 2,5 mg apiksaban apiksaban ile tedavi edilen hastalarda aynı oranı gösterir (bkz. tablo 5). Tüm kanama türleri cerrahi pozisyonda kanamayı içerir.

Programa göre kasık veya diz eklemlerinin değiştirilmesinde yapılan faz II ve faz III çalışmalarda apiksaban kullanan hastalarda kanama, anemi ve anormal transaminaz (örneğin ALT konsantrasyonu) gibi istenmeyen etkilerin genel oranı, Enoksaparin ile karşılaştırıldığında daha düşük bir değere sahiptir.

Beklenen tedavi döneminde diz protezi ameliyatı çalışmasında, apiksaban dalında 4 pulmoner emboli vakası teşhis edilirken, Enoksaparin dalında hiçbir pulmoner emboli vakası görülmedi. Bu kadar yüksek sayıda pulmoner emboli için herhangi bir açıklama yoktur.

Kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu (NVAF) olan hastalarda kuralların ve sistemik embolinin önlenmesi.

Klinik programda rastgele seçilen toplam 23.799 hasta (Aristoteles: Warfarin ile karşılaştırıldığında Apixaban, Averroes: Aspirin ile karşılaştırıldığında Apixaban), APixaban tarafından rastgele dağıtılan 11.927 hastayı içermektedir.

Program, kapak hastalığına (NVAF) bağlı atriyal fibrilasyonu olan ve aşağıdaki gibi bir veya daha fazla ek risk faktörüne sahip hastalarda felç ve vücut embolisini önlemek için apiksabanın etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamak üzere tasarlanmıştır:

Bundan önce felç veya geçici iskemik anemi (ışın) geçirmişti.

yaş> 75.

Hipertansiyon.

Aristoteles çalışmasında toplam 18.200 hasta, iki kez 5 mg apiksaban (veya seçilmiş hastalarda günde iki kez 2,5 mg (%4,7)) veya Warfarin (yaklaşık Inr hedefi 2,0-3,0) ile çift körlük tedavisi için rastgele seçildi, hastaya ortalama 20 ay boyunca ilaç verildi. Yaş ortalaması 69,1 olup, skor 2,1 olup felç veya geçirilmiş ışın geçiren hastalarda bu oran %18,9'dur.

Çalışmada Apixaban, Warfarin'e kıyasla felç önleme (kanama veya iskemi) ve sistemik emboli (bkz. Tablo 6) için temel değerlendirme kriterlerinde istatistiksel açıdan açık bir üstünlük elde etti.

Warfarin kullanmak üzere rastgele seçilen hastalar için tedavi süresindeki ortalama yüzde yüzdesi (TTR) (INR 2-3) %66'dır.

Apiksaban, Warfarin'e göre TTR merkezlerinin farklı seviyeleri aracılığıyla inme ve tıkanıklıklarda azalma gösterir, TTR'nin merkeze göre en yüksek kendinden ayrılma noktasında, apiksaban için Warfarin'e göre risk oranı 0,73'tür (CI %95, 0,38;

Önemli yardımcı değerlendirme kriteri, testin genelinde tip 1 hatayı (Tip 1 Hata) kontrol etmek için önceden belirlenmiş bir test stratejisi ile test edilen tüm nedenlere bağlı ciddi kanama ve ölümdür.

Hem ciddi kanama hem de tüm nedenlere bağlı ölüm gibi önemli değerlendirme kriterlerinde de istatistiksel olarak belirgin bir üstünlük elde edilmiştir (bkz. Tablo 7). Inr daha iyi izlendiğinde Apixaban, tüm nedenlere bağlı ölüm oranını azalttığı için Warfarin'den daha faydalı olduğunu gösterdi.

Aristoteles araştırmasında istenmeyen etkilerden dolayı genel ilaç bırakma oranı apiksaban için %1,8 ve varfarin için %2,6'dır.

ChADS puanları dahil olmak üzere bölümlerin etkinliğinin sonuçları önceden tanımlanmıştır), yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, böbrek fonksiyonu, felç veya geçirilmiş ışınlar ve diyabet, testteki tüm araştırma grubunun etkinliğinin ana sonuçlarıyla tutarlıdır.

Ciddi gastrointestinal kanama oranı (üst sindirim sistemi, alt gastrointestinal sistem ve rektal kanama dahil) apiksaban için %0,76/yıl ve warfarin için %0,86/yıldır.

Chads2, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, böbrek fonksiyonu, felç veya geçirilmiş ışınlar ve diyabet de dahil olmak üzere önceki alt gruplar için ciddi kanama sonuçları, testteki tüm araştırma grubunun sonuçlarıyla tutarlıdır.

Averroes araştırması

Averues araştırmasında toplam 5.598 hasta, araştırmacılar tarafından günde iki kez 5 mg apixaban (veya seçilen hastalarda 2,5 mg bong (%6,4)) veya aspirin ile tedavi için rastgele seçilen K vitamini anti-K vitamini ilaçları için uygun olmadığı değerlendiriliyor.

Aspirin, araştırmacının belirlediği 81 mg (%64), 162 (%26,9), 243 (%2,1) veya 324 mg (%6,6) dozunda günde bir kez kullanıldı.

Hastalara ortalama 14 ay boyunca ilaç verildi. Ortalama yaş 69,9, ortalama Chads2 puanı 2,0 olup mutant veya önceki ışınlara sahip hastaların oranı %13,6'dır.

Nedeni Averroes araştırmasında K vitamini anti-K ilaçları için uygun olmaması, Inr değerlerinin gerekli aralıkta (%42,6) elde edilememesinin imkansız/olası olması, hastanın K vitamini anti-vitamini ile tedaviyi reddetmesi (%37,4), ChADS2 puanı = 1 ve doktorun anti-vitamin K kullanımını önermemesi (%21,3), hastanın anti-vitamin K (%15,0) talimatlarına uyacağına inanmaması %15,0 için Acil doz değişiklikleri durumunda (%11,7) hastalarla temasa geçilirken havlu/zorlukla karşılaşılacağı tahmin edilmektedir.

Averroes, vücutta ve reaktifin gerekliliklerini karşılayan güvenlik özelliklerinde ani düşüş olduğuna dair açık deliller bulunması nedeniyle bağımsız veri izleme komitesinin teklifi öncesinde durduruldu.

Averroes araştırmasında istenmeyen dokunma ölçümünün genel durma oranı apiksaban için %1,5 ve aspirin için %1,3'tür.

Çalışmada Apixaban, ani korunma (kanama ve lokal kan yanması nedeniyle) ve sistemik emboli (bkz. Tablo 8) için ana değerlendirme kriterlerinde aspirine kıyasla açık bir istatistik üstünlüğü elde etti.

Apiksaban ile aspirin arasında ciddi kanama oranı açısından istatistiklerde anlamlı bir fark yoktur (bkz. Tablo 9).

Derin ven trombozu (DVT), pulmoner emboli (PE) ve tekrarlayan DVT ve PE'nin önlenmesi (VTET)

Klinik test programı (Amplify: Apixaban, Enoxaparinuwarfarin ile karşılaştırıldığında, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban, Plasebo ile karşılaştırıldığında) Apiksabanın derin damarlar ve pulmoner venlerin tedavisinde (amplifiye amplifikasyon) ve kan tümörlerinin azaltılmasını önlemek için genişletme terapisinde ve nüksetmeyi önlemek için derinlemesine tedavide güvenliğini ve etkinliğini kanıtlamak için tasarlanmıştır. Derin ven trombozu ve/veya koordineli emboli için 6 ila 12 aylık antikoagülan tedavisinden sonra pulmoner damarlar (Geniş kapsamlı araştırma).

Her iki çalışma da, semptomları ve/veya semptomatik pulmoner embolisi olan derin ven trombozu hastalarında yapılan rastgele testler, paralel gruplar, çift körlük, çok uluslu ülkelerdir. Güvenlik ve etkililiğe ilişkin tüm kriterler bağımsız bir kör konsey tarafından değerlendirilir.

Araştırmayı genişletin

7 gün boyunca günde iki kez 10 mg apiksaban, ardından 6 ay boyunca günde iki kez 5 mg apiksaban veya en az 5 gün boyunca (INR≥ 2'ye kadar) deri altına günde iki kez enjekte edilen Enoksaparin 1 mg/kg ve Warfarin (INR hedefi civarında) tedavisi için rastgele seçilen toplam 5.395 amplifiye hasta üzerinde yapılan çalışmada 2,0-3,0) 6 veya içki ayında 6 içki içerek.

Ortalama yaş 56,9 olup, sabit olmayan trombolitik emboli için rastgele seçilen hastaların %89,8'i.

Varfarin kullanmak üzere rastgele seçilen hastalar için tedavi süresindeki ortalama süre yüzdesi (INR 2,0-3,0) 60,9'dur. Apixaban, farklı seviyelerde TTR merkezleri yoluyla venöz tromboembolizm olaylarıyla ilişkili nüksetme veya ölüm semptomlarıyla birlikte venöz hemokistik olaylarda bir azalma gösterir; Merkeze göre en yüksek TTR dörtlüsünde apiksabanın Enoksaparin/Warfarin ile karşılaştırıldığında göreceli riski 0,79'dur (CI %95, 0,39; 1,61).

Çalışmada Apixaban, sonuçlanmış tekrarlayan venöz tromboz olayları (derin kalpli venöz tromboz veya ölümcül olmayan pulmoner emboli) veya venöz kan toleransı olaylarıyla ilişkili ölümle birlikte ana değerlendirme kriterlerinde Enoksaparin/Warfarin'den daha aşağı olmadığını göstermektedir (bkz. Tablo 10).

Venöz tromboembolizmin başlangıç tedavisinde apiksaban'ın etkinliği, pulmoner emboli tedavisi gören hastalar arasında tutarlıdır [Risk göreceli 0,9; CI %95 (0,5; 1,6)] veya derin tromboz [Duvar riski 0,8; Cl %95 (0,5; 1 '3)].

Yaş, cinsiyet, 'vücut kitle indeksi-BMI), böbrek fonksiyonu, pulmoner emboli, derin damarlarda kan pıhtısı yeri gibi alt gruplarda etkili olup daha önce yapılan heparin enjeksiyonları genellikle tutarlıdır.

Güvenlik açısından ana değerlendirme kriteri ciddi kanamadır. Çalışmada Apixaban, temel güvenlik değerlendirmesinde [Göreceli Risk] 0,31, %95 güvenilirlik (0,17; 0,55), P değeri

Ciddi kanama sonlandırılmış olup, cerrahi pozisyonda KRNM kanaması apiksaban grubunda Enoksaparin/Warfarin grubuna göre genel olarak daha düşüktür. ISTH'ye göre ciddi gastrointestinal kanama, apiksaban ile tedavi edilen 6 (%0,2) hastada ve Enoksaparin/Warfarin ile tedavi edilen 17 (%0,6) hastada sonucuna varılmıştır.

AMPLIFY-Geniş amplifikasyon araştırması

Kapsamlı amplifikasyon-amplifikasyon çalışmasında toplam 2.482 hasta, günde iki kez oral olarak 2,5 mg apiksaban apiksaban, 5 mg ile tedavi için rastgele seçilmiştir. Antikoagülan ilaçlarla 6 ila 12 aylık başlangıç tedavisinin tamamlanmasından sonra 12 ay boyunca günde iki kez apiksaban oral veya plasebo ile uygulandı.

Bunlardan 836 hasta (%33,7) geniş amplifikasyon amplifikasyon araştırmasına kaydolmadan önce amplifikasyon araştırmasına katılmıştır. Ortalama yaş 56,7 olup, durdurulamayan damar trombozu için rastgele seçilen hastaların oranı %91,7'dir.

Çalışmada, tekrarlayan tekrarlayan venöz tromboembolik emboli (ölümcül olmayan derin ven trombozu veya ölümcül olmayan pulmoner emboli) veya tüm nedenlere bağlı ölüm ana değerlendirme kriterlerinde apiksabanın her iki dozu da sahte ile karşılaştırıldığında istatistikten üstündür (bkz. Tablo 12).

Apiksabanın tekrarlayan venöz tromboemboliyi önlemedeki etkinliği, yaş, cinsiyet, BMI ve böbrek fonksiyonu dahil olmak üzere alt gruplar genelinde korunur.

Güvenlik açısından ana değerlendirme kriteri, araştırma dönemi boyunca ciddi kanamadır. Araştırmada hem apiksaban hem de apiksaban dozunun ciddi kanama oranında fiyata göre istatistiksel olarak bir farkı bulunmuyor.

Günde iki kez 2,5 mg apexaban apixaban kullanan grup ile plasebo grubu arasında ciddi kanama oranı + CRNM, ciddi olmayan ve tüm kanama türleri açısından istatistiklerde anlamlı bir fark yoktur (bkz. tablo 13).

ISTH'ye göre ciddi gastrointestinal kanama, günde iki kez 5 mg apiksaban dozu ile tedavi edilen hastaların 1'inde (%0,1), 0 hasta günde iki kez 2,5 mg doz alırken ve 1 hastada (%0,1) plasebo ile değerlendirilmiştir.

Dinamik farmakokinetik

Absorb

Apiksabanın mutlak biyoyararlanımı 10 mg'a kadar olan bir doz için yaklaşık %50'dir. Apixaban hızla emilir ve ilacın alınmasından 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkan maksimum konsantrasyona (CMAX) ulaşır. 10 mg Apixaban CMAX'ı etkilemeyen gıdalarla birlikte kullanın. Apixaban
yiyeceklerle birlikte kullanılabilir veya kullanılamaz.

Apixaban, oral olarak 10 mg'a kadar olan dozlar için, kan ilaçlarının doza orantılı konsantrasyonuyla doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. 225 mg dozda apiksabanın emilimi çözünürlük oranıyla sınırlı olduğundan biyoyararlanımı azalır. Apiksaban konsantrasyonlarının göstergeleri, her bir nesnedeki ve nesneler arasındaki varyasyon katsayılarının (CV) yansıttığı düşükten orta seviyeye kadar olan değişimi gösterir ve nesneler arasında sırasıyla -%20 ve -%30 bulunur.

30 ml suya ezilmiş 2 adet 5 mg tablet formundaki 10 mg apiksabanı ağızdan aldıktan sonra, kandaki ilaç konsantrasyonu, 5 mg tam tabletten oluşan 2 tabletin ağızdan alınmasından sonra kandaki kan konsantrasyonuna benzer. 2 adet ezilmiş 5 yıllık tablet formundaki 2 mg apiksaban ve 30 g saflaştırılmış alg kullanımından sonra, 5 mg'lık tam tabletlik 2 tablet kullanımına kıyasla cmaks %20 ve %16 oranında karşılık gelen seviyede azaldı. Kan konsantrasyonundaki bu azalmanın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.

60 ml D5W içinde dağıtılan ve mide kateterine yerleştirilen 5 mg apiksaban apiksaban peletini kullandıktan sonra, kandaki ilaç konsantrasyonu, tek doz apiksaban tablet 5 mg kullanan sağlıklı insanlarla ilgili diğer klinik çalışmalarda görülen kandaki ilaç konsantrasyonuna benzer.

Apiksabanın öngörülebilir farmakokinetik özellikleri ve dozajı ile orantılı olması nedeniyle, yapılan çalışmalardan elde edilen biyoyararlılık sonuçları, apiksabanın daha düşük dozlarına da uygulanabilmektedir.

dağıtım

İnsanlarda plazma proteinleri ile yapışma oranı %87 civarındadır. Dağıtım hacmi (VSS) yaklaşık 21 litredir.

Biyolojik metabolizma ve eliminasyon

Apixaban birçok yolla ortadan kaldırılıyor. İnsanlarda kullanılan apiksaban dozajında, atıkların çoğu dışkı yoluyla olmak üzere, yaklaşık %25'i metabolitler şeklinde elimine edilir.

Toplam temizlenmenin yaklaşık %27'sini oluşturan böbrek apiksabanını ortadan kaldırın. Klinik ve preklinik çalışmalarda sırasıyla safra yoluyla ve doğrudan bağırsak yoluyla eliminasyon gözlenmiştir.

Apixaban'ın toplam temizliği yaklaşık 3,3 l/saattir ve atık süresi yaklaşık 12 saattir.

0-metil grubunun indirgenmesi ve 3-Siperidin gruplarında hidroksilasyon temel biyolojik metabolik reaksiyonlardır. Apixaban esas olarak CYP3A4/5 yoluyla ve küçük bir kısmı da CYP1A2, 28, 2C9, 2019 ve 2J2 yoluyla metabolize edilir, Apixaban insanlarda plazma ile ilgili ana bileşen olarak metabolize edilmez ve kanda herhangi bir metabolit bulunmaz. Apixaban, taşıma proteinleri, P-GP ve meme kanseri proteininin (BCRP) bir substratıdır.

böbrek yetmezliği

bozulmuş böbrek fonksiyonu apiksabanın tepe konsantrasyonunu etkilemez. Apixaban'ın kan konsantrasyonu, kreatinin klerensinin ölçümü değerlendirilerek, böbrek fonksiyonlarındaki düşüşe karşılık gelen artışlar gösterir.

Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 51-80 ml/dk), ortalama (klerin klerensi 30-50 ml/dk) ve şiddetli (Kreatinin klerensi 15-29 ml/dk) kişilerde plazma apiksaban konsantrasyonu (EAA), kreatinin klerensi normal olan kişilere göre %16, %29 ve %44 artar. Böbrek yetmezliğinin plazmadaki apiksaban konsantrasyonu ile uzak faktör aktivitesi arasındaki korelasyonu etkilediğine dair hiçbir kanıt yoktur.

Son dönem Böbrek Hastalığından (ESRD) muzdarip olanlarda, normal böbrek fonksiyonuna sahip nesnede bulunan gözlemevi ile karşılaştırıldığında, kan ayrıldıktan hemen sonra tek doz APixaban 5 mg kullanıldığında Apixaban'ın AUC'si %36'ya yükselir. Kanama, APixaban 5 mg'ın tek dozlarının alınmasından iki saat sonra başlar ve bu ESRD nesnelerindeki Apixaban'ın AUC'sini %14 azaltır; bu, 18 ml/dakikalık apiksaban ayrımına karşılık gelir. Bu nedenle kanama büyük olasılıkla APIXABAN doz aşımını kontrol etmenin etkili bir yolu değildir.

karaciğer yetmezliği

Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan 8 Child-Pough A Noktası 5 (N = 6) ve Nokta 6 (N = 2) denek ile ortalama karaciğer yetmezliği olan 8 olguyu (Child-Pugh, 3 puan 7 (n = 6) ve nokta 8 (n = 2) karşılaştıran bir çalışmada, tek temperli APIXABANG-MG-mg deneklerinden oluşan 16 sağlıklı, farmakolojik ve dinamik denek ile karşılaştırın. Uzak ve INR faktörü, hafif ila hafif arasında birbirine eşdeğerdir. ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan nesneler ve sağlıklı nesneler.

Yaşlı

Yaşlı hastaların (65 yaş üstü) plazma konsantrasyonları genç hastalara göre daha yüksektir; ortalama AUC değeri yaklaşık %32 daha yüksektir ve CMAX'ta fark yoktur.

Seks

Apixaban'ın kadınlarda kan konsantrasyonu erkeklere göre yaklaşık %18 daha yüksektir.

etnik ve ırksal köken

Faz 1 çalışmalarından elde edilen sonuçlar, apiksabanın farmakokinetiğinde beyazlar, Asyalılar ve siyahlar/Afrikalı Amerikalılar arasında açık bir fark olduğunu göstermektedir. Apiksaban kullanan hasta gruplarındaki popülasyon dinamiklerinin analizi genel olarak faz çalışmasının sonuçlarıyla tutarlıdır.

Vücut ağırlığı

65 ila 85 kg arası ağırlığa sahip olanlarla karşılaştırıldığında, > 120 kg ağırlığında olan ve kandaki apiksaban konsantrasyonu yaklaşık %30 daha düşük olan grup ve Mobil farmakokinetik/farmakokinetik korelasyon

Plazma apiksaban konsantrasyonu ile farmakolojik değerlendirmeye yönelik birçok kriter (uzaktan faktör aktivitesi, Inr, pt, APTT) arasındaki farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD), geniş dozda kullanımdan (0,5 - 50 mg) sonra değerlendirilmiştir.

Plazmadaki apiksaban konsantrasyonu ile uzak faktörler arasındaki korelasyon en açık şekilde doğrusal modelle tanımlanır. Sağlıklı bireylerdeki korelasyon seti ile tutarlı olarak hastalarda PKPD korelasyonu gözlenmektedir.

Almadan önce Eliquis 2.5mg Pfizer venöz trombolitik olayları, felci önler (20 tablet)

Nasıl kullanılır

Eliquis 2.5mg oral ilaç.

Eliquis su ile içilmeli veya yiyecek verilmemelidir. Her iki tableti de yutamayan hastalar için Eliquis tabletler ezilip suya veya %5 su (DSW) veya yosun suyuna karıştırılarak veya püre haline getirilmiş elma ile karıştırılarak hemen ağız yoluyla tüketilebilir. Ayrıca Eliquis tabletler ezilip 60 ml'ye karıştırılarak da kullanılabilir. Su veya D5W ve hemen mide burnundan. Eliquis tabletler su, D5W, elma suyu ve püre haline getirilmiş elmalarda 4 saate kadar dayanıklıdır.

Dozaj

Venöz trombozun önlenmesi (VTEP): Programa göre kalça veya diz eklemlerinin değiştirilmesi ameliyatı.

Önerilen apiksaban dozu günde iki kez oral olarak 2,5 mg'dır. İlk doz ameliyattan 12 ila 24 saat sonra kullanılmalıdır.

Doktorlar, bu zaman dilimi içinde ilacın ne zaman kullanılacağına karar verirken, ameliyat sonrası kanama riskinin yanı sıra venöz trombolitik olayları önlemek için önceki antikoagülanların potansiyel faydalarını da göz önünde bulundurabilir.

Kalça protezi ameliyatı geçiren hastalarda: Önerilen tedavi süresi 32 ila 38 gündür.

Diz protezi ameliyatı geçiren hastalarda: Önerilen tedavi süresi 10 ila 14 gündür.

Kapak hastalığına (NVAF) bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda felç ve sistemik gangliyonun önlenmesi.

Önerilen apiksaban dozu oral 2 kez 5 mg'dır.

Dozajın azaltılması: Kalp kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu olan ve şu özelliklerden en az ikisine sahip olan hastalarda Apiksaban dozu günde iki kez 2,5 mg oral olarak önerilir: yaş> 80, vücut ağırlığı 1,5 mg/dl (133 mikromol/l).

Tedavinin uzun süre sürdürülmesi gerekir.

Derin ven trombozu (DT), pulmoner emboli tedavisi (PE) ve tekrarlayan DVT ve PE'nin (VTE) önlenmesi.

Akut venöz tromboz ve pulmoner emboli tedavisinde Apiksaban dozunun ilk 7 gün boyunca günde iki kez 10 mg oral, daha sonra günde iki kez 5 mg oral olarak kullanılması önerilir. Mevcut tıbbi talimatlara göre kısa tedavi süresi (en az 3 ay) geçici risk faktörlerine (örneğin yeni ameliyat, yaralanma, hareket etmeme) göre belirlenmelidir.

Derin damarlar ve pulmoner emboli hastalığının tekrarını önlemek için apiksaban dozu günde iki kez oral olarak 2,5 mg'dır. Derin damarların tekrarlamasının ve pulmoner embolinin önlenmesini belirlerken, günde iki kez 2,5 mg dozuna, iki kez 5 mg apiksaban veya diğer antikoagülanlarla 6 aylık tedaviden sonra başlanmalıdır.

H Kanama.

Dönüşüm:

Tedavilerin şeker antikoagülanlarından Eliquls'a (ve tam tersi) aktarılması, tedavi planına göre dozajın kullanıldığı sırada gerçekleştirilebilir. Bu ilaçları aynı anda kullanmayın.

Anti-vitamin K tedavisinden (Vitamin Kantagons - VKA) Eliquis'e aktarıldı.

Hastalar K vitamininden (VKA) Eliquis/Arfarin'e veya diğer K vitamini anti-K vitamini ilaçlarına aktarılırken, Uluslararası Normalizasyon İndeksi (INR)

Eliquis'ten anti-vitamin K tedavisine bir yolculuk.

Hastaları Eliquis'ten anti-K vitamini tedavisine geçirirken, K vitamini anti-K vitamini tedavisine başladıktan sonra en az 2 gün Eliquis kullanmaya devam edin. Anti-K vitamini ilaçlarının tedavisinde Inr> 2'ye kadar Eliquis kullanmaya devam edin.

böbrek yetmezliği:

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin klerensi 15-29 ml/dakika) aşağıdaki önerileri uygulayın:

Program (VTEP) kapsamındaki mağara veya diz eklemlerinin değiştirilmesi ameliyatında venöz trombolitik emboliyi önlemek için, derin ven trombozu (DVT) tedavisi, embriyonik embriyonun tedavisi ve derin damar nüksü ve pulmoner emboli (VTEP) önlenmesinde apiksaban dikkatli kullanılmalıdır;

Kapak hastalığı (NVAF) olmayan atriyal fibrilasyonu olan hastalarda mutant ve vücut damar tıkanıklığını önlemek için:

Hastalar Apixaban'ın daha düşük dozlarını (günde iki kez 2,5 mg) almalıdır. ml/dakika veya diyalize giren hastalarda klinik deneyim olmadığından apiksaban önerilmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

Eliquis, pıhtılarla ilişkili karaciğer hastalığı olan ve klinik açıdan önemli risk taşıyan hastalarda kontrendikedir.

Bu ilaç şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara önerilmez.

Bu ilaç hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği (Childpugh a host b) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapmayın.

Alanin Aminotransferaz (ALT) /Aspartat Aminotransferaz (AST) (AST) 2 x ULN (normal seviyenin üst sınırı) veya genel bilirubin > 1,5 x DLN olan hastalar mavi testlere dahil edilmemiştir. Bu nedenle Eliquis bu hasta grubunda dikkatli kullanılmalıdır. Eliquis kullanmaya başlamadan önce karaciğer fonksiyon testini yaptırmalısınız.

Vücut ağırlığı:

Venöz tromboembolizmin (VTEP) önlenmesi ve derin ven trombozunun tedavisi, pulmoner emboli tedavisi ve derin damarların ve pulmoner embolinin tekrarının önlenmesi (VTEUT) - Doz ayarlaması gerekmez.

Kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalar: Doz kriterlerini karşılamadıkça dozu dikkatli bir şekilde ayarlamayın.

Cinsiyet: Dozun cinsiyete göre ayarlanmasına gerek yoktur.

Yaşlılarda: Venöz tromboembolizmin (VTEP) ve derin ven trombozunun önlenmesi, embriyo embriyo tedavisi ve derin damar nüksünün ve embriyonik embriyonun (VTEI) önlenmesi - Doz ayarlamasına gerek yoktur.

Kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalar: Söğüt azaltma kriterleri karşılanmadığı sürece doz ayarlaması yapılmaz.

Kalp atış hızı restorasyonu (kalp kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda): Hastalar kardiyoversiyon sırasında apiksaban kullanmaya devam ederler.

Pediatrik hastalar: Eliquis'in güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki çocuklarda ve gençlerde belirlenmemiştir.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için mutlaka bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmalısınız. Doz aşımı durumunda ne yapılmalı? Aşırı dozda apiksaban kanama riskinin artmasına neden olabilir. Kanama komplikasyonu görülmesi durumunda tedavi kesilip kanamanın nedeni araştırılmalıdır.

Cerrahide hemostaz veya taze donmuş plazma gibi uygun tedavinin uygulanması dikkate alınmalıdır.

Kontrollü klinik çalışmalarda, sağlıklı bir heykel üzerinde 3 ila 7 gün arasında günde maksimum 50 mg'a kadar (7 gün boyunca günde iki kez 25 mg veya 3 günde günde bir kez 50 mg) oral apiksaban kullanımının klinik önemi yoktur.

Sağlıklı bireylerde, 20 mg apiksaban dozu aldıktan sonra 2 ila 6 saat arasında aktif karbon kullanılması, ortalama EAA'nın %50 ve %27'sini azaltır. apiksaban ve CMAX'ı etkilemez. Apixaban'ın ortalama Tay versiyonu, Apixaban ayrı ayrı kullanıldığında 13,4 saatten, Apixaban'ı kullandıktan 2 ve 6 saat sonra aktif karbon kullanıldığında sırasıyla 5,3 saat ve 4,9 saate düştü. Bu nedenle, apiksaban doz aşımının veya yanlışlıkla apiksabanın yutulmasının tedavisinde aktif karbon kullanılması faydalı olabilir.

Eğer yaşamı tehdit eden kanama yukarıda belirtilen önlemlerle kontrol altına alınamıyorsa, konsantre protrombin kompleksi veya rekombinant vila elemanının kullanılması düşünülebilir.

Sağlıklı nesnelerde 4 dakikalık PCC iletim sürecinin 30 dakikada başlamasından sonra 4 saat içinde başlangıç değerine ulaşması ve iletim süreci sonunda trombin üretim testindeki değişikliklerle Eliquis'in tersine çevrilmesi tersine dönmüştür.

Ancak Eliquis kullanan hastalarda kanama sürecini tersine çevirmek için 4-PCC ürünlerinin kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.

Apiksaban kullanan hastalarda kombinasyonları yüklemek için VHA faktörlerinin kullanılmasına ilişkin deneyim yoktur. İyileşen kanama durumuna bağlı olarak rekombinant faktör dozunu dikkate almak, ayarlamak veya belirlemek mümkündür.

Taban düzeyinde bir uzman varsa, ciddi kanama durumunda pıhtılaşma konusunda danışmayı düşünmelidirler.

Kanama kanaması, son dönem böbrek hastalığında (ESRD), 5 mg'lık APixaban tek dozunun oral olarak kullanılması durumunda Apixaban'ın EAA'sını %14 azaltır. Bu nedenle kan ayırma büyük olasılıkla apiksaban doz aşımının etkili bir yolu değildir.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Eliquis'i kullanırken istenmeyen etkilerle (ADR) karşılaşabilirsiniz.

Güvenliğin özeti

Apiksaban'ın güvenliliği, 21.000'den fazla hastayı içeren 7 klinik çalışmada III incelenmiştir: Venöz trombolitik emboliyi (VTEP) önlemeye yönelik çalışmalarda 5.000'den fazla hasta, kapak kalpli olmayan atriyal çalışmalarda 11.000'den fazla hasta ve venöz trombolitilasyonun viskoz tedavisine (VTED, ortalama ilaç tedavisi süresi 20 yıldır) ilişkin çalışmalarda 4.000'den fazla hasta, 1,7 yıl 221 yıl, 1,7 yıl 221 yıl, 1,7 yıl 221 yıl, 1,7 Tarih.

İstenmeyen etkiler kanama, morluk, burun kanaması ve hematomdur.

Venöz trombolitik embolizasyonu (VTEP) önlemeye yönelik çalışmalarda, günde iki kez 2,5 mg Apixaban ile tedavi edilen hastaların toplam %11'inde istenmeyen etkiler görülmüştür.

Apiksaban kullanıldığında kanamaya bağlı istenmeyen etkilerin genel oranı, apiksaban ile enoksaparin karşılaştırması çalışmasında %10'dur.

Valf dışı atriyal fibrilasyon çalışmalarında, apiksaban kullanıldığında kanamaya bağlı istenmeyen etkilerin genel oranı, apiksaban ile varfarin karşılaştırma araştırmasında %24,3 ve apiksaban asetilsalisilik ile karşılaştırma araştırmasında %9,6'dır. asit.

Apiksaban'ın Warfarin ile karşılaştırılması çalışmasında apiksaban kullanıldığında ISTH'ye göre (üst sindirim sistemi, alt sindirim sistemi ve rektal kanama dahil) ciddi sindirim kanaması oranı %0,76/yıl olarak bulunmuştur. Apiksaban kullanıldığında ISTH'ye göre ciddi göz içi kanama oranı %0,18/yıldır.

Venöz tromboz tedavisine yönelik çalışmalarda (VTET), apiksaban kullanıldığında kanamayla ilişkili istenmeyen etkilerin genel sıklığı, enoksaparin/varfarin ile apiksaban karşılaştırma araştırmasında %15,6 ve sahte apiksaban karşılaştırma araştırmasında %13,3'tür.

İstenmeyen etkilerin listesi

Tablo 2'de istenmeyen etkiler organ sınıflandırması ve sıklığına göre aşağıdaki kurallara göre düzenlenmiş olarak gösterilmektedir: Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100 ila

Beklenmeyen etkileri bildirin

İlaç onaylandıktan sonra şüphesiz istenmeyen etkilerin raporlanması çok önemlidir. Bu, ilacın yararları/riskleri arasındaki dengenin izlenmesine devam edilmesini sağlar. Tıbbi uzmanların şüpheli istenmeyen etkileri bildirmeleri önerilir.

ADR'nin nasıl ele alınacağına ilişkin talimatlar

İlacın yan etkileri görüldüğünde hastaların kullanmayı bırakıp doktoruna haber vermesi veya zamanında tedavi için en yakın sağlık kuruluşuna başvurması gerekmektedir.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

Kontrendike

Aşağıdaki durumlarda Eliquis 2.5 mg kontrendikasyonları:

Aktif bileşenlere veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık. Bu, mevcut gastrointestinal ülserleri veya yakın zamanda kanama riski yüksek olan malign tümörlerin varlığını, yakın zamanda geçirilmiş beyin veya omurga hasarını, yakın zamanda geçirilmiş beyin, omurga veya göz ameliyatını, yakın zamanda geçirilmiş intrakraniyal kanamayı, bilinen veya şüphelenilen özofagus varisli damarları, venöz dinamik deformiteleri, kan damarı anevrizmalarını veya ciddi hücre içi veya hücre içi damarları içerebilir. Heparin segmentlere ayrılmamış (UFH), düşük molekül ağırlıklı heparin (enoksaparin, dalteparin...), Heparin türevleri (fondaparinux...), oral antikoagülanlar (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran...) spesifik anti-pıhtılaşma ilaçları veya gerekli dozu korumak için gereken dozda UFH kullanıldığında veya merkezi arterin havalandırılması durumları hariç.

Kullanırken dikkatli olun

Aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Kanama riski

Diğer antikoagülanlar gibi Eliquis kullanan hastalar da kanama belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Kanama riskinin artması nedeniyle bu ilacın dikkatli kullanılması gerekir.

Şiddetli kanama durumunda Eliquis kullanmayı bırakmanız gerekir.

Apixapan ile tedavi, kandaki kan konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesini gerektirmese de, kantitatif test testi, kandaki apiksaban konsantrasyonunun bilinmesinin aşırı doz ve acil cerrahi gibi klinik kararlara yardımcı olabileceği özel durumlarda yararlı olabilecek kalibrasyon anti-faktörüdür.

Diğer ilaçlarla etkileşim hemostazı etkiler

Kanama riskinin artması nedeniyle diğer antikoagülan ilaçlarla eş zamanlı tedavi kontrendikedir.

Eliquis'in trombosit direnci olan ilaçlarla birlikte kullanılması kanama riskini artırır.

Hasta, asetilsalisilik asit de dahil olmak üzere steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlarla (steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID)) eş zamanlı olarak tedavi ediliyorsa dikkatli olun.

Ameliyattan sonra diğer trombosit agregasyon inhibitörleri Eliquis ile aynı anda kullanılmamalıdır.

Atriyal fibrilasyonu olan ve tek veya çift talepli direnç tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda, bu tedaviyi Eliquis ile birleştirmeden önce potansiyel faydaların risklerle karşılaştırıldığında dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle karşılaşılabilir.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, aspirin (Asa) ile eş zamanlı kullanım, apiksabanın ciddi kanama riskini yılda %1,8'den yılda %3,4'e, Warfarin Tig 2 kanama riskini ise yılda %7'den yılda %4,6'ya yükseltmektedir.

Bu klinik denemede ikili trombosit direnci ile eş zamanlı kullanım çok fazla değildir (%2,1).

Yüksek riskli soyma sendromu olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, kalple ilgili hastalıkların eşlik ettiği ve kalple ilgisi olmayan, aspirin için kullanılan veya aspirin ile klopidogreli birleştiren birçok özelliğin olduğu ortaya çıkmıştır; bu, ISTH'ye (Uluslararası Kan Kanı ve Hematom Birliği) göre apiksaban (yılda %5,13) ile ciddi kanama riskini önemli ölçüde artıran bir işarettir.

Akut iskemik inmeyi tedavi etmek için kanda çözünen maddeleri kullanın:

Apiksaban kullanan hastalarda akut iskemiye bağlı felç tedavisinde trombolitik maddelerin kullanımı konusunda çok az deneyim bulunmaktadır.

Yapay kalp kapakçığı kullanan hastalar

Eliquis'in güvenliği ve etkinliği yapay kalp kapakçığı olan, takılı veya atriyal fibrilasyonu olmayan hastalarda araştırılmamıştır. Bu nedenle bu durumda Eliquis'in kullanılması önerilmez.

cerrahi ve invazif prosedürler

Ortalama veya yüksek kanama riski taşıyan program veya invaziv prosedür kapsamındaki ameliyattan en az 48 saat önce Eliquis'in kesilmesi gerekir. Bu ameliyatlar veya hileler, göz ardı edilemeyecek veya kabul edilemez kanama riski taşıyan, ciddi kanama olasılığı olan müdahaleleri içerir. Program kapsamında ameliyat veya düşük kanama riski taşıyan invaziv prosedür gerçekleştirilmeden en az 24 saat önce Eliquis'in durdurulması gerekir. Bu ameliyatlar veya püf noktaları, ihmal edilebilecek düzeyde kanama ortaya çıkaran, kanaması ciddi olmayan veya kontrolü kolay beklenen müdahaleleri içerir.

Eğer cerrahi veya invazif bir işlem geciktirilemiyorsa dikkatli olun ve kanama riskine dikkat edin. Müdahalenin aciliyetiyle karşılaştırıldığında kanama riski dikkate alınmalıdır.

Klinik durum izin verdiği ve kardiyoversiyon ile kanama uygun olduğu sürece, invazif işlemler veya cerrahi müdahale sonrasında Eliquis mümkün olan en kısa sürede yeniden kullanıma başlanmalıdır.

Geçici ilaç kullanımı durdurulur

Kanama, programa göre ameliyat veya invazif prosedür sırasında Eliquis dahil antikoagülan ilaçların kullanımının bırakılması, hastada tromboz riskinin artmasına neden olacaktır. Tedavi sırasında ilacın kesilmesinden kaçınılmalı ve herhangi bir nedenle Eliquis ile antikoagülan kullanımına ara verilmesi gerekiyorsa en kısa sürede tedaviye başlanmalıdır.

Epidural omuriliğin anestezisi veya dürtüsü

Beyin omurilik ekseni (spinal/spinal anestezi) veya omurilik/damping anestezisi yapılırken, uzun süreli veya kalıcı felce neden olabilecek hematom veya omurilik riski taşıyan tromboza bağlı damarsal komplikasyonları önlemek amacıyla hastalar antikoagülanlarla tedavi edilir.

Ameliyat sonrası dış cerrahi kanallara bağlı olarak veya kanın pıhtılaşmasını etkileyen diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanım nedeniyle bu olayların riski artabilir. Epidural veya endokardiyumdaki Bay Thong, Eliquis'in ilk dozundan en az 5 saat önce çıkarılmalıdır.

Risk aynı zamanda epidural hasar veya tekrarlanan fibromi veya omurilik nedeniyle de artabilir. Hastalar, sinir hasarının (örneğin, bacaklarda uyuşma veya zayıflık, bağırsak işlev bozukluğu veya mesane) belirti veya semptomlarını bulmak için düzenli olarak izlenmelidir.

Sinir hasarının kaydedilmesi durumunda teşhis konulması ve acil tedavi uygulanması gerekir. Beyin omurilik eksenine müdahale etmeden önce, doktorun antikoagülan kullanan veya tromboz tedavisinde antikoagülan olacak hastalarda potansiyel yararları riskle karşılaştırmalı olarak değerlendirmesi gerekir.

Apiksaban'ın eksternal veya endometriyal kanal yerleştirilmesiyle kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. Bu ihtiyaç durumunda ve apiksabanın genel farmakokinetik özelliklerine bağlı olarak, son apiksaban dozu ile drenaj borusunun drenajı arasında 20-30 saatlik bir sürenin (yani atık zamanın 2 katı
) beklenmesi ve dreni çıkarmadan önce en az bir dozun atlanması gerekir. Dren çıkarıldıktan sonra en az 5 saat süreyle bir sonraki apiksaban dozunu kullanmak mümkündür.

Tüm yeni antikoagülanlar gibi, beyin omurilik ekseninde anestezi konusunda çok az deneyim vardır ve bu nedenle beyin omurilik ekseninde anestezi yapılması durumunda apiksaban kullanırken son derece dikkatli olunmalıdır.

kararsız hemodinamik pulmoner akciğer hastalığı olan hastalar veya akciğerlerdeki trombozu ortadan kaldırmak için çözülebilir tromboz veya hilelere ihtiyaç duyan hastalar

Stabil olmayan hemodinamik pulmoner emboli hastalarında veya tromboz içinde çözülebilen veya akciğerlerdeki trombozu ortadan kaldırmak için kullanılan uçlarda segmentli olmayan heparin yerine eliquis kullanmayın çünkü bu klinik durumlarda apiksabanın güvenilirliğini ve etkinliğini kanıtlamamıştır.

Kanserli hastaların tedavisi sürüyor

Apiksabanın derin ven trombozu tedavisinde, pulmoner emboli tedavisinde ve ilerleyici kanserli hastalarda derin ven trombozu ve pulmoner emboli (VTET) önlenmesinde etkinliği ve güvenliği henüz belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Çok az klinik veri, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (klirin klerensi 15-29 ml/dk) plazmadaki apiksaban konsantrasyonunun kanama riskinde artışa yol açabilen bir durum olduğunu göstermektedir.

Kalça veya diz eklemi replasman cerrahisinde (VTEP) venöz trombolitik emboliyi önlemek için, derin ven trombozu (DVT), pulmoner emboli tedavisi (PE) ve derin ven nüksü ve pulmoner emboli önlenmesi. (VTET), şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda apiksabanın dikkatli kullanımı (15-29 mL/dakika klirens).

Kapak dışı hastalığa bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 15-20 ml/dakika) ve serum kreatinin 1,5 mg/dL 133 mikromol/l olan ve 80 yaşın üzerinde veya vücut ağırlığı Kreatinin klerensi

Yaşlı hastalar

Yaşlılık kanama riskini artırabilir. Ayrıca kanama riskinin yüksek olması nedeniyle Eliquis'i yaşlı hastalarda aspirinle birlikte kullanırken dikkatli olun.

Vücut ağırlığı

Düşük vücut ağırlığı (

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Eliquis, pıhtılaşma bozuklukları ve klinik açıdan önemli kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanmayın.

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A veya B) olan hastalarda kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Alt/AST karaciğer enzimlerinde > 2 x ULN (normal düzeyin üst sınırı) veya genel bilirubin > 1,5 x ULN artışı olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Bu nedenle Eliquis bu grup için dikkatli kullanılmalıdır. Eliquis kullanmaya başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması tavsiye edilir.

Hem Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) hem de P-Glikoprotein (P-GP) inhibitörüyle etkileşime girer

Eliquis'i, antifungal ilaçlar Azol (örneğin ketokonazol, otrakonazol, vorikonazol ve posakonazol) ve enzim inhibitörleri HIV (örneğin ritonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü inhibitörleriyle eş zamanlı olarak tüm vücutla tedavi edilen hastalarda kullanmayın. Bu ilaçlar kandaki apiksaban konsantrasyonunu 2 kat veya kandaki apiksaban konsantrasyonunu artıran ek faktörler (örneğin ciddi böbrek yetmezliği) durumunda daha fazla artırabilir.

Hem CYP3A4 hem de P-GP'nin indüksiyon maddesiyle etkileşim

Eliquis'in güçlü indüksiyon maddeleri CYP3A4 ve P -GP (örneğin, Rifampisin, Fenitoin, Karbamazepin, Fenobarbital veya St. John's Wort) ile eş zamanlı kullanımı kandaki apiksaban seviyelerinin -%50 oranında azalmasına neden olabilir. Atriyal fibrilasyonu olan hastada yapılan bir klinik çalışmada, apiksaban'ın hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü indüksiyon maddeleri ile birlikte kullanılmasının etkinliğinin ve kanama riskinin, yalnızca apiksaban kullanımına kıyasla daha yüksek olduğu bulunmuştur.

Aşağıdaki önerileri uygulayarak tüm vücudu hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü indüksiyon maddeleri ile eş zamanlı olarak tedavi eden hastalarda:

Kalça veya diz eklemi replasman cerrahisinde venöz trombolitik emboliyi önlemek, kalp kapak hastalığına bağlı atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik emboliyi önlemek, derin damarlar ve pulmoner emboli nüksetmesini önlemek için apiksaban kullanırken dikkatli olunmalıdır;

Derin ven trombozunu ve pulmoner emboliyi tedavi etmek için apiksaban, etkinliği etkilenebileceğinden kullanılmamalıdır.

Hirgoner kırık ameliyatı

Apiksaban, kalça kırıklarını tedavi etmek için ameliyat edilen hastalardaki etkinlik ve güvenliğin değerlendirilmesi amacıyla yapılan klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Test göstergeleri

Kan pıhtılaşma testinin [örneğin, protrombin zamanı (pt), INR ve tromboplastin zamanı (APTT) (APTT)] APixaban'ın çalışma mekanizmasından etkilenmesi beklenmektedir.

Tedavi dozunda kan pıhtılaşma testlerinde gözlenen değişiklikler küçük ve oldukça değişkendir.

Yardımcı maddeler hakkında bilgi

Eliquis laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp Laktaz eksikliği veya Glukoz-Galaktoz gibi nadir genetik sorunları olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

doğurganlığı, hamile ve emziren kadınları etkiler

Hamile kadınlar

Apiksabanın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları üreme fonksiyonuna yönelik toksisitenin doğrudan veya dolaylı bir zararını göstermemektedir.

Apixaban'ın hamilelik sırasında kullanılması önerilmez.

emziren kadınlar

apiksaban ve metabolitlerinin insan sütü yoluyla salgılanıp salgılanmadığı. Hayvanlar üzerinde mevcut olan veriler apiksabanın süt içerdiğini göstermektedir. Sıçan sütünde, annenin plazmasına kıyasla sütteki ilaç yüzdesinin yüksek olduğunu unutmayın (CMAX yaklaşık 8, AUC yaklaşık 30), bu durum ilaçların süte taşınması sürecinden kaynaklanıyor olabilir.

Bebekler ve küçük çocuklar için risk göz ardı edilemez. Emzirmeyi bırakmaya veya apiksaban tedavisini kullanmayı bırakmaya/kullanmaktan kaçınmaya karar vermeniz gerekiyor.

doğurganlık

Apiksaban için kullanılan hayvan çalışmaları doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisinin olmadığını göstermiştir.

Resim araç ve makine kullanımına yöneliktir

Eliquis araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez veya olumsuz etkilemez.

İlaç etkileşimi

ilaç etkileşimleri ilacın aktivitesini etkileyebilir veya yan etkilere neden olabilir. Kullandığınız ilaçların ve fonksiyonel gıdaların listesini doktorunuza veya eczacınıza bildirmelisiniz. İlacın dozunu doktor tavsiyesi olmadan kullanmayınız, artırmayınız veya azaltmayınız.

CYP3A4 ve P-GP inhibitörleri

Apixaban, hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü bir inhibitörü olan ketokonazol (günde bir kez 400 mg) ile birlikte kullanıldığında, Apixaban'ın ortalamasının 2 katı ve APIXaban'ın ortalama cmax'ının 1,6 katı artışa neden olur.

Eliquis'i, antifungal ilaçlar Azol (örneğin ketokonazol, otrakonazol, vorikonazol ve posakonazol) ve HIV enzim inhibitörleri (örneğin ritonavir) gibi güçlü CYP3A4 ve P-GP kahve inhibitörleriyle eş zamanlı olarak tüm vücutla tedavi edilen hastalarda kullanmayın.

Aktif bileşenler, hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü inhibitörleri olarak kabul edilmez (örneğin, Diltiazem, Naproksen, Amiodaron, Verapamil, Kinidin) apiksaban'ın plazmadaki dizisini daha düşük düzeyde artırması beklenir. Örneğin Diltiazem (günde bir kez 360 mg), CYP3A4'ün ortalama inhibitörü ve P-GP'nin hafif inhibitörü olarak kabul edilir, bu da Apixaban'da ortalamanın 1,4 katı ve cmax'ın 1,3 katı artışa neden olur. Bir P-GP inhibitörü olan Naproksen (500 mg, tek doz), ancak CYP3A4'ü inhibe etmez; bu da Apiksaban'ın ortalama EAA ve CMAK değerlerinin 1,6 kat ve 1,6 kat artmasına neden olur.

Daha az etkili CYP3A4 ve/veya P-GP inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında apiksaban dozunu ayarlamamak

CYP3A4 ve P-GP'nin indüksiyon maddesi

Apixaban, hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü bir indüksiyon maddesi olan rifampin ile eş zamanlı kullanıldığında, Apiksaban'ın ortalama ve CMAX CMAX'ına karşılık gelen yaklaşık %54 ve %42'lik bir azalmaya neden olur. Apiksaban'ın CYP3A4'ün diğer güçlü indüksiyon maddeleri ve alt türleri (örneğin fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya st.) ile eş zamanlı kullanımı. Bu ilaçlarla aynı anda tedavi sürecinde apiksabanfong dozunu ayarlamaya gerek yoktur, ancak hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü indüksiyon maddeleri ile tüm vücudu aynı anda tedavi eden hastalarda, venöz enfeksiyonu önlemek için apiksaban kullanırken dikkatli olunmalıdır. Kasık veya diz eklemi replasman cerrahisinde trombolitik emboli, kalp şekli olmayan hastanın kalbinden gelen felçleri önlemek ve derin damarların ve pulmoner embolilerin tekrarını önlemek için kullanılır.

Etkinliği etkilenebileceğinden, hem CYP3A4 hem de P-GP'nin güçlü indüksiyon maddeleri ile eş zamanlı olarak tüm vücutla tedavi edilen hastalarda derin ven trombozu ve pulmoner emboli tedavisinde apiksaban kullanmayın.

antikoagülan ilaçlar, trombosit inhibitörleri ve NSAID'ler

Kanama riskinin artması nedeniyle diğer antikoagülan ilaçlarla eş zamanlı tedavi kontrendikedir.

Enoksaparin (40 mg tek doz) ile apiksaban (5 mg tek doz) kombinasyonunun kullanılmasından sonra bakırın uzak faktörün mesafesine etkisi gözlemlendi.

Apiksaban'ın günde bir kez 325 mg aspirin ile eş zamanlı kullanılması durumunda mobil etkileşimler veya farmakodinamikler net değildir.

Apixaban, klopidogrel (günde bir kez 75 mg) veya günde bir kez Klopidogrel 75 mg ve Aspirin 162 mg kombinasyonu veya prasugrel (60 mg sonra günde bir kez 10 mg) ile eşzamanlı olarak kullanıldığında, kanama süresinde artış göstermiyor veya anti-trombosit ilaçlarla ilgili ilgili trombositlerin inhibisyonunu, özür dileyerek aynı anda artırmıyor. Kan pıhtılaşma testlerinde (PT, INR ve APTT) gösterge olgusu apiksabanın tek başına kullanıldığında etkilerine bağlı olarak artmaktadır.

Naproksen (500 mg), apiksabanın ortalama AUC ve CMAX değerlerine karşılık gelen 1,5 kat ve 1,6 kat artış gösteren bir P-GP inhibitörü. Kan pıhtılaşma testlerinde buna karşılık gelen artış apiksaban'da gözlenir. Naproksen'in araşidonik asit kaynaklı trombosit toplanması üzerine etkilerinde bir değişiklik gözlenmemiştir ve klinik olarak apiksaban ve naproksen'in eş zamanlı kullanımından sonra kanama süresinde buna bağlı bir uzama gözlenmemiştir.

Bu bulgulara rağmen Apixaban ile birlikte trombosit kullanıldığında hala kuvveti daha net olan kişiler olabilir. Eliquis'i NSAID (asetilsalisilik asit dahil) ile aynı anda kullanırken dikkatli olunmalıdır çünkü bu ilaçlar sıklıkla kanama riskini artırır. Akut koroner sendromlu hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, apiksaban, aspirin ve klopidogrelin üç ilacının kombinasyonunun kanama riskinde anlamlı bir artış olduğu görülmüştür.

Eliquis ile ciddi kanamayla ilişkili ilaçları (örneğin: Kanda çözünen maddeler, GPIIB/IIIA antagonistleri, Tienopiridin (örneğin Klopidogrel), Dyridamol, Dekstran ve SulfinPyrazon) aynı anda kullanmayın.

Eş zamanlı diğer tedaviler

Apiksaban, Atenolol veya Famotidin ile eş zamanlı kullanıldığında herhangi bir farmakokinetik etkileşim veya herhangi bir klinik önem gözlenmez.

Apixaban 10 mg, Atenolol 100 mg ile konsantre edilir ve Apixaban'ın farmakokinetiği ile herhangi bir klinik öneme sahip değildir. İki ilacı birlikte aldıktan sonra ortalama AUC ve CMAX Cu Apixaban değerleri, kendi apiksabanlarını kullanmaya kıyasla %15 ve %18 daha düşük oluyor.

Apixaban 10 mg, Famotidin 40 mg ile birlikte kullanıldığında apiksabanın pasını veya Cmax'ını etkilemez.

Apiksabanın diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Apiksaban üzerinde yapılan araştırmalar In Vitro'da CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4'ün (ICSO> 45 Um) çalışması üzerinde herhangi bir inhibitör etki göstermez ve CYP2C19'un (ICSO> 20 WM) çalışması için zayıf inhibitörlere sahiptir. Hastalarda hematom gözlenir.

Apixaban 20 µm'ye kadar konsantrasyonda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5'e neden olmaz. Bu nedenle Apixaban'ın, eş zamanlı olarak kullanılan ilaçların bu enzimler tarafından dönüştürülmesinin klirensini değiştirmesi beklenir.

Apixaban, P-GP'nin önemli bir inhibitörü değildir. Aşağıda açıklandığı gibi sağlıklı nesne üzerinde yapılan çalışmalarda Apiksaban, Digoksin, Naproksen veya Atenolol'ün farmakokinetiğini anlamlı bir şekilde değiştirmez.

digoksin

Apixaban (günde bir kez 20 mg), bir P-GP substratı olan digoksin (günde bir kez 0.25 mg) ile aynı anda kullanıldığında Digoksinin AUC veya CMAX değerini etkilemez. Bu nedenle apiksaban, substratın aracı P-GP yoluyla taşınmasını engellemez.

naproksen

Apixaban (10 mg) tek doz Naproksen (500 mg) ile eşzamanlı olarak kullanılır; bir NSAID yaygın olarak kullanılır, Naproksen'in AUC veya CMAX'ı üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

atenolol

Popüler bir beta bloker olan Atenolol (100 mg) ile eş zamanlı uygulanan tek doz apixaban (10 mg), Atenolol'ün farmakokinetiğini değiştirmez.

aktif karbon

Aktif karbon kullanımı apiksabanı azaltır.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.