Eliquis 2,5 мг Pfizer запобігає венозним тромболітичним подіям, інсульту (20 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 2 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Апіксабан

Склад

Інформація про склад	Зміст
Апіксабан	2,5 мг

Використання

Показання до застосування

Препарат Еліквіс показаний у таких випадках:

Профілактика подій венозного тромбозу (ВТЕ Тромбоемболічні події (ВТЕ) у дорослих пацієнтів піддаються операції з заміни тазостегнових або колінних суглобів згідно з програмою (Tia); вік> 75; Гіпертонія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (2 ступінь II за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця - NYHA). Далекий.

Активний механізм

Апіксабан є сильним пероральним інгібітором, який інгібується та має високий селективний вибір локалізації віддаленого фактора. Для антикоагулянтної дії апіксабану не потрібен антитромбін III. Апіксабан пригнічує віддалений фактор і віддалені фактори, які мають тромбоз і активність протромбінази. Апіксабан не впливає безпосередньо на накопичення тромбоцитів, але опосередковано пригнічує агрегацію тромбоцитів, вироблену тромбіном.

Пригнічуючи віддалений фактор, апіксабан запобігає утворенню тромбіну та тромбів. Доклінічні дослідження апіксабану на тваринних моделях довели, що апіксабан ефективно запобігає згортанню крові, запобігаючи тромбозу в артеріях і венах у дозах, які все ще підтримують гемостаз.

Вплив навчання

Вплив навчання апіксабану відображає його механізм дії (інгібітори факторів).

В результаті інгібування віддалених факторів апіксабан подовжує час у тестах на згортання крові, таких як протромбіновий час (протромбіновий час (PT), INR і час активації тромбопластину (Activated Partial Thromboplastin Time

Не використовуйте ці зміни для оцінки впливу апіксабану. Під час вироблення тромбіну апіксабан знижує ендогенний тромбін, показник вироблення тромбіну в плазмі крові людини.

Апіксабан також виявляє активність віддаленого фактора, про що свідчить зниження активності ферменту в багатьох віддалених комерційних наборах, але результати між наборами відрізняються. Тільки дані клінічних випробувань дозволяють кількісно забарвити гепарин ротахром».

Активність аерофактора має тісну лінійну кореляцію з концентрацією апіксабану в плазмі, досягаючи максимального значення під час піків концентрації апіксабану в плазмі. Кореляція між концентрацією апіксабану в плазмі та дистанційною активністю майже лінійна в широкому діапазоні дози апіксабану.

У пацієнтів з апіксабаном, який запобігає венозній тромболітичній емболії після операції із заміни тазостегнового або колінного суглоба, результати показують, що рівень коливань від верху до сюди менше ніж у 1,6 рази. У пацієнтів із фібриляцією передсердь через неклапанне захворювання, які використовують апіксабан для запобігання інсульту та системної емболії, результати показують, що рівень коливань від рішення тут менший ніж у 1,7 рази. У пацієнтів, які використовують апіксабан для лікування тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії або для запобігання рецидиву глибоких вен і емболії легеневої артерії, результати показують, що рівень коливань від верху до низу менше ніж у 2,2 рази.

* Цільова група коригується до дози на основі критеріїв 2 із 3 даних у дослідженні Аристотеля.

Хоча лікування апіксабаном не вимагає регулярного моніторингу концентрації в крові, тестування на віддалені фактори, ефективне в особливих випадках, коли відома концентрація апіксабану в крові, може сприяти прийняттю клінічних рішень, таких як передозування та екстрене хірургічне втручання.

Клінічна ефективність і безпека

Профілактика венозного тромбозу (ВТЕП): Операція заміни кульшового або колінного суглобів за програмою.

Програма клінічних випробувань апіксабану розроблена для того, щоб довести ефективність і безпеку апіксабану в запобіганні венозної тромболітичної емболії у багатьох дорослих пацієнтів шляхом заміни тазостегнового або колінного суглоба відповідно до програми.

Загалом 8464 пацієнтів випадковим чином розподілено у двох ключових, подвійних сліпих, міжнародних дослідженнях, які порівнюють апіксабан у дозі 2,5 мг двічі (4236 пацієнтів) або еноксапарин у дозі 40 мг один раз на день (4228 пацієнтів). Включно з 1262 пацієнтами (618 у групі апіксабану) віком 75 років і старше, 1004 пацієнти (499 у групі апіксабану) мають низьку масу тіла ( Дослідження ADVANCE-3 включає 5407 пацієнтів, яким за програмою замінено пахові суглоби, а дослідження ADVANCE-2 включає 3057 пацієнтів, яким замінено колінні суглоби.

Об'єкти використовують 2,5 мг апіксабану перорально 2 рази (ПОР 2 рази на добу) або еноксапарин 40 мг ін'єкційно 1 раз на добу (SC). OD).

Першу дозу апікси застосовували протягом 12–24 годин після операції, тоді як прийом еноксапарину розпочинали за 9–15 годин до операції. Як апіксабан, так і еноксапарин застосовували протягом 32-38 днів у дослідженні ADVANCE-3 та протягом 10-14 днів у дослідженні ADVANC-2.

На підставі анамнезу пацієнтів у дослідницьких групах Advance-3 та Advance-2 (8464 пацієнти), 46% гіпертензії, 10% мають гіперліпідемію, 9% діабет і 8% пацієнтів ішемічна хвороба серця.

Апіксабан показує, що існує статистичне значне зниження критеріїв оцінки, які є об’єднаним критерієм усіх смертей від венозної тромбоемболії внаслідок усіх причин, а в критеріях оцінки серйозного венозного тромбозу є комплексний критерій тромбозу глибоких вен, збентеження легеневих коронарних судин і смертей, пов’язаних із внутрішньовенним введенням. емболізація, сполучення енергії в замісному імпульсі в пульпі в операції в хірургії замість операції на суглобі в операції на суглобі в операції на суглобі в операції на суглобі в хірургії суглоба або колінного суглоба за програмою (див. табл. 4).

Критерії оцінки безпеки для серйозної кровотечі, комплексний критерій серйозної та несерйозної кровотечі з клінічним значенням (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), і всі типи кровотечі демонструють однакове співвідношення у пацієнтів, які отримували 2,5 мг апіксабану апіксабану порівняно з еноксапарином 40 мг (див. таблицю 5) включають крововилив у хірургічній позиції.

Загальне співвідношення небажаних ефектів кровотечі, анемії та аномальної трансамінази (наприклад, концентрації АЛТ) має нижче значення у пацієнтів, які застосовують апіксабан, порівняно з еноксапарином у фазах II та III фаз досліджень заміни пахових або колінних суглобів за програмою.

У дослідженні операції із заміни колінного суглоба протягом очікуваного періоду лікування у відділенні апіксабану було діагностовано 4 випадки емболії легеневої артерії порівняно з жодним випадком емболії легеневої артерії у відділенні еноксапарину. Немає пояснень для такої більшої кількості легеневих емболій.

Профілактика системної емболії у пацієнтів із фібриляцією передсердь внаслідок захворювання клапана (NVAF).

Загалом 23 799 пацієнтів, випадково відібраних у клінічній програмі (Аристотель: порівняння апіксабану з варфарином, Аверроес: порівняння апіксабану з аспірином), включають 11 927, випадково розподілених APixaban.

Програма розроблена, щоб довести ефективність і безпечність апіксабану для запобігання інсульту та емболії тіла у пацієнтів із фібриляцією передсердь через захворювання клапана (NVAF) і мають один або більше додаткових факторів ризику, таких як:

Перед цим переніс інсульт або транзиторну ішемічну анемію (променева).

вік> 75.

Гіпертонія.

У дослідженні Арістотеля загалом 18 200 пацієнтів було випадковим чином відібрано для лікування подвійної сліпоти 5 мг апіксабану двічі (або 2,5 мг двічі на день у вибраних пацієнтів [4,7%]) або варфарину (приблизно цільовий показник Inr 2,0-3,0), пацієнт отримував ліки в середньому 20 місяців. Середній вік становить 69,1 років, оцінка 2,1 і 18,9% пацієнтів з інсультом або попередніми променями.

У дослідженні апіксабан досяг явної переваги з точки зору статистики за основними критеріями оцінки профілактики інсульту (крововилив або ішемія) та системної емболії (див. таблицю 6) порівняно з варфарином.

Для пацієнтів, які випадковим чином обрані для застосування варфарину, середній відсоток часу в межах терапії (TTR) (INR 2-3) становить 66%.

Апіксабан демонструє зменшення інсульту та закупорки каркаса порівняно з варфарином через різні рівні центрів TTR, у найвищій точці самовідокремлення TTR від центру рівень ризику для апіксабану порівняно з варфарином становить 0,73 (ДІ 95%, 0,38;

Важливим допоміжним критерієм оцінки є серйозна кровотеча та смерть через усі причини, перевірені за попередньо визначеною стратегією тестування для контролю помилки типу 1 (помилка типу 1) у цілому в тесті.

Статистична очевидна перевага також досягнута у важливих критеріях оцінки як серйозної кровотечі, так і смерті внаслідок усіх причин (див. таблицю 7). Коли Inr краще контролювати, апіксабан показав, що він є більш корисним, ніж варфарин, оскільки знижує рівень смертності від усіх причин.

Загальний рівень призупинення препарату через небажані ефекти становить 1,8% для апіксабану та 2,6% для варфарину в дослідженні Аристотеля.

Результати ефективності підрозділів є попередньо визначеними, включаючи бали ChADS), вік, вага тіла, стать, функція нирок, інсульт або попередні промені та діабет узгоджуються з основними результатами ефективності всієї дослідницької групи в тесті.

Коефіцієнт серйозних шлунково-кишкових кровотеч (включаючи кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, нижніх відділів шлунково-кишкового тракту та ректальні кровотечі) становить 0,76%/рік для апіксабану та 0,86%/рік для варфарину.

Результати серйозних кровотеч для попередніх підгруп, включаючи Chads2, вік, масу тіла, стать, функцію нирок, інсульт або попередні промені та діабет узгоджуються з результати для всієї дослідницької групи в тесті.

Дослідження Averroes

У дослідженні Averues дослідники вважають загалом 5598 пацієнтів такими, що не підходять для прийому антивітамінних препаратів вітаміну К, випадково відібраних для лікування апіксабаном 5 мг двічі на день (або 2,5 мг бонгів у вибраних пацієнтів [6,4%]) або аспірином.

Аспірин використовується один раз на день у дозі 81 мг (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) або 324 мг (6,6%) за рішенням дослідника.

Пацієнти отримували ліки в середньому протягом 14 місяців. Середній вік – 69,9 років, середній бал Chads2 – 2,0 і 13,6% пацієнтів з мутантними або попередніми променями.

Причина не підходить для препаратів вітаміну К проти вітаміну К у дослідженні Averroes, неможливо/ймовірно не досягти значень Inr у необхідному діапазоні (42,6%), пацієнт відмовляється від лікування антивітаміном К (37,4%), бали ChADS2 = 1 і лікар не рекомендує використання антивітаміну К (21,3%), не вірить, що пацієнт буде дотримуватися антивітаміну К (15,0) інструкції для 15,0%) Очікується, що рушники/труднощі виникнуть під час контакту з пацієнтами у разі екстреної зміни дози (11,7%).

Averroes зупиняється до пропозиції незалежного комітету з моніторингу даних через явні докази раптового зниження рівня тіла та властивості тіла та безпеки, які відповідають вимогам реагенту.

Згідно з дослідженням Averroes, загальний показник припинення вимірювання небажаного дотику становить 1,5% для апіксабану та 1,3% для аспірину.

У дослідженні апіксабан досяг явної переваги за статистичними даними за основними критеріями оцінки раптової профілактики (внаслідок кровотечі та локального спалювання крові) та системної емболії (див. таблицю 8) порівняно з аспірином.

Немає суттєвої різниці в статистиці щодо співвідношення серйозних кровотеч між апіксабаном і аспірином (див. таблицю 9).

Тромбоз глибоких вен (ТГВ), емболія легеневої артерії (ТЕЛА) і профілактика рецидивів ТГВ і ТЕЛА (ВТЕТ}

Програма клінічних випробувань (Amplify: апіксабан порівняно з еноксапаринуварфарином, Amplify-Wide Amplify-Research: апіксабан порівняно з плацебо) розроблена для підтвердження безпечності та ефективності апіксабану при лікуванні глибоких вен і легеневих вен (ампліфікація amplify) і розширювальної терапії для запобігання зменшенню пухлин крові та поглибленої терапії для запобігання рецидив. Легеневі судини після 6–12 місяців лікування антикоагулянтами з приводу тромбозу глибоких вен та/або координованої емболії (широкомасштабне дослідження).

Обидва дослідження є випадковими тестами, паралельними групами, подвійною сліпотою, багатонаціональними країнами у пацієнтів із тромбозом глибоких вен із симптомами та/або симптоматичною емболією легеневої артерії. Усі критерії безпеки та ефективності оцінює незалежна рада сліпих.

Розширення досліджень

У дослідженні загалом 5395 пацієнтів з ампліфікацією, яких випадково відібрали для лікування апіксабаном 10 мг двічі на день перорально протягом 7 днів, потім апіксабаном 5 мг двічі на день перорально протягом 6 місяців або еноксапарином 1 мг/кг двічі на день підшкірно протягом щонайменше 5 днів (до INR≥ 2) і варфарином (приблизно цільове значення INR 2,0-3,0), випиваючи 6 напоїв за 6 або місяць.

Середній вік становить 56,9 років і 89,8% випадково відібраних пацієнтів мають непостійну тромболітичну емболію.

Для пацієнтів, яких випадково відібрали для застосування варфарину, середній відсоток часу протягом терапії (2,0-3,0 INR) становить 60,9. Апіксабан демонструє зменшення частоти венозних гемоцистозів із симптомами рецидиву або смерті, пов’язаних із подіями венозної тромбоемболії через різні рівні центрів TTR; У найвищому квартеті TTR за даними центру відносний ризик апіксабану порівняно з еноксапарином/варфарином становить 0,79 (ДІ 95%, 0,39; 1,61).

У дослідженні апіксабан показує, що він не поступається еноксапарину/варфарину за основними критеріями оцінки в поєднанні з рецидивуючими подіями венозного тромбозу з висновком (тромбоз глибоких вен чи нефатальна легенева емболія) або смертю, пов’язаною з подіями толерантності венозної крові (див. таблицю 10).

Ефективність апіксабану в початковому лікуванні венозної тромбоемболії є однаковою серед пацієнтів, які отримували лікування з приводу емболії легеневої артерії [Ризик відносний 0,9; ДІ 95% (0,5; 1,6)] або глибокий тромбоз [Ризик стінок 0,8; Cl 95% (0,5; 1 '3)].

Ефективний у підгрупах, зокрема за віком, статтю, індексом маси тіла (ІМТ), функцією нирок, тромбоемболією легеневої артерії, місцем утворення тромбів у глибоких венах, а попередні ін’єкції гепарину загалом є відповідними.

Основним критерієм оцінки безпеки є серйозна кровотеча. У дослідженні апіксабан перевершує статистику порівняно з еноксапарином/варфарином за основною оцінкою безпеки (відносний ризик) 0,31, 95% надійності (0,17; 0,55), значення P

Серйозний крововилив було завершено, і кровотеча CRNM у хірургічній позиції загалом нижча в групі апіксабану порівняно з групою еноксапарину/варфарину. Серйозна шлунково-кишкова кровотеча згідно з ISTH була виявлена у 6 (0,2%) пацієнтів, які отримували апіксабан, і 17 (0,6%) пацієнтів, які отримували еноксапарин/варфарин.

AMPLIFY-Wide Amplify Research

У широкому дослідженні Amplify-amplifier загалом 2482 пацієнти були випадковим чином відібрані для лікування 2,5 мг апіксабан апіксабан двічі на день перорально, 5 мг апіксабану двічі на день перорально або плацебо протягом 12 місяців після завершення 6–12 місяців початкового лікування антикоагулянтами.

З них 836 пацієнтів (33,7%) брали участь у дослідженні Amplify перед тим, як взяти участь у широкомасштабному дослідженні Amplify. Середній вік становить 56,7 років і 91,7% пацієнтів, які були випадково відібрані з незафіксованим тромбозом вен.

У дослідженні обидві дози апіксабану перевершують статистику порівняно з підробкою за основними критеріями оцінки рецидивуючої повторної венозної тромбоемболії (несмертельного тромбозу глибоких вен або нефатальної легеневої емболії) або смерті внаслідок усіх причин (див. таблицю 12).

Ефективність апіксабану в профілактиці повторної венозної тромбоемболії зберігається в усіх підгрупах, включаючи вік, стать, ІМТ та функцію нирок.

Основним критерієм оцінки безпеки є серйозна кровотеча в період дослідження. У дослідженні частота серйозних кровотеч для обох або для дози апіксабану не має статистичної різниці порівняно з ціною.

Немає суттєвої різниці в статистиці щодо частоти серйозних кровотеч + CRNM, несерйозних і всіх типів кровотеч між групою, яка застосовувала 2,5 мг апексабану апіксабану двічі на день, і групою плацебо (див. таблицю 13).

Серйозна шлунково-кишкова кровотеча згідно з ISTH була оцінена в 1 (0,1%) пацієнтів, які отримували апіксабан у дозі 5 мг двічі на день, 0 пацієнтів приймали дозу 2,5 мг двічі на день і 1 (0,1%) пацієнта отримували плацебо.

Динамічна фармакокінетика

Поглинання

Абсолютна біодоступність апіксабану становить близько 50% для дози до 10 мг. Апіксабан швидко всмоктується з максимальною концентрацією (CMAX), яка виникає через 3-4 години після прийому препарату. Вживати з їжею, яка не впливає на APixaban CMAX у дозі 10 мг. Апіксабан
можна вживати чи ні з їжею.

Апіксабан має лінійну фармакокінетику з концентрацією препаратів у крові пропорційно дозі, для доз до 10 мг перорально. При дозі 225 мг абсорбція апіксабану обмежена швидкістю розчинності, тому біодоступність знижується. Показники концентрації апіксабану показують коливання від низького до середнього, відображені коефіцієнтами варіації (CV) у кожному об’єкті та між об’єктами -20% та -30% відповідно.

Після прийому всередину 10 мг апіксабану у вигляді 2 таблеток по 5 мг, подрібнених на 30 мл води, концентрація препарату в крові подібна до концентрації крові в крові після прийому всередину 2 таблеток по 5 мг цілих таблеток. Після застосування 2 мг апіксабану у вигляді 2 подрібнених 5-річних таблеток і 30 г протертих водоростей cmax і знижується на відповідному рівні 20% і 16% порівняно з прийомом 2 таблеток по 5 мг цілих таблеток. Це зниження концентрації в крові не вважається клінічно значущим.

Після використання 5 мг гранул апіксабану, диспергованих у 60 мл D5W і вставлених у шлунковий катетер, концентрація ліків у крові подібна до концентрації ліків у крові, яка спостерігається в інших клінічних дослідженнях, пов’язаних із застосуванням одноразових таблеток апіксабану 5 мг у здорових людей.

Завдяки передбачуваним фармакокінетичним властивостям і пропорційності до дози апіксабану, результати проведених досліджень біодоступності можна застосувати до нижчих доз апіксабану.

розповсюдження

Коефіцієнт зчеплення з білками плазми у людини становить близько 87%. Об’єм розподілу (VSS) становить приблизно 21 літр.

Біологічний метаболізм і виведення

Апіксабан виводиться багатьма шляхами. У дозі апіксабану, яка використовується для людей, близько 25% виводиться у вигляді метаболітів, причому більша частина відходів виділяється з калом.

Елімінація нирками апіксабану становить близько 27% від загального кліренсу. Виведення через жовч і безпосередньо через кишечник спостерігають по черзі в клінічних і доклінічних дослідженнях.

Загальний кліренс апіксабану становить приблизно 3,3 л/год, а час втрати становить приблизно 12 годин.

Відновлення 0-метильної групи та гідроксилювання за 3-циперидиновими групами є основними біологічними метаболічними реакціями. Апіксабан метаболізується в основному за допомогою CYP3A4/5 і невеликою частиною за допомогою CYP1A2, 28, 2C9, 2019 і 2J2. Апіксабан не метаболізується як основний інгредієнт, пов’язаний із плазмою крові людини, і в крові метаболітів не виявлено. Апіксабан є субстратом транспортних білків, P-GP і білка раку молочної залози (BCRP).

ниркова недостатність

Порушення функції нирок не впливає на максимальну концентрацію апіксабану. Концентрація апіксабану в крові підвищується відповідно до зниження функції нирок, оцінюючи вимірювання кліренсу креатиніну.

У людей з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв), середньою (кліренс кліренс 30-50 мл/хв) і тяжкою (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) концентрація апіксабану в плазмі (AUC) підвищується на 16%, 29% і 44% порівняно з людьми з нормальним кліренсом креатиніну. Немає доказів того, що ниркова недостатність впливає на кореляцію між концентрацією апіксабану в плазмі та активністю віддаленого фактора.

У тих, хто страждає термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), AUC апіксабану збільшується до 36% при застосуванні одноразових доз APixaban 5 мг одразу після виділення крові порівняно з обсерваторією, виявленою в об’єкті з нормальною функцією нирок. Кровотеча починається через дві години після прийому разової дози APixaban 5 мг, що знижує AUC апіксабану на 14% для цих об’єктів ESRD, що відповідає виділенню апіксабану 18 мл/хв. Таким чином, крововилив, швидше за все, не є ефективним способом контролю передозування APIXABAN.

печінкова недостатність

У дослідженні, у якому порівнювали 8 суб’єктів із печінковою недостатністю легкого ступеня (Чайлд-П’ю, бал 5 (N = 6) і бал 6 (N = 2), а також 8 суб’єктів із середньою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю, 3 бали 7 (n = 6) і бал 8 (n = 2), порівняйте з 16 здоровими, фармакологічно динамічними суб’єктами, які страждали від однорідного захворювання. Суб'єкти APIXABANG-MG-mg еквівалентні між об'єктами легкої та середньої печінкової недостатності та здоровими об'єктами.

Люди похилого віку

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років) мають вищі концентрації в плазмі, ніж пацієнти молодого віку, із середнім значенням AUC приблизно на 32 % вищим і без різниці в CMAX.

Секс

Концентрація апіксабану в крові у жінок приблизно на 18% вища, ніж у чоловіків.

етнічне та расове походження

Результати досліджень фази 1 демонструють явну різницю у фармакокінетиці апіксабану серед білих, азіатів і чорношкірих/афроамериканців. Аналіз популяційної динаміки на групах пацієнтів, які застосовували апіксабан, загалом узгоджується з результатами фазового дослідження.

Маса тіла

У порівнянні з тими, хто важить від 65 до 85 кг, група важить> 120 кг з концентрацією апіксабану в крові приблизно на 30% нижчою, а група важить Мобільна фармакокінетична/фармакокінетична кореляція

Фармакокінетика/фармакодинаміка (PK/PD) між концентрацією апіксабану в плазмі та багатьма критеріями фармакологічної оцінки (активність віддаленого фактора, Inr, pt, APTT) була оцінена після застосування широких доз (0,5–50 мг).

Кореляція між концентрацією апіксабану в плазмі та віддаленими факторами найбільш чітко описується лінійною моделлю. ФК кореляція ФД спостерігається у пацієнтів відповідно до кореляції у здорових суб’єктів.

Перед прийомом Eliquis 2,5 мг Pfizer запобігає венозним тромболітичним подіям, інсульту (20 таблеток)

Як використовувати

Еліквіс 2,5 мг пероральний препарат.

Еліквіс слід запивати водою або не запивати їжею. Для пацієнтів, які не ковтають обидві таблетки, таблетки Eliquis можна подрібнити та розмішати у воді, або 5% у воді (DSW), або у воді з водоростями, або змішати з яблучним пюре та використати негайно перорально. Крім того, таблетки Eliquis можна подрібнити та розмішати в 60 мл. Вода або D5W і відразу через шлунок ніс. Таблетки Eliquis зберігаються у воді, D5W, яблучному соку та яблучному пюре до 4 годин.

Дозування

Профілактика венозного тромбозу (ВТЕП): Операція по заміні тазостегнових або колінних суглобів за програмою.

Рекомендоване дозування апіксабану становить 2,5 мг перорально двічі на день. Першу дозу слід застосувати через 12–24 години після операції.

Лікарі можуть враховувати потенційні переваги попередніх антикоагулянтів для запобігання венозним тромболітичним подіям, а також ризик геморагії після операції, коли вирішують, коли використовувати препарат протягом цього періоду.

У пацієнтів, які перенесли операцію із заміни кульшового суглоба: рекомендована тривалість лікування становить від 32 до 38 днів.

У пацієнтів, які перенесли операцію із заміни колінного суглоба: рекомендована тривалість лікування становить від 10 до 14 днів.

Профілактика інсульту та системних гангліїв у пацієнтів із фібриляцією передсердь внаслідок захворювання клапана (NVAF).

Рекомендоване дозування апіксабану становить 5 мг перорально 2 рази.

Зменшення дози: рекомендована доза апіксабану по 2,5 мг перорально двічі на день пацієнтам із фібриляцією передсердь через захворювання серцевого клапана та щонайменше за двома з наступних характеристик: вік> 80, маса тіла 1,5 мг/дл (133 мікромоль/л).

Лікування має тривати тривалий час.

Тромбоз глибоких вен (ТГВ), лікування тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) і профілактика рецидивів ТГВ і ТЕЛА (ВТЕ).

Рекомендована доза апіксабану для лікування гострого венозного тромбозу та емболії легеневої артерії становить 10 мг перорально двічі на день протягом перших 7 днів, потім 5 мг перорально двічі на день. Згідно з чинними медичними інструкціями, короткий термін лікування (принаймні 3 місяці) має ґрунтуватися на тимчасових факторах ризику (наприклад, нова операція, травма, відсутність руху).

Рекомендована доза апіксабану для запобігання рецидиву глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії становить 2,5 мг перорально двічі на день. При визначенні профілактики рецидиву глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії дозу 2,5 мг двічі на день слід починати після 6 місяців лікування апіксабаном 5 мг двічі або іншими антикоагулянтами.

H Кровотеча.

Перетворення:

Переведення лікування з цукрових антикоагулянтів на Eliquls (і навпаки) можна здійснювати під час використання дозування відповідно до схеми лікування. Не використовуйте ці препарати одночасно.

Переведено з лікування антивітаміном K (Vitamin Kantagons - VKA) на Eliquis.

Переводячи пацієнтів з вітаміну K (VKA) на Eliquis/Arfarin або інші препарати проти вітаміну K, їх слід припинити та почати використовувати Elquis, коли міжнародний нормалізаційний індекс (INR) становить

Поїздка з Eliquis на лікування проти вітаміну К.

Переводячи пацієнтів з Eliquis на лікування антивітаміном K, продовжуйте використовувати Eliquis протягом принаймні 2 днів після початку лікування вітаміном K антивітаміном K. Слід продовжувати використовувати Eliquis як час із лікуванням препаратами проти вітаміну K до Inr> 2.

ниркова недостатність:

Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів із легкою або середньою нирковою недостатністю.

Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) дотримуйтеся таких рекомендацій:

Для запобігання венозної тромболітичної емболії під час операції із заміни печеристих або колінних суглобів за програмою (VTEP), лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ), лікування ембріонального ембріона та профілактики рецидивів глибоких вен і емболії легеневої артерії (VTEP) слід застосовувати апіксабан з обережністю;

Щоб запобігти мутантній та тілесній судинній обструкції у пацієнтів із фібриляцією передсердь без захворювання клапана (NVAF):

Пацієнти повинні приймати нижчі дози апіксабану - 2,5 мг двічі на день. мл/хв, або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, немає клінічного досвіду, тому апіксабан не рекомендується.

Печінкова недостатність:

Eliquis протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, пов’язаними з утворенням тромбів і ризиком клінічного значення.

Цей препарат не рекомендований пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Цей препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю (Childpugh a host b). Не коригуйте дозу пацієнтам із легкою або середньою печінковою недостатністю.

Пацієнти з аланінамінотрансферазою (АЛТ)/аспартатамінотрансферазою (АСТ) (АСТ) 2 x ULN (верхня межа нормального рівня) або загальним білірубіном> 1,5 x DLN були виключені з синіх тестів. Тому Еліквіс слід застосовувати з обережністю цій групі пацієнтів. Перед початком застосування Еліквісу слід провести тест на функцію печінки.

Маса тіла:

Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕП) і лікування тромбозу глибоких вен, лікування емболії легеневої артерії та профілактика рецидивів глибоких вен і емболії легеневої артерії (ВТЕУ) - без коригування дози.

Пацієнти з фібриляцією передсердь через захворювання клапана: не регулюйте ретельно дозу, якщо не відповідає критеріям дози.

Стать: немає необхідності коригувати дозу залежно від статі.

Літні: профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕП) і тромбозу глибоких вен, лікування ембріонального ембріона та профілактика рецидиву глибоких вен і ембріонального ембріона (ВТЕЕ) - Немає необхідності коригувати дозу.

Пацієнти з фібриляцією передсердь через захворювання клапана: без коригування дози, якщо не задовольняються критерії зменшення верби.

Відновлення частоти серцевих скорочень (у пацієнтів із фібриляцією передсердь через захворювання серцевого клапана): пацієнти продовжують застосовувати апіксабан під час проведення кардіоверсії.

Педіатричні пацієнти: безпека та ефективність Eliquis не визначена у дітей та підлітків віком до 18 років.

Примітка: Вищенаведена доза є лише довідковою. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Передозування апіксабану може призвести до підвищеного ризику кровотечі. У разі виникнення ускладнень кровотечі лікування необхідно припинити та з’ясувати причину кровотечі.

Слід розглянути можливість проведення відповідного лікування, наприклад, гемостазу в хірургії або свіжозамороженої плазми.

У контрольних клінічних випробуваннях застосування перорального апіксабану здоровим особам у максимальній дозі до 50 мг на день протягом 3–7 днів (25 мг двічі на день протягом 7 днів або 50 мг один раз на день протягом 3 днів) не має клінічного значення.

У здорових суб’єктів застосування активованого вугілля від 2 до 6 годин після прийому дози 20 мг апіксабану, зменшуючи на 50% і 27% від середнього AUC апіксабану і не впливає на CMAX. Середня тайська версія апіксабану зменшилася з 13,4 години, коли апіксабан застосовувався окремо, 5,3 години та 4,9 години відповідно при використанні активованого вугілля після 2 та 6 годин застосування апіксабану. Таким чином, використання активованого вугілля може бути корисним для лікування передозування апіксабану або випадкового проковтування апіксабану.

Якщо кровотечу, яка загрожує життю, неможливо зупинити за допомогою вищезазначених заходів, можна розглянути можливість використання концентрованого протромбінового комплексу або рекомбінантного елемента vila.

Скасування Eliquis було скасовано, як показано змінами в тесті продукування тромбіну в кінці процесу передачі та досягнення початкового значення протягом 4 годин після початку 4-хвилинного процесу передачі PCC через 30 хвилин у здорових об'єктів.

Проте немає клінічного досвіду використання продуктів 4-PCC для зупинки процесу кровотечі у пацієнтів, які застосовують Eliquis.

Немає досвіду використання факторів VHA для навантаження комбінацій у пацієнтів, які застосовують апіксабан. Можна розглянути та скоригувати або визначити дозу для рекомбінантного фактора залежно від покращення ситуації з кровотечею.

Якщо є експерт на місцевому рівні, він повинен розглянути можливість його консультації щодо коагуляції у випадку серйозної кровотечі.

Крововилив зменшує AUC апіксабану на 14% при термінальній стадії захворювання нирок (ESRD), коли одноразова доза 5 мг APixaban використовується перорально. Тому сепарація крові, швидше за все, не є ефективним способом передозування апіксабану.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Під час використання Eliquis у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Коротка інформація про безпеку

Безпека апіксабану була вивчена в 7 клінічних дослідженнях III, які включали понад 21 000 пацієнтів: понад 5 000 пацієнтів у дослідженнях із запобігання венозній тромболітичній емболії (VTEP), понад 11 000 пацієнтів у дослідженнях безклапанного передсердя та понад 4 000 пацієнтів у дослідженнях в’язкого лікування венозної тромболітиляції (VTED, із середнім показником). термін прийому ліків 20 років, 1,7 років і 221 рік, 1,7 років і 221 рік, 1,7 років і 221 рік, 1,7 Дата.

Небажаними ефектами є кровотеча, синці, носові кровотечі та гематоми.

У дослідженнях із запобігання венозній тромболітичній емболізації (ВТЕП) загалом 11% пацієнтів, які отримували апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на день, мали небажані ефекти.

Загальне співвідношення небажаних ефектів, пов’язаних із кровотечею, при застосуванні апіксабану становить 10% у дослідженні порівняння апіксабану з еноксапарином.

У дослідженнях неклапанної фібриляції передсердь загальне співвідношення небажаних ефектів, пов’язаних із кровотечею, при застосуванні апіксабану становить 24,3% у дослідженні порівняння апіксабану з варфарином і 9,6% у дослідженні порівняння апіксабану з варфарином. порівняльне дослідження апіксабану з ацетилсаліциловою кислотою.

У дослідженні порівняння апіксабану з варфарином коефіцієнт серйозних кровотеч із травлення згідно з ISTH (включаючи кровотечі з верхніх відділів травного тракту, нижніх відділів травного тракту та ректальні кровотечі) при застосуванні апіксабану становить 0,76%/рік. Коефіцієнт серйозних внутрішньоочних крововиливів згідно з ISTH при застосуванні апіксабану становить 0,18%/рік.

У дослідженнях лікування венозного тромбозу (ВТЕТ) загальна частота небажаних ефектів, пов’язаних із кровотечею, при застосуванні апіксабану становить 15,6% у дослідженні порівняння апіксабану з еноксапарином/варфарином і 13,3% у дослідженні порівняння апіксабану з підробкою.

Список небажаних ефектів

У таблиці 2 наведено небажані ефекти, упорядковані відповідно до класифікації органів та частоти, використовуючи наступні умовні позначення: дуже часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 до

Повідомте про несподівані ефекти

Повідомлення про безсумнівно небажані ефекти після схвалення препарату є дуже важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик препарату. Медичним експертам рекомендується повідомляти про будь-які підозрілі небажані ефекти.

Інструкції щодо поводження з ADR

При появі побічної дії препарату пацієнтам необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказання

Еліквіс 2,5 мг протипоказання в таких випадках:

Підвищена чутливість до активних інгредієнтів або будь-яких допоміжних речовин. Це може включати наявні виразки шлунково-кишкового тракту або нещодавно наявність злоякісних пухлин із високим ризиком крововиливу, нещодавнє пошкодження мозку або хребта, нещодавню операцію на мозку, хребті чи оці, нещодавній внутрішньочерепний крововилив, відоме або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, динамічні деформації вен, аневризми кровоносних судин або серйозні внутрішньоклітинні чи внутрішньоклітинні вени. Несегментований гепарин (НФГ), низькомолекулярний гепарин (еноксапарин, дальтепарин ...), похідні гепарину (фондапаринукс ...), пероральні антикоагулянти (варфарин, ривароксабан, дабігатран ...), за винятком випадків застосування специфічних антикоагулянтних препаратів або коли НФГ використовується в дозі, необхідній для підтримки необхідної дози, або вентиляція центральної артерії.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Ризик кровотечі

Як і інші антикоагулянти, пацієнти, які застосовують Еліквіс, повинні перебувати під ретельним наглядом при наявності ознак кровотечі. Цей препарат слід застосовувати з обережністю при підвищеному ризику кровотечі.

Необхідно припинити використання Eliquis у разі сильної кровотечі.

Хоча лікування апіксабаном не вимагає регулярного моніторингу концентрації в крові, кількісний тест є калібрувальним антифактором, який може бути корисним в особливих випадках, коли знання концентрації апіксабану в крові може допомогти прийняти клінічні рішення, такі як передозування та екстрена операція.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами впливає на гемостаз

Через підвищений ризик кровотечі протипоказано одночасне лікування будь-якими іншими антикоагулянтами.

Одночасне застосування Eliquis із резистентними тромбоцитами підвищує ризик кровотечі.

Будьте обережні, якщо пацієнт лікується одночасно нестероїдними протизапальними препаратами (нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту.

Після операції інші інгібітори агрегації тромбоцитів не слід застосовувати одночасно з Eliquis.

У пацієнтів із фібриляцією передсердь і потребою в одноразовій або подвійній резистентній терапії перед поєднанням цієї терапії з Eliquis можна ретельно оцінити потенційні переваги порівняно з ризиками.

У клінічному дослідженні пацієнтів із фібриляцією передсердь одночасне застосування з аспірином (Asa) підвищує ризик серйозної кровотечі апіксабану з 1,8% на рік до 3,4% на рік і підвищує ризик кровотечі варфарину Tig 2, 7% на рік до 4,6% на рік.

У цьому клінічному дослідженні одночасне застосування з подвійною резистентністю тромбоцитів незначне (2,1%).

У клінічних випробуваннях у пацієнтів із синдромом пілінгу високого ризику виявлено багато характеристик, які супроводжуються захворюваннями, пов’язаними з серцем, але не пов’язаними із серцем, використовуються для аспірину або поєднують аспірин і клопідогрель, ознака, яка значно підвищує ризик серйозної кровотечі відповідно до ISTH (Міжнародна асоціація крові, крові та гематом) з апіксабаном (5,13% на рік) рік).

Використовуйте розчинні в крові речовини для лікування гострого ішемічного інсульту:

Існує невеликий досвід використання тромболітичних речовин для лікування інсульту внаслідок гострої ішемії у пацієнтів, які застосовують апіксабан.

Пацієнти, які використовують штучні серцеві клапани

Безпека та ефективність Еліквісу не досліджувалися у пацієнтів із штучними серцевими клапанами, приєднаними або без фібриляції передсердь. Тому використання Eliquis у цьому випадку не рекомендується.

хірургія та інвазивні процедури

Еліквіс необхідно припинити принаймні за 48 годин до хірургічного втручання за програмою або інвазивної процедури, яка має ризик середньої або сильної кровотечі. Ці операції або прийоми включають втручання зі значною ймовірністю кровотечі, які не можна виключити або мають неприйнятний ризик кровотечі. Прийом Eliquis необхідно припинити принаймні за 24 години до виконання операції за програмою або інвазивної процедури з ризиком слабкої кровотечі. Ці операції або прийоми включають очікувані втручання, які викликають незначну кровотечу, несерйозну кровотечу або її легко контролювати.

Якщо операція або інвазивна процедура не можуть бути відкладені, будьте обережні та зверніть увагу на ризик кровотечі. Слід враховувати ризик кровотечі порівняно з терміновістю втручання.

Eliquis слід розпочинати для повторного використання після проведення інвазивних процедур або хірургічного втручання якнайшвидше, доки клінічний стан є допустимим і кровотеча відповідна кардіоверсії.

Тимчасові медикаментозні зупинки

Припинення застосування антикоагулянтів, у тому числі Еліквісу, під час кровотечі, хірургічного втручання за програмою або інвазивного втручання, пацієнт піддаватиметься підвищеному ризику тромбозу. Необхідно уникати припинення прийому препарату під час лікування, а якщо з будь-якої причини необхідно призупинити застосування антикоагулянтів Еліквісом, необхідно якомога швидше розпочати лікування.

Анестезія або проштовхування епідуральної спинномозкової порожнини

Під час проведення анестезії спинномозкової осі (спинномозкова/спинномозкова анестезія) або спинного мозку/демпінг пацієнтів лікують антикоагулянтами, щоб запобігти судинним очевидним ускладненням через тромбоз, який є ризиком гематоми або спинного мозку, що може призвести до тривалого або постійного паралічу.

Ризик цих подій може підвищуватися через післяопераційні зовнішні хірургічні протоки або одночасне застосування з іншими препаратами, що впливають на згортання крові. Mr. Thong в епідуральній або ендокардіальній порожнині необхідно видалити принаймні за 5 годин до першої дози Eliquis.

Ризик також може підвищуватися через епідуральне пошкодження або повторну фібромію спинного мозку. Слід регулярно спостерігати за пацієнтами, щоб виявити ознаки або симптоми пошкодження нервів (наприклад, оніміння або слабкість ніг, дисфункція кишечника або сечового міхура).

Якщо зафіксовано пошкодження нерва, необхідно провести діагностику та термінове лікування. Перш ніж втручатися в цереброспінальну вісь, лікар повинен розглянути потенційну користь порівняно з ризиком у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти, або пацієнти будуть приймати антикоагулянтну терапію при лікуванні тромбозу.

Немає клінічного досвіду застосування апіксабану з розміщенням зовнішньої або ендометріальної протоки. У разі такої необхідності та на підставі загальних фармакокінетичних характеристик апіксабану необхідно почекати 20-30 годин (тобто 2 рази
часу втрати) між останньою дозою апіксабану та часом дренажу з дренажної трубки та пропустити принаймні одну дозу перед видаленням дренажу. Наступну дозу апіксабану можна використовувати щонайменше через 5 годин після видалення дренажу.

Як і всі нові антикоагулянти, досвід анестезії спинномозкової системи дуже малий, тому слід бути надзвичайно обережним при застосуванні апіксабану у випадку анестезії спинномозкової системи.

Пацієнти з нестабільною гемодинамічною легеневою хворобою легенів або пацієнти, які потребують розчинного тромбозу або хитрощів для усунення тромбозу в легенях

Не використовуйте eliquis замість несегментованого гепарину у пацієнтів із нестабільною гемодинамічною тромбоемболією легеневої артерії або може розчинятися при тромбозі або поради щодо усунення тромбозу в легенях, оскільки не було встановлено безпечність та ефективність апіксабану в цих клінічних ситуаціях.

Хворі на рак продовжуються

Ефективність і безпека апіксабану в лікуванні тромбозу глибоких вен, емболії легеневої артерії та запобіганні тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії (ВТЕТ) у пацієнтів із прогресуючим раком ще не встановлено.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Дуже мало клінічних даних свідчить про те, що концентрація апіксабану в плазмі підвищується у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс кліренсу 15-29 мл/хв), що може призвести до збільшення ризику кровотечі.

Для запобігання венозній тромболітичній емболії під час операції із заміни тазостегнового або колінного суглоба (VTEP), лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ), лікування емболії легеневої артерії (ТЕЛА) та профілактика рецидиву глибоких вен і емболії легеневої артерії (ВТЕТ), обережне застосування апіксабану пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс 15-29 мл/хв).

Для запобігання інсульту та емболії тіла у пацієнтів із фібриляцією передсердь через неклапанне захворювання, пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (креатинін кліренс 15-20 мл/хв), а пацієнти з сироватковим креатиніном 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) і віком старше 80 років або з масою тіла Пацієнтам із кліренсом креатиніну

Літні пацієнти

Літній вік може збільшити ризик кровотечі. Також будьте обережні при застосуванні Eliquis з аспірином у літніх пацієнтів через вищий ризик кровотечі.

Маса тіла

Низька маса тіла (

Пацієнти з печінковою недостатністю

Еліквіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, пов’язаними з порушеннями згортання крові та ризиком клінічно значущої кровотечі.

Не застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам із легкою або середньою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю А або В).

Пацієнти з підвищенням рівня печінкових ферментів Alt/AST > 2 x ULN (верхня межа нормального рівня) або загального білірубіну > 1,5 x ULN були вилучені з клінічних випробувань. Тому Eliquis слід використовувати обережно для цієї групи. Перед початком застосування Еліквісу рекомендується провести дослідження функції печінки.

Взаємодіє з інгібітором Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) і P-глікопротеїну (P-GP)

Не використовуйте Eliquis пацієнтам, які отримують лікування всього тіла одночасно сильними інгібіторами CYP3A4 і P-GP, такими як протигрибкові препарати Азол (наприклад, кетоконазол, отраконазол, вориконазол і позаконазол) та інгібітори ферментів ВІЛ (наприклад, ритонавір). Ці препарати можуть підвищувати концентрацію апіксабану в крові в 2 рази або більше у разі наявності додаткових факторів, що підвищують концентрацію апіксабану в крові (наприклад, тяжка ниркова недостатність).

Взаємодія з речовиною, що індукує як CYP3A4, так і P-GP

Одночасне застосування Eliquis із сильними індукторами CYP3A4 та P-GP (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій) може спричинити зниження рівня апіксабану в крові на -50%. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь
було виявлено, що ефективність і ризик кровотечі були вищими при застосуванні апіксабану з речовинами, що сильно індукують CYP3A4 і P-GP, порівняно з використанням лише апіксабану.

У пацієнтів, які отримували лікування всього тіла одночасно сильними індукторами як CYP3A4, так і P-GP, застосовуючи такі рекомендації:

Щоб запобігти венозній тромболітичній емболії під час операції із заміни кульшового або колінного суглобів, щоб запобігти інсульту та системній емболії у пацієнтів із фібриляцією передсердь через захворювання серцевого клапана та щоб запобігти рецидиву глибоких вен і легеневої емболії, слід бути обережним при застосуванні апіксабану;

Для лікування тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії апіксабан не слід застосовувати, оскільки це може вплинути на ефективність.

Хірургія перелому хребта

Апіксабан не вивчався в клінічних випробуваннях у пацієнтів, які перенесли хірургічне втручання для лікування переломів стегна, для оцінки ефективності та безпеки у цих пацієнтів. Тому не слід застосовувати таким пацієнтам.

Індикатори тестування

Очікується, що на тест згортання крові [наприклад, час протромбіну (pt), INR і тромбопластиновий час (АЧТЧ) (АЧТЧ)] впливатиме механізм дії APixaban.

Спостережувані зміни в аналізах згортання крові при дозі лікування є невеликими та дуже варіабельними.

Інформація про допоміжні речовини

Еліквіс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або глюкозо-галактозна недостатність, не повинні використовувати цей препарат.

впливають на фертильність, вагітних і годуючих жінок

Вагітні жінки

Немає даних щодо застосування апіксабану вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не показують прямої чи непрямої токсичності для репродуктивної функції.

Апіксабан не рекомендується застосовувати під час вагітності.

жінки, які годують груддю

незалежно від того, виділяється апіксабан та його метаболіти через грудне молоко чи ні. Дані, доступні на тваринах, показують, що апіксабан містить молоко. У щурячому молоці відсоток наркотиків у молоці порівняно з плазмою матері високий (CMAX приблизно 8, AUC приблизно 30), можливо, через фактичний процес транспортування ліків у молоко.

Не можна виключити ризик для немовлят і маленьких дітей. Необхідно вирішити припинити грудне вигодовування або припинити/уникати застосування апіксабану.

фертильність

Дослідження апіксабану на тваринах показали, що він не впливає на фертильність.

Зображення призначене для керування транспортними засобами та роботи з механізмами

Eliquis не впливає або негативно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Лікарська взаємодія

Лікарська взаємодія може впливати на активність препарату або спричиняти побічні ефекти. Повинен повідомити лікаря або фармацевта список ліків і функціональних продуктів, які ви використовуєте. Не використовуйте та не збільшуйте чи зменшуйте дозу препарату без вказівки лікаря.

інгібітори CYP3A4 і P-GP

Апіксабан використовується з кетоконазолом (400 мг один раз на день), сильним інгібітором як CYP3A4, так і P-GP, що призводить до збільшення в 2 рази середнього значення апіксабану та 1,6 разу середнього Cmax APIXaban.

Не використовуйте Eliquis пацієнтам, які отримують лікування всього тіла одночасно сильними інгібіторами CYP3A4 і P-GP кава, такими як протигрибкові препарати Азол (наприклад, кетоконазол, отраконазол, вориконазол і позаконазол) та інгібітори ферментів ВІЛ (наприклад, ритонавір)).

Активні інгредієнти не вважаються сильними інгібіторами обох CYP3A4. і P-GP (наприклад, дилтіазем, напроксен, аміодарон, верапаміл, хінідин), як очікується, підвищать послідовність апіксабану в плазмі на нижчому рівні. Наприклад, дилтіазем (360 мг один раз на день) вважається
середнім інгібітором CYP3A4 і незначним інгібітором P-GP, що призводить до збільшення в 1,4 рази в середньому та збільшення в 1,3 рази cmax апіксабану. Напроксен (500 мг, одноразова доза), інгібітор P-GP, але не пригнічує CYP3A4, що призводить до збільшення середніх AUC і CMAX апіксабану в 1,6 і 1,6 раза.

Не коригувати дозу апіксабану при одночасному застосуванні з менш ефективними інгібіторами CYP3A4 та/або P-GP

Речовина індукції CYP3A4 і P-GP

Одночасне застосування апіксабану з рифампіцином, речовиною, що сильно індукує CYP3A4 і P-GP, призводить до зниження приблизно на 54% і 42%, що відповідає середньому значенню та CMAX CMAX апіксабану. Одночасне застосування апіксабану з іншими речовинами, що сильно індукують CYP3A4 та субтитарами (наприклад, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або ст.

Немає необхідності коригувати дозу апіксабану в процесі лікування одночасно з цими препаратами, але у пацієнтів, які отримували лікування всім тілом одночасно речовинами, що сильно індукують CYP3A4 та P-GP, слід бути обережним при застосуванні апіксабану для запобігання венозної тромболітичної емболії при ендопротезуванні пахових або колінних суглобів, щоб запобігти серцевому інсульту пацієнта без форми серця та запобігти рецидивам глибоких вен і емболії легеневої артерії.

Не використовуйте апіксабан для лікування тромбозу глибоких вен і емболії легеневої артерії у пацієнтів, які отримують лікування всього тіла одночасно сильними індукторами CYP3A4 і P-GP, оскільки це може вплинути на ефективність.

антикоагулянти, інгібітори тромбоцитів і НПЗЗ

Через підвищений ризик кровотечі протипоказано одночасне лікування будь-якими іншими антикоагулянтами.

Після застосування комбінації еноксапарину (40 мг разової дози) з апіксабаном (5 мг разової дози) спостерігали вплив міді на дистанційний фактор.

Мобільні взаємодії або фармакодинаміка не ясні, коли апіксабан застосовують одночасно з аспірином у дозі 325 мг один раз на день.

Одночасне застосування апіксабану з клопідогрелем (75 мг один раз на день) або з комбінацією клопідогрелю 75 мг і аспірину 162 мг один раз на день, або з прасугрелем (60 мг потім 10 мг один раз на день) у фазі I не демонструє збільшення часу кровотечі або посилення інгібування споріднених тромбоцитів, що має значення для антитромбоцитарних препаратів одночасно з антитромбоцитарними препаратами -тромбоцити з вибаченнями. Феномен показників у аналізах згортання крові (ПЧ, МНО та АЧТЧ) збільшується відповідно до ефектів апіксабану при одноразовому застосуванні.

Напроксен (500 мг), інгібітор P-GP, підвищує в 1,5 та 1,6 рази, що відповідає середнім AUC і CMAX, апіксабану. Відповідне підвищення показників згортання крові спостерігається при прийомі апіксабану. Не спостерігалося жодних змін у впливі напроксену на накопичення тромбоцитів, спричинене арахідоновою кислотою, і клінічно не спостерігається пов’язаного подовження часу кровотечі після одночасного застосування апіксабану та напроксену.

Незважаючи на ці висновки, все ще можуть бути люди, які мають більш чітку силу, коли тромбоцити використовуються разом з апіксабаном. Слід бути обережними при одночасному застосуванні Еліквісу з НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту), оскільки ці препарати часто підвищують ризик кровотечі. Існує значне підвищення ризику кровотечі при поєднанні трьох препаратів апіксабану, аспірину та клопідогрелю в клінічному дослідженні у пацієнтів з гострим коронарним синдромом.

Не використовуйте одночасно з Eliquis препарати, пов’язані з серйозною кровотечею, такі як: кроворозчинні речовини, антагоністи GPIIB/IIIA, тієнопіридин (наприклад, клопідогрель), диридамол, декстран і сульфінпіразон.

Інші одночасні терапії

Немає фармакокінетичної взаємодії або будь-якого клінічного значення, яке спостерігається при одночасному застосуванні апіксабану з атенололом або фамотидином.

Апіксабан 10 мг концентрується з атенололом 100 мг без будь-якого клінічного значення для фармакокінетики апіксабану. Після прийому двох препаратів разом середні AUC і CMAX Cu апіксабану на 15% і 18% нижчі, ніж при застосуванні власного апіксабану.

Апіксабан 10 мг використовується з фамотидином 40 мг не впливає на іржу або Cmax апіксабану.

Вплив апіксабану на інші препарати

Дослідження апіксабану In Vitro не показує інгібуючої дії на роботу CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ICSO> 45 Um) і має слабкі інгібітори для роботи CYP2C19 (ICSO> 20 WM). У пацієнтів спостерігається гематома.

Апіксабан не викликає CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 у концентрації до 20 мкМ. Таким чином, очікується, що апіксабан змінить кліренс трансформації лікарських засобів, які одночасно трансформуються цими ферментами.

Апіксабан не є значним інгібітором P-GP. У дослідженнях на здорових об’єктах, як описано нижче, апіксабан не змінює суттєво фармакокінетику дигоксину, напроксену чи атенололу.

дигоксин

Апіксабан (20 мг 1 раз на добу) застосовують одночасно з дигоксином (0,25 мг 1 раз на добу), субстратом P-GP, не впливає на AUC або CMAX дигоксину. Таким чином, апіксабан не пригнічує транспортування субстрату через посередник P-GP.

напроксен

Одноразова доза апіксабану (10 мг) одночасно з напроксеном (500 мг), НПЗП, зазвичай використовується без жодного впливу на AUC або CMAX напроксену.

атенолол

Разова доза апіксабану (10 мг) одночасно з атенололом (100 мг), популярним бета-блокатором, не змінює фармакокінетику атенололу.

активоване вугілля

Для використання активованого вугілля знижує апіксабан.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.