Eliquis 5 mg Pfizer verhindert die Ereignisse einer venösen thrombolytischen Embolisation und eines Schlaganfalls (20 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 2 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Apixaban

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Apixaban	5 mg

Verwendet

Indikationen

Eliquis-Medikament ist in folgenden Fällen angezeigt:

Prävention von Venenthrombose-Ereignissen (VTE) Thromboembolische Ereignisse (VTE) bei erwachsenen Patienten, die sich einer Operation zum Ersatz von Hüft- oder Kniegelenken gemäß dem Programm unterziehen. (Tia); Alter > 75; Bluthochdruck, Diabetes, symptomatische Herzinsuffizienz (2 Grad II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association – NYHA). Weit.

Aktiver Mechanismus

Apixaban ist ein starker, oraler Hemmstoff, der den Ort des Fernfaktors hemmt und eine hohe Selektivität aufweist. Für die gerinnungshemmende Wirkung von Apixaban ist Antithrombin III nicht erforderlich. Apixaban hemmt den Fernfaktor und die Fernfaktoren, die eine Thrombose verursachen, sowie die Aktivität der Prothrombinase. Apixaban wirkt nicht direkt auf die Blutplättchensammlung, sondern hemmt indirekt die Blutplättchenaggregation durch Thrombin.

Durch die Hemmung des Remote-Faktors verhindert Apixaban die Bildung von Thrombin und Blutgerinnseln. Präklinische Studien von Apixaban an Tiermodellen haben gezeigt, dass Apixaban die Blutgerinnung wirksam verhindert, indem es Thrombosen in den Arterien und Venen in Dosen vorbeugt, die die Blutstillung aufrechterhalten.

Die Wirkung des Lernens

Die Wirkung des Lernens von Apixaban spiegelt seinen Wirkmechanismus wider (Inhibitoren von Faktoren).

Durch die Hemmung entfernter Faktoren verlängert Apixaban die Zeit in Blutgerinnungstests wie die Prothrombinzeit (Prothrombinzeit – pt), die INR und die Zeit der Thromboplastinaktivierung (Activated Partial Thromboplastin Time).

Nutzen Sie diese Änderungen nicht zur Beurteilung der Wirkung von Apixaban. Bei der Thrombinproduktion reduzierte Apixaban das endogene Thrombin, ein Maß für die Plasmathrombinproduktion beim Menschen.

Apixaban zeigt auch eine Aktivität des Fernfaktors, was sich in einer Abnahme der Enzymaktivität in vielen kommerziell erhältlichen Kits zeigt, aber das Ergebnis ist je nach Kit unterschiedlich. Nur Daten aus klinischen Studien ermöglichen eine quantitative Heparin-Rotachrom-Farbe.

Die Aktivität des Airal-Faktors weist eine enge lineare Korrelation mit der Apixaban-Konzentration im Plasma auf und erreicht ihren Maximalwert zum Zeitpunkt der Apixaban-Konzentration im Plasma. Die Korrelation zwischen der Apixaban-Konzentration im Plasma und der Fernaktivität ist über einen weiten Bereich der Apixaban-Dosis nahezu linear.

Bei Patienten mit Apixaban zur Vorbeugung einer venösen thrombolytischen Embolie nach einer Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation zeigen die Ergebnisse, dass das Ausmaß der Schwankungen von oben nach hier weniger als das 1,6-fache beträgt. Bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Nicht-Herzklappenerkrankung, die Apixaban zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Embolien verwenden, zeigen die Ergebnisse, dass das Ausmaß der Schwankungen von der Entscheidung hier weniger als das 1,7-fache beträgt. Bei Patienten, die Apixaban zur Behandlung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien oder zur Vorbeugung des Wiederauftretens tiefer Venen und Lungenembolien anwenden, zeigen die Ergebnisse, dass die Schwankungsbreite von oben nach unten weniger als das 2,2-fache beträgt.

* Die Zielgruppe wird anhand der Kriterien von 2 von 3 Daten der Aristoteles-Studie an die Dosis angepasst.

Obwohl die Behandlung mit Apixapan keine regelmäßige Überwachung der Blutkonzentrationen erfordert, können Tests auf entfernte Faktoren, die in besonderen Fällen wirksam sind, wenn die Konzentration von Apixaban im Blut bekannt ist, klinische Entscheidungen unterstützen, wie z. B. Überdosierung und Notoperation.

Klinische Effizienz und Sicherheit

Vorbeugung von Venenthrombosen (VTEP): Operation zum Ersatz von Hüft- oder Kniegelenken gemäß Programm.

Das klinische Studienprogramm von Apixaban soll laut Programm die Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban bei der Vorbeugung venöser thrombolytischer Embolien bei vielen erwachsenen Patienten durch Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen nachweisen.

Insgesamt 8.464 Patienten werden nach dem Zufallsprinzip auf zwei wichtige, doppelblinde, multinationale Studien verteilt, in denen 2,5 mg Apixaban Apixaban zweimal (4.236 Patienten) oder Enoxaparin 40 mg einmal täglich (4.228 Patienten) verglichen werden. Einschließlich dieser Gesamtzahl von 1.262 Patienten (618 in der Apixaban-Gruppe) im Alter von 75 Jahren und älter haben 1.004 Patienten (499 in der Apixaban-Gruppe) ein niedriges Körpergewicht ( Die ADVANCE-3-Forschung umfasst 5.407 Patienten, denen im Rahmen des Programms Leistengelenke ersetzt wurden, und die ADVANCE-2-Forschung umfasst 3.057 Patienten, die durch Kniegelenke ersetzt wurden.

Objekte verwenden 2,5 mg Apixaban oral 2-mal (PO BID) oder Enoxaparin 40 mg einmal täglich injiziert (SC OD).

Die erste Apixa-Dosis wurde 12 bis 24 Stunden nach der Operation angewendet, während mit Enoxaparin 9 bis 15 Stunden vor der Operation begonnen wurde. Sowohl Apixaban als auch Enoxaparin werden in der ADVANCE-3-Studie für 32–38 Tage und in der ADVANCE-2-Studie für 10–14 Tage verwendet.

Basierend auf der Patientengeschichte in den Forschungsgruppen Advance-3 und Advance-2 (8.464 Patienten) leiden 46 % an Bluthochdruck, 10 % an Hyperlipidämie, 9 % an Diabetes und 8 % an koronarer Herzkrankheit.

Apixaban zeigt, dass es einen statistisch herausragenden Rückgang in den Bewertungskriterien gibt, ist das kombinierte Kriterium aller Todesfälle durch venöse Thromboembolien aus allen Gründen, und in den Kriterien zur Bewertung der schweren Venenthrombose ist ein komplexes Kriterium von tiefer Venenthrombose, pulmonaler Koronarschädigung und Todesfällen im Zusammenhang mit intravenöser venöser Embolisation, Verbindung von Energie im Ersatzpuls in der Pulpa in der Operation in der Operation statt der Gelenkoperation in der Gelenkoperation in der Gelenkoperation in der Gelenkoperation bei der Gelenkoperation oder dem Kniegelenk gemäß Programm (siehe Tabelle 4).

Kriterien zur Bewertung der Sicherheit bei schweren Blutungen, ein komplexes Kriterium für schwere Blutungen und nicht schwerwiegende Blutungen mit klinischer Bedeutung (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), und alle Arten von Blutungen zeigen das gleiche Verhältnis bei Patienten, die mit 2,5 mg Apixaban behandelt wurden, im Vergleich zu Enoxaparin 40 mg (siehe Tabelle 5). Alle Arten von Blutungen umfassen Blutungen an der Operationsstelle.

Das Gesamtverhältnis der unerwünschten Wirkungen von Blutungen, Anämie und abnormalen Transaminasen (z. B. ALT-Konzentration) ist bei Patienten, die Apixaban verwenden, im Vergleich zu Enoxaparin in Phase-II- und Phase-III-Studien zum Ersatz von Leisten- oder Kniegelenken gemäß dem Programm niedriger.

In der Studie zu Kniegelenkersatzoperationen während des erwarteten Behandlungszeitraums wurden in der Apixaban-Abteilung 4 Fälle einer Lungenembolie diagnostiziert, im Vergleich zu keinem Fall einer Lungenembolie in der Enoxaparin-Abteilung. Für diese höhere Zahl an Lungenembolien gibt es keine Erklärung.

Vorbeugung von Regelblutungen und systemischer Embolie bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Klappenerkrankung (NVAF).

Insgesamt 23.799 Patienten, die im klinischen Programm zufällig ausgewählt werden (Aristoteles: Apixaban im Vergleich zu Warfarin, Averroes: Apixaban im Vergleich zu Aspirin), umfassen 11.927, die von APixaban zufällig verteilt werden.

Das Programm soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Körperembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Klappenerkrankung (NVAF) und einem oder mehreren zusätzlichen Risikofaktoren nachweisen, wie zum Beispiel:

Davor hatte ich einen Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Anämie (Strahlung).

Alter> 75.

Bluthochdruck.

In der Aristoteles-Studie wurden insgesamt 18.200 Patienten nach dem Zufallsprinzip für eine Doppelblindheitsbehandlung mit 5 mg Apixaban zweimal (oder 2,5 mg zweimal täglich bei ausgewählten Patienten [4,7 %]) oder Warfarin (ca. Inr-Zielwert 2,0–3,0) ausgewählt, wobei den Patienten durchschnittlich 20 Monate lang Medikamente verabreicht wurden. Das Durchschnittsalter beträgt 69,1 Jahre, der Score liegt bei 2,1 und beträgt 18,9 % der Patienten mit Schlaganfall oder Vorerkrankungen.

In der Studie erreichte Apixaban statistisch gesehen eine deutliche Überlegenheit in den Hauptbewertungskriterien für Schlaganfallprävention (Blutung oder Ischämie) und systemische Embolie (siehe Tabelle 6) im Vergleich zu Warfarin.

Bei Patienten, die nach dem Zufallsprinzip für die Anwendung von Warfarin ausgewählt werden, beträgt der durchschnittliche Prozentsatz der Zeit innerhalb der Therapie (TTR) (INR 2-3) 66 %.

Apixaban zeigt im Vergleich zu Warfarin eine Abnahme von Schlaganfällen und verstopftem Blut auf verschiedenen Ebenen der TTR-Zentren. Im höchsten Selbsttrennungspunkt der TTR durch das Zentrum beträgt die Risikorate für Apixaban im Vergleich zu Warfarin 0,73 (KI 95 %, 0,38;

Das wichtige zusätzliche Bewertungskriterium sind schwere Blutungen und Todesfälle aufgrund aller Ursachen, die mit einer vorgegebenen Teststrategie getestet wurden, um den Typ-1-Fehler (Typ-1-Fehler) insgesamt im Test zu kontrollieren.

Die statistisch offensichtliche Überlegenheit wird auch bei den wichtigen Beurteilungskriterien schwere Blutung und Tod jeglicher Ursache erreicht (siehe Tabelle 7). Wenn Inr besser überwacht wird, hat Apixaban gezeigt, dass es vorteilhafter ist als Warfarin, da es die Sterblichkeitsrate aus allen Gründen senkt.

Die Gesamtrate der Medikamentenaussetzung aufgrund unerwünschter Wirkungen beträgt in der Aristoteles-Forschung 1,8 % für Apixaban und 2,6 % für Warfarin.

Die Ergebnisse der Wirksamkeit der Divisionen sind vordefiniert, einschließlich ChADS-Punkte), Alter, Körpergewicht, Geschlecht, Nierenfunktion, Schlaganfall oder frühere Strahlen und Diabetes stimmen mit den Hauptergebnissen der Wirksamkeit der gesamten Forschungsgruppe im Test überein.

Das Verhältnis schwerer gastrointestinaler Blutungen (einschließlich oberer Verdauungstrakt, unterer Magen-Darm-Trakt und rektale Blutungen) beträgt 0,76 %/Jahr für Apixaban und 0,86 %/Jahr für Warfarin.

Die Ergebnisse schwerer Blutungen für frühere Untergruppen, einschließlich Chads2-Punkte, Alter, Körpergewicht, Geschlecht, Nierenfunktion, Schlaganfall oder frühere Strahlen und Diabetes, stimmen mit den Ergebnissen für die gesamte Forschungsgruppe
in Tests überein.

Averroes-Forschung

In der Averues-Forschung werden von den Forschern insgesamt 5.598 Patienten als ungeeignet für Vitamin-K-Antivitamin-K-Medikamente angesehen, die nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit Apixaban 5 mg zweimal täglich (oder 2,5 mg Bongs bei ausgewählten Patienten [6,4 %]) oder Aspirin ausgewählt werden.

Aspirin wird einmal täglich in einer vom Forscher festgelegten Dosis von 81 mg (64 %), 162 (26,9 %), 243 (2,1 %) oder 324 mg (6,6 %) angewendet.

Den Patienten wurden Medikamente im Durchschnitt 14 Monate lang verabreicht. Das Durchschnittsalter beträgt 69,9 Jahre, der durchschnittliche Chads2-Score beträgt 2,0 und 13,6 % der Patienten haben mutierte oder frühere Strahlen.

Der Grund ist, dass in der Averroes-Forschung keine Vitamin-K-Anti-Vitamin-K-Medikamente geeignet sind. Es ist unmöglich/wahrscheinlich, die Inr-Werte nicht innerhalb des erforderlichen Bereichs (42,6 %) zu erreichen. Der Patient weigert sich, mit Vitamin-K-Anti-Vitamin-K-Medikamenten zu behandeln (37,4 %). (15,0) Anweisungen für 15,0 %) Handtücher/Schwierigkeiten werden voraussichtlich bei der Kontaktaufnahme mit Patienten im Falle einer Dosisänderung im Notfall auftreten (11,7 %).

Averroes wird vor dem Vorschlag des unabhängigen Datenüberwachungsausschusses aufgrund eindeutiger Beweise für den plötzlichen Rückgang des Körpers und der Körper- und Sicherheitseigenschaften, die den Anforderungen des Reagenzes entsprechen, gestoppt.

Die Gesamtstopprate der Messung unerwünschter Berührungen beträgt in der Averroes-Forschung 1,5 % für Apixaban und 1,3 % für Aspirin.

In der Studie erzielte Apixaban eine deutliche statistische Überlegenheit bei den Hauptbewertungskriterien für plötzliche Prävention (durch Blutung und lokale Blutverbrennung) und systemische Embolie (siehe Tabelle 8) im Vergleich zu Aspirin.

Es gibt keinen signifikanten statistischen Unterschied in der Häufigkeit schwerer Blutungen zwischen Apixaban und Aspirin (siehe Tabelle 9).

Tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) und Prävention eines erneuten Auftretens von TVT und LE (VTET)

Klinisches Testprogramm (Amplify: Apixaban im Vergleich zu Enoxaparinuwarfarin, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban im Vergleich zu Placebo) Entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Apixaban bei der Behandlung tiefer Venen und Lungenvenen (Amplifying Amplify) und Expansionstherapie zur Verhinderung der Reduzierung von Bluttumoren und Tiefentherapie zur Verhinderung von Rückfällen zu beweisen. Lungengefäße nach 6 bis 12 Monaten gerinnungshemmender Behandlung bei tiefer Venenthrombose und/oder koordinierter Embolie (umfassende Forschungsergebnisse).

Bei beiden Studien handelt es sich um Zufallstests, Parallelgruppen, Doppelblindheit, multinationale Länder bei Patienten mit tiefer Venenthrombose mit Symptomen und/oder symptomatischer Lungenembolie. Alle Kriterien für Sicherheit und Wirksamkeit werden von einem unabhängigen Blindenrat bewertet.

Forschung verstärken

In der Studie mit insgesamt 5.395 Amplify-Patienten, die nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit 10 mg Apixaban zweimal täglich oral für 7 Tage ausgewählt werden, gefolgt von 5 mg Apixaban zweimal täglich oral für 6 Monate oder Enoxaparin 1 mg/kg zweimal täglich, injiziert unter die Haut für mindestens 5 Tage (bis INR ≥ 2) und Warfarin (ungefähr INR-Zielwert). 2,0-3,0) durch Trinken von 6 Getränken in 6 Getränkemonaten.

Das Durchschnittsalter liegt bei 56,9 Jahren und 89,8 % der Patienten, die zufällig ausgewählt werden, weisen eine nicht konstante thrombolytische Embolie auf.

Bei Patienten, die nach dem Zufallsprinzip für die Anwendung von Warfarin rekrutiert werden, beträgt der durchschnittliche Prozentsatz der Zeit innerhalb der Therapie (INR 2,0–3,0) 60,9. Apixaban zeigt einen Rückgang venöser hämozystischer Ereignisse mit Rückfall- oder Todessymptomen im Zusammenhang mit venösen Thromboembolien auf verschiedenen Ebenen von TTR-Zentren; Im höchsten TTR-Quartett liegt laut Zentrum das relative Risiko von Apixaban im Vergleich zu Enoxaparin/Warfarin bei 0,79 (KI 95 %, 0,39; 1,61).

In der Studie zeigt Apixaban, dass es Enoxaparin/Warfarin in den Hauptbewertungskriterien in Kombination mit wiederkehrenden Venenthromboseereignissen mit abgeschlossener (tiefherziger Venenthrombose oder nicht tödlicher Lungenembolie) oder Tod im Zusammenhang mit venösen Bluttoleranzereignissen nicht unterlegen ist (siehe Tabelle 10).

Die Wirksamkeit von Apixaban in der Erstbehandlung einer venösen Thromboembolie ist bei Patienten, die wegen einer Lungenembolie behandelt werden, konsistent [Relatives Risiko 0,9; CI 95 % (0,5; 1,6)] oder tiefe Thrombose [Das Risiko von Wänden 0,8; Cl 95 % (0,5; 1 '3)].

Wirksam in Untergruppen, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Nierenfunktion, Lungenembolie, Blutgerinnselstelle in tiefen Venen und vorherige Heparin-Injektionen sind im Allgemeinen konsistent.

Das wichtigste Bewertungskriterium für die Sicherheit sind schwere Blutungen. In der Studie ist Apixaban den Statistiken zufolge im Vergleich zu Enoxaparin/Warfarin in der Hauptbewertung der Sicherheit [Relatives Risiko] 0,31, 95 % Zuverlässigkeit (0,17; 0,55), P-Wert

Die schwere Blutung wurde abgeschlossen und die CRNM-Blutung an der Operationsstelle ist in der Apixaban-Gruppe im Allgemeinen geringer als in der Enoxaparin/Warfarin-Gruppe. Schwerwiegende gastrointestinale Blutungen wurden laut ISTH bei 6 (0,2 %) mit Apixaban behandelten Patienten und bei 17 (0,6 %) mit Enoxaparin/Warfarin behandelten Patienten festgestellt.

AMPLIFY-Wide Amplify-Forschung

In der umfangreichen Amplify-Amplifier-Studie werden insgesamt 2.482 Patienten nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit 2,5 mg Apixaban Apixaban zweimal täglich oral ausgewählt. 5 mg Apixaban zweimal täglich oral oder Placebo für 12 Monate nach Abschluss der 6 bis 12-monatigen Erstbehandlung mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln.

Davon nahmen 836 Patienten (33,7 %) an der Amplify-Forschung teil, bevor sie sich für die Wide Amplify Amplify-Forschung einschrieben. Das Durchschnittsalter liegt bei 56,7 Jahren und 91,7 % der Patienten, die zufällig ausgewählt werden, haben eine offene Venenthrombose.

In der Studie sind beide Apixaban-Dosierungen statistisch gesehen der Fälschung in den Hauptbewertungskriterien der rezidivierenden rezidivierenden venösen thromboembolischen Embolie (nicht tödliche tiefe Beinvenenthrombose oder nicht tödliche Lungenembolie) oder Tod aus allen Gründen überlegen (siehe Tabelle 12).

Die Wirksamkeit von Apixaban bei der Vorbeugung wiederkehrender venöser Thromboembolien bleibt in allen Untergruppen, einschließlich Alter, Geschlecht, BMI und Nierenfunktion, erhalten.

Das wichtigste Bewertungskriterium für die Sicherheit sind schwere Blutungen während des Forschungszeitraums. In der Studie weist die Rate schwerer Blutungen für beide oder die Apixaban-Dosis keinen statistischen Unterschied zum Preis auf.

Es gibt keinen signifikanten statistischen Unterschied in der Rate schwerwiegender Blutungen + CRNM, nicht schwerwiegend und aller Arten von Blutungen zwischen der Gruppe, die 2,5 mg Apexaban Apixaban zweimal täglich einnimmt, und der Placebo-Gruppe (siehe Tabelle 13).

Schwerwiegende gastrointestinale Blutungen wurden laut ISTH bei 1 (0,1 %) der mit einer Apixaban-Dosis von 5 mg zweimal täglich behandelten Patienten festgestellt, 0 Patienten nahmen eine Dosis von 2,5 mg zweimal täglich und 1 (0,1 %) des Patienten mit Placebo.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorbieren

Die absolute Bioverfügbarkeit von Apixaban beträgt bei einer Dosis von bis zu 10 mg etwa 50 %. Apixaban wird schnell resorbiert und erreicht eine maximale Konzentration (CMAX), die 3 bis 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auftritt. Verwendung mit Nahrungsmitteln, die den APixaban CMAX bei 10 mg nicht beeinflussen. Apixaban
kann mit Lebensmitteln eingenommen werden oder nicht.

Apixaban hat eine lineare Pharmakokinetik mit einer Konzentration der Blutmedikamente im Verhältnis zur Dosis, bei Dosen von bis zu 10 mg oral. Bei der 225-mg-Dosis ist die Absorption von Apixaban durch die Löslichkeitsrate begrenzt, sodass die Bioverfügbarkeit abnimmt. Die Indikatoren der Apixaban-Konzentrationen zeigen die Variation von niedrig bis mittel, die sich in den Variationskoeffizienten (CV) in jedem Objekt widerspiegelt und zwischen Objekten jeweils -20 % und -30 % beträgt.

Nach oraler Einnahme von 10 mg Apixaban in Form von 2 Tabletten zu je 5 mg, zerstoßen in 30 ml Wasser, ist die Medikamentenkonzentration im Blut ähnlich der Blutkonzentration nach oraler Einnahme von 2 Tabletten zu je 5 mg als ganze Tabletten. Nach der Verwendung von 2 mg Apixaban in Form von 2 zerkleinerten 5-Jahres-Tabletten und 30 g pürierten Algen verringerte sich Cmax um 20 % bzw. 16 % im Vergleich zur Verwendung von 2 Tabletten zu je 5 mg ganzen Tabletten. Dieser Abfall der Blutkonzentration wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Nach der Verwendung eines 5-mg-Apixaban-Pellets, das in 60 ml D5W dispergiert und in einen Magenkatheter eingeführt wurde, ähnelt die Konzentration des Medikaments im Blut der Konzentration des Medikaments im Blut, die in anderen klinischen Studien mit gesunden Menschen beobachtet wurde, die eine Einzeldosis Apixaban-Tabletten mit 5 mg verwendeten.

Da die pharmakokinetischen Eigenschaften vorhersehbar und proportional zur Dosierung von Apixaban sind, können die Bioverfügbarkeitsergebnisse aus durchgeführten Studien auf niedrigere Apixaban-Dosen angewendet werden.

Verteilung

Das Verhältnis der Kohäsion mit Plasmaproteinen beträgt beim Menschen etwa 87 %. Das Verteilungsvolumen (VSS) beträgt ca. 21 Liter.

Biologischer Stoffwechsel und Ausscheidung

Apixaban wird auf vielen Wegen eliminiert. Bei der beim Menschen angewendeten Dosierung von Apixaban werden etwa 25 % in Form von Metaboliten ausgeschieden, wobei der Großteil des Abfalls über den Stuhl ausgeschieden wird.

Eliminiert das renale Apixaban, das etwa 27 % der Gesamtclearance ausmacht. Die Ausscheidung über die Galle und direkt über den Darm wird abwechselnd in klinischen und präklinischen Studien beobachtet.

Apixaban hat eine Gesamtclearance von etwa 3,3 l/Stunde und die Abfallzeit beträgt etwa 12 Stunden.

Die Reduktion der 0-Methylgruppe und die Hydroxylierung der 3-Ciperidin-Gruppen sind die wichtigsten biologischen Stoffwechselreaktionen. Apixaban wird hauptsächlich über CYP3A4/5 und zu einem kleinen Teil über CYP1A2, 28, 2C9, 2019 und 2J2 metabolisiert. Apixaban wurde als Hauptinhaltsstoff im Plasma beim Menschen nicht metabolisiert und es werden keine Metaboliten im Blut gefunden. Apixaban ist ein Substrat von Transportproteinen, P-GP und Brustkrebsprotein (BCRP).

Nierenversagen

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration von Apixaban. Die Blutkonzentration von Apixaban steigt entsprechend der Verschlechterung der Nierenfunktion, wobei die Messung der Kreatinin-Clearance beurteilt wird.

Bei Menschen mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51–80 ml/min), durchschnittlicher (Clearin-Clearin 30–50 ml/min) und schwerer (Kreatinin-Clearance 15–29 ml/min) Niereninsuffizienz steigt die Plasma-Apixaban-Konzentration (AUC) um 16 %, 29 % bzw. 44 % im Vergleich zu Menschen mit normaler Kreatinin-Clearance. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Nierenversagen die Korrelation zwischen der Apixaban-Konzentration im Plasma und der Aktivität des Fernfaktors beeinflusst.

Bei Personen, die an einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) leiden, erhöht sich die AUC von Apixaban auf 36 %, wenn Einzeldosen von 5 mg APixaban unmittelbar nach der Bluttrennung angewendet werden, verglichen mit dem Observatorium, das bei Objekten mit normaler Nierenfunktion festgestellt wurde. Die Blutung beginnt zwei Stunden nach Einnahme der Einzeldosen von 5 mg APixaban. Die AUC von Apixaban verringert sich bei diesen ESRD-Objekten um 14 %, was einer Apixaban-Trennung von 18 ml/Minute entspricht. Daher ist eine Blutung höchstwahrscheinlich kein wirksames Mittel zur Kontrolle einer Überdosierung von APIXABAN.

Leberversagen

In einer Studie wurden 8 Probanden mit leichtem Leberversagen, Child-Pough A Punkt 5 (N = 6) und Punkt 6 (N = 2), und 8 Probanden mit durchschnittlichem Leberversagen (Child-Pugh, 3 Punkte 7 (n = 6) und Punkt 8 (n = 2) mit 16 gesunden, pharmakologischen und dynamischen Probanden der einfach temperierten APIXABANG-MG-mg-Probanden verglichen. Der Fern- und INR-Faktor ist einander gleichwertig zwischen leichten und mittleren Leberversagensobjekten und gesunden Objekten.

Ältere Menschen

Ältere Patienten (über 65 Jahre) haben höhere Plasmakonzentrationen als junge Patienten, mit einem durchschnittlichen AUC-Wert von etwa 32 % und keinem Unterschied in der CMAX.

Sex

Die Blutkonzentration von Apixaban ist bei Frauen etwa 18 % höher als bei Männern.

ethnische und rassische Herkunft

Die Ergebnisse der Phase-1-Studien zeigen einen deutlichen Unterschied in der Pharmakokinetik von Apixaban bei Weißen, Asiaten und Schwarzen/Afroamerikanern. Die Analyse der Populationsdynamik bei Gruppen von Patienten, die Apixaban anwenden, stimmt im Allgemeinen mit den Ergebnissen der Phasenstudie überein.

Körpergewicht

Im Vergleich zu denen, die zwischen 65 und 85 kg wiegen, wiegt die Gruppe > 120 kg, wobei die Apixaban-Konzentration im Blut etwa 30 % niedriger ist, und die Gruppe wiegt Mobile pharmakokinetische/pharmakokinetische Korrelation

Die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) zwischen der Plasma-Apixaban-Konzentration und vielen Kriterien für die pharmakologische Beurteilung (Remote-Faktor-Aktivität, Inr, pt, APTT) wurde nach Verwendung in großen Dosen (0,5–50 mg) beurteilt.

Die Korrelation zwischen der Apixaban-Konzentration im Plasma und entfernten Faktoren wird am deutlichsten durch ein lineares Modell beschrieben. Bei Patienten wird eine PK-PD-Korrelation beobachtet, die mit der Korrelation bei gesunden Probanden übereinstimmt.

Vor der Einnahme Eliquis 5 mg Pfizer verhindert die Ereignisse einer venösen thrombolytischen Embolisation und eines Schlaganfalls (20 Tabletten)

So verwenden Sie

Eliquis 5 mg orales Medikament.

Eliquis sollte mit Wasser oder ohne Nahrung getrunken werden. Für Patienten, die nicht beide Tabletten schlucken, können Eliquis-Tabletten zerkleinert und in Wasser oder 5 % in Wasser (DSW) oder Algenwasser eingerührt oder mit pürierten Äpfeln gemischt und sofort oral angewendet werden. Darüber hinaus können Eliquis-Tabletten zerkleinert und in 60 ml eingerührt werden. Wasser oder D5W und sofort durch den Magen und die Nase. Eliquis-Tabletten sind in Wasser, D5W, Apfelsaft und pürierten Äpfeln bis zu 4 Stunden haltbar.

Dosierung

Vorbeugung einer Venenthrombose (VTEP): Operation zum Ersatz von Hüft- oder Kniegelenken gemäß Programm.

Die empfohlene Dosierung von Apixaban beträgt 2,5 mg oral zweimal täglich. Die erste Dosis sollte 12 bis 24 Stunden nach der Operation eingenommen werden.

Ärzte können den potenziellen Nutzen früherer Antikoagulanzien zur Verhinderung venöser thrombolytischer Ereignisse sowie das Risiko von Blutungen nach einer Operation berücksichtigen, wenn sie über den Zeitpunkt der Anwendung des Arzneimittels in diesem Zeitraum entscheiden.

Bei Patienten, die sich einer Hüftoperation unterziehen: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 32 bis 38 Tage.

Bei Patienten, die sich einer Kniegelenkersatzoperation unterziehen: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 10 bis 14 Tage.

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Ganglien bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Klappenerkrankung (NVAF).

Die empfohlene Dosierung von Apixaban beträgt zweimal 5 mg oral.

Dosisreduktion: Die Dosierung von Apixaban wird für 2,5 mg oral zweimal täglich bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Herzklappenerkrankung und mindestens zwei der folgenden Merkmale empfohlen: Alter > 80 Jahre, Körpergewicht 1,5 mg/dl (133 Mikromol/l).

Die Behandlung sollte über einen langen Zeitraum aufrechterhalten werden.

Behandlung von tiefer Venenthrombose (DT), Behandlung von Lungenembolie (PE) und Prävention des Wiederauftretens von TVT und LE (VTE).

Die empfohlene Dosierung von Apixaban zur Behandlung von akuter Venenthrombose und Lungenembolie beträgt 10 mg oral, zweimal täglich für die ersten 7 Tage, dann 5 mg oral zweimal täglich. Gemäß den aktuellen medizinischen Anweisungen sollte eine kurze Behandlungsdauer (mindestens 3 Monate) auf vorübergehenden Risikofaktoren basieren (z. B. neue Operation, Verletzung, Bewegungsmangel).

Die empfohlene Dosierung von Apixaban zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens tiefer Venen und einer Lungenembolie beträgt 2,5 mg oral, zweimal täglich. Bei der Bestimmung der Prävention eines erneuten Auftretens tiefer Venen und einer Lungenembolie sollte mit einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich nach 6-monatiger Behandlung mit zweimal 5 mg Apixaban oder anderen Antikoagulanzien begonnen werden.

H Blutung.

Konvertierung:

Die Übertragung von Behandlungen von Zucker-Antikoagulanzien auf Eliquls (und umgekehrt) kann zum Zeitpunkt der Anwendung der Dosierung gemäß dem Behandlungsplan erfolgen. Nehmen Sie diese Medikamente nicht gleichzeitig ein.

Von der Anti-Vitamin-K-Behandlung (Vitamin Kantagons – VKA) auf Eliquis übertragen.

Wenn Patienten von Vitamin K (VKA) auf Eliquis/Arfarin oder andere Vitamin-K-Anti-Vitamin-K-Medikamente umgestellt werden, sollten sie die Anwendung von Elquis abbrechen und beginnen, wenn der International Normalization Index (INR)

Eine Reise von Eliquis zur Anti-Vitamin-K-Behandlung.

Wenn Sie Patienten von Eliquis auf eine Anti-Vitamin-K-Behandlung umstellen, verwenden Sie Eliquis nach Beginn der Behandlung mit Vitamin-K-Anti-Vitamin-K noch mindestens 2 Tage lang weiter. Sie sollten Eliquis während der Zeit mit der Behandlung mit Anti-Vitamin-K-Medikamenten bis Inr>2 weiter verwenden.

Nierenversagen:

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15–29 ml/Minute) gelten folgende Empfehlungen:

Um eine venöse thrombolytische Embolie bei Operationen zum Ersatz von Höhlen- oder Kniegelenken im Rahmen des Programms (VTEP), der Behandlung tiefer Venenthrombosen (TVT), der Behandlung embryonaler Embryonen und der Prävention von tiefen Venenrezidiven und Lungenembolien (VTEP) zu verhindern, muss Apixaban sorgfältig angewendet werden;

Um mutierte und körpereigene Gefäßobstruktionen bei Patienten mit Vorhofflimmern ohne Klappenerkrankung (NVAF) zu verhindern:

Patienten sollten niedrigere Dosen von Apixaban einnehmen, nämlich 2,5 mg zweimal täglich. Es liegen keine klinischen Erfahrungen vor, daher wird Apixaban nicht empfohlen.

Leberversagen:

Eliquis ist bei Patienten mit Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Blutgerinnseln und dem Risiko klinischer Bedeutung kontraindiziert.

Dieses Medikament wird nicht für Patienten mit schwerem Leberversagen empfohlen.

Dieses Medikament sollte bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Leberversagen (Childpugh a Host b) mit Vorsicht angewendet werden. Passen Sie die Dosis nicht bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Leberversagen an.

Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) (AST) 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x DLN wurden von blauen Tests ausgeschlossen. Daher muss Eliquis bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden. Bevor Sie mit der Anwendung von Eliquis beginnen, sollten Sie einen Leberfunktionstest durchführen.

Körpergewicht:

Prävention venöser Thromboembolien (VTEP) und Behandlung tiefer Venenthrombosen, Behandlung von Lungenembolien und Prävention des Wiederauftretens tiefer Venen und Lungenembolien (VTEUT) – Keine Dosisanpassung.

Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Klappenerkrankung: Passen Sie die Dosis nicht sorgfältig an, es sei denn, die Dosiskriterien werden erfüllt.

Geschlecht: Es ist nicht erforderlich, die Dosis je nach Geschlecht anzupassen.

Ältere Menschen: Vorbeugung von venösen Thromboembolien (VTEP) und tiefen Venenthrombosen, embryonale Embryobehandlung und Vorbeugung von tiefen Venenrezidiven und embryonalen Embryonen (VTEI) – keine Anpassung der Dosis erforderlich.

Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Klappenerkrankung: Keine Dosisanpassung, es sei denn, sie erfüllen die Kriterien der Weidenreduktion.

Wiederherstellung der Herzfrequenz (bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Herzklappenerkrankung): Patienten verwenden weiterhin Apixaban, während die Kardioversion beendet ist.

Pädiatrische Patienten: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eliquis wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht bestimmt.

Hinweis: Die oben genannte Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung? Eine Überdosierung von Apixaban kann zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen. Im Falle von Blutungskomplikationen muss die Behandlung abgebrochen und die Ursache der Blutung untersucht werden.

Die Durchführung einer geeigneten Behandlung, zum Beispiel eine Blutstillung bei einer Operation oder frisch gefrorenes Plasma, sollte in Betracht gezogen werden.

In klinischen Kontrollstudien hat die orale Anwendung von Apixaban bei einem gesunden Patienten mit einer Höchstdosis von bis zu 50 mg täglich über 3 bis 7 Tage (25 mg zweimal täglich für 7 Tage oder 50 mg einmal täglich über 3 Tage) keine klinische Bedeutung.

Bei gesunden Probanden führte die Verwendung von Aktivkohle 2 bis 6 Stunden nach Einnahme einer Dosis von 20 mg Apixaban zu einer Reduzierung um 50 % bzw. 27 % der durchschnittlichen AUC von Apixaban und hat keinen Einfluss auf CMAX. Die durchschnittliche thailändische Version von Apixaban verringerte sich von 13,4 Stunden bei separater Anwendung von Apixaban auf 5,3 Stunden bzw. 4,9 Stunden bei Verwendung von Aktivkohle nach 2 bzw. 6 Stunden bei der Anwendung von Apixaban. Daher kann die Verwendung von Aktivkohle bei der Behandlung einer Apixaban-Überdosierung oder versehentlichem Verschlucken von Apixaban hilfreich sein.

Wenn die lebensbedrohliche Blutung durch die oben genannten Maßnahmen nicht kontrolliert werden kann, kann die Verwendung eines konzentrierten Prothrombinkomplexes oder eines rekombinanten Vila-Elements in Betracht gezogen werden.

Die Umkehrung von Eliquis wurde umgekehrt, wie die Veränderungen im Thrombinproduktionstest am Ende des Übertragungsprozesses und das Erreichen des Anfangswerts innerhalb von 4 Stunden nach Beginn des 4-minütigen PCC-Übertragungsprozesses in 30 Minuten bei gesunden Objekten zeigen.

Es liegen jedoch keine klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von 4-PCC-Produkten zur Umkehrung des Blutungsprozesses bei Patienten unter Eliquis vor.

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verwendung von VHA-Faktoren zur Belastungskombination bei Patienten unter Apixaban vor. Es besteht die Möglichkeit, die Dosis für den rekombinanten Faktor je nach verbesserter Blutungssituation zu berücksichtigen und anzupassen bzw. festzulegen.

Wenn es einen Experten an der Basis gibt, sollte dieser über dessen Beratung zur Gerinnung bei schweren Blutungen nachdenken.

Blutungen reduzieren die AUC von Apixaban bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) um 14 %, wenn eine Einzeldosis von 5 mg APixaban oral eingenommen wird. Daher ist die Bluttrennung höchstwahrscheinlich kein wirksamer Weg zur Überdosierung von Apixaban.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Eliquis können unerwünschte Wirkungen (UAW) auftreten.

Zusammenfassung der Sicherheit

Die Sicherheit von Apixaban wurde in 7 klinischen Studien III mit mehr als 21.000 Patienten untersucht: Mehr als 5.000 Patienten in Studien zur Vorbeugung venöser thrombolytischer Embolien (VTEP), mehr als 11.000 Patienten in nicht-ventilherzigen Vorhofstudien und mehr als 4.000 Patienten in den Studien zur viskosen Behandlung venöser Thrombolytilation (VTED, wobei die durchschnittliche Medikationszeit 20 Minuten beträgt). Jahre, 1,7 Jahre und 221 Jahre, 1,7 Jahre und 221 Jahre, 1,7 Jahre und 221 Jahre, 1,7 Datum.

Unerwünschte Auswirkungen sind Blutungen, blaue Flecken, Nasenbluten und Hämatome.

In Studien zur Vorbeugung von Venenthrombosen (VTEP) kam es bei insgesamt 11 % der mit Apixaban 2,5 mg zweimal täglich behandelten Patienten zu unerwünschten Wirkungen.

Das Gesamtverhältnis unerwünschter Wirkungen im Zusammenhang mit Blutungen bei der Anwendung von Apixaban beträgt 10 % in der Studie zum Vergleich von Apixaban mit Enoxaparin.

In Studien zu Vorhofflimmern ohne Ventil beträgt das Gesamtverhältnis unerwünschter Wirkungen im Zusammenhang mit Blutungen bei der Anwendung von Apixaban 24,3 % in der Vergleichsstudie zwischen Apixaban und Warfarin und 9,6 % in der Vergleichsstudie mit Warfarin Acetylsalicylsäure.

In der Studie zum Vergleich von Apixaban mit Warfarin beträgt das Verhältnis schwerer Verdauungsblutungen gemäß ISTH (einschließlich oberer Verdauungstrakt, unterer Verdauungstrakt und rektale Blutung) bei der Anwendung von Apixaban 0,76 %/Jahr. Der Anteil schwerer intraokularer Blutungen beträgt laut ISTH bei der Anwendung von Apixaban 0,18 %/Jahr.

In Studien zur Behandlung von Venenthrombose (VTET) beträgt die Gesamthäufigkeit unerwünschter Wirkungen im Zusammenhang mit Blutungen bei der Anwendung von Apixaban 15,6 % in der Apixaban-Vergleichsforschung mit Enoxaparin/Warfarin und 13,3 % in der Apixaban-Vergleichsforschung mit Fälschung.

Liste der unerwünschten Wirkungen

Tabelle 2 zeigt unerwünschte Wirkungen, geordnet nach Organklassifizierung und Häufigkeit, unter Verwendung der folgenden Konventionen: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis

Unerwartete Auswirkungen melden

Es ist sehr wichtig, zweifellos unerwünschte Wirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Dadurch kann das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken des Arzneimittels weiterhin überwacht werden. Medizinische Experten werden aufgefordert, verdächtige unerwünschte Wirkungen zu melden.

Anleitung zum Umgang mit ADR

Wenn Patienten Nebenwirkungen des Arzneimittels bemerken, müssen sie die Anwendung abbrechen und den Arzt benachrichtigen oder sich zur rechtzeitigen Behandlung an die nächstgelegene medizinische Einrichtung wenden.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Elaquis 5 mg Kontraindikationen in den folgenden Fällen:

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe. Dazu können bestehende Magen-Darm-Geschwüre oder kürzlich aufgetretene bösartige Tumoren, ein hohes Blutungsrisiko, kürzliche Hirn- oder Wirbelsäulenschäden, kürzliche Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen, kürzliche intrakranielle Blutungen, bekannte oder vermutete Krampfadern der Speiseröhre, venöse dynamische Deformitäten, Blutgefäßaneurysmen oder schwerwiegende intrazelluläre oder intrazelluläre Venen gehören. Nicht segmentiertes Heparin (UFH), Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin, Dalteparin ...), Heparin-Derivate (Fondaparinux ...), orale Antikoagulanzien (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran ...), außer in Fällen spezifischer gerinnungshemmender Arzneimittel oder wenn UFH in der zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Dosis erforderlichen Dosis verwendet wird oder die zentrale Arterie belüftet wird.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Sie bei der Einnahme des Arzneimittels für Patienten sehr vorsichtig sein:

Blutungsrisiko

Wie andere Antikoagulanzien sollten Patienten, die Eliquis anwenden, sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden. Dieses Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, da das Blutungsrisiko erhöht ist.

Bei starken Blutungen muss die Anwendung von Eliquis abgebrochen werden.

Obwohl für die Behandlung mit Apixapan keine regelmäßige Überwachung der Blutkonzentrationen erforderlich ist, ist der quantitative Test ein kalibrierender Antifaktor, der in besonderen Fällen nützlich sein kann, wenn die Kenntnis der Apixaban-Konzentration im Blut bei klinischen Entscheidungen, wie z. B. bei Überdosierung und Notfalloperationen, hilfreich sein kann.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beeinflussen die Blutstillung

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist die gleichzeitige Behandlung mit anderen gerinnungshemmenden Arzneimitteln kontraindiziert.

Die gleichzeitige Anwendung von Eliquis mit Thrombozytenaggregationshemmern erhöht das Blutungsrisiko.

Seien Sie vorsichtig, wenn der Patient gleichzeitig mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID), einschließlich Acetylsalicylsäure, behandelt wird.

Nach der Operation sollten andere Thrombozytenaggregationshemmer nicht gleichzeitig mit Eliquis angewendet werden.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern und der Notwendigkeit einer Resistenztherapie mit Einzel- oder Doppelbedarf kann vor der Kombination dieser Therapie mit Eliquis eine sorgfältige Abwägung des potenziellen Nutzens im Vergleich zu den Risiken erfolgen.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit Vorhofflimmern erhöhte die gleichzeitige Anwendung mit Aspirin (Asa) das Risiko schwerer Blutungen von Apixaban von 1,8 % pro Jahr auf 3,4 % pro Jahr und das Blutungsrisiko von Warfarin Tig 2 um 7 % pro Jahr auf 4,6 % pro Jahr.

In dieser klinischen Studie beträgt die gleichzeitige Anwendung mit dualer Thrombozytenresistenz nicht viel (2,1 %).

In einer klinischen Studie bei Patienten mit Hochrisiko-Peeling-Syndrom gab es viele Merkmale, die mit Herzerkrankungen einhergingen und nicht mit dem Herzen in Zusammenhang standen. Sie wurden für Aspirin oder die Kombination von Aspirin und Clopidogrel verwendet, ein Zeichen, das laut ISTH (International Association of Blood and Hematom) mit Apixaban das Risiko schwerer Blutungen deutlich erhöht (5,13 % pro Jahr).

Verwenden Sie blutlösliche Substanzen zur Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls

Es liegen nur wenige Erfahrungen mit der Verwendung thrombolytischer Substanzen zur Behandlung von Schlaganfällen aufgrund einer akuten Ischämie bei Patienten vor, die Apixaban anwenden.

Patienten mit künstlichen Herzklappen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eliquis wurde bei Patienten mit künstlichen Herzklappen, angeschlossen oder ohne Vorhofflimmern, nicht untersucht. Daher wird die Verwendung von Eliquis in diesem Fall nicht empfohlen.

Chirurgie und invasive Eingriffe

Eliquis muss mindestens 48 Stunden vor einer Operation im Rahmen des Programms oder einem invasiven Eingriff, bei dem das Risiko einer durchschnittlichen oder starken Blutung besteht, abgesetzt werden. Zu diesen Eingriffen bzw. Eingriffen zählen Eingriffe mit erheblicher Blutungswahrscheinlichkeit, die nicht ausgeschlossen werden können oder ein inakzeptables Blutungsrisiko bergen. Eliquis muss mindestens 24 Stunden vor der Durchführung einer Operation im Rahmen des Programms oder eines invasiven Eingriffs, bei dem das Risiko einer geringen Blutung besteht, abgesetzt werden. Zu diesen Operationen oder Tricks gehören die erwarteten Eingriffe, die zu vernachlässigbaren Blutungen führen, keine schwerwiegenden Blutungen verursachen oder leicht zu kontrollieren sind.

Wenn eine Operation oder ein invasiver Eingriff nicht hinausgezögert werden kann, seien Sie vorsichtig und achten Sie auf das Blutungsrisiko. Das Blutungsrisiko sollte im Vergleich zur Dringlichkeit eines Eingriffs berücksichtigt werden.

Eliquis sollte nach invasiven Eingriffen oder chirurgischen Eingriffen so schnell wie möglich zur Wiederverwendung eingesetzt werden, sofern der klinische Zustand dies zulässt und die Blutung bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen angemessen ist.

Vorübergehende Medizin stoppt

Wenn Sie die Einnahme von gerinnungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich Eliquis, während einer Blutung, einer Operation gemäß dem Programm oder einem invasiven Eingriff abbrechen, besteht für den Patienten ein erhöhtes Thromboserisiko. Es ist notwendig, ein Absetzen des Medikaments während der Behandlung zu vermeiden, und wenn es aus irgendeinem Grund notwendig ist, die Verwendung von Antikoagulanzien mit Eliquis auszusetzen, muss die Behandlung so schnell wie möglich begonnen werden.

Anästhesie oder Stechen des epiduralen Rückenmarks

Bei der Durchführung einer Anästhesie der Gehirn-Rückenmarks-Achse (Spinal-/Spinalanästhesie) oder einer Rückenmarks-/Dumpinganästhesie werden Patienten mit Antikoagulanzien behandelt, um vaskuläre obiziente Komplikationen aufgrund von Thrombosen zu verhindern, bei denen das Risiko eines Hämatoms oder eines Rückenmarks besteht, die zu langfristigen oder dauerhaften Lähmungen führen können.

Das Risiko dieser Ereignisse kann aufgrund postoperativer äußerer chirurgischer Eingriffe oder der gleichzeitigen Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Blutgerinnung beeinflussen, steigen. Mr. Thong im Epidural oder Endokard muss mindestens 5 Stunden vor der ersten Eliquis-Dosis entfernt werden.

Das Risiko kann auch durch wiederholte epidurale Schäden oder Fibrome oder Rückenmarksverletzungen erhöht werden. Patienten sollten regelmäßig auf Anzeichen oder Symptome einer Nervenschädigung überwacht werden (z. B. taube oder schwache Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung).

Wenn eine Nervenschädigung festgestellt wird, ist eine Diagnose und Notfallbehandlung erforderlich. Bevor ein Eingriff in die Zerebrospinalachse erfolgt, muss der Arzt den potenziellen Nutzen im Vergleich zum Risiko bei Patienten abwägen, die Antikoagulanzien verwenden, oder bei Patienten, die bei der Behandlung von Blutthrombosen Antikoagulanzien erhalten.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen zur Verwendung von Apixaban bei der Platzierung eines äußeren oder endometrialen Ganges vor. Bei Bedarf und basierend auf den allgemeinen pharmakokinetischen Eigenschaften von Apixaban ist es notwendig, zwischen der letzten Apixaban-Dosis und dem Zeitpunkt der Entleerung des Abflussrohrs einen Zeitraum von 20 bis 30 Stunden (d. h. das Zweifache der Abfallzeit) zu warten und mindestens eine Dosis auszulassen, bevor der Abfluss entfernt wird. Es ist möglich, die nächste Apixaban-Dosis noch mindestens 5 Stunden nach dem Entfernen der Drainage zu verwenden.

Wie bei allen neuen Antikoagulanzien liegen nur sehr wenige Erfahrungen mit der Anästhesie auf der Gehirn-Rückenmarks-Achse vor und daher sollte bei der Anwendung von Apixaban im Falle einer Anästhesie in der Gehirn-Rückenmarks-Achse äußerste Vorsicht geboten sein.

Patienten mit instabiler hämodynamischer pulmonaler Lungenerkrankung oder Patienten, die Thrombosen auflösen oder Tricks zur Beseitigung von Thrombosen in der Lunge benötigen

Verwenden Sie Eliquis nicht anstelle von nicht segmentiertem Heparin bei Patienten mit instabiler hämodynamischer Lungenembolie oder bei Thrombosen oder Tipps zur Eliminierung von Thrombosen in der Lunge, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Apixaban in diesen klinischen Situationen nicht nachgewiesen wurde.

Krebspatienten werden behandelt

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban bei der Behandlung von tiefer Venenthrombose, der Behandlung von Lungenembolien und der Vorbeugung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie (VTET) bei Patienten mit fortschreitendem Krebs ist noch nicht erwiesen.

Patienten mit Nierenversagen

Nur sehr wenige klinische Daten zeigen, dass die Apixaban-Konzentration im Plasma bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clearin Clearin 15–29 ml/Minute) ansteigt. Dies ist ein Zustand, der zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Zur Vorbeugung einer venösen thrombolytischen Embolie bei Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen (VTEP), zur Behandlung von tiefer Venenthrombose (DVT), zur Behandlung von Lungenembolien (PE) und zur Vorbeugung von tiefen Venenrezidiven und Lungenembolien (VTET), sorgfältige Anwendung von Apixaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (15–29 ml/Minute Clearance).

Zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Körperembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Nichtklappenerkrankung, Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15–20 ml/Minute) und Patienten mit Serumkreatinin 1,5 mg/dl (133 Mikromol/l) und über 80 Jahre alt oder Körpergewicht Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance

Ältere Patienten

Im Alter kann das Blutungsrisiko steigen. Seien Sie außerdem vorsichtig, wenn Sie Eliquis zusammen mit Aspirin bei älteren Patienten anwenden, da das Blutungsrisiko höher ist.

Körpergewicht

Geringes Körpergewicht (

Patienten mit Leberversagen

Eliquis ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Gerinnungsstörungen und dem Risiko einer Blutung von klinischer Bedeutung einhergehen, kontraindiziert.

Nicht bei Patienten mit schwerem Leberversagen anwenden.

Bei der Anwendung bei Patienten mit leichter oder mittlerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh A oder B) ist Vorsicht geboten.

Patienten mit einem Anstieg der Alt/AST-Leberenzyme auf > 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN wurden aus klinischen Studien entfernt. Daher sollte Eliquis für diese Gruppe mit Vorsicht eingesetzt werden. Vor Beginn der Anwendung von Eliquis wird empfohlen, Leberfunktionstests durchzuführen.

Interagiert mit dem Inhibitor von Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) und P-Glykoprotein (P-GP)

Verwenden Sie Eliquis nicht bei Patienten, die am ganzen Körper gleichzeitig mit den starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-GP, wie den Antimykotika Azol (z. B. Ketoconazol, Otraconazol, Voriconazol und Posaconazol) und HIV-Enzymhemmern (z. B. Ritonavir), behandelt werden. Diese Medikamente können die Konzentration von Apixaban im Blut verdoppeln, oder mehr, wenn zusätzliche Faktoren vorliegen, die die Konzentration von Apixaban im Blut erhöhen (z. B. schweres Nierenversagen).

Wechselwirkung mit der Induktionssubstanz von CYP3A4 und P-GP

Die gleichzeitige Anwendung von Eliquis mit starken Induktionssubstanzen CYP3A4 und P-GP (zum Beispiel Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) kann dazu führen, dass der Apixaban-Spiegel im Blut um -50 % sinkt. In einer klinischen Studie an Patienten mit Vorhofflimmern stellte
fest, dass die Wirksamkeit und das Blutungsrisiko bei der Anwendung von Apixaban mit starken Induktionssubstanzen von CYP3A4 und P-GP höher waren als bei alleiniger Anwendung von Apixaban.

Bei Patienten, die den gesamten Körper gleichzeitig mit den starken Induktionssubstanzen CYP3A4 und P-GP behandelt haben, sind die folgenden Empfehlungen anzuwenden:

Um eine venöse thrombolytische Embolie bei Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen zu verhindern, um Schlaganfall und systemische Embolie bei Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund einer Herzklappenerkrankung zu verhindern und um einen Rückfall tiefer Venen und eine Lungenembolie zu verhindern, sollte bei der Anwendung von Apixaban Vorsicht geboten sein;

Zur Behandlung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien sollte Apixaban nicht verwendet werden, da die Wirksamkeit beeinträchtigt sein könnte.

Hirgonary-Fraktur-Operation

Apixaban wurde nicht in klinischen Studien an Patienten untersucht, die sich einer Operation zur Behandlung von Hüftfrakturen unterzogen, um die Wirksamkeit und Sicherheit bei diesen Patienten zu bewerten. Daher sollte es bei diesen Patienten nicht angewendet werden.

Testindikatoren

Es wird erwartet, dass der Blutgerinnungstest [zum Beispiel die Zeit von Prothrombin (pt), INR und Thromboplastinzeit (APTT) (APTT)] durch den Wirkmechanismus von APixaban beeinflusst wird.

Die bei Blutgerinnungstests beobachteten Veränderungen bei der Behandlungsdosis sind gering und sehr unterschiedlich.

Informationen zu Hilfsstoffen

Eliquis enthält Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose sollten dieses Medikament nicht verwenden.

beeinträchtigt die Fruchtbarkeit, schwangere und stillende Frauen

Schwangere Frauen

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Apixaban bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien zeigen keine direkte oder indirekte Schädigung der Fortpflanzungsfunktion.

Die Anwendung von Apixaban während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.

stillende Frauen

ob Apixaban und seine Metaboliten über die Muttermilch ausgeschieden werden oder nicht. Die an Tieren verfügbaren Daten zeigen, dass Apixaban Milch enthält. Bedenken Sie, dass in der Milch von Ratten der Prozentsatz an Arzneimitteln in der Milch im Vergleich zum Plasma der Mutter hoch ist (CMAX beträgt etwa 8, AUC beträgt etwa 30), was möglicherweise auf den tatsächlichen Prozess des Transports von Arzneimitteln in die Milch zurückzuführen ist.

Das Risiko für Babys und Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden. Sie müssen sich entscheiden, mit dem Stillen aufzuhören oder die Anwendung von Apixaban zu beenden bzw. zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Tierstudien mit Apixaban haben gezeigt, dass es keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit hat.

Das Bild zielt auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen ab.

Eliquis beeinträchtigt weder die Verkehrstüchtigkeit noch die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Arzneimittelwechselwirkungen können die Wirkung des Arzneimittels beeinträchtigen oder Nebenwirkungen verursachen. Sie sollten Ihrem Arzt oder Apotheker eine Liste der Medikamente und funktionellen Lebensmittel mitteilen, die Sie verwenden. Nehmen Sie das Arzneimittel nicht ohne ärztliche Anleitung ein und erhöhen oder verringern Sie die Dosis nicht.

Inhibitoren von CYP3A4 und P-GP

Apixaban wird zusammen mit Ketoconazol (400 mg einmal täglich) angewendet, einem starken Inhibitor von CYP3A4 und P-GP, was zu einem Anstieg um das Zweifache des Durchschnitts von Apixaban und das 1,6-fache des durchschnittlichen Cmax von APIXaban führt.

Verwenden Sie Eliquis nicht bei Patienten, die am ganzen Körper gleichzeitig mit den starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-GP-Kaffee behandelt werden, z. B. den Antimykotika Azol (z. B. Ketoconazol, Otraconazol, Voriconazol und Posaconazol) und Enzyminhibitoren von HIV (z. B. Ritonavir).

Die Wirkstoffe gelten nicht als starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-GP (z. B. Es wird erwartet, dass Diltiazem, Naproxen, Amiodaron, Verapamil, Chinidin die Sequenz von Apixaban im Plasma auf einem niedrigeren Niveau erhöhen. Beispielsweise gilt Diltiazem (360 mg einmal täglich) als
durchschnittlicher Inhibitor von CYP3A4 und als schwacher Inhibitor von P-GP, was zu einem Anstieg um das 1,4-fache des Durchschnitts und einem Anstieg um das 1,3-fache von Cmax von Apixaban führt. Naproxen (500 mg, Einzeldosis), ein Inhibitor von P-GP, hemmt jedoch nicht CYP3A4, was zu einer 1,6-fachen bzw. 1,6-fachen durchschnittlichen AUC und CMAX von Apixaban führt.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit weniger wirksamen Inhibitoren von CYP3A4 und/oder P-GP darf die Apixaban-Dosis nicht angepasst werden.

Die Induktionssubstanz von CYP3A4 und P-GP

Die gleichzeitige Anwendung von Apixaban mit Rifampin, einer starken Induktionssubstanz sowohl von CYP3A4 als auch von P-GP, führte zu einer Verringerung von etwa 54 % bzw. 42 %, entsprechend dem Durchschnitt und CMAX CMAX von Apixaban. Gleichzeitige Anwendung von Apixaban mit anderen starken Induktionssubstanzen von CYP3A4 und Subtitarden (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder St.

Keine Notwendigkeit, die Dosis von Apixabanfong während des Behandlungsprozesses gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln anzupassen, aber bei Patienten, die den gesamten Körper gleichzeitig mit den starken Induktionssubstanzen von CYP3A4 und P-GP behandelt werden, sollte bei der Verwendung von Apixaban Vorsicht geboten sein, um dies zu verhindern Venöse thrombolytische Embolie beim Ersatz der Leisten- oder Kniegelenke je nach Herzform, Verhinderung des Körpers mit einem Stamm des Patienten mit einer Stammherzerkrankung und Verhinderung des Wiederauftretens tiefer Venen und Lungenembolie.

Verwenden Sie Apixaban nicht zur Behandlung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien bei Patienten, die gleichzeitig mit den starken Induktionssubstanzen CYP3A4 und P-GP am ganzen Körper behandelt werden, da die Wirksamkeit beeinträchtigt werden kann.

Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer und NSAIDs

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist die gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien kontraindiziert.

Nach der Anwendung der Kombination von Enoxaparin (40 mg Einzeldosis) mit Apixaban (5 mg Einzeldosis) wurde der Einfluss von Kupfer auf die Distanz des Fernfaktors beobachtet.

Mobile Wechselwirkungen oder Pharmakodynamik sind nicht klar, wenn Apixaban gleichzeitig mit 325 mg Aspirin einmal täglich angewendet wird.

Apixaban wird gleichzeitig mit Clopidogrel (75 mg einmal täglich) oder mit einer Kombination aus Clopidogrel 75 mg und Aspirin 162 mg einmal täglich oder mit Prasugrel (60 mg später 10 mg einmal täglich) in Phase I angewendet. Es zeigt sich keine erhöhte Blutungszeit oder eine erhöhte Hemmung verwandter Blutplättchen, die für Thrombozytenaggregationshemmer relevant sind, bei gleichzeitiger Anwendung mit Thrombozytenaggregationshemmern mit Entschuldigung. Das Phänomen der Indikatoren bei Blutgerinnungstests (PT, INR und APTT) nimmt entsprechend der Wirkung von Apixaban bei einmaliger Anwendung zu.

Naproxen (500 mg), ein P-GP-Inhibitor, führte zu einem 1,5-fachen bzw. 1,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC und CMAX von Apixaban. Der entsprechende Anstieg der Blutgerinnungstests wird bei Apixaban beobachtet. Es wurden keine Veränderungen hinsichtlich der Auswirkungen von Naproxen auf die durch Arachidonsäure verursachte Blutplättchenansammlung beobachtet, und klinisch wurde keine damit verbundene Verlängerung der Blutungszeit nach gleichzeitiger Anwendung von Apixaban und Naproxen beobachtet.

Trotz dieser Erkenntnisse gibt es möglicherweise immer noch Menschen, die eine deutlichere Wirkung haben, wenn Blutplättchen zusammen mit Apixaban verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Eliquis und NSAID (einschließlich Acetylsalicylsäure) ist Vorsicht geboten, da diese Arzneimittel häufig das Blutungsrisiko erhöhen. In einer klinischen Studie an Patienten mit akutem Koronarsyndrom besteht bei der Kombination der drei Medikamente Apixaban, Aspirin und Clopidogrel ein deutlich erhöhtes Blutungsrisiko.

Nehmen Sie mit Eliquis nicht gleichzeitig Medikamente ein, die mit schweren Blutungen in Zusammenhang stehen, wie zum Beispiel: Blutlösliche Substanzen, Antagonisten von GPIIB/IIIA, Thienopyridin (z. B.

Andere gleichzeitige Therapien

Bei gleichzeitiger Anwendung von Apixaban mit Atenolol oder Famotidin wird keine pharmakokinetische Wechselwirkung oder klinische Bedeutung beobachtet.

Apixaban 10 mg wird mit 100 mg Atenolol konzentriert, ohne dass eine klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik von Apixaban besteht. Nach der gemeinsamen Einnahme von zwei Medikamenten sind die durchschnittliche AUC und CMAX von Cu Apixaban um 15 % bzw. 18 % niedriger als bei der Einnahme von eigenem Apixaban.

Apixaban 10 mg wird zusammen mit Famotidin 40 mg verwendet und hat keinen Einfluss auf Rost oder Cmax von Apixaban.

Die Wirkung von Apixaban auf andere Medikamente

Untersuchungen zu Apixaban in vitro zeigen keine hemmende Wirkung auf die Funktion von CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oder CYP3A4 (ICSO> 45 Um) und haben schwache Inhibitoren für die Funktion von CYP2C19 (ICSO> 20 WM). Bei Patienten werden Hämatome beobachtet.

Apixaban verursacht in einer Konzentration von bis zu 20 µm kein CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5. Daher wird erwartet, dass Apixaban die Clearance der Transformation der verwendeten Arzneimittel verändert und gleichzeitig von diesen Enzymen transformiert wird.

Apixaban ist kein signifikanter Inhibitor von P-GP. In Studien am gesunden Objekt, wie unten beschrieben, verändert Apixaban die Pharmakokinetik von Digoxin, Naproxen oder Atenolol nicht in nennenswerter Weise.

Digoxin

Apixaban (20 mg einmal täglich) wird gleichzeitig mit Digoxin (0,25 mg einmal täglich) angewendet, einem Substrat von P-GP, das keinen Einfluss auf die AUC oder CMAX von Digoxin hat. Daher hemmt Apixaban nicht den Substrattransport über das intermediäre P-GP.

Naproxen

Apixaban (10 mg) Einzeldosis gleichzeitig mit Naproxen (500 mg), einem NSAID, wird häufig verwendet, ohne Auswirkungen auf AUC oder CMAX von Naproxen.

Atenolol

Eine Einzeldosis von Apixaban (10 mg) gleichzeitig mit Atenolol (100 mg), einem beliebten Betablocker, verändert die Pharmakokinetik von Atenolol nicht.

Aktivkohle

Bei Aktivkohle reduziert der Einsatz von Apixaban.

Lagerung

Lassen Sie es an einem kühlen Ort, vermeiden Sie Licht und Temperaturen unter 30⁰C.

Andere Drogen

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