Eliquis 5mg Pfizer mencegah kejadian embolisasi trombolitik vena, stroke (20 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 2 Blister x 10 tablet
Spesifikasi Apixaban

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Apixaban	5mg

Kegunaan

indikasi

Obat Eliquis diindikasikan dalam kasus berikut:

Pencegahan kejadian trombosis vena (VTE Thromboembolic Events (VTE) pada pasien dewasa menjalani operasi penggantian sendi panggul atau lutut sesuai program. (Tia); usia > 75; Hipertensi, diabetes, gagal jantung simtomatik (2 derajat II menurut klasifikasi New York Heart Association - NYHA). Jauh.

Mekanisme aktif

Apixaban adalah penghambat oral yang kuat, dapat dihambat dan memiliki pemilihan lokasi faktor jarak jauh yang selektif. Apixaban tidak memerlukan antitrombin III untuk memiliki efek antikoagulan. Apixaban menghambat faktor jauh dan faktor jauh yang memiliki trombosis dan aktivitas protrombinase. Apixaban tidak bekerja secara langsung pada pengumpulan trombosit tetapi secara tidak langsung menghambat keluaran agregasi trombosit oleh trombin.

Dengan menghambat faktor jarak jauh, Apixaban mencegah pembentukan trombin dan pembekuan darah. Studi praklinis Apixaban pada model hewan membuktikan bahwa Apixaban efektif mencegah pembekuan darah dalam mencegah trombosis pada arteri dan vena dengan dosis yang tetap mempertahankan hemostasis.

Dampak pembelajaran

Dampak pembelajaran Apixaban mencerminkan mekanisme kerjanya (faktor penghambat).

Sebagai akibat dari penghambatan faktor jarak jauh, Apixaban memperpanjang waktu dalam tes pembekuan darah seperti waktu protrombin (waktu protrombin - pt), INR dan waktu aktivasi tromboplastin (Waktu Tromboplastin Parsial Aktif

Jangan gunakan perubahan ini untuk menilai dampak apixaban. Dalam produksi produksi trombin, apixaban mengurangi trombin endogen, ukuran produksi trombin plasma pada manusia.

Apixaban juga menunjukkan aktivitas faktor jauh, sebagaimana dibuktikan dengan penurunan aktivitas enzim di banyak kit komersial jarak jauh, namun hasil antar kit berbeda. Hanya data dari uji klinis yang memungkinkan warna rotachrom heparin kuantitatif".

Aktivitas faktor udara memiliki korelasi linier yang erat dengan konsentrasi apixaban dalam plasma, mencapai nilai maksimum pada saat konsentrasi apixaban dalam plasma mencapai puncak. Korelasi antara konsentrasi apixaban dalam plasma dan aktivitas jarak jauh hampir linier pada rentang dosis apixaban yang luas.

Pada pasien dengan apixaban, mencegah emboli trombolitik vena setelah operasi penggantian sendi pinggul atau lutut, hasilnya menunjukkan bahwa tingkat fluktuasi dari atas ke sini kurang dari 1,6 kali. Pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit non-katup yang menggunakan apixaban untuk mencegah stroke dan emboli sistemik, hasilnya menunjukkan tingkat fluktuasi keputusan di sini kurang dari 1,7 kali. Pada pasien yang menggunakan apixaban untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru atau mencegah terulangnya vena dalam dan emboli paru, hasilnya menunjukkan tingkat fluktuasi dari atas ke bawah kurang dari 2,2 kali lipat.

* Kelompok sasaran disesuaikan dosisnya berdasarkan kriteria 2 dari 3 data dalam penelitian Aristoteles.

Meskipun pengobatan dengan apixapan tidak memerlukan pemantauan rutin konsentrasi apixaban dalam darah, pengujian faktor jarak jauh yang efektif dalam kasus khusus ketika mengetahui konsentrasi apixaban dalam darah dapat mendukung keputusan klinis, seperti overdosis dan operasi darurat.

Efisiensi dan keamanan klinis

Pencegahan trombosis vena (VTEP): Pembedahan penggantian sendi pinggul atau lutut sesuai program.

Program uji klinis Apixaban dirancang untuk membuktikan efektivitas dan keamanan apixaban dalam mencegah emboli trombolitik vena pada banyak pasien dewasa melalui operasi penggantian sendi pinggul atau lutut sesuai program.

Total 8,464 pasien didistribusikan secara acak dalam dua penelitian multinasional utama, tersamar ganda, yang membandingkan apixaban apixaban 2,5 mg dua kali (4,236 pasien) atau Enoxaparin 40 mg sekali sehari (4,228 pasien). Termasuk total 1.262 pasien (618 pada kelompok apixaban) berusia 75 tahun ke atas, 1.004 pasien (499 pada kelompok apixaban) memiliki berat badan rendah ( Penelitian ADVANCE-3 mencakup 5.407 pasien yang digantikan sendi selangkangan dalam program tersebut, dan penelitian ADVANCE-2 mencakup 3.057 pasien yang digantikan sendi lutut.

Objek menggunakan apixaban 2,5 mg secara oral 2 kali (PO BID) atau Enoxaparin 40 mg disuntikkan sekali sehari (SC OD).

Dosis apixa pertama digunakan selama 12 hingga 24 jam setelah operasi, sedangkan Enoxaparin dimulai selama 9 hingga 15 jam sebelum operasi. Baik Apixaban maupun Enoxaparin digunakan selama 32-38 hari pada studi ADVANCE-3 dan selama 10-14 hari pada studi ADVANC-2.

Berdasarkan riwayat pasien pada kelompok penelitian Advance-3 dan Advance-2 (8.464 pasien), 46% menderita hipertensi, 10% menderita hiperlipidemia, 9% diabetes, dan 8% penyakit arteri koroner.

Apixaban menunjukkan adanya penurunan statistik yang luar biasa dalam kriteria evaluasi adalah kriteria gabungan dari semua kematian akibat tromboemboli vena karena semua penyebab, dan dalam kriteria untuk mengevaluasi trombosis vena yang serius adalah kriteria kompleks trombosis vena dalam, rasa malu koroner paru, dan kematian terkait dengan embolisasi vena intravena, gabungan energi dalam penggantian denyut nadi di pulpa dalam pembedahan dalam pembedahan alih-alih pembedahan sendi dalam pembedahan sendi dalam pembedahan sendi dalam pembedahan sendi dalam pembedahan sendi atau sendi lutut sesuai program (lihat Tabel 4).

Kriteria penilaian keamanan perdarahan serius, kriteria kompleks perdarahan serius dan perdarahan tidak serius dengan signifikansi klinis (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM), dan semua jenis perdarahan menunjukkan rasio yang sama pada pasien yang diobati dengan apixaban apixaban 2,5 mg dibandingkan dengan Enoxaparin 40 mg (lihat tabel 5). Semua jenis perdarahan termasuk perdarahan pada posisi bedah.

Rasio keseluruhan efek perdarahan, anemia, dan transaminase abnormal yang tidak diinginkan (misalnya, konsentrasi ALT) memiliki nilai yang lebih rendah pada pasien yang menggunakan apixaban dibandingkan dengan Enoxaparin pada studi fase II dan fase III dalam penggantian sendi selangkangan atau lutut sesuai program.

Dalam studi operasi penggantian lutut selama masa pengobatan yang diharapkan, di cabang apixaban didiagnosis 4 kasus emboli paru dibandingkan dengan tidak ada kasus emboli paru di cabang Enoxaparin. Tidak ada penjelasan mengenai tingginya jumlah emboli paru ini.

Pencegahan aturan dan emboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup (NVAF).

Sebanyak 23.799 pasien yang dipilih secara acak dalam program klinis (Aristoteles: Apixaban dibandingkan dengan Warfarin, Averroes: Apixaban dibandingkan dengan Aspirin) termasuk 11.927 yang didistribusikan secara acak oleh APIxaban.

Program ini dirancang untuk membuktikan efektivitas dan keamanan apixaban dalam mencegah stroke dan emboli tubuh pada pasien penderita fibrilasi atrium akibat penyakit katup (NVAF) dan memiliki satu atau lebih faktor risiko tambahan, seperti:

Sebelumnya menderita stroke atau anemia iskemik transien (ray).

usia> 75.

Hipertensi.

Dalam penelitian Aristoteles, total 18.200 pasien dipilih secara acak untuk pengobatan kebutaan ganda dengan 5 mg apixaban dua kali (atau 2,5 mg dua kali sehari pada pasien tertentu [4,7%]) atau Warfarin (sekitar target Inr 2.0-3.0), pasien diberi obat selama rata-rata 20 bulan. Usia rata-rata adalah 69,1 tahun, skornya adalah 2,1 dan 18,9% pasien dengan stroke atau sinar sebelumnya.

Dalam penelitian tersebut, Apixaban mencapai keunggulan yang jelas dalam hal statistik dalam kriteria evaluasi utama untuk pencegahan stroke (perdarahan atau iskemia) dan emboli sistemik (lihat Tabel 6) dibandingkan dengan Warfarin.

Untuk pasien yang dipilih secara acak untuk menggunakan warfarin, persentase rata-rata waktu dalam terapi (TTR) (INR 2-3) adalah 66%.

Apixaban menunjukkan penurunan stroke dan penyumbatan kerangka dibandingkan dengan Warfarin melalui berbagai tingkat pusat TTR, di titik pemisahan diri TTR tertinggi oleh pusat tersebut, tingkat risiko apixaban dibandingkan dengan Warfarin adalah 0,73 (CI 95%, 0,38;

Kriteria evaluasi tambahan yang penting adalah pendarahan serius dan kematian karena semua penyebab yang diuji dengan strategi pengujian yang telah ditentukan untuk mengendalikan kesalahan tipe 1 (Kesalahan Tipe 1) secara keseluruhan dalam pengujian.

Keunggulan statistik yang jelas juga dicapai dalam kriteria penilaian penting baik perdarahan serius maupun kematian karena semua penyebab (lihat Tabel 7). Ketika Inr dipantau dengan lebih baik, Apixaban menunjukkan bahwa obat ini lebih bermanfaat dibandingkan Warfarin karena mengurangi angka kematian karena semua penyebab.

Secara keseluruhan tingkat penghentian obat karena efek yang tidak diinginkan adalah 1,8% untuk apixaban dan 2,6% untuk warfarin dalam penelitian Aristoteles.

Hasil efektivitas pembagian telah ditentukan sebelumnya, termasuk poin ChADS), usia, berat badan, jenis kelamin, fungsi ginjal, stroke atau sinar sebelumnya dan diabetes konsisten dengan hasil utama efektivitas seluruh kelompok penelitian dalam pengujian.

Rasio perdarahan gastrointestinal serius (termasuk saluran cerna bagian atas, saluran cerna bagian bawah, dan perdarahan rektal) adalah 0,76%/tahun untuk apixaban dan 0,86%/tahun untuk warfarin.

Hasil perdarahan serius untuk subkelompok sebelumnya, termasuk poin Chads2, usia, berat badan, jenis kelamin, fungsi ginjal, stroke atau sinar sebelumnya, dan diabetes konsisten dengan hasil seluruh kelompok penelitian
dalam pengujian.

Penelitian Averroes

Dalam penelitian Averues, total 5.598 pasien dianggap oleh para peneliti tidak cocok untuk obat anti-vitamin K vitamin K yang dipilih secara acak untuk pengobatan dengan apixaban 5 mg dua kali sehari (atau 2,5 mg bong pada pasien yang dipilih [6,4%]) atau aspirin.

Aspirin digunakan sekali sehari dengan dosis 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%), atau 324 mg (6,6%) sesuai keputusan peneliti.

Pasien rata-rata diberikan obat selama 14 bulan. Usia rata-rata adalah 69,9 tahun, skor rata-rata Chads2 adalah 2,0 dan 13,6% pasien dengan sinar mutan atau sebelumnya.

Alasannya tidak cocok untuk obat anti -vitamin K vitamin K pada penelitian Averroes, tidak mungkin/kemungkinan tidak mencapai nilai Inr dalam kisaran yang dipersyaratkan (42,6%), pasien menolak pengobatan dengan anti -vitamin K (37,4%), ChADS2 poin = 1 dan dokter tidak menganjurkan penggunaan anti -vitamin K (21,3%), tidak yakin pasien akan mematuhi petunjuk anti -vitamin K (15.0) untuk 15.0%) Handuk/kesulitan diperkirakan akan ditemui saat menghubungi pasien jika terjadi perubahan dosis darurat (11.7%).

Averroes dihentikan sebelum usulan komite pemantau data independen karena bukti jelas dari penurunan mendadak dalam tubuh dan sifat tubuh serta keselamatan yang memenuhi persyaratan reagen.

Tingkat penghentian keseluruhan pengukuran sentuhan yang tidak diinginkan adalah 1,5% untuk apixaban dan 1,3% untuk aspirin dalam penelitian Averroes.

Dalam studi tersebut, Apixaban mencapai keunggulan statistik yang jelas dalam kriteria evaluasi utama untuk pencegahan mendadak (akibat perdarahan dan pembakaran darah lokal) dan emboli sistemik (lihat Tabel 8) dibandingkan dengan aspirin.

Tidak ada perbedaan signifikan dalam statistik rasio perdarahan serius antara apixaban dan aspirin (lihat Tabel 9).

Trombosis vena dalam (DVT), emboli paru (PE) dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE (VTET}

Program uji klinis (Amplify: Apixaban dibandingkan dengan Enoxaparinuwarfarin, Amplify-Wide Amplify-Research: Apixaban dibandingkan dengan Placebo) Dirancang untuk membuktikan keamanan dan efektivitas apixaban dalam pengobatan vena dalam dan vena pulmonalis (amplifying amplify) dan terapi perluasan untuk mencegah pengurangan tumor darah dan terapi mendalam untuk mencegah kekambuhan. Pembuluh darah paru setelah 6 hingga 12 bulan pengobatan antikoagulan untuk trombosis vena dalam dan/atau emboli terkoordinasi (Penelitian luas).

Kedua penelitian tersebut merupakan tes acak, kelompok paralel, buta ganda, negara multinasional pada pasien trombosis vena dalam dengan gejala dan/atau emboli paru bergejala. Semua kriteria keamanan dan efektivitas dinilai oleh dewan buta independen.

Memperkuat penelitian

Dalam penelitian terhadap total 5.395 pasien yang dipilih secara acak untuk pengobatan dengan apixaban 10 mg dua kali sehari secara oral selama 7 hari, diikuti dengan apixaban 5 mg dua kali sehari secara oral selama 6 bulan, atau Enoxaparin 1 mg/kg dua kali sehari disuntikkan di bawah kulit selama minimal 5 hari (sampai INR≥ 2) dan Warfarin (sekitar target INR 2,0-3,0) dengan diminum dalam 6 minuman dalam 6 atau sebulan minuman.

Usia rata-rata adalah 56,9 dan 89,8% pasien yang dipilih secara acak memiliki emboli trombolitik tidak konstan.

Untuk pasien yang direkrut secara acak untuk menggunakan warfarin, persentase rata-rata waktu dalam terapi (INR 2,0-3,0) adalah 60,9. Apixaban menunjukkan penurunan kejadian hemokistik vena dengan gejala kambuh atau kematian terkait dengan kejadian tromboemboli vena melalui berbagai tingkat pusat TTR; Pada kuartet TTR tertinggi menurut pusat tersebut, risiko relatif apixaban dibandingkan dengan Enoxaparin/Warfarin adalah 0,79 (CI 95%, 0,39; 1,61).

Dalam studi tersebut, Apixaban menunjukkan bahwa ia tidak kalah dengan Enoxaparin/Warfarin dalam kriteria evaluasi utama dikombinasikan dengan kejadian trombosis vena berulang dengan kesimpulan (trombosis vena jantung dalam atau emboli paru non-fatal) atau kematian terkait dengan kejadian toleransi darah vena (lihat Tabel 10).

Efektivitas apixaban dalam pengobatan awal tromboemboli vena konsisten di antara pasien yang diobati karena emboli paru [Risiko relatif 0,9; CI 95% (0,5; 1,6)] atau trombosis dalam [Risiko dinding 0,8; Kl 95% (0,5; 1 '3)].

Efektif pada subkelompok, termasuk usia, jenis kelamin, 'indeks massa tubuh-bmi), fungsi ginjal, emboli paru, lokasi bekuan darah di vena dalam, dan suntikan heparin sebelumnya umumnya konsisten.

Kriteria evaluasi utama untuk keamanan adalah perdarahan serius. Dalam studi tersebut, Apixaban lebih unggul secara statistik dibandingkan Enoxaparin/Warfarin dalam penilaian utama keamanan [Risiko Relatif) 0,31, keandalan 95% (0,17; 0,55), nilai P

Perdarahan serius telah disimpulkan dan perdarahan CRNM pada posisi pembedahan umumnya lebih rendah pada kelompok apixaban dibandingkan dengan kelompok Enoxaparin/Warfarin. Perdarahan gastrointestinal serius menurut ISTH telah disimpulkan pada 6 (0,2%) pasien yang diobati dengan apixaban dan 17 (0,6%) pasien yang diobati dengan Enoxaparin/Warfarin.

AMPLIFY-Penelitian amplify yang luas

Dalam studi amplify-amplifier yang ekstensif, total 2,482 pasien dipilih secara acak untuk pengobatan dengan 2,5 mg apixaban apixaban dua kali sehari secara oral, 5 mg apixaban dua kali a hari secara oral, atau plasebo selama 12 bulan setelah selesainya 6 hingga 12 bulan pengobatan awal dengan obat antikoagulan.

Dari jumlah tersebut, 836 pasien (33,7%) berpartisipasi dalam penelitian amplifikasi sebelum mendaftar dalam penelitian amplifikasi yang luas. Usia rata-rata adalah 56,7 dan 91,7% pasien yang dipilih secara acak menderita trombosis vena yang tidak terdeteksi.

Dalam penelitian tersebut, kedua dosis apixaban lebih unggul secara statistik dibandingkan dengan yang palsu dalam kriteria evaluasi utama emboli tromboemboli vena berulang (trombosis vena dalam non -fatal atau emboli paru non -fatal) atau kematian karena semua penyebab (lihat Tabel 12).

Efektivitas apixaban dalam mencegah tromboemboli vena berulang dipertahankan pada seluruh subkelompok, termasuk usia, jenis kelamin, BMI, dan fungsi ginjal.

Kriteria evaluasi utama untuk keamanan adalah perdarahan serius selama periode penelitian. Dalam studi tersebut, tingkat perdarahan serius untuk keduanya atau dosis apixaban tidak memiliki perbedaan statistik dibandingkan dengan harganya.

Tidak ada perbedaan signifikan dalam statistik tingkat perdarahan serius + CRNM, tidak serius, dan semua jenis perdarahan antara kelompok yang menggunakan apexaban apixaban 2,5 mg dua kali sehari dan kelompok plasebo (lihat tabel 13).

Perdarahan gastrointestinal serius menurut ISTH telah dinilai pada 1 (0,1%) pasien yang diobati dengan dosis apixaban 5 mg dua kali sehari, 0 pasien mengonsumsi dosis 2,5 mg dua kali sehari, dan 1 (0,1%) pasien dengan plasebo.

Farmakokinetik dinamis

Menyerap

Ketersediaan hayati absolut apixaban adalah sekitar 50% dengan dosis hingga 10 mg. Apixaban cepat diserap dengan konsentrasi maksimum (CMAX) yang muncul 3 sampai 4 jam setelah minum obat. Gunakan dengan makanan yang tidak mempengaruhi APIxaban CMAX pada 10 mg. Apixaban
bisa digunakan atau tidak dengan makanan.

Apixaban memiliki farmakokinetik linier dengan konsentrasi obat dalam darah sebanding dengan dosis, untuk dosis hingga 10 mg secara oral. Pada dosis 225 mg, penyerapan apixaban dibatasi oleh laju kelarutan, sehingga bioavailabilitasnya menurun. Indikator konsentrasi apixaban menunjukkan variasi dari rendah hingga sedang yang tercermin dari koefisien variasi (CV) pada setiap objek dan antar objek masing-masing sebesar -20% dan -30%.

Setelah meminum apixaban 10 mg secara oral dalam bentuk 2 tablet 5 mg dilumatkan hingga 30 ml air, konsentrasi obat dalam darah sama dengan konsentrasi darah dalam darah setelah meminum 2 tablet oral 5 mg tablet utuh. Setelah menggunakan 2 mg apixaban dalam bentuk 2 tablet 5 tahun yang dihancurkan dan 30 g alga yang dihaluskan, cmax dan dikurangi pada tingkat yang sesuai sebesar 20% dan 16% dibandingkan dengan saat menggunakan 2 tablet 5 mg tablet utuh. Penurunan konsentrasi darah ini dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah menggunakan pelet apixaban apixaban 5 mg yang didispersikan dalam 60 ml D5W dan dimasukkan ke dalam kateter lambung, konsentrasi obat dalam darah serupa dengan konsentrasi obat dalam darah yang terlihat pada uji klinis lain terkait orang sehat yang menggunakan tablet apixaban dosis tunggal 5 mg.

Dengan sifat farmakokinetik yang dapat diprediksi dan sebanding dengan dosis apixaban, bioavaila hasil penelitian yang telah dilakukan dapat diterapkan pada apixaban dosis rendah.

distribusi

Rasio kohesi dengan protein plasma pada manusia adalah sekitar 87%. Volume penyaluran (VSS) sekitar 21 liter.

Metabolisme dan eliminasi biologis

Apixaban dihilangkan melalui banyak jalan. Pada dosis apixaban yang digunakan pada manusia, sekitar 25% dieliminasi dalam bentuk metabolit, dengan sebagian besar limbah melalui tinja.

Hilangkan apixaban ginjal yang menyumbang sekitar 27% dari total pembersihan. Eliminasi melalui empedu dan langsung melalui usus diamati secara bergantian dalam studi klinis dan praklinis.

Apixaban memiliki pembersihan total sekitar 3,3 l/jam dan waktu buang sekitar 12 jam.

Reduksi gugus 0-metil dan hidroksilasi pada gugus 3-Ciperidin adalah reaksi metabolisme biologis utama. Apixaban dimetabolisme terutama melalui CYP3A4/5 dan sebagian kecil melalui CYP1A2, 28, 2C9, 2019, dan 2J2, Apixaban belum dimetabolisme sebagai bahan utama yang berhubungan dengan plasma pada manusia dan tidak ditemukan metabolit dalam darah. Apixaban adalah substrat protein transportasi, P-GP, dan protein kanker payudara (BCRP).

gagal ginjal

gangguan fungsi ginjal tidak mempengaruhi konsentrasi puncak apixaban. Konsentrasi apixaban dalam darah meningkat seiring dengan penurunan fungsi ginjal, menilai pengukuran bersihan kreatinin.

Pada orang dengan gagal ginjal ringan (klirens kreatinin 51-80 ml/menit), sedang (clearine clearine 30-50 ml/menit) dan berat (klirens kreatinin 15-29 ml/menit), konsentrasi apixaban plasma (AUC) meningkat 16%, 29% dan 44% dibandingkan orang dengan bersihan kreatinin normal. Tidak ada bukti bahwa gagal ginjal mempengaruhi korelasi antara konsentrasi apixaban dalam plasma dan aktivitas faktor jarak jauh.

Pada mereka yang menderita Penyakit Ginjal Stadium Akhir (ESRD), AUC Apixaban meningkat menjadi 36% bila menggunakan APIxaban dosis tunggal 5 mg segera setelah pemisahan darah, dibandingkan dengan observatorium yang ditemukan pada objek dengan fungsi ginjal normal. Pendarahan dimulai dua jam setelah meminum dosis tunggal APIxaban 5 mg mengurangi AUC Apixaban sebesar 14% pada objek ESRD ini, sesuai dengan pemisahan apixaban sebesar 18 ml/menit. Oleh karena itu, pendarahan kemungkinan besar bukan cara yang efektif untuk mengendalikan overdosis APIXABAN.

gagal hati

Dalam sebuah penelitian yang membandingkan 8 subjek dengan gagal hati ringan, Child-Pough A Point 5 (N = 6) dan Point 6 (N = 2), dan 8 subjek dengan gagal hati rata-rata (Child-Pugh, 3 poin 7 (n = 6) dan poin 8 (n = 2), dibandingkan dengan 16 subjek sehat, farmakologis dan dinamis dari subjek APIXABANG-MG-mg pemarah tunggal. Faktor jauh dan INR setara satu sama lain antara yang ringan dan objek gagal hati sedang dan objek sehat.

Lansia

Pasien lanjut usia (di atas 65 tahun) memiliki konsentrasi plasma yang lebih tinggi dibandingkan pasien muda, dengan nilai AUC rata-rata sekitar 32% lebih tinggi dan tidak ada perbedaan pada CMAX.

Seks

Konsentrasi apixaban dalam darah pada wanita sekitar 18% lebih tinggi dibandingkan pria.

asal etnis dan ras

Hasil melalui studi fase 1 menunjukkan perbedaan yang jelas dalam farmakokinetik apixaban di antara orang kulit putih, Asia, dan kulit hitam/Afrika-Amerika. Analisis dinamika populasi pada kelompok pasien yang menggunakan apixaban secara umum konsisten dengan hasil studi fase.

Berat badan

Jika dibandingkan dengan mereka yang memiliki berat badan 65 hingga 85 kg, kelompok dengan berat badan >120 kg dengan konsentrasi apixaban dalam darah sekitar 30% lebih rendah dan kelompok dengan berat badan Korelasi farmakokinetik/farmakokinetik seluler

Farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) antara konsentrasi apixaban plasma dan banyak kriteria penilaian farmakologis (aktivitas faktor jarak jauh, Inr, pt, APTT) telah dinilai setelah penggunaan dosis lebar (0,5 - 50 mg).

Korelasi antara konsentrasi apixaban dalam plasma dan faktor jarak jauh paling jelas dijelaskan oleh model linier. Korelasi PK PD diamati pada pasien secara konsisten dengan korelasi yang ditetapkan pada subjek sehat.

Sebelum mengambil Eliquis 5mg Pfizer mencegah kejadian embolisasi trombolitik vena, stroke (20 tablet)

Cara penggunaan

Obat oral Eliquis 5mg.

Eliquis harus diminum dengan air, atau tidak makan. Bagi pasien yang tidak menelan kedua tablet tersebut, tablet Eliquis dapat dihancurkan dan diaduk ke dalam air, atau 5% dalam air (DSW), atau air ganggang atau dicampur dengan bubur apel dan segera digunakan melalui oral. Selain itu, tablet Eliquis dapat dihancurkan dan diaduk menjadi 60 ml. Air atau D5W dan segera melalui hidung perut. Tablet Eliquis tahan lama dalam air, D5W, jus apel, dan bubur apel hingga 4 jam.

Dosis

Mencegah trombosis vena (VTEP): Pembedahan penggantian sendi pinggul atau lutut sesuai program.

Dosis apixaban yang dianjurkan adalah 2,5 mg oral dua kali sehari. Dosis pertama sebaiknya digunakan 12 hingga 24 jam setelah operasi.

Dokter mungkin mempertimbangkan potensi manfaat antikoagulan sebelumnya untuk mencegah kejadian trombolitik vena serta risiko hemoragik setelah operasi ketika memutuskan waktu penggunaan obat selama jangka waktu ini.

Pada pasien yang menjalani operasi penggantian pinggul: Waktu perawatan yang disarankan adalah 32 hingga 38 hari.

Pada pasien yang menjalani operasi penggantian lutut: Waktu perawatan yang disarankan adalah 10 hingga 14 hari.

Pencegahan stroke dan ganglion sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup (NVAF).

Dosis apixaban yang dianjurkan adalah 5 mg oral 2 kali.

Pengurangan dosis: Dosis Apixaban dianjurkan 2,5 mg oral dua kali sehari pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup jantung dan setidaknya dua karakteristik berikut: usia> 80, berat badan 1,5 mg/dl (133 mikromol/l).

Perawatan harus dipertahankan untuk waktu yang lama.

Pengobatan trombosis vena dalam (DT), pengobatan emboli paru (PE) dan pencegahan kekambuhan DVT dan PE (VTE).

Dosis Apixaban yang dianjurkan untuk mengobati trombosis vena akut dan emboli paru adalah 10 mg oral, dua kali sehari selama 7 hari pertama, kemudian 5 mg oral dua kali sehari. Menurut petunjuk medis saat ini, waktu perawatan yang singkat (minimal 3 bulan) harus didasarkan pada faktor risiko sementara (misalnya, operasi baru, cedera, tidak bergerak).

Dosis apixaban yang dianjurkan untuk mencegah kekambuhan vena dalam dan emboli paru adalah 2,5 mg oral, dua kali sehari. Saat menentukan pencegahan kekambuhan vena dalam dan emboli paru, dosis 2,5 mg dua kali sehari harus dimulai setelah 6 bulan pengobatan dengan apixaban 5 mg dua kali atau dengan antikoagulan lainnya.

H Pendarahan.

Konversi:

Pemindahan pengobatan dari antikoagulan gula ke Eliquls (dan sebaliknya) dapat dilakukan pada saat penggunaan dengan dosis sesuai jadwal pengobatan. Jangan menggunakan obat ini secara bersamaan.

Dipindahkan dari pengobatan anti -vitamin K (Vitamin Kantagons - VKA) ke Eliquis.

Saat memindahkan pasien dari vitamin K (VKA) ke Eliquis/Arfarin atau obat anti-Vitamin K vitamin K lainnya, mereka harus dihentikan dan mulai menggunakan Elquis ketika Indeks Normalisasi Internasional (INR)

Perjalanan dari Eliquis ke perawatan anti -vitamin K.

Saat memindahkan pasien dari Eliquis ke pengobatan anti -vitamin K, terus gunakan Eliquis setidaknya selama 2 hari setelah memulai pengobatan dengan anti -vitamin K vitamin K. Sebaiknya terus gunakan Eliquis selama pengobatan obat anti -vitamin K sampai Inr> 2.

gagal ginjal:

Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien gagal ginjal ringan atau sedang.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 15-29 ml/menit), terapkan rekomendasi berikut:

Untuk mencegah emboli trombolitik vena dalam operasi penggantian sendi gua atau lutut di bawah program (VTEP), pengobatan trombosis vena dalam (DVT), pengobatan embrio embrio dan pencegahan kekambuhan vena dalam dan emboli paru (VTEP), apixaban harus digunakan dengan hati-hati;

Untuk mencegah mutasi dan obstruksi pembuluh darah tubuh pada pasien dengan fibrilasi atrium tanpa penyakit katup (NVAF):

Pasien harus mengonsumsi Apixaban dengan dosis lebih rendah yaitu 2,5 mg dua kali sehari. ml/menit, atau pada pasien yang menjalani dialisis, tidak ada pengalaman klinis, sehingga apixaban tidak dianjurkan.

Gagal hati:

Eliquis dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan pembekuan darah dan risiko signifikansi klinis.

Obat ini tidak dianjurkan untuk pasien dengan gagal hati berat.

Obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (Childpugh a host b). Jangan menyesuaikan dosis pada pasien dengan gagal hati ringan atau sedang.

Pasien dengan Alanin Aminotransferase (ALT) /Aspartat Aminotransferase (AST) (AST) 2 x ULN (batas atas kadar normal) atau bilirubin keseluruhan> 1,5 x DLN telah dikeluarkan dalam tes biru. Oleh karena itu, Eliquis harus digunakan dengan hati-hati pada kelompok pasien ini. Sebelum mulai menggunakan Eliquis, sebaiknya Anda memeriksakan tes fungsi hati.

Berat badan:

Pencegahan tromboemboli vena (VTEP) dan pengobatan trombosis vena dalam, pengobatan emboli paru dan pencegahan kekambuhan vena dalam dan emboli paru (VTEUT) - Tidak ada penyesuaian dosis.

Pasien dengan fibrilasi atrium karena penyakit katup: jangan menyesuaikan dosis secara hati-hati, kecuali memenuhi kriteria dosis.

Jenis Kelamin: Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan jenis kelamin.

Lansia: Pencegahan tromboemboli vena (VTEP) dan trombosis vena dalam, pengobatan embrio embrio dan pencegahan kekambuhan vena dalam dan embrio embrio (VTEI) - Tidak perlu penyesuaian dosis.

Pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup: Tidak ada penyesuaian dosis, kecuali memenuhi kriteria pengurangan willow.

Pemulihan detak jantung (pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup jantung): Pasien terus menggunakan apixaban selama menjalani kardioversi.

Pasien anak: Keamanan dan efektivitas Eliquis belum ditentukan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Overdosis apixaban dapat menyebabkan risiko pendarahan yang lebih tinggi. Jika terjadi komplikasi perdarahan, pengobatan harus dihentikan dan penyebab perdarahan harus diselidiki.

Melakukan pengobatan yang tepat, misalnya hemostasis pada pembedahan atau plasma beku segar harus dipertimbangkan.

Dalam uji klinis kontrol, penggunaan apixaban oral pada patung sehat dengan dosis maksimum hingga 50 mg setiap hari selama 3 hingga 7 hari (25 mg dua kali sehari selama 7 hari atau 50 mg sekali sehari dalam 3 hari) tidak memiliki signifikansi klinis.

Pada subjek sehat, menggunakan karbon aktif dari 2 hingga 6 jam setelah mengonsumsi dosis 20 mg apixaban, mengurangi rata-rata AUC apixaban sebesar 50% dan 27% dan tidak mempengaruhi CMAX. Rata-rata Apixaban versi Thailand mengalami penurunan dari 13,4 jam bila Apixaban digunakan terpisah masing-masing 5,3 jam dan 4,9 jam bila menggunakan karbon aktif setelah 2 dan 6 jam penggunaan Apixaban. Oleh karena itu, penggunaan karbon aktif dapat berguna dalam pengobatan apixaban overdosis atau tidak sengaja menelan apixaban.

Jika perdarahan yang mengancam jiwa tidak dapat dikendalikan dengan tindakan yang disebutkan di atas, Anda dapat mempertimbangkan penggunaan kompleks protrombin pekat atau elemen vila rekombinan.

Pembalikan Eliquis telah terbalik, ditunjukkan dengan perubahan uji produksi trombin pada akhir proses transmisi dan mencapai nilai awal dalam waktu 4 jam setelah dimulainya proses transmisi PCC 4 menit dalam 30 menit pada objek sehat.

Namun, tidak ada pengalaman klinis dalam penggunaan produk 4-PCC untuk membalikkan proses perdarahan pada pasien yang menggunakan Eliquis.

Tidak ada pengalaman dalam menggunakan faktor VHA untuk memuat kombinasi pada pasien yang menggunakan apixaban. Dimungkinkan untuk mempertimbangkan dan menyesuaikan atau menentukan dosis faktor rekombinan tergantung pada situasi perdarahan yang membaik.

Jika ada ahli di tingkat akar rumput, mereka harus mempertimbangkan konsultasi tentang koagulasi jika terjadi pendarahan serius.

Perdarahan perdarahan mengurangi 14% AUC Apixaban pada penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), ketika dosis tunggal APixaban 5 mg digunakan secara oral. Oleh karena itu, pemisahan darah kemungkinan besar bukan cara yang efektif untuk overdosis apixaban.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Saat menggunakan Eliquis, Anda mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan (ADR).

Ringkasan keselamatan

Keamanan Apixaban telah dipelajari dalam 7 studi klinis III yang mencakup lebih dari 21.000 pasien: Lebih dari 5.000 pasien dalam studi untuk mencegah emboli trombolitik vena (VTEP), lebih dari 11.000 pasien dalam studi atrium non-katup jantung dan lebih dari 4.000 pasien dalam studi pengobatan kental trombolitilasi vena (VTED, dengan waktu pengobatan rata-rata adalah 20 tahun, 1,7 tahun 221 tahun, 1,7 tahun 221 tahun, 1,7 tahun 221 tahun, 1,7 Tanggal.

Akibat yang tidak diinginkan adalah pendarahan, memar, mimisan, dan hematoma.

Dalam penelitian untuk mencegah trombosis vena (VTEP), total 11% pasien yang diobati dengan Apixaban 2,5 mg dua kali sehari mengalami efek yang tidak diinginkan.

Rasio keseluruhan efek yang tidak diinginkan terkait perdarahan saat menggunakan apixaban adalah 10% pada studi perbandingan apixaban dengan enoxaparin.

Dalam studi fibrilasi atrium non-katup, rasio keseluruhan efek yang tidak diinginkan terkait perdarahan saat menggunakan apixaban adalah 24,3% pada penelitian perbandingan apixaban dengan warfarin dan 9,6% pada penelitian perbandingan apixaban dengan asam asetilsalisilat.

Dalam studi perbandingan apixaban dengan Warfarin, rasio perdarahan pencernaan serius menurut ISTH (termasuk saluran pencernaan bagian atas, saluran pencernaan bawah, dan perdarahan rektal) saat menggunakan apixaban adalah 0,76%/tahun. Rasio perdarahan intraokular berat menurut ISTH saat menggunakan apixaban adalah 0,18%/tahun.

Dalam studi untuk mengobati trombosis vena (VTET, frekuensi keseluruhan efek yang tidak diinginkan terkait perdarahan saat menggunakan apixaban adalah 15,6% pada penelitian perbandingan apixaban dengan enoxaparin/warfarin dan 13,3% pada penelitian perbandingan apixaban dengan palsu.

Daftar efek yang tidak diinginkan

Tabel 2 menunjukkan efek yang tidak diinginkan yang disusun berdasarkan klasifikasi dan frekuensi organ, dengan menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥ 1/10); Umum (≥ 1/100 hingga

Laporkan efek yang tidak diharapkan

Melaporkan efek yang tidak diinginkan setelah obat disetujui sangatlah penting. Hal ini memungkinkan untuk terus memantau keseimbangan antara manfaat/risiko obat. Pakar medis dianjurkan untuk melaporkan efek mencurigakan yang tidak diinginkan.

Petunjuk tentang cara menangani ADR

Jika mengalami efek samping obat, pasien harus berhenti menggunakan dan memberi tahu dokter atau pergi ke fasilitas medis terdekat untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Kontraindikasi Elaquis 5mg dalam kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien apa pun. Ini mungkin termasuk tukak gastrointestinal yang sudah ada atau baru-baru ini, adanya tumor ganas yang berisiko tinggi mengalami perdarahan, kerusakan otak atau tulang belakang baru-baru ini, operasi otak, tulang belakang atau mata baru-baru ini, perdarahan intrakranial baru-baru ini, varises esofagus yang diketahui atau dicurigai, kelainan bentuk dinamis vena, aneurisma pembuluh darah atau vena intraseluler atau intraseluler yang serius. Heparin tidak tersegmentasi (UFH), heparin dengan berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin ...), Turunan heparin (fondaparinux ...), antikoagulan oral (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran ...) kecuali kasus obat anti -koagulasi spesifik atau ketika UFH digunakan dalam dosis yang diperlukan untuk menjaga dosis yang diperlukan Atau arteri sentral berventilasi.

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Risiko pendarahan

Seperti antikoagulan lainnya, pasien yang menggunakan Eliquis harus dimonitor secara hati-hati jika ada tanda-tanda perdarahan. Obat ini harus digunakan dengan hati-hati karena peningkatan risiko perdarahan.

Perlu berhenti menggunakan Eliquis jika terjadi pendarahan hebat.

Meskipun pengobatan dengan Apixapan tidak memerlukan pemantauan rutin konsentrasi apixaban dalam darah, tes pengujian kuantitatif merupakan anti-faktor kalibrasi yang dapat berguna dalam kasus-kasus khusus ketika mengetahui konsentrasi apixaban dalam darah dapat membantu keputusan klinis, seperti overdosis dan pembedahan darurat.

Interaksi dengan obat lain mempengaruhi hemostasis

Karena peningkatan risiko perdarahan, pengobatan dikontraindikasikan bersamaan dengan obat antikoagulan lainnya.

Penggunaan Eliquis secara bersamaan dengan resistensi trombosit meningkatkan risiko perdarahan.

Berhati-hatilah jika pasien diobati bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk asam asetilsalisilat.

Setelah operasi, penghambat agregasi trombosit lainnya tidak boleh digunakan bersamaan dengan Eliquis.

Pada pasien dengan fibrilasi atrium dan memerlukan terapi resistensi permintaan tunggal atau ganda, penilaian yang cermat terhadap potensi manfaat dibandingkan dengan risikonya mungkin dilakukan sebelum menggabungkan terapi ini dengan Eliquis.

Dalam uji klinis pada pasien dengan fibrilasi atrium, penggunaan simultan dengan aspirin (Asa) meningkatkan risiko perdarahan serius apixaban dari 1,8% per tahun menjadi 3,4% per tahun dan meningkatkan risiko perdarahan Warfarin Tig 2, 7% per tahun menjadi 4,6% per tahun.

Dalam uji klinis ini, penggunaan simultan dengan resistensi trombosit ganda tidak banyak (2,1%).

Dalam uji klinis pada pasien dengan sindrom peel risiko tinggi, terdapat banyak ciri-ciri yang disertai penyakit yang berhubungan dengan jantung dan tidak berhubungan dengan jantung, digunakan untuk aspirin atau kombinasi aspirin dan clopidogrel, suatu tanda yang secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan serius menurut ISTH (International Association of Blood Blood and Hematoma) dengan apixaban (5,13% per tahun) tahun).

Gunakan zat yang larut dalam darah untuk mengobati stroke iskemik akut

Ada sedikit pengalaman dalam penggunaan zat trombolitik untuk mengobati stroke akibat iskemia akut pada pasien yang menggunakan apixaban.

Pasien yang menggunakan katup jantung buatan

Keamanan dan efektivitas Eliquis belum diteliti pada pasien dengan katup jantung buatan, terpasang atau tanpa fibrilasi atrium. Oleh karena itu, penggunaan Eliquis tidak disarankan dalam kasus ini.

pembedahan dan prosedur invasif

Eliquis perlu dihentikan setidaknya 48 jam sebelum operasi di bawah program atau prosedur invasif yang berisiko mengalami perdarahan sedang atau tinggi. Operasi atau trik ini mencakup intervensi dengan kemungkinan perdarahan yang signifikan, yang tidak dapat dikesampingkan atau memiliki risiko perdarahan yang tidak dapat diterima. Eliquis perlu dihentikan setidaknya 24 jam sebelum melakukan operasi berdasarkan program atau prosedur invasif dengan risiko perdarahan rendah. Operasi atau trik ini mencakup intervensi yang diharapkan sehingga timbul perdarahan yang dapat diabaikan, perdarahan yang tidak serius, atau mudah dikendalikan.

Jika pembedahan atau prosedur invasif tidak dapat ditunda, berhati-hatilah dan perhatikan risiko pendarahan. Risiko perdarahan harus dipertimbangkan dibandingkan dengan urgensi intervensi.

Eliquis harus mulai digunakan kembali setelah melakukan prosedur invasif atau intervensi melalui pembedahan sesegera mungkin selama kondisi klinis memungkinkan dan perdarahan sesuai dengan kardioverion.

Pengobatan sementara berhenti

Menghentikan penggunaan obat antikoagulan, termasuk Eliquis, selama pendarahan, pembedahan sesuai program, atau prosedur invasif, pasien akan ditempatkan pada peningkatan risiko trombosis. Penting untuk menghindari penghentian pengobatan selama pengobatan dan jika perlu untuk menghentikan penggunaan antikoagulan dengan Eliquis karena alasan apa pun, pengobatan harus dimulai sesegera mungkin.

Anestesi atau tusukan sumsum tulang belakang epidural

Saat melakukan anestesi sumbu serebrospinal (anestesi tulang belakang/spinal) atau sumsum tulang belakang/dumping, pasien diobati dengan antikoagulan untuk mencegah komplikasi obisensi vaskular akibat trombosis, yang berisiko menimbulkan hematoma atau sumsum tulang belakang, yang dapat menyebabkan kelumpuhan jangka panjang atau permanen.

Risiko kejadian ini dapat meningkat karena saluran bedah eksternal pasca operasi atau penggunaan simultan dengan obat lain yang mempengaruhi pembekuan darah. Mr Thong di epidural atau endokardium harus dikeluarkan setidaknya 5 jam sebelum dosis pertama Eliquis.

Risikonya juga dapat meningkat karena kerusakan epidural atau fibromi atau sumsum tulang belakang yang berulang. Pasien harus dipantau secara rutin untuk menemukan tanda atau gejala kerusakan saraf (misalnya kaki mati rasa atau lemah, disfungsi usus atau kandung kemih).

Jika kerusakan saraf tercatat, diagnosis dan perawatan darurat perlu dilakukan. Sebelum melakukan intervensi pada sumbu serebrospinal, dokter perlu mempertimbangkan potensi manfaat dibandingkan risiko pada pasien yang menggunakan antikoagulan atau pasien akan antikoagulasi dalam pengobatan trombosis darah.

Tidak ada pengalaman klinis mengenai penggunaan apixaban dengan penempatan saluran eksternal atau endometrium. Jika diperlukan dan berdasarkan karakteristik farmakokinetik umum apixaban, perlu menunggu selama 20-30 jam (yaitu 2 x waktu
waktu buang) antara dosis apixaban terakhir dan waktu drainase pipa drainase, dan lewati setidaknya satu dosis sebelum membuang saluran pembuangan. Dosis apixaban berikutnya dapat digunakan setidaknya selama 5 jam setelah pembuangan saluran pembuangan.

Seperti semua antikoagulan baru, hanya ada sedikit pengalaman dalam anestesi pada sumbu serebrospinal dan oleh karena itu harus sangat berhati-hati saat menggunakan apixaban jika terjadi anestesi pada sumbu serebrospinal.

pasien dengan penyakit paru hemodinamik tidak stabil atau pasien memerlukan trombosis larut atau trik untuk menghilangkan trombosis di paru-paru

Jangan gunakan eliquis sebagai pengganti heparin non-segmentasi pada pasien dengan emboli paru hemodinamik tidak stabil atau dapat larut dalam trombosis atau tip untuk menghilangkan trombosis di paru-paru karena keamanan dan efektivitas apixaban dalam situasi klinis ini belum dapat dipastikan.

Pasien penderita kanker sedang dalam proses

Belum diketahui efektivitas dan keamanan apixaban dalam pengobatan trombosis vena dalam, pengobatan emboli paru dan pencegahan trombosis vena dalam dan emboli paru (VTET) pada pasien dengan kanker progresif.

Pasien dengan gagal ginjal

Sangat sedikit data klinis yang menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi apixaban dalam plasma pada pasien dengan gangguan ginjal berat (clearine clearine 15-29 ml/menit) merupakan suatu kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Untuk mencegah emboli trombolitik vena pada operasi penggantian sendi pinggul atau lutut (VTEP), pengobatan trombosis vena dalam (DVT), pengobatan emboli paru (PE) dan pencegahan kekambuhan vena dalam dan emboli paru (VTET), penggunaan apixaban secara hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens 15-29 mL/menit).

Untuk mencegah stroke dan emboli tubuh pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit non-katup, pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 15-20 ml/menit), dan pasien dengan kreatinin serum 1,5 mg/dl 133 mikromol/l) dan berusia di atas 80 tahun atau berat badan Pada pasien dengan bersihan kreatinin

Pasien lanjut usia

Usia tua dapat meningkatkan risiko pendarahan. Selain itu, berhati-hatilah saat menggunakan Eliquis dengan aspirin pada pasien lanjut usia karena risiko pendarahan yang lebih tinggi.

Berat badan

Berat badan rendah (

Pasien dengan gagal hati

Eliquis dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang berhubungan dengan gangguan koagulasi dan risiko perdarahan yang signifikan secara klinis.

Jangan gunakan untuk pasien dengan gagal hati parah.

Harus hati-hati bila digunakan pada pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (Child-Pugh A atau B).

Pasien dengan peningkatan enzim hati Alt/AST> 2 x ULN (batas atas kadar normal) atau bilirubin keseluruhan> 1,5 x ULN telah dikeluarkan dari uji klinis. Jadi Eliquis harus digunakan dengan hati-hati untuk grup ini. Sebelum mulai menggunakan Eliquis, disarankan untuk melakukan tes fungsi hati.

Berinteraksi dengan inhibitor Cochrom P450 3A4 (CYP3A4) dan P-Glikoprotein (P-GP)

Jangan gunakan Eliquis untuk pasien yang dirawat dengan seluruh tubuh secara bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-GP, seperti obat antijamur Azol (misalnya, ketoconazol, otraconazole, voriconazole dan posaconazole) dan inhibitor enzim HIV (misalnya, ritonavir). Obat ini dapat meningkatkan konsentrasi apixaban dalam darah sebanyak 2 kali lipat, atau lebih jika ada faktor tambahan yang meningkatkan konsentrasi apixaban dalam darah (misalnya, gagal ginjal parah).

Interaksi dengan zat induksi CYP3A4 dan P-GP

Penggunaan simultan Eliquis dengan zat induksi kuat CYP3A4 dan P -GP (misalnya Rifampisin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital atau St. John's Wort) dapat menyebabkan kadar apixaban dalam darah menurun hingga -50%. Dalam studi klinis pada pasien fibrilasi atrium,
menemukan bahwa efektivitas dan risiko perdarahan lebih tinggi bila menggunakan apixaban dengan zat induksi kuat CYP3A4 dan P-GP dibandingkan jika hanya menggunakan apixaban.

Pada pasien yang dirawat seluruh tubuhnya secara bersamaan dengan zat induksi kuat CYP3A4 dan P-GP, menerapkan rekomendasi berikut:

Untuk mencegah emboli trombolitik vena pada operasi penggantian sendi pinggul atau lutut, untuk mencegah stroke dan emboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium akibat penyakit katup jantung dan untuk mencegah kekambuhan vena dalam dan emboli paru, harus berhati-hati saat menggunakan apixaban;

Untuk mengobati trombosis vena dalam dan mengobati emboli paru, apixaban tidak boleh digunakan karena efektivitasnya mungkin terpengaruh.

Operasi fraktur hirgonaris

Apixaban belum diteliti dalam uji klinis pada pasien yang menjalani operasi untuk mengobati patah tulang pinggul untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan pada pasien ini. Oleh karena itu, sebaiknya tidak digunakan untuk pasien ini.

Menguji indikator

Tes pembekuan darah [misalnya, waktu protrombin (pt), INR, dan waktu tromboplastin (APTT) (APTT)] diperkirakan dipengaruhi oleh mekanisme operasi APIxaban.

Perubahan yang diamati pada tes pembekuan darah pada dosis pengobatan kecil dan sangat bervariasi.

Informasi tentang eksipien

Eliquis mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka tentang intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp Laktase, atau Glukosa-Galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

mempengaruhi kesuburan, wanita hamil dan menyusui

Wanita hamil

Tidak ada data tentang penggunaan apixaban pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bahaya langsung atau tidak langsung dari toksisitas terhadap fungsi reproduksi.

Apixaban tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan.

wanita menyusui

apakah apixaban dan metabolitnya disekresikan melalui ASI atau tidak. Data yang tersedia pada hewan menunjukkan bahwa apixaban mengandung susu. Pada susu tikus, disadari bahwa persentase obat dalam susu dibandingkan dengan plasma ibu tinggi (CMAX sekitar 8, AUC sekitar 30), mungkin karena sebenarnya proses pengangkutan obat ke dalam susu.

Risiko terhadap bayi dan anak kecil tidak dapat dikesampingkan. Perlu memutuskan untuk berhenti menyusui atau menghentikan/menghindari penggunaan terapi apixaban.

kesuburan

Penelitian pada hewan yang menggunakan apixaban menunjukkan bahwa tidak ada pengaruh terhadap kesuburan.

Gambar ditujukan untuk mengemudi dan mengoperasikan mesin

Eliquis tidak mempengaruhi atau berdampak negatif terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

interaksi obat dapat mempengaruhi aktivitas obat atau menimbulkan efek samping. Sebaiknya beri tahu dokter atau apoteker daftar obat dan makanan fungsional yang Anda gunakan. Jangan menggunakan atau menambah atau mengurangi dosis obat tanpa bimbingan dokter.

penghambat CYP3A4 dan P-GP

Apixaban digunakan dengan ketoconazole (400 mg sekali sehari), suatu penghambat kuat CYP3A4 dan P-GP, menghasilkan peningkatan 2 kali rata-rata Apixaban dan 1,6 kali rata-rata cmax APIXaban.

Jangan gunakan Eliquis untuk pasien yang dirawat dengan seluruh tubuh secara bersamaan dengan penghambat kuat kopi CYP3A4 dan P-GP, seperti obat antijamur Azol (misalnya, ketoconazol, otraconazole, voriconazole dan posaconazole) dan penghambat enzim HIV (misalnya, ritonavir)).

Bahan aktif tidak dianggap sebagai penghambat kuat CYP3A4 dan P-GP, (misalnya, Diltiazem, Naproxen, Amiodaron, Verapamil, Quinidine) diharapkan dapat meningkatkan urutan apixaban dalam plasma pada tingkat yang lebih rendah. Misalnya Diltiazem (360 mg sekali sehari) dianggap
rata-rata penghambat CYP3A4 dan sedikit penghambat P-GP, menghasilkan peningkatan rata-rata 1,4 kali lipat dan peningkatan apixaban sebesar 1,3 kali lipat. Naproxen (500 mg, dosis tunggal), penghambat P-GP tetapi tidak menghambat CYP3A4, menghasilkan rata-rata AUC dan CMAX Apixaban sebesar 1,6 kali dan 1,6 kali.

Tidak menyesuaikan dosis apixaban bila digunakan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 dan/atau P-GP yang kurang efektif

Zat induksi CYP3A4 dan P-GP

Apixaban digunakan secara bersamaan dengan rifampisin, zat induksi kuat CYP3A4 dan P-GP, menghasilkan penurunan sekitar 54% dan 42% sesuai dengan rata-rata dan CMAX CMAX Apixaban. Penggunaan apixaban secara bersamaan dengan zat induksi kuat CYP3A4 dan subtitard lainnya (misalnya fenitoin, karbamazepin, fenobarbital atau st.

Tidak perlu menyesuaikan dosis apixabanfong proses pengobatan bersamaan dengan obat tersebut, namun pada pasien yang dirawat seluruh tubuh secara bersamaan dengan zat induksi kuat baik CYP3A4 dan P-GP, harus berhati-hati saat menggunakan apixaban untuk mencegah trombolitik vena emboli penggantian sendi selangkangan atau lutut sesuai bentuk hati, mencegah batang tubuh penderita penyakit jantung batang dan mencegah kambuhnya penyakit vena dalam dan emboli paru.

Jangan gunakan apixaban untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru pada pasien yang dirawat dengan seluruh tubuh secara bersamaan dengan zat induksi kuat CYP3A4 dan P-GP karena efektivitasnya dapat terpengaruh.

obat antikoagulan, penghambat trombosit, dan NSAID

Karena peningkatan risiko perdarahan, pengobatan dikontraindikasikan bersamaan dengan antikoagulan lainnya.

Setelah menggunakan kombinasi Enoxaparin (40 mg dosis tunggal) dengan apixaban (5 mg dosis tunggal), diamati dampak tembaga pada jarak faktor jauh.

Interaksi seluler atau farmakodinamik tidak jelas bila apixaban digunakan bersamaan dengan aspirin 325 mg sekali sehari.

Apixaban digunakan bersamaan dengan clopidogrel (75 mg sekali sehari) atau dengan kombinasi Clopidogrel 75mg dan Aspirin 162 mg sekali sehari, atau dengan prasugrel (60 mg kemudian 10 mg sekali sehari) pada fase I tidak menunjukkan peningkatan waktu perdarahan, atau meningkatkan penghambatan trombosit terkait yang relevan dengan obat anti -trombosit bersamaan dengan anti -trombosit dengan permintaan maaf. Fenomena indikator pada tes pembekuan darah (PT, INR dan APTT) meningkat sesuai dengan efek apixaban bila digunakan secara tunggal.

Naproxen (500 mg), inhibitor P-GP meningkat 1,5 kali dan 1,6 kali sesuai dengan rata-rata AUC dan CMAX, apixaban. Peningkatan yang sesuai dalam tes pembekuan darah diamati pada apixaban. Tidak ada perubahan yang diamati mengenai efek Naproxen pada pengumpulan trombosit yang disebabkan oleh asam arakidonat dan secara klinis, tidak ada perpanjangan waktu perdarahan yang diamati setelah penggunaan apixaban dan naproxen secara bersamaan.

Terlepas dari temuan ini, mungkin masih ada orang yang memiliki kekuatan lebih jelas ketika trombosit digunakan dengan Apixaban. Sebaiknya berhati-hati bila menggunakan Eliquis secara bersamaan dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat) karena obat ini sering meningkatkan risiko perdarahan. Ada peningkatan yang signifikan dalam risiko perdarahan yang menggabungkan tiga obat apixaban, aspirin dan clopidogrel dalam studi klinis pada pasien dengan sindrom koroner akut.

Jangan secara bersamaan menggunakan obat-obatan yang berhubungan dengan perdarahan serius dengan Eliquis, seperti: Zat yang larut dalam darah, antagonis GPIIB/IIIA, Thienopyridine (e.

Terapi simultan lainnya

Tidak ada interaksi farmakokinetik atau signifikansi klinis apa pun yang diamati ketika apixaban digunakan secara bersamaan dengan Atenolol atau Famotidin.

Apixaban 10 mg dipekatkan dengan Atenolol 100 mg tanpa signifikansi klinis dengan farmakokinetik Apixaban. Setelah mengonsumsi dua obat bersamaan, rata-rata AUC dan CMAX Cu Apixaban lebih rendah 15% dan 18% dibandingkan saat menggunakan apixaban sendiri.

Apixaban 10 mg digunakan dengan Famotidin 40 mg tidak mempengaruhi karat atau cmax apixaban.

Efek apixaban pada obat lain

Penelitian tentang Apixaban In Vitro menunjukkan tidak ada efek penghambatan pada kerja CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 atau CYP3A4 (ICSO> 45 Um) dan memiliki penghambat yang lemah untuk kerja CYP2C19 (ICSO> 20 WM) Hematoma diamati pada pasien.

Apixaban tidak menyebabkan CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 pada konsentrasi hingga 20 µm. Oleh karena itu, Apixaban diharapkan dapat mengubah pembersihan transformasi obat yang digunakan secara bersamaan ditransformasikan oleh enzim tersebut.

Apixaban bukanlah penghambat P-GP yang signifikan. Dalam penelitian pada objek sehat seperti yang dijelaskan di bawah, Apixaban tidak mengubah farmakokinetik Digoxin, Naproxen, atau Atenolol secara berarti.

digoksin

Apixaban (20 mg sekali sehari) digunakan bersamaan dengan digoxin (0,25 mg sekali sehari), substrat P-GP, tidak mempengaruhi AUC atau CMAX Digoxin. Oleh karena itu, apixaban tidak menghambat pengangkutan substrat melalui perantara P-GP.

naproksen

Apixaban (10 mg) dosis tunggal bersamaan dengan Naproxen (500 mg), NSAID yang umum digunakan, tanpa efek apa pun pada AUC atau CMAX Naproxen.

atenolol

Apixaban (10 mg) dosis tunggal bersamaan dengan Atenolol (100 mg), suatu beta blocker yang populer, tidak mengubah farmakokinetik Atenolol.

karbon aktif

Untuk penggunaan karbon aktif mengurangi apixaban.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.