Eliquis 5mg Pfizer zapobiega przypadkom żylnej embolizacji trombolitycznej, udarowi (20 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 2 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Apiksaban

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Apiksaban	5 mg

Używa

wskazania

Lek Eliquis wskazany w następujących przypadkach:

Zapobieganie zdarzeniom zakrzepicy żylnej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddawanych operacji wymiany stawów biodrowych lub kolanowych zgodnie z programem. (Tia); wiek > 75; nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, objawowa niewydolność serca (2 stopnie II według klasyfikacji New York Heart Association – NYHA). Far.

Aktywny mechanizm

Apiksaban jest silnym, doustnym inhibitorem, hamowanym i charakteryzującym się wysoką selektywnością lokalizacji odległego czynnika. Apiksaban nie wymaga, aby antytrombina III miała działanie przeciwzakrzepowe. Apiksaban hamuje czynnik odległy i czynniki odległe, które powodują zakrzepicę i aktywność protrombinazy. Apiksaban nie działa bezpośrednio na gromadzenie płytek krwi, ale pośrednio hamuje agregację płytek krwi przez trombinę.

Hamując czynnik zdalny, apiksaban zapobiega tworzeniu się trombiny i skrzepów krwi. Przedkliniczne badania apiksabanu na modelach zwierzęcych wykazały, że apiksaban skutecznie zapobiega krzepnięciu krwi, zapobiegając zakrzepicy w tętnicach i żyłach, w dawkach utrzymujących hemostazę.

Wpływ uczenia się

Wpływ uczenia się apiksabanu odzwierciedla jego mechanizm działania (inhibitory czynników).

W wyniku hamowania czynników odległych, apiksaban wydłuża czas w badaniach krzepnięcia krwi, takich jak czas protrombinowy (czas protrombinowy - pt), INR oraz czas aktywacji tromboplastyny (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji).

Nie należy wykorzystywać tych zmian do oceny wpływu apiksabanu. Podczas wytwarzania trombiny apiksaban zmniejszał endogenną trombinę, miarę wytwarzania trombiny w osoczu u ludzi.

Apiksaban wykazuje również aktywność czynników odległych, o czym świadczy spadek aktywności enzymu w wielu odległych zestawach dostępnych na rynku, ale wyniki pomiędzy zestawami są różne. Dopiero dane z badań klinicznych pozwalają na ilościową barwę rotachromową heparyny”.

Aktywność czynnika Airal wykazuje ścisłą liniową korelację ze stężeniem apiksabanu w osoczu, osiągając maksymalną wartość w momencie maksymalnego stężenia apiksabanu w osoczu. Korelacja między stężeniem apiksabanu w osoczu a aktywnością odległą jest niemal liniowa w szerokim zakresie dawki apiksabanu.

U pacjentów stosujących apiksaban w profilaktyce żylnej zatorowości trombolitycznej po operacji wymiany stawu biodrowego lub kolanowego wyniki pokazują, że poziom wahań od góry do tego miejsca jest mniejszy niż 1,6 razy. U pacjentów z migotaniem przedsionków w przebiegu choroby niezastawkowej stosujących apiksaban w profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej wyniki pokazują, że poziom wahań od tej decyzji jest mniejszy niż 1,7 razy. U pacjentów stosujących apiksaban w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej lub zapobieganiu nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej wyniki pokazują, że poziom wahań od góry do dołu jest mniejszy niż 2,2 razy.

* Grupa docelowa jest dostosowywana do dawki w oparciu o kryteria 2 z 3 danych z badania Arystotelesa.

Chociaż leczenie apiksapanem nie wymaga regularnego monitorowania stężenia apiksapanu we krwi, badanie pod kątem odległych czynników, które są skuteczne w szczególnych przypadkach, gdy znana jest zawartość apiksabanu we krwi, może pomóc w podjęciu decyzji klinicznej, takiej jak przedawkowanie i pilna operacja.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Zapobieganie zakrzepicy żylnej (VTEP): Operacja wymiany stawów biodrowych lub kolanowych zgodnie z programem.

Program badań klinicznych apiksabanu ma na celu udowodnienie skuteczności i bezpieczeństwa apiksabanu w zapobieganiu żylnej zatorowości trombolitycznej u wielu dorosłych pacjentów poprzez operację wymiany stawu biodrowego lub kolanowego zgodnie z programem.

Łącznie 8464 pacjentów przydzielono losowo do dwóch kluczowych, międzynarodowych badań z podwójnie ślepą próbą, w których porównywano apiksaban w dawce 2,5 mg dwa razy (4236 pacjentów) lub enoksaparynę w dawce 40 mg raz na dobę (4228 pacjentów). W tym łącznie 1262 pacjentów (618 w grupie apiksabanu) w wieku 75 lat i starszych, 1004 pacjentów (499 w grupie apiksabanu) ma niską masę ciała (W badaniu ADVANCE-3 wzięło udział 5407 pacjentów, u których w ramach programu wykonano operację wymiany stawów pachwinowych, a badanie ADVANCE-2 wzięło udział 3057 pacjentów, u których wykonano operację stawów kolanowych.

Obiektowie stosują apiksaban w dawce 2,5 mg doustnie 2 razy (PO BID) lub enoksaparynę w dawce 40 mg we wstrzyknięciu raz dziennie (SC OD).

Pierwszą dawkę preparatu apixa zastosowano od 12 do 24 godzin po zabiegu, natomiast enoksaparynę włączono na 9 do 15 godzin przed zabiegiem. Zarówno apiksaban, jak i enoksaparyna są stosowane przez 32–38 dni w badaniu ADVANCE-3 i przez 10–14 dni w badaniu ADVANC-2.

Na podstawie historii pacjentów w grupach badawczych Advance-3 i Advance-2 (8464 pacjentów) stwierdzono, że 46% ma nadciśnienie, 10% ma hiperlipidemię, 9% cukrzycę i 8% chorobę wieńcową Apiksaban pokazuje, że istnieje statystycznie znaczący spadek kryteriów oceny jako łącznego kryterium wszystkich zgonów z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej ze wszystkich przyczyn, a w kryteriach oceny ciężkiej zakrzepicy żylnej jest złożonym kryterium zakrzepicy żył głębokich, wstydu wieńcowego płuc i zgonów związanych z dożylną embolizacją żył, związek energii w zastępczym pulsie w miazdze podczas operacji w chirurgii zamiast operacji stawów w operacja stawu w operacji stawu w operacji stawu w operacji stawu lub stawu kolanowego zgodnie z programem (patrz tabela 4).

Kryteria oceny bezpieczeństwa poważnego krwawienia, złożone kryterium poważnego krwawienia i mniej poważnego krwawienia o znaczeniu klinicznym (CRNICALLANG NGAJOR (CRNM) i wszystkie rodzaje krwawień wykazują ten sam stosunek u pacjentów leczonych apiksabanem w dawce 2,5 mg w porównaniu z enoksaparyną w dawce 40 mg (patrz tabela 5). Do wszystkich rodzajów krwotoków zalicza się krwotok w pozycji chirurgicznej.

Ogólny wskaźnik działań niepożądanych w postaci krwotoku, niedokrwistości i nieprawidłowej transaminazy (np. stężenia ALT) ma niższą wartość u pacjentów stosujących apiksaban w porównaniu z enoksaparyną w badaniach II i III fazy w endoprotezoplastyce stawów pachwinowych lub kolanowych zgodnie z programem.

W badaniu dotyczącym operacji wymiany stawu kolanowego w przewidywanym okresie leczenia, w oddziale apiksabanu zdiagnozowano 4 przypadki zatorowości płucnej w porównaniu do braku przypadków zatorowości płucnej w oddziale enoksaparyny. Nie ma wyjaśnienia tej większej liczby przypadków zatorowości płucnej.

Zapobieganie regułom i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawkową (NVAF).

Łączna liczba 23 799 pacjentów wybranych losowo w programie klinicznym (Arystoteles: apiksaban w porównaniu z warfaryną, Awerroes: apiksaban w porównaniu z aspiryną) obejmuje 11 927 losowo rozdzielonych przez APixaban.

Celem programu jest wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apiksabanu w zapobieganiu udarowi i zatorowości ciała u pacjentów z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawkową (NVAF) i u których występuje jeden lub więcej dodatkowych czynników ryzyka, takich jak:

Wcześniej miał udar lub przejściową niedokrwistość niedokrwienną (promieniową).

wiek> 75.

Nadciśnienie tętnicze.

W badaniu Arystotelesa w sumie 18 200 pacjentów zostało losowo wybranych do leczenia podwójnej ślepoty za pomocą 5 mg apiksabanu dwa razy (lub 2,5 mg dwa razy dziennie u wybranych pacjentów [4,7%]) lub warfaryny (około docelowego Inr 2,0-3,0), pacjent otrzymywał lek średnio przez 20 miesięcy. Średni wiek wynosi 69,1 lat, wynik 2,1 i 18,9% pacjentów po udarze lub przebytych promieniach.

W badaniu apiksaban osiągnął wyraźną przewagę statystyczną w zakresie głównych kryteriów oceny zapobiegania udarowi (krwotok lub niedokrwienie) i zatorowości systemowej (patrz Tabela 6) w porównaniu z warfaryną.

W przypadku pacjentów wybranych losowo do stosowania warfaryny średni procent czasu trwania terapii (TTR) (INR 2-3) wynosi 66%.

Apiksaban wykazuje zmniejszenie ryzyka udaru i zatkania ramy w porównaniu z warfaryną na różnych poziomach ośrodków TTR, w najwyższym punkcie samooddzielenia TTR od centrum, współczynnik ryzyka dla apiksabanu w porównaniu z warfaryną wynosi 0,73 (CI 95%, 0,38;

Ważnym pomocniczym kryterium oceny jest poważne krwawienie i śmierć ze wszystkich przyczyn, badane przy użyciu wcześniej ustalonej strategii badania w celu ogólnej kontroli błędu typu 1 (błąd typu 1) w teście.

Statystyczną wyraźną przewagę uzyskano także w przypadku ważnych kryteriów oceny, zarówno poważnego krwawienia, jak i śmierci ze wszystkich przyczyn (patrz tabela 7). Przy lepszym monitorowaniu Inr wykazano, że apiksaban jest bardziej korzystny niż warfaryna, ponieważ zmniejsza śmiertelność ze wszystkich przyczyn.

Ogólny wskaźnik zawieszenia leku z powodu działań niepożądanych wynosi w badaniach Arystotelesa 1,8% dla apiksabanu i 2,6% dla warfaryny.

Wyniki skuteczności podziałów są z góry określone, w tym punkty ChADS), wiek, masa ciała, płeć, czynność nerek, udar mózgu lub przebyte promienie oraz cukrzyca są zgodne z głównymi wynikami skuteczności całej grupy badawczej w teście.

Wskaźnik poważnych krwawień z przewodu pokarmowego (w tym krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dolnego odcinka przewodu pokarmowego i krwawień z odbytnicy) wynosi 0,76%/rok dla apiksabanu i 0,86%/rok dla warfaryny.

Wyniki poważnych krwawień dla poprzednich podgrup, w tym punktów Chads2, wieku, masy ciała, płci, czynności nerek, udaru lub przebytych promieni promieniotwórczych oraz cukrzycy są zgodne z wynikami całej grupy badawczej
w badaniach.

Badania Awerroesa

W badaniu Averues łącznie 5598 pacjentów uznano za nieodpowiednich dla leków zawierających witaminę K i witaminę K, które zostały losowo wybrane do leczenia apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy dziennie (lub 2,5 mg bonga u wybranych pacjentów [6,4%]) lub aspiryną.

Aspirynę stosuje się raz dziennie w dawce 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) lub 324 mg (6,6%), zgodnie z decyzją badacza.

Pacjenci otrzymywali leki średnio przez 14 miesięcy. Średni wiek wynosi 69,9 lat, średni wynik Chads2 to 2,0, a 13,6% pacjentów ze zmutowanymi lub wcześniejszymi promieniami.

Powód nie jest odpowiedni dla leków zawierających witaminę K w badaniach Averroesa, niemożliwe/prawdopodobne jest nieosiągnięcie wartości Inr w wymaganym zakresie (42,6%), pacjent odmawia leczenia antywitaminą witaminą K (37,4%), punkty ChADS2 = 1, a lekarz nie zaleca stosowania antywitaminy K (21,3%), nie wierzy, że pacjent będzie przestrzegał zaleceń antywitaminy K (15,0) instrukcje dla 15,0%) Przewiduje się, że ręczniki/trudności wystąpią podczas kontaktowania się z pacjentami w przypadku nagłych zmian dawki (11,7%).

Averroes zostaje zatrzymany przed propozycją niezależnej komisji monitorującej dane ze względu na wyraźne dowody nagłego pogorszenia się ciała i właściwości bezpieczeństwa, które spełniają wymagania odczynnika.

W badaniu Averroes ogólny wskaźnik zatrzymania niepożądanych pomiarów dotykowych wynosi 1,5% w przypadku apiksabanu i 1,3% w przypadku aspiryny.

W badaniu apiksaban uzyskał wyraźną przewagę statystyczną w głównych kryteriach oceny dotyczących nagłej profilaktyki (spowodowanej krwotokiem i miejscowym oparzeniem krwi) oraz zatorowości systemowej (patrz tabela 8) w porównaniu z aspiryną.

Nie ma znaczących różnic statystycznych dotyczących współczynnika poważnych krwawień pomiędzy apiksabanem i aspiryną (patrz tabela 9).

Zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) i zapobieganie nawrotom ZŻG i ZP (VTET

)

Program badań klinicznych (Amplify: Apiksaban w porównaniu z enoxaparinuwarfaryną, Amplify-Wide Amplify-Research: Apiksaban w porównaniu z Placebo) Zaprojektowany, aby wykazać bezpieczeństwo i skuteczność apiksabanu w leczeniu żył głębokich i żył płucnych (amplifikacja wzmacniająca) oraz terapii rozszerzającej w celu zapobiegania redukcji nowotworów krwi oraz dogłębnej terapii zapobiegającej nawrotom. Naczynia płucne po 6–12 miesiącach leczenia przeciwzakrzepowego z powodu zakrzepicy żył głębokich i/lub zatorowości skoordynowanej (szerokie badania).

Obydwa badania to badania losowe, w grupach równoległych, z podwójną ślepotą, w krajach wielonarodowych, u pacjentów z zakrzepicą żył głębokich z objawami i/lub objawową zatorowością płucną. Wszystkie kryteria bezpieczeństwa i skuteczności są oceniane przez niezależną radę niewidomych.

Wzmocnij badania

W badaniu obejmującym łącznie 5395 pacjentów z amplifikacją, wybranych losowo do leczenia apiksabanem w dawce 10 mg dwa razy dziennie doustnie przez 7 dni, a następnie apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy dziennie doustnie przez 6 miesięcy lub enoksaparyną w dawce 1 mg/kg dwa razy dziennie we wstrzyknięciu podskórnym przez co najmniej 5 dni (do INR ≥ 2) i warfaryną (około docelowego INR 2,0-3,0) poprzez wypicie 6 drinków w ciągu 6 lub wypicie miesiąca.

Średni wiek wynosi 56,9 i 89,8% pacjentów wybranych losowo z nieutrwaloną zatorowością trombolityczną.

W przypadku pacjentów losowo rekrutowanych do leczenia warfaryną średni procent czasu trwania terapii (INR 2,0–3,0) wynosi 60,9. Apiksaban wykazuje zmniejszenie częstości występowania żylnych zdarzeń hemocystycznych z objawami nawrotu lub śmierci związanymi z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową na różnych poziomach ośrodków TTR; W najwyższym kwartecie TTR według ośrodka względne ryzyko stosowania apiksabanu w porównaniu z enoksaparyną/warfaryną wynosi 0,79 (CI 95%, 0,39; 1,61).

W badaniu wykazano, że apiksaban nie jest gorszy od enoksaparyny/warfaryny w głównych kryteriach oceny, w połączeniu z nawracającymi zdarzeniami zakrzepicy żylnej z zakończeniem (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna niezakończona zgonem) lub śmiercią związaną ze zdarzeniami tolerancji krwi żylnej (patrz Tabela 10).

Skuteczność apiksabanu w początkowym leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest porównywalna wśród pacjentów leczonych z powodu zatorowości płucnej [Ryzyko względne 0,9; CI 95% (0,5; 1,6)] lub głęboka zakrzepica [Ryzyko powstania ścian 0,8; Cl 95% (0,5; 1'3)].

Skuteczny w podgrupach, w tym wieku, płci, wskaźniku masy ciała BMI), czynności nerek, zatorowości płucnej, lokalizacji zakrzepów krwi w żyłach głębokich i wcześniejszych zastrzykach heparyny, ogólnie rzecz biorąc, są na ogół spójne.

Głównym kryterium oceny bezpieczeństwa jest poważne krwawienie. W badaniu apiksaban przewyższa statystyki w porównaniu z enoksaparyną/warfaryną w głównej ocenie bezpieczeństwa [ryzyko względne) 0,31, 95% wiarygodności (0,17; 0,55), wartość p

Stwierdzono poważny krwotok, a krwawienie CRNM w pozycji chirurgicznej jest ogólnie mniejsze w grupie otrzymującej apiksaban w porównaniu z grupą otrzymującą enoksaparynę/warfarynę. Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego według ISTH stwierdzono u 6 (0,2%) pacjentów leczonych apiksabanem i 17 (0,6%) pacjentów leczonych enoksaparyną/warfaryną.

Badania AMPLIFY-Wide amplify

W szeroko zakrojonym badaniu amplify-amplifier ogółem 2482 pacjentów zostało losowo wybranych do leczenia apiksabanem w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę doustnie, 5 mg apiksabanu dwa razy dziennie doustnie lub placebo przez 12 miesięcy po zakończeniu 6 do 12 miesięcy początkowego leczenia lekami przeciwzakrzepowymi.

Spośród nich 836 pacjentów (33,7%) wzięło udział w badaniu amplify przed włączeniem się do szerokiego badania amplifikacji. Średni wiek wynosi 56,7 i 91,7% pacjentów wybranych losowo z niewyleczoną zakrzepicą żył.

W badaniu obie dawki apiksabanu przewyższają statystyki w porównaniu z dawkami fałszywymi w głównych kryteriach oceny nawracającej, nawracającej żylnej zatorowości zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich niezakończona zgonem lub zatorowość płucna niezakończona zgonem) lub zgonu z dowolnej przyczyny (patrz tabela 12).

Skuteczność apiksabanu w zapobieganiu nawrotom żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się we wszystkich podgrupach, uwzględniając wiek, płeć, BMI i czynność nerek.

Głównym kryterium oceny bezpieczeństwa jest poważne krwawienie w okresie badawczym. W badaniu wykazano, że częstość występowania poważnych krwotoków w przypadku obu leków lub dawki apiksabanu nie różni się statystycznie w porównaniu z ceną.

Nie ma znaczącej różnicy w statystykach dotyczących częstości występowania poważnych krwawień + CRNM, niepoważnych i wszystkich rodzajów krwotoków pomiędzy grupą stosującą 2,5 mg apeksabanu apiksabanu dwa razy dziennie a grupą placebo (patrz tabela 13).

Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego według ISTH oceniano u 1 (0,1%) pacjentów leczonych apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę, 0 pacjentów przyjmowało dawkę 2,5 mg dwa razy na dobę, a 1 (0,1%) pacjenta otrzymywało placebo.

Farmakokinetyka dynamiczna

Wchłanianie

Bezwzględna biodostępność apiksabanu wynosi około 50% dla dawki do 10 mg. Apiksaban wchłania się szybko, osiągając maksymalne stężenie (CMAX) występujące po 3–4 godzinach od zażycia leku. Stosować z jedzeniem, które nie ma wpływu na APixaban CMAX w dawce 10 mg. Apiksaban można stosować z jedzeniem lub nie.

Apiksaban ma farmakokinetykę liniową ze stężeniem leków we krwi proporcjonalnie do dawki, dla dawek do 10 mg doustnie. Przy dawce 225 mg wchłanianie apiksabanu jest ograniczone szybkością rozpuszczalności, w związku z czym zmniejsza się biodostępność. Wskaźniki stężeń apiksabanu pokazują wahania od niskiego do średniego, co odzwierciedlają współczynniki zmienności (CV) w każdym obiekcie i pomiędzy obiektami wynoszące odpowiednio -20% i -30%.

Po doustnym przyjęciu 10 mg apiksabanu w postaci 2 tabletek 5 mg rozgniecionych na 30 ml wody, stężenie leku we krwi jest podobne do stężenia we krwi po zażyciu doustnym 2 tabletek po 5 mg całych tabletek. Po zastosowaniu 2 mg apiksabanu w postaci 2 rozkruszonych 5-letnich tabletek i 30 g puree z alg, cmax i obniżyło się w odpowiednim poziomie 20% i 16% w porównaniu do stosowania 2 tabletek po 5 mg całych tabletek. To zmniejszenie stężenia we krwi nie jest uważane za istotne klinicznie.

Po zastosowaniu granulatu apiksabanu 5 mg rozproszonego w 60 ml D5W i umieszczonego w cewniku żołądkowym, stężenie leku we krwi jest podobne do stężenia leku we krwi obserwowanego w innych badaniach klinicznych z udziałem zdrowych osób stosujących jednodawkowe tabletki apiksabanu 5 mg.

Dzięki przewidywalnym właściwościom farmakokinetycznym i proporcjonalnym do dawki apiksabanu, wyniki przeprowadzonych badań dotyczących biodostępności można zastosować w przypadku niższych dawek apiksabanu.

dystrybucja

Stosunek spójności z białkami osocza u ludzi wynosi około 87%. Objętość dystrybucji (VSS) wynosi około 21 litrów.

Biologiczny metabolizm i eliminacja

Apiksaban jest eliminowany wieloma drogami. W dawce apiksabanu stosowanej u ludzi około 25% jest wydalane w postaci metabolitów, a większość odpadów jest wydalana ze stolcem.

Eliminuje apiksaban z nerek, odpowiadający za około 27% całkowitego klirensu. Eliminację z żółcią i bezpośrednio przez jelita obserwuje się kolejno w badaniach klinicznych i przedklinicznych.

Apiksaban ma całkowity klirens około 3,3 l/godzinę, a czas ubytku wynosi około 12 godzin.

Redukcja grupy 0-metylowej i hydroksylacja grup 3-cyperydyny to główne biologiczne reakcje metaboliczne. Apiksaban jest metabolizowany głównie przez CYP3A4/5 i w niewielkiej części przez CYP1A2, 28, 2C9, 2019 i 2J2. Apiksaban nie jest metabolizowany jako główny składnik związany z osoczem u ludzi i nie stwierdza się żadnych metabolitów we krwi. Apiksaban jest substratem białek transportowych, P-GP i białka raka piersi (BCRP).

niewydolność nerek

zaburzenia czynności nerek nie wpływają na maksymalne stężenie apiksabanu. Stężenie apiksabanu we krwi wzrasta wraz z pogorszeniem czynności nerek, co pozwala ocenić pomiar klirensu kreatyniny.

U osób z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 51-80 ml/min), średnią (klirens klaryny 30-50 ml/min) i ciężką (klirens kreatyniny 15-29 ml/min) stężenie apiksabanu w osoczu (AUC) zwiększa się o 16%, 29% i 44% w porównaniu do osób z prawidłowym klirensem kreatyniny. Nie ma dowodów na to, że niewydolność nerek wpływa na korelację pomiędzy stężeniem apiksabanu w osoczu a aktywnością czynnika odległego.

U osób cierpiących na schyłkową chorobę nerek (ESRD) wartość AUC apiksabanu wzrasta do 36% w przypadku stosowania pojedynczych dawek APixabanu 5 mg bezpośrednio po oddzieleniu krwi w porównaniu z wartością obserwowaną u obiektu z prawidłową czynnością nerek. Krwotok rozpoczynający się dwie godziny po przyjęciu pojedynczych dawek APixabanu 5 mg zmniejsza AUC apiksabanu o 14% w przypadku tych obiektów ESRD, co odpowiada wydzielaniu apiksabanu wynoszącemu 18 ml/minutę. Dlatego krwotok najprawdopodobniej nie jest skutecznym sposobem kontrolowania przedawkowania APIXABANU.

niewydolność wątroby

W badaniu porównującym 8 pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby, punkt 5 (N = 6) i punkt 6 w skali Child-Pough (N = 2) oraz 8 pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (Child-Pugh, 3 punkty, 7 (n = 6) i punkt 8 (n = 2), porównano z 16 zdrowymi, farmakologicznymi i dynamicznymi pacjentami z grupy jednoostrzowych pacjentów przyjmujących APIXABANG-MG-mg. Czynniki far i INR są sobie równoważne. pomiędzy obiektami z łagodną i średnią niewydolnością wątroby a obiektami zdrowymi.

Osoby starsze

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) mają wyższe stężenia w osoczu niż młodzi pacjenci, średnia wartość AUC jest o około 32% wyższa i nie ma różnicy w CMAX.

Seks

Stężenie apiksabanu we krwi u kobiet jest o około 18% wyższe niż u mężczyzn.

pochodzenie etniczne i rasowe

Wyniki badań I fazy wykazują wyraźną różnicę w farmakokinetyce apiksabanu wśród osób rasy białej, Azjatów i osób rasy czarnej/Afroamerykanów. Analiza dynamiki populacji grup pacjentów stosujących apiksaban jest zasadniczo zgodna z wynikami badania fazowego.

Masa ciała

W porównaniu do osób ważących od 65 do 85 kg, grupa waży> 120 kg, a stężenie apiksabanu we krwi jest o około 30% niższe, a grupa waży Korelacja farmakokinetyki/farmakokinetyki mobilnej

Farmakokinetykę/farmakodynamikę (PK/PD) pomiędzy stężeniem apiksabanu w osoczu a wieloma kryteriami oceny farmakologicznej (aktywność czynnika zdalnego, Inr, pt, APTT) oceniano po stosowaniu dużych dawek (0,5–50 mg).

Korelację pomiędzy stężeniem apiksabanu w osoczu a czynnikami odległymi najlepiej opisuje model liniowy. Korelację PK-PD obserwuje się u pacjentów zgodnie z korelacją stwierdzoną u osób zdrowych.

Przed wzięciem Eliquis 5mg Pfizer zapobiega przypadkom żylnej embolizacji trombolitycznej, udarowi (20 tabletek)

Jak stosować

Lek doustny Eliquis 5mg.

Eliquis należy popijać wodą, a nie popijać jedzeniem. W przypadku pacjentów, którzy nie połkną obu tabletek, tabletki Eliquis można rozkruszyć i wymieszać z wodą lub 5% roztworem wody (DSW) lub wodą z alg lub zmieszać z puree jabłkowym i natychmiast podać doustnie. Dodatkowo tabletki Eliquis można rozkruszyć i wymieszać w objętości 60 ml. Woda lub D5W i natychmiast przez nos żołądka. Tabletki Eliquis są trwałe w wodzie, D5W, soku jabłkowym i przecierach jabłkowych do 4 godzin.

Dawkowanie

Zapobieganie zakrzepicy żylnej (VTEP): Operacja wymiany stawów biodrowych lub kolanowych zgodnie z programem.

Zalecana dawka apiksabanu to 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę. Pierwszą dawkę należy zastosować od 12 do 24 godzin po zabiegu.

Decydując o czasie stosowania leku w tym przedziale czasowym, lekarze mogą wziąć pod uwagę potencjalne korzyści wcześniejszego stosowania leków przeciwzakrzepowych w celu zapobiegania zdarzeniom zakrzepicy żylnej, a także ryzyku krwotoku po operacji.

U pacjentów poddawanych operacji wymiany stawu biodrowego: Zalecany czas leczenia wynosi od 32 do 38 dni.

U pacjentów poddawanych operacji wymiany stawu kolanowego: Zalecany czas leczenia wynosi od 10 do 14 dni.

Zapobieganie udarom i zwojom układowym u pacjentów z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawkową (NVAF).

Zalecana dawka apiksabanu to 5 mg doustnie 2 razy.

Zmniejszenie dawki: Zalecana dawka apiksabanu wynosi 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę u pacjentów z migotaniem przedsionków w przebiegu choroby zastawek serca i co najmniej dwiema z następujących cech: wiek > 80 lat, masa ciała 1,5 mg/dl (133 mikromol/l).

Leczenie należy kontynuować przez długi czas.

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (DT), leczenie zatorowości płucnej (PE) i zapobieganie nawrotom DVT i PE (VTE).

Zalecana dawka apiksabanu w leczeniu ostrej zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej wynosi 10 mg doustnie dwa razy dziennie przez pierwsze 7 dni, następnie 5 mg doustnie dwa razy dziennie. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami lekarskimi krótki czas leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien opierać się na przejściowych czynnikach ryzyka (np. nowa operacja, uraz, brak ruchu).

Zalecana dawka apiksabanu w celu zapobiegania nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej wynosi 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę. Określając profilaktykę nawrotów żył głębokich i zatorowości płucnej, po 6 miesiącach leczenia apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę należy rozpocząć podawanie dawki 2,5 mg dwa razy na dobę lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

H Krwawienie.

Konwersja:

Przeniesienie kuracji z cukrowych antykoagulantów na Eliquls (i odwrotnie) można wykonać w momencie stosowania dawki zgodnej ze schematem kuracji. Nie należy stosować jednocześnie tych leków.

Przeniesiono z leczenia antywitaminą K (Kantagony Witaminowe – VKA) do Eliquis.

W przypadku zmiany leczenia witaminą K (VKA) na Eliquis/Arfarin lub inne leki zawierające witaminę K przeciwko witaminie K, należy przerwać leczenie i rozpocząć stosowanie leku Elquis, gdy Międzynarodowy Wskaźnik Normalizacji (INR) wynosi

Wycieczka od Eliquis na kurację antywitaminową K.

W przypadku zmiany leczenia lekiem Eliquis na leczenie antywitaminą K, należy kontynuować stosowanie Eliquis przez co najmniej 2 dni po rozpoczęciu leczenia antywitaminą K z witaminą K. Należy kontynuować stosowanie Eliquis przez cały czas leczenia lekami antywitaminą K do Inr> 2.

niewydolność nerek:

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml/min) należy stosować się do następujących zaleceń:

Aby zapobiec żylnej zatorowości trombolitycznej podczas operacji wymiany stawów jamistych lub kolanowych w ramach programu (VTEP), leczenia zakrzepicy żył głębokich (DVT), leczenia zarodka zarodkowego oraz zapobiegania nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej (VTEP), apiksaban należy stosować ostrożnie;

Aby zapobiec zmutowanej niedrożności naczyń i niedrożności naczyń u pacjentów z migotaniem przedsionków bez wady zastawkowej (NVAF):

Pacjenci powinni przyjmować mniejsze dawki apiksabanu wynoszące 2,5 mg dwa razy na dobę. ml/min lub u pacjentów poddawanych dializie, brak doświadczenia klinicznego, dlatego nie zaleca się stosowania apiksabanu.

Niewydolność wątroby:

Eliquis jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby związanymi z zakrzepami i ryzykiem mającym znaczenie kliniczne.

Nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Lek ten należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby (Childpugh a gospodarz b). Nie należy dostosowywać dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby.

Pacjenci z aminotransferazą alaninową (ALT) /aminotransferazą aspartanową (AST) (AST) 2 x GGN (górna granica normy) lub bilirubiną ogólną > 1,5 x DLN zostali wykluczeni z niebieskich testów. Dlatego też Eliquis należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów. Przed rozpoczęciem stosowania Eliquis należy wykonać badanie czynności wątroby.

Masa ciała:

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VTEP) i leczenie zakrzepicy żył głębokich, leczenie zatorowości płucnej i zapobieganie nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej (VTEUT) - bez modyfikacji dawki.

Pacjenci z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawek: nie należy dokładnie dostosowywać dawki, jeśli nie są spełnione kryteria dawki.

Płeć: nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od płci.

Osoby w podeszłym wieku: zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VTEP) i zakrzepicy żył głębokich, leczenie zarodków zarodkowych oraz zapobieganie nawrotom żył głębokich i zarodkom zarodkowym (VTEI) – nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Pacjenci z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawek: nie ma konieczności dostosowywania dawki, chyba że spełnione są kryteria redukcji wierzby.

Przywrócenie rytmu serca (u pacjentów z migotaniem przedsionków spowodowanym wadą zastawek serca): Pacjenci w dalszym ciągu stosują apiksaban podczas wykonywania kardiowersji.

Dzieci: Bezpieczeństwo i skuteczność leku Eliquis nie zostały określone u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Uwaga: Powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? Przedawkowanie apiksabanu może zwiększać ryzyko krwawienia. W przypadku powikłań krwotocznych należy przerwać leczenie i zbadać przyczynę krwotoku.

Należy rozważyć przeprowadzenie odpowiedniego leczenia, np. hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego lub świeżo mrożonego osocza.

W kontrolnych badaniach klinicznych stosowanie doustnego apiksabanu na zdrowym posągu w maksymalnej dawce do 50 mg dziennie przez 3 do 7 dni (25 mg dwa razy dziennie przez 7 dni lub 50 mg raz dziennie przez 3 dni) nie ma znaczenia klinicznego.

U zdrowych osób stosowanie węgla aktywnego od 2 do 6 godzin po przyjęciu dawki 20 mg apiksabanu powoduje zmniejszenie średniego AUC o 50% i 27% apiksabanu i nie wpływa na CMAX. Średni czas tajskiej wersji apiksabanu zmniejszył się z 13,4 godziny w przypadku stosowania apiksabanu oddzielnie, odpowiednio 5,3 godziny i 4,9 godziny w przypadku stosowania węgla aktywnego po 2 i 6 godzinach stosowania apiksabanu. Dlatego stosowanie węgla aktywnego może być przydatne w leczeniu przedawkowania apiksabanu lub przypadkowego połknięcia apiksabanu.

Jeżeli za pomocą powyższych środków nie można zatamować zagrażającego życiu krwawienia, można rozważyć zastosowanie stężonego kompleksu protrombiny lub rekombinowanego elementu vila.

Odwrócenie działania Eliquis zostało odwrócone, o czym świadczą zmiany w teście wytwarzania trombiny na koniec procesu transmisji i osiągnięcie wartości początkowej w ciągu 4 godzin od rozpoczęcia 4-minutowego procesu transmisji PCC w 30 minut u zdrowych obiektów.

Jednakże brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktów 4-PCC w celu odwrócenia procesu krwawienia u pacjentów stosujących Eliquis.

Brak doświadczenia w stosowaniu czynników VHA do ładowania kombinacji u pacjentów stosujących apiksaban. Możliwe jest rozważenie i dostosowanie lub określenie dawki czynnika rekombinowanego w zależności od poprawy sytuacji krwotocznej.

Jeśli na szczeblu lokalnym dostępny jest ekspert, powinien on rozważyć konsultację na temat krzepnięcia w przypadku poważnego krwawienia.

Krwotok Krwotok zmniejsza o 14% AUC apiksabanu w schyłkowej fazie choroby nerek (ESRD), gdy pojedyncza dawka 5 mg apiksabanu jest stosowana doustnie. Dlatego oddzielenie krwi najprawdopodobniej nie jest skutecznym sposobem przedawkowania apiksabanu.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Podczas stosowania Eliquis mogą wystąpić niepożądane skutki (ADR).

Podsumowanie bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo apiksabanu oceniano w 7 badaniach klinicznych III, w których wzięło udział ponad 21 000 pacjentów: ponad 5 000 pacjentów w badaniach mających na celu zapobieganie żylnej zatorowości trombolitycznej (VTEP), ponad 11 000 pacjentów w badaniach dotyczących przedsionków bez zastawki serca i ponad 4 000 pacjentów w badaniach dotyczących leczenia wiskotycznego leczenia trombolitylacji żylnej (VTED, średni czas leczenia wynosi 20 lat, 1,7 lat i 221 lat, 1,7 lat i 221 lat, 1,7 lat i 221 lat, 1,7 Data.

Niepożądanymi skutkami są krwawienie, siniaki, krwawienia z nosa i krwiaki.

W badaniach mających na celu zapobieganie zakrzepicy żylnej (VTEP) łącznie u 11% pacjentów leczonych apiksabanem w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę wystąpiły działania niepożądane.

Ogólny współczynnik działań niepożądanych związanych z krwotokiem podczas stosowania apiksabanu wynosi 10% w badaniu porównawczym apiksabanu z enoksaparyną.

W badaniach dotyczących migotania przedsionków niezastawkowych ogólny współczynnik działań niepożądanych związanych z krwotokiem podczas stosowania apiksabanu wynosi 24,3% w badaniu porównawczym apiksabanu z warfaryną i 9,6% w badaniu porównawczym apiksabanu z acetylosalicylem kwas.

W badaniu porównawczym apiksabanu z warfaryną odsetek poważnych krwotoków z trawienia według ISTH (w tym krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dolnego odcinka przewodu pokarmowego i z odbytu) podczas stosowania apiksabanu wynosi 0,76%/rok. Odsetek poważnych krwotoków śródgałkowych według ISTH podczas stosowania apiksabanu wynosi 0,18%/rok.

W badaniach dotyczących leczenia zakrzepicy żylnej (VTET) ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas stosowania apiksabanu wynosi 15,6% w badaniach porównawczych apiksabanu z enoksaparyną/warfaryną i 13,3% w badaniach porównawczych apiksabanu z podróbkami.

Lista działań niepożądanych

Tabela 2 przedstawia działania niepożądane uporządkowane według klasyfikacji narządów i częstości występowania, przy użyciu następujących konwencji: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do

Zgłoś nieoczekiwane skutki

Zgłaszanie niewątpliwie niepożądanych skutków po zatwierdzeniu leku jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie równowagi pomiędzy korzyściami i ryzykiem związanym ze stosowaniem leku. Zachęcamy ekspertów medycznych do zgłaszania wszelkich podejrzanych niepożądanych skutków.

Instrukcje postępowania w ramach ADR

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku pacjent powinien zaprzestać jego stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

Elaquis 5mg przeciwwskazania w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Może to obejmować istniejące wrzody przewodu pokarmowego lub niedawną obecność nowotworów złośliwych obarczonych wysokim ryzykiem krwotoku, niedawne uszkodzenie mózgu lub kręgosłupa, niedawną operację mózgu, kręgosłupa lub oka, niedawny krwotok wewnątrzczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, dynamiczne deformacje żylne, tętniaki naczyń krwionośnych lub poważne żyły wewnątrzkomórkowe lub wewnątrzkomórkowe. Heparyna niesegmentowana (UFH), heparyna drobnocząsteczkowa (enoksaparyna, dalteparyna...), pochodne heparyny (fondaparinuks...), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran...) z wyjątkiem przypadków specyficznych leków przeciwzakrzepowych lub gdy UFH jest stosowana w dawce niezbędnej do utrzymania niezbędnej dawki lub gdy tętnica centralna jest wentylowana.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Ryzyko krwotoku

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, pacjentów stosujących Eliquis należy uważnie monitorować pod kątem objawów krwawienia. Lek ten należy stosować ostrożnie ze względu na zwiększone ryzyko krwotoku.

Należy przerwać stosowanie Eliquis w przypadku ciężkiego krwawienia.

Chociaż leczenie apiksapanem nie wymaga regularnego monitorowania stężenia apiksabanu we krwi, badanie ilościowe jest antyczynnikiem kalibracyjnym, który może być przydatny w szczególnych przypadkach, gdy znajomość stężenia apiksabanu we krwi może pomóc w podjęciu decyzji klinicznych, takich jak przedawkowanie i pilna operacja.

Interakcja z innymi lekami wpływa na hemostazę

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawień przeciwwskazane jest jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Jednoczesne stosowanie leku Eliquis z lekami opornymi na płytki zwiększa ryzyko krwawienia.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jest jednocześnie leczony niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym.

Po operacji nie należy stosować jednocześnie z lekiem Eliquis innych inhibitorów agregacji płytek krwi.

U pacjentów z migotaniem przedsionków i koniecznością stosowania terapii opornej na jedno lub podwójne żądanie, przed połączeniem tej terapii z lekiem Eliquis może nastąpić dokładna ocena potencjalnych korzyści w porównaniu do ryzyka.

W badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z migotaniem przedsionków jednoczesne stosowanie aspiryny (Asa) zwiększa ryzyko poważnego krwawienia po apiksabanie z 1,8% rocznie do 3,4% rocznie i zwiększa ryzyko krwawienia po zastosowaniu warfaryny Tig 2, 7% rocznie do 4,6% rocznie.

W tym badaniu klinicznym jednoczesne stosowanie z podwójną opornością płytkową nie jest zbyt duże (2,1%).

W badaniu klinicznym przeprowadzonym na pacjentach z zespołem skórki wysokiego ryzyka wykazano, że wiele cech, którym towarzyszą choroby serca i niezwiązane z sercem, stosuje się w połączeniu z aspiryną lub połączeniem aspiryny i klopidogrelu, co znacznie zwiększa ryzyko poważnego krwawienia według ISTH (Międzynarodowe Stowarzyszenie Krwi i Krwiaków) w połączeniu z apiksabanem (5,13% rocznie) rocznie).

Stosuj substancje rozpuszczalne we krwi w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu

Doświadczenie w stosowaniu substancji trombolitycznych w leczeniu udaru spowodowanego ostrym niedokrwieniem u pacjentów stosujących apiksaban jest niewielkie.

Pacjenci stosujący sztuczne zastawki serca

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Eliquis u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, z przyczepem lub bez migotania przedsionków. Dlatego w tym przypadku nie zaleca się stosowania Eliquis.

chirurgia i procedury inwazyjne

Należy przerwać stosowanie leku Eliquis co najmniej 48 godzin przed operacją w ramach programu lub procedury inwazyjnej, która wiąże się z ryzykiem średniego lub dużego krwawienia. Te operacje lub sztuczki obejmują interwencje ze znacznym prawdopodobieństwem krwawienia, którego nie można wykluczyć lub które wiążą się z niedopuszczalnym ryzykiem krwawienia. Stosowanie leku Eliquis należy przerwać co najmniej 24 godziny przed wykonaniem zabiegu chirurgicznego w ramach programu lub zabiegu inwazyjnego, w przypadku którego istnieje ryzyko niewielkiego krwawienia. Te operacje lub sztuczki obejmują oczekiwane interwencje, które powodują nieznaczne krwawienie, niepoważne w przypadku krwotoku lub łatwe do opanowania.

Jeśli nie można opóźnić operacji lub zabiegu inwazyjnego, należy zachować ostrożność i zwracać uwagę na ryzyko krwawienia. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w porównaniu z pilnością interwencji.

Eliquis należy rozpocząć do ponownego użycia po przeprowadzeniu zabiegów inwazyjnych lub interwencji chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, o ile pozwala na to stan kliniczny, a krwawienie jest odpowiednie w przypadku kardiowerionów.

Tymczasowe przystanki lekarskie

Zaprzestanie stosowania leków przeciwzakrzepowych, w tym Eliquis, podczas krwawienia, operacji według programu lub zabiegu inwazyjnego powoduje, że pacjent jest obciążony podwyższonym ryzykiem zakrzepicy. Należy unikać przerywania leczenia w trakcie leczenia, a w przypadku konieczności zaprzestania stosowania leków przeciwzakrzepowych Eliquisem z jakiejkolwiek przyczyny należy jak najszybciej rozpocząć leczenie.

Znieczulenie lub kłucie zewnątrzoponowe rdzenia kręgowego

Podczas znieczulenia osi mózgowo-rdzeniowej (znieczulenie rdzenia kręgowego) lub rdzenia kręgowego/przepompowania, pacjenci są leczeni antykoagulantami, aby zapobiec powikłaniom naczyniowym z powodu zakrzepicy, która stwarza ryzyko powstania krwiaka lub rdzenia kręgowego, co może prowadzić do długotrwałego lub trwałego paraliżu.

Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń może wzrosnąć w wyniku pooperacyjnego stosowania zewnętrznych przewodów chirurgicznych lub jednoczesnego stosowania innych leków wpływających na krzepliwość krwi. Pana Thonga w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub wsierdziu należy usunąć co najmniej 5 godzin przed pierwszą dawką Eliquis.

Ryzyko może również wzrosnąć w przypadku uszkodzenia zewnątrzoponowego, fibromii lub nawrotu rdzenia kręgowego. Należy regularnie monitorować pacjentów w celu wykrycia oznak i objawów uszkodzenia nerwów (na przykład drętwienia lub osłabienia nóg, dysfunkcji jelit lub pęcherza).

W przypadku stwierdzenia uszkodzenia nerwu konieczna jest diagnostyka i leczenie doraźne. Przed ingerencją w oś mózgowo-rdzeniową lekarz musi rozważyć potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka u pacjentek stosujących leki przeciwzakrzepowe lub u pacjentek, które będą stosować leki przeciwzakrzepowe w leczeniu zakrzepicy krwi.

Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu apiksabanu z założeniem przewodu zewnętrznego lub endometrium. W przypadku takiej potrzeby i biorąc pod uwagę ogólną charakterystykę farmakokinetyczną apiksabanu, należy odczekać 20–30 godzin (tj. 2 x czas
czasu straconego) pomiędzy ostatnią dawką apiksabanu a momentem drenażu rurki drenażowej i pominąć co najmniej jedną dawkę przed usunięciem drenu. Kolejną dawkę apiksabanu można zastosować przez co najmniej 5 godzin po usunięciu drenu.

Podobnie jak w przypadku wszystkich nowych leków przeciwzakrzepowych, doświadczenie w znieczuleniu w osi mózgowo-rdzeniowej jest bardzo małe, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania apiksabanu w przypadku znieczulenia w osi mózgowo-rdzeniowej.

Pacjenci z niestabilną hemodynamiczną chorobą płuc lub pacjenci potrzebują rozpuszczalnej zakrzepicy lub sztuczek w celu wyeliminowania zakrzepicy w płucach

Nie należy stosować eliquisu zamiast heparyny niesegmentowanej u pacjentów z niestabilną hemodynamiczną zatorowością płucną lub można go rozpuścić w zakrzepicy lub końcówkach w celu wyeliminowania zakrzepicy w płucach, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności apiksabanu w tych sytuacjach klinicznych.

Pacjenci z nowotworem są w trakcie leczenia

Nie ustalono jeszcze skuteczności i bezpieczeństwa apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich, leczeniu zatorowości płucnej oraz zapobieganiu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (VTET) u pacjentów z postępującym nowotworem.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Bardzo nieliczne dane kliniczne wskazują, że zwiększenie stężenia apiksabanu w osoczu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klaryna klaryna 15-29 ml/min) jest stanem, który może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

W zapobieganiu żylnej zatorowości trombolitycznej podczas operacji wymiany stawu biodrowego lub kolanowego (VTEP), leczeniu zakrzepicy żył głębokich (DVT), leczeniu zatorowości płucnej (PE) oraz zapobieganiu nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej (VTET), należy zachować ostrożność podczas stosowania apiksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens 15–29 ml/min).

W zapobieganiu udarowi i zatorowości ciała u pacjentów z przedsionkiem migotanie spowodowane chorobą niezastawkową, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-20 ml/min) i pacjenci z kreatyniną w surowicy 1,5 mg/dl 133 mikromol/l) oraz pacjenci w wieku powyżej 80 lat lub o masie ciała U pacjentów z klirensem kreatyniny

Pacjenci w podeszłym wieku

Podeszły wiek może zwiększać ryzyko krwawienia. Należy także zachować ostrożność stosując Eliquis z aspiryną u pacjentów w podeszłym wieku ze względu na większe ryzyko krwawienia.

Masa ciała

Mała masa ciała (

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Eliquis jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby związanymi z zaburzeniami krzepnięcia i ryzykiem krwotoku o znaczeniu klinicznym.

Nie stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh).

Pacjenci ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych Alt/AST > 2 x GGN (górna granica normy) lub stężeniem bilirubiny ogólnej > 1,5 x GGN zostało wycofane z badań klinicznych. Dlatego też w tej grupie leku Eliquis należy stosować ostrożnie. Przed rozpoczęciem stosowania Eliquis zaleca się wykonanie badań czynności wątroby.

Oddziałuje z inhibitorem zarówno Cochrom P450 3A4 (CYP3A4), jak i glikoproteiny P (P-GP)

Nie należy stosować leku Eliquis u pacjentów leczonych jednocześnie na całe ciało silnymi inhibitorami zarówno CYP3A4, jak i P-GP, takimi jak leki przeciwgrzybicze Azol (na przykład ketokonazol, otrakonazol, worykonazol i pozakonazol) oraz inhibitory enzymów HIV (na przykład rytonawir). Leki te mogą zwiększać stężenie apiksabanu we krwi 2-krotnie lub więcej w przypadku wystąpienia dodatkowych czynników zwiększających stężenie apiksabanu we krwi (np. ciężka niewydolność nerek).

Interakcja z substancją indukującą zarówno CYP3A4, jak i P-GP

Jednoczesne stosowanie Eliquis z silnymi substancjami indukującymi CYP3A4 i P-GP (na przykład ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem lub dziurawcem zwyczajnym) może powodować zmniejszenie stężenia apiksabanu we krwi o -50%. W badaniu klinicznym z udziałem pacjenta z migotaniem przedsionków firma
wykazała, że skuteczność i ryzyko krwawienia były wyższe w przypadku stosowania apiksabanu z silnymi substancjami indukującymi zarówno CYP3A4, jak i P-GP, w porównaniu do stosowania samego apiksabanu.

U pacjentów leczonych jednocześnie na całe ciało silnymi substancjami indukującymi zarówno CYP3A4, jak i P-GP, stosując się do następujących zaleceń:

Aby zapobiec żylnej zatorowości trombolitycznej podczas operacji wymiany stawu biodrowego lub kolanowego, aby zapobiec udarowi i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków spowodowanym chorobą zastawek serca oraz aby zapobiec nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej, należy zachować ostrożność podczas stosowania apiksabanu;

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej nie należy stosować apiksabanu ze względu na możliwość wpływu na jego skuteczność.

Operacja złamania Hirgonary'ego

Apiksabanu nie badano w badaniach klinicznych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w celu leczenia złamań biodra, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u tych pacjentów. Dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów.

Testowanie wskaźników

Oczekuje się, że mechanizm działania APixabanu wpływa na test krzepnięcia krwi [na przykład czas protrombiny (pt), INR i czas tromboplastyny (APTT) (APTT)].

Zaobserwowane zmiany w testach krzepnięcia krwi po zastosowaniu dawki leku są niewielkie i bardzo zmienne.

Informacje o substancjach pomocniczych

Eliquis zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub glukozą-galaktozą nie powinni stosować tego leku.

wpływają na płodność, kobiety w ciąży i karmiące piersią

Kobiety w ciąży

Brak danych dotyczących stosowania apiksabanu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego toksycznego wpływu na funkcje rozrodcze.

Nie zaleca się stosowania apiksabanu w czasie ciąży.

kobiety karmiące piersią

niezależnie od tego, czy apiksaban i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, czy nie. Dostępne dane dotyczące zwierząt wskazują, że apiksaban przenika do mleka. Należy pamiętać, że w mleku szczurów odsetek leków w mleku w porównaniu do osocza matki jest wysoki (CMAX wynosi około 8, AUC wynosi około 30), być może ze względu na faktyczny proces transportu leków do mleka.

Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt i małych dzieci. Musisz podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/zaprzestaniu stosowania terapii apiksabanem.

płodność

Badania na zwierzętach dotyczące apiksabanu wykazały, że nie ma on wpływu na płodność.

Zdjęcie przedstawia prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Eliquis nie wpływa ani nie wpływa negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Interakcje leków

interakcje leków mogą wpływać na działanie leku lub powodować działania niepożądane. Należy powiadomić lekarza lub farmaceutę o wykazie stosowanych leków i żywności funkcjonalnej. Nie należy stosować, zwiększać lub zmniejszać dawki leku bez konsultacji z lekarzem.

inhibitory CYP3A4 i P-GP

Apiksaban stosuje się z ketokonazolem (400 mg raz na dobę), silnym inhibitorem zarówno CYP3A4, jak i P-GP, co powoduje dwukrotne zwiększenie średniej wartości apiksabanu i 1,6-krotność średniego cmax APIXabanu.

Nie stosować leku Eliquis u pacjentów leczonych jednocześnie na całe ciało silnymi inhibitorami CYP3A4 i kawy P-GP, takimi jak leki przeciwgrzybicze Azol (np. ketokonazol, otrakonazol, worykonazol i pozakonazol) oraz inhibitory enzymów HIV (np. rytonawir)).

Substancje czynne nie są uważane za silne inhibitory zarówno CYP3A4, jak i P-GP (np. Oczekuje się, że diltiazem, naproksen, amiodaron, werapamil, chinidyna) będą zwiększać sekwencję apiksabanu w osoczu na niższym poziomie. Na przykład diltiazem (360 mg raz na dobę) jest uważany za
przeciętny inhibitor CYP3A4 i słaby inhibitor P-GP, co powoduje 1,4-krotne zwiększenie wartości średniej i 1,3-krotne zwiększenie wartości cmax apiksabanu. Naproksen (500 mg, pojedyncza dawka), inhibitor P-GP, ale nie hamuje CYP3A4, co powoduje 1,6- i 1,6-krotność średniego AUC i CMAX apiksabanu.

Nie należy dostosowywać dawki apiksabanu w przypadku jednoczesnego stosowania z mniej skutecznymi inhibitorami CYP3A4 i/lub P-GP

Substancja indukująca CYP3A4 i P-GP

Apiksaban stosowany jednocześnie z ryfampicyną, silną substancją indukującą zarówno CYP3A4, jak i P-GP, co powoduje zmniejszenie o około 54% i 42%, co odpowiada średniej i CMAX CMAX apiksabanu. Jednoczesne stosowanie apiksabanu z innymi silnymi substancjami indukującymi CYP3A4 i subtitardami (np. fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem lub st.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki apiksabanu w procesie leczenia jednocześnie z tymi lekami, ale u pacjentów leczonych jednocześnie na cały organizm silnymi substancjami indukującymi zarówno CYP3A4, jak i P-GP, należy zachować ostrożność podczas stosowania apiksabanu w celu zapobiegania żylnej zatorowości trombolitycznej w przypadku wymiany stawów pachwinowych lub kolanowych zgodnie z kształtem serca, zapobiegania korpusowi z pniem pacjenta z chorobą pnia serca oraz zapobiegania nawrotom żył głębokich i zatorowości płucnej.

Nie należy stosować apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u pacjentów leczonych jednocześnie na całe ciało silnymi substancjami indukcyjnymi zarówno CYP3A4, jak i P-GP, ponieważ może to mieć wpływ na skuteczność.

leki przeciwzakrzepowe, inhibitory płytek krwi i NLPZ

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawień przeciwwskazane jest jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Po zastosowaniu kombinacji enoksaparyny (40 mg pojedyncza dawka) z apiksabanem (5 mg pojedyncza dawka) zaobserwowano wpływ miedzi na odległość od odległego czynnika.

Interakcje mobilne lub farmakodynamika nie są jasne, gdy apiksaban stosuje się jednocześnie z aspiryną w dawce 325 mg raz na dobę.

Apiksaban stosuje się jednocześnie z klopidogrelem (75 mg raz dziennie) lub z kombinacją klopidogrelu 75 mg i aspiryny 162 mg raz dziennie lub z prasugrelem (60 mg później 10 mg raz dziennie) w fazie I nie wykazuje wydłużenia czasu krwawienia, ani nie zwiększa hamowania powiązanych płytek krwi istotnego dla leków przeciwpłytkowych jednocześnie z lekami przeciwpłytkowymi z przeprosinami. Zjawisko wskaźników w testach krzepnięcia krwi (PT, INR i APTT) wzrasta zgodnie z działaniem apiksabanu stosowanego pojedynczo.

Naproksen (500 mg), inhibitor P-GP, powodujący wzrost 1,5-krotny i 1,6-krotny, co odpowiada średniemu AUC i CMAX apiksabanu. W przypadku apiksabanu obserwuje się odpowiednie zwiększenie wyników testów krzepnięcia krwi. Nie zaobserwowano żadnych zmian w działaniu naproksenu na gromadzenie płytek krwi spowodowanych przez kwas arachidonowy i klinicznie nie obserwuje się związanego z tym wydłużenia czasu krwawienia po jednoczesnym zastosowaniu apiksabanu i naproksenu.

Pomimo tych ustaleń nadal mogą istnieć osoby, u których skuteczność leczenia płytek krwi w skojarzeniu z apiksabanem będzie wyraźniejsza. Należy zachować ostrożność stosując Eliquis jednocześnie z NLPZ (w tym z kwasem acetylosalicylowym), ponieważ leki te często zwiększają ryzyko krwawień. W badaniu klinicznym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym stwierdzono znaczny wzrost ryzyka krwawienia po połączeniu trzech leków: apiksabanu, aspiryny i klopidogrelu.

Nie należy jednocześnie stosować z Eliquisem leków związanych z poważnymi krwawieniami, takich jak: substancje rozpuszczalne we krwi, antagoniści GPIB/IIIA, tienopirydyna (np.

Inne jednoczesne terapie

Nie obserwuje się interakcji farmakokinetycznych ani żadnego znaczenia klinicznego w przypadku jednoczesnego stosowania apiksabanu z atenololem lub famotydyną.

Apiksaban 10 mg jest skoncentrowany z atenololem 100 mg bez żadnego klinicznego znaczenia dla farmakokinetyki apiksabanu. Po łącznym przyjęciu dwóch leków średnie wartości AUC i CMAX Cu Apiksabanu są o 15% i 18% niższe niż w przypadku stosowania własnego apiksabanu.

Apiksaban 10 mg stosowany z Famotidin 40 mg nie wpływa na rdzę ani na Cmax apiksabanu.

Wpływ apiksabanu na inne leki

Badania nad apiksabanem In Vitro nie wykazują działania hamującego na działanie CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ani CYP3A4 (ICSO> 45 Um) i mają słabe inhibitory działania CYP2C19 (ICSO> 20 WM) U pacjentów obserwuje się krwiaki.

Apiksaban nie powoduje CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 w stężeniu do 20 µm. Dlatego oczekuje się, że apiksaban zmieni klirens transformacji stosowanych leków, jednocześnie przekształcanych przez te enzymy.

Apiksaban nie jest znaczącym inhibitorem P-GP. W badaniach na zdrowym obiekcie, jak opisano poniżej, apiksaban nie zmienia w znaczący sposób farmakokinetyki digoksyny, naproksenu ani atenololu.

digoksyna

Apiksaban (20 mg raz na dobę) stosowany jednocześnie z digoksyną (0,25 mg raz na dobę), substratem P-GP, nie wpływa na AUC ani CMAX digoksyny. Dlatego apiksaban nie hamuje transportu substratu przez pośredniczącą P-GP.

naproksen

Apiksaban (10 mg) w pojedynczej dawce jednocześnie z naproksenem (500 mg) jest powszechnie stosowanym NLPZ, który nie ma żadnego wpływu na AUC ani CMAX naproksenu.

atenolol

Apiksaban (10 mg) w pojedynczej dawce jednocześnie z Atenololem (100 mg), popularnym beta-blokerem, nie zmienia farmakokinetyki atenololu.

węgiel aktywny

W przypadku stosowania węgla aktywnego zmniejsza się apiksaban.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.