Epclusa lék 400 mg/100 mg Gilead léčba chronické hepatitidy C (28 tablet)

Léková forma Krabička 28 tablet
Specifikace Sofosbuvir, velpatasvir

Složka

Informace o složení	Obsah
Sofosbuvir	400 mg
Velpatasvir	100 mg

Použití

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Před odběrem Epclusa lék 400 mg/100 mg Gilead léčba chronické hepatitidy C (28 tablet)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Vedlejší efekty

Při používání EPCLusa můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR):

Bezpečnostní záznamy

Hodnocení bezpečnosti Epclusa na základě údajů z klinického výzkumu fáze 3 je syntetizováno od pacientů infikovaných HCV genotypem 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 (s kompenzační cirhózou nebo bez ní), včetně 1 035 pacientů užívajících Epclusa po dobu 12 týdnů.

Procento pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli škodlivým reakcím, bylo 0,2 % a podíl pacientů se závažnými reakcemi byl 3,2 % u pacientů užívajících EPCLusA po dobu 12 týdnů. V klinických studiích jsou bolesti hlavy, únava a nevolnost nejčastějšími reakcemi, které se objevují během léčby (míra výskytu ≥ 10 %) je hlášena u pacientů léčených po dobu 12 týdnů přípravkem Epclusa. Tyto škodlivé reakce a další škodlivé reakce jsou hlášeny s podobnou frekvencí u pacientů léčených placebem ve srovnání s pacienty léčenými EPCLusA.

Pacienti s neuspokojivou cirhózou

Bezpečnostní profil Epclusa byl hodnocen v otevřené studii, ve které pacienti s CPT CPT cirhózou užívali Epclusa po dobu 12 týdnů (n = 90), Epclusa + RBV po dobu 12 týdnů (n = 87) nebo Epclusa po dobu 24 týdnů (n = 90). Škodlivé příhody jsou v souladu s očekávanými klinickými důsledky onemocnění jater nebo se známými záznamy toxicity Ribavirin u pacientů užívajících EPCLusa v kombinaci s Ribavirinem.

Z 87 pacientů léčených EPCLusA + RBV po dobu 12 týdnů je počet případů snížení hemoglobinu pod 10 g/dl a 8,5 g/dl během léčby 23 %, respektive 7 %. Přestaňte používat Ribavirin u 15 % pacientů léčených přípravkem Epclusa + RBV po dobu 12 týdnů kvůli škodlivým účinkům.

Popište některé selektivní škodlivé reakce

arytmie

Pozorované případy vážného zpomalení srdeční frekvence a srdeční blokády při použití Sofosbuviru v kombinaci s antivirovými léky s přímým účinkem (DAA), užívaných s amiodaronem a/nebo jinými léky, které zpomalují srdeční frekvenci (pozorně si prohlédněte, kdy je použití a interakce s léky).

Hlásit případy podezřelé ze škodlivých reakcí

Hlášení případů podezření na škodlivé reakce po udělení licence na oběh léků je důležité. To umožňuje nepřetržité sledování rovnováhy mezi přínosy a riziky léku. Zdravotníci jsou povinni hlásit každý případ podezření na škodlivou reakci prostřednictvím národního systému hlášení.

Pokyny, jak zacházet s ADR:

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Lék Epclusa je kontraindikován v následujících případech:

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku v léku.

Použití se silnou indukcí P-GP a silnou indukcí CYP:

Léky mají silnou indukci Plykoproteinu (P-GP) (P-GP) nebo Cytochrom P450 (CYP) silné (Rifampicin, Rifabutin, třezalka tečkovaná [Ban Hypericum Perforatum], karbamazepin, fenytoin fenobarbital VA). Současné užívání významně sníží plazmatickou koncentraci Sofosbuviru nebo Velpatasviru a může vést k účinnosti Epclusa (viz léková interakce).

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Nepoužívejte epclusa současně s jinými léky obsahujícími Sofosbuvir.

Vážný tlukot srdce pomalý a srdce srdce

Pozorované případy vážného zpomalení srdeční frekvence a srdeční blokády při užívání Sofosbuviru v kombinaci s jinými anti-léky s přímým účinkem (DAA), současně užívaným s amiodaronem s jinými léky, které zpomalují srdeční frekvenci, nebo bez nich. Mechanismus nebyl identifikován.

Současné použití amiodaronu je omezeno na program klinického vývoje Sofosbuviru a DAA. Tyto případy mohou být život ohrožující, takže u pacientů léčených přípravkem Epclusa by měl být podáván pouze amiodaron, pokud je netoleruje nebo je kontraindikována jiná alternativní antiarytmická léčba.

Pokud je současné použití amiodaronu považováno za nezbytné, doporučuje se při zahájení užívání EPCLusA pečlivě sledovat stav pacienta. U pacienta se zjistí, že má vysoké riziko pomalé srdeční frekvence, kterou je třeba za vhodných klinických podmínek nepřetržitě monitorovat po 48 hodin.

Protože Amiodaron má dlouhou dobu prodeje, je nutné sledovat patřičné sledování pacientů, kteří přestali Amiodaron na několik měsíců používat a začali používat EPCLusA.

Všichni pacienti léčení přípravkem Epclusa v kombinaci s amiodaronem mají nebo nemají jiné léky, které zpomalují srdeční frekvenci, by také měli být varováni před symptomy pomalého srdečního tepu a srdečním blokem a doporučeními, aby hledali pohotovostní léčbu.

Pacienti, u kterých dříve selhala léčba režimem obsahujícím NS5A

Neexistují žádné klinické údaje prokazující účinnost přípravku Sofosbuvir/Velpatasvir v léčbě pacientů, u kterých selhal režim obsahující inhibitory NS5A. Nicméně na základě variant souvisejících s lékovou rezistencí (RAV) NS5A běžně vyskytujících se u pacientů, kteří byli neúspěšně léčeni jinými režimy obsahujícími inhibitory NS5A, Vitro farmakologie Velpatasviru a výsledky léčby přípravkem Sofosbuvir/Velpatasvir u pacientů, kteří na začátku nikdy neužívali NS5A NS5A, aby byli zaregistrováni k účasti na Astrálním výzkumu. Používejte EPCLusA + RBV po dobu 24 týdnů u pacientů, kteří byli léčeni se selháním NS5A a u pacientů, u kterých se uvádí riziko klinické progrese onemocnění, a pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Selhání ledvin

U pacientů s mírným nebo středním selháním ledvin není třeba upravovat dávku přípravku Epclusa. Dosud nebyla posouzena bezpečnost přípravku Epclusa u pacientů se závažným selháním ledvin (EGFR

Používejte společně s průměrnou látkou indukující P-GP nebo průměrnou látkou indukující CYP

Průměrné léky na indukci P-G-GP nebo CYP (jako je Oxkarbazepin, Modafinil nebo Efavirenz) mohou snížit plazmatickou koncentraci Sofosbuviru nebo Velpatasviru, což vede ke snížení léčby přípravkem Epcluseda. Nedoporučuje se užívat tyto léky současně s přípravkem Epclusa (viz léková interakce).

Používejte s některými režimy rezistence na HIV retrovirus

Bylo prokázáno, že přípravek Epclusa zvyšuje schopnost expozice tenofoviru, zejména při použití s léčebným režimem HIV obsahujícím tenofovir-disoprocil-fumarát a zlepšením farmakokinetiky (ritonavir nebo kobicistat). Bezpečnost tenofovir-disoproxil-fumarátu Potenciální rizika a přínosy souvisejí se současným užíváním EPCLusA s tabletou s fixní kombinací s dávkami obsahujícími Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil-fumarát nebo Tenofovir-disoproxil-fumarát v kombinaci s inhibitory proteázy s rizikem HIV u pacientů se zvýšenou farmakokinetickou dysfunkcí darnaviru. Pacient je léčen přípravkem Epclusa v kombinaci s přípravkem Elvitegravir/CoBicistat/Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil-fumarát nebo tenofovir-disoproxil-fumarát a inhibitory HIV proteázy mají zvýšenou farmakokinetiku, je třeba sledovat škodlivé reakce související s tenofovirem. Viz souhrn údajů o přípravku Tenofovir-disoproxil-fumarát, Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil-fumarát nebo elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát, kde jsou doporučení pro monitorování funkce ledvin.

koinfekce virem HCV/HBV (hepatitida B)

Byly hlášeny případy spouštění viru hepatitidy B (HBV), některé případy zemřely během nebo po léčbě přímo působícími antivirotiky. Před zahájením léčby by měl být u všech pacientů proveden screening HBV. Protože pacienti koinfikovaní HBV/HCV jsou vystaveni riziku opětovného spuštění HBV, měli by být sledováni a kontrolováni podle aktuálních klinických pokynů.

cirhóza c

Nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost EPCLusa u pacientů s CPT cirhózou typu C (viz vedlejší účinky a farmakologické účinky).

Pacienti s transplantací jater

Nebyla hodnocena bezpečnost a účinnost EPCLusa při léčbě infekce HCV u pacientů po transplantaci jater. Léčba přípravkem Epclusa v doporučené dávce (viz dávka, použití) by měla být upravena na základě posouzení přínosů a potenciálních rizik pro každého pacienta.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Epclusa nemá žádný účinek nebo má zanedbatelný vliv na řízení a obsluhu strojů.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

Žádné údaje nebo velmi málo údajů (méně než 300 případů těhotenství) o použití Sofosbuviru, Velpatasviru nebo Epclusa u těhotných žen.

Sofosbuvir

Výzkum na zvířatech neprokazuje přímé ani nepřímé účinky související s reprodukční toxicitou (viz další informace o lécích v přiloženém návodu k použití léků).

Není možné plně odhadnout amplitudu expozice Sofosbuviru u potkanů ve srovnání s úrovní expozice u lidí při klinické doporučené dávce (viz informace o lécích v návodu k léčivům).

velpatasvir

Výzkum na zvířatech ukazuje, že může být toxický pro plodnost (viz informace o lécích v přiloženém návodu k použití léků).

Jako preventivní opatření se doporučuje nepoužívat EPCLusA během těhotenství.

Období kojení

Není jasné, zda je Sofosbuvir, metabolity Sofosbuviru nebo Velpatasviru vylučovány do mateřského mléka, či nikoli.

Farmakokinetika existující u zvířat u zvířat ukazuje, že vylučování velpatasviru a metabolitů Sofosbuviru mlékem.

nemůže vyloučit riziko pro kojence/malé děti. Proto byste neměli přípravek epclusa používat během kojení.

plodnost

Neexistují žádné výzkumné údaje u lidí o vlivu EPCLusa na plodnost.

Výzkum na zvířatech neprokázal škodlivé účinky Sofosbuviru nebo Velpatasviru na plodnost.

Pokud je Ribavirin užíván současně s přípravkem Epclusa, přečtěte si prosím informace o léku v přiloženém návodu k použití léku, kde najdete podrobná doporučení ohledně těhotenství, antikoncepce a kojení.

Lékové interakce

Vzhledem k tomu, že Epclusa obsahuje Sofosbuvir a Velpatasvir, byly zjištěny jakékoli interakce s každou aktivní složkou u Epclusa.

Schopnost Epclusa ovlivňuje jiné léky

Velpatasvir je inhibitor lékového proteinu P-GP, protirakovinného proteinu prsu (organic anion-grathporting polypeptide (BCRP), polypeptid transportní organický anion (organický anion-gedporting polypeptide-OATP) 1B1 a OATP1B3. Současné použití EPCLusa s příklady léků, které jsou substrátem pro tyto transportní látky s citlivými léky, viz tabulka 3, může zvýšit riziko interakce s těmito látkami. P-GP (Digoxin), BCRP (Rosuvastatin) a OATP (Pravastatin).

Možnost jiných léků ovlivňuje přípravek Epclusa

Sofosbuvir a Velpatasvir jsou substrátem pro transport léčiv P-GP a BCRP. Velpatasvir je také substrátem polypeptidů transportujících léky OATP1B. V testu in vitro byl pomalý metabolismus velpatasviru pozorován pomocí CYP2B6, CYP2C8 a CYP3A4. Léky jsou silné látky indukující P-GP nebo silné dotykové látky CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP3A4 (např. Rifampicin, Rifabutin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenobarbital a fenytoin) mohou snížit plazmatickou koncentraci Sofosbiru nebo VelpatasVIR, což vede k účinnému snížení Sopatasbuvir/Vel. Kontraindikované užívání těchto léků s přípravkem Epclusa (viz kontrolní část). Lék je průměrná látka indukující P-GP nebo průměrná látka indukující CYP (jako je Oxkarbazepin, Modafinil nebo Efavirenz), která může snížit plazmu Sofosbuviru nebo plazmu Velpatasvir, což vede ke snížení účinnosti léčby přípravkem Epclusa. Nedoporučuje se užívat tyto léky současně s přípravkem Epclusa (viz opatrná část při použití). Současné použití inhibitorů P-GP nebo BCRP může zvýšit plazmatickou hladinu Sofosbuviru nebo Velpatasviru. Inhibitory Oatp, CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP3A4 mohou inhibovat plazmatickou koncentraci Velpatasviru.

U přípravku Epclusa se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce s inhibitory P-GP, BCRP, OATP nebo CYP450; Epclusa lze používat současně s inhibitory P-GP, BCRP, OATP a CYP.

Pacienti jsou léčeni antagonisty vitaminu K

Protože se jaterní funkce mohou během léčby přípravkem EPCLusa změnit, doporučuje se pečlivě sledovat hodnotu mezinárodního standardizovaného indexu (INR).

Interakce mezi epclusa a jinými léky

Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C.

Abyste byli mimo dosah dětí, před použitím si pečlivě přečtěte pokyny.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.