Medicamento Epclusa 400 mg/100 mg tratamiento gilead para la hepatitis C crónica (28 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 28 comprimidos
Especificaciones Sofosbuvir, velpatasvir

Ingrediente

Información de composición	Contenido
sofosbuvir	400mg
velpatasvir	100 mg

Usos

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

antes de tomar Medicamento Epclusa 400 mg/100 mg tratamiento gilead para la hepatitis C crónica (28 comprimidos)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Efectos secundarios

Al utilizar EPCLusa puedes experimentar efectos no deseados (ADR):

Registros de seguridad

La evaluación de seguridad de Epclusa basada en los datos de la investigación clínica de fase 3 se sintetiza a partir de pacientes infectados con el genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 del VHC (con o sin cirrosis compensada), incluidos 1.035 pacientes que usaron Epclusa durante 12 semanas.

El porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones dañinas fue del 0,2 % y la proporción de pacientes con reacciones graves fue del 3,2 % para los pacientes que usaron EPCLusA durante 12 semanas. En estudios clínicos, los dolores de cabeza, la fatiga y las náuseas son las reacciones más comunes que aparecen durante el tratamiento (la tasa de incidencia ≥ 10%) se informa en pacientes tratados durante 12 semanas con Epclusa. Estas reacciones nocivas y otras reacciones nocivas se notifican con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en comparación con pacientes tratados con EPCLusA.

Pacientes con cirrosis insatisfactoria

El perfil de seguridad de Epclusa se ha evaluado en un estudio abierto en el que pacientes con cirrosis CPT CPT utilizan Epclusa durante 12 semanas (n = 90), Epclusa + RBV durante 12 semanas (n = 87) o Epclusa durante 24 semanas (n = 90). Los eventos dañinos son consistentes con las consecuencias clínicas esperadas de la enfermedad hepática o con los registros de toxicidad conocidos de ribavirina para pacientes que usan EPCLusa en combinación con ribavirina.

De los 87 pacientes tratados con EPCLusA + RBV durante 12 semanas, el número de casos de reducción de hemoglobina es inferior a 10 g/dl y 8,5 g/dl durante el tratamiento del 23% y 7% respectivamente. Dejar de utilizar Ribavirina en el 15% de los pacientes tratados con Epclusa + RBV durante 12 semanas debido a eventos nocivos.

Describir algunas reacciones nocivas selectivas

arritmia

Se observaron casos graves de lentitud cardíaca y bloqueo cardíaco cuando se usa Sofosbuvir en combinación con medicamentos antivirus de impacto directo (DAA), usado con amiodarona y/u otros medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca (ver cuidadosamente cuando se usa e interactúa con medicamentos).

Notificar casos sospechosos de reacciones nocivas

Es importante notificar los casos sospechosos de reacciones nocivas después de la autorización de circulación de medicamentos. Esto permite un seguimiento continuo del equilibrio entre beneficios/riesgos del fármaco. Los trabajadores de la salud están obligados a informar cualquier caso de sospecha de una reacción nociva a través del sistema nacional de notificación.

Instrucciones sobre cómo manejar ADR:

Notificar al médico los efectos no deseados al tomar el medicamento.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.

Contraindicado

Medicamento Epclusa contraindicado en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a los ingredientes activos o cualquier excipiente del medicamento.

Uso con fuerte inducción de P-GP y fuerte inducción de CYP:

Los medicamentos son fuertes de inducción de Plicoproteína (P-GP) (P-GP) o Citocromo P450 (CYP) fuertes (Rifampicina, Rifabutina, Hierba de San Juan [Ban Hypericum Perforatum], Carbamazepina, Fenobarbital VA Fenitoína). El uso simultáneo reducirá significativamente la concentración plasmática de Sofosbuvir o Velpatasvir y puede conducir a la eficacia de Epclusa (ver interacción farmacológica).

Tenga cuidado al usar

debe tener mucho cuidado al tomar el medicamento en pacientes en los siguientes casos:

No utilice epclusa simultáneamente con otros medicamentos que contengan Sofosbuvir.

Latidos cardíacos graves lentos y cardíacos

Se observaron casos graves de frecuencia cardíaca lenta y bloqueo cardíaco cuando se usa Sofosbuvir en combinación con otros antimedicamentos de impacto directo (AAD), utilizados simultáneamente con amiodarona con o sin otros medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca. El mecanismo no ha sido identificado.

El uso simultáneo de amiodarona se limita al programa de desarrollo clínico de sofosbuvir y DAA. Estos casos pueden poner en peligro la vida, por lo que sólo se debe utilizar amiodarona en pacientes tratados con Epclusa cuando sean intolerantes o estén contraindicados para otros tratamientos antiarrítmicos alternativos.

Cuando se considere necesario el uso simultáneo de Amiodarona, recomendando vigilar estrechamente el estado del paciente al iniciar el uso de EPCLusA. Se determina que el paciente tiene un alto riesgo de frecuencia cardíaca lenta que debe controlarse continuamente durante 48 horas en condiciones clínicas adecuadas.

Debido a que la amiodarona tiene un largo tiempo de venta, es necesario seguir el seguimiento adecuado en los pacientes que han dejado de usar Amiodarona durante algunos meses y comienzan a usar EPCLusA.

Todos los pacientes tratados con Epclusa combinado con amiodarona que tienen o no otros medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca también deben ser advertidos sobre los síntomas de latidos cardíacos lentos y bloqueo cardíaco y recomendaciones para buscar asistencia médica de emergencia si aparecen síntomas.

Pacientes en los que previamente había fracasado el tratamiento con el régimen que contenía NS5A

No existen datos clínicos que demuestren la eficacia de Sofosbuvir/Velpatasvir en el tratamiento de pacientes en los que ha fracasado el régimen que contiene inhibidores de NS5A. Sin embargo, sobre la base de las variantes relacionadas con la resistencia a los medicamentos (RAV) NS5A que se encuentran comúnmente en pacientes que han tenido fracasos tratados con otros regímenes que contienen inhibidores de NS5A, la farmacología in vitro de Velpatasvir y los resultados del tratamiento con Sofosbuvir/Velpatasvir en pacientes que nunca han usado NS5A NS5A al principio se registraron para participar en la investigación de Astral. Utilice EPCLusA + RBV durante 24 semanas para pacientes que han sido tratados con fracaso con NS5A y pacientes que se dice que tienen riesgo de progresión clínica de la enfermedad y pacientes que no tienen opciones de tratamiento alternativas.

insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de Epclusa en pacientes con insuficiencia renal leve o media. Aún no se ha evaluado la seguridad de Epclusa en pacientes con insuficiencia renal grave (EGFR

Úselo junto con la sustancia de inducción promedio P-GP o la sustancia de inducción promedio CYP

Los fármacos de inducción promedio de P-G-GP o CYP (como oxcarbazepina, modafinilo o efavirenz) pueden reducir la concentración plasmática de sofosbuvir o velpatasvir, lo que conduce a una reducción del tratamiento con Epcluseda. No se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos con Epclusa (ver interacción medicamentosa).

Uso con algunos regímenes de resistencia al retrovirus del VIH

Se ha demostrado que Epclusa aumenta la capacidad de exposición a tenofovir, especialmente cuando se usa con un régimen de tratamiento contra el VIH que contiene tenofovir disoprocil fumarato y una mejora farmacocinética (ritonavir o cobicistat). Los riesgos y beneficios potenciales de tenofovir disoproxil fumarato están relacionados con el uso simultáneo de EPCLusA con un comprimido de combinación fija con dosis que contienen Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato o Tenofovir disoproxil fumarato combinado con inhibidores de la proteasa de farmacocinética mejorada por el VIH (por ejemplo, Darunavir), especialmente en pacientes con riesgo de disfunción renal. El paciente es tratado con Epclusa en combinación con Elvitegravir/CoBicistat/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Fumarato o Tenofovir Disoproxil Fumarato y los inhibidores de la proteasa del VIH tienen una farmacocinética mejorada y deben controlarse en caso de reacciones nocivas relacionadas con el tenofovir. Consulte un resumen de las características del producto Tenofovir disoproxil fumarato, Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato o elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato para obtener recomendaciones para el control de la función renal.

Coinfección por VHC/VHB (virus de la hepatitis B)

Se han reportado casos de desencadenamiento del virus de la hepatitis B (VHB), algunos casos han fallecido, durante o después del tratamiento con medicamentos antivirales de acción directa. Se debe realizar una prueba de detección del VHB en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento. Debido a que los pacientes coinfectados por VHB/VHC corren el riesgo de volver a desencadenar el VHB, deben ser monitoreados y controlados según las instrucciones clínicas actuales.

cirrosis c

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de EPCLusa en pacientes con cirrosis CPT tipo C (ver efectos secundarios y efectos farmacológicos).

Pacientes con trasplante de hígado

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de EPCLusa en el tratamiento de la infección por VHC en pacientes después de un trasplante de hígado. El tratamiento con Epclusa a la dosis recomendada (ver dosis, uso) debe ajustarse mediante la evaluación de los beneficios y riesgos potenciales para cada paciente.

El efecto de los medicamentos en la conducción y el uso de maquinaria.

Epclusa no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la conducción y el uso de maquinaria.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

Sin datos o muy pocos datos (menos de 300 casos de embarazo) utilizan Sofosbuvir, Velpatasvir o Epclusa en mujeres embarazadas.

Sofosbuvir

La investigación en animales no muestra efectos directos o indirectos relacionados con la toxicidad reproductiva (consulte la información adicional sobre medicamentos en la hoja de instrucciones de uso de medicamentos adjunta).

No es posible estimar completamente la amplitud de la exposición a Sofosbuvir en ratas en comparación con el nivel de exposición en humanos a la dosis clínica recomendada (consulte la información sobre los medicamentos en la hoja de instrucciones del medicamento adjunto).

velpatasvir

La investigación en animales muestra que puede ser tóxico para la fertilidad (consulte la información sobre el medicamento en la hoja de instrucciones de uso de medicamentos adjunta).

Como medida preventiva, se recomienda no utilizar EPCLusA durante el embarazo.

Período de lactancia

No está claro si Sofosbuvir, los metabolitos de Sofosbuvir o Velpatasvir se excretan o no por la leche materna.

La farmacocinética animal existente en animales muestra que la excreción de Velpatasvir y los metabolitos de Sofosbuvir a través de la leche.

no puede descartar el riesgo en bebés/niños pequeños. Por lo tanto, no se debe utilizar epclusa durante la lactancia.

fertilidad

No existen datos de investigaciones en personas sobre la influencia de EPCLusa en la fertilidad.

La investigación en animales no muestra los efectos nocivos de Sofosbuvir o Velpatasvir para la fertilidad.

Si se utiliza Ribavirina simultáneamente con Epclusa, consulte la información del medicamento en las instrucciones de uso del medicamento adjuntas para conocer recomendaciones detalladas sobre embarazo, anticoncepción y lactancia.

Interacción con otros medicamentos

Debido a que Epclusa contiene Sofosbuvir y Velpatasvir, se ha determinado que cualquier interacción con cada ingrediente activo puede ocurrir con Epclusa.

La capacidad de Epclusa afecta a otros medicamentos

Velpatasvir es un inhibidor de la proteína del medicamento P-GP, la proteína anticancerígena de mama (polipéptido transportador de aniones orgánicos (BCRP), polipéptido transportador de aniones orgánicos (polipéptido transportador de aniones orgánicos-OATP) 1B1 y OATP1B3. El uso simultáneo de EPCLusa con medicamentos que son sustrato de estas sustancias de transporte puede aumentar el riesgo de exposición a esos medicamentos. Consulte la Tabla 3 para ver ejemplos de interacción con medicamentos sensibles. sustratos P-GP (Digoxina), BCRP (Rosuvastatina) y OATP (Pravastatina).

La posibilidad de otros fármacos afecta a Epclusa

Sofosbuvir y Velpatasvir son el sustrato del transporte de fármacos P-GP y BCRP. Velpatasvir también es el sustrato de los polipéptidos que transportan fármacos OATP1B. En la prueba in vitro, se observó un metabolismo lento de Velpatasvir mediante CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4. Los fármacos son sustancias potentes inductoras de P-GP o agentes de contacto potentes CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína) que pueden reducir la concentración plasmática de Sofosbir o VelpatasVIR, lo que conduce a una reducción eficaz de Sofosbuvir/Velpatasvir. Uso contraindicado de estos fármacos con Epclusa (ver apartado de control). El medicamento es una sustancia de inducción promedio de P-GP o una sustancia de inducción promedio de CYP (como oxcarbazepina, modafinilo o efavirenz) que puede reducir el plasma de Sofosbuvir o el plasma de Velpatasvir, lo que conduce a una reducción en la efectividad del tratamiento con Epclusa. No se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos con Epclusa (consulte la parte de precaución cuando se usa). El uso simultáneo de inhibidores de P-GP o BCRP puede aumentar la concentración plasmática de Sofosbuvir o Velpatasvir. Los inhibidores de Oatp, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 pueden inhibir la concentración plasmática de Velpatasvir.

No se esperan interacciones farmacológicas con importancia clínica de Epclusa con inhibidores de P-GP, BCRP, OATP o CYP450; Epclusa se puede utilizar simultáneamente con inhibidores de P-GP, BCRP, OATP y CYP.

Los pacientes son tratados con antagonistas de la vitamina K

Debido a que la función hepática puede cambiar durante el tratamiento con EPCLusa, se recomienda controlar de cerca el valor del índice estandarizado internacional (INR).

Interacción entre epclusa y otros fármacos

Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

Almacenamiento

Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperaturas inferiores a 30⁰C.

Para estar fuera del alcance de los niños, lea atentamente las instrucciones antes de su uso.

Otras drogas

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