Médicament Epclusa 400 mg/100 mg traitement Gilead pour l'hépatite C chronique (28 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 28 comprimés
Spécifications Sofosbuvir, velpatasvir

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Sofosbuvir	400 mg
Velpatasvir	100 mg

Les usages

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Avant de prendre Médicament Epclusa 400 mg/100 mg traitement Gilead pour l'hépatite C chronique (28 comprimés)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez EPCLusa, vous pouvez rencontrer des effets indésirables (ADR) :

Dossiers de sécurité

L'évaluation de l'innocuité d'Epclusa basée sur les données de recherche clinique de phase 3 est synthétisée auprès de patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 (avec ou sans cirrhose de compensation), incluant 1 035 patients utilisant Epclusa pendant 12 semaines.

Le pourcentage de patients ayant arrêté le traitement en raison de réactions nocives était de 0,2 % et la proportion de patients présentant des réactions graves était de 3,2 % pour les patients utilisant EPCLusA pendant 12 semaines. Dans les études cliniques, les maux de tête, la fatigue et les nausées sont les réactions les plus fréquemment observées pendant le traitement (taux d'incidence ≥ 10 %) chez les patients traités pendant 12 semaines par Epclusa. Ces réactions nocives et d'autres réactions nocives sont rapportées avec une fréquence similaire chez les patients traités par placebo par rapport aux patients traités par EPCLusA.

Patients présentant une cirrhose insatisfaisante

Le profil de sécurité d'Epclusa a été évalué dans une étude ouverte dans laquelle des patients atteints de cirrhose CPT CPT utilisent Epclusa pendant 12 semaines (n = 90), Epclusa + RBV pendant 12 semaines (n = 87) ou Epclusa pendant 24 semaines (n = 90). Les événements nocifs sont cohérents avec les conséquences cliniques attendues d'une maladie hépatique ou avec les dossiers de toxicité connus de la Ribavirine pour les patients utilisant EPCLusa en association avec la Ribavirine.

Sur les 87 patients traités par EPCLusA + RBV pendant 12 semaines, le nombre de cas de réduction d'hémoglobine est inférieur à 10 g/dl et 8,5 g/dl pendant le traitement de 23 % et 7 % respectivement. Arrêtez d'utiliser la Ribavirine chez 15 % des patients traités par Epclusa + RBV pendant 12 semaines en raison d'événements nocifs.

Décrivez quelques réactions nocives sélectives

arythmie

Cas observés de ralentissement grave de la fréquence cardiaque et de bloc cardiaque lors de l'utilisation du Sofosbuvir en association avec des médicaments anti-virus à effet direct (DAA), utilisés avec l'amiodarone et/ou d'autres médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque (voir attentivement lorsqu'ils sont utilisés et interagissent avec des médicaments).

Signaler les cas suspectés de réactions nocives

Il est important de signaler les cas suspectés de réactions nocives après l'autorisation de circulation du médicament. Cela permet un contrôle continu de la balance bénéfices/risques du médicament. Les agents de santé sont tenus de signaler tout cas de suspicion d'une réaction nocive via le système national de déclaration.

Instructions sur la manière de gérer les ADR :

Informez le médecin des effets indésirables lors de la prise du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Médicament Epclusa contre-indiqué dans les cas suivants :

Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à l'un des excipients du médicament.

Utiliser avec une forte induction de la P-GP et une forte induction du CYP :

Les médicaments sont une forte induction de la plycoprotéine (P-GP) (P-GP) ou du cytochrome P450 (CYP) (Rifampicine, Rifabutine, Millepertuis [Ban Hypericum Perforatum], Carbamazépine, Phénobarbital VA Phénytoïne). L'utilisation simultanée réduira considérablement la concentration plasmatique du Sofosbuvir ou du Velpatasvir et peut conduire à l'efficacité d'Epclusa (voir les interactions médicamenteuses).

Soyez prudent lors de l'utilisation

devez être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants :

N'utilisez pas epclusa simultanément avec d'autres médicaments contenant du Sofosbuvir.

Battement de coeur sérieux lent et coeur cardiaque

Cas observés de ralentissement grave de la fréquence cardiaque et de bloc cardiaque lors de l'utilisation du Sofosbuvir en association avec d'autres anti-médicaments à impact direct (DAA), utilisés simultanément avec l'amiodarone avec ou sans d'autres médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque. Le mécanisme n'a pas été identifié.

L'utilisation simultanée de l'amiodarone est limitée au programme de développement clinique du sofosbuvir et du DAA. Ces cas peuvent mettre la vie en danger, c'est pourquoi seule l'amiodarone doit être utilisée chez les patients traités par Epclusa en cas d'intolérance ou de contre-indication à d'autres traitements antiarythmiques alternatifs.

Lorsque l'utilisation simultanée d'Amiodarone est jugée nécessaire, il est recommandé de surveiller de près l'état du patient lors du début de l'utilisation d'EPCLusA. Il est établi que le patient présente un risque élevé de ralentissement de la fréquence cardiaque qui doit être surveillé en continu pendant 48 heures dans des conditions cliniques appropriées.

Étant donné que l'amiodarone a une longue durée de vente, il est nécessaire de suivre une surveillance appropriée pour les patients qui ont arrêté d'utiliser l'amiodarone pendant quelques mois et commencent à utiliser EPCLusA.

Tous les patients traités par Epclusa en association avec l'amiodarone avec ou sans d'autres médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque doivent également être avertis des symptômes de rythme cardiaque lent et du bloc cardiaque et des recommandations de rechercher une assistance médicale d'urgence si des symptômes apparaissent.

Patients qui avaient déjà échoué au traitement avec le régime contenant NS5A

Il n'existe aucune donnée clinique prouvant l'efficacité du Sofosbuvir/Velpatasvir dans le traitement des patients en échec avec le régime contenant des inhibiteurs de la NS5A. Cependant, sur la base des variantes liées à la résistance aux médicaments (RAV) NS5A fréquemment trouvées chez les patients qui ont été traités en échec avec d'autres schémas thérapeutiques contenant des inhibiteurs de NS5A, la pharmacologie Vitro du Velpatasvir et les résultats du traitement avec Sofosbuvir/Velpatasvir chez les patients qui n'ont jamais utilisé NS5A NS5A au début pour être enregistrés pour participer à la recherche Astral. Utilisez EPCLusA + RBV pendant 24 semaines pour les patients qui ont été traités avec échec par NS5A et les patients qui présentent un risque de progression clinique de la maladie et les patients qui n'ont pas d'options de traitement alternatives.

insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'Epclusa chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne. La sécurité d'Epclusa n'a pas encore été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR

À utiliser avec la substance d'induction moyenne de la P-GP ou la substance d'induction moyenne du CYP

La moyenne des médicaments d'induction du P-G-GP ou du CYP (tels que l'oxcarbazépine, le modafinil ou l'éfavirenz) peut réduire la concentration plasmatique du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui entraîne une réduction du traitement par Epcluseda. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément ces médicaments avec Epclusa (voir les interactions médicamenteuses).

À utiliser avec certains schémas thérapeutiques de résistance aux rétrovirus du VIH

Il a été démontré qu'Epclusa augmente la capacité d'exposition au ténofovir, en particulier lorsqu'il est utilisé avec un schéma thérapeutique anti-VIH contenant du fumarate de ténofovir disoprocil et une amélioration pharmacocinétique (ritonavir ou cobicistat). Sécurité du fumarate de ténofovir disoproxil Les risques et les bénéfices potentiels sont liés à l'utilisation simultanée d'EPCLusA avec un comprimé en association fixe avec des doses contenant de l'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou du fumarate de ténofovir disoproxil associé à des inhibiteurs de protéase à pharmacocinétique améliorée par le VIH (par exemple Darunavir), en particulier chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal. Le patient est traité par Epclusa en association avec Elvitégravir/CoBicistat/Emtricitabine/Ténofovir Disoproxil Fumarate ou Tenofovir Disoproxil Fumarate et les inhibiteurs de la protéase du VIH ont une pharmacocinétique améliorée et doivent être surveillés en cas de réactions nocives liées au ténofovir. Se référer au résumé des caractéristiques du produit Fumarate de ténofovir disoproxil, Emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil pour les recommandations relatives à la surveillance de la fonction rénale.

co-infection par le VHC/VHB (virus de l'hépatite B)

Des cas de déclenchement du virus de l'hépatite B (VHB) ont été signalés. Certains cas sont décédés, pendant ou après un traitement avec des médicaments antiviraux agissant directement. Un dépistage du VHB doit être effectué pour tous les patients avant de commencer le traitement. Étant donné que les patients co-infectés par le VHB/VHC risquent de ré-déclencher le VHB, ils doivent être surveillés et contrôlés conformément aux instructions cliniques en vigueur.

cirrhose c

La sécurité et l'efficacité d'EPCLusa chez les patients atteints de cirrhose CPT de type C n'ont pas été évaluées (voir les effets secondaires et les effets pharmacologiques).

Patients ayant subi une greffe du foie

L'innocuité et l'efficacité d'EPCLusa dans le traitement de l'infection par le VHC chez les patients après une transplantation hépatique n'ont pas été évaluées. Le traitement par Epclusa à la dose recommandée (voir la posologie, l'utilisation) doit être ajusté en évaluant les bénéfices et les risques potentiels pour chaque patient.

L'effet des médicaments sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Epclusa n'a aucun effet ou un effet négligeable sur la conduite automobile et l'utilisation de machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Aucune donnée ou très peu de données (moins de 300 cas de grossesse) utilisent le Sofosbuvir, le Velpatasvir ou l'Epclusa chez la femme enceinte.

Sofosbuvir

La recherche animale ne montre pas d'effets directs ou indirects liés à la toxicité sur la reproduction (voir les informations complémentaires sur les médicaments dans la notice d'utilisation des médicaments ci-jointe).

Il n'est pas possible d'estimer pleinement l'amplitude de l'exposition au Sofosbuvir chez le rat par rapport au niveau d'exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée (voir les informations sur les médicaments dans la notice des médicaments attachés au médicament).

velpatasvir

Les recherches animales montrent qu'il peut être toxique pour la fertilité (voir les informations sur le médicament dans la notice d'utilisation des médicaments ci-jointe).

À titre préventif, il est recommandé de ne pas utiliser EPCLusA pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Il n'est pas clair si le Sofosbuvir, les métabolites du Sofosbuvir ou le Velpatasvir sont excrétés ou non dans le lait maternel.

La pharmacocinétique existante chez les animaux montre que l'excrétion du Velpatasvir et des métabolites du Sofosbuvir par le lait.

ne peut pas exclure le risque pour les nourrissons/jeunes enfants. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser Epclusa pendant l'allaitement.

fertilité

Il n'existe aucune donnée de recherche chez l'homme sur l'influence d'EPCLusa sur la fertilité.

La recherche animale ne montre pas les effets nocifs du Sofosbuvir ou du Velpatasvir sur la fertilité.

Si Ribavirin est utilisé simultanément avec Epclusa, veuillez vous référer aux informations sur le médicament dans la notice d'utilisation du médicament ci-jointe pour connaître les recommandations détaillées sur la grossesse, la contraception et l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Étant donné qu'Epclusa contient du Sofosbuvir et du Velpatasvir, toute interaction avec chaque ingrédient actif peut se produire avec Epclusa.

La capacité d'Epclusa affecte d'autres médicaments

Le velpatasvir est un inhibiteur de la protéine médicamenteuse P-GP, de la protéine anticancéreuse du sein (polypeptide de transport d'anions organiques (BCRP), du polypeptide transportant l'anion organique (polypeptide de transport d'anions organiques-OATP) 1B1 et OATP1B3. L'utilisation simultanée d'EPCLusa avec des médicaments qui sont un substrat pour ces substances de transport peut augmenter le risque d'exposition à ces médicaments. Voir le tableau 3 pour des exemples d'interaction avec des substrats sensibles du P-GP. (Digoxine), BCRP (Rosuvastatine) et OATP (Pravastatine).

La possibilité d'utiliser d'autres médicaments affecte Epclusa

Le sofosbuvir et le velpatasvir sont le substrat du transport des médicaments P-GP et BCRP. Le velpatasvir est également le substrat des polypeptides transportant les médicaments OATP1B. Dans le test In Vitro, un métabolisme lent du Velpatasvir a été observé par le CYP2B6, le CYP2C8 et le CYP3A4. Les médicaments qui sont de fortes substances inductrices de P-GP ou des agents à fort contact CYP2B6, CYP2C8 ou CYP3A4 (par exemple rifampicine, rifabutine, millepertuis, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) peuvent réduire la concentration plasmatique de Sofosbir ou de VelpatasVIR, ce qui entraîne une réduction efficace du Sofosbuvir/Velpatasvir. Utilisation contre-indiquée de ces médicaments avec Epclusa (voir la section contrôle). Le médicament est une substance d'induction moyenne de la P-GP ou une substance d'induction moyenne du CYP (telle que l'oxcarbazépine, le modafinil ou l'éfavirenz) qui peut réduire le plasma de Sofosbuvir ou le plasma de Velpatasvir, ce qui entraîne une réduction de l'efficacité du traitement par Epclusa. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément ces médicaments avec Epclusa (voir la partie prudence lors de l'utilisation). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la P-GP ou de la BCRP peut augmenter le plasma de Sofosbuvir ou de Velpatasvir. Les inhibiteurs de l'Oatp, du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP3A4 peuvent inhiber la concentration plasmatique du velpatasvir.

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue avec Epclusa avec les inhibiteurs de la P-GP, de la BCRP, de l'OATP ou du CYP450 ; Epclusa peut être utilisé simultanément avec les inhibiteurs de la P-GP, de la BCRP, de l'OATP et du CYP.

Les patients sont traités avec des antagonistes de la vitamine K

Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement par EPCLusa, il est recommandé de surveiller de près la valeur de l'indice standardisé international (INR).

Interaction entre Epclusa et d'autres médicaments

Veuillez consulter plus d'informations sur les médicaments dans les instructions d'utilisation des médicaments ci-jointes.

Conservation

Laisser un endroit frais, éviter la lumière, températures inférieures à 30⁰C.

Pour être hors de portée des enfants, lire attentivement la notice avant utilisation.

Autres médicaments

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