Farmaco Epclusa 400 mg/100 mg Gilead per il trattamento dell'epatite cronica C (28 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 28 compresse
Specifiche Sofosbuvir, velpatasvir

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Sofosbuvir	400 mg
Velpatasvir	100 mg

Usi

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Prima di prendere Farmaco Epclusa 400 mg/100 mg Gilead per il trattamento dell'epatite cronica C (28 compresse)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Effetti collaterali

Quando utilizzi EPCLusa potresti riscontrare effetti indesiderati (ADR):

Record di sicurezza

La valutazione della sicurezza di Epclusa basata sui dati della ricerca clinica di fase 3 è sintetizzata da pazienti infetti da HCV di genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 (con o senza cirrosi di compensazione), inclusi 1.035 pazienti che hanno utilizzato Epclusa per 12 settimane.

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni dannose è stata dello 0,2% e la percentuale di pazienti con reazioni gravi è stata del 3,2% per i pazienti che utilizzavano EPCLusA per 12 settimane. Negli studi clinici, mal di testa, affaticamento e nausea sono le reazioni più comuni che compaiono durante il trattamento (il tasso di incidenza ≥ 10%) è stato riportato nei pazienti trattati per 12 settimane con Epclusa. Queste e altre reazioni dannose sono riportate con frequenza simile nei pazienti trattati con placebo rispetto ai pazienti trattati con EPCLusA.

Pazienti con cirrosi insoddisfacente

Il profilo di sicurezza di Epclusa è stato valutato in uno studio in aperto in cui pazienti affetti da cirrosi CPT CPT utilizzano Epclusa per 12 settimane (n = 90), Epclusa + RBV per 12 settimane (n = 87) o Epclusa per 24 settimane (n = 90). Gli eventi dannosi sono coerenti con le conseguenze cliniche previste della malattia epatica o con i dati di tossicità noti della ribavirina per i pazienti che utilizzano EPCLusa in combinazione con ribavirina.

Degli 87 pazienti trattati con EPCLusA + RBV per 12 settimane, il numero di casi di riduzione dell'emoglobina è inferiore a 10 g/dl e 8,5 g/dl durante il trattamento rispettivamente del 23% e 7%. Interrompere l'uso di ribavirina nel 15% dei pazienti trattati con Epclusa + RBV per 12 settimane a causa di eventi dannosi.

Descrivere alcune reazioni dannose selettive

aritmia

Casi osservati di grave rallentamento della frequenza cardiaca e blocco cardiaco durante l'utilizzo di Sofosbuvir in combinazione con farmaci antivirus ad impatto diretto (DAA), utilizzati con amiodarone e/o altri farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (vedere attentamente quando utilizzato e interagire con i farmaci).

Segnala casi sospetti di reazioni dannose

È importante segnalare i casi sospettati di reazioni dannose dopo l'autorizzazione alla circolazione dei farmaci. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto benefici/rischi del farmaco. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi caso di sospetto di una reazione dannosa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Istruzioni su come gestire l'ADR:

Informare il medico degli effetti indesiderati durante l'assunzione del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

Controindicato

Il farmaco Epclusa è controindicato nei seguenti casi:

Ipersensibilità ai principi attivi o ad eventuali eccipienti presenti nel farmaco.

Utilizzare con forte induzione P-GP e forte induzione CYP:

I medicinali sono potenti induttori della policoproteina (P-GP) (P-GP) o del citocromo P450 (CYP) (rifampicina, rifabutina, erba di San Giovanni [divieto di Hypericum Perforatum], carbamazepina, fenobarbital VA fenitoina). L'uso simultaneo ridurrà significativamente la concentrazione plasmatica di Sofosbuvir o Velpatasvir e può portare all'efficacia di Epclusa (vedere l'interazione farmacologica).

Sii cauto quando usi

devi stare molto attento quando prendi il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Non utilizzare epclusa contemporaneamente ad altri farmaci contenenti Sofosbuvir.

Battito cardiaco grave lento e cuore cardiaco

Casi osservati di grave rallentamento della frequenza cardiaca e blocco cardiaco durante l'utilizzo di Sofosbuvir in combinazione con altri antifarmaci ad impatto diretto (DAA), utilizzati contemporaneamente con amiodarone con o senza altri farmaci che rallentano la frequenza cardiaca. Il meccanismo non è stato identificato.

L'uso simultaneo di Amiodarone è limitato al programma di sviluppo clinico di Sofosbuvir e DAA. Questi casi possono essere pericolosi per la vita, pertanto solo l'amiodarone deve essere utilizzato per i pazienti trattati con Epclusa quando intolleranti o controindicati per altri trattamenti antiaritmici alternativi.

Quando si ritiene necessario l'uso simultaneo di Amiodarone, si raccomanda di monitorare attentamente le condizioni del paziente quando si inizia a utilizzare EPCLusA. Si ritiene che il paziente abbia un alto rischio di frequenza cardiaca lenta che deve essere monitorata continuamente in 48 ore in condizioni cliniche appropriate.

Poiché l'amiodarone ha un tempo di vendita lungo, è necessario seguire il monitoraggio appropriato per i pazienti che hanno smesso di usare Amiodarone per alcuni mesi e iniziano a usare EPCLusA.

Tutti i pazienti trattati con Epclusa in combinazione con amiodarone hanno o senza altri farmaci che rallentano la frequenza cardiaca devono essere avvisati anche dei sintomi del battito cardiaco lento e del blocco cardiaco e raccomandazioni per cercare supporto medico di emergenza se compaiono sintomi.

Pazienti che in precedenza avevano fallito il trattamento con il regime contenente NS5A

Non esistono dati clinici che dimostrino l'efficacia di Sofosbuvir/Velpatasvir nel trattamento di pazienti che hanno fallito con il regime contenente inibitori dell'NS5A. Tuttavia, sulla base delle varianti correlate alla resistenza ai farmaci (RAV) di NS5A riscontrate comunemente nei pazienti che hanno subito insuccessi trattati con altri regimi contenenti inibitori di NS5A, sulla farmacologia in vitro di Velpatasvir e sui risultati del trattamento con Sofosbuvir/Velpatasvir in pazienti che non hanno mai utilizzato NS5A NS5A all'inizio deve essere registrato per partecipare alla ricerca Astral. Utilizzare EPCLusA + RBV per 24 settimane per i pazienti che sono stati trattati con fallimento con NS5A e per i pazienti che si ritiene presentino un rischio di progressione clinica della malattia e per i pazienti che non hanno opzioni terapeutiche alternative.

Insufficienza renale

Non è necessario aggiustare la dose di Epclusa per i pazienti con insufficienza renale lieve o media. Non è stata ancora valutata la sicurezza di Epclusa nei pazienti con insufficienza renale grave (EGFR

Utilizzare insieme alla sostanza di induzione P-GP media o alla sostanza di induzione CYP media

I farmaci di induzione media di P-G-GP o CYP (come Oxcarbazepina, Modafinil o Efavirenz) possono ridurre la concentrazione plasmatica di Sofosbuvir o Velpatasvir, il che porta a una riduzione del trattamento con Epcluseda. Non è raccomandato l'uso simultaneo di questi farmaci con Epclusa (vedi interazione farmacologica).

Utilizzare con alcuni regimi di resistenza al retrovirus HIV

Epclusa ha dimostrato di aumentare la capacità di esposizione a Tenofovir, soprattutto se utilizzato con un regime di trattamento per l'HIV contenente Tenofovir disoprocil fumarato e un potenziamento farmacocinetico (ritonavir o cobicistat). Sicurezza di Tenofovir Disoproxil Fumarato I potenziali rischi e benefici sono correlati all’uso simultaneo di EPCLusA con una compressa a combinazione fissa con dosi contenenti Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato o Tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con inibitori della proteasi con una farmacocinetica potenziata dall’HIV (ad esempio Darunavir), soprattutto in pazienti a rischio di disfunzione renale. Il paziente è trattato con Epclusa in combinazione con Elvitegravir/CoBicistat/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Fumarato o Tenofovir Disoproxil Fumarato e gli inibitori della proteasi dell'HIV hanno una farmacocinetica potenziata e devono essere monitorati con reazioni dannose correlate a Tenofovir. Fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto Tenofovir disoproxil fumarato, Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato o elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato per raccomandazioni sul monitoraggio della funzionalità renale.

co-infezione da HCV/HBV (virus dell'epatite B)

Sono stati segnalati casi di attivazione del virus dell'epatite B (HBV), alcuni casi sono deceduti, durante o dopo il trattamento con farmaci antivirali ad azione diretta. Lo screening per l’HBV dovrebbe essere condotto per tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento. Poiché i pazienti coinfetti da HBV/HCV sono a rischio di riattivazione dell'HBV, devono essere monitorati e controllati secondo le attuali istruzioni cliniche.

cirrosi c

Non valutata la sicurezza e l'efficacia di EPCLusa nei pazienti con cirrosi CPT di tipo C (vedere gli effetti collaterali e gli effetti farmacologici).

Pazienti con trapianto di fegato

Non sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di EPCLusa nel trattamento dell'infezione da HCV in pazienti dopo trapianto di fegato. Il trattamento con Epclusa alla dose raccomandata (vedere dose, utilizzo) deve essere adattato attraverso la valutazione dei benefici e dei potenziali rischi per ciascun paziente.

L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari

Epclusa non ha alcun effetto o ha effetti trascurabili sulla guida e sull'uso di macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Nessun dato o pochissimi dati (meno di 300 casi di gravidanza) sull'uso di Sofosbuvir, Velpatasvir o Epclusa nelle donne in gravidanza.

Sofosbuvir

La ricerca sugli animali non mostra effetti diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva (vedere le informazioni aggiuntive sui farmaci nel foglio di istruzioni per l'uso dei farmaci allegato).

Non è possibile stimare completamente l'ampiezza dell'esposizione a Sofosbuvir nei ratti rispetto al livello di esposizione nell'uomo alla dose clinica raccomandata (vedere le informazioni sui farmaci nel foglio di istruzioni dei farmaci associati al farmaco).

velpatasvir

La ricerca sugli animali mostra che potrebbe essere tossico per la fertilità (vedere le informazioni sul farmaco nel foglio di istruzioni sull'uso dei farmaci allegato).

Come misura preventiva, le raccomandazioni non utilizzano EPCLusA durante la gravidanza.

Periodo dell'allattamento al seno

Non è chiaro se Sofosbuvir, i metaboliti di Sofosbuvir o Velpatasvir siano escreti o meno nel latte materno.

La farmacocinetica esistente negli animali mostra che l'escrezione di Velpatasvir e dei metaboliti di Sofosbuvir attraverso il latte.

non può escludere il rischio per neonati/bambini piccoli. Pertanto, non dovrebbe usare epclusa durante l'allattamento.

fertilità

Non esistono dati di ricerca sulle persone sull'influenza di EPCLusa sulla fertilità.

La ricerca sugli animali non mostra gli effetti dannosi di Sofosbuvir o Velpatasvir sulla fertilità.

Se la ribavirina viene utilizzata contemporaneamente a Epclusa, fare riferimento alle informazioni sul farmaco nelle istruzioni per l'uso del farmaco allegate per conoscere raccomandazioni dettagliate su gravidanza, contraccezione e allattamento.

Interazione farmacologica

Poiché Epclusa contiene Sofosbuvir e Velpatasvir, qualsiasi interazione è stata determinata con ciascun principio attivo può verificarsi con Epclusa.

La capacità di Epclusa influisce su altri farmaci

Velpatasvir è un inibitore della proteina del farmaco P-GP, della proteina antitumorale del seno (polipeptide organico di trasporto degli anioni (BCRP), del polipeptide che trasporta gli anioni organici (polipeptide organico di trasporto degli anioni-OATP) 1B1 e OATP1B3. L'uso simultaneo di EPCLusa con farmaci che sono substrati per queste sostanze di trasporto può aumentare il rischio di esposizione a tali farmaci. Vedere la Tabella 3 per esempi di interazione con substrati sensibili P-GP (Digossina), BCRP (Rosuvastatina) e OATP (Pravastatina).

La possibilità di altri farmaci influisce su Epclusa

Sofosbuvir e Velpatasvir sono il substrato del trasporto dei farmaci P-GP e BCRP. Velpatasvir è anche il substrato dei polipeptidi che trasportano i farmaci OATP1B. Nel test in vitro, il lento metabolismo di Velpatasvir è stato osservato da parte di CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4. I farmaci sono potenti sostanze che inducono P-GP o forti agenti tattili CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (ad es. Rifampicina, Rifabutina, Erba di San Giovanni, Carbamazepina, Fenobarbital e Fenitoina) possono ridurre la concentrazione plasmatica di Sofosbir o VelpatasVIR, il che porta alla riduzione effettiva di Sofosbuvir/Velpatasvir. Uso controindicato di questi farmaci con Epclusa (vedere la sezione di controllo). Il farmaco è una sostanza media di induzione del P-GP o una sostanza media di induzione del CYP (come Oxcarbazepina, Modafinil o Efavirenz) che può ridurre il plasma di Sofosbuvir o il plasma di Velpatasvir, con conseguente riduzione dell'efficacia del trattamento con Epclusa. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di questi farmaci con Epclusa (vedere la parte prudente quando usati). L'uso simultaneo di inibitori della P-GP o della BCRP può aumentare il plasma di Sofosbuvir o Velpatasvir. Gli inibitori di Oatp, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 possono inibire la concentrazione plasmatica di Velpatasvir.

Non sono previste interazioni farmacologiche con rilevanza clinica tra Epclusa e gli inibitori di P-GP, BCRP, OATP o CYP450; Epclusa può essere utilizzato contemporaneamente agli inibitori di P-GP, BCRP, OATP e CYP.

I pazienti sono trattati con antagonisti della vitamina K

Poiché la funzionalità epatica può cambiare durante il trattamento con EPCLusa, si raccomanda di monitorare attentamente il valore dell'indice standardizzato internazionale (INR).

Interazione tra epclusa e altri farmaci

Si prega di consultare ulteriori informazioni sui farmaci nelle istruzioni per l'uso dei farmaci allegate.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, temperature inferiori a 30 ⁰C.

Per essere fuori dalla portata dei bambini, leggere attentamente le istruzioni prima dell'uso.

Altri farmaci

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