Epclusa 慢性 C 型肝炎治療薬 400mg/100mg ギリアド治療薬 (28 錠)

剤形 28錠入り箱
仕様ソホスブビル、ベルパタスビル

成分

成分情報	コンテンツ
ソフォスブビル	400mg
ベルパタスビル	100mg

用途

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

服用する前に Epclusa 慢性 C 型肝炎治療薬 400mg/100mg ギリアド治療薬 (28 錠)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

副作用

EPCLusa を使用すると、望ましくない影響 (ADR) が発生する可能性があります。

安全記録

第 3 相臨床研究データに基づく Epclusa の安全性評価は、Epclusa を 12 週間使用した 1,035 人の患者を含む、HCV 遺伝子型 1、2、3、4、5、または 6 に感染した患者 (代償性肝硬変の有無にかかわらず) から総合されています。

EPCLusA を 12 週間使用した患者の場合、有害な反応により治療を中止した患者の割合は 0.2%、重篤な反応があった患者の割合は 3.2% でした。臨床研究では、Epclusa で 12 週間治療を受けた患者において、治療中に現れる最も一般的な反応は頭痛、倦怠感、吐き気であることが報告されています (発生率 10% 以上)。これらの有害な反応およびその他の有害な反応は、EPCLusA で治療された患者と比較して、プラセボで治療された患者において同様の頻度で報告されています。

不十分な肝硬変患者

Epclusa の安全性プロファイルは、CPT CPT 肝硬変患者が Epclusa を 12 週間 (n = 90)、Epclusa + RBV を 12 週間 (n = 87)、または Epclusa を 24 週間 (n = 90) 使用する非盲検試験で評価されています。有害事象は、肝疾患の予期される臨床結果、またはリバビリンと EPCLusa を併用した患者に対するリバビリンの既知の毒性記録と一致しています。

EPCLusA + RBV で 12 週間治療を受けた 87 人の患者のうち、治療中にヘモグロビン減少が 10 g/dl 未満および 8.5 g/dl 未満となった症例の数は、それぞれ 23% と 7% でした。 Epclusa + RBV で 12 週間治療を受けた患者の 15% は、有害な事象が発生したため、リバビリンの使用を中止しました。

いくつかの選択的有害反応について説明してください

不整脈

ソホスブビルを直接影響のある抗ウイルス薬 (DAA) と併用したり、アミオダロンや心拍数を低下させる他の薬剤と併用したりした場合に、深刻な心拍数の低下や心臓閉塞が観察されたケースが観察されています (薬剤の使用時や相互作用には注意してください)。

有害な反応が疑われる症例を報告する

医薬品の流通許可後に有害反応が疑われる症例を報告することは重要です。これにより、薬剤の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。医療従事者は、有害な反応の疑いがある場合は、国の報告システムを通じて報告する必要があります。

ADR の処理方法に関する説明:

薬を服用する際は、望ましくない影響を医師に知らせてください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

Epclusa 薬は次の場合には禁忌です:

薬剤の有効成分または賦形剤に対する過敏症。

強力な P-GP 誘導および強力な CYP 誘導と併用:

薬剤は強力な糖タンパク質 (P-GP) 誘導 (P-GP) または強力なシトクロム P450 (CYP) (リファンピシン、リファブチン、セントジョーンズワート [Ban Hypericum Perforatum]、カルバマゼピン、フェノバルビタール VA フェニトイン) です。同時に使用すると、ソホスブビルまたはベルパタスビルの血漿濃度が大幅に低下し、エプクルーサの有効性が低下する可能性があります (薬物相互作用を参照)。

使用時には注意してください

次のような患者さんは、服用時に十分な注意が必要です。

エプクルーサをソホスブビルを含む他の薬剤と同時に使用しないでください。

深刻な心拍数の遅さと心臓の心臓

ソホスブビルを他の直接影響 (DAA) 抗薬と併用し、心拍数を低下させる他の薬剤の有無にかかわらず、アミオダロンと同時使用した場合に、重度の心拍数低下と心臓閉塞が観察された症例。メカニズムは特定されていません。

アミオダロンの同時使用は、ソホスブビルと DAA の臨床開発プログラムに限定されます。これらのケースは生命を脅かす可能性があるため、エプクルーサで治療を受けている患者が他の抗不整脈治療に不耐性または禁忌である場合には、アミオダロンのみを使用する必要があります。

アミオダロンの同時使用が必要であると考えられる場合は、EPCLusA の使用を開始するときに患者の状態を注意深く監視することをお勧めします。患者は心拍数が低下するリスクが高いと判断されており、適切な臨床状態では 48 時間継続的にモニタリングする必要があります。

アミオダロンは販売期間が長いため、数か月間アミオダロンの使用を中止し、EPCLusA の使用を開始した患者については、適切なモニタリングに従う必要があります。

アミオダロンとエプクルーサを併用して治療を受けるすべての患者は、心拍数を低下させる他の薬剤の有無にかかわらず、心拍数低下の症状や心ブロックについて警告し、症状が現れた場合は緊急医療サポートを探すよう推奨する必要があります。

NS5A を含むレジメンによる治療が以前に失敗した患者

NS5A 阻害剤を含むレジメンで効果がなかった患者の治療におけるソホスブビル/ベルパタスビルの有効性を証明する臨床データはありません。しかし、NS5A阻害剤を含む他のレジメンで治療が失敗した患者に一般的に見られる薬剤耐性（RAV）NS5Aに関連する変異に基づいて、ベルパタスビルの体外薬理学と、アストラル研究への参加登録開始時にNS5Aを一度も使用したことがない患者におけるソホスブビル/ベルパタスビルによる治療結果が得られた。 NS5A による治療が失敗した患者、臨床的疾患進行のリスクがあると言われている患者、および代替治療選択肢のない患者には、EPCLusA + RBV を 24 週間使用します。

腎不全

軽度または中度の腎不全の患者に対して Epclusa の用量を調整する必要はありません。重度の腎不全（EGFR

平均的な P-GP 誘導物質または平均的な CYP 誘導物質と併用します

P-G-GP または CYP 誘導薬 (オクスカルバゼピン、モダフィニル、エファビレンツなど) は平均してソホスブビルまたはベルパタスビルの血漿濃度を低下させる可能性があり、これによりエプクルセダ治療の効果が低下します。これらの薬物を Epclusa と同時に使用することは推奨されません (薬物相互作用を参照)。

一部の HIV レトロウイルス耐性レジメンと併用する

エプクルーサは、特にテノホビルジソプロシルフマル酸塩と薬物動態増強剤 (リトナビルまたはコビシスタット) を含む HIV 治療レジメンと併用した場合、テノホビルへの曝露能力を高めることが示されています。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の安全性潜在的なリスクと利点は、エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルフマル酸塩とプロテアーゼ阻害剤 HIV 増強薬物動態 (ダルナビルなど) を含む用量の固定配合錠剤と EPCLusA を同時に使用することに関連しており、特に腎臓のリスクがある患者においては顕著です。機能不全。患者は、エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と併用したエプクルーサで治療されています。HIV プロテアーゼ阻害剤は薬物動態を強化するため、テノホビルに関連する有害な反応を監視する必要があります。腎機能モニタリングの推奨事項については、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、エムトリシタビン / テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはエルビテグラビル / コビシスタット / エムトリシタビン / テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の製品特性の概要を参照してください。

HCV/HBV (B 型肝炎ウイルス) の同時感染

直接作用する抗ウイルス薬による治療中または治療後に B 型肝炎ウイルス (HBV) を引き起こした症例が報告されており、一部の症例では死亡しました。治療を開始する前に、すべての患者に対してHBVスクリーニングを実施する必要があります。 HBV/HCV 重複感染患者は HBV を再誘発するリスクがあるため、現在の臨床指示に従って監視および管理する必要があります。

肝硬変 C

CPT 肝硬変患者における EPCLusa の安全性と有効性は評価されていません (副作用と薬理学的効果を参照)。

肝移植を受けた患者

肝移植後の患者における HCV 感染症の治療における EPCLusa の安全性と有効性は評価されていません。推奨用量（用量、用法を参照）での Epclusa による治療は、各患者の利点と潜在的なリスクを評価して調整する必要があります。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

Epclusa は、機械の運転および操作に対してまったく影響を及ぼさないか、無視できる程度の影響しかありません。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性

妊婦にソホスブビル、ベルパタスビル、またはエプクルーサを使用するデータはないか、またはデータが非常に少ない (妊娠例 300 件未満)。

ソホスブビル

動物実験では、生殖毒性に関連する直接的または間接的な影響は示されていません (添付の薬物使用説明書の薬物に関する追加情報を参照してください)。

臨床推奨用量でのヒトの曝露レベルと比較した、ラットにおけるソホスブビルの曝露の大きさを完全に推定することはできません (添付薬剤の説明書にある薬剤に関する情報を参照)。

ベルパタスビル

動物実験では、生殖能力に有毒である可能性があることが示されています (添付の薬剤使用説明書の薬剤情報を参照してください)。

予防策として、妊娠中は EPCLusA を使用しないことが推奨されています。

授乳期間

母乳が排泄されるかどうかは、ソホスブビル、ソホスブビルの代謝物、ベルパタスビルのいずれであるかは不明です。

動物における既存の薬物動態は、ベルパタスビルとソホスブビルの代謝物が乳を通じて排泄されることを示しています。

乳児/幼児のリスクを排除することはできません。したがって、授乳中は epclusa を使用しないでください。

生殖能力

生殖能力に対する EPCLusa の影響に関する人々の研究データはありません。

動物実験では、ソホスブビルまたはベルパタスビルが生殖能力に悪影響を与えることは示されていません。

リバビリンを Epclusa と同時に使用する場合は、妊娠、避妊、授乳に関する詳細な推奨事項を知るために、添付の薬剤使用説明書の薬剤情報を参照してください。

薬物相互作用

Epclusa にはソホスブビルとベルパタスビルが含まれているため、各有効成分との相互作用が Epclusa で発生する可能性があることが確認されています。

Epclusa の能力は他の薬物に影響します

ベルパタスビルは、P-GP 薬物タンパク質、乳房抗がんタンパク質 (有機アニオングラスポーティングポリペプチド (BCRP)、ポリペプチド輸送有機アニオン (有機アニオンゲドポーティングポリペプチド-OATP) 1B1 および OATP1B3 の阻害剤です。これらの輸送物質の基質である薬剤と EPCLusa を同時に使用すると、これらの薬剤への曝露のリスクが増加する可能性があります。例については表 3 を参照してください。感受性の高い基質 P-GP (ジゴキシン)、BCRP (ロスバスタチン)、OATP (プラバスタチン) との相互作用。

他の薬物が Epclusa に影響を与える可能性

ソホスブビルとベルパタスビルは、P-GP と BCRP の薬物輸送の基質です。ベルパタスビルは、OATP1B 薬剤を輸送するポリペプチドの基質でもあります。 In Vitro 試験では、ベルパタスビルの遅い代謝が CYP2B6、CYP2C8 および CYP3A4 によって観察されました。薬剤は、強力な P-GP 誘導物質または強力なタッチ剤 CYP2B6、CYP2C8、または CYP3A4 (例、リファンピシン、リファブチン、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン) であり、ソホスビルまたはベルパタス VIR の血漿中濃度を低下させることができ、ソホスブビル/ベルパタスビルの効果的な低下につながります。これらの薬剤と Epclusa との併用は禁忌です (管理セクションを参照)。この薬剤は平均的な P-GP 誘導物質または平均的な CYP 誘導物質 (オクスカルバゼピン、モダフィニル、エファビレンツなど) であり、エプクルーサ治療効果の低下につながるソホスブビル血漿またはベルパタスビル血漿を減少させる可能性があります。これらの薬剤とエプクルーサを同時に使用することは推奨されません（使用時の注意部分を参照）。 P-GP 阻害剤または BCRP 阻害剤を同時に使用すると、ソホスブビルまたはベルパタスビル血漿が増加する可能性があります。 Oatp、CYP2B6、CYP2C8、または CYP3A4 阻害剤は、ベルパタスビルの血漿中濃度を阻害する可能性があります。

Epclusa と P-GP、BCRP、OATP、または CYP450 阻害剤との臨床的意義を伴う薬物相互作用は予想されません。 Epclusa は、P-GP、BCRP、OATP、CYP 阻害剤と同時に使用できます。

患者はビタミン K アンタゴニストで治療されます

EPCLusa による治療中に肝機能が変化する可能性があるため、国際標準化指標値 (INR) を注意深く監視することをお勧めします。

エプクルーサと他の薬物との相互作用

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。

保管

光を避け、温度が 30 °C 以下の涼しい場所に保管してください。

子供の手の届かない場所に置くため、使用前に説明書をよく読んでください。

その他の薬

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