Medicamento Epclusa 400mg / 100mg Gilead tratamento para hepatite C crônica (28 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 28 comprimidos
Especificações Sofosbuvir, velpatasvir

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Sofosbuvir	400mg
Velpatasvir	100mg

Usos

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Antes de tomar Medicamento Epclusa 400mg / 100mg Gilead tratamento para hepatite C crônica (28 comprimidos)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Efeitos colaterais

Ao usar EPCLusa você pode experimentar efeitos indesejados (ADR):

Registros de segurança

A avaliação de segurança de Epclusa com base em dados de pesquisa clínica de fase 3 é sintetizada a partir de pacientes infectados com o genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 do VHC (com ou sem cirrose de compensação), incluindo 1.035 pacientes que usaram Epclusa por 12 semanas.

A porcentagem de pacientes que interromperam o tratamento devido a reações prejudiciais foi de 0,2% e a proporção de pacientes com reações graves foi de 3,2% para pacientes em uso de EPCLusA por 12 semanas. Em estudos clínicos, dores de cabeça, fadiga e náuseas são as reações mais comuns que aparecem durante o tratamento (a taxa de incidência ≥ 10%) é relatada em pacientes tratados durante 12 semanas com Epclusa. Estas reações prejudiciais e outras reações prejudiciais são relatadas com frequência semelhante em pacientes tratados com placebo em comparação com pacientes tratados com EPCLusA.

Pacientes com cirrose insatisfatória

O perfil de segurança de Epclusa foi avaliado em um estudo aberto no qual pacientes com cirrose CPT CPT usam Epclusa por 12 semanas (n = 90), Epclusa + RBV por 12 semanas (n = 87) ou Epclusa por 24 semanas (n = 90). Os eventos prejudiciais são consistentes com as consequências clínicas esperadas da doença hepática ou com os registros de toxicidade conhecidos da Ribavirina para pacientes que usam EPCLusa em combinação com Ribavirina.

Dos 87 pacientes tratados com EPCLusA + RBV por 12 semanas, o número de casos de redução de hemoglobina é inferior a 10 g/dl e 8,5 g/dl durante o tratamento de 23% e 7% respectivamente. Interromper o uso de ribavirina em 15% dos pacientes tratados com Epclusa + RBV por 12 semanas devido a eventos prejudiciais.

Descrever algumas reações prejudiciais seletivas

arritmia

Foram observados casos de lentidão grave da frequência cardíaca e bloqueio cardíaco ao usar Sofosbuvir em combinação com medicamentos antivírus de impacto direto (DAA), usados com amiodarona e/ou outros medicamentos que diminuem a frequência cardíaca (veja com atenção quando usados e interagem com medicamentos).

Relatar casos suspeitos de reações prejudiciais

É importante notificar casos suspeitos de reações prejudiciais após o licenciamento da circulação de medicamentos. Isto permite o monitoramento contínuo do equilíbrio entre benefícios/riscos do medicamento. Os profissionais de saúde são obrigados a comunicar qualquer caso de suspeita de reação prejudicial através do sistema nacional de notificação.

Instruções sobre como lidar com ADR:

Notifique o médico sobre os efeitos indesejados ao tomar o medicamento.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

Contra-indicado

Medicamento Epclusa contra-indicado nos seguintes casos:

Hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou a qualquer excipiente do medicamento.

Use com forte indução de P-GP e forte indução de CYP:

Os medicamentos são fortes de indução de glicoproteína (P-GP) (P-GP) ou citocromo P450 (CYP) forte (rifampicina, rifabutina, erva de São João [Ban Hypericum Perforatum], carbamazepina, fenobarbital VA fenitoína). O uso simultâneo reduzirá significativamente a concentração plasmática de Sofosbuvir ou Velpatasvir e pode levar à eficácia de Epclusa (ver interação medicamentosa).

Tenha cautela ao usar

é preciso ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Não use epclusa simultaneamente com outros medicamentos contendo Sofosbuvir.

Batimento cardíaco grave lento e coração cardíaco

Foram observados casos de lentidão grave da frequência cardíaca e bloqueio cardíaco ao usar Sofosbuvir em combinação com outros antidrogas de impacto direto (DAA), usados simultaneamente com amiodarona com ou sem outros medicamentos que diminuem a frequência cardíaca. O mecanismo não foi identificado.

O uso simultâneo de Amiodarona está limitado ao programa de desenvolvimento clínico de Sofosbuvir e DAA. Estes casos podem ser fatais, pelo que apenas a amiodarona deve ser utilizada em doentes em tratamento com Epclusa quando intolerantes ou contraindicados para outros tratamentos antiarrítmicos alternativos.

Quando o uso simultâneo de Amiodarona for considerado necessário, recomendando monitorar de perto o estado do paciente ao iniciar o uso de EPCLusA. Foi determinado que o paciente tem um alto risco de frequência cardíaca lenta que precisa ser monitorada continuamente em 48 horas em condições clínicas apropriadas.

Como a Amiodarona tem um longo tempo de comercialização, é necessário seguir o monitoramento adequado para pacientes que pararam de usar Amiodarona há alguns meses e passam a usar EPCLusA.

Todos os pacientes tratados com Epclusa combinado com amiodarona possuem ou não outros medicamentos que diminuem a frequência cardíaca também devem ser alertados sobre sintomas de batimentos cardíacos lentos e bloqueio cardíaco e recomendações para procurar suporte médico de emergência caso apareçam sintomas.

Pacientes que falharam anteriormente no tratamento com o regime contendo NS5A

Não existem dados clínicos que comprovem a eficácia de Sofosbuvir/Velpatasvir no tratamento de doentes que falharam com o regime contendo inibidores da NS5A. No entanto, com base nas variantes relacionadas com a resistência aos medicamentos (RAV) NS5A comumente encontradas em pacientes que foram tratados com falha com outros regimes contendo inibidores de NS5A, farmacologia Vitro de Velpatasvir e resultados do tratamento com Sofosbuvir/Velpatasvir em pacientes que nunca usaram NS5A NS5A no início para serem registrados para participar na pesquisa Astral. Use EPCLusA + RBV por 24 semanas para pacientes que foram tratados com falha com NS5A e pacientes que supostamente apresentam risco de progressão clínica da doença e pacientes que não têm opções alternativas de tratamento.

insuficiência renal

Não há necessidade de ajuste de dose de Epclusa para pacientes com insuficiência renal leve ou média. Ainda não foi avaliada a segurança de Epclusa em doentes com insuficiência renal grave (EGFR

Use junto com a substância de indução média de P-GP ou a substância de indução média de CYP

A média dos medicamentos de indução P-G-GP ou CYP (como Oxcarbazepina, Modafinil ou Efavirenz) pode reduzir a concentração plasmática de Sofosbuvir ou Velpatasvir, o que leva à redução do tratamento com Epcluseda. Não é recomendado o uso simultâneo desses medicamentos com Epclusa (ver interação medicamentosa).

Use com alguns regimes de resistência ao retrovírus do HIV

Foi demonstrado que Epclusa aumenta a capacidade de exposição ao Tenofovir, especialmente quando utilizado com um regime de tratamento do VIH contendo Fumarato de Tenofovir disoprocil e um melhorador farmacocinético (ritonavir ou cobicistate). A segurança de Tenofovir Disoproxil Fumarato Os potenciais riscos e benefícios estão relacionados com a utilização simultânea de EPCLusA com um comprimido de associação fixa com doses contendo Elvitegravir/Cobicistate/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato ou Tenofovir disoproxil Fumarato combinado com inibidores da protease, farmacocinética melhorada do VIH (por exemplo Darunavir), especialmente em doentes com risco de disfunção renal. O paciente é tratado com Epclusa em combinação com Elvitegravir/CoBicistat/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Fumarato ou Tenofovir Disoproxil Fumarato e os Inibidores da Protease do HIV são farmacocinéticos aprimorados, precisam ser monitorados com reações prejudiciais relacionadas ao Tenofovir. Consulte o resumo das características do produto Tenofovir disoproxil fumarato, Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato ou elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato para recomendações para monitoramento da função renal.

co-infecção de HCV/HBV (vírus da hepatite B)

Há relatos de casos de desencadeamento do vírus da hepatite B (HBV), alguns casos morreram, durante ou após tratamento com medicamentos antivirais de ação direta. A triagem do VHB deve ser realizada em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento. Como os pacientes coinfectados com VHB/VHC correm o risco de re-desencadear o VHB, eles devem ser monitorados e controlados de acordo com as instruções clínicas atuais.

cirrose c

Não foi avaliada a segurança e eficácia do EPCLusa em pacientes com cirrose CPT tipo C (ver efeitos colaterais e efeitos farmacológicos).

Pacientes com transplante de fígado

Não foi avaliada a segurança e eficácia do EPCLusa no tratamento da infecção pelo VHC em pacientes após transplante de fígado. O tratamento com Epclusa na dose recomendada (ver dose, utilização) deve ser ajustado através da avaliação dos benefícios e riscos potenciais para cada paciente.

O efeito dos medicamentos na condução e operação de máquinas

Epclusa não tem efeito ou efeito insignificante na condução e operação de máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Nenhum dado ou poucos dados (menos de 300 casos de gravidez) usam Sofosbuvir, Velpatasvir ou Epclusa em mulheres grávidas.

Sofosbuvir

Pesquisas em animais não mostram efeitos diretos ou indiretos relacionados à toxicidade reprodutiva (veja informações adicionais sobre medicamentos na ficha de uso de medicamentos em anexo).

Não é possível estimar completamente a amplitude da exposição com Sofosbuvir em ratos em comparação com o nível de exposição em humanos na dose clínica recomendada (ver informações sobre medicamentos na ficha de instruções dos medicamentos anexados ao medicamento).

velpatasvir

Pesquisas em animais mostram que pode ser tóxico para a fertilidade (veja informações sobre medicamentos na folha de instruções de uso de medicamentos anexa).

Como medida preventiva, recomenda-se não usar EPCLusA durante a gravidez.

Período de amamentação

Não está claro se o Sofosbuvir, os metabólitos do Sofosbuvir ou o Velpatasvir são excretados ou não no leite materno.

A farmacocinética existente em animais mostra que a excreção do Velpatasvir e dos metabólitos do Sofosbuvir através do leite.

não pode excluir o risco de bebês/crianças pequenas. Portanto, não deve usar epclusa durante a amamentação.

fertilidade

Não há dados de pesquisa em pessoas sobre a influência do EPCLusa na fertilidade.

Pesquisas em animais não mostram os efeitos nocivos do Sofosbuvir ou Velpatasvir para a fertilidade.

Se a ribavirina for usada simultaneamente com Epclusa, consulte as informações do medicamento nas instruções de uso do medicamento anexas para saber recomendações detalhadas sobre gravidez, contracepção e lactação.

Interação medicamentosa

Como Epclusa contém Sofosbuvir e Velpatasvir, quaisquer interações foram determinadas com cada ingrediente ativo e podem ocorrer com Epclusa.

A capacidade de Epclusa afeta outros medicamentos

Velpatasvir é um inibidor da proteína medicamentosa P-GP, proteína anticâncer de mama (polipeptídeo transportador de ânion orgânico (BCRP), polipeptídeo transportador de ânion orgânico (polipeptídeo transportador de ânion orgânico-OATP) 1B1 e OATP1B3. O uso simultâneo de EPCLusa com medicamentos que são substrato para essas substâncias de transporte pode aumentar o risco de exposição a esses medicamentos. Consulte a Tabela 3 para exemplos de interação com substratos sensíveis P-GP (Digoxina), BCRP (Rosuvastatina) e OATP (Pravastatina).

A possibilidade de outros medicamentos afetarem Epclusa

Sofosbuvir e Velpatasvir são o substrato do transporte de medicamentos P-GP e BCRP. Velpatasvir também é o substrato de polipeptídeos que transportam medicamentos OATP1B. No teste In Vitro, o metabolismo lento do Velpatasvir foi observado pelo CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4. Os medicamentos são substâncias fortes de indução de P-GP ou agentes de toque forte CYP2B6, CYP2C8 ou CYP3A4 (por exemplo, Rifampicina, Rifabutina, Erva de São João, Carbamazepina, Fenobarbital e Fenitoína) podem reduzir a concentração plasmática de Sofosbir ou VelpatasVIR, o que leva à redução efetiva de Sofosbuvir/Velpatasvir. Uso contraindicado desses medicamentos com Epclusa (ver seção de controle). O medicamento é uma substância de indução média de P-GP ou uma substância de indução média de CYP (como Oxcarbazepina, Modafinil ou Efavirenz) que pode reduzir o plasma de Sofosbuvir ou o plasma de Velpatasvir, o que leva à redução na eficácia do tratamento com Epclusa. Não é recomendado o uso simultâneo desses medicamentos com Epclusa (ver parte de cautela quando usado). O uso simultâneo de inibidores de P-GP ou BCRP pode aumentar o plasma de Sofosbuvir ou Velpatasvir. Os inibidores de Oatp, CYP2B6, CYP2C8 ou CYP3A4 podem inibir a concentração plasmática de Velpatasvir.

Não são esperadas interações medicamentosas com significado clínico com Epclusa com inibidores de P-GP, BCRP, OATP ou CYP450; Epclusa pode ser usado simultaneamente com inibidores de P-GP, BCRP, OATP e CYP.

Os pacientes são tratados com antagonistas da vitamina K

Como a função hepática pode mudar durante o tratamento com EPCLusa, recomenda-se monitorar de perto o valor do índice padronizado internacional (INR).

Interação entre epclusa e outras drogas

Consulte mais informações sobre medicamentos nas instruções de uso de medicamentos anexas.

Armazenamento

Deixe um local fresco, evite luz, temperaturas abaixo de 30⁰C.

Para ficar fora do alcance das crianças, leia atentamente as instruções antes de usar.

Outras drogas

Isenção de responsabilidade

Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.