Medicament Epclusa 400mg/100mg tratament gilad pentru hepatita cronică C (28 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 28 de tablete
Specificații Sofosbuvir, velpatasvir

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Sofosbuvir	400 mg
Velpatasvir	100 mg

Utilizări

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Înainte de a lua Medicament Epclusa 400mg/100mg tratament gilad pentru hepatita cronică C (28 comprimate)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Efecte secundare

Când utilizați EPCLusa, este posibil să aveți efecte nedorite (ADR):

Înregistrări de siguranță

Evaluarea siguranței Epclusa pe baza datelor de cercetare clinică de faza 3 este sintetizată de la pacienții infectați cu genotipul 1, 2, 3, 4, 5 sau 6 al VHC (cu sau fără ciroză compensatoare), inclusiv 1.035 de pacienți care utilizează Epclusa timp de 12 săptămâni.

Procentul de pacienți care au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor dăunătoare a fost de 0,2%, iar proporția de pacienți cu reacții grave a fost de 3,2% pentru pacienții care au utilizat EPCLusA timp de 12 săptămâni. În studiile clinice, durerile de cap, oboseala și greața sunt cele mai frecvente reacții care apar în timpul tratamentului (rata de incidență ≥ 10%) este raportată la pacienții tratați timp de 12 săptămâni cu Epclusa. Aceste reacții dăunătoare și alte reacții dăunătoare sunt raportate cu o frecvență similară la pacienții tratați cu placebo comparativ cu pacienții tratați cu EPCLusA.

Pacienți cu ciroză nesatisfăcătoare

Profilul de siguranță al Epclusa a fost evaluat într-un studiu deschis în care pacienții cu ciroză CPT CPT utilizează Epclusa timp de 12 săptămâni (n = 90), Epclusa + RBV timp de 12 săptămâni (n = 87) sau Epclusa timp de 24 săptămâni (n = 90). Evenimentele dăunătoare sunt în concordanță cu consecințele clinice așteptate ale bolii hepatice sau cu înregistrările de toxicitate cunoscute ale ribavirinei pentru pacienții care utilizează EPCLusa în combinație cu ribavirină.

Din cei 87 de pacienți tratați cu EPCLusA + RBV timp de 12 săptămâni, numărul de cazuri de reducere a hemoglobinei este sub 10 g/dl și 8,5 g/dl în timpul tratamentului de 23% și respectiv 7%. Opriți utilizarea ribavirinei la 15% dintre pacienții tratați cu Epclusa + RBV timp de 12 săptămâni din cauza evenimentelor dăunătoare.

Descrieți câteva reacții dăunătoare selective

aritmie

Cazuri observate de încetinire a ritmului cardiac grav și blocaj cardiac atunci când se utilizează Sofosbuvir în asociere cu medicamente antivirus cu impact direct (DAA), utilizate cu amiodarona și/sau alte medicamente care încetinesc ritmul cardiac (vezi cu atenție când este utilizat și interacționează cu medicamente).

Raportați cazurile suspectate de reacții dăunătoare

Raportarea cazurilor suspectate de reacții dăunătoare după autorizarea circulației medicamentelor este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a echilibrului dintre beneficiile/riscurile medicamentului. Lucrătorii din domeniul sănătății sunt obligați să raporteze orice caz de suspiciune de reacție dăunătoare prin sistemul național de raportare.

Instrucțiuni despre cum să gestionați ADR:

Informați medicul despre efectele nedorite atunci când luați medicamentul.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Medicamentul Epclusa contraindicat în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la ingredientele active sau la orice excipienți din medicament.

Utilizați cu o inducție puternică a P-GP și o inducție puternică a CYP:

Medicamentele sunt inducerea puternică a Plicoproteinei (P-GP) (P-GP) sau a Citocromului P450 (CYP) puternic (Rifampicină, Rifabutină, Sunătoare [Ban Hypericum Perforatum], Carbamazepină, Fenobarbital VA Fenitoină). Utilizarea simultană va reduce semnificativ concentrația plasmatică de Sofosbuvir sau Velpatasvir și poate duce la eficacitatea Epclusa (vezi interacțiunea medicamentoasă).

Fiți precaut când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Nu utilizați epclusa concomitent cu alte medicamente care conțin Sofosbuvir.

Bătăi grave ale inimii lente și inimă inimă

Cazuri observate de încetinire a frecvenței cardiace grave și blocaj cardiac atunci când se utilizează Sofosbuvir în combinație cu alte anti-medicamente cu impact direct (DAA), utilizate simultan cu amiodarona cu sau fără alte medicamente care încetinesc ritmul cardiac. Mecanismul nu a fost identificat.

Utilizarea simultană a Amiodaronei este limitată la programul de dezvoltare clinică al Sofosbuvir și DAA. Aceste cazuri pot pune viața în pericol, așa că numai amiodarona trebuie utilizată pentru pacienții tratați cu Epclusa atunci când sunt intoleranți sau contraindicați pentru alte tratamente antiaritmice alternative.

Când se consideră necesară utilizarea simultană a Amiodaronei, se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului atunci când începe să utilizeze EPCLusA. Pacientul este determinat să aibă un risc ridicat de ritm cardiac lent care trebuie monitorizat continuu în 48 de ore în condiții clinice adecvate.

Deoarece Amiodarona are o perioadă lungă de vânzare, este necesar să se urmărească monitorizarea adecvată pentru pacienții care au încetat să mai utilizeze Amiodarona de câteva luni și au început să utilizeze EPCLusA.

Toți pacienții tratați cu Epclusa combinat cu amiodarona au sau fără alte medicamente care încetinesc ritmul cardiac ar trebui, de asemenea, să fie avertizați despre bătăi lente ale inimii pentru a susține simptome medicale de urgență și apariție a blocului cardiac.

Pacienții care nu au reușit anterior tratamentul cu regimul care conținea NS5A

Nu există date clinice care să demonstreze eficacitatea Sofosbuvir/Velpatasvir în tratamentul pacienţilor care au eşuat cu regimul care conţine inhibitori NS5A. Cu toate acestea, pe baza variantelor legate de rezistența la medicamente (RAV), NS5A întâlnite în mod obișnuit la pacienții care au fost tratați cu eșec cu alte regimuri care conțin inhibitori NS5A, farmacologia vitro a Velpatasvir și rezultatele tratamentului cu Sofosbuvir/Velpatasvir la pacienții care nu au utilizat niciodată NS5A NS5A la început, pentru a fi înregistrați pentru a participa la cercetarea Astral. Utilizați EPCLusA + RBV timp de 24 de săptămâni pentru pacienții care au fost tratați cu insuficiență cu NS5A și pacienții despre care se spune că prezintă risc de progresie clinică a bolii și pacienții care nu au opțiuni alternative de tratament.

insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Epclusa la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie. Nu a fost încă evaluată siguranța Epclusa la pacienții cu insuficiență renală severă (EGFR

Utilizați împreună cu substanța medie de inducție P-GP sau substanța medie de inducție CYP

Medicamentele de inducție P-G-GP sau CYP (cum ar fi Oxcarbazepina, Modafinil sau Efavirenz) pot reduce concentrația plasmatică de Sofosbuvir sau Velpatasvir, ceea ce duce la reducerea tratamentului cu Epcluseda. Nu se recomandă utilizarea simultană a acestor medicamente cu Epclusa (vezi interacțiunea medicamentoasă).

Utilizați cu unele regimuri de rezistență la retrovirusul HIV

S-a demonstrat că Epclusa mărește capacitatea de expunere la Tenofovir, în special atunci când este utilizat împreună cu regimul de tratament HIV care conține Tenofovir disoprocil Fumarat și o îmbunătățire farmacocinetică (ritonavir sau cobicistat). Siguranța fumarat de tenofovir disoproxil Riscurile și beneficiile potențiale sunt legate de utilizarea simultană a EPCLusA cu un comprimat combinat fix cu doze care conțin Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabină/fumarat de tenofovir disoproxil sau fumarat de tenofovir disoproxil combinat cu inhibitori de protează, în special la pacienții cu risc crescut de kineyivir, dar disfuncție. Pacientul este tratat cu Epclusa în asociere cu Elvitegravir/CoBicistat/Emtricitabină/Tenofovir Disoproxil Fumarat sau Tenofovir Disoproxil Fumarat și Inhibitorii de protează HIV au o farmacocinetică îmbunătățită, trebuie monitorizat cu reacții dăunătoare legate de Tenofovir. Consultați un rezumat al caracteristicilor produsului Tenofovir disoproxil fumarat, Emtricitabină/Tenofovir disoproxil fumarat sau elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir disoproxil fumarat pentru recomandări pentru monitorizarea funcției renale.

Au fost raportate cazuri de declanșare a virusului hepatitei B (VHB), unele cazuri au murit, în timpul sau după tratamentul cu medicamente antivirale cu acțiune directă. Screeningul VHB trebuie efectuat pentru toți pacienții înainte de începerea tratamentului. Deoarece pacienții co-infectați cu VHB/VHC sunt expuși riscului de re-declanșare a VHB, aceștia ar trebui monitorizați și controlați conform instrucțiunilor clinice actuale.

ciroza c

Nu au fost evaluate siguranța și eficacitatea EPCLusa la pacienții cu ciroză CPT de tip C (vezi efectele secundare și efectele farmacologice).

Pacienți cu transplant hepatic

Nu au fost evaluate siguranța și eficacitatea EPCLusa în tratamentul infecției cu VHC la pacienții după transplant hepatic. Tratamentul cu Epclusa în doza recomandată (vezi doza, utilizare) trebuie ajustat prin evaluarea beneficiilor și a riscurilor potențiale pentru fiecare pacient.

Efectul drogurilor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Epclusa nu are niciun efect sau efect neglijabil asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate

Nu există date sau foarte puține date (mai puțin de 300 de cazuri de sarcină) utilizează Sofosbuvir, Velpatasvir sau Epclusa la femeile gravide.

Sofosbuvir

Cercetările pe animale nu arată efecte directe sau indirecte legate de toxicitatea asupra reproducerii (consultați informațiile suplimentare despre medicamente din fișa de instrucțiuni de utilizare a medicamentelor atașată).

Nu este posibilă estimarea completă a amplitudinii expunerii la Sofosbuvir la șobolani în comparație cu nivelul de expunere la om la doza clinic recomandată (a se vedea informațiile despre medicamente din fișa de instrucțiuni a medicamentelor atașate la medicamente).

velpatasvir

Cercetările pe animale arată că poate fi toxic pentru fertilitate (vezi informațiile despre droguri în fișa de instrucțiuni de utilizare a medicamentelor atașată).

Ca măsură preventivă, recomandările nu utilizați EPCLusA în timpul sarcinii.

Perioada de alăptare

Nu este clar dacă Sofosbuvir, metaboliții Sofosbuvir sau Velpatasvir, indiferent dacă laptele matern este sau nu excretat.

Farmacocinetica animală existentă la animale arată că excreția Velpatasvir și a metaboliților Sofosbuvir prin lapte.

nu poate exclude riscul sugarilor/copiilor mici. Prin urmare, nu trebuie să utilizați epclusa în timpul alăptării.

fertilitate

Nu există date de cercetare la oameni cu privire la influența EPCLusa asupra fertilității.

Cercetările pe animale nu arată efectele nocive ale Sofosbuvir sau Velpatasvir asupra fertilităţii.

Dacă Ribavirina este utilizată simultan cu Epclusa, vă rugăm să consultați informațiile despre medicament din instrucțiunile de utilizare a medicamentului atașate pentru a cunoaște recomandări detaliate privind sarcina, contracepția și alăptarea.

Interacțiuni medicamentoase

Deoarece Epclusa conține Sofosbuvir și Velpatasvir, s-au determinat orice interacțiuni cu fiecare ingredient activ cu Epclusa.

Capacitatea Epclusa afectează alte medicamente

Velpatasvir este un inhibitor al proteinei medicamentului P-GP, al proteinei anticancer de sân (polipeptidă organică care transportă anioni (BCRP), polipeptidă care transportă anioni organici (polipeptidă organică care transportă anionii-OATP) 1B1 și OATP1B3. Utilizarea concomitentă a EPCLusa cu medicamentele care sunt substraturi3 poate crește riscul de expunere la aceste substanțe. exemple de interacțiune cu substraturi sensibile P-GP (Digoxină), BCRP (Rosuvastatin) și OATP (Pravastatin).

Posibilitatea altor medicamente afectează Epclusa

Sofosbuvir și Velpatasvir sunt substratul transportului de medicamente P-GP și BCRP. Velpatasvir este, de asemenea, substratul polipeptidelor care transportă medicamentele OATP1B. Testul in vitro, metabolizarea lentă a Velpatasvirului a fost observată de CYP2B6, CYP2C8 și CYP3A4. Medicamentele sunt substanțe puternice de inducție P-GP sau agenți puternici de atingere CYP2B6, CYP2C8 sau CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, rifabutină, sunătoare, carbamazepină, fenobarbital și fenitoină) pot reduce concentrația plasmatică a Sofosbir sau VelpatasVIR, ceea ce duce la reducerea efectivă a Sofosbir sau VelpatasVIR. Utilizarea acestor medicamente cu Epclusa este contraindicată (vezi secțiunea de control). Medicamentul este o substanță medie de inducție P-GP sau o substanță medie de inducție CYP (cum ar fi Oxcarbazepina, Modafinil sau Efavirenz) care poate reduce plasma Sofosbuvir sau plasma Velpatasvir, ceea ce duce la reducerea eficacității tratamentului cu Epclusa. Nu se recomandă utilizarea simultană a acestor medicamente cu Epclusa (vezi partea precaută când este utilizat). Utilizarea simultană a inhibitorilor P-GP sau BCRP poate crește plasmatica Sofosbuvir sau Velpatasvir. Inhibitorii de Oatp, CYP2B6, CYP2C8 sau CYP3A4 pot inhiba concentrația plasmatică a Velpatasvirului.

Nu sunt așteptate interacțiuni medicamentoase cu semnificație clinică cu Epclusa cu inhibitori P-GP, BCRP, OATP sau CYP450; Epclusa poate fi utilizat simultan cu inhibitori P-GP, BCRP, OATP și CYP.

Pacienții sunt tratați cu antagoniști ai vitaminei K

Deoarece funcția hepatică se poate modifica în timpul tratamentului cu EPCLusa, se recomandă monitorizarea îndeaproape a valorii indicelui standardizat internațional (INR).

Interacțiunea dintre epclusa și alte medicamente

Consultați mai multe informații despre medicamente în instrucțiunile de utilizare a medicamentelor atașate.

Depozitare

Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperaturile sub 30⁰C.

Pentru a nu lăsa la îndemâna copiilor, citiți cu atenție instrucțiunile înainte de utilizare.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.