Препарат Epclusa 400 мг/100 мг Гілеад для лікування хронічного гепатиту С (28 таблеток)

Лікарська форма Коробка 28 таблеток
Характеристики Софосбувір, велпатасвір

Склад

Інформація про склад	Зміст
Софосбувір	400 мг
Велпатасвір	100 мг

Використання

indications Epclusa drugs are indicated in the following cases: Treatment of chronic hepatitis C virus infection (HCV) in adults. ATC code: Jo5AP55. Mechanism of action Sofosbuvir is an inhibitor of all genotypes of RNA polymerase dependent NSSB of HCV, an essential enzyme to copy the virus. Sofosbuvir is a nucleotide fee, undergoing intracellular metabolism to form triphosphate Uridine derivatives with pharmacological activity (GS-461203), which can be combined into the RNA of HCV with NS5B Polymerase and act as a string disconnect component. GS-461203 (Sofosbuvir's active metabolites) are not inhibitors of DNA and RNA polymerase in humans or RNA polymerase inhibitors in mitochondria. Velpatasvir is a HCV inhibitor with the target of the NS5A protein of HCV, a protein needed to copy RNA and create HCV virus particles. The studies selected in vitro and cross -drug resistance show that the mechanism of action of Velpatasvir is the effect on the target NS5A. Viral anti -virus activity Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. drug resistance In cell culture Symptomatic claims copying units with Sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes, including 1B, 2A, 2B, 3A, 4A, 5A and 6A. The reduction of sensitivity to Sofosbuvir is associated with mutations instead of NS5B is the S282T in all genotypes of copying units that are checked. Creating S282T replacement spot mutations in genotype copying units from 1 to 6 reduces sensitivity to Sofosbuvir from 2 to 18 times and reduces the ability to copy viruses from 89% to 99% compared to the corresponding wild strain. In biochemical trials, the possibility of triphosphate metabolites has the activity of Sofosbuvir (GS-461203) inhibiting the NS5B polymerase re-combination from the genotypes of 1B, 2A, 3A and 4A that the S282T replacement mutation manifests itself reduced compared to the ability to inhibit polymerase NS5B re-organized from the wild strain, as expected by the increase from 8.5 to 24% (IC50). Selective In vitro the HCV copy units with reduced sensitivity to Velpatasvir has been performed in cell culture for multiple genotypes, including 1A, 1B, 2A, 3A, 4A, 5A and 6A. The variants are selected in positions related to NS5A resistance are 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. Variants related to drug resistance (RAV) are selected in 2 or more genotypes, F28S, L31I/V and Y93H. The point -oriented mutation with NS5A RAV has shown that replacement mutations reduce the sensitivity to Velpatasvir over 100 times, M28G, A92K and Y93H/N/R/W in genotype 1A, A92K in genotype 1B, C92T and Y93H/N in genotypes 2B, Y93H in genotypes 3, and L31V and P32A/L/Q/R in genotypes 6. The odd test is tested for the 2A, 4A or 5A genotypes that reduce the sensitivity of Velpatasvir more than 100 times. Combining these variants often shows a higher level of reduction in velpatasvir than when only the single radio. In clinical studies Research in patients without cirrhosis and patients with cirrhosis are still compensated In a blistering analysis for patients without cirrhosis or cirrhosis, the use of EPCLusa for 12 weeks in three phase 3, 12 patients (2 patients with genotypes 1 and 10 patients with genotypes 3) eligible for drug resistance analysis due to virus failure. Another patient infected with genotype 3 genotype 3 at the beginning re -infection of genotype medal in a genotype when the virus failure and is excluded from the virus analysis. No patient infected with HCV genotype 2, 4, 5 or 6 encountered a virus failure. Of the two patients with genotype failure, one patient with viruses with NS5A RAV Y93N has just appeared and the other patient carries viruses with NS5A RAV L31i/V and Y93H when the virus failure. Both patients carry the virus at the beginning containing NS5A RAV. No observations of nucleoside inhibitors (Ni) NS5B at the time of failure in 2 patients. Of the 10 patients with genotypic viruses 3, Y93H observed in all 10 patients at the time of failure (6 patients with Y93H appeared after treatment and 4 patients with Y93H at the beginning and after treatment). No observation shows NS5B Ni Rav at the time of failure in 10 patients. Research in patients with unsatisfactory cirrhosis In a phase 3 study in patients with unprocessed cirrhosis using Epclusa + RBV for 12 weeks, 3 patients (1 patient infected with genotype 1 and 2 patients infected with genotype 3) are eligible for anti -drug analysis due to viral failures. No patient infected with HCV genotype 2 or 4 encountered a virus failure in the EpClusa + RBV treatment group for 12 weeks. 1 patient infected with genotype 1 genotype 1 failed viruses without RAV NS5A or NS5B at the time of failure. Among 2 patients infected with genotypes of genotypes 3 failed viruses, a patient with NS5A RAV Y93H appeared at the time of failure. Another patient infected with the virus had Y93H at the beginning and when the virus failed and also appeared a low level (less than 5%) of NS5B Ni Rav N142T and E237G at the time of failure. Pharmacokinetic data in this patient is suitable for not adhering to treatment. In this study, two patients were treated with Epclusa for 12 or 24 weeks without Ribavirin with NS5B S282T that appeared at a low level (less than 5%) and L159F. The effect of variants related to medical anti -medication at the beginning for the results of treatment Please see more information about drugs in the instructions for the use of drugs attached. Cross resistance In vitro test data shows that most NS5A RAVs are resistant to Ledipasvir and Daclatasvir are still sensitive to Velpatasvir. Velpatasvir is a full -active drug for S282T replacement mutations related to Sofosbuvir resistance in NS5B chain while all mutations are replaced related to Velpatasvir resistance in NS5A chain completely sensitive to Sofosbir. Both Sofosbuvir and Velpatasvir are fully active against replacement mutations related to resistance to other direct impact anti -virus drugs with other mechanisms, such as NS5B inhibitors without nucleoside structure and Protease NS3 inhibitors. The effectiveness of EPCLusa has not been evaluated in patients who have failed when treated with other regimens containing an NS5A inhibitor. Clinical efficiency and safety Efficiency of EPCLusa is evaluated in three phase 3 studies in patients infected with genotype from 1 to 6 with or without compensation cirrhosis, a 3rd stage study in patients infected with genotype from 1 to 6 suffered from compensated cirrhosis and a third -stage study in the medium -infected patient with HCV/HIV infection with genotype from 1 to 6 is summarized in Group 1. TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (624) Parolysis for 12 weeks (116) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (134) SOFD + RBV for 12 weeks (132) TN and TE, without cirrhosis or cirrhosis still compensated Epclusa for 12 weeks (277) SOFD + RBV for 12 weeks (275) TN and TE, suffering from cirrhosis of CPT type B Epclusa for 12 weeks (90) Epclusa + RBV for 12 weeks (87) Epclusa for 24 weeks (90) TN and TE, without cirrhosis or compensation, there are co -infections of HCV/HIV EPCLusA for 12 weeks (106) Te = patients who had been treated (including patients who were unsuccessfully treated with the regimen containing peginterferon alfa + ribavirin, with or without protease inhibitors) Ribavirin dose is based on weight (1,000 mg daily, divided into two times for patients

Перед прийомом Препарат Epclusa 400 мг/100 мг Гілеад для лікування хронічного гепатиту С (28 таблеток)

How to use Used by oral. Instruct patients to swallow both tablets with or without food (see pharmacokinetics). Because the drug has a bitter taste, it is recommended not to chew or crush film tablets. Dosage The recommended dose of Epclusa is 1 tablet/day, drinking or not with food (see more pharmacokinetics). Patient group

Побічні ефекти

Під час використання EPCLusa у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR):

Записи з безпеки

Оцінка безпеки Epclusa на основі даних клінічних досліджень фази 3 узагальнено від пацієнтів, інфікованих ВГС генотипу 1, 2, 3, 4, 5 або 6 (з або без компенсаційного цирозу), включаючи 1035 пацієнтів, які застосовували Epclusa протягом 12 тижнів.

Відсоток пацієнтів, які припинили лікування через шкідливі реакції, становив 0,2%, а частка пацієнтів із серйозними реакціями становила 3,2% для пацієнтів, які застосовували EPCLusA протягом 12 тижнів. У клінічних дослідженнях головні болі, втома та нудота є найпоширенішими реакціями, які з’являються під час лікування (рівень захворюваності ≥ 10%) у пацієнтів, які отримували Epclusa протягом 12 тижнів. Ці шкідливі реакції та інші шкідливі реакції повідомляються з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували плацебо, порівняно з пацієнтами, які отримували EPCLusA.

Пацієнти з незадовільним цирозом

Профіль безпеки Epclusa оцінювався у відкритому дослідженні, у якому пацієнти з цирозом печінки CPT CPT використовували Epclusa протягом 12 тижнів (n = 90), Epclusa + RBV протягом 12 тижнів (n = 87) або Epclusa протягом 24 тижнів (n = 90). Шкідливі події відповідають очікуваним клінічним наслідкам захворювання печінки або відомим записам про токсичність рибавірину для пацієнтів, які використовують EPCLusa в комбінації з рибавірином.

З 87 пацієнтів, які отримували лікування EPCLusA + RBV протягом 12 тижнів, кількість випадків зниження рівня гемоглобіну нижче 10 г/дл і 8,5 г/дл під час лікування становить 23% і 7% відповідно. Припиніть використання рибавірину у 15% пацієнтів, які отримували Epclusa + RBV протягом 12 тижнів через шкідливі події.

Опишіть деякі вибіркові шкідливі реакції

аритмія

Спостережувані випадки серйозного уповільнення серцевого ритму та серцевого блоку при застосуванні Софосбувіру в комбінації з противірусними препаратами прямої дії (DAA), застосуванні з аміодароном та/або іншими препаратами, що уповільнюють серцевий ритм (уважно дивіться, коли застосовують і взаємодіють з препаратами).

Повідомляйте про підозрювані шкідливі реакції

Повідомлення про підозрювані шкідливі реакції після ліцензування обігу ліків є важливим. Це дозволяє постійно контролювати баланс між перевагами та ризиками препарату. Медичні працівники зобов’язані повідомляти про будь-який випадок підозри на шкідливу реакцію через національну систему звітності.

Інструкції щодо поводження з ADR:

Повідомте лікаря про небажані ефекти під час прийому препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Epclusa протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин препарату.

Використовуйте із сильною індукцією P-GP та сильною індукцією CYP:

Препарати є сильними для індукції плікопротеїну (P-GP) (P-GP) або цитохрому P450 (CYP) (рифампіцин, рифабутин, звіробій [Ban Hypericum Perforatum], карбамазепін, фенобарбітал VA, фенітоїн). Одночасне застосування значно знизить концентрацію софосбувіру або велпатасвіру в плазмі крові та може призвести до ефективності Epclusa (див. лікарську взаємодію).

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Не застосовувати епклюзу одночасно з іншими препаратами, що містять Софосбувір.

Серйозне повільне серцебиття та серцебиття

Спостережувані випадки серйозного уповільнення серцевого ритму та серцевого блоку при застосуванні Софосбувіру в поєднанні з іншими антипрепаратами прямого впливу (ПППД), одночасному застосуванні з аміодароном з іншими препаратами, що уповільнюють серцевий ритм, або без них. Механізм не визначено.

Одночасне застосування аміодарону обмежено програмою клінічної розробки Софосбувіру та ПППД. Ці випадки можуть бути небезпечними для життя, тому пацієнтам, які отримують Epclusa, слід застосовувати лише аміодарон у разі непереносимості або протипоказань до інших альтернативних антиаритмічних засобів.

Якщо одночасне застосування аміодарону вважається необхідним, рекомендується уважно стежити за станом пацієнта на початку застосування EPCLusA. Визначено, що пацієнт має високий ризик уповільнення серцевого ритму, який потребує постійного моніторингу протягом 48 годин у відповідних клінічних умовах.

Оскільки аміодарон має тривалий час продажу, необхідно дотримуватися відповідного моніторингу за пацієнтами, які припинили використання аміодарону на кілька місяців і почали використовувати EPCLusA.

Усіх пацієнтів, які отримують Epclusa в поєднанні з аміодароном, які приймають або не приймають інші препарати, що уповільнюють частоту серцевих скорочень, також слід попередити про симптоми уповільненого серцебиття та серцевого блоку та рекомендувати шукати екстрену медичну допомогу, якщо з’являться симптоми.

Пацієнти, які раніше не отримували лікування за схемою, що містить NS5A

Немає клінічних даних, які б підтверджували ефективність Софосбувіру/Велпатасвіру при лікуванні пацієнтів, у яких схема, що містить інгібітори NS5A, виявилася невдалою. Однак на основі варіантів, пов’язаних із резистентністю до лікарських засобів (RAV), NS5A, які зазвичай виявляються у пацієнтів, які не отримували лікування за допомогою інших схем, що містять інгібітори NS5A, фармакології велпатасвіру Vitro та результатів лікування Софосбувіром/Велпатасвіром у пацієнтів, які ніколи не використовували NS5A NS5A на початку, щоб бути зареєстрованими для участі в дослідженні Astral. Використовуйте EPCLusA + RBV протягом 24 тижнів для пацієнтів, які пройшли безрезультатну терапію NS5A, і пацієнтів, які мають ризик клінічного прогресування захворювання, і пацієнтів, які не мають альтернативних варіантів лікування.

ниркова недостатність

Немає необхідності коригувати дозу Epclusa для пацієнтів з легкою або середньою нирковою недостатністю. Безпека застосування Epclusa у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (РЕФР

Використовуйте разом із речовиною середньої індукції P-GP або речовиною середньої індукції CYP

Середні препарати, що індукують P-G-GP або CYP (такі як окскарбазепін, модафініл або ефавіренц), можуть зменшити концентрацію софосбувіру або велпатасвіру в плазмі, що призводить до зниження ефективності лікування Epcluseda. Не рекомендується одночасно застосовувати ці препарати з Epclusa (див. лікарську взаємодію).

Використовуйте з деякими схемами резистентності до ретровірусу ВІЛ

Було показано, що Epclusa збільшує здатність піддаватися впливу тенофовіру, особливо при застосуванні разом зі схемою лікування ВІЛ, що містить тенофовіру дизопроцилу фумарат і фармакокінетичний засіб (ритонавір або кобіцистат). Безпека тенофовіру дизопроксилу фумарату Потенційні ризики та переваги пов’язані з одночасним застосуванням EPCLusA з фіксованою комбінацією таблеток із дозами, що містять елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовіру дизопроксилу фумарат у поєднанні з інгібіторами протеази, що підвищують фармакокінетику ВІЛ (наприклад, Дарунавір), особливо у пацієнтів з ризик дисфункції нирок. Пацієнт лікується препаратом Epclusa у поєднанні з елвітегравіром/кобіцистатом/емтрицитабіном/тенофовіру дизопроксилу фумаратом або тенофовіру дизопроксилу фумаратом та інгібіторами протеази ВІЛ, які мають покращену фармакокінетику, тому необхідно контролювати шкідливі реакції, пов’язані з тенофовіром. Зверніться до короткої характеристики продукту Тенофовір дизопроксилу фумарат, емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат або елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат, щоб отримати рекомендації щодо моніторингу функції нирок.

коінфекція ВГС/ВГВ (вірус гепатиту B)

Були повідомлення про випадки зараження вірусом гепатиту B (HBV), деякі випадки померли під час або після лікування противірусними препаратами прямої дії. Перед початком лікування всім пацієнтам слід провести скринінг на ВГВ. Оскільки пацієнти з ко-інфекцією ВГВ/ВГС мають ризик повторного зараження ВГВ, їх слід спостерігати та контролювати відповідно до поточних клінічних інструкцій.

цироз c

Не оцінено безпеку та ефективність EPCLusa у пацієнтів із CPT-цирозом печінки типу C (див. побічні ефекти та фармакологічні ефекти).

Пацієнти з пересадженою печінкою

Не оцінювалися безпека та ефективність EPCLusa при лікуванні HCV-інфекції у пацієнтів після трансплантації печінки. Лікування Epclusa у рекомендованій дозі (див. дозу, застосування) слід коригувати шляхом оцінки користі та потенційного ризику для кожного пацієнта.

Вплив наркотиків на керування автотранспортом і роботу з механізмами

Epclusa не впливає або впливає незначно на керування автотранспортом і роботу з механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Немає даних або дуже мало даних (менше 300 випадків вагітності) щодо застосування Софосбувіру, Велпатасвіру або Епклюзи вагітним жінкам.

Софосбувір

Дослідження на тваринах не показують прямих чи непрямих ефектів, пов’язаних із репродуктивною токсичністю (див. додаткову інформацію про препарати в інструкції із застосування препаратів, що додається).

Неможливо повністю оцінити амплітуду впливу Софосбувіру на щурів порівняно з рівнем впливу на людей у клінічно рекомендованій дозі (див. інформацію про препарати в інструкції до препаратів, що додаються до препарату).

велпатасвір

Дослідження на тваринах показують, що це може бути токсичним для фертильності (див. інформацію про ліки в інструкціях із застосування препаратів, що додаються).

Як профілактичний захід рекомендовано не використовувати EPCLusA під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Незрозуміло, чи виділяється софосбувір, метаболіти софосбувіру або велпатасвіру незалежно від того, чи виділяється з грудним молоком.

Існуюча фармакокінетика у тварин показує, що виведення велпатасвіру та метаболітів софосбувіру через молоко.

не можна виключити ризик для немовлят/маленьких дітей. Тому не слід використовувати Еклюзу під час годування груддю.

фертильність

Немає даних про вплив EPCLusa на фертильність на людях.

Дослідження на тваринах не показують шкідливого впливу Софосбувіру або Велпатасвіру на фертильність.

Якщо Рибавірин використовується одночасно з Epclusa, будь ласка, зверніться до інформації про препарат в інструкції із застосування препарату, що додається, щоб отримати докладні рекомендації щодо вагітності, контрацепції та лактації.

Лікарська взаємодія

Оскільки Epclusa містить софосбувір і велпатасвір, було визначено, що будь-яка взаємодія з кожним активним інгредієнтом може відбутися з Epclusa.

Здатність Epclusa впливає на інші препарати

Велпатасвір є інгібітором лікарського білка P-GP, протиракового білка молочної залози (органічний аніон-переносний поліпептид (BCRP), поліпептидний транспортний органічний аніон (органічний аніон-гедпортуючий поліпептид-OATP) 1B1 і OATP1B3. Одночасне застосування EPCLusa з препаратами, які є субстратом для цих транспортних речовин, може збільшити ризик впливу на них Див. таблицю 3 для прикладів взаємодії з чутливими субстратами P-GP (дигоксин), BCRP (розувастатин) і OATP (правастатин).

Можливість впливу інших препаратів на Epclusa

Софосбувір і Велпатасвір є субстратом транспортування ліків P-GP і BCRP. Велпатасвір також є субстратом поліпептидів, що транспортують лікарські засоби OATP1B. У тесті In Vitro повільний метаболізм велпатасвіру спостерігався за допомогою CYP2B6, CYP2C8 і CYP3A4. Препарати, які є сильними речовинами, що індукують P-GP, або сильними агентами CYP2B6, CYP2C8 або CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, рифабутин, звіробій, карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн) можуть знижувати концентрацію Софосбіру або ВелпатасВІР у плазмі крові, що призводить до ефективного зниження Софосбувір/Велпатасвір. Протипоказане застосування цих препаратів разом з Epclusa (див. контрольний розділ). Препарат є речовиною середньої індукції P-GP або речовиною середньої індукції CYP (наприклад, окскарбазепін, модафініл або ефавіренз), яка може знижувати рівень Софосбувіру в плазмі або Велпатасвіру в плазмі, що призводить до зниження ефективності лікування Epclusa. Не рекомендується одночасно використовувати ці препарати з Epclusa (див. розділ «Застереження», коли застосовують). Одночасне застосування інгібіторів P-GP або BCRP може підвищити рівень Софосбувіру або Велпатасвіру в плазмі. Інгібітори Oatp, CYP2B6, CYP2C8 або CYP3A4 можуть пригнічувати концентрацію Велпатасвіру в плазмі крові.

Немає очікуваних клінічно значущих взаємодій препарату Epclusa з інгібіторами P-GP, BCRP, OATP або CYP450; Epclusa можна застосовувати одночасно з інгібіторами P-GP, BCRP, OATP і CYP.

Пацієнти отримують антагоністи вітаміну K

Оскільки функція печінки може змінюватися під час лікування EPCLusa, рекомендується ретельно контролювати значення міжнародного стандартизованого індексу (INR).

Взаємодія епклюзи та інших препаратів

Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температури нижче 30⁰C.

У недоступному для дітей місці, уважно прочитайте інструкцію перед використанням.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.