Obat Esomeprazol 40-MV USP untuk pengobatan gastroesophageal reflux, esofagus, maag saluran cerna (3 lepuh x 10 tablet)

farmakokinetik

penyerapan:

Esomeprazol diserap dengan cepat setelah diminum, konsentrasi puncak plasma dicapai setelah 1-2 jam. Bioavailabilitas esomeprazol meningkat sesuai dosis dan bila digunakan berulang, mencapai sekitar 68% bila memakai dosis 20 mg dan 89% bila memakai dosis 40 mg. Makanan memperlambat dan mengurangi penyerapan, area di bawah kurva (AUC) setelah mengonsumsi dosis tunggal 40 mg saat makan dibandingkan dengan rasa lapar berkurang dari 33 - 53%. Jadi minumlah Esomeprazol 1 jam sebelum makan.

Distribusi:

Sekitar 97% Esomeprazol berikatan dengan protein plasma.

Metabolisme:

Esomeprazol dimetabolisme secara luas di hati oleh sistem sitokrom P450 ISOENZYM CYP2C19 menjadi turunan hidroksi dan demetil yang tidak teraktivasi. Sisanya diubah melalui isenzim CYP3A4 menjadi Esomeprazol Sulfon. Bila digunakan berulang kali, metabolisme awal melalui hati dan pembersihan obat mungkin disebabkan oleh penghambatan ISOENZYM CYP2C19. Namun, tidak ada fenomena akumulasi bila digunakan sekali sehari. Pada beberapa orang Asia (15-20%) karena kurangnya genetik ISOENZYMYMYMYM, memperlambat metabolisme Esomeprazol, mengakibatkan peningkatan AUC 2 kali lipat dibandingkan orang dengan enzim yang cukup.

Zaman:

Waktu penjualan limbah esomeprazol sekitar 1 - 1,5 jam, sekitar 80% dosis oral dieliminasi dalam bentuk metabolit non-aktif dalam urin, sisanya dikeluarkan melalui feses. Kurang dari 1% ibu dieliminasi melalui urin. Pada orang dengan gagal hati berat, nilai AUC 2-3 kali lebih tinggi dibandingkan orang dengan fungsi hati normal, sehingga mereka harus mengurangi dosis benda tersebut dan tidak boleh mengonsumsi lebih dari 20 mg setiap hari.

Farmakokinetik pada orang di bawah usia 18 tahun belum diteliti.

Hati-hati saat digunakan

Sebelum mengonsumsi penghambat pompa proton, perlu untuk menghilangkan kemungkinan terjadinya kanker lambung karena obat dapat menutupi gejala, memperlambat diagnosis kanker.

Hati-hati bila digunakan pada orang dengan penyakit hati, hamil atau menyusui.

penggunaan ecomeprazol dalam jangka panjang dapat menyebabkan atrofi lambung atau peningkatan risiko infeksi (seperti pneumonia di masyarakat).

dapat meningkatkan risiko diare akibat Clostridium difficile jika menggunakan penghambat pompa proton.

Bila menggunakan penghambat pompa proton, terutama jika dikonsumsi dalam dosis tinggi dan berkepanjangan (lebih dari 1 tahun), dapat meningkatkan risiko patah tulang panggul, pergelangan tangan, atau tulang belakang akibat osteoporosis. Mekanisme fenomena ini belum dapat dijelaskan, namun mungkin disebabkan oleh berkurangnya penyerapan kalsium akibat hipoglikemia pH lambung. Rekomendasi dosis terendah bekerja dalam waktu sesingkat mungkin, sesuai dengan status klinis. Pasien yang berisiko terkena osteoporosis harus mengonsumsi cukup kalsium dan vitamin D, menilai kondisi tulang, dan mengikuti petunjuk ahli kesehatan.

Hipotensi (dengan atau tanpa gejala) jarang ditemui pada pasien yang menggunakan penghambat pompa proton jangka panjang (setidaknya 3 bulan atau dalam sebagian besar kasus yang bertahan lebih dari 1 tahun).

Esomeprazol dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) karena penurunan sekresi asam lambung. Hal ini harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien dengan penurunan cadangan vitamin B12 atau faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12 ketika pengobatan jangka panjang.

Mempengaruhi tes laboratorium: Peningkatan kadar Chromographin A (CGA) dapat mempengaruhi tes tumor saraf endokrin. Untuk menghindari pengaruh ini, Esomeprazol harus dihentikan setidaknya lima hari sebelum CGA. Jika konsentrasi CGA dan Gastrin tidak kembali ke tingkat referensi setelah pengukuran awal, pengukuran harus diulang 14 hari setelah penghentian pengobatan penghambat pompa Proton.

Karena komponen benih mikro yang mengandung sukrosa, pasien dengan penyakit genetik langka dalam toleransi galaktosa, atau glukosa-galaktosa malposif tidak boleh dikonsumsi.

Hati-hati bila digunakan untuk pasien diabetes.

Pengaruh obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Beberapa kasus pusing, sakit kepala, pusing saat menggunakan Esomeprazol, oleh karena itu, berhati-hatilah dengan obat saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Penggunaan obat-obatan bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat-obatan untuk ibu hamil

Obat ini tidak mempengaruhi perkembangan janin pada manusia dan hewan, namun sebaiknya hanya digunakan pada wanita hamil bila diperlukan.

Penggunaan obat untuk ibu menyusui

Karena tidak tersedia cukup data mengenai ekskresi ASI dan efek obat pada bayi, tidak disarankan menggunakan esomeprazol pada kasus menyusui. Dalam hal pengobatan, perlu untuk berhenti menyusui.

Interaksi obat

Esomeprazole menghambat sekresi asam, meningkatkan pH lambung, sehingga obat dapat mempengaruhi bioavailabilitas beberapa obat penyerapan yang bergantung pada pH seperti ketoconazole, digoxin, garam besi.

Penggunaan ecomeprazol, klaritromisin, dan amoksisilin secara bersamaan meningkatkan konsentrasi ecomeprazol dan 14-hidroksiklarittromisin dalam darah.

Esomeprazol berinteraksi dengan farmakokinetik dinamis dengan obat metabolik melalui sistem enzim sitokrom P450 isoenzim CYP2C19 P450 di hati. Secara bersamaan menggunakan 30mg Esomeprazol dan Diazepam, mengurangi Izin Diazepam sebesar 45%.

Esomeprazol dapat meningkatkan konsentrasi Saquinavir dalam darah dan mengurangi konsentrasi Nelfinavir dan Atazanavir melalui mekanisme yang tidak jelas. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan pengurangan dosis Saquinavir bila digunakan dengan Esomeprazol untuk menghindari efek Saquinavir yang tidak diinginkan.

Esomeprazol mengurangi aktivitas enzim metabolisme clopidogrel menjadi bentuk aktif, sehingga mengurangi aktivitas clopidogrel, sehingga disarankan untuk menggunakan kombinasi kedua obat ini hanya jika benar-benar diperlukan.

Esomeprazol meningkatkan konsentrasi cilostazol dan metabolitnya. Dosis cilostazol harus dikurangi dari 100 mg dua kali sehari menjadi 50 mg dua kali sehari bila digunakan dengan Esomeprazol.

metotreksat: Bila digunakan dengan PPI, kadar metotreksat telah dilaporkan pada beberapa pasien. Perlu dipertimbangkan penggunaan metotreksat dosis tinggi dengan esomeprazol.

tacrolimus: digunakan secara bersamaan dengan Esomeprazol akan meningkatkan konsentrasi Tacrolimus. Pemantauan ketat terhadap konsentrasi tacrolimus serta fungsi ginjal (klirens kreatinin) dan sesuaikan dosis tacrolimus jika perlu.

warfarin: Secara bersamaan menggunakan 40 mg Esomeprazol untuk pasien yang diobati dengan warfarin dalam uji klinis yang menunjukkan bahwa waktu pembekuan darah berada dalam lingkup penerimaan. Namun, dalam beberapa kasus, indeks klinis Inr yang tinggi telah dilaporkan selama pengobatan simultan. Disarankan untuk memantau secara ketat di awal dan menyelesaikan pengobatan simultan ecomeprazol dengan warfarin atau turunan coumarin lainnya.

Fenitoin: Gunakan 40 mg Esomeprazol secara bersamaan, menghasilkan peningkatan konsentrasi fenitoin plasma sebesar 13% pada pasien epilepsi. Disarankan untuk memantau dengan cermat konsentrasi fenitoin dalam plasma saat diobati dengan esomeprazol.

Penghambat CYP2C19 dan/atau CYP3A4: Esomeprazol dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Penggunaan Esomeprazol dan inhibitor CYP3A4 secara bersamaan (seperti Klaritromisin) menyebabkan dua kali lipat indeks AUC Esomeprazol. Penggunaan Esomeprazol secara bersamaan dan inhibitor sintetik CYP2C19 dan CYP3A4 dapat menyebabkan lebih dari dua kali lipat konsentrasi Esomeprazol.

Obat induksi CYP2C19 dan/atau CYP3A4: Obat induksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti rifampisin) dapat menyebabkan penurunan konsentrasi dalam serum Esomeprazol dengan meningkatkan metabolisme Esomeprazol.