Esomeprazol 40-MV USP lek stosowany w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego, przełyku, choroby wrzodowej przewodu pokarmowego (3 blistry x 10 tabletek)

farmakokinetyka

wchłanianie:

Esomeprazol po wypiciu wchłania się szybko, maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 1-2 godzinach. Biodostępność ezomeprazolu zwiększa się w zależności od dawki i przy wielokrotnym stosowaniu, osiągając około 68% przy dawce 20 mg i 89% przy dawce 40 mg. Pokarm spowalnia i zmniejsza wchłanianie, pole pod krzywą (AUC) po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg podczas posiłku w porównaniu z uczuciem głodu zmniejsza się z 33 – 53%. Dlatego pij Esomeprazol na 1 godzinę przed posiłkiem.

Dystrybucja:

Około 97% esomeprazolu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm:

Esomeprazol jest szeroko metabolizowany w wątrobie przez układ cytochromu P450 ISOENZYM CYP2C19 do nieaktywowanych pochodnych hydroksylowych i demetylowych. Pozostała część jest przekształcana przez ienzym CYP3A4 do sulfonu esomeprazolu. W przypadku wielokrotnego stosowania początkowy metabolizm w wątrobie i klirens leku mogą wynikać z hamowania izoenzymu CYP2C19. Jednak przy stosowaniu raz dziennie nie występuje zjawisko kumulacji. U niektórych Azjatów (15-20%) z powodu braku genetycznego ISOENZYMYMYMYM, spowalnia metabolizm esomeprazolu, co powoduje 2-krotny wzrost AUC w porównaniu do osób z wystarczającą ilością enzymów.

Epoka:

Czas sprzedaży esomeprazolu jako odpadu wynosi około 1 - 1,5 godziny, około 80% dawek doustnych jest wydalane w postaci nieaktywnych metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. Mniej niż 1% matki jest wydalane z moczem. U osób z ciężką niewydolnością wątroby wartość AUC jest 2-3 razy większa niż u osób z prawidłową czynnością wątroby, dlatego muszą zmniejszyć dawkę w przypadku tych obiektów i nie powinni stosować więcej niż 20 mg na dobę.

Nie badano farmakokinetyki u osób poniżej 18. roku życia.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Przed zażyciem inhibitorów pompy protonowej należy wykluczyć możliwość wystąpienia raka żołądka, ponieważ lek może maskować objawy, spowalniając rozpoznanie nowotworu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u osób z chorobami wątroby, w ciąży lub karmiących piersią. Długotrwałe

stosowanie emeprazolu może powodować atrofię żołądka lub zwiększone ryzyko infekcji (takich jak zapalenie płuc w społeczeństwie).

może zwiększać ryzyko biegunki wywołanej przez Clostridium difficile podczas stosowania inhibitorów pompy protonowej.

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanie dużych i długotrwałych dawek (powyżej 1 roku), może zwiększać ryzyko złamań miednicy, nadgarstka lub kręgosłupa na skutek osteoporozy. Mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony, ale może wynikać ze zmniejszenia samoistnego wchłaniania wapnia w wyniku hipoglikemii pH w żołądku. Zalecone najniższe dawkowanie działa w możliwie najkrótszym czasie, odpowiednim dla stanu klinicznego. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni przyjmować wystarczającą ilość wapnia i witaminy D, oceniać stan kości i postępować zgodnie z zaleceniami specjalistów w dziedzinie zdrowia.

Niedociśnienie (z objawami lub bezobjawowe) rzadko spotykane u pacjentów stosujących długotrwałe inhibitory pompy protonowej (co najmniej 3 miesiące lub w większości przypadków trwające dłużej niż 1 rok).

Esomeprazol może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu żołądkowego. Należy to dokładnie rozważyć u pacjentów ze zmniejszonymi zapasami witaminy B12 lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 podczas długotrwałego leczenia.

Wpływ na badania laboratoryjne: Zwiększenie poziomu chromografiny A (CGA) może mieć wpływ na wyniki badań nowotworów nerwów endokrynnych. Aby uniknąć tego wpływu, należy przerwać stosowanie esomeprazolu na co najmniej pięć dni przed CGA. Jeżeli po wstępnym pomiarze stężenia CGA i Gastryny nie powrócą do poziomu referencyjnego, pomiar należy powtórzyć 14 dni po zaprzestaniu leczenia inhibitorami pompy protonowej.

Ze względu na zawartość mikronasienek zawierający sacharozę, nie należy przyjmować pacjentów z rzadkimi chorobami genetycznymi z tolerancją galaktozy lub z maldodatnią glukozo-galaktozą.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów chorych na cukrzycę.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Niektóre przypadki zawrotów głowy, bólu głowy, zawrotów głowy podczas stosowania leku Esomeprazol, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Używanie narkotyków przez kobiety w ciąży i karmiące piersią

Używanie narkotyków przez kobiety w ciąży

Lek nie wpływa na rozwój płodów u ludzi i zwierząt, jednak u kobiet w ciąży powinien być stosowany wyłącznie w razie konieczności.

Stosowanie leków u kobiet karmiących piersią

Ponieważ nie ma wystarczających danych na temat przenikania leku do mleka matki i wpływu leku na dziecko, nie zaleca się stosowania ezomeprazolu w przypadku karmienia piersią. W przypadku stosowania leków należy przerwać karmienie piersią.

Interakcje leków

Esomeprazol hamuje wydzielanie kwasu, zwiększa pH w żołądku, dlatego lek może wpływać na biodostępność niektórych leków wchłaniających się w zależności od pH, takich jak ketokonazol, digoksyna, sól żelaza.

Jednoczesne stosowanie ekomeprazolu, klarytromycyny i amoksycyliny zwiększa stężenie ekomeprazolu i 14-hydroksyklarytromycyny we krwi.

Esomeprazol wchodzi w interakcję z dynamiczną farmakokinetyką leków metabolicznych przez układ enzymatyczny cytochromu P450, izoenzym CYP2C19 P450 w wątrobie. Jednoczesne stosowanie 30 mg esomeprazolu i Diazepam, zmniejszający klirens diazepamu o 45%.

Esomeprazol może zwiększać stężenie sakwinawiru we krwi i zmniejszać stężenie nelfinawiru i atazanawiru w wyniku niejasnego mechanizmu. Dlatego wskazane jest rozważenie zmniejszenia dawki sakwinawiru podczas stosowania z esomeprazolem, aby uniknąć niepożądanych działań sakwinawiru.

Esomeprazol zmniejsza aktywność enzymów metabolicznych klopidogrelu do postaci aktywnej, zmniejszając w ten sposób aktywność klopidogrelu, dlatego zaleca się stosowanie połączenia tych dwóch leków tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne.

Esomeprazol zwiększa stężenie cilostazolu i jego metabolitów. Dawkę cylostazolu należy zmniejszyć ze 100 mg dwa razy na dobę do 50 mg dwa razy na dobę w przypadku stosowania z esomeprazolem.

metotreksat: U niektórych pacjentów podczas stosowania z PPI zgłaszano stężenie metotreksatu. Należy rozważyć zastosowanie metotreksatu w dużych dawkach z esomeprazolem.

takrolimus: stosowany jednocześnie z esomeprazolem zwiększa stężenie takrolimusu. Ściśle monitoruj stężenie takrolimusu oraz czynność nerek (klirens kreatyniny) i w razie potrzeby dostosuj dawkę takrolimusu.

warfaryna: Jednoczesne stosowanie 40 mg esomeprazolu u pacjentów leczonych warfaryną w badaniu klinicznym wykazującym, że czas krzepnięcia krwi mieści się w zakresie akceptacji. Jednakże w niektórych przypadkach podczas jednoczesnego leczenia zgłaszano wysoki wzrost wskaźnika klinicznego Inr. Zaleca się ścisłe monitorowanie na początku i zakończeniu jednoczesnego leczenia emeprazolem z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Fenytoina: Jednoczesne zastosowanie 40 mg esomeprazolu powoduje 13% wzrost stężenia fenytoiny w osoczu u pacjentów z padaczką. Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu podczas leczenia esomeprazolem.

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4: Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4. Jednoczesne stosowanie esomeprazolu i inhibitora CYP3A4 (takiego jak klarytromycyna) prowadziło do dwukrotnego zwiększenia wskaźnika AUC esomeprazolu. Jednoczesne stosowanie esomeprazolu i syntetycznego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 może prowadzić do ponad dwukrotnego zwiększenia stężenia esomeprazolu.

Leki indukujące CYP2C19 i/lub CYP3A4: Leki indukujące CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w surowicy poprzez zwiększenie Metabolizm esomeprazolu.