Esomeprazol 40 TV.Pharm Léčba žaludečních vředů, gastroezofageálního refluxu, jícnu (3 blistry x 10 tablet)

ATC kód: A02b C05.

Esomeprazol je izomer S-omeprazolu a snižuje vylučování žaludeční kyseliny se specializovaným mechanismem účinku. Specifický inhibitor kyselé pumpy ve stěnách žaludeční stěny. Oba typy izomerů R- a S- omeprazolu mají podobné farmakologické účinky.

Mechanismus účinku: Esomeprazol je slabá báze, přeměněná na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí, inhibitory H+/K+ATPASE (protonová pumpa) v žaludeční stěně, inaktivující tento enzymatický systém a při stimulaci inhibují sekreci zásadité kyseliny a sekreci kyselého výboje.

Farmakologický účinek: Po užití Esomeprazolu 20 mg a 40 mg je lék účinný po 1 hodině. Po opakovaném užívání dávky 20 mg 1krát denně po dobu 5 dnů se průměrné maximum kyseliny po stimulaci pentagastrinem snížilo o 90 % při měření 6-7 hodin po užití léku 5. den.

Po 5 dnech užívání Esomeprazolu 20 mg a 40 mg se pH v žaludku udrží na hodnotě > 4 v průměrné době, v tomto pořadí, 17 hodin a 17 hodin za 24 hodin u pacientů s gastroezofageálním refluxem. Podíl pacientů udržujících pH žaludku > 4 alespoň 8 hodin, 12 hodin a 16 hodin, což odpovídá Esomeprazolu 20 mg, je 76 %, 54 %, 24 % a 97 %, 92 %, 56 % pro Esomeprazol 40 mg.

Při použití AUC jako parametru představujícího koncentraci léčiv v plazmě existuje vztah mezi kyselou inhibicí a koncentrací léčiva a dobou kontaktu.

Při použití Esomeprazolu 40 mg se asi 78 % pacientů s ezofagitidou způsobenou refluxem zhojí po 4 týdnech a asi 93 % se zhojí po 8 týdnech.

Léčba H. pylori po dobu 1 týdne esomeprazolem 20 mg a vhodnými antibiotiky zabila H. pylori, úspěšnost asi 90 % pacientů.

V náhodné dvojité klinické studii, omezení, bylo endoskopickému pacientovi diagnostikováno gastrointestinální krvácení podle klasifikace IA, IB, IIA nebo gastrointestinální krvácení, 3 % a 10%, 3 % a 10 ekvivalentní náhodně léčeni infuzním roztokem Esomeprazolu (N = 375) nebo placebem (N = 389).

Po endoskopické léčbě hemostázy je pacientovi podáváno placebo nebo je mu podáváno intravenózně 80 mg esomeprazolu po dobu 30 minut a nepřetržitě převáděno 8 mg za hodinu po dobu 72 hodin. Po 72 hodinách všichni pacienti pokračují v léčbě 40 mg perorální formy esomeprazolu po dobu 27 dnů. Míra gastrointestinálního krvácení, ke kterému došlo během 3 dnů, je 5,9 % ve skupině léčené esomeprazolem ve srovnání se skupinou s placebem 10,3 %.

Po 30 dnech léčby je míra gastrointestinálního krvácení ve skupině léčené esomeprazolem 7,7 % ve srovnání se skupinou s placebem 13,6 %.

Během léčby se koncentrace gastrinu v séru zvyšuje, což odpovídá snížení hladiny žaludeční kyseliny. Koncentrace CGA se také zvyšuje v důsledku poklesu žaludeční kyseliny, zvýšené hladiny CGA mohou ovlivnit testovací screeningový test na nádory endokrinních nervů. Zprávy ukázaly, že léčba inhibitory protonové pumpy by měla být ukončena 5 dní až 2 týdny před kvantifikací CGA.

Po dlouhé době léčby žaludeční kyselinou zaznamenala mírný nárůst benigních žaludečních cyst a může se zotavit, když lék přestanete užívat.

Snížení žaludeční kyseliny z jakékoli příčiny, včetně použití inhibitorů protonové pumpy, zvýšení počtu bakterií v trávicím traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést ke zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí způsobených Salmonella a Campylobacter a Clostridium difficile u pacientů na palubě.

Klinický účinek: Ve dvou studiích s použitím ranitidinu jako srovnávací látky vykazuje Esomeprazol lepší účinek při hojení žaludečních vředů u pacientů užívajících NSAID, včetně NSAID vybraných CDX-2. duodenální vředy u pacientů užívajících NSAID (věk > 60 nebo předchozí vřed), včetně CDX-2 vybraných z NSAID.

Děti: Ve studii u pacientů s gastroezofageálním refluxem (ve věku

farmakokinetika

vstřebávání: Esomeprazol se snadno rozkládá v kyselém prostředí a pití ve formě tablet ve střevě. Testování invivo se přeměnilo na r izomery, ale není významné. Esomeprazol se po vypití rychle vstřebává a maximální koncentrace v plazmě dosahuje po 1-2 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je 64 % po užití Esomeprazolu 40 mg a po opakování dávky se zvyšuje na 89 %. U Esomeprazolu 20 mg může být absolutně 50 % a po zopakování dávky se zvýší na 68 %.

Jídlo zpomaluje nebo snižuje absorpci ekomeprazolu, ale významně neovlivňuje účinky ekomeprazolu na kyselost v žaludku.

Distribuce: Stanovený distribuční objem u zdravých lidí je asi 0,22 litrů/kg tělesné hmotnosti. Asi 97 % esomeprazolu se váže na plazmatické proteiny.

metabolismus: Lék je metabolizován především v játrech díky enzymatickému systému cytochrom P450. Hlavní část metabolismu esomeprazolu závisí na polymorfním isoenzymu CYP2C19, na hydroxy a desmethyl metabolity, které již nejsou aktivní, zbytek se přeměňuje prostřednictvím isenzymu CYP3A4 na esomeprazol sulfon, hlavní metabolickou látku v plazmě.

Eliminace: Následující parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku enzymu

celková plazmatická clearance u lidí se silnou metabolickou hodnotou 2C19. 17 litrů/hod po užití jednotlivé dávky a asi 9 litrů/hod po opakované dávce. Doba prodeje plazmy je asi 1,3 hodiny. Téměř 80 % esomeprazolu se vylučuje močí ve formě neaktivního metabolismu, zbytek se vylučuje stolicí. Méně než 1 % konstantních léků je vyloučeno močí.

Speciální předmětová skupina:

Špatná metabolická skupina: asi 2,9 ± 1,5 % pacientů s nedostatkem enzymu CYP2C19 a jsou nazýváni špatnou metabolickou skupinou. U těchto pacientů je metabolismus esomeprazolu hlavně díky enzymu CYP3A4. Po opakování dávky 40 mg Esomeprazolu 1x/den je plocha pod průměrnou křivkou u metabolické osoby asi o 100 % nižší než u silné metabolické skupiny. Průměrná maximální koncentrace v plazmě se zvýšila asi o 60 %. Tyto záznamy neovlivňují dávku Esomeprazolu.

Pohlaví: Po použití jediné dávky Esomeprazolu 40 mg je plocha pod průměrnou křivkou u žen asi o 30 % vyšší než u mužů. Nezaznamenávejte rozdíl v ploše pod křivkou mezi ženami a muži po opakování dávky.

Jaterní selhání: Metabolismus esomeprazolu může být narušen u pacientů s mírnou až střední dysfunkcí jater. Rychlost metabolismu esomeprazolu se snižuje u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí, což vede ke zdvojnásobení plochy pod křivkou esomeprazolu. Proto u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí nepředávkujte maximálně 20 mg esomeprazolu. Esomeprazol a hlavní metabolity nemají tendenci se hromadit, když jsou používány 1krát denně.

Selhání ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin neexistuje žádný výzkum. Většina eliminovaných léků ve formě metabolismu již není aktivní, nezodpovídá za eliminaci léků v konstantní formě. Metabolismus esomeprazolu se u pacientů s poruchou funkce ledvin nemění.

Starší pacienti: Metabolismus esomeprazolu se u starších pacientů (71-80 let) významně nemění.

Dospívající ve věku 12-18 let: Po použití opakované dávky Esomeprazolu 20 mg a Esomeprazolu 40 mg je plocha pod křivkou AUC a doba dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě podobná jako u dospělých při dávce 20 mg a 40 mg.

Buďte opatrní při používání

Více informací o léku naleznete v přiloženém návodu k použití léku.

Při užívání léků pro pacienty musíte být velmi opatrní v následujících případech:

Při jakémkoli alarmujícím příznaku (jako je významný úbytek hmotnosti, opakované zvracení, potíže s polykáním, zvracení krve nebo černé pohyby střev) a při podezření na žaludeční vřed eliminujte maligní onemocnění, protože léčba esomeprazolem může zmírnit příznaky a oddálit diagnostiku.

Dlouhodobá léčba: Více než rok, měla by být pravidelně sledována.

Podle léčebného režimu, když je to nutné: ​​Kontaktujte svého lékaře (nebo zdravotnický personál), pokud uvidíte příznaky, které se mění.

Zničte Helicobacter pylori: Při indikaci Esomeprazolu k usmrcení Helicobacter pylori může dojít k interakcím se 3 režimy léčby drogami. Klaritromycin je silný inhibitor CYP3A4, proto je vhodné zvážit kontraindikaci a interakci s klarithromycinem při použití 3 léčebných režimů u pacientů, kteří užívají jiné léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4 jako Cisaprid.

Gastrointestinální infekce: Inhibitory protonové pumpy mohou mírně zvýšit riziko infekcí gastrointestinálního traktu způsobených Salmonobactersomeprazolem a Campylem. všechna ostatní antacida, která mohou snížit absorpci vitaminu B12 v důsledku snížení nebo nedostatku kyseliny hydrochloridové. Léčba by měla být zvážena u pacientů s mírnou hmotností nebo u pacientů s rizikovými faktory pro snížení absorpce vitaminu B12 při dlouhodobé léčbě.

Nedostatek magnézie v krvi: Některé případy závažné magnézie v krvi byly hlášeny u pacientů léčených inhibitory protonové pumpy, jako je Esomeprazol, po dobu nejméně 3 měsíců a většina případů po 1 roce léčby. Mohou se objevit projevy závažného krevního hořčíku, jako je únava, svalová spasticita, delirium, křeče, závratě, arytmie, ale tiše nastartované a přehlédnutelné. U většiny pacientů se nedostatek hořčíku v krvi zlepšil po doplnění magnesi a přestali užívat inhibitory protonové pumpy.

U pacientů, kteří potřebují dlouhodobou léčbu nebo současné užívání inhibitorů protonové pumpy s digoxinem nebo léky, které způsobují krevní hořčík (jako jsou diuretika), by měli zvážit kvantifikaci hladiny v krvi před zahájením léčby inhibitory protonové pumpy a pravidelné testování během léčby.

Riziko zlomenin: Užívání inhibitorů protonové pumpy, zvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu (> 1 rok), může zvýšit riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, ke kterým dochází zejména u starších pacientů nebo pokud existují jiné rizikové faktory. Observační studie ukazují, že inhibitory protonové pumpy zvyšují riziko zlomenin o 10–40 %. Část tohoto zvýšení může být způsobena jinými rizikovými faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy by měli dostávat vitamin D a vápník.

Prodej lupusových kožních lézí (SCLE): Inhibitory protonové pumpy jsou méně spojovány s případy semi-exponentních lupusových kožních lézí. Pokud dojde k poškození, zejména na kůži vystavené slunci a je-li provázeno bolestí kloubů, navštivte lékaře nebo zdravotnický personál, aby zvážil vysazení Esomeprazolu.

Spolupracujte s jinými léky: Esomeprazol by se neměl používat současně s Atazanavirem (viz léková interakce). Pokud je nutné kombinovat atazanavir s inhibitory protonové pumpy, klinicky pečlivě sledujte při koordinaci se zvýšenou dávkou atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na 100 mg; Esomeprazol 20 mg by neměl být užíván při předávkování.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19, při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je třeba vzít v úvahu riziko lékové interakce s metabolickými léky pro CYP2C19. Při pozorované interakci mezi klopidogrelem a esomeprazolem (viz léková interakce). Klinická účast této interakce nebyla stanovena. Je třeba být opatrný, nedoporučuje se současné užívání Esomeprazolu a Clopidogrelu.

V případě potřeby je Esomeprazol v léčbě potřeba, je vhodné zvážit schopnost interakce s jinými léky na základě oscilace koncentrace Esomeprazolu v plazmě (viz léková interakce).

Interakce s testy: Zvýšená hladina chromografinu A (CGA), která může ovlivnit screeningové testy endokrinních nervů. Aby se tomuto efektu zabránilo, doporučuje se ukončit léčbu Esomeprazolem alespoň 5 dní před kvantifikací CGA (viz farmakologická část).

Pokud hladiny CGA a gastrinu po prvním testu nejsou na normálních limitech, zopakujte 14denní test po ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Esomeprazol má malý vliv na řízení a obsluhu strojů. Mezi nežádoucí účinky patří závratě (vzácné) a rozmazané (vzácné) vidění (viz nežádoucí účinek léku). Pokud se tyto reakce objeví, pacienti by neměli řídit ani obsluhovat stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Užívejte léky pro těhotné ženy: Nedostatek klinických údajů u těhotných žen. Při použití racemické polymorfní směsi omeprazolu velké množství těhotných žen užívá léky, které nezpůsobují vady a toxicitu na plod. Studie s použitím Esomeprazolu na zvířatech nenaznačují přímý nebo nepřímý škodlivý účinek na vývoj fetálního embrya. Podobné výsledky dává i výzkum na zvířatech se směsí Racemic. Při indikaci pro těhotné ženy je třeba být opatrný.

Užívejte lék pro kojící ženy: Není známo, zda se esomeprazol vylučuje mateřským mlékem nebo ne. Nedostatek informací o vlivu esomeprazolu na novorozence/malé děti. Esomeprazol by se neměl užívat během kojení.

Lékové interakce

Lékové interakce:

Účinek esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků:

Inhibitory proteázy: Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými inhibitory proteázy. Není jasný klinický význam a mechanismus účinku zaznamenaných interakcí. Zvýšení pH žaludku během léčby omeprazolem může vést ke změně absorpce inhibitorů proteáz. Další interaktivní mechanismy mohou nastat prostřednictvím inhibice enzymu CYP2C19.

Pro atazanavir a nelfinavir: Při použití s ​​omeprazolem bylo hlášeno snížení koncentrace léků v séru. Doporučení by neměla být používána současně.

Současné užívání omeprazolu 40 mg 1krát denně s atazanavirem 300 mg/ritonavirem 100 mg u zdravých dobrovolníků významně snižuje účinky atazanaviru (snížená AUC, CMAX, Cmin zbývající asi o 75 %). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje účinky omeprazolu na účinek atazanaviru. Současné užívání omeprazolu 20 mg, 1krát/den s Atazanavirem 400 mg/Ritonavirem 100 mg, u zdravých dobrovolníků, snížení účinků atazanaviru asi o 30 % ve srovnání s účinkem Atazanaviru 300 mg/Ritonavir 100 mg,

Vzhledem k tomu, že farmakokinetické a farmakokinetické vlastnosti omeprazolu a esomeprazolu jsou podobné, neměly by být užívány současně esomeprazol s atazanavirem a neměly by být používány současně esomeprazol s nelfinavirem (viz opačnou část).

Saquinavir (současně užívaný s ritonavirem) zvyšuje sérovou koncentraci (80-100 %), je-li používán současně s (omeprazol 40 mg 1krát/den). Léčba omeprazolem 20 mg, 1krát denně, neovlivňuje účinek darunaviru (při současném užívání s ritonavirem) a amprenaviru (při současném užívání s ritonavirem). Léčba esomeprazolem 20 mg, 1krát/den, neovlivňuje účinek Amprenaviru (bez ohledu na to, zda užívat ritonavir současně či nikoli). Léčba omeprazolem 40 mg, 1krát denně, neovlivňuje účinek Lopinaviru (současně užívaného s ritonavirem).

Methotrexát: Při použití s ​​inhibitory protonové pumpy se u některých pacientů uvádí zvýšení koncentrace methotrexátu. Při užívání vysokých dávek methotrexátu se doporučuje dočasně přerušit podávání Esomeprazolu.

takrolimus: při současném užívání s esomeprazolem se uvádí, že zvyšuje koncentraci takrolimu v séru. Koncentrace takrolimu by měla být pečlivě sledována, stejně jako funkce ledvin (clearance kreatininu).

Léky se absorbují v závislosti na pH

Inhibice sekrece žaludeční kyseliny během léčby ecomeprazolem a jinými inhibitory protonové pumpy může snížit nebo zvýšit absorpci léčiv s mechanismem absorpce v závislosti na pH žaludku. Absorpce léků, jako je ketokonazol, otrakonazol a erlotinib, se může při léčbě ekomeprazolem snížit a absorpce digoxinu se může zvýšit.

Současná léčba omeprazolem (20 mg/den) s digoxinem u zdravých dobrovolníků zvyšuje biologickou dostupnost o 10 % digoxinu u 2 objektů (až 10). Toxicita digoxinu je hlášena zřídka. Buďte však opatrní u starších pacientů, kterým je podáván Esomeprazol ve vysokých dávkách. Při léčbě digoxinem by měl být pravidelně sledován.

Metabolické léky pomocí enzymu CYP2C19

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto při použití v kombinaci s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin..., plazmatické koncentrace těchto léků se mohou zvýšit a je třeba snížit dávku, zvláště pokud je to nutné, když je předepsán Esomeprazol v léčebném režimu.

Fenytoin: Koncentrovaný s Esomeprazolem 3% v epifeny, zvýšení plazmatické hladiny 40 mg na epifeny1 pacientů. Při léčbě ecomeprazolem je nutné sledovat koncentraci fenytoinu v plazmě nebo přestat esomeprazol používat.

Vorikonazol: Omeprazol 40 mg, 1krát/den, zvýšení o 15 % cmax a 45 % AUC vorikonazolu.

cilostazol: Omeprazol, stejně jako esomeprazol, inhibují CYP2C19. Dávka omeprazolu 40 mg pro zdravé dobrovolníky v průřezové studii, zvýšení o 18 % cmax a 26 % AUC cilostazolu a zvýšení o 29 % cmax a 69 % AUC metabolických metabolitů s aktivitou cilostazolu.

Cisaprid: U zdravých dobrovolníků použijte současně 1 tabletu Esomeprazolu 40 mg, což vede ke zvýšení AUC o 32 % a doba prodeje (T1/2) trvá 31 %, ale nejsou žádné známky zvýšení koncentrace píku absorpce Cisapridu. Prodloužení QT intervalu zaznamenaného po užití solitární dávky cisapridu, při použití cisapridu v kombinaci s esomeprazolem již neprodlužování (viz upozornění a opatrnost při užívání léku).

Warfarin: Současné užívání 1 tablety Esomeprazolu 40 mg u pacientů léčených warfarinem v klinických studiích ukazuje, že doba srážení krve je v přijatelném rozmezí. Existují však některé vzácné případy významného zvýšení příznaků Inr (testovací testy na krevní sraženiny) klinicky hlášených během současné léčby. Pacient by měl být sledován na začátku a na konci léčby současně esomeprazolem a warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.

Klopidogrel: Výsledky od zdravého objektu ukázaly, že farmakokinetická/farmakokinetická interakce mezi klopidogrelem (útočná dávka 300 mg/denní udržovací dávka 75 mg) a Esomeprazolem 40 mg (1krát/den), výsledkem je snížení aktivního metabolického účinku klopidogrelu asi o 40 % a inhibice schopnosti přibližně 4 % krevních destiček ve studii. Současné užívání klopidogrelu s fixní dávkou Esomeprazolu 20 mg + Aspirin 81 mg, což vede ke snížení asi 40 % aktivních metabolitů klopidogrelu ve srovnání se skupinou užívající pouhý klopidogrel. Maximální hladina inhibitorů krevních destiček ve dvou skupinách klopidogrelu a současného užívání klopidogrelu (esomeprazol + aspirin) je však stejná.

Klinické projevy farmakokinetických/farmakokinetických interakcí esomeprazolu na hlavní kardiovaskulární příhodu z klinického pozorování a klinických výzkumných studií nejsou konzistentní. Diskurzní užívání Esomeprazolu a Clopidrogelu.

Přehled léků bez klinických interakcí:

Amoxicilin a chinidin: Esomeprazol neovlivňuje farmakokinetiku amoxicilinu nebo chinidinu.

Naproxen nebo rofecoxib: Krátkodobý výzkum hodnotící použití esomeprazolu současně s naproxenem nebo rofecoxibem nezjistil žádné klinicky související farmakokinetické interakce.

Účinek jiných léků na farmakokinetiku esomeprazolu:

Esomeprazol je metabolizován enzymy CYP2C19 a CYP3A4. Současné užívání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4, klarithromycinu (500 mg/2krát denně), vede ke dvojnásobné AUC esomeprazolu. Současné použití esomeprazolu s inhibitory inhibujícími enzymy CYP2C19 a CYP3A4 může zvýšit více než AUC esomeprazolu.

Vorikonazol inhibuje enzymy CYP2C19 i CYP3A4 a zvyšuje AUC omeprazolu na 280 %. Obvykle nevyžadují úpravu dávky v obou případech. Úprava dávky by však měla být zvážena u pacientů se závažným selháním jater a je indikována k dlouhodobé léčbě.

Enzym CYP2C19 nebo CYP3A4: Léky na indukci CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako je rifampicin a třezalka) mohou snížit hladiny esomeprazolu v séru v důsledku metabolismu esomeprazolu.

Děti: Interaktivní léky se provádějí pouze u dospělých.

Kavalérie drogy: kvůli absenci studií o korelaci drogy, nesměšování této drogy s jinými drogami.