Esomeprazol 40 TV.Pharm Θεραπεία ελκών στομάχου, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, οισοφάγου (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Κωδικός ATC: A02b C05.

Η εσομεπραζόλη είναι το ισομερές της S-Omeprazol και μειώνει την απέκκριση του γαστρικού οξέος με έναν εξειδικευμένο μηχανισμό δράσης. Ο συγκεκριμένος αναστολέας της όξινης αντλίας στα τοιχώματα του τοιχώματος του στομάχου. Και οι δύο τύποι ισομερών R-και S- της ομεπραζόλης έχουν παρόμοια φαρμακολογικά αποτελέσματα.

Μηχανισμός επίδρασης: Η εσομεπραζόλη είναι μια αδύναμη βάση, που μετατρέπεται σε ενεργή μορφή σε περιβάλλον με υψηλό όξινο, αναστολείς H+/K+ATPASE (αντλία πρωτονίων) στο τοίχωμα του στομάχου, απενεργοποιώντας αυτό το ενζυμικό σύστημα και αναστέλλοντας την έκκριση βασικού οξέος και την έκκριση εκκένωσης οξέος όταν διεγείρεται.

Φαρμακολογική επίδραση: Μετά τη λήψη Esomeprazol 20 mg και 40 mg, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό μετά από 1 ώρα. Μετά τη λήψη της επαναλαμβανόμενης δόσης 20 mg 1 φορά/ημέρα, για 5 ημέρες, λόγω του μέσου μέγιστου οξέος μετά τη διέγερση με Pentagastrin μειώθηκε κατά 90% όταν μετρήθηκε στις 6-7 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου την 5η ημέρα.

Μετά από 5 ημέρες χρήσης Εσομεπραζόλης 20 mg και 40 mg, το pH στο στομάχι> 4 διατηρείται εντός του μέσου χρόνου, αντίστοιχα, 17 ώρες και 17 ώρες σε 24 ώρες αντίστοιχα σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Το ποσοστό των ασθενών που διατηρούν το pH του στομάχου> 4 τουλάχιστον 8 ώρες, 12 ώρες και 16 ώρες που αντιστοιχούν σε Esomeprazol 20 mg είναι 76%, 54%, 24% και 97%, 92%, 56% για Esomeprazol 40mg.

Όταν χρησιμοποιείται η AUC ως παράμετρος που αντιπροσωπεύει τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα, υπάρχει σχέση μεταξύ της όξινης αναστολής και της συγκέντρωσης του φαρμάκου και του χρόνου επαφής.

Όταν χρησιμοποιείται Esomeprazol 40 mg, περίπου το 78% των ασθενών με οισοφαγίτιδα λόγω παλινδρόμησης θεραπεύονται μετά από 4 εβδομάδες και περίπου 93% θεραπεύονται μετά από 8 εβδομάδες.

Η θεραπεία με H.pylori για 1 εβδομάδα με Esomeprazol 20mg και κατάλληλα αντιβιοτικά, σκότωσε το H.pylori, το ποσοστό επιτυχίας περίπου 90% των ασθενών.

Σε μια τυχαία, διπλή κλινική μελέτη, περιορισμό, ο ενδοσκοπικός ασθενής διαγνώστηκε με γαστρεντερική αιμορραγία, σύμφωνα με την ταξινόμηση IAB9, I. 43%, 38% και 10%), έλαβαν τυχαία θεραπεία με διάλυμα έγχυσης Esomeprazol (N = 375) ή εικονικό φάρμακο (N = 389).

Μετά την ενδοσκοπική θεραπεία για αιμόσταση, ο ασθενής λαμβάνει εικονικό φάρμακο ή χορηγείται ενδοφλέβια 80 mg εσομεπραζόλης για 30 λεπτά και μεταφέρεται συνεχώς 8 mg την ώρα, για 72 ώρες. Μετά από 72 ώρες, όλοι οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν 40 mg εσομεπραζόλης από του στόματος για 27 ημέρες. Το ποσοστό γαστρεντερικής αιμορραγίας που σημειώθηκε εντός 3 ημερών είναι 5,9% στην ομάδα θεραπείας με Esomeprazol σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου 10,3%.

Μετά από 30 ημέρες θεραπείας, το ποσοστό γαστρεντερικής αιμορραγίας στην ομάδα θεραπείας με εσομεπραζόλη είναι 7,7% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου 13,6%.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η συγκέντρωση της γαστρίνης στον ορό αυξάνεται ανάλογα με τη μείωση των επιπέδων του γαστρικού οξέος. Η συγκέντρωση CGA αυξάνεται επίσης λόγω της μείωσης του γαστρικού οξέος, τα αυξημένα επίπεδα CGA μπορούν να επηρεάσουν τη δοκιμασία προσυμπτωματικού ελέγχου για όγκους του ενδοκρινικού νεύρου. Οι αναφορές έχουν δείξει ότι η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να διακόπτεται από 5 ημέρες έως 2 εβδομάδες πριν από τον ποσοτικό προσδιορισμό της CGA.

Μετά από μια μακρά περίοδο θεραπείας με γαστρικό οξύ, έχει καταγράψει μια ελαφρά αύξηση στις καλοήθεις γαστρικές κύστεις και μπορεί να ανακάμψει όταν σταματήσει να παίρνει το φάρμακο.

Μείωση του οξέος του στομάχου για οποιαδήποτε αιτία, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων, αύξηση του αριθμού των βακτηρίων στον πεπτικό σωλήνα. Η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Salmonella και Campylobacter και Clostridium difficile σε ασθενείς επιβίβασης.

Κλινική επίδραση: Σε δύο μελέτες που χρησιμοποιούν ρανιτιδίνη ως συγκριτική ουσία, η εσομεπραζόλη δείχνει καλύτερη επίδραση στην επούλωση ελκών στομάχου. Με το ψεύτικο, η εσομεπραζόλη δείχνει καλύτερη επίδραση στην πρόληψη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ΜΣΑΦ (ηλικία > 60 ή προηγούμενο έλκος), συμπεριλαμβανομένου του επιλεγμένου ΜΣΑΦ CDX-2.

Παιδιά: Σε μια μελέτη σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (

φαρμακοκινητική

απορρόφηση: Η εσομεπραζόλη αποσυντίθεται εύκολα σε όξινο περιβάλλον και πίνεται με τη μορφή δισκίων στο έντερο. Η δοκιμή Invivo έχει μετατραπεί σε r ισομερή αλλά δεν είναι σημαντική. Η εσομεπραζόλη απορροφάται γρήγορα μετά την κατανάλωση, φθάνοντας στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από 1-2 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 64% μετά τη λήψη Esomeprazol 40 mg και αυξάνεται σε 89% μετά την επανάληψη της δόσης. Για την εσομεπραζόλη 20 mg, σίγουρα μπορεί να είναι 50% και να αυξηθεί στο 68% μετά την επανάληψη της δόσης.

Η τροφή επιβραδύνει ή μειώνει την απορρόφηση της εκομεπραζόλης, αλλά δεν επηρεάζει σημαντικά τις επιδράσεις της εκομεπραζόλης στην οξύτητα στο στομάχι.

Κατανομή: Ο καθορισμένος όγκος διανομής σε υγιή άτομα είναι περίπου 0,22 λίτρα/κιλό σωματικού βάρους. Περίπου το 97% της εσομεπραζόλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

μεταβολισμός: Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ χάρη στο ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450. Το κύριο μέρος του μεταβολισμού της Esomeprazol εξαρτάται από το πολυμορφικό ισοένζυμο CYP2C19, σε μεταβολίτες υδροξυ και απομεθυλίου που δεν είναι πλέον ενεργοί, το υπόλοιπο μετατρέπεται μέσω του ισοενζύμου CYP3A4 σε Esomeprazol Sulphon, την κύρια μεταβολική ουσία στο πλάσμα. ισχυρά μεταβολικά ένζυμα CYP2C19.

Η συνολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 17 λίτρα/ώρα μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης και περίπου 9 λίτρα/ώρα μετά την επανάληψη της δόσης. Ο χρόνος πώλησης για το πλάσμα είναι περίπου 1,3 ώρες. Σχεδόν το 80% της εσομεπραζόλης αποβάλλεται μέσω των ούρων με τη μορφή ανενεργού μεταβολισμού, το υπόλοιπο αποβάλλεται με τα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% των σταθερών φαρμάκων αποβάλλεται με τα ούρα.

Ομάδα ειδικού θέματος:

Κακή μεταβολική ομάδα: περίπου το 2,9 ± 1,5% των ασθενών με ανεπάρκεια του ενζύμου CYP2C19 και ονομάζονται φτωχές μεταβολικές ομάδες. Σε αυτούς τους ασθενείς, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης οφείλεται κυρίως στο ένζυμο CYP3A4. Μετά την επανάληψη της δόσης 40 mg Esomeprazol, 1 φορά/ημέρα, η περιοχή κάτω από τη μέση καμπύλη στο μεταβολικό άτομο είναι περίπου 100% χαμηλότερη από την ομάδα του ισχυρού μεταβολισμού. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκε κατά περίπου 60%. Αυτά τα αρχεία δεν επηρεάζουν τη δόση της Esomeprazol.

Φύλο: Μετά τη χρήση της μοναδικής δόσης Esomeprazol 40 mg, η περιοχή κάτω από τη μέση καμπύλη στις γυναίκες είναι περίπου 30% υψηλότερη από τους άνδρες. Μην καταγράφετε τη διαφορά της περιοχής κάτω από την καμπύλη μεταξύ γυναικών και ανδρών μετά την επανάληψη της δόσης.

Ηπατική ανεπάρκεια: Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να είναι μειωμένος σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ο ρυθμός μεταβολισμού της εσομεπραζόλης μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, με αποτέλεσμα να διπλασιάζεται η περιοχή κάτω από την καμπύλη της εσομεπραζόλης. Επομένως, μην υπερδοσολογείτε το μέγιστο 20 mg Esomeprazol σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η εσομεπραζόλη και οι κύριοι μεταβολίτες δεν τείνουν να συσσωρεύονται όταν χρησιμοποιούνται 1 φορά/ημέρα.

Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν υπάρχει έρευνα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Τα περισσότερα φάρμακα που εξαλείφονται με τη μορφή μεταβολισμού δεν είναι πλέον ενεργά, δεν είναι υπεύθυνα για την αποβολή των φαρμάκων σε σταθερή μορφή. Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν αλλάζει σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Ηλικιωμένοι: Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν αλλάζει σημαντικά σε ηλικιωμένους ασθενείς (71-80 ετών).

Έφηβοι ηλικίας 12-18 ετών: Μετά τη χρήση της επαναλαμβανόμενης δόσης Εσομεπραζόλης 20 mg και Εσομεπραζόλης 40 mg, η περιοχή κάτω από την καμπύλη AUC και ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα είναι παρόμοια με τη δόση των 20 mg και 40 mg για ενήλικες.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο στο συνημμένο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου.

Πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν λαμβάνετε φάρμακα για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Όταν υπάρχει κάποιο σύμπτωμα συναγερμού (όπως σημαντική απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσκολία στην κατάποση, έμετος με αίμα ή μαύρες κινήσεις του εντέρου) και όταν υπάρχει υποψία ή γαστρικό έλκος, εξαλείψτε τις κακοήθεις ασθένειες επειδή η θεραπεία με εσομεπραζόλη μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα και να καθυστερήσει τη διάγνωση.

Μακροχρόνια θεραπεία: Περισσότερο από ένα χρόνο, θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα όταν είναι απαραίτητο: Επικοινωνήστε με το γιατρό σας (ή το ιατρικό προσωπικό) εάν δείτε τα συμπτώματα που αλλάζουν.

Καταστρέψτε το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού: Όταν υποδεικνύεται η εσομεπραζόλη για να σκοτώσει το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, μπορεί να προκύψουν αλληλεπιδράσεις με 3 θεραπευτικά σχήματα. Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, επομένως συνιστάται να εξετάζετε το ενδεχόμενο να αντενδείκνυται και να αλληλεπιδράτε με την κλαριθρομυκίνη όταν χρησιμοποιείτε 3 θεραπευτικά σχήματα φαρμακευτικής αγωγής σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 ως Cisaprid.

Γαστρεντερικές λοιμώξεις: Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν ελαφρώς τον κίνδυνο εμφάνισης γαστρολωμάτωσης Campylobacter. Απορρόφηση βιταμίνης Β12: Εσομεπραζόλη καθώς και όλα τα άλλα αντιόξινα, τα οποία μπορούν να μειώσουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12 λόγω μείωσης ή ανεπάρκειας υδροχλωρικού οξέος. Η θεραπεία θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με ήπιο βάρος ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για τη μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Β12 κατά τη μακροχρόνια θεραπεία.

Έλλειψη μαγνησίας του αίματος: Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρής μαγνησίας αίματος αναφέρονται σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων όπως η εσομεπραζόλη για τουλάχιστον 3 μήνες και στις περισσότερες περιπτώσεις μετά από θεραπεία 1 έτους. Εκδηλώσεις σοβαρού μαγνησίου στο αίμα, όπως κόπωση, μυϊκή σπαστικότητα, παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη, αρρυθμία μπορεί να εμφανιστούν αλλά σιωπηλά ξεκίνησαν και παραβλέπονται. Στους περισσότερους ασθενείς, η ανεπάρκεια μαγνησίου στο αίμα βελτιώθηκε μετά τη συμπλήρωση μαγνησίου και σταμάτησε να χρησιμοποιούν αναστολείς αντλίας πρωτονίων.

Για ασθενείς που χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία ή ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων με διγοξίνη ή φάρμακα που προκαλούν μαγνήσιο στο αίμα (όπως διουρητικά), θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο να ποσοτικοποιήσουν το επίπεδο του αίματος στο αίμα πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων και περιοδικές δοκιμές κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κίνδυνος καταγμάτων: Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις και για μεγάλο χρονικό διάστημα (> 1 έτος), μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης, κυρίως σε ηλικιωμένους ασθενείς ή όταν υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου. Παρατηρητικές μελέτες δείχνουν ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων κατά 10-40%. Μέρος αυτής της αύξησης μπορεί να οφείλεται σε άλλους παράγοντες κινδύνου. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο οστεοπόρωσης θα πρέπει να λαμβάνουν συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου.

Πώληση δερματικών βλαβών λύκου (SCLE): Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχετίζονται λιγότερο με περιπτώσεις ημιεκθετικών δερματικών αλλοιώσεων του λύκου. Εάν η βλάβη συμβεί, ειδικά στο δέρμα που εκτίθεται στον ήλιο και εάν συνοδεύεται από πόνο στις αρθρώσεις, επισκεφθείτε γιατρό ή ιατρικό προσωπικό για να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της Esomeprazol.

Συντονισμός με άλλα φάρμακα: Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε την Esomeprazol ταυτόχρονα με Atazanavir (δείτε την αλληλεπίδραση με το φάρμακο). Εάν απαιτείται συνδυασμός Atazanavir με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, στενή κλινική παρακολούθηση κατά τον συντονισμό με αυξημένη δόση Atazanavir στα 400 mg, με Ritonavir στα 100 mg. Η εσομεπραζόλη 20 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε υπερβολική δόση.

Η εσομεπραζόλη είναι ένας αναστολέας του CYP2C19, κατά την έναρξη ή τη λήξη της θεραπείας με εσομεπραζόλη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μεταβολικά φάρμακα για το CYP2C19. Σε μια παρατηρηθείσα αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και εσομεπραζόλης (βλ. την αλληλεπίδραση του φαρμάκου). Η κλινική εμπλοκή αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει προσδιοριστεί. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση εσομεπραζόλης και κλοπιδογρέλης.

Όταν είναι απαραίτητο, η εσομεπραζόλη απαιτείται στη θεραπεία, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα με βάση την ταλάντωση της συγκέντρωσης της εσομεπραζόλης στο πλάσμα (βλ. την αλληλεπίδραση με τα φάρμακα).

Αλληλεπίδραση με δοκιμές: Αυξημένο επίπεδο χρωμογραφίας Α (CGA), το οποίο μπορεί να επηρεάσει τις δοκιμασίες ελέγχου ενδοκρινικών νεύρων. Για να αποφευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με Esomeprazol τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τον ποσοτικό προσδιορισμό της CGA (βλ. το φαρμακολογικό μέρος).

Εάν τα επίπεδα CGA και γαστρίνης δεν είναι στα φυσιολογικά όρια μετά την πρώτη δοκιμή, επαναλάβετε τη δοκιμή 14 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Η εσομεπραζόλη έχει μικρή επίδραση στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη (σπάνια) και θολή (σπάνια) όραση (βλ. την ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου). Εάν εμφανιστούν αυτές οι αντιδράσεις, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Χρήση φαρμάκων για έγκυες γυναίκες: Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σε έγκυες γυναίκες. Όταν χρησιμοποιείται ρακεμικό πολυμορφικό μείγμα ομεπραζόλης, μεγάλες ποσότητες εγκύων χρησιμοποιούν φάρμακα που δεν προκαλούν ελαττώματα και τοξικότητα στο έμβρυο. Μελέτες με χρήση Esomeprazol σε ζώα δεν υποδεικνύουν την άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου. Η έρευνα σε ζώα με μείγμα Racemic δίνει επίσης παρόμοια αποτελέσματα. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν ενδείκνυται για έγκυες γυναίκες.

Χρησιμοποιήστε φάρμακο για θηλάζουσες γυναίκες: Δεν είναι γνωστό εάν η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος ή όχι. Δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της εσομεπραζόλης σε νεογέννητα/μικρά παιδιά. Η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αλληλεπίδραση φαρμάκων:

Η επίδραση της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων:

Αναστολείς πρωτεάσης: Η ομεπραζόλη έχει αναφερθεί ότι αλληλεπιδρά με ορισμένους αναστολείς πρωτεάσης. Δεν είναι σαφής η κλινική σημασία και ο μηχανισμός δράσης των καταγεγραμμένων αλληλεπιδράσεων. Η αύξηση του pH του στομάχου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στην απορρόφηση των αναστολέων πρωτεάσης. Άλλοι αλληλεπιδραστικοί μηχανισμοί μπορούν να προκύψουν μέσω της αναστολής του ενζύμου CYP2C19.

Για Atazanavir και Nelfinavir: Έχει αναφερθεί μείωση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό όταν χρησιμοποιείται με ομεπραζόλη. Οι συστάσεις δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.

Η ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης 40 mg, 1 φορά/ημέρα με Atazanavir 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg, σε υγιείς εθελοντές, μειώνει σημαντικά τις επιδράσεις του Atazanavir (μειωμένη AUC, CMAX, Cmin που παραμένει περίπου 75%). Η αύξηση της δόσης του Atazanavir στα 400 mg δεν αντισταθμίζει τις επιδράσεις της ομεπραζόλης στην επίδραση της Atazanavir. Ταυτόχρονη χρήση Omeprazol 20mg, 1 φορά/ημέρα με Atazanavir 400mg/Ritonavir 100mg, σε υγιείς εθελοντές, μειώνοντας περίπου το 30% των επιδράσεων της Atazanavir σε σύγκριση με την επίδραση του συνδυασμού Atazanavir 300mg/Ritonavir 100mg Χρησιμοποίηση/ημέρα. 40 mg, 1 φορά/ημέρα μειώνει τη μέση τιμή των AUC, CMAX, CMIN της νελφιναβίρης κατά 36-39% και μειώνει περίπου 75-92% της μέσης τιμής των AUC, CMAX, CMIN των ενεργών μεταβολιτών που έχουν το εύλογο αποτέλεσμα του M8.

Λόγω των φαρμακοκινητικών και φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης είναι παρόμοιες, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα η εσομεπραζόλη με αταζαναβίρη και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα η εσομεπραζόλη με νελφιναβίρη (δείτε την αντίθετη ενότητα).

Για τη σακουιναβίρη (ταυτόχρονη χρήση με ριτοναβίρη) αυξάνει τη συγκέντρωση στον ορό (80-100%) όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με (ομεπραζόλη 40 mg 1 φορά/ημέρα). Η θεραπεία με ομεπραζόλη 20 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επίδραση της δαρουναβίρης (όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριτοναβίρη) και της αμπρεναβίρης (όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριτοναβίρη). Η θεραπεία με Esomeprazol 20 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επίδραση του Amprenavir (είτε θα χρησιμοποιείται είτε όχι ταυτόχρονα το Ritonavir). Η θεραπεία με ομεπραζόλη 40 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επίδραση του Lopinavir (ταυτόχρονης χρήσης με Ritonavir).

Μεθοτρεξάτη: Όταν χρησιμοποιείται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης αναφέρεται ότι αυξάνεται σε ορισμένους ασθενείς. Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, συνιστάται η προσωρινή παύση της εσομεπραζόλης.

τακρόλιμους: η ταυτόχρονη χρήση με εσομεπραζόλη αναφέρεται ότι αυξάνει τη συγκέντρωση της τακρόλιμους στον ορό. Η συγκέντρωση της τακρόλιμους θα πρέπει να παρακολουθείται στενά καθώς και η νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης).

Τα φάρμακα απορροφώνται ανάλογα με το pH

Η αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ecomeprazol και άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να μειώσει ή να αυξήσει την απορρόφηση των φαρμάκων με μηχανισμό απορρόφησης ανάλογα με το pH του στομάχου. Η απορρόφηση φαρμάκων όπως η κετοκοναζόλη, η οτρακοναζόλη και η ερλοτινίμπη μπορεί να μειωθεί και η απορρόφηση της διγοξίνης μπορεί να αυξηθεί κατά τη θεραπεία με εκομεπραζόλη.

Ταυτόχρονη θεραπεία ομεπραζόλης (20 mg/ημέρα) με διγοξίνη σε υγιείς εθελοντές, αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης από 2% έως 10% αντικείμενα). Τοξικότητα από διγοξίνη σπάνια αναφέρεται. Ωστόσο, να είστε προσεκτικοί με τους ηλικιωμένους ασθενείς που λαμβάνουν Esomeprazol σε υψηλές δόσεις. Θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά όταν λαμβάνει θεραπεία με διγοξίνη.

Μεταβολικά φάρμακα από το ένζυμο CYP2C19

Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο ένζυμο που μεταβολίζει την εσομεπραζόλη. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με μεταβολικά φάρμακα μέσω του CYP2C19, όπως διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, φαινυτοΐνη ..., οι συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν και να χρειαστεί να μειωθεί η δόση, ειδικά όταν συνταγογραφείται η εσομεπραζόλη υπό τον τρόπο θεραπείας όταν είναι απαραίτητο.

Φαινυτοΐνη με αυξανόμενο επίπεδο 0,0g. φαινυτοΐνη στο πλάσμα 13% σε ασθενείς με επιληψία. Θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα όταν είναι απαραίτητη η θεραπεία με ecomeprazol ή να διακόπτεται η χρήση της εσομεπραζόλης.

Βορικοναζόλη: Ομεπραζόλη 40 mg, 1 φορά/ημέρα, αυξάνοντας 15% cmax και 45% AUC της βορικοναζόλης.

σιλοσταζόλη: Η ομεπραζόλη καθώς και η εσομεπραζόλη, αναστέλλουν το CYP2C19. Δόση ομεπραζόλης 40 mg για υγιείς εθελοντές σε μια συγχρονική μελέτη, αύξηση κατά 18% cmax και 26% AUC της σιλοσταζόλης και αύξηση κατά 29% cmax και 69% AUC ενός μεταβολιτών μεταβολιτών με δραστηριότητα σιλοσταζόλης.

Cisaprid: Σε υγιείς εθελοντές, χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα 1 δισκίο Esomeprazol 40 mg με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC κατά 32% και ο χρόνος πώλησης (T1/2) διαρκεί 31%, αλλά δεν υπάρχει ένδειξη αύξησης της συγκέντρωσης της κορυφής απορρόφησης του Cisaprid. Επέκταση του διαστήματος QT που καταγράφηκε μετά τη χρήση μιας μεμονωμένης δόσης σισαπρίδης, χωρίς περαιτέρω παράταση όταν χρησιμοποιείτε Cisaprid σε συνδυασμό με εσομεπραζόλη (δείτε την προειδοποίηση και την προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου).

Βαρφαρίνη: Η ταυτόχρονη χρήση 1 δισκίου Esomeprazol 40 mg για ασθενείς με θεραπεία με Βαρφαρίνη σε κλινικές δοκιμές δείχνει ότι ο χρόνος πήξης του αίματος είναι σε αποδεκτό εύρος. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές σπάνιες περιπτώσεις σημαντικής αύξησης των σημείων Inr (δοκιμές ελέγχου για θρόμβους αίματος) που αναφέρθηκαν κλινικά κατά την ταυτόχρονη θεραπεία. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας ταυτόχρονα εσομεπραζόλη και βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα της κουμαρίνης.

Κλοπιδογρέλη: Τα αποτελέσματα από ένα υγιές αντικείμενο έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική/φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης (δόση επίθεσης 300 mg/ημερήσια δόση συντήρησης 75 mg) και της εσομεπραζόλης 40 mg (1 φορά/ημέρα), το αποτέλεσμα είναι η μείωση της ενεργού μεταβολικής ικανότητας του clopidogre σε περίπου 40 αναστέλλουν τα αιμοπετάλια περίπου κατά 14%.

Σε μια μελέτη υγιών ατόμων, η ταυτόχρονη χρήση της κλοπιδογρέλης με μια σταθερή δόση Εσομεπραζόλης 20 mg + Ασπιρίνη 81 mg, μειώνοντας περίπου το 40% των ενεργών μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης σε σύγκριση με την ομάδα που χρησιμοποιούσε απλή κλοπιδογρέλη. Ωστόσο, το μέγιστο επίπεδο αναστολέων αιμοπεταλίων σε δύο ομάδες φαρμάκων με κλοπιδογρέλη και ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης (εσομεπραζόλη + ασπιρίνη) είναι το ίδιο.

Οι κλινικές εκδηλώσεις φαρμακοκινητικών/φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων της εσομεπραζόλης στο κύριο καρδιαγγειακό συμβάν από μελέτες κλινικής παρατήρησης και κλινικής έρευνας δεν είναι συνεπείς. Ακατάλληλη χρήση Esomeprazol και Clopidrogel.

Έρευνα φαρμάκων χωρίς κλινικές αλληλεπιδράσεις:

Αμοξικιλλίνη και κινιδίνη: Η εσομεπραζόλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης ή της κινιδίνης.

Ναπροξένη ή Ροφεκοξίμπη: Βραχυπρόθεσμη έρευνα που αξιολογεί τη χρήση της εσομεπραζόλης ταυτόχρονα με τη ναπροξένη ή τη ροφεκοξίμπη δεν έχει εντοπίσει κλινικά φαρμακοκινητικές

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης:

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται από τα ένζυμα CYP2C19 και CYP3A4. Ταυτόχρονη χρήση εσομεπραζόλης και ενός αναστολέα του CYP3A4, της κλαριθρομυκίνης (500 mg/2 φορές την ημέρα), με αποτέλεσμα τη διπλή AUC της εσομεπραζόλης. Η ταυτόχρονη χρήση της εσομεπραζόλης με αναστολείς που αναστέλλουν τα ένζυμα CYP2C19 και CYP3A4 μπορεί να αυξήσει περισσότερο από την AUC της εσομεπραζόλης.

Η βορικοναζόλη αναστέλλει τόσο τα ένζυμα CYP2C19 όσο και τα ένζυμα CYP3A4 αυξάνοντας την AUC της ομεπραζόλης σε 2%. Συνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης και στις δύο περιπτώσεις. Ωστόσο, η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και ενδείκνυται για μακροχρόνια θεραπεία.

Ένζυμο CYP2C19 ή CYP3A4: φάρμακα επαγωγής του CYP2C19 ή CYP3A4 ή και τα δύο (όπως η ριφαμπικίνη και το γρασίδι του St.john) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα εσομεπραζόλης στον ορό λόγω του μεταβολισμού της εσομεπραζόλης.

Παιδιά: Τα αλληλεπιδραστικά φάρμακα χορηγούνται μόνο σε ενήλικες.

Το ιππικό του φαρμάκου: λόγω της απουσίας μελετών για τη συσχέτιση του φαρμάκου, μη ανάμειξης αυτού του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.