Esomeprazol 40 TV.Pharm Tratamiento de úlceras de estómago, reflujo gastroesofágico, esófago (3 ampollas x 10 comprimidos)

Código ATC: A02b C05.

Esomeprazol es el isómero S-Omeprazol y reduce la excreción de ácido gástrico con un mecanismo de acción especializado. El inhibidor específico de la bomba ácida en las paredes de la pared del estómago. Ambos tipos de isómeros R- y S- de Omeprazol tienen efectos farmacológicos similares.

Mecanismo de efecto: Esomeprazol es una base débil, convertida en una forma activa en un ambiente altamente ácido, inhibidores de H+/K+ATPASA (bomba de protones) en la pared del estómago, inactivando este sistema enzimático e inhibiendo la secreción de ácido básico y la secreción de descarga ácida cuando se estimula.

Efecto farmacológico: Después de tomar Esomeprazol 20 mg y 40 mg, el fármaco es eficaz después de 1 hora. Después de tomar la dosis repetida de 20 mg 1 vez al día, durante 5 días, debido a que el ácido máximo promedio después de la estimulación con Pentagastrina disminuyó en un 90% cuando se midió 6-7 horas después de tomar el medicamento en el quinto día.

Después de 5 días de uso de Esomeprazol 20 mg y 40 mg, el pH en el estómago> 4 se mantiene dentro del tiempo promedio, respectivamente, 17 horas y 17 horas en 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La proporción de pacientes que mantienen pH estomacal > 4 al menos 8 horas, 12 horas y 16 horas correspondientes a Esomeprazol 20 mg es del 76%, 54%, 24% y 97%, 92%, 56% para Esomeprazol 40mg.

Cuando se utiliza el AUC como parámetro que representa la concentración de fármacos en plasma, existe una relación entre la inhibición ácida y la concentración del fármaco y el tiempo de contacto.

Cuando se utiliza esomeprazol 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis debida a reflujo se curan después de 4 semanas y aproximadamente el 93 % se curan después de 8 semanas.

El tratamiento de H.pylori durante 1 semana con Esomeprazol 20 mg y antibióticos apropiados, mató a H.pylori, la tasa de éxito de aproximadamente el 90% de los pacientes.

En un estudio clínico doble, aleatorio, una restricción, el paciente endoscópico fue diagnosticado con hemorragia gastrointestinal según la clasificación de IA, IB, IIA o IIB (equivalente al 9%, 43%, 38% y 10%), tratado aleatoriamente con Solución de infusión de esomeprazol (N = 375) o placebo (N = 389).

Después del tratamiento endoscópico para la hemostasia, el paciente recibe placebo o se le administran 80 mg de esomeprazol por vía intravenosa durante 30 minutos y se transfieren continuamente 8 mg por hora, durante 72 horas. Después de 72 horas, todos los pacientes continúan el tratamiento con 40 mg de esomeprazol en forma oral durante 27 días. La tasa de hemorragia gastrointestinal que ocurrió dentro de los 3 días es del 5,9% en el grupo de tratamiento con esomeprazol en comparación con el grupo de placebo del 10,3%.

Después de 30 días de tratamiento, la tasa de hemorragia gastrointestinal en el grupo de tratamiento con esomeprazol es del 7,7 % en comparación con el grupo de placebo del 13,6 %.

Durante el tratamiento, la concentración sérica de gastrina aumenta correspondientemente a la reducción de los niveles de ácido gástrico. La concentración de CGA también aumenta debido a la disminución del ácido gástrico; el aumento de los niveles de CGA puede afectar la prueba de detección de tumores del nervio endocrino. Los informes han demostrado que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de cuantificar la CGA.

Después de un largo período de tratamiento con ácido gástrico, se ha registrado un ligero aumento de quistes gástricos benignos y pueden recuperarse al suspender el medicamento.

Reducir el ácido del estómago por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, aumentando la cantidad de bacterias en el tracto digestivo. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile en pacientes internados.

Efecto clínico: en dos estudios que utilizaron ranitidina como sustancia comparativa, Esomeprazol muestra un mejor efecto en la curación de las úlceras estomacales en pacientes que usan AINE, incluido el AINE seleccionado CDX-2.

En dos estudios con falsificaciones, Esomeprazol muestra un mejor efecto en la prevención de úlceras estomacales y duodenales en pacientes que usan AINE (edad > 60 años o úlcera previa), incluido AINE seleccionado CDX-2.

Niños: en un estudio en pacientes con reflujo gastroesofágico (

farmacocinética

absorción: El esomeprazol se descompone fácilmente en un ambiente ácido y se bebe en forma de tabletas en el intestino. Las pruebas invivo han convertido en isómeros r pero no son significativas. Esomeprazol se absorbe rápidamente después de beber y alcanza la concentración máxima en plasma después de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64% después de tomar esomeprazol 40 mg y aumenta al 89% después de repetir la dosis. Para esomeprazol 20 mg, el valor absoluto puede ser del 50 % y aumentar al 68 % después de repetir la dosis.

Los alimentos ralentizan o reducen la absorción de ecomeprazol, pero no afectan significativamente los efectos del ecomeprazol sobre la acidez del estómago.

Distribución: El volumen de distribución designado en personas sanas es de aproximadamente 0,22 litros/kg de peso corporal. Alrededor del 97% de esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas.

metabolismo: El fármaco se metaboliza principalmente en el hígado gracias al sistema enzimático citocromo P450. La mayor parte del metabolismo de Esomeprazol depende de la isoenzima polimórfica CYP2C19, en metabolitos hidroxi y desmetil que ya no están activos, el resto se convierte a través de la isenzima CYP3A4 en Esomeprazol Sulfon, la principal sustancia metabólica en plasma.

Eliminación: Los siguientes parámetros reflejan principalmente la farmacocinética en personas con enzimas metabólicas fuertes CYP2C19.

El total El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 17 litros/hora después de tomar una dosis única y de aproximadamente 9 litros/hora después de repetir la dosis. El tiempo de venta del plasma es de aproximadamente 1,3 horas. Casi el 80% del esomeprazol se elimina por la orina en forma de metabolismo inactivo, el resto se elimina por las heces. Menos del 1% de los fármacos constantes se eliminan por la orina.

Grupo temático especial:

Grupo metabólico deficiente: alrededor del 2,9 ± 1,5 % de los pacientes con deficiencia de la enzima CYP2C19 se denominan grupos metabólicos deficientes. En estos pacientes, el metabolismo de Esomeprazol se debe principalmente a la enzima CYP3A4. Después de repetir la dosis de 40 mg de esomeprazol, 1 vez al día, el área bajo la curva promedio en la persona metabólica es aproximadamente un 100% menor que en el grupo metabólico fuerte. La concentración máxima promedio en plasma aumentó aproximadamente un 60%. Estos registros no afectan la dosis de Esomeprazol.

Sexo: Después de usar la única dosis de Esomeprazol 40 mg, el área bajo la curva promedio en las mujeres es aproximadamente un 30% mayor que en los hombres. No registre la diferencia del área bajo la curva entre mujeres y hombres después de repetir la dosis.

Insuficiencia hepática: el metabolismo del esomeprazol puede verse alterado en pacientes con disfunción hepática de leve a media. La tasa de metabolismo de esomeprazol disminuye en pacientes con disfunción hepática grave, lo que resulta en la duplicación del área bajo la curva de esomeprazol. Por lo tanto, no tome una sobredosis de un máximo de 20 mg de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática grave. Esomeprazol y los principales metabolitos no tienden a acumularse cuando se usan 1 vez al día.

Insuficiencia renal: No existen investigaciones en pacientes con insuficiencia renal. La mayoría de los fármacos eliminados en forma metabólica ya no son activos y no son responsables de la eliminación de los fármacos de forma constante. El metabolismo de esomeprazol no cambia en pacientes con insuficiencia renal.

Ancianos: El metabolismo de esomeprazol no cambia significativamente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Adolescentes de 12 a 18 años: después de usar la dosis repetida de Esomeprazol 20 mg y Esomeprazol 40 mg, el área bajo la curva AUC y el tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma es similar a los adultos con dosis de 20 mg y 40 mg.

Tenga cuidado al usarlo

Consulte más información sobre el medicamento en la hoja de instrucciones de uso del medicamento adjunta.

Es necesario tener mucho cuidado al tomar medicamentos para pacientes en los siguientes casos:

Cuando exista algún síntoma de alarma (como pérdida importante de peso, vómitos recurrentes, dificultad para tragar, vómitos con sangre o deposiciones negras) y ante la sospecha de úlcera gástrica, eliminar enfermedades malignas porque el tratamiento con esomeprazol puede reducir los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Tratamiento a largo plazo: Más de un año, debe controlarse periódicamente.

Según el régimen de tratamiento cuando sea necesario: Contacte con su médico (o personal médico) si observa que los síntomas cambian.

Destruir Helicobacter pylori: Cuando se indica Esomeprazol para matar Helicobacter pylori, pueden ocurrir interacciones con 3 regímenes de tratamiento farmacológico. La claritromicina es un inhibidor potente del CYP3A4, por lo que se recomienda considerarlo contraindicado e interactuar con la claritromicina cuando se utilizan regímenes de tratamiento con 3 medicamentos en pacientes que están tomando otros medicamentos metabolizados a través del CYP3A4 como Cisaprid.

Infecciones gastrointestinales: los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar ligeramente el riesgo de infecciones del tracto gastrointestinal causadas por Salmonella y Campylobacter. Antiácidos, que pueden reducir la absorción de vitamina B12 debido a la reducción o deficiencia del ácido clorhídrico. Se debe considerar el tratamiento en pacientes con peso ligero o que tengan factores de riesgo de reducción de la absorción de vitamina B12 cuando el tratamiento sea prolongado.

Falta de magnesia en sangre: se han notificado algunos casos de magnesia en sangre grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones como esomeprazol durante al menos 3 meses y la mayoría de los casos después de 1 año de tratamiento. Pueden ocurrir manifestaciones graves de magnesio en sangre, como fatiga, espasticidad muscular, delirio, convulsiones, mareos y arritmia, pero se inician silenciosamente y se pasan por alto. En la mayoría de los pacientes, la deficiencia de magnesio en sangre mejoró después de suplementar magnesi y dejar de usar inhibidores de la bomba de protones.

Para los pacientes que necesitan un tratamiento a largo plazo o el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones con digoxina o medicamentos que causan magnesio en sangre (como los diuréticos), deben considerar cuantificar el nivel en sangre antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y realizar pruebas periódicas durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas: El uso de inhibidores de la bomba de protones, especialmente en dosis altas y durante un tiempo prolongado (> 1 año), puede aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, ocurre principalmente en pacientes de edad avanzada o cuando existen otros factores de riesgo. Los estudios observacionales muestran que los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo de fracturas entre un 10% y un 40%. Parte de este aumento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir suplementos de vitamina D y calcio.

Venta de lesiones cutáneas de lupus (SCLE): los inhibidores de la bomba de protones están menos asociados con casos de lesiones cutáneas de lupus semiexponentes. Si el daño ocurre, especialmente en la piel expuesta al sol y si está acompañado de dolor en las articulaciones, consulte a un médico o personal médico para considerar suspender Esomeprazol.

Coordinar con otros medicamentos: No debe usar Esomeprazol simultáneamente con Atazanavir (consulte la interacción medicamentosa). Si es necesario combinar atazanavir con inhibidores de la bomba de protones, se debe realizar una estrecha vigilancia clínica al coordinar con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, con ritonavir a 100 mg; Esomeprazol 20 mg no debe utilizarse en caso de sobredosis.

Esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, al iniciar o finalizar el tratamiento con Esomeprazol se debe considerar el riesgo de interacción farmacológica con fármacos metabólicos para CYP2C19. En una interacción observada entre clopidogrel y esomeprazol (ver interacción farmacológica). No se ha determinado la implicación clínica de esta interacción. Se debe tener precaución, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Cuando sea necesario, Esomeprazol es necesario en el tratamiento, es aconsejable considerar la capacidad de interactuar con otros fármacos en función de la oscilación de la concentración de Esomeprazol en plasma (ver interacción farmacológica).

Interacción con las pruebas: Aumento del nivel de cromografina A (CGA), que puede afectar las pruebas de detección de nervios endocrinos. Para evitar este efecto, se recomienda suspender el tratamiento con Esomeprazol al menos 5 días antes de cuantificar la CGA (ver parte farmacológica).

Si los niveles de CGA y gastrina no están en los límites normales después de la primera prueba, repita la prueba de 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

El efecto del fármaco en la conducción y el funcionamiento de maquinaria

El esomeprazol tiene poco efecto en la conducción y el funcionamiento de maquinaria. Los efectos secundarios incluyen mareos (raro) y visión borrosa (raro) (consulte el efecto no deseado del medicamento). Si se producen estas reacciones, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y lactancia

Uso de medicamentos para mujeres embarazadas: No hay suficientes datos clínicos en mujeres embarazadas. Cuando se usa una mezcla polimórfica racémica de omeprazol, un gran número de mujeres embarazadas usan medicamentos que no causan defectos ni toxicidad en el feto. Los estudios que utilizan esomeprazol en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión fetal. La investigación en animales con mezcla racémica también arroja resultados similares. Se debe tener precaución cuando esté indicado para mujeres embarazadas.

Use medicamento para mujeres lactantes: Se desconoce si esomeprazol se excreta a través de la leche materna o no. No hay suficiente información sobre la influencia de esomeprazol en recién nacidos/niños pequeños. Esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Interacción farmacológica

Interacción farmacológica:

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos:

Inhibidores de la proteasa: se ha informado que el omeprazol interactúa con algunos inhibidores de la proteasa. No está clara la importancia clínica ni el mecanismo de acción de las interacciones registradas. El aumento del pH del estómago durante el tratamiento con omeprazol puede provocar un cambio en la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos interactivos pueden ocurrir mediante la inhibición de la enzima CYP2C19.

Para atazanavir y nelfinavir: se ha informado una reducción de la concentración sérica del medicamento cuando se usa con omeprazol. Las recomendaciones no deben usarse simultáneamente.

El uso simultáneo de omeprazol 40 mg, 1 vez/día con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, en voluntarios sanos, reduce significativamente los efectos del atazanavir (la reducción del AUC, CMAX y Cmin permanece en aproximadamente el 75%). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa los efectos del omeprazol sobre el efecto de atazanavir. El uso simultáneo de Omeprazol 20 mg, 1 vez/día con Atazanavir 400 mg/Ritonavir 100 mg, en voluntarios sanos, reduce aproximadamente el 30% de los efectos de Atazanavir en comparación con el efecto de Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg, 1 vez/día.

El uso combinado de omeprazol 40 mg, 1 vez/día reduce el valor promedio de AUC, CMAX, CMIN de nelfinavir en un 36-39% y disminuye aproximadamente un 75-92% del valor promedio de AUC, CMAX, CMIN de los metabolitos activos que tienen el efecto razonable de M8.

Debido a que las propiedades farmacocinéticas y farmacocinéticas de Omeprazol y Esomeprazol son similares, no debe usarse simultáneamente Esomeprazol con Atazanavir y no debe usarse simultáneamente Esomeprazol con nelfinavir (ver la sección contraria).

Saquinavir (usado simultáneamente con ritonavir) aumenta la concentración sérica (80-100%) cuando se usa simultáneamente con (omeprazol 40 mg 1 vez/día). El tratamiento con omeprazol 20 mg, 1 vez al día, no afecta el efecto de Darunavir (cuando se usa simultáneamente con Ritonavir) y Amprenavir (cuando se usa simultáneamente con Ritonavir). El tratamiento con Esomeprazol 20 mg, 1 vez/día, no afecta el efecto de Amprenavir (si se usa o no Ritonavir simultáneamente). El tratamiento con omeprazol 40 mg, 1 vez/día, no afecta el efecto de lopinavir (utilizado simultáneamente con ritonavir).

Metotrexato: cuando se usa con inhibidores de la bomba de protones, se informa que la concentración de metotrexato aumenta en algunos pacientes. Cuando se utilizan dosis altas de metotrexato, se recomienda suspender temporalmente el uso de esomeprazol.

tacrolimus: se ha informado que el uso simultáneo con esomeprazol aumenta la concentración de tacrolimus en suero. Se debe controlar estrechamente la concentración de tacrolimus, así como la función renal (aclaramiento de creatinina).

Los medicamentos se absorben dependiendo del pH

La inhibición de la secreción de ácido gástrico durante el tratamiento con ecomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones puede reducir o aumentar la absorción de fármacos con un mecanismo de absorción que depende del pH del estómago. La absorción de fármacos como ketoconazol, otraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar cuando se tratan con ecomeprazol.

El tratamiento simultáneo de omeprazol (20 mg/día) con digoxina en voluntarios sanos aumenta la biodisponibilidad de digoxina al 10% (hasta un 30% en 2 de cada 10 objetos de investigación). Rara vez se informa toxicidad por digoxina. Sin embargo, tenga cuidado con los pacientes mayores a los que se les prescribe esomeprazol en dosis altas. Se debe realizar un seguimiento periódico cuando se trate con digoxina.

Fármacos metabólicos por enzima CYP2C19

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima que metaboliza el Esomeprazol. Por tanto, cuando se utilizan en combinación con fármacos metabólicos a través del CYP2C19 como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína..., las concentraciones plasmáticas de estos fármacos pueden aumentar y ser necesario reducir la dosis, especialmente cuando se prescribe Esomeprazol bajo la modalidad de tratamiento cuando sea necesario. Fenitoína: Concentrado con Esomeprazol 40 mg, aumentando el nivel de fenitoína en plasma un 13% en epilepsia. pacientes. Se debe controlar la concentración de fenitoína en plasma cuando sea necesario el tratamiento con ecomeprazol o suspender el uso de esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol 40 mg, 1 vez/día, aumentando 15% cmmax y 45% AUC de Voriconazol.

cilostazol: Tanto el omeprazol como el esomeprazol inhiben el CYP2C19. Dosis de omeprazol de 40 mg para voluntarios sanos en un estudio transversal, aumentando un 18% cmax y un 26% AUC de Cilostazol y un aumento de un 29% cmax y un 69% AUC de los metabolitos metabólicos con actividad de Cilostazol.

Cisaprid: En voluntarios sanos, usar simultáneamente 1 tableta de Esomeprazol de 40 mg resultando en un aumento del 32% del AUC y el tiempo de venta (T1/2) dura un 31% pero no hay signos de aumentar la concentración del pico de absorción de Cisaprid. Ampliar el intervalo QT registrado después de usar una dosis única de cisaprid, no extenderse más cuando se usa Cisaprid en combinación con Esomeprazol (consulte las advertencias y precauciones al tomar el medicamento).

Warfarina: El uso simultáneo de 1 tableta de esomeprazol de 40 mg en pacientes con tratamiento con warfarina en ensayos clínicos muestra que el tiempo de coagulación de la sangre está en un rango aceptable. Sin embargo, existen algunos casos raros de aumento significativo de los signos Inr (pruebas de detección de coágulos sanguíneos) informados clínicamente durante el tratamiento simultáneo. Se debe controlar al paciente al inicio y al finalizar el tratamiento simultáneamente con esomeprazol y warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel: Los resultados de un objeto sano han demostrado que la interacción farmacocinética/farmacocinética entre clopidogrel (dosis de ataque de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y esomeprazol 40 mg (1 vez/día), el resultado es reducir el efecto metabólico activo de clopidogrel en aproximadamente un 40% y conducir a una reducción en la capacidad de inhibir las plaquetas en aproximadamente un 14%.

En un estudio con personas sanas, El uso simultáneo de clopidogrel con una dosis fija de esomeprazol 20 mg + aspirina 81 mg, reduce aproximadamente el 40% de los metabolitos activos de clopidogrel en comparación con el grupo que usa simplemente clopidogrel. Sin embargo, el nivel máximo de inhibidores plaquetarios en dos grupos de medicación con clopidogrel y el uso simultáneo de clopidogrel (Esomeprazol + aspirina) es el mismo.

Las manifestaciones clínicas de las interacciones farmacocinéticas/farmacocinéticas de esomeprazol en el evento cardiovascular principal de la observación clínica y los estudios de investigación clínica no son consistentes. Uso discurrente de Esomeprazol y Clopidrogel.

Encuesta de medicamentos sin interacciones clínicas:

Amoxicilina y quinidina: esomeprazol no afecta la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib: investigaciones a corto plazo que evalúan el uso de esomeprazol simultáneamente con naproxeno o rofecoxib no han identificado ninguna interacción farmacocinética clínicamente relacionada.

El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol:

El esomeprazol es metabolizado por las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. El uso concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg/2 veces al día), da como resultado el doble del AUC de esomeprazol. El uso simultáneo de esomeprazol con inhibidores inhibe las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar más que el AUC de esomeprazol.

El voriconazol inhibe las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 aumentando el AUC de omeprazol al 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ambos casos. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y está indicado para tratamientos a largo plazo.

Enzima CYP2C19 o CYP3A4: los medicamentos de inducción de CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden reducir los niveles séricos de esomeprazol debido al metabolismo del esomeprazol.

Niños: Las drogas interactivas sólo se realizan en adultos.

La caballería de la droga: debido a la ausencia de estudios sobre la correlación de la droga, no mezclar esta droga con otras drogas.