エソメプラゾール 40 TV.Pharm 胃潰瘍、胃食道逆流症、食道治療剤（3水疱×10錠）

ATC コード: A02b C05。

エソメプラゾールは S-オメプラゾール異性体であり、特殊な作用機序で胃酸の排泄を減らします。胃壁の酸性ポンプの特異的阻害剤。オメプラゾールの異性体 R- と S- はどちらも同様の薬理効果を持っています。

効果のメカニズム: エソメプラゾールは弱塩基であり、強酸性環境で活性型に変換され、胃壁の H+/K+ATPASE 阻害剤 (プロトン ポンプ) によってこの酵素系を不活性化し、塩基性酸の分泌と刺激時の酸排出の分泌を阻害します。

薬理効果: エソメプラゾール 20mg および 40mg を服用後、1 時間後に薬が効果を発揮します。 20mg を 1 日 1 回、5 日間繰り返し服用したところ、5 日目に服用後 6～7 時間後に測定したペンタガストリン刺激後の平均最大酸値が 90% 減少しました。

エソメプラゾール 20mg と 40mg を 5 日間使用した後、胃食道逆流症患者の胃内の pH は、24 時間のうちの平均時間内にそれぞれ 17 時間と 17 時間以内に > 4 に維持されました。エソメプラゾール 20mg に相当する少なくとも 8 時間、12 時間、16 時間胃の pH > 4 を維持する患者の割合は、エソメプラゾール 40mg では 76%、54%、24%、97%、92%、56% でした。

血漿中の薬物濃度を表すパラメーターとして AUC を使用する場合、酸性阻害と薬物濃度および接触時間の間には関係があります。

エソメプラゾール 40mg を使用した場合、逆流による食道炎患者の約 78% が 4 週間後に治癒し、約 93% が 8 週間後に治癒します。

エソメプラゾール 20mg と適切な抗生物質による 1 週間の H.pylori 治療により、H.pylori が死滅し、患者の約 90% が成功しました。

拘束を伴う無作為の二重臨床研究において、内視鏡患者は、IA、IB、IIA、または IIB の分類 (9%、43%、38% に相当) に従って胃腸出血と診断されました。 10%)、エソメプラゾール点滴液 (N = 375) またはプラセボ (N = 389) でランダムに治療。

止血のための内視鏡治療後、患者にはプラセボが投与されるか、80mg のエソメプラゾールが 30 分間静脈内投与され、1 時間あたり 8mg が 72 時間継続的に注入されます。 72時間後、すべての患者は40mgのエソメプラゾール経口剤による治療を27日間継続される。 3日以内に発生した胃腸出血の割合は、プラセボ群の10.3%と比較して、エソメプラゾール治療群では5.9%でした。

30 日間の治療後、エソメプラゾール治療グループの胃腸出血率は 7.7% であったのに対し、プラセボ グループは 13.6% でした。

治療中、胃酸レベルの低下に応じて血清ガストリン濃度が増加します。胃酸の減少により CGA 濃度も上昇し、CGA レベルの上昇は内分泌神経腫瘍のスクリーニング検査に影響を与える可能性があります。報告によると、プロトンポンプ阻害剤の治療は、CGA を定量化する 5 日から 2 週間前に中止する必要があることが示されています。

胃酸による長期間の治療後、良性胃嚢胞のわずかな増加が記録されており、薬の服用を中止すると回復する可能性があります。

プロトンポンプ阻害剤の使用など、何らかの原因で胃酸が減少し、消化管内の細菌数が増加する。プロトンポンプ阻害剤による治療は、入院患者においてサルモネラ菌、カンピロバクター、クロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染症のリスク増加につながる可能性があります。

臨床効果: 比較物質としてラニチジンを使用した 2 つの研究で、エソメプラゾールは、NSAID で選択された CDX-2 を含む NSAID を使用している患者の胃潰瘍の治癒においてより良い効果を示しました。

偽物を使用した 2 つの研究では、エソメプラゾールはより良い効果を示しました。 NSAID 選択 CDX-2 を含む、NSAID を使用している患者（60 歳以上または以前に潰瘍）の胃潰瘍および十二指腸潰瘍を予防します。

小児: 長期のプロトンポンプ阻害剤で治療された胃食道逆流症の患者（1 ～ 17 歳未満）を対象とした研究では、軽度の過形成 ECL 細胞を有する発達中の小児の 61% は臨床的に臨床的には認められず、慢性胃炎や癌腫瘍に進行していません。

薬物動態

吸収: エソメプラゾールは酸性環境や腸内で錠剤の形で飲むと容易に分解されます。 Invivo 試験では r 異性体に変換されましたが、重要ではありません。エソメプラゾールは飲酒後すぐに吸収され、1～2時間後に血漿中のピーク濃度に達します。エソメプラゾール 40mg の摂取後の絶対バイオアベイラビリティは 64% であり、投与を繰り返すと 89% に増加します。エソメプラゾール 20mg の場合、絶対的に 50% になる可能性があり、投与を繰り返すと 68% に増加します。

食物はエコメプラゾールの吸収を遅らせたり、低下させますが、胃の酸性度に対するエコメプラゾールの影響には大きな影響を与えません。

分布: 健康な人への指定された分布量は、体重 1 kg あたり約 0.22 リットルです。約 97% のエソメプラゾールが血漿タンパク質に結合します。

代謝: 薬物はチトクロム P450 酵素システムのおかげで主に肝臓で代謝されます。エソメプラゾールの代謝の主な部分は、多型アイソザイム CYP2C19 に依存し、活性を失ったヒドロキシ代謝物とデスメチル代謝物になります。残りはイソ酵素 CYP3A4 を介して、血漿中の主な代謝物質であるエソメプラゾール スルホンに変換されます。

除去: 以下のパラメータは、主に代謝が強い人の薬物動態を反映しています。 CYP2C19 酵素。

総血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 リットル/時間、投与を繰り返した場合は約 9 リットル/時間になります。プラズマの販売時間は約1.3時間です。エソメプラゾールのほぼ 80% は不活性代謝の形で尿から排泄され、残りは糞便から排泄されます。尿中に排出される定常薬剤は 1% 未満です。

特別な主題グループ:

低代謝グループ: CYP2C19 酵素欠損症患者の約 2.9 ± 1.5% は低代謝グループと呼ばれます。これらの患者では、エソメプラゾールの代謝は主に CYP3A4 酵素のおかげです。エソメプラゾール 40mg を 1 日 1 回繰り返し投与した後、代謝の高い人の平均曲線下面積は、代謝の強いグループよりも約 100% 低くなります。血漿中の平均ピーク濃度は約 60% 増加しました。これらの記録はエソメプラゾールの投与量には影響しません。

性別: エソメプラゾール 40mg のみを使用した後、女性の平均曲線下面積は男性より約 30% 大きくなります。投与を繰り返した後は、女性と男性の曲線下面積の差を記録しないでください。

肝不全: 軽度から中程度の肝機能障害のある患者では、エソメプラゾールの代謝が障害される可能性があります。重度の肝機能障害のある患者ではエソメプラゾールの代謝率が低下し、その結果エソメプラゾール曲線の下の面積が2倍になります。したがって、重度の肝機能障害のある患者には、エソメプラゾールを最大 20 mg まで過剰摂取しないでください。エソメプラゾールと主な代謝産物は、1 日 1 回使用すると蓄積する傾向がありません。

腎不全: 腎機能障害のある患者を対象とした研究はありません。代謝の形で排除される薬物のほとんどは活性を失い、一定の形で薬物を排除する責任を負いません。腎機能に障害がある患者では、エソメプラゾールの代謝は変化しません。

高齢者: 高齢患者 (71 ～ 80 歳) では、エソメプラゾール代謝は大きく変化しません。

12 ～ 18 歳の青少年: エソメプラゾール 20mg とエソメプラゾール 40mg を繰り返し使用した後、AUC 曲線の下の面積と血漿中の薬物濃度が最大に達するまでの時間は、成人の 20mg と 40mg の用量と同様です。

使用時には注意してください。

薬剤に関する詳細については、添付の薬剤使用説明書を参照してください。

以下の場合、患者が薬を服用する場合は細心の注意が必要です。

警告症状（著しい体重減少、反復性嘔吐、嚥下困難、吐血や黒色便など）があり、胃潰瘍が疑われる場合は、悪性疾患を排除してください。エソメプラゾール治療により症状が軽減され、診断が遅れる可能性があるためです。

長期治療: 1 年以上、定期的にモニタリングする必要があります。

必要に応じて治療計画に従ってください。症状の変化が見られた場合は、医師 (または医療スタッフ) に連絡してください。

ヘリコバクター ピロリを破壊する: ヘリコバクター ピロリを殺すためにエソメプラゾールを指示すると、3 つの薬物治療レジメンとの相互作用が発生する可能性があります。クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドとして CYP3A4 によって代謝される他の薬剤を服用している患者に 3 つの薬剤治療レジメンを使用する場合は、禁忌を考慮し、クラリスロマイシンと相互作用することをお勧めします。

胃腸感染症: プロトン ポンプ阻害剤は、サルモネラ菌やカンピロバクターによる胃腸管感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります。 ビタミンB12 の吸収: エソメプラゾールおよび他のすべての制酸薬は、塩酸の減少または欠乏によりビタミン B12 の吸収を低下させる可能性があります。治療は、軽度の体重の患者、または長期治療の際にビタミン B12 の吸収を低下させる危険因子がある場合に検討する必要があります。

血中マグネシアの欠如: エソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤で少なくとも 3 か月間治療された患者では、重度の血中マグネシアの症例が報告されており、ほとんどの症例は 1 年間の治療後に報告されています。疲労、筋肉のけいれん、せん妄、けいれん、めまい、不整脈などの重篤な血中マグネシウムの症状が発生する場合がありますが、静かに始まり、見逃されます。ほとんどの患者では、マグネシウムを補給し、プロトンポンプ阻害剤の使用を中止すると、血中マグネシウム欠乏症が改善しました。

長期にわたる治療、またはプロトン ポンプ阻害剤とジゴキシンまたは血中マグネシウムを引き起こす薬剤 (利尿薬など) の同時使用が必要な患者の場合は、プロトン ポンプ阻害剤による治療を開始する前に血中濃度を定量化し、治療中の定期的な検査を検討する必要があります。

骨折のリスク: プロトン ポンプ阻害剤を高用量で長期間 (1 年以上) 使用した場合、特に高齢の患者や他の危険因子がある場合に股関節、手首、背骨の骨折のリスクが増加する可能性があります。観察研究では、プロトンポンプ阻害剤が骨折のリスクを 10 ～ 40% 増加させることが示されています。この増加の一部は他のリスク要因によるものである可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者には、ビタミン D とカルシウムを補給する必要があります。

セールス ループス皮膚病変 (SCLE): プロトン ポンプ阻害剤は、準指数関数的ループス皮膚病変の症例との関連性が低いです。特に日光にさらされた皮膚に損傷が発生し、関節痛を伴う場合は、医師または医療スタッフに相談して、エソメプラゾールの使用を中止することを検討してください。

他の薬との調整: エソメプラゾールをアタザナビルと同時に使用しないでください (薬物相互作用を参照)。アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤を併用する必要がある場合は、アタザナビルを400mgに増量し、リトナビルを100mgに増量することを調整する際には、臨床的に注意深くモニタリングする。エソメプラゾール 20mg を過剰摂取しないでください。

エソメプラゾールは CYP2C19 阻害剤です。エソメプラゾールによる治療を開始または終了するときは、代謝薬物との薬物相互作用のリスクを CYP2C19 について考慮する必要があります。クロピドグレルとエソメプラゾールの間で観察された相互作用（薬物相互作用を参照）。この相互作用の臨床的関与は判明していません。エソメプラゾールとクロピドグレルを同時に使用することはお勧めできません。

必要に応じて、治療にエソメプラゾールが必要になります。血漿中のエソメプラゾール濃度の変動に基づいて、他の薬物と相互作用する能力を考慮することをお勧めします (薬物相互作用を参照)。

検査との相互作用: クロモグラフィン A (CGA) レベルの上昇。内分泌神経スクリーニング検査に影響を与える可能性があります。この影響を回避するには、CGA を定量化する少なくとも 5 日前にエソメプラゾールによる治療を中止することをお勧めします (薬理学的な部分を参照)。

最初の検査後に CGA とガストリンのレベルが正常限界に達していない場合は、プロトンポンプ阻害剤による治療を中止した後、14 日間検査を繰り返します。

機械の運転や操作に対する薬剤の影響

エソメプラゾールは、機械の運転や操作にはほとんど影響しません。副作用には、めまい (まれ) や目のかすみ (まれ) などがあります (薬の望ましくない影響を参照)。このような反応が起こった場合、患者は車の運転や機械の使用をすべきではありません。

妊娠中および授乳中の女性には薬を使用してください

妊婦には薬を使用してください: 妊婦に対する臨床データは十分ではありません。オメプラゾールのラセミ多形混合物を使用する場合、胎児に欠陥や毒性を引き起こさない薬剤を多くの妊婦が使用します。動物に対するエソメプラゾールを使用した研究では、胎児の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。ラセミ混合物を用いた動物研究でも同様の結果が得られます。妊娠中の女性に適応がある場合は注意が必要です。

授乳中の女性に薬を使用する: エソメプラゾールが母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。新生児/幼児に対するエソメプラゾールの影響については十分な情報がありません。エソメプラゾールは授乳中に使用すべきではありません。

薬物相互作用

薬物の相互作用:

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響:

プロテアーゼ阻害剤: オメプラゾールは、いくつかのプロテアーゼ阻害剤と相互作用することが報告されています。記録された相互作用の臨床的重要性と作用機序は不明です。オメプラゾールによる治療中に胃の pH が上昇すると、プロテアーゼ阻害剤の吸収が変化する可能性があります。他の相互作用メカニズムは、CYP2C19 酵素阻害を通じて発生する可能性があります。

アタザナビルおよびネルフィナビルの場合: オメプラゾールと併用すると、血清薬物濃度が低下することが報告されています。推奨事項を同時に使用しないでください。

健康なボランティアにおいて、オメプラゾール 40mg を 1 日 1 回、アタザナビル 300mg/リトナビル 100mg と同時使用すると、アタザナビルの効果が大幅に減少します (AUC、CMAX、Cmin が約 75% 残存する低下)。アタザナビルの用量を 400mg に増量しても、アタザナビルの効果に対するオメプラゾールの影響は相殺されません。 健康なボランティアにオメプラゾール 20mg、アタザナビル 400mg、リトナビル 100mg を 1 日 1 回同時使用すると、アタザナビル 300mg、リトナビル 100mg、1 日 1 回の効果と比較してアタザナビルの効果が約 30% 減少します。

オメプラゾール 40mg、1 日 1 回併用すると平均値が減少します。ネルフィナビルの AUC、CMAX、CMIN は 36～39% 減少し、M8 の妥当な効果を持つ活性代謝物の AUC、CMAX、CMIN の平均値の約 75～92% 減少します。

オメプラゾールとエソメプラゾールの薬物動態学的特性および薬物動態学的特性は類似しているため、エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用しないでください。また、エソメプラゾールとネルフィナビルを同時に使用しないでください (反対のセクションを参照)。

サキナビル (リトナビルと同時使用) の場合、(オメプラゾール 40mg 1 日 1 回) と同時に使用すると、血清濃度が増加します (80 ～ 100%)。オメプラゾール 20mg を 1 日 1 回投与しても、ダルナビル (リトナビルと同時使用した場合) およびアンプレナビル (リトナビルと同時使用した場合) の効果には影響しません。エソメプラゾール 20mg を 1 日 1 回投与しても、アンプレナビルの効果には影響しません（リトナビルを同時に使用するかどうかにかかわらず）。オメプラゾール 40mg を 1 日 1 回投与しても、ロピナビル（リトナビルと同時使用）の効果には影響しません。

メトトレキサート: プロトン ポンプ阻害剤と併用すると、一部の患者でメトトレキサート濃度が上昇することが報告されています。高用量のメトトレキサートを使用する場合は、エソメプラゾールを一時的に中止することが推奨されます。

タクロリムス: エソメプラゾールと同時使用すると、血清中のタクロリムス濃度が上昇すると報告されています。タクロリムス濃度と腎機能 (クレアチニンクリアランス) を注意深く監視する必要があります。

薬物は pH に応じて吸収されます

エコメプラゾールやその他のプロトンポンプ阻害剤による治療中に胃酸分泌を阻害すると、胃の pH に応じた吸収メカニズムにより薬物の吸収が減少または増加する可能性があります。エコメプラゾールで治療すると、ケトコナゾール、オトラコナゾール、エルロチニブなどの薬物の吸収が低下し、ジゴキシンの吸収が増加する可能性があります。

健康なボランティアにオメプラゾール (20 mg/日) とジゴキシンを同時に投与すると、10% のジゴキシンの生物学的利用能が増加します (10 件の研究対象のうち 2 件で最大 30%)。ジゴキシンの毒性はほとんど報告されていません。ただし、高用量のエソメプラゾールを割り当てられた高齢の患者には注意してください。ジゴキシンによる治療中は定期的にモニタリングする必要があります。

CYP2C19 酵素による代謝薬物

エソメプラゾールは、エソメプラゾールを代謝する主要な酵素である CYP2C19 を阻害します。したがって、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの CYP2C19 を介した代謝性薬剤と組み合わせて使用すると、特に必要に応じて治療モードでエソメプラゾールを処方する場合、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇する可能性があり、用量を減らす必要があります。

フェニトイン: エソメプラゾール 40mg に濃縮され、血漿中のフェニトインのレベルが増加します。てんかん患者では13％。エソメプラゾールによる治療が必要な場合は、血漿中のフェニトイン濃度を監視するか、エソメプラゾールの使用を中止する必要があります。

ボリコナゾール: オメプラゾール 40mg、1 日 1 回、ボリコナゾールの cmmax が 15%、AUC が 45% 増加します。

シロスタゾール: オメプラゾールとエソメプラゾールは、CYP2C19 を阻害します。横断研究における健康なボランティアに対するオメプラゾール 40mg の投与により、シロスタゾールの cmmax が 18% および AUC 26% 増加し、シロスタゾール活性を有する代謝産物が 29% cmmax および AUC 69% 増加しました。

シサプリド: 健康なボランティアにエソメプラゾール 40mg 錠を 1 錠同時に使用すると、AUC が 32% 増加し、販売時間 (T1/2) が 31% 持続しますが、シサプリドの吸収ピークの濃度が増加する兆候はありません。シサプリドの単独投与後に記録された QT 間隔を延長します。シサプリドをエソメプラゾールと併用した場合はそれ以上延長しません (服用時の警告と注意を参照してください)。

ワルファリン: 臨床試験でワルファリン治療を受けている患者にエソメプラゾール 40mg 錠を 1 錠同時に使用すると、血液凝固時間が許容範囲内であることが示されています。ただし、同時治療中に臨床的に報告されている Inr 徴候 (血栓の検査) の大幅な増加がまれに報告されています。患者は、エソメプラゾールとワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療の開始時と終了時に同時にモニタリングされる必要があります。

クロピドグレル: 健康な対象からの結果では、クロピドグレル (攻撃用量 300 mg/1 日維持用量 75 mg) とエソメプラゾール 40 mg (1 日 1 回) の間の薬物動態学的相互作用が示されており、その結果、クロピドグレルの活性代謝効果が約 40% 減少し、血小板を阻害する能力が約 40% 減少します。 14%。

健常人を対象とした研究では、クロピドグレルを固定用量のエソメプラゾール 20mg + アスピリン 81mg と同時使用すると、クロピドグレルのみを使用したグループと比較して、クロピドグレルの活性代謝物の約 40% が減少しました。ただし、クロピドグレル薬の 2 つのグループとクロピドグレル (エソメプラゾール + アスピリン) の同時使用における血小板阻害剤の最大レベルは同じです。

臨床観察および臨床研究研究から得られる、主要な心血管イベントに対するエソメプラゾールの薬物動態学的/薬物動態学的相互作用の臨床症状は一致していません。エソメプラゾールとクロピドロゲルの使用を中止します。

臨床相互作用のない薬物の調査:

アモキシシリンとキニジン: エソメプラゾールはアモキシシリンまたはキニジンの薬物動態に影響を与えません。

ナプロキセンまたはロフェコキシブ: エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの同時使用を評価する短期研究では、臨床的に関連する薬物動態相互作用は確認されていません。

エソメプラゾールの薬物動態に対する他の薬剤の影響:

エソメプラゾールは、CYP2C19 および CYP3A4 酵素によって代謝されます。エソメプラゾールとCYP3A4阻害剤クラリスロマイシンの併用（500mg/1日2回）により、エソメプラゾールの2倍のAUCが得られます。エソメプラゾールと阻害剤を同時に使用すると、CYP2C19 酵素と CYP3A4 酵素の両方が阻害され、エソメプラゾールの AUC よりも増加する可能性があります。

ボリコナゾールは CYP2C19 酵素と CYP3A4 酵素の両方を阻害し、オメプラゾールの AUC を 280% に増加させます。通常、どちらの場合も投与量を調整する必要はありません。ただし、重度の肝不全患者では用量調整を考慮する必要があり、長期治療が必要です。

酵素 CYP2C19 または CYP3A4: CYP2C19 または CYP3A4 誘導薬、あるいはその両方 (リファンピシンやセントジョンズ グラスなど) は、エソメプラゾールの代謝により血清エソメプラゾール レベルを低下させる可能性があります。

小児: インタラクティブドラッグは成人に対してのみ実施されます。

薬物の騎兵隊: 薬物の相関関係に関する研究が存在せず、この薬物を他の薬物と混合していないため。