Esomeprazol 40 TV.Pharm Tratamento de úlceras estomacais, refluxo gastroesofágico, esôfago (3 blisters x 10 comprimidos)

Código ATC: A02b C05.

Esomeprazol é o isômero S-Omeprazol e reduz a excreção de ácido gástrico com um mecanismo de ação especializado. O inibidor específico da bomba ácida nas paredes do estômago. Ambos os tipos de isômeros R- e S- do Omeprazol têm efeitos farmacológicos semelhantes.

Mecanismo de efeito: o esomeprazol é uma base fraca, convertida em uma forma ativa em um ambiente altamente ácido, inibidores de H+/K+ATPASE (bomba de prótons) na parede do estômago, inativando esse sistema enzimático e inibindo a secreção de ácido básico e a secreção de descarga ácida quando estimulado.

Efeito farmacológico: Após tomar Esomeprazol 20mg e 40mg, o medicamento faz efeito após 1 hora. Após tomar a dose repetida de 20 mg 1 vez/dia, durante 5 dias, devido à média máxima de ácido após estimulação com Pentagastrina diminuir 90% quando medida 6-7 horas após tomar o medicamento no 5º dia.

Após 5 dias de uso de Esomeprazol 20 mg e 40 mg, o pH no estômago> 4 é mantido dentro do tempo médio, respectivamente, 17 horas e 17 horas em 24 horas em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico. A proporção de pacientes que mantêm o pH do estômago> 4 por pelo menos 8 horas, 12 horas e 16 horas correspondente ao Esomeprazol 20 mg é de 76%, 54%, 24% e 97%, 92%, 56% para Esomeprazol 40 mg.

Ao usar a AUC como parâmetro que representa a concentração de medicamentos no plasma, existe uma relação entre a inibição ácida e a concentração do medicamento e o tempo de contato.

Ao usar Esomeprazol 40mg, cerca de 78% dos pacientes com esofagite por refluxo são curados após 4 semanas e cerca de 93% são curados após 8 semanas.

O tratamento do H.pylori por 1 semana com Esomeprazol 20 mg e antibióticos apropriados, eliminou o H.pylori, a taxa de sucesso de cerca de 90% dos pacientes.

Em um estudo clínico duplo aleatório, uma contenção, o paciente endoscópico foi diagnosticado com hemorragia gastrointestinal de acordo com a classificação de IA, IB, IIA ou IIB (equivalente a 9%, 43%, 38% e 10%), tratado aleatoriamente com Solução para infusão de esomeprazol (N = 375) ou placebo (N = 389).

Após tratamento endoscópico para hemostasia, o paciente recebe placebo ou recebe 80mg de Esomeprazol intravenoso por 30 minutos e transfere continuamente 8mg por hora, por 72 horas. Após 72 horas, todos os pacientes continuam o tratamento com 40 mg de esomeprazol na forma oral por 27 dias. A taxa de hemorragia gastrointestinal ocorrida em 3 dias é de 5,9% no grupo de tratamento com Esomeprazol em comparação com o grupo placebo de 10,3%.

Após 30 dias de tratamento, a taxa de sangramento gastrointestinal no grupo de tratamento com Esomeprazol é de 7,7% em comparação com o grupo placebo de 13,6%.

Durante o tratamento, a concentração sérica de gastrina aumenta correspondendo à redução dos níveis de ácido gástrico. A concentração de CGA também aumenta devido à diminuição do ácido gástrico; o aumento dos níveis de CGA pode afetar o teste de triagem para tumores do nervo endócrino. Relatórios demonstraram que o tratamento com inibidores da bomba de prótons deve ser interrompido de 5 dias a 2 semanas antes da quantificação da CGA.

Após um longo período de tratamento com ácido gástrico, registrou um ligeiro aumento de cistos gástricos benignos e pode se recuperar quando parar de tomar o medicamento.

Reduzir a acidez estomacal por qualquer causa, incluindo o uso de inibidores da bomba de prótons, aumentando o número de bactérias no trato digestivo. O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar a um risco aumentado de infecções gastrointestinais causadas por Salmonella e Campylobacter e Clostridium difficile em pacientes internados.

Efeito clínico: Em dois estudos usando ranitidina como substância comparativa, o Esomeprazol mostra melhor efeito na cura de úlceras estomacais em pacientes que usam AINEs, incluindo AINE CDX-2 selecionado. AINE (idade> 60 anos ou úlcera anterior), incluindo CDX-2 selecionado para AINE.

Crianças: Em um estudo em pacientes com refluxo gastroesofágico (

farmacocinética

absorção: O esomeprazol é facilmente decomposto em ambiente ácido e consumido na forma de comprimidos no intestino. Os testes Invivo foram convertidos em isômeros r, mas não são significativos. O esomeprazol é rapidamente absorvido após a ingestão, atingindo o pico de concentração plasmática após 1-2 horas. A biodisponibilidade absoluta é de 64% após tomar Esomeprazol 40 mg e aumenta para 89% após a repetição da dose. Para Esomeprazol 20 mg, o valor absoluto pode ser de 50% e aumentar para 68% após a dose ser repetida.

Os alimentos retardam ou reduzem a absorção do ecomeprazol, mas não afetam significativamente os efeitos do ecomeprazol na acidez do estômago.

Distribuição: O volume de distribuição indicado em pessoas saudáveis ​​é de cerca de 0,22 litros/kg de peso corporal. Cerca de 97% do Esomeprazol ligou-se às proteínas plasmáticas.

metabolismo: A droga é metabolizada principalmente no fígado graças ao sistema enzimático do citocromo P450. A parte principal do metabolismo do Esomeprazol depende da isoenzima polimórfica CYP2C19, em metabólitos hidroxi e desmetil que não são mais ativos, o restante é convertido através da isenzima CYP3A4 em Esomeprazol Sulphon, a principal substância metabólica no plasma.

Eliminação: Os seguintes parâmetros refletem principalmente a farmacocinética em pessoas com forte CYP2C19 metabólico. enzimas.

A depuração plasmática total é de cerca de 17 litros/hora após a administração de uma dose única e de cerca de 9 litros/hora após a dose ser repetida. O tempo de venda do plasma é de cerca de 1,3 horas. Quase 80% do Esomeprazol é eliminado pela urina na forma de metabolismo inativo, o restante é eliminado pelas fezes. Menos de 1% dos medicamentos constantes são eliminados na urina.

Grupo de assunto especial:

Grupo metabólico pobre: ​​cerca de 2,9 ± 1,5% dos pacientes com deficiência da enzima CYP2C19 e são chamados de grupos metabólicos pobres. Nestes pacientes, o metabolismo do Esomeprazol ocorre principalmente graças à enzima CYP3A4. Após a repetição da dose de 40 mg de Esomeprazol, 1 vez/dia, a área sob a curva média na pessoa metabólica é cerca de 100% menor do que no grupo metabólico forte. A concentração máxima média no plasma aumentou cerca de 60%. Esses registros não afetam a dose de Esomeprazol.

Sexo: Após usar a dose única de Esomeprazol 40mg, a área sob a curva média nas mulheres é cerca de 30% maior que nos homens. Não registre a diferença da área sob a curva entre mulheres e homens após a repetição da dose.

Insuficiência hepática: O metabolismo do esomeprazol pode estar prejudicado em pacientes com disfunção hepática leve a média. A taxa de metabolismo do esomeprazol diminui em pacientes com disfunção hepática grave, resultando na duplicação da área sob a curva do esomeprazol. Portanto, não sobredosar um máximo de 20 mg de Esomeprazol em pacientes com disfunção hepática grave. O esomeprazol e os principais metabólitos não tendem a se acumular quando usados ​​1 vez/dia.

Insuficiência renal: Não há pesquisas em pacientes com insuficiência renal. A maioria dos medicamentos eliminados na forma de metabolismo não estão mais ativos, não sendo responsáveis ​​pela eliminação dos medicamentos de forma constante. O metabolismo do esomeprazol não se altera em pacientes com insuficiência renal.

Idosos: O metabolismo do esomeprazol não se altera significativamente em pacientes idosos (71-80 anos).

Adolescentes de 12 a 18 anos: Após o uso da dose repetida de Esomeprazol 20 mg e Esomeprazol 40 mg, a área sob a curva de AUC e o tempo para atingir a concentração máxima do medicamento no plasma são semelhantes aos adultos nas doses de 20 mg e 40 mg.

Tenha cautela ao usar

Veja mais informações sobre o medicamento na bula de uso do medicamento em anexo.

É preciso ter muito cuidado ao tomar medicamentos para pacientes nos seguintes casos:

Quando houver algum sintoma de alarme (como perda significativa de peso, vômitos recorrentes, dificuldade para engolir, vômito com sangue ou evacuações pretas) e quando houver suspeita de úlcera gástrica, eliminar doenças malignas porque o tratamento com Esomeprazol pode reduzir os sintomas e atrasar o diagnóstico.

Tratamento de longo prazo: Mais de um ano, deve ser monitorado regularmente.

De acordo com o regime de tratamento, quando necessário: Entre em contato com seu médico (ou equipe médica) se notar alteração dos sintomas.

Destrua o Helicobacter pylori: Ao indicar Esomeprazol para matar o Helicobacter pylori, podem ocorrer interações com 3 regimes de tratamento medicamentoso. A claritromicina é um forte inibidor do CYP3A4, por isso é aconselhável considerar contra-indicado e interagir com a claritromicina ao usar 3 regimes de tratamento medicamentoso em pacientes que estão tomando outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 como Cisaprid.

Infecções gastrointestinais: Os inibidores da bomba de prótons podem aumentar ligeiramente o risco de infecções do trato gastrointestinal causadas por Salmonella e Campylobacter. antiácidos, que podem reduzir a absorção de vitamina B12 devido à redução ou deficiência de ácido clorídrico. O tratamento deve ser considerado em pacientes com peso leve ou que apresentem fatores de risco para redução da absorção de vitamina B12 durante o tratamento de longo prazo.

Falta de magnésia sanguínea: Alguns casos de magnésia sanguínea grave são relatados em pacientes tratados com inibidores da bomba de prótons, como Esomeprazol, por pelo menos 3 meses e a maioria dos casos após 1 ano de tratamento. Podem ocorrer manifestações de magnésio sanguíneo grave, como fadiga, espasticidade muscular, delírio, convulsões, tonturas e arritmia, mas iniciadas silenciosamente e negligenciadas. Na maioria dos pacientes, a deficiência de magnésio no sangue melhorou após a suplementação de magnésio e parou de usar inibidores da bomba de prótons.

Para pacientes que necessitam de tratamento de longo prazo ou uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons com digoxina ou medicamentos que causam magnésio no sangue (como diuréticos), deve-se considerar a quantificação do nível sanguíneo no sangue antes de iniciar o tratamento com inibidores da bomba de prótons e testes periódicos durante o tratamento.

Risco de fraturas: O uso de inibidores da bomba de prótons, principalmente quando em altas doses e por tempo prolongado (> 1 ano), pode aumentar o risco de fraturas de quadril, punho e coluna vertebral, ocorre principalmente em pacientes idosos ou quando há outros fatores de risco. Estudos observatórios mostram que os inibidores da bomba de prótons aumentam o risco de fraturas em 10-40%. Parte deste aumento pode ser devido a outros fatores de risco. Pacientes com risco de osteoporose devem ser suplementados com vitamina D e cálcio.

Venda de lesões cutâneas de lúpus (SCLE): Os inibidores da bomba de prótons estão menos associados a casos de lesões cutâneas de lúpus semi-expoentes. Se o dano ocorrer, especialmente na pele exposta ao sol e se for acompanhado de dor nas articulações, consulte um médico ou equipe médica para considerar a interrupção do Esomeprazol.

Coordene com outros medicamentos: Não deve usar Esomeprazol simultaneamente com Atazanavir (ver interação medicamentosa). Se for necessário combinar Atazanavir com inibidores da bomba de prótons, monitorar clinicamente de perto ao coordenar com aumento da dose de Atazanavir para 400 mg, com Ritonavir para 100 mg; Esomeprazol 20 mg não deve ser usado em overdose.

Esomeprazol é um inibidor do CYP2C19, ao iniciar ou finalizar o tratamento com Esomeprazol deve-se considerar o risco de interação medicamentosa com medicamentos metabólicos para o CYP2C19. Numa interação observada entre Clopidogrel e Esomeprazol (ver interação medicamentosa). O envolvimento clínico desta interação não foi determinado. Deve-se ter cautela, não recomendado o uso simultâneo de Esomeprazol e Clopidogrel.

Quando necessário, Esomeprazol é necessário no tratamento, é aconselhável considerar a capacidade de interação com outros medicamentos com base na oscilação da concentração de Esomeprazol no plasma (ver interação medicamentosa).

Interação com testes: Aumento do nível de cromografina A (CGA), que pode afetar os testes de triagem do nervo endócrino. Para evitar este efeito, recomenda-se interromper o tratamento com Esomeprazol pelo menos 5 dias antes da quantificação da CGA (ver a parte farmacológica).

Se os níveis de CGA e gastrina não estiverem nos limites normais após o primeiro teste, repita o teste de 14 dias após interromper o tratamento com inibidores da bomba de prótons.

O efeito do medicamento ao dirigir e operar máquinas

O esomeprazol tem pouco efeito ao dirigir e operar máquinas. Os efeitos colaterais incluem tontura (raro) e visão turva (raro) (veja o efeito indesejado do medicamento). Se estas reações ocorrerem, os pacientes não devem dirigir ou usar máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Use medicamentos para mulheres grávidas: Não há dados clínicos suficientes em mulheres grávidas. Ao usar a mistura polimórfica racêmica de omeprazol, grande quantidade de gestantes utiliza medicamentos que não causam defeitos e toxicidade ao feto. Estudos utilizando Esomeprazol em animais não indicam efeito prejudicial direto ou indireto no desenvolvimento do embrião fetal. A pesquisa animal com mistura racêmica também dá resultados semelhantes. Deve-se ter cautela quando indicado para gestantes.

Use medicamentos para mulheres que amamentam: Não se sabe se o esomeprazol é excretado pelo leite materno ou não. Não há informação suficiente sobre a influência do Esomeprazol em recém-nascidos/crianças pequenas. Esomeprazol não deve ser utilizado durante a amamentação.

Interação medicamentosa

Interação medicamentosa:

Efeito do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos:

Inibidores da protease: Foi relatado que o omeprazol interage com alguns inibidores da protease. Não está claro a importância clínica e o mecanismo de ação das interações registradas. O aumento do pH do estômago durante o tratamento com omeprazol pode levar a uma alteração na absorção dos inibidores da protease. Outros mecanismos interativos podem ocorrer através da inibição da enzima CYP2C19.

Para Atazanavir e Nelfinavir: Foi relatada redução da concentração sérica da medicação quando usada com omeprazol. As recomendações não devem ser usadas simultaneamente.

O uso simultâneo de Omeprazol 40mg, 1 vez/dia com Atazanavir 300mg/ritonavir 100mg, em voluntários saudáveis, reduz significativamente os efeitos de Atazanavir (redução de AUC, CMAX, Cmin permanecendo em cerca de 75%). O aumento da dose de Atazanavir para 400 mg não compensa os efeitos do omeprazol sobre o efeito do Atazanavir. O uso simultâneo de Omeprazol 20 mg, 1 vez/dia com Atazanavir 400 mg/Ritonavir 100 mg, em voluntários saudáveis, reduzindo cerca de 30% dos efeitos do Atazanavir quando comparado ao efeito de Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg, 1 vez/dia.

Usar a combinação omeprazol 40 mg, 1 vez/dia reduz o valor médio de AUC, CMAX, CMIN do Nelfinavir em 36-39% e diminui cerca de 75-92% do valor médio de AUC, CMAX, CMIN dos metabólitos ativos que têm o efeito razoável do M8.

Devido às propriedades farmacocinéticas e farmacocinéticas de Omeprazol e Esomeprazol serem semelhantes, não deve ser usado simultaneamente Esomeprazol com Atazanavir e não deve ser usado simultaneamente Esomeprazol com nelfinavir (ver seção contrária).

O Saquinavir (usado simultaneamente com ritonavir) aumenta a concentração sérica (80-100%) quando usado simultaneamente com (omeprazol 40mg 1 vez/dia). O tratamento com omeprazol 20 mg, 1 vez/dia, não altera o efeito do Darunavir (quando usado simultaneamente com Ritonavir) e Amprenavir (quando usado simultaneamente com Ritonavir). O tratamento com Esomeprazol 20mg, 1 vez/dia, não altera o efeito do Amprenavir (usar ou não Ritonavir simultaneamente). O tratamento com omeprazol 40mg, 1 vez/dia, não altera o efeito do Lopinavir (usado simultaneamente com Ritonavir).

Metotrexato: Quando usado com inibidores da bomba de prótons, há relatos de aumento da concentração de metotrexato em alguns pacientes. Ao usar altas doses de metotrexato, recomenda-se pausar temporariamente o Esomeprazol.

tacrolimus: relatado que o uso simultâneo com esomeprazol aumenta a concentração de tacrolimus no soro. A concentração de tacrolimus deve ser monitorada de perto, assim como a função renal (depuração de creatinina).

Os medicamentos são absorvidos dependendo do pH

A inibição da secreção de ácido gástrico durante o tratamento com ecomeprazol e outros inibidores da bomba de prótons pode reduzir ou aumentar a absorção de medicamentos com um mecanismo de absorção que depende do pH do estômago. A absorção de medicamentos como cetoconazol, otraconazol e erlotinib pode diminuir e a absorção de digoxina pode aumentar quando tratada com ecomeprazol.

O tratamento simultâneo de omeprazol (20mg/dia) com digoxina em voluntários saudáveis, aumenta a biodisponibilidade de 10% de digoxina (até 30% em 2 de 10 objetos de pesquisa). A toxicidade da digoxina é raramente relatada. No entanto, tenha cuidado com pacientes idosos designados para Esomeprazol em altas doses. Deve ser monitorado regularmente quando tratado com digoxina.

Drogas metabólicas pela enzima CYP2C19

O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima que metaboliza o esomeprazol. Portanto, quando usados ​​em combinação com drogas metabólicas através do CYP2C19 como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína..., as concentrações plasmáticas dessas drogas podem aumentar e é necessário reduzir a dose, especialmente quando se prescreve Esomeprazol no modo de tratamento quando necessário.

Fenitoína: Concentrado com Esomeprazol 40mg, aumentando o nível de fenitoína no plasma em 13% em pacientes com epilepsia. Deve-se monitorar a concentração de fenitoína no plasma quando o tratamento com ecomeprazol for necessário ou interromper o uso de esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol 40 mg, 1 vez/dia, aumentando 15% da cmax e 45% da AUC do voriconazol.

cilostazol: Omeprazol, assim como o esomeprazol, inibem o CYP2C19. Dose de 40 mg de omeprazol para voluntários saudáveis ​​em um estudo transversal, aumentando em 18% a cmax e 26% na AUC do cilostazol e um aumento de 29% na cmax e 69% na AUC dos metabólitos metabólicos com atividade do cilostazol.

Cisaprid: Em voluntários saudáveis, usar simultaneamente 1 comprimido de Esomeprazol 40mg resultando em aumento de 32% na AUC e o tempo de venda (T1/2) dura 31% mas não há sinal de aumento da concentração do pico de absorção do Cisaprid. Prorrogação do intervalo QT registrado após o uso de dose solitária de cisaprida, não prorrogação mais ao usar Cisaprida em combinação com Esomeprazol (ver advertência e cautela ao tomar o medicamento).

Varfarina: O uso simultâneo de 1 comprimido de Esomeprazol 40 mg para pacientes em tratamento com varfarina em ensaios clínicos mostra que o tempo de coagulação do sangue está em uma faixa aceitável. No entanto, existem alguns casos raros de aumento significativo nos sinais de Inr (testes para coágulos sanguíneos) relatados clinicamente durante o tratamento simultâneo. O paciente deve ser monitorado no início e no final do tratamento simultaneamente Esomeprazol e Varfarina ou outros derivados da Cumarina.

Clopidogrel: Os resultados de um objeto saudável mostraram que a interação farmacocinética/farmacocinética entre clopidogrel (dose de ataque de 300 mg/dose de manutenção diária de 75 mg) e Esomeprazol 40 mg (1 vez/dia), o resultado é reduzir o efeito metabólico ativo do clopidogrel em cerca de 40% e levar à redução na capacidade de inibir plaquetas em cerca de 14%.

Em um estudo com pessoas saudáveis, Uso simultâneo de clopidogrel com dose fixa de Esomeprazol 20mg + Aspirina 81mg, reduzindo cerca de 40% dos metabólitos ativos do clopidogrel em comparação ao grupo que utilizou apenas clopidogrel. No entanto, o nível máximo de inibidores de plaquetas em dois grupos de medicação clopidogrel e uso simultâneo de clopidogrel (Esomeprazol + Aspirina) é o mesmo.

As manifestações clínicas das interações farmacocinéticas/farmacocinéticas do Esomeprazol no principal evento cardiovascular a partir de observação clínica e estudos de pesquisa clínica não são consistentes. Uso discorrente de Esomeprazol e Clopidrogel.

Levantamento de medicamentos sem interações clínicas:

Amoxicilina e Quinidina: Esomeprazol não afeta a farmacocinética da amoxicilina ou quinidina.

Naproxeno ou Rofecoxibe: Pesquisas de curto prazo avaliando o uso de Esomeprazol simultaneamente com Naproxeno ou Rofecoxibe não identificaram quaisquer interações farmacocinéticas clinicamente relacionadas.

O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do Esomeprazol:

O esomeprazol é metabolizado pelas enzimas CYP2C19 e CYP3A4. Uso concomitante de Esomeprazol e um inibidor do CYP3A4, Claritromicina (500mg/2 vezes ao dia), resultando em AUC dupla de Esomeprazol. O uso simultâneo de Esomeprazol com inibidores que inibem as enzimas CYP2C19 e CYP3A4 pode aumentar mais do que a AUC do Esomeprazol.

O voriconazol inibe as enzimas CYP2C19 e CYP3A4, aumentando a AUC do Omeprazol para 280%. Geralmente não é necessário ajuste de dose em ambos os casos. Contudo, o ajuste da dose deve ser considerado em pacientes com insuficiência hepática grave e está indicado para tratamento de longo prazo.

Enzima CYP2C19 ou CYP3A4: medicamentos de indução de CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (como rifampicina e grama de São João) podem reduzir os níveis séricos de esomeprazol devido ao metabolismo do esomeprazol.

Crianças: Medicamentos interativos são administrados apenas em adultos.

A cavalaria da droga: devido à ausência de estudos sobre a correlação da droga, não misturando esta droga com outras drogas.