Esomeprazol 40 TV.Pharm Tratamentul ulcerelor gastrice, refluxului gastroesofagian, esofagului (3 blistere x 10 comprimate)

Cod ATC: A02b C05.

Esomeprazolul este izomerul S-Omeprazol și reduce excreția acidului gastric cu un mecanism de acțiune specializat. Inhibitorul specific al pompei acide în pereții pereților stomacului. Ambele tipuri de izomeri R- și S- ai Omeprazolului au efecte farmacologice similare.

Mecanism de efect: Esomeprazolul este o bază slabă, transformată într-o formă activă într-un mediu cu aciditate ridicată, inhibitori de H+/K+ATPAZE (pompa de protoni) în peretele stomacului, inactivând acest sistem enzimatic și inhibând secreția acidă bazică și secreția de descărcare acidă atunci când este stimulată.

Efect farmacologic: După administrarea de Esomeprazol 20 mg și 40 mg, medicamentul este eficient după 1 oră. După administrarea dozei repetate de 20mg 1 dată/zi, timp de 5 zile, datorită acidității maxime medii după stimularea cu Pentagastrina a scăzut cu 90% la măsurat la 6-7 ore după administrarea medicamentului în a 5-a zi.

După 5 zile de utilizare a esomeprazolului 20 mg și 40 mg, pH-ul în stomac> 4 se menține în timpul mediu, respectiv, 17 ore și respectiv 17 ore în 24 de ore la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian. Proporția de pacienți care mențin pH-ul stomacului > 4 cel puțin 8 ore, 12 ore și 16 ore corespunzător pentru Esomeprazol 20 mg este de 76%, 54%, 24% și 97%, 92%, 56% pentru Esomeprazol 40mg.

Când se utilizează ASC ca parametru reprezentând concentrația de medicamente în plasmă, există o relație între inhibarea acidă și concentrația medicamentului și timpul de contact.

Când se utilizează Esomeprazol 40 mg, aproximativ 78% dintre pacienții cu esofagită datorată refluxului se vindecă după 4 săptămâni și aproximativ 93% se vindecă după 8 săptămâni.

Tratamentul cu H.pylori timp de 1 săptămână cu Esomeprazol 20mg și antibiotice adecvate, a ucis H.pylori, rata de succes de aproximativ 90% dintre pacienți.

Într-un studiu clinic randomizat, dublu, o reținere, pacientul endoscopic a fost diagnosticat cu hemoragie gastro-intestinală conform clasificării IA, echivalente sau IIB9%4 38% și 10%), tratate aleatoriu cu soluție perfuzabilă de esomeprazol (N = 375) sau placebo (N = 389).

După tratamentul endoscopic pentru hemostază, pacientului i se administrează placebo sau i se administrează intravenos 80 mg de Esomeprazol timp de 30 de minute și se transferă continuu 8 mg pe oră, timp de 72 de ore. După 72 de ore, toți pacienții sunt tratați în continuare cu 40 mg de esomeprazol sub formă orală timp de 27 de zile. Rata hemoragiei gastrointestinale apărute în decurs de 3 zile este de 5,9% în grupul de tratament cu Esomeprazol, comparativ cu grupul placebo de 10,3%.

După 30 de zile de tratament, rata sângerărilor gastrointestinale în grupul de tratament cu Esomeprazol este de 7,7%, comparativ cu grupul placebo de 13,6%.

În timpul tratamentului, concentrația serică de gastrină crește corespunzător scăderii nivelului de acid gastric. Concentrația de CGA crește, de asemenea, datorită scăderii acidului gastric, nivelurile crescute de CGA pot afecta testul de screening pentru tumorile nervoase endocrine. Rapoartele au arătat că tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie oprit de la 5 zile la 2 săptămâni înainte de cuantificarea CGA.

După o perioadă lungă de tratament cu acid gastric, acesta a înregistrat o ușoară creștere a chisturilor gastrice benigne și se poate recupera la încetarea administrării medicamentului.

Reducerea acidului gastric din orice cauză, inclusiv utilizarea inhibitorilor pompei de protoni, creșterea numărului de bacterii din tractul digestiv. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la un risc crescut de infecții gastrointestinale cauzate de Salmonella și Campylobacter și Clostridium difficile la pacienții internați.

Efect clinic: În două studii care utilizează ranitidină ca substanță comparativă, Esomeprazol arată un efect mai bun în vindecarea ulcerului gastric la pacienții care utilizează AINS, inclusiv în două studii cu AINS selectate cu CDPX-2. arată un efect mai bun în prevenirea ulcerelor stomacale și duodenale la pacienții care utilizează AINS (vârsta > 60 de ani sau ulcer anterior), inclusiv CDX-2 selectat cu AINS.

Copii: într-un studiu efectuat la pacienți cu reflux gastroesofagian (cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani) tratați cu un inhibitor al pompei de protoni pe termen lung, 61% dintre copiii în curs de dezvoltare cu celule ECL cu hiperplazie ușoară nu sunt clinic și nu progresează spre gastrită cronică sau tumoră canceroasă.

farmacocinetică

absorbție: Esomeprazolul se descompune ușor în mediu acid și se consumă sub formă de tablete în intestin. Testarea invivo s-a transformat în izomeri r, dar nu este semnificativă. Esomeprazolul se absoarbe rapid după băut, atingând concentrația maximă în plasmă după 1-2 ore. Biodisponibilitatea absolută este de 64% după administrarea de Esomeprazol 40 mg și crește la 89% după repetarea dozei. Pentru Esomeprazol 20 mg, absolut poate fi de 50% și crește la 68% după repetarea dozei.

Mâncarea încetinește sau reduce absorbția ecomeprazolului, dar nu afectează semnificativ efectele ecomeprazolului asupra acidității din stomac.

Distribuție: Volumul de distribuție stabilit la persoanele sănătoase este de aproximativ 0,22 litri/kg greutate corporală. Aproximativ 97% Esomeprazol atașat de proteinele plasmatice.

Metabolism: Medicamentul este metabolizat în principal în ficat datorită sistemului enzimatic citocrom P450. Partea principală a metabolizării Esomeprazolului depinde de izoenzima polimorfă CYP2C19, în metaboliți hidroxi și demetil care nu mai sunt activi, restul este transformat prin izoenzima CYP3A4 în Esomeprazol Sulphon, principala substanță metabolică din plasmă. Enzimele CYP2C19.

Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 litri/oră după administrarea unei singure doze și de aproximativ 9 litri/oră după repetarea dozei. Timpul de vânzare pentru plasmă este de aproximativ 1,3 ore. Aproape 80% din Esomeprazol este eliminat prin urină sub formă de metabolism inactiv, restul este eliminat prin fecale. Mai puțin de 1% din medicamentele constante sunt eliminate prin urină.

Grup de subiecte speciale:

Grupul metabolic slab: aproximativ 2,9 ± 1,5% dintre pacienții cu deficiență enzimatică CYP2C19 și sunt numite grupuri metabolice slabe. La acești pacienți, metabolizarea esomeprazolului se datorează în principal enzimei CYP3A4. După ce se repetă doza de 40 mg de Esomeprazol, 1 dată/zi, aria de sub curba medie la persoana metabolică este cu aproximativ 100% mai mică decât grupul metabolic puternic. Concentrația maximă medie în plasmă a crescut cu aproximativ 60%. Aceste înregistrări nu afectează doza de Esomeprazol.

Sex: După utilizarea singurei doze de Esomeprazol 40 mg, aria de sub curba medie la femei este cu aproximativ 30% mai mare decât la bărbați. Nu înregistrați diferența zonei de sub curbă dintre femei și bărbați după repetarea dozei.

Insuficiență hepatică: Metabolismul esomeprazolului poate fi afectat la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la medie. Rata metabolismului esomeprazolului scade la pacienții cu disfuncție hepatică severă, dublând suprafața de sub curba esomeprazolului. Prin urmare, nu supradozați cu maximum 20 mg de Esomeprazol la pacienții cu disfuncție hepatică severă. Esomeprazolul și principalii metaboliți nu tind să se acumuleze atunci când sunt utilizate 1 dată/zi.

Insuficiență renală: Nu există cercetări la pacienții cu insuficiență renală. Majoritatea medicamentelor eliminate sub formă de metabolism nu mai sunt active, nu sunt responsabile de eliminarea medicamentelor într-o formă constantă. Metabolismul esomeprazolului nu se modifică la pacienții cu insuficiență renală.

Vârstnici: metabolismul esomeprazolului nu se modifică semnificativ la pacienții vârstnici (71-80 de ani).

Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani: După utilizarea dozei repetate de Esomeprazol 20 mg și Esomeprazol 40 mg, aria de sub curba ASC și timpul până la atingerea concentrației maxime a medicamentului în plasmă sunt similare cu doza de 20 mg și 40 mg pentru adulți.

Fiți precauți când utilizați

Vă rugăm să consultați mai multe informații despre medicament în fișa de instrucțiuni de utilizare a medicamentului atașată.

Trebuie să fiți foarte precauți atunci când luați medicamente pentru pacienți în următoarele cazuri:

Când există vreun simptom de alarmă (cum ar fi pierderea semnificativă în greutate, vărsături recurente, dificultăți la înghițire, vărsături cu sânge sau intestine negre) și atunci când sunt suspectate sau ulcer gastric, eliminați bolile maligne, deoarece tratamentul cu Esomeprazol poate reduce simptomele și poate întârzia diagnosticul.

Tratament pe termen lung: mai mult de un an, trebuie monitorizat în mod regulat.

Conform regimului de tratament atunci când este necesar: ​​Contactați medicul dumneavoastră (sau personalul medical) dacă observați simptomele care se modifică.

Distrugeți Helicobacter pylori: când se indică ca Esomeprazol să distrugă Helicobacter pylori, pot apărea interacțiuni cu 3 regimuri de tratament medicamentos. Claritromicina este un inhibitor puternic al CYP3A4, de aceea este recomandabil să se ia în considerare contraindicația și să interacționeze cu Claritromicina atunci când se utilizează 3 regimuri de tratament medicamentos la pacienții care iau alte medicamente metabolizate prin CYP3A4 ca Cisaprid. Campylobacter.

Absorbția vitaminei B12: Esomeprazol precum și toate celelalte antiacide, care pot reduce absorbția vitaminei B12 datorită reducerii sau deficienței acidului clorhidrat. Tratamentul trebuie luat în considerare la pacienții cu greutate ușoară sau au factori de risc pentru reducerea absorbției vitaminei B12 atunci când sunt tratate pe termen lung.

Lipsa magneziei sanguine: Unele cazuri de magnezie sanguină severă sunt raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai pompei de protoni, cum ar fi Esomeprazol, timp de cel puțin 3 luni și majoritatea cazurilor după un an de tratament. Pot apărea manifestări grave ale magneziului din sânge, cum ar fi oboseală, spasticitate musculară, delir, convulsii, amețeli, aritmie, dar au început în tăcere și sunt trecute cu vederea. Majoritatea pacienților, deficitul de magneziu din sânge s-a îmbunătățit după suplimentarea cu magneziu și a încetat să mai folosească inhibitori ai pompei de protoni.

Pentru pacienții care au nevoie de tratament pe termen lung sau de utilizarea simultană a inhibitorilor pompei de protoni cu digoxină sau a medicamentelor care provoacă magneziu din sânge (cum ar fi diuretice), ar trebui să ia în considerare cuantificarea nivelului sanguin din sânge înainte de a începe tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni și testarea periodică în timpul tratamentului.

Risc de fracturi: Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni, mai ales atunci când doze mari și pentru o perioadă lungă de timp (> 1 an), poate crește riscul de fracturi de șold, încheietura mâinii și coloana vertebrală, apare în principal la pacienții vârstnici sau când există alți factori de risc. Studiile observatorii arată că inhibitorii pompei de protoni cresc riscul de fracturi cu 10-40%. O parte din această creștere se poate datora altor factori de risc. Pacienții cu risc de osteoporoză trebuie suplimentați cu vitamina D și calciu.

Vânzarea leziunilor cutanate lupusului (SCLE): Inhibitorii pompei de protoni sunt mai puțin asociați cu cazurile de leziuni cutanate lupusului semi-exponent. Dacă afectarea apare, în special în pielea expusă la soare și dacă este însoțită de dureri articulare, consultați un medic sau personalul medical pentru a lua în considerare oprirea Esomeprazolului. Dacă este necesară combinarea Atazanavirului cu inhibitori ai pompei de protoni, monitorizarea clinică atentă la coordonarea cu doza crescută de Atazanavir la 400 mg, cu Ritonavir la 100 mg; Esomeprazol 20 mg nu trebuie utilizat în supradozaj.

Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2C19, la începerea sau încheierea tratamentului cu Esomeprazol, trebuie luat în considerare riscul de interacțiune medicamentoasă cu medicamentele metabolice pentru CYP2C19. Într-o interacțiune observată între Clopidogrel și Esomeprazol (vezi interacțiunea medicamentoasă). Implicarea clinică a acestei interacțiuni nu a fost determinată. Ar trebui să fie precaut, nu se recomandă utilizarea simultană a Esomeprazolului și Clopidogrelului.

Când este necesar, Esomeprazolul este necesar în tratament, este recomandabil să se ia în considerare capacitatea de a interacționa cu alte medicamente pe baza oscilației concentrației de Esomeprazol în plasmă (vezi interacțiunea medicamentoasă).

Interacțiunea cu testele: nivel crescut de cromografină A (CGA), care poate afecta testele de screening al nervilor endocrini. Pentru a evita acest efect, se recomandă întreruperea tratamentului cu Esomeprazol cu ​​cel puțin 5 zile înainte de cuantificarea CGA (vezi partea farmacologică).

Dacă nivelurile CGA și Gastrin nu sunt la limite normale după primul test, repetați testul de 14 zile după oprirea tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Esomeprazolul are un efect redus asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor. Efectele secundare includ amețeli (rare) și vedere încețoșată (rare) (vezi efectul nedorit al medicamentului). Dacă apar aceste reacții, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Utilizați medicamente pentru femeile însărcinate: date clinice insuficiente la femeile însărcinate. Când se utilizează amestec polimorf racemic de omeprazol, cantități mari de femei însărcinate folosesc medicamente care nu provoacă defecte și toxicitate asupra fătului. Studiile care utilizează Esomeprazol pe animale nu indică efectul dăunător direct sau indirect asupra dezvoltării embrionului fetal. Cercetarea animalelor cu amestec racemic dă, de asemenea, rezultate similare. Ar trebui să fiți precaut atunci când este indicat femeilor însărcinate.

Utilizați medicamente pentru femeile care alăptează: nu se știe dacă esomeprazolul este excretat prin laptele matern sau nu. Nu există suficiente informații despre influența esomeprazolului la nou-născuți/copii mici. Esomeprazolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Interacțiunea medicamentoasă

Interacțiunea medicamentelor:

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente:

Inhibitori de protează: S-a raportat că omeprazolul interacționează cu unii inhibitori de protează. Nu este clară importanța clinică și mecanismul de acțiune al interacțiunilor înregistrate. Creșterea pH-ului stomacului în timpul tratamentului cu omeprazol poate duce la o modificare a absorbției inhibitorilor de protează. Alte mecanisme interactive pot apărea prin inhibarea enzimei CYP2C19.

Pentru Atazanavir și Nelfinavir: S-a raportat scăderea concentrației serice de medicamente atunci când este utilizat cu omeprazol. Recomandările nu trebuie utilizate simultan.

Utilizarea concomitentă Omeprazol 40mg, 1 dată/zi cu Atazanavir 300mg/ritonavir 100mg, la voluntari sănătoși, reduce semnificativ efectele Atazanavir (ASC, CMAX, Cmin reduse rămânând aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu compensează efectele omeprazolului asupra efectului atazanavirului. Utilizare simultană Omeprazol 20mg, 1 dată/zi cu Atazanavir 400mg/Ritonavir 100mg, la voluntari sănătoși, reducând aproximativ 30% din efectele atazanavirului în comparație cu efectul Atazanavir 300mg/Ritonavir 100mg Utilizare

Datorită proprietăților farmacocinetice și farmacocinetice ale Omeprazolului și Esomeprazolului sunt similare, nu trebuie utilizat concomitent Esomeprazol cu ​​Atazanavir și nu trebuie utilizat simultan Esomeprazol cu ​​nelfinavir (vezi secțiunea contrară).

Pentru Saquinavir (utilizat simultan cu ritonavir) crește concentrația serică (80-100%) atunci când este utilizat concomitent cu (omeprazol 40 mg 1 dată/zi). Tratamentul cu omeprazol 20 mg, 1 dată/zi, nu afectează efectul Darunavir (când este utilizat concomitent cu Ritonavir) și Amprenavir (când este utilizat concomitent cu Ritonavir). Tratamentul cu Esomeprazol 20 mg, 1 dată/zi, nu afectează efectul Amprenavir (dacă se utilizează sau nu Ritonavir concomitent). Tratamentul cu omeprazol 40 mg, 1 dată/zi, nu afectează efectul Lopinavirului (utilizat simultan cu Ritonavir).

Metotrexat: Când este utilizat cu inhibitori ai pompei de protoni, concentrația de metotrexat este raportată că crește la unii pacienți. Când se utilizează doze mari de metotrexat, se recomandă întreruperea temporară a esomeprazolului.

tacrolimus: utilizat concomitent cu esomeprazol este raportat că crește concentrația de tacrolimus în ser. Concentrația tacrolimusului trebuie monitorizată îndeaproape, precum și funcția rinichilor (clearance-ul creatininei).

Medicamentele se absorb în funcție de pH

Inhibarea secreției de acid gastric în timpul tratamentului cu ecomeprazol și alți inhibitori ai pompei de protoni poate reduce sau crește absorbția medicamentelor cu un mecanism de absorbție în funcție de pH-ul stomacului. Absorbția medicamentelor precum ketoconazol, otraconazol și erlotinib poate scădea, iar absorbția digoxinei poate crește atunci când este tratată cu ecomeprazol.

Tratamentul simultan cu omeprazol (20 mg/zi) cu digoxină la voluntari sănătoși, crește biodisponibilitatea de la 10% din 30% digoxină (în cercetare). Toxicitatea digoxinei este raportată rar. Cu toate acestea, aveți grijă la pacienții mai în vârstă cărora li se administrează Esomeprazol în doze mari. Ar trebui să monitorizeze regulat atunci când este tratat cu digoxină.

Medicamente metabolice prin enzima CYP2C19

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala enzimă care metabolizează Esomeprazolul. Prin urmare, atunci când sunt utilizate în asociere cu medicamente metabolice prin CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoină..., concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot crește și trebuie să fie redusă doza, în special atunci când se prescrie Esomeprazol sub modul de tratament, atunci când este necesar. 13% la pacientii cu epilepsie. Ar trebui să monitorizeze concentrația de fenitoină în plasmă atunci când este necesar să se administreze ecomeprazol sau să întrerupă utilizarea esomeprazolului.

Voriconazol: Omeprazol 40 mg, 1 dată/zi, crescând cu 15% Cmax și 45% ASC a Voriconazolului.

Cilostazol: Omeprazol precum și Esomeprazol, inhibă CYP2C19. Omeprazol 40 mg doză pentru voluntari sănătoși într-un studiu transversal, cu creșterea cu 18% Cmax și 26% ASC a Cilostazolului și o creștere de 29% Cmax și 69% ASC a metaboliților metabolici cu activitate Cilostazol.

Cisaprid: La voluntari sănătoși, utilizați simultan 1 comprimat de Esomeprazol 40 mg rezultând o creștere de 32% ASC și timpul de vânzare (T1/2) durează 31%, dar nu există semne de creștere a concentrației de vârf de absorbție a Cisaprid. Extinderea intervalului QT înregistrat după utilizarea unei doze solitare de cisaprid, fără a se mai extinde atunci când se utilizează Cisaprid în asociere cu Esomeprazol (vezi avertismentul și precauția la administrarea medicamentului).

Warfarină: Utilizarea simultană a 1 comprimat de Esomeprazol 40 mg pentru pacienții cu tratament cu Warfarină în studiile clinice arată că timpul de coagulare a sângelui este într-un interval acceptabil. Cu toate acestea, există unele cazuri rare de creștere semnificativă a semnelor Inr (testele de testare a cheagurilor de sânge) raportate clinic în timpul tratamentului simultan. Pacientul trebuie monitorizat la începutul și la sfârșitul tratamentului concomitent cu esomeprazol și warfarină sau alți derivați ai cumarinei.

Clopidogrel: Rezultatele de la un obiect sănătos au arătat că interacțiunea farmacocinetică/farmacocinetică dintre clopidogrel (doză de atac de 300 mg/doză de întreținere zilnică de 75 mg) și Esomeprazol 40 mg (1 dată/zi), rezultatul este reducerea efectului metabolic activ al clopidogrel și duce la reducerea cu 40% a inhibării clopidogrelului. trombocite aproximativ 14%.

Într-un studiu pe o persoană sănătoasă, Clopidogrel a fost utilizat concomitent cu o doză fixă de Esomeprazol 20mg + Aspirina 81mg, reducând aproximativ 40% din metaboliții activi ai clopidogrelului în comparație cu grupul care a utilizat doar clopidogrel. Cu toate acestea, nivelul maxim de inhibitori ai trombocitelor în două grupe de medicamente cu clopidogrel și utilizarea simultană a clopidogrelului (Esomeprazol + Aspirina) este același.

Manifestările clinice ale interacțiunilor farmacocinetice/farmacocinetice ale esomeprazolului asupra evenimentului cardiovascular principal din observația clinică și studiile de cercetare clinică nu sunt consistente. Utilizare discontinuă Esomeprazol și Clopidrogel.

Studiu asupra medicamentelor fără interacțiuni clinice:

Amoxicilină și chinidină: Esomeprazolul nu afectează farmacocinetica amoxicilinei sau chinidinei.

Naproxen sau Rofecoxib: Cercetările pe termen scurt care evaluează utilizarea Esomeprazolului simultan cu Naproxen sau Rofecoxib nu au identificat nicio interacțiune farmacocinetică asociată clinic.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii esomeprazolului:

Esomeprazolul este metabolizat de enzimele CYP2C19 și CYP3A4. Utilizarea concomitentă a esomeprazolului și a unui inhibitor al CYP3A4, claritromicină (500 mg/2 ori pe zi), rezultând o ASC dublă a esomeprazolului. Utilizarea simultană a esomeprazolului cu inhibitori inhibă atât enzimele CYP2C19, cât și CYP3A4 poate crește mai mult decât ASC-ul esomeprazolului. De obicei, nu necesită ajustarea dozei în ambele cazuri. Cu toate acestea, ajustarea dozei trebuie luată în considerare la pacienții cu insuficiență hepatică severă și este indicată pentru tratament pe termen lung.

Enzima CYP2C19 sau CYP3A4: medicamentele de inducere a CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina și iarba St.John) pot reduce nivelurile serice de esomeprazol din cauza metabolismului esomeprazolului.

Copii: Medicamentele interactive sunt administrate numai la adulți.

Cavaleria medicamentului: din cauza absenței unor studii privind corelarea medicamentului, neamestecând acest medicament cu alte medicamente.