Эзомепразол 40 ТВ.Фарм Лечение язвы желудка, гастроэзофагеального рефлюкса, пищевода (3 блистера х 10 таблеток)

Код АТС: A02b C05.

Эзомепразол представляет собой изомер S-омепразола и снижает выведение желудочной кислоты благодаря специализированному механизму действия. Специфический ингибитор кислотной помпы стенок стенки желудка. Оба типа изомеров R- и S- омепразола обладают сходным фармакологическим действием.

Механизм действия: Эзомепразол представляет собой слабое основание, превращающееся в активную форму в высококислой среде, ингибиторы H+/K+АТФАЗ (протонного насоса) в стенке желудка, инактивирующие эту ферментную систему и ингибирующие секрецию основной кислоты и выделение кислоты при стимуляции.

Фармакологическое действие: После приема Эзомепразола в дозах 20 и 40 мг препарат эффективен через 1 час. После приема повторной дозы 20мг 1 раз/сут в течение 5 дней за счет средней максимальной кислоты после стимуляции Пентагастрином снизилась на 90% при измерении через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день.

После 5 дней применения Эзомепразола 20мг и 40мг рН в желудке >4 сохраняется в среднем в течение времени соответственно 17 часов и 17 часов в 24 часа у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Доля пациентов, поддерживающих pH желудка > 4 по меньшей мере 8 часов, 12 часов и 16 часов, что соответствует эзомепразолу 20 мг, составляет 76%, 54%, 24% и 97%, 92%, 56% для эзомепразола 40 мг.

При использовании AUC в качестве параметра, представляющего концентрацию лекарства в плазме, существует связь между кислотным ингибированием, концентрацией лекарства и временем контакта.

При использовании эзомепразола 40 мг около 78% пациентов с эзофагитом, вызванным рефлюксом, выздоравливают через 4 недели и около 93% - через 8 недель.

Лечение H.pylori в течение 1 недели эзомепразолом 20 мг и соответствующими антибиотиками уничтожило H.pylori, показатель успеха около 90% пациентов.

В случайном, двойном клиническом исследовании, ограниченном, у эндоскопического пациента было диагностировано желудочно-кишечное кровотечение в соответствии с классификацией IA, IB, IIA или IIB (что эквивалентно 9%, 43%, 38% и 10%), случайно лечились инфузионным раствором эзомепразола (N = 375) или плацебо (N = 389).

После эндоскопического лечения гемостаза пациенту назначают плацебо или вводят внутривенно 80 мг эзомепразола в течение 30 минут и непрерывно переводят 8 мг в час в течение 72 часов. Через 72 часа всем пациентам продолжают лечение пероральной формой эзомепразола по 40 мг в течение 27 дней. Частота желудочно-кишечных кровотечений, возникших в течение 3 дней, составляет 5,9% в группе лечения эзомепразолом по сравнению с группой плацебо (10,3%).

После 30 дней лечения частота желудочно-кишечных кровотечений в группе лечения эзомепразолом составляет 7,7% по сравнению с группой плацебо - 13,6%.

Во время лечения концентрация гастрина в сыворотке увеличивается, что соответствует снижению уровня желудочной кислоты. Концентрация CGA также увеличивается из-за снижения желудочной кислоты, повышенный уровень CGA может повлиять на скрининговый тест на опухоли эндокринных нервов. Отчеты показали, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5 дней до 2 недель до количественного определения CGA.

После длительного периода лечения желудочной кислотой зафиксировано небольшое увеличение доброкачественных кист желудка, которые могут восстановиться при прекращении приема препарата.

Снижение кислотности желудка по любой причине, в том числе при использовании ингибиторов протонной помпы, увеличение количества бактерий в пищеварительном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter и Clostridium difficile, у пациентов, находящихся в интернате.

Клинический эффект: в двух исследованиях с использованием ранитидина в качестве сравнительного вещества эзомепразол показывает лучший эффект при заживлении язв желудка у пациентов, принимающих НПВП, в том числе выбранный НПВП CDX-2.

В двух исследованиях с поддельным эзомепразол показывает лучший эффект в предотвращении желудочных и желудочно-кишечных расстройств. язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (возраст > 60 лет или предшествующая язва), включая выбранный НПВП CDX-2.

Дети: В исследовании с участием пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом (в возрасте от 1 до 17 лет), получавших длительную терапию ингибитором протонной помпы, у 61 % развивающихся детей с легкой гиперплазией ECL-клеток клинически не наблюдалось прогрессирования хронического гастрита или раковой опухоли.

Фармакокинетика

Всасывание:Эзомепразол легко разлагается в кислой среде и при питье в виде таблеток в кишечнике. Тестирование Invivo выявило преобразование в r-изомеры, но это не имеет существенного значения. Эзомепразол быстро всасывается после употребления, достигая максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема эзомепразола в дозе 40 мг и увеличивается до 89% после повторного приема дозы. Для эзомепразола 20 мг абсолютное значение может составлять 50% и увеличиваться до 68% после повторения дозы.

Прием пищи замедляет или снижает всасывание экомепразола, но существенно не влияет на влияние экомепразола на кислотность желудка.

Распределение:Назначаемый объем распределения у здоровых людей составляет около 0,22 л/кг массы тела. Около 97% эзомепразола связывается с белками плазмы.

Метаболизм:Препарат метаболизируется преимущественно в печени благодаря ферментной системе цитохрома Р450. Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, на гидрокси- и десметиловые метаболиты, которые уже не активны, остальная часть преобразуется через изофермент CYP3A4 в сульфон эзомепразола, основное метаболическое вещество в плазме.

Элиминация: Следующие параметры отражают в основном фармакокинетику у людей с сильным метаболическим CYP2C19. ферментов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 литров/час после приема однократной дозы и около 9 литров/час после повторного приема дозы. Время продажи плазмы составляет около 1,3 часа. Около 80% эзомепразола выводится с мочой в виде неактивного метаболизма, остальная часть выводится с калом. Менее 1% постоянно принимаемых препаратов выводится с мочой.

Специальная тематическая группа:

Группа с плохим метаболизмом: около 2,9 ± 1,5% пациентов с дефицитом фермента CYP2C19 и называются группами с плохим метаболизмом. У этих пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно благодаря ферменту CYP3A4. После повторения дозы 40 мг эзомепразола 1 раз в день площадь под средней кривой у человека с метаболическим метаболизмом примерно на 100% ниже, чем у группы с сильным метаболизмом. Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60%. Эти записи не влияют на дозу эзомепразола.

Пол: После применения единственной дозы эзомепразола 40 мг площадь под средней кривой у женщин примерно на 30% больше, чем у мужчин. Не регистрируйте разницу площади под кривой между женщинами и мужчинами после повторения дозы.

Печеночная недостаточность. Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Скорость метаболизма эзомепразола снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к удвоению площади под кривой эзомепразола. Поэтому не следует передозировать максимум 20 мг эзомепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не имеют тенденции к накоплению при применении 1 раз/сут.

Почечная недостаточность: исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Большинство выведенных в результате метаболизма лекарств больше не активны и не отвечают за выведение лекарств в постоянной форме. Метаболизм эзомепразола не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые люди: метаболизм эзомепразола существенно не меняется у пожилых пациентов (71–80 лет).

Подростки в возрасте 12–18 лет: после применения повторных доз эзомепразола 20 мг и эзомепразола 40 мг площадь под кривой AUC и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме аналогичны таковым у взрослых при дозах 20 мг и 40 мг.

Соблюдайте осторожность при применении

Более подробную информацию о препарате смотрите в прилагаемой инструкции по применению препарата.

Нужно быть очень осторожными при приеме препаратов больным в следующих случаях:

При наличии каких-либо тревожных симптомов (таких как значительная потеря веса, периодическая рвота, затруднение глотания, рвота с кровью или черный стул) и при подозрении на язву желудка исключите злокачественные заболевания, поскольку лечение эзомепразолом может уменьшить симптомы и отсрочить диагностику.

Длительное лечение: более года, необходимо регулярное наблюдение.

Согласно схеме лечения при необходимости: Обратитесь к врачу (или медперсоналу), если заметите изменение симптомов.

Уничтожение Helicobacter pylori: При указании эзомепразола на уничтожение Helicobacter pylori возможно взаимодействие с 3 схемами лечения. Кларитромицин является сильным ингибитором CYP3A4, поэтому рекомендуется учитывать противопоказания и взаимодействовать с кларитромицином при использовании 3 схем лечения у пациентов, которые принимают другие препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как Цизаприд.

Желудочно-кишечные инфекции: Ингибиторы протонной помпы могут незначительно повышать риск инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter. Абсорбция витамина B12: эзомепразол а также все другие антациды, которые могут снижать всасывание витамина В12 из-за снижения или дефицита соляной кислоты. Лечение следует рассмотреть у пациентов с легким весом или у пациентов с факторами риска снижения абсорбции витамина B12 при длительном лечении.

Отсутствие магнезии в крови. Некоторые случаи тяжелой магнезии в крови наблюдаются у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев и в большинстве случаев после 1 года лечения. Проявления серьезного содержания магния в крови, такие как утомляемость, мышечная спастичность, бред, судороги, головокружение, аритмия, могут возникнуть, но начинаются незаметно и остаются незамеченными. У большинства пациентов дефицит магния в крови улучшился после приема магнези и прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, которым необходимо длительное лечение или одновременное применение ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, вызывающими магний в крови (например, диуретики), следует рассмотреть возможность количественного определения уровня в крови перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодического тестирования во время лечения.

Риск переломов. Использование ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может повысить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном возникает у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Обсерваторские исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов на 10-40%. Частично это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать витамин D и кальций.

Продающие волчаночные поражения кожи (SCLE): Ингибиторы протонной помпы менее связаны со случаями полуэкспонентных волчаночных поражений кожи. При возникновении повреждений, особенно на коже, подвергшейся воздействию солнечных лучей, и если они сопровождаются болью в суставах, обратитесь к врачу или медицинскому персоналу для рассмотрения возможности прекращения применения эзомепразола.

Координируйте прием с другими препаратами: не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. взаимодействие препаратов). Если необходимо комбинировать атазанавир с ингибиторами протонной помпы, необходимо тщательное клиническое наблюдение при координации с увеличением дозы атазанавира до 400 мг, с ритонавиром до 100 мг; Эзомепразол 20 мг не следует применять в передозировке.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, при начале или прекращении лечения эзомепразолом следует учитывать риск взаимодействия препарата с метаболическими препаратами в отношении CYP2C19. Наблюдалось взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (см. Лекарственное взаимодействие). Клиническое участие этого взаимодействия не установлено. Следует соблюдать осторожность, не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.

При необходимости Эзомепразола в лечении целесообразно учитывать возможность взаимодействия с другими препаратами на основании колебаний концентрации Эзомепразола в плазме (см. Лекарственное взаимодействие).

Взаимодействие с тестами: Повышение уровня хромографина А (CGA), что может повлиять на скрининговые тесты эндокринных нервов. Чтобы избежать этого эффекта, рекомендуется прекратить лечение эзомепразолом как минимум за 5 дней до количественного определения CGA (см. фармакологическую часть).

Если уровни CGA и гастрина не находятся в пределах нормы после первого теста, повторите 14-дневный тест после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние препарата на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Эзомепразол мало влияет на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Побочные эффекты включают головокружение (редко) и нечеткость зрения (редко) (см. нежелательное действие препарата). При возникновении таких реакций пациентам не следует водить машину или пользоваться механизмами.

Применять препараты женщинам во время беременности и кормления грудью

Применять препараты беременным: Недостаточно клинических данных у беременных. При применении рацемической полиморфной смеси омепразола в большом количестве беременные применяют препараты, не вызывающие пороков развития и токсичности для плода. Исследования применения Эзомепразола на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на развитие эмбриона плода. Исследования на животных с рацемической смесью также дают аналогичные результаты. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Использование препарата кормящими женщинами: неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком или нет. Недостаточно информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/детей раннего возраста. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Взаимодействие лекарств

Взаимодействие лекарств:

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов:

Ингибиторы протеазы. Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Неясно клиническое значение и механизм действия зарегистрированных взаимодействий. Повышение pH желудка на фоне лечения омепразолом может привести к изменению всасывания ингибиторов протеаз. Другие интерактивные механизмы могут возникать за счет ингибирования фермента CYP2C19.

Для атазанавира и нелфинавира: сообщалось о снижении концентрации препарата в сыворотке крови при использовании с омепразолом. Рекомендации не следует использовать одновременно.

Одновременное применение омепразола 40 мг 1 раз/сут с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев значительно снижает эффекты атазанавира (снижение AUC, CMAX, Cmin остается около 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на эффект атазанавира. Одновременное применение омепразола 20 мг 1 раз/день с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижает примерно на 30% эффекты атазанавира по сравнению с эффектом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз/день.

Используйте комбинацию омепразола 40 мг, 1 время/сутки снижает среднее значение AUC, CMAX, CMIN нельфинавира на 36-39% и снижает примерно на 75-92% среднее значение AUC, CMAX, CMIN активных метаболитов, оказывающих обоснованный эффект М8.

Ввиду схожести фармакокинетических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром и не следует применять эзомепразол одновременно с нелфинавиром (см. противоположный раздел).

Саквинавир (применяется одновременно с ритонавиром) повышает концентрацию в сыворотке крови (80-100%) при одновременном применении с (омепразолом 40 мг 1 раз/сут). Лечение омепразолом 20 мг 1 раз/сут не влияет на действие дарунавира (при одновременном применении с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном применении с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг 1 раз/сут не влияет на эффект ампренавира (независимо от одновременного применения ритонавира или нет). Лечение омепразолом 40 мг 1 раз/сут не влияет на эффект лопинавира (применяется одновременно с ритонавиром).

Метотрексат. Сообщается, что при применении с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов концентрация метотрексата увеличивается. При применении высоких доз метотрексата рекомендуется временно приостановить прием эзомепразола.

такролимус: сообщается, что одновременное применение с эзомепразолом увеличивает концентрацию такролимуса в сыворотке. Необходимо тщательно контролировать концентрацию такролимуса, а также функцию почек (клиренс креатинина).

Лекарственные препараты всасываются в зависимости от pH

Подавление секреции желудочной кислоты во время лечения экомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может снижать или увеличивать всасывание препаратов, механизм всасывания зависит от pH желудка. При лечении экомепразолом всасывание таких препаратов, как кетоконазол, отраконазол и эрлотиниб, может снижаться, а всасывание дигоксина может увеличиваться.

Одновременное лечение омепразола (20 мг/сут) с дигоксином у здоровых добровольцев увеличивает биодоступность 10% дигоксина (до 30% у 2 из 10 объектов исследования). О токсичности дигоксина сообщается редко. Однако будьте осторожны с пациентами старшего возраста, которым назначают эзомепразол в высоких дозах. Следует регулярно контролировать состояние при лечении дигоксином.

Метаболические препараты с помощью фермента CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при использовании в сочетании с метаболическими препаратами через CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин..., концентрации этих препаратов в плазме могут увеличиваться и необходимо снижать дозу, особенно при назначении эзомепразола в режиме лечения, когда это необходимо.

Фенитоин: концентрированный с эзомепразолом 40 мг, повышающий уровень фенитоина в плазме. 13% у больных эпилепсией. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при необходимости лечения экомепразолом или прекратить применение эзомепразола.

Вориконазол: омепразол 40 мг 1 раз в день, увеличивая Cmax на 15% и AUC вориконазола на 45%.

Цилостазол: омепразол, как и эзомепразол, ингибируют CYP2C19. Доза омепразола в дозе 40 мг для здоровых добровольцев в перекрестном исследовании увеличивала Cmax на 18% и AUC цилостазола на 26%, а также на 29% и AUC метаболических метаболитов с активностью цилостазола.

Цизаприд: у здоровых добровольцев одновременное применение 1 таблетки эзомепразола 40 мг приводит к увеличению AUC на 32%, а время реализации (T1/2) длится 31%, но нет никаких признаков увеличения концентрации пика абсорбции цизаприда. Удлинение интервала QT, регистрируемое после применения однократной дозы цизаприда, не увеличивается при применении Цизаприда в сочетании с эзомепразолом (см. предупреждения и меры предосторожности при приеме препарата).

Варфарин: одновременное применение 1 таблетки эзомепразола 40 мг у пациентов, получающих лечение варфарином, в клинических исследованиях показано, что время свертывания крови находится в приемлемом диапазоне. Тем не менее, в ходе одновременного лечения клинически сообщалось о некоторых редких случаях значительного усиления показателей Inr (тестов на тромбообразование). Пациент должен находиться под наблюдением в начале и в конце лечения одновременно эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел: Результаты на здоровом объекте показали, что фармакокинетическое/фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелом (атакующая доза 300 мг/дневная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом 40 мг (1 раз/день) приводит к снижению активного метаболического эффекта клопидогрела примерно на 40 % и приводит к снижению способности ингибировать тромбоциты примерно на 14 %.

У здорового человека В исследовании одновременное применение клопидогреля с фиксированной дозой эзомепразола 20 мг + аспирина 81 мг приводило к снижению примерно на 40% активных метаболитов клопидогреля по сравнению с группой, использующей только клопидогрел. Однако максимальный уровень ингибиторов тромбоцитов при двух группах приема клопидогреля и одновременном применении клопидогреля (эзомепразол + аспирин) одинаков.

Клинические проявления фармакокинетического/фармакокинетического взаимодействия эзомепразола в отношении основного сердечно-сосудистого события по данным клинического наблюдения и клинических исследований не согласуются. Дважды применяю эзомепразол и клопидрогель.

Обзор препаратов без клинического взаимодействия:

Амоксицилин и хинидин: эзомепразол не влияет на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб: краткосрочные исследования по оценке применения эзомепразола одновременно с напроксеном или рофекоксибом не выявили каких-либо клинически связанных фармакокинетических взаимодействий.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эзомепразола:

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола с ингибиторами, ингибирующими ферменты CYP2C19 и CYP3A4, может увеличиваться больше, чем AUC эзомепразола.

Вориконазол ингибирует ферменты CYP2C19 и CYP3A4, увеличивая AUC омепразола до 280%. Обычно не требуется коррекции дозы в обоих случаях. Однако коррекция дозы должна рассматриваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и показана при длительном лечении.

Фермент CYP2C19 или CYP3A4: препараты для индукции CYP2C19 или CYP3A4 или оба (например, рифампицин и трава зверобоя) могут снижать уровни эзомепразола в сыворотке крови вследствие метаболизма эзомепразола.

Дети: Интерактивные препараты проводятся только у взрослых.

Кавалерия препарата: из-за отсутствия исследований по взаимосвязи препарата, не смешивания этого препарата с другими препаратами.