Езомепразол 40 ТВ.Фарм Лікування виразки шлунка, гастроезофагеального рефлюксу, стравоходу (3 блістери по 10 таблеток)

Код ATC: A02b C05.

Езомепразол є ізомером S-омепразолу та зменшує виведення шлункової кислоти за допомогою спеціального механізму дії. Специфічний інгібітор кислотної помпи в стінках стінки шлунка. Обидва типи ізомерів R- і S- омепразолу мають подібні фармакологічні ефекти.

Механізм дії: езомепразол є слабкою основою, яка перетворюється в активну форму у високому кислому середовищі, інгібітори H+/K+ATPASE (протонної помпи) у стінці шлунка, інактивують цю ферментну систему та пригнічують секрецію основної кислоти та виділення кислоти при стимуляції.

Фармакологічна дія: після прийому езомепразолу 20 мг і 40 мг препарат діє через 1 годину. Після прийому повторної дози 20 мг 1 раз/добу, протягом 5 днів, за рахунок середнього максимального рівня кислоти після стимуляції пентагастрином знизився на 90% при вимірюванні через 6-7 годин після прийому препарату на 5-й день.

Через 5 днів застосування езомепразолу 20 мг і 40 мг у пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою рН у шлунку > 4 підтримується в середньому відповідно 17 годин і 17 годин на 24 години. Частка пацієнтів, які підтримують рН шлунка > 4 щонайменше 8 годин, 12 годин і 16 годин, що відповідає езомепразолу 20 мг, становить 76%, 54%, 24% і 97%, 92%, 56% для езомепразолу 40 мг.

При використанні AUC як параметра, що представляє концентрацію ліків у плазмі, існує зв’язок між кислотним інгібуванням, концентрацією препарату та часом контакту.

При застосуванні езомепразолу 40 мг близько 78% пацієнтів із езофагітом, спричиненим рефлюксом, одужують через 4 тижні, а приблизно 93% — через 8 тижнів.

Лікування H.pylori протягом 1 тижня езомепразолом у дозі 20 мг і відповідними антибіотиками призвело до знищення H.pylori, рівень успішності приблизно у 90% пацієнтів.

У випадковому подвійному клінічному дослідженні, обмеження, у пацієнта з ендоскопічним обстеженням було діагностовано шлунково-кишкову кровотечу за класифікацією IA, IB, IIA або IIB (еквівалент 9%, 43%, 38% і 10%), довільним чином отримували інфузійний розчин езомепразолу (N = 375) або плацебо (N = 389).

Після ендоскопічного лікування гемостазу пацієнт отримує плацебо або йому внутрішньовенно вводять 80 мг езомепразолу протягом 30 хвилин і безперервно переводять 8 мг на годину протягом 72 годин. Через 72 години всі пацієнти продовжують приймати 40 мг пероральної форми езомепразолу протягом 27 днів. Частота шлунково-кишкової кровотечі, що виникла протягом 3 днів, становить 5,9 % у групі лікування езомепразолом порівняно з групою плацебо – 10,3 %.

Після 30 днів лікування частота шлунково-кишкової кровотечі в групі лікування езомепразолом становить 7,7% порівняно з групою плацебо 13,6%.

Під час лікування концентрація гастрину в сироватці крові підвищується відповідно до зниження рівня шлункової кислоти. Концентрація CGA також збільшується через зниження шлункової кислоти, підвищення рівня CGA може вплинути на скринінговий тест на пухлини ендокринних нервів. Звіти показали, що лікування інгібіторами протонної помпи слід припинити за 5 днів до 2 тижнів до кількісного визначення CGA.

Після тривалого періоду лікування шлунковою кислотою було зафіксовано невелике збільшення доброякісних кіст шлунка, і вони можуть відновитися після припинення прийому препарату.

Зниження кислотності шлунка з будь-якої причини, в тому числі використання інгібіторів протонної помпи, збільшення кількості бактерій у травному тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може призвести до підвищеного ризику шлунково-кишкових інфекцій, спричинених Salmonella, Campylobacter і Clostridium difficile, у пацієнтів, які перебувають у стаціонарі.

Клінічний ефект: у двох дослідженнях з використанням ранітидину як порівняльної речовини езомепразол показав кращий ефект у лікуванні виразки шлунка у пацієнтів, які приймали НПЗП, у тому числі вибраний НПЗЗ CDX-2.

У двох дослідженнях із підробкою, Езомепразол демонструє кращий ефект у профілактиці виразки шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які застосовують НПЗП (віком > 60 років або в анамнезі з виразкою), включаючи CDX-2, вибраний із НПЗП.

Діти: у дослідженні за участю пацієнтів із гастроезофагеальним рефлюксом (віком від 1 до 17 років), які отримували тривале лікування інгібітором протонної помпи, у 61% дітей, що розвиваються, із помірною гіперплазією клітин ECL клінічно не спостерігається та не прогресує хронічний гастрит або ракова пухлина.

Фармакокінетика

Всмоктування: Езомепразол легко розкладається в кислому середовищі та випивається у вигляді таблеток у кишечнику. Тестування invivo перетворило на r-ізомери, але не має істотного значення. Езомепразол швидко всмоктується після прийому, досягаючи максимальної концентрації в плазмі через 1-2 години. Абсолютна біодоступність становить 64 % після прийому езомепразолу 40 мг і підвищується до 89 % після повторного прийому. Для езомепразолу 20 мг абсолютно може становити 50% і підвищуватися до 68% після повторної дози.

Їжа уповільнює або зменшує всмоктування екомепразолу, але істотно не впливає на вплив екомепразолу на кислотність у шлунку.

Розподіл: Призначений об’єм розподілу для здорових людей становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Близько 97% езомепразолу приєднується до білків плазми.

Метаболізм: Препарат метаболізується переважно в печінці завдяки ферментній системі цитохрому Р450. Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від поліморфного ізоферменту CYP2C19 у гідрокси- та десметил-метаболіти, які більше не є активними, решта перетворюється через ізензим CYP3A4 в езомепразол сульфон, основну метаболічну речовину в плазмі.

Елімінація: Наступні параметри відображають головним чином фармакокінетику у людей із сильним метаболічні ферменти CYP2C19. Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 літрів/годину після прийому одноразової дози та приблизно 9 літрів/годину після повторного прийому дози. Час продажу плазми близько 1,3 години. Майже 80 % езомепразолу виводиться із сечею у вигляді неактивного метаболізму, решта виводиться з калом. Менше 1% постійних препаратів виводиться з сечею.

Спеціальна тематична група:

Група з низьким метаболізмом: приблизно 2,9 ± 1,5% пацієнтів із дефіцитом ферменту CYP2C19 називаються групами з низьким метаболізмом. У цих пацієнтів метаболізм езомепразолу відбувається головним чином завдяки ферменту CYP3A4. Після повторної дози 40 мг езомепразолу 1 раз на день площа під середньою кривою в людини з метаболізмом приблизно на 100% нижча, ніж у групи з сильним метаболізмом. Середня пікова концентрація в плазмі зросла приблизно на 60 %. Ці записи не впливають на дозу езомепразолу.

Стать: після застосування єдиної дози езомепразолу 40 мг площа під середньою кривою у жінок приблизно на 30% вища, ніж у чоловіків. Не записуйте різницю між площею під кривою між жінками та чоловіками після повторного введення дози.

Печінкова недостатність. Метаболізм езомепразолу може бути порушений у пацієнтів із легкою та середньою дисфункцією печінки. Швидкість метаболізму езомепразолу знижується у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки, що призводить до подвоєння площі під кривою езомепразолу. Тому не передозуйте максимум 20 мг езомепразолу пацієнтам із тяжкою дисфункцією печінки. Езомепразол і основні метаболіти не мають тенденції до накопичення при застосуванні 1 раз/добу.

Ниркова недостатність: дослідження щодо пацієнтів із порушенням функції нирок відсутні. Більшість ліків, що виводяться у формі метаболізму, більше не активні, не відповідальні за виведення ліків у постійній формі. Метаболізм езомепразолу не змінюється у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Пацієнти літнього віку: метаболізм езомепразолу суттєво не змінюється у пацієнтів літнього віку (71–80 років).

Підлітки віком 12-18 років: після застосування повторної дози езомепразолу 20 мг і езомепразолу 40 мг площа під кривою AUC і час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі подібні до дорослих у дозах 20 мг і 40 мг.

Будьте обережні при застосуванні

Додаткову інформацію про препарат дивіться в інструкції із застосування препарату, що додається.

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препаратів пацієнтам у наступних випадках:

При появі будь-яких тривожних симптомів (таких як значна втрата ваги, періодичне блювання, утруднене ковтання, блювота кров'ю або чорні випорожнення) і при підозрі на виразку шлунка усуньте злоякісні захворювання, оскільки лікування езомепразолом може зменшити симптоми та відстрочити діагностику.

Довготривале лікування: більше року, слід регулярно контролювати.

Відповідно до режиму лікування, коли це необхідно: ​​Зверніться до лікаря (або медичного персоналу), якщо ви бачите, що симптоми змінюються.

Знищення Helicobacter pylori: якщо езомепразол показаний для знищення Helicobacter pylori, взаємодія може виникнути з 3 режимами лікування. Кларитроміцин є сильним інгібітором CYP3A4, тому рекомендується враховувати протипоказання та взаємодію з кларитроміцином при застосуванні 3 схем лікування препаратами у пацієнтів, які приймають інші препарати, що метаболізуються через CYP3A4, наприклад цизаприд.

Шлунково-кишкові інфекції: інгібітори протонної помпи можуть незначно підвищити ризик інфекцій шлунково-кишкового тракту, спричинених Salmonella та Campylobacter. Вітамін Всмоктування B12: езомепразол, як і всі інші антациди, які можуть зменшити всмоктування вітаміну B12 через зниження або дефіцит соляної кислоти. Лікування слід розглянути у пацієнтів з легкою вагою або у пацієнтів із факторами ризику зниження всмоктування вітаміну B12 під час тривалого лікування.

Дефіцит магнезії в крові: повідомлялося про деякі випадки тяжкого рівня магнезії в крові у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи, такі як езомепразол, протягом принаймні 3 місяців і більшість випадків після 1 року лікування. Прояви серйозного рівня магнію в крові, такі як втома, спастичність м’язів, марення, судоми, запаморочення, аритмія, можуть виникати, але мовчазно розпочаті та пропущені. У більшості пацієнтів дефіцит магнію в крові покращився після прийому добавки магнезію та припинення використання інгібіторів протонної помпи.

Пацієнтам, які потребують тривалого лікування або одночасного застосування інгібіторів протонної помпи з дигоксином або препаратами, що викликають підвищення магнію в крові (такими як діуретики), слід розглянути питання про кількісне визначення рівня крові в крові перед початком лікування інгібіторами протонної помпи та періодичне тестування під час лікування.

Ризик переломів: застосування інгібіторів протонної помпи, особливо у високих дозах і протягом тривалого часу (> 1 року), може підвищити ризик переломів стегна, зап’ястка та хребта, переважно у пацієнтів літнього віку або за наявності інших факторів ризику. Observatory studies show that proton pump inhibitors increase the risk of fractures by 10-40%. Part of this increase may be due to other risk factors. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати вітамін D і кальцій.

Продаючи вовчакові ураження шкіри (SCLE): інгібітори протонної помпи менше пов’язані з випадками напівекспонентних вовчакових уражень шкіри. Якщо пошкодження виникає, особливо на шкірі, яка піддається впливу сонця, і якщо це супроводжується болем у суглобах, зверніться до лікаря або медичного персоналу, щоб розглянути можливість припинення прийому езомепразолу.

Координуйте з іншими препаратами: не слід застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром (див. взаємодію з препаратами). Якщо необхідно комбінувати атазанавір з інгібіторами протонної помпи, клінічно ретельно контролювати при координації зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг, з ритонавіром до 100 мг; Esomeprazol 20mg should not be used overdose.

Езомепразол є інгібітором CYP2C19, тому на початку або завершенні лікування езомепразолом слід враховувати ризик взаємодії препарату з метаболічними препаратами для CYP2C19. Спостерігалася взаємодія між клопідогрелем та езомепразолом (див. лікарську взаємодію). Клінічна участь цієї взаємодії не визначена. З обережністю не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю.

При необхідності застосування езомепразолу в лікуванні доцільно враховувати здатність до взаємодії з іншими лікарськими засобами на основі коливань концентрації езомепразолу в плазмі (див. лікарську взаємодію).

Взаємодія з тестами: підвищення рівня хромографіну А (CGA), що може вплинути на тести скринінгу ендокринних нервів. Щоб уникнути цього ефекту, рекомендується припинити лікування езомепразолом принаймні за 5 днів до кількісного визначення CGA (див. фармакологічну частину).

Якщо рівні CGA і гастрину не знаходяться в межах норми після першого тесту, повторіть 14-денний тест після припинення лікування інгібіторами протонної помпи.

Вплив препарату на керування автотранспортом і роботу з механізмами

Езомепразол мало впливає на керування автотранспортом і роботу з механізмами. Побічні ефекти включають запаморочення (рідко) і затуманення (рідко) зору (див. небажану дію препарату). У разі виникнення цих реакцій пацієнтам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування препаратів для жінок під час вагітності та годування груддю

Застосування препаратів для вагітних: недостатньо клінічних даних щодо вагітних жінок. При застосуванні рацемічної поліморфної суміші омепразолу у великій кількості вагітні застосовують препарати, які не викликають вад і токсичності на плід. Дослідження із застосуванням езомепразолу на тваринах не вказують на прямий або опосередкований шкідливий вплив на розвиток ембріона плода. Дослідження на тваринах із застосуванням рацемічної суміші також дає схожі результати. З обережністю слід призначати вагітним.

Використовуйте ліки жінкам, які годують грудьми: невідомо, чи виділяється езомепразол через грудне молоко чи ні. Недостатньо інформації про вплив езомепразолу на новонароджених/дітей раннього віку. Езомепразол не слід застосовувати під час годування груддю.

Лікарська взаємодія

Лікарська взаємодія:

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів:

Інгібітори протеази: повідомлялося про взаємодію омепразолу з деякими інгібіторами протеази. Незрозуміло клінічне значення та механізм дії зареєстрованих взаємодій. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може призвести до зміни всмоктування інгібіторів протеази. Інші взаємодіючі механізми можуть відбуватися через інгібування ферменту CYP2C19.

Для атазанавіру та нелфінавіру: повідомлялося про зниження концентрації препарату в сироватці крові при застосуванні з омепразолом. Рекомендації не слід використовувати одночасно.

Одночасне застосування омепразолу 40 мг 1 раз на добу з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг у здорових добровольців значно зменшує дію атазанавіру (зниження AUC, CMAX, Cmin залишаються приблизно на 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсує вплив омепразолу на дію атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу 20 мг 1 раз на добу з атазанавіром 400 мг/ритонавіром 100 мг у здорових добровольців зменшує приблизно на 30% ефект атазанавіру порівняно з ефектом атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг 1 раз на добу.

Використовуйте комбінацію омепразолу. 40 мг 1 раз/добу знижує середнє значення AUC, CMAX, CMIN нелфінавіру на 36-39% і приблизно на 75-92% знижує середнє значення AUC, CMAX, CMIN активних метаболітів, які мають розумний ефект M8.

Через те, що фармакокінетичні та фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу подібні, не слід застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром і не слід застосовувати одночасно езомепразол з нелфінавіром (див. розділ протилежний).

Саквінавір (при одночасному застосуванні з ритонавіром) підвищує концентрацію в сироватці крові (80-100%) при одночасному застосуванні з (омепразол 40 мг 1 раз/добу). Лікування омепразолом 20 мг 1 раз на добу не впливає на дію дарунавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром) та ампренавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром). Лікування езомепразолом у дозі 20 мг 1 раз на добу не впливає на дію ампренавіру (незалежно від того, застосовувати чи ні ритонавір одночасно). Лікування омепразолом 40 мг 1 раз/добу не впливає на дію лопінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром).

Метотрексат: повідомляється, що при застосуванні з інгібіторами протонної помпи у деяких пацієнтів підвищується концентрація метотрексату. При застосуванні високих доз метотрексату рекомендується тимчасово припинити прийом езомепразолу.

такролімус: повідомлялося, що одночасне застосування з езомепразолом підвищує концентрацію такролімусу в сироватці крові. Необхідно ретельно контролювати концентрацію такролімусу, а також функцію нирок (кліренс креатиніну).

Препарати вбираються залежно від рН

Пригнічення секреції шлункової кислоти під час лікування екомепразолом та іншими інгібіторами протонної помпи може зменшити або збільшити всмоктування лікарських засобів, механізм всмоктування яких залежить від рН шлунка. Всмоктування таких препаратів, як кетоконазол, отраконазол та ерлотиніб, може зменшуватися, а всмоктування дигоксину може збільшуватися при лікуванні екомепразолом.

Одночасне лікування омепразолом (20 мг/добу) з дигоксином у здорових добровольців підвищує біодоступність 10% дигоксину (до 30% у 2 з 10 об’єктів дослідження). Про токсичність дигоксину повідомляють рідко. Однак з обережністю літнім пацієнтам призначають езомепразол у високих дозах. Під час лікування дигоксином необхідно регулярно контролювати стан.

Метаболічні препарати ферментом CYP2C19

Езомепразол пригнічує CYP2C19, основний фермент метаболізму езомепразолу. Таким чином, при застосуванні в комбінації з метаболічними препаратами через CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн ..., плазмові концентрації цих препаратів можуть підвищуватися, тому необхідно зменшити дозу, особливо при призначенні езомепразолу в режимі лікування, коли це необхідно. Фенітоїн: концентрується з езомепразолом 40 мг, підвищуючи рівень фенітоїн у плазмі 13% у хворих на епілепсію. Слід контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі при необхідності лікування екомепразолом або припинити застосування езомепразолу.

Вориконазол: омепразол 40 мг 1 раз на день, що підвищує Cmax на 15% і AUC вориконазолу на 45%.

Цилостазол: омепразол, як і езомепразол, пригнічують CYP2C19. Доза омепразолу у дозі 40 мг для здорових добровольців у перехресному дослідженні підвищила на 18% Cmax і 26% AUC цилостазолу та збільшення на 29% Cmax і 69% AUC метаболічних метаболітів з активністю цилостазолу.

Цизаприд: у здорових добровольців одночасно застосувати 1 таблетку езомепразолу 40 мг, що призведе до збільшення AUC на 32%, а час продажу (T1/2) триває 31%, але немає жодних ознак підвищення концентрації піку абсорбції цизаприду. Подовження інтервалу QT, зареєстроване після застосування однієї дози цизаприду, більше не подовжується при застосуванні цизаприду в комбінації з езомепразолом (див. попередження та застереження під час прийому препарату).

Варфарин: одночасне застосування 1 таблетки езомепразолу 40 мг для пацієнтів, які під час лікування варфарином у клінічних дослідженнях показують, що час згортання крові знаходиться в прийнятному діапазоні. Проте є деякі рідкісні випадки значного посилення ознак Inr (тестів на наявність тромбів), клінічно зареєстрованих під час одночасного лікування. Слід спостерігати за пацієнтом на початку та в кінці лікування одночасно езомепразолом і варфарином або іншими похідними кумарину.

Клопідогрель: Результати, отримані на здоровому об’єкті, показали, що фармакокінетична/фармакокінетична взаємодія між клопідогрелем (приступна доза 300 мг/добова підтримуюча доза 75 мг) та езомепразолом 40 мг (1 раз на день) призводить до зниження активного метаболічного ефекту клопідогрелю приблизно на 40% і призводить до зниження здатності інгібувати тромбоцити приблизно 14%.

У дослідженні здорової людини одночасне застосування клопідогрелю з фіксованою дозою езомепразолу 20 мг + аспірину 81 мг зменшувало приблизно на 40% активних метаболітів клопідогрелю порівняно з групою, яка застосовувала лише клопідогрель. Проте максимальний рівень інгібіторів тромбоцитів у двох групах препарату клопідогрель і при одночасному застосуванні клопідогрелю (езомепразол + аспірин) однаковий.

Клінічні прояви фармакокінетичних/фармакокінетичних взаємодій езомепразолу щодо основної серцево-судинної події за результатами клінічного спостереження та клінічних досліджень не є послідовними. При дискургії використовують Езомепразол і Клопідрогель.

Огляд препаратів без клінічної взаємодії:

Амоксицилін і хінідин: езомепразол не впливає на фармакокінетику амоксициліну або хінідину.

Напроксен або рофекоксиб: короткострокові дослідження, що оцінюють застосування езомепразолу одночасно з напроксеном або рофекоксибом, не виявили жодних клінічно пов’язаних фармакокінетичних взаємодій.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику езомепразолу:

Езомепразол метаболізується ферментами CYP2C19 і CYP3A4. Одночасне застосування езомепразолу та інгібітору CYP3A4, кларитроміцину (500 мг/2 рази на день), призводить до подвоєння AUC езомепразолу. Одночасне застосування езомепразолу з інгібіторами ферментів CYP2C19 і CYP3A4 може збільшитися більше, ніж AUC езомепразолу.

Вориконазол інгібує ферменти CYP2C19 і CYP3A4, збільшуючи AUC омепразолу до 280%. Зазвичай не потрібно коригувати дозу в обох випадках. Проте коригування дози слід розглянути у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю та показано для тривалого лікування.

Фермент CYP2C19 або CYP3A4: препарати, що індукують CYP2C19 або CYP3A4, або обидва (такі як рифампіцин і звіробій) можуть знизити рівень езомепразолу в сироватці крові через метаболізм езомепразолу.

Діти: Інтерактивні препарати проводяться лише дорослим.

Кавалерія препарату: через відсутність досліджень щодо кореляції препарату не можна змішувати цей препарат з іншими препаратами.