Esomeprazol Stada 20 mg Léčba gastroezofageálního refluxu, jícnu (2 blistry x 10 tablet)

Esomeprazol je S izomorfní forma omeprazolu je podobný omeprazolu při léčbě žaludečních vředů – dvanáctníku a gastroezofageálního refluxu.

Esomeprazol je napojen na buňky H+/K* - ATPázy do žaludku, inhibuje tento enzymový systém a zabraňuje konečnému kroku kyselé exkrece do srdce žaludku. Esomeprazol má tedy účinek inhibice sekrece bazické kyseliny, a to i když je stimulován jakýmkoliv činidlem.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

Esomeprazol se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální koncentrace v plazmě je dosaženo po 1-2 hodinách.

Biologická dostupnost esomeprazolu se zvyšuje s dávkou a po připomenutí a dosahuje přibližně 68 % při užívání dávky 20 mg a 89 % při užívání dávky 40 mg.

Esomeprazol zpomaluje a omezuje potraviny.

Distribuce

Esomeprazol se váže na plazmatické proteiny asi z 97 %.

transformace

Lék je metabolizován hlavně v játrech díky izoenzi CYP2C19, enzymovému systému cytochromu p450, na hydroxy a desmethyl metabolity, které již nejsou aktivní.

Eliminace

Ztráta času v plazmě je asi 1-1,5 hodiny. Většina 80 % perorálních dávek se vyloučí ve formě metabolitů močí, zbytek se vyloučí stolicí.

Speciální skupiny pacientů

asi 2,9 + 1,5 % pacientů nemá funkční enzym CYP2C19 a jsou označováni jako lidé se špatným metabolismem.

U těchto jedinců je metabolismus esomeprazolu katalyzován hlavně CYP3A4. Po opakování dávky Esomeprazolu 40 mg, 1krát/den, plocha pod křivkou ukazuje koncentraci v průběhu času (AUC) v průměru u lidí s méně než 100% nižším metabolismem než u lidí s enzymy CYP2019 (silná metabolická skupina). Průměrná maximální koncentrace v plazmě se zvýšila přibližně o 60 %.

Tyto záznamy neovlivňují dávku Esomeprazolu.

Metabolismus esomeprazolu se u starších pacientů (71 - 80 let) významně nezměnil.

Po užití jednotlivé dávky esomeprazolu 40 mg je průměrná AUC u žen asi o 30 % vyšší než u mužů. Po opakování dávky jednou denně není žádný rozdíl v AUC mezi pohlavími.

Tyto záznamy neovlivňují dávku Esomeprazolu.

Pacienti s poškozenými orgány

Metabolismus esomeprazolu může být snížen u pacientů s mírnou až střední dysfunkcí jater. Rychlost metabolismu se snižuje u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí, což má za následek dvojnásobnou AUC esormeprazolu. Proto u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nepředávkujte až 20 mg. Esomeprazol nebo jeho hlavní metabolity nemají tendenci se hromadit, když se používají 1krát denně.

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože ledviny jsou zodpovědné za vylučování metabolitů esomeprazolu, ale nejsou zodpovědné za eliminaci léků v konstantní formě, je metabolismus nekontrolovaného esomeprazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin nemožný.

Děti

Juin 12 - 18 let: Po použití dávky 20 mg a 40 mg esomeprazolu, celková koncentrace, AUC a doba k dosažení maximální koncentrace v plazmě (TMAX) u dětí ve věku 12 - 18 let podobně jako u dospělých pro obě dávky esomeprazolu.

Buďte opatrní při používání

při jakémkoli varovném příznaku (jako je významný úbytek hmotnosti, opakované zvracení, potíže s polykáním, zvracení krve nebo černé stolice) a při podezření na žaludeční vředy nebo žaludeční vředy by měly

eliminovat zhoubné příznaky> a dlouhodobá diagnostika může zmírnit příznaky a diagnostika esomeprazolu.

Pacienti s dlouhodobou léčbou (zejména ti, kteří byli léčeni déle než 1 rok) by měli být pravidelně sledováni.

Léčba v případě potřeby podle režimu

Pacienti léčení v souladu s režimem by v případě potřeby měli kontaktovat lékaře, pokud se vyskytnou příznaky, které mění vlastnosti.

eradikace Helicobacter pylori

Při předepisování esomeprazolu k eliminaci Helicobacter pylori je třeba vzít v úvahu lékové interakce v režimu léčby 3 léky.

Klaritromycin je silný inhibitor CYP3A4, a proto je třeba zvážit kontraindikaci a interakci s klarithromycinem při použití 3 léků u pacientů, kteří užívají jiné léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4.

Léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) může zvýšit riziko gastrointestinálních infekcí způsobených Salmonella a Campylobacter.

Absorbujte vitamín B12

Esomeprazol, stejně jako jiná antacida, mohou snížit vstřebávání vitaminu B12 (kyanokobalamin) v důsledku snížení nebo nedostatku žaludeční kyseliny. To je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženými zásobami vitaminu B12 nebo s rizikovými faktory pro snížení absorpce vitaminu B12 při dlouhodobé léčbě.

Krev Magnesi

U pacientů léčených PPI po dobu nejméně 3 měsíců a ve většině případů po dobu 1 roku byly hlášeny závažné snížení magnézie v krvi. Mohou se objevit závažné projevy krevní magnézie, jako je únava, ztuhlost, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie, ale začínají tiše. U většiny pacientů se snížení hořčíku v krvi zlepší po použití hořčíku a ukončení užívání PPI.

U pacientů, kteří potřebují dlouhodobou léčbu nebo u pacientů, kteří souběžně užívají ppi a digoxin nebo jiné léky mohou způsobit krevní hořčík (jako jsou diuretika), by lékaři měli zvážit kvantifikaci hladin hořčíku v krvi před zahájením léčby ppi a pravidelné sledování během léčby.

Riziko zlomenin

IPP, zvláště pokud jsou užívány ve vysokých dávkách po dlouhou dobu (> 1 rok), mohou zvýšit riziko zlomenin kyčle, zápěstních kostí a páteře, zvláště u starších pacientů nebo při přítomnosti jiných známých rizikových faktorů. Pozorovací studie zjistily, že PPI mohou zvýšit celkové riziko zlomenin asi o 10 - 40 %. Část tohoto zvýšení může být způsobena jinými rizikovými faktory. O pacienty s rizikem osteoporózy je třeba pečovat podle aktuálních klinických pokynů a měli by dostávat dostatek vitamínu D a vápníku.

Lupus erythematodes na kůži (SCLE)

PPI jsou v případě SCLE velmi časté. Pokud se léze objeví, zejména na kůži na slunci, a pokud se objeví bolesti kloubů, pacienti by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Esomeprazole Accord. Prodej po léčbě předchozím PPI může zvýšit riziko SCLE s jiným PPI.

koordinované s jinými léky

Současné užívání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje. Pokud je kombinace atazanaviru s PPI nevyhnutelná, klinicky pečlivě sledujte zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg v kombinaci se 100 mg ritonaviru; Nepoužívejte více než 20 mg Esomeprazolu.

Esomeprazol je inhibitor CYP2019. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je třeba zvážit riziko interakce s metabolickými léky prostřednictvím CYP2019. Pozorována interakce mezi klopidogrelem a esomeprazolem.

Klinická korelace této interakce není známa. Abychom byli opatrní, nedoporučujeme současné užívání esomeprazolu a klopidogrelu.

Při předepisování esomeprazolu podle léčebného režimu v případě potřeby je vhodné zvážit interakci s jinými léky, protože koncentrace esomeprazolu v plazmě se může změnit.

pomocné látky

Tento lék obsahuje cukrové pelety (sacharóza a kukuřičný škrob). Pacienti se vzácnými genetickými problémy, jako je intolerance fruktózy, malventie – galaktóza nebo nedostatek sacharózy – isomaltázy, by tento lék neměli užívat.

Tento lék obsahuje 1 4651 mg sodíku v každé tabletě. Poznámka při použití u pacientů s dietou pro kontrolu sodíku.

interakce s testy

Zvýšená hladina chromografinu A (CGA) může interferovat s hormonálním nervovým nádorem. Aby se tomuto zásahu zabránilo, je nutné dočasně ukončit léčbu esomeprazolem alespoň 5 dní před kvantifikací CGA.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy:

Neexistuje žádná adekvátní studie o použití Esomeprazolu u těhotných lidí.

Používejte Esomeprazol během těhotenství pouze tehdy, je-li to skutečně nutné.

kojící ženy:

Není známo, zda je esomeprazol vylučován mateřským mlékem či nikoliv. Koncentrace omeprazolu však byla měřena v mateřském mléce po užití 20 mg omeprazolu.

Esomeprazol má potenciál způsobit vážné nežádoucí účinky u kojených dětí, takže je nutné rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby v závislosti na důležitosti léku pro matku.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti se závratěmi nebo halucinacemi při užívání esomeprazolu by neměli řídit ani obsluhovat stroje.

Léková interakce

Účinek esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Inhibitory proteázy

Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými inhibitory proteázy. Není jasný klinický význam a mechanismus dopadu zaznamenaných interakcí. Zvýšení pH žaludku během léčby omeprazolem může vést ke změně absorpce inhibitorů proteáz. Dalším možným interaktivním mechanismem je inhibice enzymu CYP2019.

U atazanaviru a nelfinaviru jsou sérové ​​hladiny sníženy, pokud jsou užívány současně s omeprazolem, proto se nedoporučuje současné užívání těchto léků.

U zdravých dobrovolníků současné užívání omeprazolu (40 mg, jednou denně) s atazanavirem 300 mg/ritonavirem 100 mg významně snižuje úroveň kontaktu s atazanavirem (snížení AUC, CMAX a CMIN asi o 75 %). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nestačí ke kompenzaci účinků omeprazolu na hladinu atazanaviru.

U zdravých dobrovolníků se současné užívání omeprazolu (20 mg, jednou denně) s atazanavirem 400 mg/ritonavirem 100 mg snížilo o 30 % kontaktu s atazanavirem ve srovnání s kontaktní hladinou atazanaviru zaznamenanou v případě použití atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg/den, každý s použitím omeprazolu 100 mg, 1x denně čas.

Užívání v kombinaci s omeprazolem (40 mg, jednou denně) snižuje průměrnou hodnotu cmin a cmin NELFINAVIRU o 36 - 39 % a snižuje o 75 - 92 % průměrné hodnoty AUC, CMAX a CMIN metabolitů s farmakologickou aktivitou M8.

Vzhledem k vlivu stejné síly a farmakokinetických vlastností omeprazolu a esomeprazolu se nedoporučuje používat esomeprazol současně s atazanavirem a kontraindikováno užívání esomeprazolu současně s NEMFINAVIREM.

U sequinaviru (současně užívaného s ritonavirem) zvýšení sérové ​​koncentrace (80 - 100 %) při současném užívání omeprazolu (40 mg, jednou denně). Léčba omeprazolem 20 mg jednou denně neovlivňuje kontaktní hladinu darunaviru (při současném užívání s ritonavirem) a amprenaviru (při současném užívání s ritonavirem).

Léčba esomeprazolem 20 mg, jednou denně, neovlivňuje kontaktní hladinu Amprenaviru (užívaného nebo nepoužívaného současně s ritonavirem). Léčba omeprazolem 40 mg jednou denně neovlivňuje kontaktní hladinu lopinaviru (současně užívaného s ritonavirem).

methotrexát

Při současném použití s ​​PPI je u některých pacientů hlášena zvýšená koncentrace methotrexátu. Při použití vysokých dávek methotrexátu je vhodné zvážit suspenzi Esomeprazolu.

takrolimus

Byly současně hlášeny případy zvýšení sérových hladin takrolimu s esomeprazolem. Je třeba zvýšit monitorování koncentrace takrolimu a také funkce ledvin (clearance kreatininu) a v případě potřeby upravit dávku takrolimu.

Absorbovaný lék závisí na pH

Snížení žaludeční kyseliny při léčbě esomeprazolem a jinými PPI může zvýšit nebo snížit absorpci jiných léků s mechanismem absorpce závislým na pH žaludku. Stejně jako jiné léky, které snižují jiné žaludeční kyseliny, může se během léčby ecomeprazolem snížit absorpce léků, jako je ketokonazol, otrakonazol a erlotinib, a zvýšit absorpce digoxinu.

Současné užívání omeprazolu (20 mg/den) a digoxinu u zdravých objektů, které zvyšují biologickou dostupnost digoxinu asi o 10 % (až o 30 % u 2 z 10 výzkumných objektů). Existují vzácné zprávy o toxicitě digoxinu. Při používání vysokých dávek esomeprazolu u starších pacientů je však třeba postupovat opatrně. Potřeba posílit monitorování pomocí digoxinu.

Metabolické léky prostřednictvím CYP2C19

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto, když se Esomeprazol používá s metabolickými léky s CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin... koncentrace těchto léků v plazmě se může zvýšit a je třeba snížit dávku. Tomu je třeba věnovat zvláštní pozornost při předepisování esomeprazolu podle léčebného režimu, je-li to nutné.

diazepam

Koncentrovaný s Esomeprazolem 30 mg snižuje o 45 % clearance diazepamu (substrát CYP2C19).

fenytoin

Při současném použití s ​​esomeprazolem 40 mg zvyšuje u pacientů s epilepsií 13 % spodní koncentrace fenytoinu v plazmě. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je třeba sledovat koncentraci fenytoinu v plazmě.

vorikonazol

Omeprazol (40 mg, jednou denně) zvyšuje o 15 % cmax a 41 % AUC vorikonazolu (substrát CYP2C19).

cilostazol

Omeprazol, stejně jako esomeprazol, působí jako inhibitory CYP2019. Ve zkřížené studii zvýšil omeprazol v dávce 40 mg na zdravé předměty CMAX a AUC cilostazolu, a to jak o 18 %, tak o 26 %, a CMAX a AUC metabolické látky s její aktivitou jsou 29 % a 69 %.

cisaprid

U zdravých dobrovolníků se při použití se 40 mg esomeprazolu AUC zvýšila na 32 % a doba prodeje cisapridu se vyloučila o 31 %, ale vrcholová koncentrace cisapridu v plazmě se významně zvýšila. Období QTC mírně trvá po samostatném užívání Cisapridu
, při současném užívání Cisapridu s esomeprazolem není delší.

warfarin

Při současném užívání 40 mg esomeprazolu lidé, kteří jsou léčeni warfarinem v klinické studii, prokázali, že doba srážení krve je v přijatelném rozmezí. Po období oběhu léků se však vyskytl velmi vzácný počet případů významného klinického zvýšení Inr při současné léčbě poškozující výše uvedená léčiva.

Měl by sledovat pacienty, kteří současně zahajují a ukončují léčbu esomeprazolem s warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.

klopidogrel

Výsledky studií na zdravých dobrovolnících ukázaly, že farmakokinetická/farmaceutická interakce mezi klopidogrelem (dávka 800 mg/denní udržovací dávka 75 mg) a esomeprazolem (40 mg denně perorálně) vede ke snížené expozici aktivním metabolitům klopidogrelu v průměru o 40 % a snižuje maximální nabídku inhibitorů klopidogrelu při použití kombinace ADP (při použití kombinace ADP). Fixní kombinace esomeprazolu, 20 mg + kyselina acetylsalicylová (ASA) 81 mg, se expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu snížila téměř o 40 % ve srovnání s použitím klopidogrelu. Úroveň maximální inhibice krevních destiček (způsobená ADP) na těchto objektech je však stejná ve skupině čistě klopidogrelu a klopidogrelu v kombinaci s (Esomeprazol+ ASA).

Nekonzistentní údaje o klinických projevech farmaceutických/farmaceutických interakcí omeprazolu o hlavních kardiovaskulárních příhodách byly hlášeny z klinických pozorování a výzkumných studií. Abychom byli opatrní, nedoporučuje se používat současně s klopidogrelem.

Lék byl studován bez klinických interakcí

amoxicilin a chinidin

Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá žádný významný klinický dopad na farmakokinetiku amoxicilinu, chinidinu.

naproxen nebo rofecoxib

Krátkodobé studie hodnotící použití esomeprazolu současně s naproxenem nebo rofecoxibem nezjistily žádnou klinickou farmakokinetiku.

Účinek jiných léků na esomeprazol

Inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4

Esomeprazol je metabolizován CYP2019 a CYP3A4. Při současném použití esomeprazolu s inhibitorem CYP3A4, jako je klarithromycin (500 mg, 2krát denně), zdvojnásobí AUC esomeprazolu. Současné užívání s inhibitorem jak CYP2019, tak CYP3A4 může více než dvojnásobně zvýšit expozici esomeprazolu.

CYP2C19 a CYP3A4 Inhibitory vorikonazolu zvyšují AUC omeprazolu na 280 %. V těchto případech není třeba pravidelně upravovat dávku esomeprazolu. Úprava dávkování u pacientů se závažným selháním jater nebo s dlouhodobou léčbou.

Léky indukující CYP2019 a/nebo CYP3A4

CYP2C19 a/nebo CYP3A4 (jako je Rifampicin a třezalka tečkovaná) mohou způsobit koncentraci esomeprazolu v důsledku metabolismu esomeprazolu.