Esomeprazole Stada 20mg Traitement du reflux gastro-œsophagien, œsophage (2 ampoules x 10 comprimés)

L'ésoméprazole est la forme isomorphe S de l'oméprazole, similaire à l'oméprazole dans le traitement de l'ulcère gastrique, du duodénum et du reflux gastro-œsophagien.

L'ésoméprazole est connecté aux cellules H+/K* - ATPase dans l'estomac, inhibant ce système enzymatique, empêchant l'étape finale d'excrétion acide dans le cœur de l'estomac. Par conséquent, l'ésoméprazole a pour effet d'inhiber la sécrétion d'acide basique et même lorsqu'il est stimulé par un agent.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

L'ésoméprazole est rapidement absorbé après administration orale, la concentration plasmatique maximale est atteinte après 1 à 2 heures.

La biodisponibilité de l'ésoméprazole augmente avec la dose et lors du rappel, atteignant environ 68 % lors de la prise de la dose de 20 mg et 89 % lors de la prise de la dose de 40 mg.

Aliments lents et réducteurs d'ésoméprazole.

Distribution

L'ésoméprazole se lie aux protéines plasmatiques à environ 97 %.

transformation

Le médicament est métabolisé principalement dans le foie grâce à l'isenzy CYP2C19, le système enzymatique du cytochrome p450, en métabolites hydroxy et desméthyl qui ne sont plus actifs.

Élimination

Le temps de perte dans le plasma est d'environ 1 à 1,5 heures. Près de 80 % des doses orales sont éliminées sous forme de métabolites dans l'urine, le reste est éliminé par les selles.

Groupes de patients spéciaux

environ 2,9 + 1,5 % des patients n'ont pas de fonction enzymatique CYP2C19 et sont appelés personnes à métabolisme faible.

Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est catalysé principalement par le CYP3A4. Après avoir répété la dose d'ésoméprazole 40 mg, 1 fois/jour, l'aire sous la courbe montre la concentration dans le temps (ASC) en moyenne chez les personnes ayant un métabolisme inférieur de 100 % à celui des personnes ayant les enzymes CYP2019 (groupe métabolique fort). La concentration maximale moyenne dans le plasma a augmenté d'environ 60 %.

Ces enregistrements n'affectent pas la dose d'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'a pas changé de manière significative chez les patients âgés (71 à 80 ans).

Après avoir pris une dose unique d'ésoméprazole de 40 mg, l'ASC moyenne chez les femmes est environ 30 % plus élevée que celle des hommes. Il n'y a aucune différence d'ASC entre les sexes après que la dose soit répétée une fois par jour.

Ces enregistrements n'affectent pas la dose d'ésoméprazole.

Patients présentant des organes défectueux

Le métabolisme de l'ésoméprazole peut être réduit chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à moyen. Le taux métabolique diminue chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, ce qui entraîne un doublement de l'ASC de l'ésorméprazole. Par conséquent, ne surdosez pas jusqu'à 20 mg chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. L'ésoméprazole ou les principaux métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lorsqu'ils sont utilisés 1 fois/jour.

Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que le rein est responsable de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole mais n'est pas responsable de l'élimination des médicaments sous une forme constante, il est impossible que le métabolisme de l'ésoméprazole soit incontrôlé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Enfants

Juin 12 - 18 ans : Après avoir utilisé la dose de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la concentration totale, l'ASC et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (TMAX) chez les enfants de 12 à 18 ans sont similaires aux adultes pour les deux doses d'ésoméprazole.

Soyez prudent lors de l'utilisation

en cas d'apparition de symptômes d'alerte (tels qu'une perte de poids importante, des vomissements récurrents, des difficultés à avaler, des vomissements de sang ou des selles noires) et en cas de suspicion d'ulcères d'estomac ou d'ulcères malins, car l'ésoméprazole peut réduire les symptômes et retarder le diagnostic.

Traitement à long terme

Les patients bénéficiant d'un traitement à long terme (en particulier ceux qui ont été traités pendant plus d'un an) doivent être surveillés régulièrement.

Traitement selon le régime lorsque nécessaire

Les patients traités selon le régime, si nécessaire, doivent contacter le médecin en cas de symptômes dont les caractéristiques changent.

éradication d'Helicobacter pylori

Lors de la prescription d'ésoméprazole pour éliminer Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses doivent être prises en compte dans le schéma thérapeutique à trois médicaments.

La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et doit donc envisager de contre-indiquer et d'interagir avec la clarithromycine lors de l'utilisation de 3 médicaments chez les patients qui prennent d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 comme le Cisaprid.

infections gastro-intestinales

Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales causées par Salmonella et Campylobacter.

Absorber la vitamine B12

L'ésoméprazole, ainsi que d'autres antiacides, peuvent réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'une réduction ou d'un manque d'acide gastrique. Ceci doit être pris en compte chez les patients ayant des réserves réduites en vitamine B12 ou présentant des facteurs de risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12 lors d'un traitement à long terme.

Sang Magnesi

Des cas de réduction sévère de la magnésie sanguine ont été rapportés chez des patients traités par IPP pendant au moins 3 mois et, dans la plupart des cas, pendant 1 an. Des manifestations graves de magnésie sanguine réduite, telles que fatigue, raideur, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire, peuvent survenir mais commencent silencieusement. Chez la plupart des patients, la réduction du magnésium dans le sang s'améliore après avoir utilisé du magnésium à la place et arrêté l'utilisation d'IPP.

Pour les patients nécessitant un traitement prolongé ou pour les patients utilisant simultanément de l'ppi et de la digoxine ou d'autres médicaments susceptibles de provoquer une perte de magnésium dans le sang (tels que les diurétiques), les experts médicaux doivent envisager de quantifier les taux de magnésium dans le sang avant de commencer le traitement par ppi et d'effectuer une surveillance périodique pendant le traitement.

Risque de fractures

Les IPP, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses pendant une longue période (> 1 an), peuvent augmenter le risque de fractures de la hanche, des os du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque connus. Des études d'observation ont montré que les IPP pouvaient augmenter le risque global de fractures d'environ 10 à 40 %. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent être soignés conformément aux instructions cliniques en vigueur et doivent recevoir suffisamment de vitamine D et de calcium.

Lupus érythémateux cutané (SCLE)

Les IPP sont très fréquents en cas de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier sur la peau exposée au soleil, et si elles s'accompagnent de douleurs articulaires, les patients doivent rapidement consulter un médecin et le médecin doit envisager d'arrêter l'ésoméprazole. La vente après un traitement avec l'IPP précédent peut augmenter le risque de SCLE avec un autre IPP.

coordonné avec d'autres médicaments

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et l'atazanavir. Si l'association d'Atazanavir avec des IPP est inévitable, une surveillance clinique étroite lors de l'augmentation de la dose d'Atazanavir à 400 mg, en association avec 100 mg de Ritonavir ; N'utilisez pas plus de 20 mg d'ésoméprazole.

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2019. Au début ou à la fin d'un traitement par l'ésoméprazole, le risque d'interaction avec des médicaments métaboliques doit être pris en compte via le CYP2019. Observé l'interaction entre le clopidogrel et l'ésoméprazole.

La corrélation clinique de cette interaction est inconnue. Par mesure de prudence, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et le clopidogrel.

Lors de la prescription d'ésoméprazole selon le schéma thérapeutique, lorsque cela est nécessaire, il est conseillé d'envisager une interaction avec d'autres médicaments car la concentration plasmatique d'ésoméprazole peut changer.

excipients

Ce médicament contient des pastilles de sucre (saccharose et amidon de maïs). Les patients présentant des problèmes génétiques rares tels qu'une intolérance au fructose, une malventie - Galactose ou un manque de saccharose - Isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.

Ce médicament contient 1,4651 mg de sodium dans chaque comprimé. À noter lorsqu'il est utilisé chez les patients suivant un régime de contrôle du sodium.

interagir avec les tests

Une augmentation du taux de chromographine A (CGA) peut interférer avec la tumeur nerveuse hormonale. Afin d'éviter cette intervention, il est nécessaire d'arrêter temporairement le traitement par l'ésoméprazole au moins 5 jours avant la quantification du CGA.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes :

Il n'existe aucune étude adéquate sur l'utilisation de l'ésoméprazole chez les femmes enceintes.

N'utilisez l'ésoméprazole que lorsque cela est vraiment nécessaire pendant la grossesse.

femmes qui allaitent :

On ne sait pas si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel ou non. However, the concentration of omeprazole has been measured in breast milk after taking 20 mg of omeprazole.

L'ésoméprazole est susceptible de provoquer des effets indésirables graves chez les bébés allaités. Il est donc nécessaire de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en fonction de l'importance du médicament pour la mère.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients présentant des étourdissements ou des hallucinations lors de l'utilisation de l'ésoméprazole ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Interactions médicamenteuses

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Inhibiteurs de protéase

Il a été rapporté que l'oméprazole interagit avec certains inhibiteurs de protéase. L'importance clinique et le mécanisme d'impact des interactions enregistrées ne sont pas clairs. L'augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut entraîner une modification de l'absorption des inhibiteurs de protéase. Un autre mécanisme interactif possible consiste à inhiber l'enzyme CYP2019.

Pour l'atazanavir et le nelfinavir, les taux sériques sont réduits lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'oméprazole, il n'est donc pas recommandé d'utiliser simultanément ces médicaments.

Chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'oméprazole (40 mg, une fois par jour) avec Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg réduit significativement le niveau de contact avec Atazanavir (réduisant l'ASC, la CMAX et la CMIN d'environ 75 %). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'est pas suffisante pour compenser les effets de l'oméprazole sur le taux d'atazanavir.

Chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'oméprazole (20 mg, une fois par jour) avec Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a diminué de 30 % du contact avec l'Atazanavir par rapport au niveau de contact avec l'Atazanavir enregistré dans le cas de l'utilisation d'Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 fois/jour sans utiliser d'Omeprazole 20 mg, chaque 1 fois.

L'utilisation en association avec l'oméprazole (40 mg, une fois par jour) réduit la valeur moyenne du cmin et du cmin de NELFINAVIR de 36 à 39 % et diminue d'environ 75 à 92 % les valeurs moyennes de l'ASC, de la CMAX et de la CMIN des métabolites ayant une activité pharmacologique M8.

En raison de l'impact de la même force et des mêmes propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, il n'est pas recommandé d'utiliser l'ésoméprazole simultanément avec l'atazanavir et il est contre-indiqué d'utiliser l'ésoméprazole simultanément avec NEMFINAVIR.

Pour le séquinavir (utilisé simultanément avec le ritonavir), augmentation de la concentration sérique (80 à 100 %) en cas d'utilisation concomitante d'oméprazole (40 mg, une fois par jour). Le traitement par l'oméprazole 20 mg, une fois par jour, n'affecte pas le niveau de contact du darunavir (lorsqu'il est utilisé simultanément avec le ritonavir) et de l'amprénavir (lorsqu'il est utilisé simultanément avec le ritonavir).

Le traitement par l'ésoméprazole 20 mg, une fois par jour, n'affecte pas le niveau de contact de l'amprénavir (utilisé ou non simultanément avec le ritonavir). Le traitement par l'oméprazole 40 mg, une fois par jour, n'affecte pas le niveau de contact du Lopinavir (utilisé simultanément avec le Ritonavir).

méthotrexate

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des IPP, la concentration de méthotrexate est augmentée chez certains patients. Lors de l'utilisation de doses élevées de méthotrexate, il est conseillé d'envisager la suspension d'ésoméprazole.

tacrolimus

Des rapports simultanés ont été rapportés avec l'ésoméprazole augmentant les taux sériques de tacrolimus. Nécessité d'augmenter la surveillance de la concentration de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) et d'ajuster la dose de tacrolimus si nécessaire.

Le médicament absorbé dépend du pH

La réduction de l'acide gastrique lors du traitement par l'ésoméprazole et d'autres IPP peut augmenter ou diminuer l'absorption d'autres médicaments avec un mécanisme d'absorption dépendant du pH de l'estomac. Comme d'autres médicaments réduisant l'acide gastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'otraconazole et l'erlotinib peut diminuer et l'absorption de la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'écoméprazole.

Utilisation simultanée d'oméprazole (20 mg/jour) et de digoxine dans des objets sains qui augmentent la biodisponibilité de la digoxine d'environ 10 % (jusqu'à 30 % dans 2 objets de recherche sur 10). Il existe de rares rapports sur la toxicité de la digoxine. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de doses élevées d'ésoméprazole chez les patients âgés. Nécessité de renforcer la surveillance avec la digoxine.

Médicaments métaboliques via le CYP2C19

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale enzyme métabolise l'ésoméprazole. Par conséquent, lorsque l'ésoméprazole est utilisé avec des médicaments métaboliques contenant le CYP2C19 tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne... la concentration plasmatique de ces médicaments peut augmenter et nécessiter une diminution de la dose. Ceci doit faire l'objet d'une attention particulière lors de la prescription de l'ésoméprazole selon le mode de traitement lorsque cela est nécessaire.

diazépam

Concentré avec 30 mg d'ésoméprazole, il réduit de 45 % la clairance du diazépam (un substrat du CYP2C19).

phénytoïne

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ésoméprazole 40 mg, il augmente de 13 % la concentration inférieure de phénytoïne dans le plasma chez les patients épileptiques. Il convient de surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole.

voriconazole

l'oméprazole (40 mg, une fois par jour) augmente la Cmax de 15 % et l'ASC du Voriconazole (un substrat du CYP2C19) de 41 %.

cilostazol

L'oméprazole, ainsi que l'ésoméprazole, agissent comme des inhibiteurs du CYP2019. Dans une étude croisée, l'oméprazole utilisé à la dose de 40 mg sur des objets sains a augmenté la CMAX et l'ASC du cilostazol, de 18 % et 26 %, et la CMAX et l'AUC d'une substance métabolique avec son activité sont de 29 % et 69 %.

cisapride

Chez des volontaires sains, lorsqu'il est utilisé avec 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC a augmenté jusqu'à 32 % et le moment de la vente du Cisaprid a été excrété de 31 %, mais la concentration plasmatique maximale du Cisaprid a augmenté de manière significative. La période QTC dure légèrement après l'utilisation du Cisaprid
séparément, et ne dure pas plus longtemps en cas d'utilisation simultanée du Cisaprid et de l'ésoméprazole.

warfarine

Lors de l'utilisation simultanée de 40 mg d'ésoméprazole, les personnes traitées par warfarine dans le cadre d'un essai clinique ont montré que le temps de coagulation sanguine se situe dans une plage acceptable. Cependant, après une période de circulation des médicaments, il y a eu un nombre très rare de cas d'augmentation clinique significative de l'Inr lorsqu'ils sont traités simultanément avec les médicaments ci-dessus.

Il convient de surveiller les patients lors du démarrage et de l'arrêt simultanés de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

clopidogrel

Les résultats d'études sur des sujets sains ont montré que l'interaction pharmacocinétique/pharmaceutique entre le clopidogrel (dose de 800 mg/dose d'entretien quotidienne de 75 mg) et l'ésoméprazole (40 mg par jour par voie orale) entraîne une réduction de l'exposition aux métabolites actifs du clopidogrel en moyenne de 40 % et réduit l'apport maximal d'inhibiteurs (causé par l'ADP).

Dans une étude en bonne santé, lors de l'utilisation du clopidogrel avec une association d'ésoméprazole à dose fixe. combinaison, 20 mg + acide acétylsalicylique (AAS) 81 mg, l'exposition au métabolite actif du Clopidogrel a diminué de près de 40 % par rapport à l'utilisation du clopidogrel. Cependant, le niveau d'inhibition maximale des plaquettes (causée par l'ADP) sur ces objets est le même dans le groupe clopidogrel pur et dans le groupe Clopidogrel en association avec (Esoméprazole+ AAS).

Des données incohérentes sur les manifestations cliniques des interactions pharmaceutiques/pharmaceutiques de l'oméprazole sur les principaux événements cardiovasculaires ont été rapportées à partir d'observations cliniques et d'études de recherche. Par prudence, il n'est pas recommandé de l'utiliser simultanément avec le clopidogrel.

Le médicament a été étudié sans interactions cliniques

amoxicilline et quinidine

Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a aucun impact clinique significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.

Naproxène ou Rofécoxib

Les études à court terme évaluant l'utilisation simultanée de l'ésoméprazole avec le naproxène ou le rofécoxib n'ont identifié aucune pharmacocinétique clinique.

L'effet d'autres médicaments sur l'ésoméprazole

Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2019 et le CYP3A4. Lorsqu'il est utilisé simultanément, l'ésoméprazole et un inhibiteur du CYP3A4 tel que la clarithromycine (500 mg, 2 fois/jour) doublent l'ASC de l'ésoméprazole. L'utilisation simultanée d'un inhibiteur du CYP2019 et du CYP3A4 peut augmenter de plus de deux fois l'exposition à l'ésoméprazole.

Les inhibiteurs du voriconazole du CYP2C19 et du CYP3A4 augmentent l'ASC de l'oméprazole à 280 %. Il n'est pas nécessaire d'ajuster régulièrement la dose d'ésoméprazole dans ces cas. Adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou un traitement à long terme.

Médicaments d'induction du CYP2019 et/ou du CYP3A4

Le CYP2C19 et/ou le CYP3A4 (tels que la rifampicine et le millepertuis) peuvent provoquer une concentration d'ésoméprazole en raison du métabolisme de l'ésoméprazole.