Esomeprazole Stada 20mg Pengobatan refluks gastroesophageal, esofagus (2 lepuh x 10 tablet)

Esomeprazole adalah bentuk isomorfik S dari Omeprazole yang mirip dengan Omeprazole dalam pengobatan tukak lambung - duodenum dan penyakit refluks gastroesofageal.

Esomeprazole terhubung dengan sel H+/K* - ATPase ke dalam lambung, menghambat sistem enzim ini, mencegah langkah terakhir ekskresi asam ke jantung lambung. Oleh karena itu, Esomeprazole memiliki efek menghambat sekresi asam basa dan bahkan ketika distimulasi oleh agen apa pun.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Esomeprazole cepat diserap setelah pemberian oral, konsentrasi puncak dalam plasma dicapai setelah 1-2 jam.

Ketersediaan hayati esomeprazol meningkat seiring dengan dosis dan pengingat, mencapai sekitar 68% saat mengonsumsi dosis 20 mg dan 89% saat mengonsumsi dosis 40 mg.

Esomeprazole memperlambat dan mengurangi makanan.

Distribusi

Esomeprazole mengikat protein plasma sekitar 97%.

transformasi

Obat ini dimetabolisme terutama di hati berkat isenzy CYP2C19, sistem enzim sitokrom p450, menjadi metabolit hidroksi dan desmetil yang tidak lagi aktif.

Penghapusan

Waktu terbuang dalam plasma sekitar 1-1,5 jam. Sebagian besar 80% dosis oral dieliminasi dalam bentuk metabolit dalam urin, sisanya dieliminasi melalui feses.

Kelompok pasien khusus

sekitar 2,9 +1,5% pasien tidak memiliki fungsi enzim CYP2C19 dan disebut orang dengan metabolisme buruk.

Pada orang-orang ini, metabolisme Esomeprazole dikatalisis terutama oleh CYP3A4. Setelah mengulangi dosis Esomeprazole 40 mg, 1 kali/hari, area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi dari waktu ke waktu (AUC) rata-rata pada orang dengan metabolisme kurang dari 100% lebih rendah dibandingkan orang dengan enzim CYP2019 (kelompok metabolisme kuat). Konsentrasi puncak rata-rata dalam plasma meningkat sekitar 60%.

Catatan ini tidak mempengaruhi dosis Esomeprazole.

Metabolisme esomeprazole tidak berubah secara signifikan pada pasien lanjut usia (71 - 80 tahun).

Setelah mengonsumsi Esomeprazole dosis tunggal 40 mg, rata-rata AUC pada wanita sekitar 30% lebih tinggi dibandingkan pria. Tidak ada perbedaan AUC antar jenis kelamin setelah pemberian dosis diulang satu kali sehari.

Catatan ini tidak mempengaruhi dosis Esomeprazole.

Pasien dengan gangguan organ

Metabolisme esomeprazol dapat berkurang pada pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang. Laju metabolisme menurun pada pasien dengan disfungsi hati parah, menghasilkan AUC dua kali lipat dari Esormeprazole. Oleh karena itu, jangan overdosis hingga 20 mg pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat. Esomeprazole atau metabolit utama cenderung tidak terakumulasi bila digunakan 1 kali/hari.

Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena ginjal bertanggung jawab atas ekskresi metabolit Esomeprazole tetapi tidak bertanggung jawab atas eliminasi obat dalam bentuk konstan, tidak mungkin metabolisme Esomeprazole tidak terkendali pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Anak-anak

Juin 12 - 18 tahun: Setelah menggunakan Esomeprazole dosis 20 mg dan 40 mg, konsentrasi total, AUC dan waktu mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma (TMAX) pada anak usia 12 - 18 tahun sama dengan orang dewasa untuk kedua dosis Esomeprazole.

Berhati-hatilah saat menggunakan

ketika ada gejala peringatan (seperti penurunan berat badan yang signifikan, muntah berulang, kesulitan menelan, muntah darah atau tinja berwarna hitam) dan bila dicurigai atau sakit maag harus menghilangkan keganasan karena Esomeprazole dapat mengurangi gejala dan menunda diagnosis.

Perawatan jangka panjang

Pasien dengan pengobatan jangka panjang (terutama yang telah dirawat lebih dari 1 tahun) harus dipantau secara rutin.

Perawatan sesuai dengan rejimen bila diperlukan

Pasien yang dirawat sesuai rejimen bila diperlukan sebaiknya menghubungi dokter jika ada gejala yang berubah karakteristiknya.

pemberantasan Helicobacter pylori

Saat meresepkan Esomeprazole untuk menghilangkan Helicobacter pylori, interaksi obat harus dipertimbangkan dalam rejimen pengobatan 3 obat.

Klaritromisin adalah penghambat CYP3A4 yang kuat dan oleh karena itu harus mempertimbangkan kontraindikasi dan interaksi dengan klaritromisin ketika menggunakan 3 obat untuk pasien yang menggunakan obat lain yang dimetabolisme melalui CYP3A4 sebagai Cisaprid.

infeksi saluran cerna

Pengobatan dengan penghambat pompa proton (PPI) dapat meningkatkan risiko infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh Salmonella dan Campylobacter.

Menyerap vitamin B12

Esomeprazole, serta antasida lainnya, dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) karena penurunan atau kekurangan asam lambung. Hal ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan cadangan vitamin B12 yang berkurang atau memiliki faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12 ketika pengobatan jangka panjang.

Darah Magnesi

Ada laporan mengenai penurunan magnesia darah yang parah pada pasien yang diobati dengan PPI selama minimal 3 bulan, dan pada sebagian besar kasus selama 1 tahun. Manifestasi parah dari magnesia darah berkurangnya darah seperti kelelahan, kekakuan, delirium, kejang, pusing dan aritmia ventrikel dapat terjadi tetapi dimulai secara diam-diam. Pada sebagian besar pasien, penurunan magnesium darah membaik setelah menggunakan magnesium dan berhenti menggunakan PPI.

Untuk pasien yang memerlukan pengobatan jangka panjang atau pasien yang penggunaan ppi dan digoksin secara bersamaan atau obat lain dapat menyebabkan magnesium darah (seperti diuretik), ahli medis harus mempertimbangkan untuk mengukur kadar magnesium darah sebelum memulai pengobatan ppi dan pemantauan berkala selama pengobatan.

Risiko patah tulang

PPI, terutama bila digunakan dalam dosis tinggi dalam jangka waktu lama (> 1 tahun), dapat meningkatkan risiko patah tulang pinggul, tulang pergelangan tangan, dan tulang belakang, terutama pada pasien lanjut usia atau bila terdapat faktor risiko lain yang diketahui. Penelitian yang mengamati menemukan bahwa PPI dapat meningkatkan risiko patah tulang secara keseluruhan sekitar 10 - 40%. Sebagian dari peningkatan ini mungkin disebabkan oleh faktor risiko lain. Pasien yang berisiko terkena osteoporosis perlu dirawat sesuai dengan petunjuk klinis terkini dan harus mengonsumsi cukup vitamin D dan kalsium.

Lupus eritematosus pada kulit (SCLE)

PPI sangat sering terjadi pada kasus SCLE. Jika lesi terjadi, terutama pada kulit akibat sinar matahari, dan disertai nyeri sendi, pasien harus segera mencari pertolongan medis dan dokter harus mempertimbangkan untuk menghentikan Esomeprazole. Penjualan setelah pengobatan dengan PPI sebelumnya dapat meningkatkan risiko SCLE dengan PPI lain.

terkoordinasi dengan obat lain

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Esomeprazole secara bersamaan dengan Atazanavir. Jika kombinasi Atazanavir dengan PPI tidak dapat dihindari, pantau secara klinis dengan ketat ketika dosis Atazanavir ditingkatkan menjadi 400 mg, dikombinasikan dengan 100 mg Ritonavir; Jangan gunakan lebih dari 20 mg Esomeprazole.

Esomeprazol adalah penghambat CYP2019. Saat memulai atau mengakhiri pengobatan dengan Esomeprazole, risiko interaksi dengan obat metabolik harus dipertimbangkan melalui CYP2019. Mengamati interaksi antara clopidogrel dan Esomeprazole.

Korelasi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Agar hati-hati, tidak dianjurkan menggunakan Esomeprazole dan Clopidogrel secara bersamaan.

Saat meresepkan Esomeprazole sesuai dengan rejimen pengobatan bila diperlukan, disarankan untuk mempertimbangkan interaksi dengan obat lain karena konsentrasi Esomeprazole dalam plasma dapat berubah.

eksipien

Obat ini mengandung Pelet Gula (Sukrosa dan Pati Jagung). Pasien dengan masalah genetik langka seperti intoleransi fruktosa, malventia - Galaktosa atau kekurangan sukrosa - Isomaltase sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Obat ini mengandung 1,4651 mg natrium dalam setiap tabletnya. Catatan bila digunakan pada pasien dengan diet kontrol natrium.

berinteraksi dengan pengujian

Peningkatan kadar chromographin A (CGA) dapat mengganggu tumor saraf hormonal. Untuk menghindari intervensi ini, pengobatan dengan Esomeprazole perlu dihentikan sementara setidaknya 5 hari sebelum kuantifikasi CGA.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil:

Belum ada penelitian yang memadai mengenai penggunaan Esomeprazole pada orang hamil.

Gunakan Esomeprazole hanya jika benar-benar diperlukan selama kehamilan.

wanita menyusui:

Tidak diketahui apakah Esomeprazole diekskresikan melalui ASI atau tidak. Namun, konsentrasi omeprazole telah diukur dalam ASI setelah mengonsumsi omeprazole 20 mg.

Esomeprazole berpotensi menimbulkan efek serius yang tidak diinginkan pada bayi yang disusui, sehingga perlu diputuskan untuk berhenti menyusui atau menghentikan penggunaan obat, tergantung pada pentingnya obat tersebut bagi ibu.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Pasien yang mengalami pusing atau halusinasi saat menggunakan Esomeprazole tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

Efek esomeprazol terhadap farmakokinetik obat lain

Penghambat protease

Telah dilaporkan bahwa Omeprazole berinteraksi dengan beberapa protease inhibitor. Tidak jelas kepentingan klinis dan mekanisme dampak interaksi yang tercatat. Peningkatan pH lambung selama pengobatan dengan omeprazole dapat menyebabkan perubahan penyerapan protease inhibitor. Mekanisme interaktif lain yang mungkin terjadi adalah melalui penghambatan enzim CYP2019.

Untuk Atazanavir dan Nelfinavir, kadar serumnya berkurang bila digunakan bersamaan dengan omeprazole, sehingga tidak disarankan untuk menggunakan obat tersebut secara bersamaan.

Pada sukarelawan sehat, penggunaan omeprazole (40 mg, sekali sehari) secara bersamaan dengan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg secara signifikan mengurangi tingkat kontak Atazanavir (mengurangi AUC, CMAX dan CMIN sekitar 75%). Meningkatkan dosis Atazanavir hingga 400 mg tidak cukup untuk mengimbangi efek omeprazole pada tingkat Atazanavir.

Pada sukarelawan sehat, penggunaan omeprazole (20 mg, sekali sehari) secara bersamaan dengan Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mengalami penurunan sebesar 30% dari kontak Atazanavir jika dibandingkan dengan tingkat kontak Atazanavir yang tercatat dalam kasus penggunaan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 kali/hari tanpa menggunakan Omeprazole 20 mg, masing-masing 1 kali.

Penggunaan dalam kombinasi dengan omeprazole (40 mg, sekali sehari) mengurangi nilai rata-rata cmin dan cmin NELFINAVIR sebesar 36 - 39% dan menurunkan sekitar 75 - 92% dari rata-rata nilai AUC, CMAX dan CMIN metabolit dengan aktivitas farmakologis M8.

Karena dampak kekuatan dan sifat farmakokinetik yang sama dari Omeprazole dan Esomeprazole, tidak dianjurkan untuk menggunakan Esomeprazole bersamaan dengan Atazanavir dan dikontraindikasikan menggunakan Esomeprazole bersamaan dengan NEMFINAVIR.

Untuk sequinavir (digunakan bersamaan dengan ritonavir), meningkatkan konsentrasi serum (80 - 100%) bila digunakan bersamaan Omeprazole (40 mg, sekali sehari). Pengobatan dengan Omeprazole 20 mg, sekali sehari tidak mempengaruhi tingkat kontak Darunavir (bila digunakan bersamaan dengan Ritonavir) dan Amprenavir (bila digunakan bersamaan dengan Ritonavir).

Pengobatan dengan Esomeprazole 20 mg, sekali sehari tidak mempengaruhi tingkat kontak Amprenavir (digunakan atau tidak digunakan bersamaan dengan Ritonavir). Pengobatan dengan omeprazole 40 mg, sekali sehari tidak mempengaruhi tingkat kontak Lopinavir (digunakan bersamaan dengan Ritonavir).

metotreksat

Bila digunakan bersamaan dengan PPI, konsentrasi metotreksat dilaporkan meningkat pada beberapa pasien. Saat menggunakan metotreksat dosis tinggi, disarankan untuk mempertimbangkan suspensi Esomeprazole.

takrolimus

Ada laporan simultan dengan Esomeprazole yang meningkatkan kadar serum Tacrolimus. Perlu meningkatkan pemantauan konsentrasi tacrolimus serta fungsi ginjal (klirens kreatinin) dan menyesuaikan dosis tacrolimus jika diperlukan.

Obat yang diserap bergantung pada pH

Penurunan asam lambung bila diobati dengan Esomeprazole dan PPI lainnya dapat meningkatkan atau menurunkan penyerapan obat lain dengan mekanisme penyerapan yang bergantung pada pH lambung. Seperti obat penurun asam lambung lainnya, penyerapan obat seperti ketoconazole, otraconazole, dan erlotinib dapat menurun dan penyerapan digoxin dapat meningkat selama pengobatan dengan ecomeprazole.

Penggunaan omeprazole (20 mg/hari) dan digoksin secara bersamaan pada objek sehat yang meningkatkan bioavailabilitas digoksin sekitar 10% (hingga 30% pada 2 dari 10 objek penelitian). Jarang ada laporan mengenai toksisitas Digoksin. Namun, hati-hati harus digunakan saat menggunakan Esomeprazole dosis tinggi pada pasien lanjut usia. Perlu memperkuat pemantauan dengan digoksin.

Obat metabolik melalui CYP2C19

Esomeprazole menghambat CYP2C19, enzim utama yang memetabolisme Esomeprazole. Oleh karena itu, bila Esomeprazole digunakan dengan obat metabolik dengan CYP2C19 seperti diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoin ... konsentrasi obat ini dalam plasma dapat meningkat dan perlu dilakukan penurunan dosis. Hal ini harus mendapat perhatian khusus saat meresepkan Esomeprazole sesuai dengan cara pengobatan bila diperlukan.

diazepam

Terkonsentrasi dengan Esomeprazole 30 mg mengurangi 45% pembersihan diazepam (substrat CYP2C19).

fenitoin

Bila digunakan bersamaan dengan Esomeprazole 40 mg meningkatkan 13% konsentrasi terendah fenitoin dalam plasma pada pasien epilepsi. Harus memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Esomeprazole.

vorikonazol

omeprazole (40 mg, sekali sehari) meningkatkan 15% cmax dan 41% AUC Vorikonazol (substrat CYP2C19).

cilostazol

Omeprazole, serta Esomeprazole, bertindak sebagai penghambat CYP2019. Dalam studi silang, Omeprazole yang digunakan dengan dosis 40 mg pada objek sehat meningkatkan CMAX dan AUC Cilostazol, keduanya 18% dan 26% serta CMAX dan AUC suatu zat metabolik dengan aktivitasnya sebesar 29% dan 69%.

cisaprid

Pada sukarelawan sehat, bila digunakan dengan 40 mg Esomeprazole, AUC meningkat menjadi 32% dan waktu penjualan Cisaprid diekskresikan sebesar 31% tetapi konsentrasi puncak Cisaprid dalam plasma meningkat secara signifikan. Masa QTC sedikit bertahan setelah penggunaan Cisaprid
secara terpisah, tidak lebih lama bila digunakan bersamaan Cisaprid dengan Esomeprazole.

warfarin

Saat menggunakan 40 mg Esomeprazole dalam waktu yang sama, orang yang diobati dengan warfarin dalam uji klinis menunjukkan bahwa waktu pembekuan darah berada dalam kisaran yang dapat diterima. Namun, setelah periode peredaran obat, sangat jarang terdapat kasus peningkatan klinis Inr yang signifikan bila diobati secara bersamaan yang merugikan obat-obatan di atas.

Harus memantau pasien ketika memulai dan mengakhiri pada saat yang sama Esomeprazole dengan Warfarin atau turunan Coumarin lainnya.

clopidogrel

Hasil penelitian pada subyek sehat menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik/farmasi antara clopidogrel (dosis 800 mg/dosis pemeliharaan harian 75 mg) dan esomeprazole (40 mg setiap hari oral) menyebabkan penurunan paparan metabolit aktif clopidogrel rata-rata 40% dan mengurangi pasokan maksimum inhibitor (yang disebabkan oleh ADP).

Dalam penelitian yang sehat, ketika menggunakan Clopidogrel dengan kombinasi Esomeprazole tetap kombinasi dosis 20 mg + asam asetilsalisilat (ASA) 81 mg, paparan metabolit aktif Clopidogrel menurun hampir 40% dibandingkan penggunaan clopidogrel. Namun, tingkat penghambatan maksimum trombosit (yang disebabkan oleh ADP) pada objek tersebut adalah sama pada kelompok clopidogrel murni dan Clopidogrel kombinasi dengan (Esomeprazole+ ASA).

Data yang tidak konsisten mengenai manifestasi klinis interaksi farmasi/farmasi Omeprazole terhadap kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan dari observasi klinis dan studi penelitian. Untuk hati-hati, tidak disarankan digunakan bersamaan dengan clopidogrel.

Obat ini telah diteliti tanpa interaksi klinis

amoksisilin dan quinidine

Esomeprazole terbukti tidak memiliki dampak klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik amoksisilin, quinidine.

Naproxen atau Rofecoxib

Studi jangka pendek yang mengevaluasi penggunaan Esomeprazole bersamaan dengan Naproxen atau Rofecoxib belum mengidentifikasi farmakokinetik klinis apa pun.

Efek obat lain pada Esomeprazole

Penghambat CYP2C19 dan/atau CYP3A4

Esomeprazole dimetabolisme oleh CYP2019 dan CYP3A4. Ketika digunakan secara bersamaan Esomeprazole dengan inhibitor CYP3A4 seperti Klaritromisin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan AUC Esomeprazole. Penggunaan simultan dengan inhibitor CYP2019 dan CYP3A4 dapat meningkatkan paparan Esomeprazole lebih dari dua kali lipat.

Inhibitor CYP2C19 dan CYP3A4 Vorikonazol meningkatkan AUC Omeprazole hingga 280%. Tidak perlu menyesuaikan dosis Esomeprazole secara teratur dalam kasus ini. Penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal hati berat atau pengobatan jangka panjang.

Obat induksi CYP2019 dan/atau CYP3A4

CYP2C19 dan/atau CYP3A4 (seperti Rifampisin dan St John's Wort) dapat menyebabkan konsentrasi Esomeprazole karena metabolisme Esomeprazole.