Esomeprazolo Stada 20mg Trattamento del reflusso gastroesofageo, esofago (2 blister x 10 compresse)

L'esomeprazolo è la forma isomorfa S dell'omeprazolo è simile all'omeprazolo nel trattamento dell'ulcera gastrica - duodeno e della malattia da reflusso gastroesofageo.

L'esomeprazolo è collegato alle cellule H+/K* - ATPasi dello stomaco, inibendo questo sistema enzimatico e impedendo la fase finale dell'escrezione acida nel cuore dello stomaco. Pertanto, l'esomeprazolo ha l'effetto di inibire la secrezione acida basica e anche quando stimolato da qualsiasi agente.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

L'esomeprazolo viene assorbito rapidamente dopo la somministrazione orale, il picco di concentrazione nel plasma viene raggiunto dopo 1-2 ore.

La biodisponibilità dell'esomeprazolo aumenta con la dose e quando viene ricordata, raggiungendo circa il 68% quando si assume la dose da 20 mg e l'89% quando si assume la dose da 40 mg.

Esomeprazolo alimenti lenti e riducenti.

Distribuzione

L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per circa il 97%.

trasformazione

Il farmaco viene metabolizzato principalmente nel fegato grazie all'isenzy CYP2C19, il sistema enzimatico del citocromo p450, in metaboliti idrossi e desmetil non più attivi.

Eliminazione

Il tempo di permanenza nel plasma è di circa 1-1,5 ore. La maggior parte dell'80% delle dosi orali viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto viene eliminato attraverso le feci.

Gruppi speciali di pazienti

circa il 2,9 +1,5% dei pazienti non ha la funzione dell'enzima CYP2C19 e sono chiamati persone con scarso metabolismo.

In questi individui, il metabolismo dell'esomeprazolo è catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo 40 mg, 1 volta al giorno, l'area sotto la curva mostra la concentrazione nel tempo (AUC) in media nelle persone con un metabolismo inferiore inferiore al 100% rispetto alle persone con enzimi CYP2019 (gruppo metabolico forte). La concentrazione media di picco nel plasma è aumentata di circa il 60%.

Questi record non influiscono sulla dose di Esomeprazolo.

Il metabolismo dell'esomeprazolo non è cambiato in modo significativo nei pazienti anziani (71-80 anni).

Dopo aver assunto la dose singola di Esomeprazolo 40 mg, l'AUC media nelle donne è superiore di circa il 30% rispetto a quella degli uomini. Non vi è alcuna differenza nell’AUC tra i sessi dopo che la dose è stata ripetuta una volta al giorno.

Questi record non influiscono sulla dose di Esomeprazolo.

Pazienti con organi compromessi

Il metabolismo dell'esomeprazolo può essere ridotto nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a media. Il tasso metabolico diminuisce nei pazienti con grave disfunzione epatica, con conseguente raddoppio dell’AUC di esormeprazolo. Pertanto, non sovradosare fino a 20 mg nei pazienti con grave disfunzione epatica. Esomeprazolo o i suoi principali metaboliti non tendono ad accumularsi se usati 1 volta/die.

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché il rene è responsabile dell'escrezione dei metaboliti dell'esomeprazolo ma non è responsabile dell'eliminazione dei farmaci in forma costante, è impossibile il metabolismo incontrollato dell'esomeprazolo nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Bambini

Juin 12 - 18 anni: dopo aver utilizzato la dose di 20 mg e 40 mg di Esomeprazolo, la concentrazione totale, l'AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (TMAX) nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sono simili agli adulti per entrambe le dosi di Esomeprazolo.

Prestare attenzione quando si utilizza

quando vi è qualsiasi sintomo allarmante (come perdita di peso significativa, vomito ricorrente, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue o feci nere) e quando si sospetta che le ulcere gastriche siano maligne perché l'esomeprazolo può ridurre i sintomi e ritardare la diagnosi.

Trattamento a lungo termine

I pazienti in trattamento a lungo termine (soprattutto quelli che sono stati trattati per più di 1 anno) devono essere monitorati regolarmente.

Trattamento secondo il regime quando necessario

I pazienti trattati secondo il regime quando necessario devono contattare il medico se compaiono sintomi che cambiano nelle caratteristiche.

eradicazione dell'Helicobacter pylori

Quando si prescrive Esomeprazolo per eliminare l'Helicobacter pylori, è necessario considerare le interazioni farmacologiche nel regime di trattamento a 3 farmaci.

La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4 e pertanto deve essere presa in considerazione la controindicazione e l'interazione con la claritromicina quando si utilizzano 3 farmaci per i pazienti che assumono altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4 come Cisaprid.

infezioni gastrointestinali

Il trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter.

Assorbe la vitamina B12

L'esomeprazolo, così come altri antiacidi, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa della riduzione o della mancanza di acido gastrico. Questo dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con riserve ridotte di vitamina B12 o che presentano fattori di rischio per la riduzione dell'assorbimento di vitamina B12 durante il trattamento a lungo termine.

Sangue Magnesi

Sono stati segnalati casi di grave riduzione della magnesia nel sangue in pazienti trattati con PPI per almeno 3 mesi e nella maggior parte dei casi per 1 anno. Possono verificarsi gravi manifestazioni di magnesia del sangue ridotta come affaticamento, rigidità, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare, ma ad inizio silenzioso. Nella maggior parte dei pazienti, la riduzione del magnesio nel sangue migliora dopo aver utilizzato il magnesio e interrotto l'uso di PPI.

Per i pazienti che necessitano di un trattamento prolungato o per i pazienti con uso simultaneo di ppi e digossina o altri farmaci che possono causare magnesio nel sangue (come i diuretici), gli esperti medici dovrebbero prendere in considerazione la quantificazione dei livelli di magnesio nel sangue prima di iniziare il trattamento con ppi e il monitoraggio periodico durante il trattamento.

Rischio di fratture

Gli IPP, soprattutto se utilizzati a dosi elevate per un lungo periodo (> 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture dell'anca, delle ossa del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio noti. Studi di osservazione hanno rilevato che gli IPP potrebbero aumentare il rischio complessivo di fratture di circa il 10-40%. Parte di questo aumento potrebbe essere dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere assistiti secondo le attuali istruzioni cliniche e devono ricevere una quantità sufficiente di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo (SCLE)

Gli IPP sono molto frequenti in caso di SCLE. Se le lesioni si verificano, soprattutto nella pelle esposta al sole, e se si accompagnano a dolori articolari, i pazienti devono cercare immediatamente supporto medico e il medico deve prendere in considerazione la sospensione di Esomeprazolo. La vendita dopo il trattamento con il precedente IPP può aumentare il rischio di SCLE con un altro IPP.

coordinato con altri farmaci

Non è raccomandato l'uso contemporaneo di Esomeprazolo e Atazanavir. Se la combinazione di Atazanavir con PPI è inevitabile, monitorare attentamente dal punto di vista clinico quando si aumenta la dose di Atazanavir a 400 mg, in combinazione con 100 mg di Ritonavir; Non utilizzare più di 20 mg di esomeprazolo.

L'esomeprazolo è un inibitore del CYP2019. Quando si inizia o si termina il trattamento con Esomeprazolo, si deve considerare il rischio di interazione con i farmaci metabolici attraverso il CYP2019. Osservata l'interazione tra clopidogrel ed esomeprazolo.

La correlazione clinica di questa interazione non è nota. Per essere prudenti, non incoraggiare l'uso simultaneo di Esomeprazolo e Clopidogrel.

Quando si prescrive Esomeprazolo secondo il regime terapeutico, quando necessario, è consigliabile considerare l'interazione con altri farmaci poiché la concentrazione di Esomeprazolo nel plasma può variare.

eccipienti

Questo farmaco contiene pellet di zucchero (saccarosio e amido di mais). I pazienti con rari problemi genetici come intolleranza al fruttosio, malventia - galattosio o mancanza di saccarosio - isomaltasi non devono usare questo farmaco.

Questo farmaco contiene 1,4651 mg di sodio in ciascuna compressa. Nota se utilizzato in pazienti con dieta a controllo di sodio.

interagisci con i test

L'aumento del livello di cromografia A (CGA) può interferire con il tumore dei nervi ormonali. Per evitare questo intervento è necessario interrompere temporaneamente il trattamento con Esomeprazolo almeno 5 giorni prima della quantificazione del CGA.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte:

Non esistono studi adeguati sull'uso di Esomeprazolo nelle donne in gravidanza.

Utilizzare Esomeprazolo solo quando realmente necessario durante la gravidanza.

donne che allattano:

Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto attraverso il latte materno o meno. Tuttavia, la concentrazione di omeprazolo è stata misurata nel latte materno dopo l'assunzione di 20 mg di omeprazolo.

L'esomeprazolo ha il potenziale di causare gravi effetti indesiderati nei bambini allattati al seno, quindi è necessario decidere di interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'assunzione del farmaco, a seconda dell'importanza del farmaco per la madre.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari

I pazienti con vertigini o allucinazioni durante l'utilizzo di Esomeprazolo non devono guidare o utilizzare macchinari.

Interazione farmacologica

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci

Inibitori della proteasi

È stato riportato che l'omeprazolo interagisce con alcuni inibitori della proteasi. L'importanza clinica e il meccanismo d'effetto delle interazioni registrate non sono chiari. L’aumento del pH dello stomaco durante il trattamento con omeprazolo può portare ad un cambiamento nell’assorbimento degli inibitori della proteasi. Un altro possibile meccanismo interattivo è attraverso l'inibizione dell'enzima CYP2019.

Per Atazanavir e Nelfinavir, i livelli sierici si riducono se usati contemporaneamente con omeprazolo, quindi non è raccomandato l'uso contemporaneo di questi farmaci.

Nei volontari sani, l'uso simultaneo di omeprazolo (40 mg, una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg riduce significativamente il livello di contatto di atazanavir (riducendo AUC, CMAX e CMIN di circa il 75%). L'aumento della dose di Atazanavir a 400 mg non è sufficiente per compensare gli effetti dell'omeprazolo sui livelli di Atazanavir.

In volontari sani, l'uso simultaneo di omeprazolo (20 mg, una volta al giorno) con Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg è diminuito del 30% del contatto con Atazanavir rispetto al livello di contatto con Atazanavir registrato nel caso di utilizzo di Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 volta/giorno senza utilizzare Omeprazolo 20 mg, ciascuno 1 volta.

L'uso in associazione con omeprazolo (40 mg, una volta al giorno) riduce il valore medio di cmin e cmin di NELFINAVIR del 36 - 39% e diminuisce di circa il 75 - 92% dei valori medi di AUC, CMAX e CMIN dei metaboliti con attività farmacologica M8.

A causa dell'impatto della stessa forza e delle stesse proprietà farmacocinetiche di Omeprazolo ed Esomeprazolo, non è raccomandato l'uso di Esomeprazolo contemporaneamente ad Atazanavir ed è controindicato l'uso di Esomeprazolo contemporaneamente a NEMFINAVIR.

Per sequinavir (utilizzato contemporaneamente a ritonavir), aumentare la concentrazione sierica (80 - 100%) in caso di uso concomitante di omeprazolo (40 mg, una volta al giorno). Il trattamento con Omeprazolo 20 mg, una volta al giorno non influisce sul livello di contatto di Darunavir (se usato contemporaneamente a Ritonavir) e Amprenavir (se usato contemporaneamente a Ritonavir).

Il trattamento con Esomeprazolo 20 mg una volta al giorno non influenza il livello di contatto di Amprenavir (usato o non usato contemporaneamente a Ritonavir). Il trattamento con omeprazolo 40 mg una volta al giorno non influisce sul livello di contatto di lopinavir (usato contemporaneamente a ritonavir).

metotrexato

Se utilizzato contemporaneamente agli IPP, in alcuni pazienti è stato segnalato un aumento della concentrazione di metotrexato. Quando si utilizzano dosi elevate di metotrexato è consigliabile prendere in considerazione la sospensione di Esomeprazolo.

tacrolimus

Sono stati segnalati casi simultanei di aumento dei livelli sierici di Tacrolimus da parte di Esomeprazolo. È necessario aumentare il monitoraggio della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Il farmaco assorbito dipende dal pH

La riduzione dell'acidità di stomaco durante il trattamento con Esomeprazolo e altri IPP può aumentare o diminuire l'assorbimento di altri farmaci con un meccanismo di assorbimento dipendente dal pH dello stomaco. Come altri farmaci che riducono l'acidità di stomaco, l'assorbimento di farmaci come ketoconazolo, otraconazolo ed erlotinib può diminuire e l'assorbimento di digossina può aumentare durante il trattamento con ecomeprazolo.

Uso simultaneo di omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani che aumenta la biodisponibilità della digossina di circa il 10% (fino al 30% in 2 su 10 oggetti di ricerca). Ci sono rari rapporti sulla tossicità della Digossina. Tuttavia è necessario prestare cautela quando si utilizzano dosi elevate di esomeprazolo nei pazienti anziani. Necessità di rafforzare il monitoraggio con digossina.

Farmaci metabolici attraverso il CYP2C19

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, l'enzima principale metabolizza l'esomeprazolo. Pertanto, quando Esomeprazolo viene utilizzato con farmaci metabolici con CYP2C19 come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina... la concentrazione di questi farmaci nel plasma può aumentare ed è necessario diminuire la dose. A questo si dovrebbe prestare particolare attenzione quando si prescrive Esomeprazolo in base alla modalità di trattamento quando necessario.

diazepam

Concentrato con Esomeprazolo 30 mg riduce del 45% la clearance del diazepam (un substrato del CYP2C19).

fenitoina

Se usato contemporaneamente ad Esomeprazolo 40 mg, aumenta del 13% la concentrazione minima di fenitoina nel plasma nei pazienti con epilessia. Dovrebbe monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma quando si inizia o si interrompe il trattamento con Esomeprazolo.

voriconazolo

L'omeprazolo (40 mg, una volta al giorno) aumenta del 15% la Cmax e del 41% l'AUC del voriconazolo (un substrato del CYP2C19).

cilostazolo

L'omeprazolo, così come l'esomeprazolo, agiscono come inibitori del CYP2019. In uno studio incrociato, l'omeprazolo utilizzato alla dose di 40 mg su oggetti sani ha aumentato la CMAX e l'AUC del cilostazolo, sia del 18% che del 26%, mentre la CMAX e l'AUC di una sostanza metabolica con la sua attività sono del 29% e del 69%.

cisapride

Nei volontari sani, quando utilizzato con 40 mg di esomeprazolo, l'AUC è aumentata al 32% e il tempo di vendita di Cisaprid è stato escreto del 31%, ma la concentrazione di picco di Cisaprid nel plasma è aumentata in modo significativo. Il periodo di QTC è leggermente duraturo dopo l'uso di Cisaprid
separatamente, non più lungo se usato contemporaneamente Cisaprid ed Esomeprazolo.

warfarin

Utilizzando 40 mg di esomeprazolo contemporaneamente, le persone trattate con warfarin in uno studio clinico hanno dimostrato che il tempo di coagulazione del sangue rientra in un intervallo accettabile. Tuttavia, dopo un periodo di circolazione dei farmaci, si è verificato un numero molto raro di casi di aumento clinico significativo di Inr quando trattati contemporaneamente danneggiavano i farmaci sopra menzionati.

Dovrebbero monitorare i pazienti quando iniziano e interrompono contemporaneamente l'uso di Esomeprazolo con Warfarin o altri derivati ​​cumarinici.

Clopidogrel

I risultati di studi su soggetti sani hanno dimostrato che l'interazione farmacocinetica/farmaceutica tra clopidogrel (dose di 800 mg/dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) ed esomeprazolo (40 mg al giorno per via orale) porta a una ridotta esposizione ai metaboliti attivi di clopidogrel in media del 40% e riduce la fornitura massima di inibitori (causata dall'ADP).

In uno studio sano, quando si utilizza Clopidogrel con una combinazione di Combinazione a dose fissa di esomeprazolo, 20 mg + acido acetilsalicilico (ASA) 81 mg, l’esposizione al metabolita attivo di Clopidogrel è diminuita di quasi il 40% rispetto all’uso di clopidogrel. Tuttavia, il livello di massima inibizione delle piastrine (causato dall'ADP) su questi oggetti è lo stesso nel gruppo trattato esclusivamente con clopidogrel e in Clopidogrel in combinazione con (Esomeprazolo+ ASA).

Dall'osservazione clinica e da studi di ricerca sono stati riportati dati incoerenti sulle manifestazioni cliniche delle interazioni farmacologiche di Omeprazolo sui principali eventi cardiovascolari. Per essere prudenti, non è raccomandato l'uso simultaneo con clopidogrel.

Il farmaco è stato studiato senza interazioni cliniche

amoxicillina e chinidina

È stato dimostrato che l'esomeprazolo non ha un impatto clinico significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Naprossene o Rofecoxib

Studi a breve termine che valutano l'uso di Esomeprazolo contemporaneamente a Naprossene o Rofecoxib non hanno identificato alcuna farmacocinetica clinica.

L'effetto di altri farmaci su Esomeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2019 e dal CYP3A4. Quando usato contemporaneamente esomeprazolo con un inibitore del CYP3A4 come claritromicina (500 mg, 2 volte/die), raddoppia l’AUC di esomeprazolo. L'uso simultaneo con un inibitore sia del CYP2019 che del CYP3A4 può aumentare più del doppio dell'esposizione all'esomeprazolo.

Gli inibitori del CYP2C19 e del CYP3A4 del voriconazolo aumentano l'AUC dell'omeprazolo al 280%. In questi casi non è necessario aggiustare regolarmente la dose di Esomeprazolo. Aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica o in trattamento a lungo termine.

Farmaci che inducono il CYP2019 e/o il CYP3A4

CYP2C19 e/o CYP3A4 (come rifampicina ed erba di San Giovanni) possono causare la concentrazione di esomeprazolo a causa del metabolismo di esomeprazolo.