エソメプラゾール スタダ 20mg 胃食道逆流症・食道治療剤（2水疱×10錠）

エソメプラゾールはオメプラゾールの S 同型体であり、胃潰瘍、十二指腸、胃食道逆流症の治療におけるオメプラゾールに似ています。

エソメプラゾールは胃への H+/K* - ATPase 細胞と結合してこの酵素系を阻害し、胃の心臓への酸性排泄の最終段階を防ぎます。したがって、エソメプラゾールは、いかなる薬剤によって刺激された場合でも、塩基性酸の分泌を阻害する効果があります。

動的薬物動態

吸収

エソメプラゾールは経口摂取後すぐに吸収され、1 ～ 2 時間後に血漿中のピーク濃度に達します。

エソメプラゾールのバイオアベイラビリティは、用量の増加とリマインドされた場合に増加し、20 mg の用量を摂取した場合は約 68%、40 mg の用量を摂取した場合は 89% に達します。

エソメプラゾールの遅効性食品と還元食品

配布

エソメプラゾールは血漿タンパク質に約 97% 結合します。

変換

この薬は、シトクロム p450 酵素系である isenzy CYP2C19 のおかげで主に肝臓で代謝され、活性を失ったヒドロキシ代謝物とデスメチル代謝物になります。

除去

血漿中の無駄時間は約 1 ～ 1.5 時間です。経口摂取量のほとんど 80% は尿中の代謝産物の形で排泄され、残りは便を通して排泄されます。

特別な患者グループ

患者の約 2.9 +1.5% は CYP2C19 機能酵素を持たず、代謝不良者と呼ばれます。

これらの個人では、エソメプラゾールの代謝は主に CYP3A4 によって触媒されます。エソメプラゾール 40 mg を 1 日 1 回繰り返し投与した後の曲線下面積は、酵素 CYP2019 を持つ人々 (代謝が強いグループ) よりも代謝が 100% 未満である人々の平均の経時的濃度 (AUC) を示します。血漿中の平均ピーク濃度は約 60% 増加しました。

これらの記録はエソメプラゾールの投与量には影響しません。

エソメプラゾールの代謝は、高齢患者 (71 ～ 80 歳) において大きな変化はありません。

エソメプラゾール 40 mg を単回投与した後、女性の平均 AUC は男性よりも約 30% 高くなります。 1日1回投与を繰り返した後、性別間でAUCに差はありません。

これらの記録はエソメプラゾールの投与量には影響しません。

臓器障害のある患者

軽度から中度の肝機能障害のある患者では、エソメプラゾールの代謝が低下する可能性があります。重度の肝機能障害のある患者では代謝率が低下し、エソルメプラゾールの AUC が 2 倍になります。したがって、重度の肝機能障害のある患者には20 mgまで過剰摂取しないでください。エソメプラゾールまたは主要代謝産物は、1 日 1 回使用すると蓄積する傾向がありません。

腎機能障害のある患者を対象とした研究は行われていません。腎臓はエソメプラゾールの代謝産物の排泄を担当しますが、一定の形で薬物を排出する責任はありません。そのため、腎機能が低下した患者においてエソメプラゾールの代謝が抑制されないことはあり得ません。

子供

12 ～ 18 歳のジュイン: 20 mg および 40 mg のエソメプラゾールを使用した後の、12 ～ 18 歳の小児における総濃度、AUC、血漿中最大濃度 (TMAX) に達するまでの時間は、エソメプラゾールの両方の用量で成人と同様でした。

注意すべき症状（体重減少、反復性嘔吐、嚥下困難、嘔吐血や黒色便など）がある場合、およびエソメプラゾールは症状を軽減し診断を遅らせる可能性があるため、胃潰瘍の疑いがある場合や悪性潰瘍を除去する必要がある場合は、使用には注意してください。

長期治療

長期治療を受けている患者 (特に 1 年以上治療を受けている患者) は定期的にモニタリングする必要があります。

必要に応じて計画に従った治療

必要に応じて処方計画に従って治療を受けている患者は、特徴が変化する症状がある場合には医師に連絡する必要があります。

ヘリコバクター ピロリ菌の除菌

ヘリコバクター ピロリを除去するためにエソメプラゾールを処方する場合、3 剤併用治療計画では薬物相互作用を考慮する必要があります。

クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドとして CYP3A4 によって代謝される他の薬剤を服用している患者に 3 剤を使用する場合は、クラリスロマイシンの禁忌と相互作用を考慮する必要があります。

胃腸感染症

プロトンポンプ阻害剤 (PPI) による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターによる胃腸感染症のリスクを高める可能性があります。

ビタミン B12 を吸収する

エソメプラゾールや他の制酸薬は、胃酸の減少または不足によりビタミン B12 (シアノコバラミン) の吸収を低下させる可能性があります。ビタミン B12 の貯蔵量が減少している患者、または長期治療中にビタミン B12 の吸収を低下させる危険因子がある患者では、これを考慮する必要があります。

マグネシの血

PPI で少なくとも 3 か月間、ほとんどの場合は 1 年間治療を受けた患者の血中マグネシアが大幅に減少したという報告があります。疲労、硬直、せん妄、けいれん、めまい、心室性不整脈などの血液減少の重篤な症状が発生する場合がありますが、静かに始まります。ほとんどの患者では、代わりにマグネシウムを使用し、PPI の使用を中止すると、血中マグネシウムの減少が改善します。

長期にわたる治療が必要な患者、または ppi とジゴキシンまたは他の薬物を同時に使用している患者の場合、血中マグネシウム (利尿薬など) が発生する可能性があるため、医療専門家は、ppi 治療を開始する前に血中マグネシウム レベルを定量化し、治療中の定期的なモニタリングを検討する必要があります。

骨折の危険性

PPI は、特に高用量で長期間 (1 年以上) 使用した場合、特に高齢の患者や他の既知の危険因子が存在する場合に、股関節骨折、手首の骨、脊椎のリスクを高める可能性があります。研究を観察すると、PPI は骨折の全体的なリスクを約 10 ～ 40% 増加させる可能性があることがわかりました。この増加の一部は他のリスク要因によるものである可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床指示に従って治療を受ける必要があり、十分なビタミン D とカルシウムを摂取する必要があります。

皮膚エリテマトーデス (SCLE)

SCLE の場合、PPI は非常に頻繁に発生します。特に太陽の皮膚に病変が発生し、関節痛を伴う場合、患者は速やかに医療支援を求め、医師はエソメプラゾールの中止を検討する必要があります。以前の PPI による治療後に売却すると、別の PPI による SCLE のリスクが高まる可能性があります。

他の薬剤との併用

エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用することは推奨されません。アタザナビルと PPI の併用が避けられない場合、アタザナビルの用量を 400 mg に増量し、リトナビル 100 mg と組み合わせる際には臨床的に注意深くモニタリングする。 20 mg を超えるエソメプラゾールを使用しないでください。

エソメプラゾールは CYP2019 阻害剤です。エソメプラゾールによる治療を開始または終了するときは、CYP2019 を通じて代謝薬物との相互作用のリスクを考慮する必要があります。クロピドグレルとエソメプラゾールの間の相互作用を観察しました。

この相互作用の臨床的な相関関係は不明です。用心するため、エソメプラゾールとクロピドグレルを同時に使用することはお勧めできません。

必要に応じて治療計画に従ってエソメプラゾールを処方する場合、血漿中のエソメプラゾール濃度が変化する可能性があるため、他の薬剤との相互作用を考慮することをお勧めします。

賦形剤

この薬にはシュガーペレット (スクロースとトウモロコシデンプ​​ン) が含まれています。フルクトース不耐症、マルベンチア - ガラクトース、またはスクロース - イソマルターゼの欠乏などのまれな遺伝的問題を持つ患者は、この薬を使用すべきではありません。

この薬には、1 錠あたり 1,4651 mg のナトリウムが含まれています。減塩食を摂取している患者に使用する場合は注意してください。

テストを操作する

クロモグラフィン A (CGA) レベルの上昇は、ホルモン神経腫瘍を妨げる可能性があります。この介入を回避するには、CGA の定量化の少なくとも 5 日前にエソメプラゾールによる治療を一時的に中止する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性用の薬を使用する

妊娠中の女性:

妊娠中の人にエソメプラゾールを使用する場合の適切な研究はありません。

エソメプラゾールは妊娠中に本当に必要な場合にのみ使用してください。

授乳中の女性:

エソメプラゾールが母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。ただし、オメプラゾールの濃度は、20 mg のオメプラゾールを服用した後の母乳中で測定されました。

エソメプラゾールは、母乳で育てられている赤ちゃんに重篤な望ましくない影響を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬の重要性に応じて、母乳育児を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。

機械の運転や操作能力に対する薬剤の影響

エソメプラゾールの使用中にめまいや幻覚がある患者は、機械の運転や操作をすべきではありません。

薬物相互作用

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響

プロテアーゼ阻害剤

オメプラゾールがいくつかのプロテアーゼ阻害剤と相互作用することが報告されています。記録された相互作用の臨床的重要性と影響のメカニズムは不明です。オメプラゾールによる治療中に胃の pH が上昇すると、プロテアーゼ阻害剤の吸収が変化する可能性があります。もう 1 つの考えられる相互作用メカニズムは、CYP2019 酵素の阻害によるものです。

アタザナビルとネルフィナビルについては、オメプラゾールと同時に使用すると血清レベルが低下するため、これらの薬剤を同時に使用することはお勧めできません。

健康なボランティアにおいて、オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) とアタザナビル 300 mg/リトナビル 100 mg を同時に使用すると、アタザナビルとの接触レベルが大幅に減少します (AUC、CMAX、および CMIN が約 75% 減少します)。アタザナビルの用量を 400 mg に増量しても、アタザナビルのレベルに対するオメプラゾールの影響を補うには十分ではありません。

健康なボランティアにおいて、オメプラゾール (20 mg、1 日 1 回) とアタザナビル 400 mg/リトナビル 100 mg の同時使用は、オメプラゾール 20 mg を使用せずにアタザナビル 300 mg/リトナビル 100 mg を 1 日 1 回使用した場合に記録されたアタザナビル接触レベルと比較して、アタザナビル接触量が 30% 減少しました。

オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) と組み合わせて使用​​すると、ネルフィナビルの cmin および cmin の平均値が 36 ～ 39% 減少し、薬理活性 M8 を持つ代謝物の平均 AUC、CMAX および CMIN 値の約 75 ～ 92% 減少します。

オメプラゾールとエソメプラゾールは同じ力と薬物動態特性の影響があるため、エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用することは推奨されず、エソメプラゾールとネフィナビルを同時に使用することは禁忌です。

セキナビル (リトナビルと同時使用) の場合、オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) を同時使用すると血清濃度が増加します (80 ～ 100%)。オメプラゾール 20 mg を 1 日 1 回投与しても、ダルナビル (リトナビルと同時使用の場合) およびアンプレナビル (リトナビルと同時使用の場合) の接触レベルには影響しません。

1 日 1 回のエソメプラゾール 20 mg による治療は、アンプレナビルの接触レベル (リトナビルと同時使用の有無にかかわらず) には影響しません。オメプラゾール 40 mg を 1 日 1 回投与しても、ロピナビル（リトナビルと同時使用）の接触レベルには影響しません。

メトトレキサート

PPI と同時に使用すると、一部の患者でメトトレキサート濃度が上昇することが報告されています。高用量のメトトレキサートを使用する場合は、エソメプラゾールの懸濁液を考慮することをお勧めします。

タクロリムス

エソメプラゾールによりタクロリムスの血清レベルが上昇するという報告も同時にありました。タクロリムス濃度および腎機能（クレアチニンクリアランス）の監視を強化し、必要に応じてタクロリムスの用量を調整する必要があります。

吸収される薬物は pH に依存します

エソメプラゾールや他の PPI で治療すると胃酸が減少すると、胃の pH に依存する吸収メカニズムにより、他の薬剤の吸収が増加または減少する可能性があります。他の胃酸を減らす薬と同様、エコメプラゾールによる治療中には、ケトコナゾール、オトラコナゾール、エルロチニブなどの薬の吸収が低下し、ジゴキシンの吸収が増加する可能性があります。

健康な対象物にオメプラゾール (20 mg/日) とジゴキシンを同時使用すると、ジゴキシンの生物学的利用能が約 10% 増加します (10 件の研究対象物のうち 2 件では最大 30%)。ジゴキシンの毒性に関する報告はまれにあります。ただし、高齢患者にエソメプラゾールを高用量で使用する場合は注意が必要です。ジゴキシンによる監視を強化する必要がある。

CYP2C19 を介した代謝薬

エソメプラゾールは、エソメプラゾールを代謝する主要な酵素である CYP2C19 を阻害します。したがって、エソメプラゾールをジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどのCYP2C19を含む代謝薬と併用すると、血漿中のこれらの薬剤の濃度が上昇する可能性があるため、用量を減らす必要があります。必要に応じて治療モードに応じてエソメプラゾールを処方する際には、この点に特別な注意を払う必要があります。

ジアゼパム

濃縮エソメプラゾール 30 mg は、ジアゼパム (CYP2C19 の基質) のクリアランスを 45% 減少させます。

フェニトイン

エソメプラゾール 40 mg と同時に使用すると、てんかん患者の血漿中のフェニトインの最低濃度が 13% 増加します。エソメプラゾールによる治療を開始または停止するときは、血漿中のフェニトイン濃度を監視する必要があります。

ボリコナゾール

オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) は、ボリコナゾール (CYP2C19 の基質) の cmmax を 15% 増加させ、AUC を 41% 増加させます。

シロスタゾール

オメプラゾールは、エソメプラゾールと同様に、CYP2019 阻害剤として作用します。クロススタディでは、オメプラゾールを健康な対象物に 40 mg の用量で使用すると、シロスタゾールの CMAX と AUC が両方とも 18% と 26% 増加し、活性のある代謝物質の CMAX と AUC は 29% と 69% でした。

シサプリド

健康なボランティアにおいて、40 mg のエソメプラゾールを併用した場合、AUC は 32% に増加し、シサプリドの販売時には 31% 排泄されましたが、血漿中のシサプリドのピーク濃度は大幅に増加しました。シサプリドを単独で使用した場合、QTC の期間はわずかに持続します。
シサプリドとエソメプラゾールを同時に使用すると、QTC の期間は長くなりません。

ワルファリン

臨床試験でワルファリンによる治療を受けている患者に 40 mg のエソメプラゾールを同時に使用した場合、血液凝固時間が許容範囲内であることが示されました。しかし、薬物が一定期間流通した後、上記の薬物を同時に治療した場合に臨床的に有意な Inr 増加が見られるケースが非常にまれにありました。

エソメプラゾールとワルファリンまたは他のクマリン誘導体を同時に開始および終了する場合は、患者を監視する必要があります。

クロピドグレル

健康な被験者を対象とした研究結果では、クロピドグレル (用量 800 mg/1 日の維持用量 75 mg) とエソメプラゾール (毎日 40 mg 経口) の間の薬物動態的/薬学的相互作用により、クロピドグレルの活性代謝物への曝露が平均 40% 減少し、最大供給阻害剤 (ADP によって引き起こされる) が減少することが示されました。

健康な研究では、クロピドグレルを使用する場合、エソメプラゾール固定用量配合剤 20 mg + アセチルサリチル酸 (ASA) 81 mg を組み合わせたクロピドグレルでは、クロピドグレルの使用と比較して、クロピドグレルの活性代謝への曝露が 40% 近く減少しました。ただし、これらのオブジェクトに対する血小板の（ADP による）最大阻害レベルは、純粋なクロピドグレル グループとクロピドグレルと（エソメプラゾール + ASA）の組み合わせでは同じです。

主要な心血管イベントに対するオメプラゾールの薬学的相互作用の臨床症状に関する一貫性のないデータが、臨床観察および調査研究から報告されています。注意事項として、クロピドグレルとの同時使用は推奨されません。

この薬は臨床相互作用なしで研究されています

アモキシシリンとキニジン

エソメプラゾールは、アモキシシリン、キニジンの薬物動態に重大な臨床影響を及ぼさないことが示されています。

ナプロキセンまたはロフェコキシブ

短期研究ではエソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの併用を評価していますが、臨床薬物動態は確認されていません。

エソメプラゾールに対する他の薬物の影響

CYP2C19 および/または CYP3A4 阻害剤

エソメプラゾールは、CYP2019 および CYP3A4 によって代謝されます。エソメプラゾールとクラリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤を同時に使用すると (500 mg、1 日 2 回)、エソメプラゾールの AUC が 2 倍になります。 CYP2019 と CYP3A4 の両方の阻害剤を同時に使用すると、エソメプラゾールへの曝露量が 2 倍以上増加する可能性があります。

CYP2C19 および CYP3A4 ボリコナゾール阻害剤は、オメプラゾールの AUC を 280% に増加させます。このような場合、エソメプラゾールの用量を定期的に調整する必要はありません。重度の肝不全または長期治療の患者における用量調整。

CYP2019 および/または CYP3A4 誘導薬

CYP2C19 および/または CYP3A4 (リファンピシンやセントジョーンズワートなど) は、エソメプラゾールの代謝によりエソメプラゾール濃度を引き起こす可能性があります。