Esomeprazole Stada 20mg Rawatan refluks gastroesophageal, esofagus (2 lepuh x 10 tablet)

Esomeprazole ialah bentuk S isomorfik Omeprazole serupa dengan Omeprazole dalam rawatan ulser gastrik - duodenum dan penyakit refluks gastroesophageal.

Esomeprazole disambungkan kepada H+/K* - sel ATPase ke dalam perut, menghalang sistem enzim ini, menghalang langkah terakhir perkumuhan berasid ke dalam jantung perut. Oleh itu, Esomeprazole mempunyai kesan menghalang rembesan asid asas dan walaupun dirangsang oleh mana-mana agen.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

Esomeprazole cepat diserap selepas oral, kepekatan puncak dalam plasma dicapai selepas 1-2 jam.

Ketersediaan bio Esomeprazole meningkat dengan dos dan apabila diingatkan, mencapai kira-kira 68% apabila mengambil dos 20 mg dan 89% apabila mengambil dos 40 mg.

Esomeprazole melambatkan dan mengurangkan makanan.

Pengedaran

Esomeprazole mengikat kepada protein plasma kira-kira 97%.

transformasi

Ubat ini dimetabolismekan terutamanya dalam hati berkat isenzy CYP2C19, sistem enzim cytochrome p450, kepada metabolit hidroksi dan desmethyl yang tidak lagi aktif.

Penghapusan

Masa buangan dalam plasma adalah kira-kira 1-1.5 jam. Kebanyakan 80% dos oral disingkirkan dalam bentuk metabolit dalam air kencing, selebihnya disingkirkan melalui najis.

Kumpulan pesakit khas

kira-kira 2.9 + 1.5% pesakit tidak mempunyai enzim fungsi CYP2C19 dan dipanggil orang metabolik yang lemah.

Dalam individu ini, metabolisme Esomeprazole dimangkin terutamanya oleh CYP3A4. Selepas mengulangi dos Esomeprazole 40 mg, 1 kali/hari, kawasan di bawah lengkung menunjukkan kepekatan dari masa ke masa (AUC) secara purata pada orang yang mempunyai metabolisme kurang daripada 100% lebih rendah daripada orang yang mempunyai enzim CYP2019 (kumpulan metabolik kuat). Purata kepekatan puncak dalam plasma meningkat kira-kira 60%.

Rekod ini tidak menjejaskan dos Esomeprazole.

Metabolisme esomeprazole tidak berubah dengan ketara pada pesakit tua (71 - 80 tahun).

Selepas mengambil dos tunggal Esomeprazole 40 mg, purata AUC bagi wanita adalah kira-kira 30% lebih tinggi daripada lelaki. Tiada perbezaan dalam AUC antara jantina selepas dos diulang sekali sehari.

Rekod ini tidak menjejaskan dos Esomeprazole.

Pesakit yang mengalami masalah organ

Metabolisme esomeprazole mungkin berkurangan pada pesakit dengan disfungsi hati ringan hingga sederhana. Kadar metabolik berkurangan pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk, mengakibatkan dua kali ganda AUC Esormeprazole. Oleh itu, jangan berlebihan sehingga 20 mg pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk. Esomeprazole atau metabolit utama tidak cenderung terkumpul apabila digunakan 1 kali/hari.

Tiada kajian telah dijalankan ke atas pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Oleh kerana buah pinggang bertanggungjawab untuk perkumuhan metabolit Esomeprazole tetapi tidak bertanggungjawab untuk penyingkiran ubat dalam bentuk yang berterusan, adalah mustahil untuk metabolisme Esomeprazole yang tidak terkawal pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas.

Kanak-kanak

Juin 12 - 18 tahun: Selepas menggunakan dos 20 mg dan 40 mg Esomeprazole, jumlah kepekatan, AUC dan masa untuk mencapai kepekatan maksimum dalam plasma (TMAX) pada kanak-kanak berumur 12 - 18 tahun serupa dengan orang dewasa untuk kedua-dua dos Esomeprazole.

Berhati-hati apabila menggunakan

apabila terdapat sebarang gejala amaran (seperti penurunan berat badan yang ketara, muntah berulang, kesukaran menelan, muntah darah atau najis hitam) dan apabila disyaki boleh menghilangkan ulser perut atau boleh mengurangkan simptom Eprazole. diagnostik.

Rawatan jangka panjang

Pesakit dengan rawatan jangka panjang (terutama mereka yang telah dirawat lebih daripada 1 tahun) harus dipantau secara berkala.

Rawatan mengikut rejim apabila perlu

Pesakit yang dirawat mengikut rejim apabila perlu hendaklah menghubungi doktor jika terdapat simptom yang berubah ciri.

pembasmian Helicobacter pylori

Apabila menetapkan Esomeprazole untuk menghapuskan Helicobacter pylori, interaksi ubat harus dipertimbangkan dalam rejimen rawatan 3-ubat.

Clarithromycin ialah perencat CYP3A4 yang kuat dan oleh itu harus mempertimbangkan kontraindikasi dan berinteraksi dengan clarithromycin apabila menggunakan 3 ubat untuk pesakit yang mengambil ubat lain yang dimetabolismekan melalui CYP3A4.

jangkitan gastrousus

Rawatan dengan perencat pam proton (PPI) boleh meningkatkan risiko jangkitan gastrousus yang disebabkan oleh Salmonella dan Campylobacter.

Menyerap vitamin B12

Esomeprazole, serta antasid lain, boleh mengurangkan penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) akibat pengurangan atau kekurangan asid gastrik. Ini harus dipertimbangkan pada pesakit dengan rizab vitamin B12 yang berkurangan atau mempunyai faktor risiko untuk mengurangkan penyerapan vitamin B12 apabila rawatan jangka panjang.

Darah Magnesi

Terdapat laporan mengenai pengurangan teruk magnesia darah pada pesakit yang dirawat dengan PPI selama sekurang-kurangnya 3 bulan, dan dalam kebanyakan kes adalah selama 1 tahun. Manifestasi teruk magnesia darah mengurangkan darah seperti keletihan, kekakuan, kecelaruan, sawan, pening dan aritmia ventrikel mungkin berlaku tetapi bermula secara senyap. Dalam kebanyakan pesakit, pengurangan magnesium darah dipertingkatkan selepas menggunakan magnesium dan berhenti menggunakan PPI.

Bagi pesakit yang memerlukan rawatan berpanjangan atau pesakit dengan penggunaan serentak ppi dan digoxin atau ubat lain boleh menyebabkan magnesium darah (seperti diuretik), pakar perubatan harus mempertimbangkan untuk mengukur tahap magnesium darah sebelum memulakan rawatan ppi dan pemantauan berkala semasa rawatan.

Risiko patah tulang

PPI, terutamanya apabila digunakan dalam dos yang tinggi untuk masa yang lama (> 1 tahun), boleh meningkatkan risiko patah tulang pinggul, tulang pergelangan tangan dan tulang belakang, terutamanya pada pesakit tua atau apabila terdapat faktor risiko lain yang diketahui. Kajian memerhati mendapati bahawa PPI boleh meningkatkan risiko keseluruhan patah tulang sebanyak kira-kira 10 - 40%. Sebahagian daripada peningkatan ini mungkin disebabkan oleh faktor risiko lain. Pesakit yang berisiko menghidap osteoporosis perlu dijaga di bawah arahan klinikal semasa dan perlu menggunakan vitamin D dan kalsium yang mencukupi.

Lupus erythematosus pada kulit (SCLE)

PPI sangat kerap berlaku dalam kes SCLE. Jika lesi berlaku, terutamanya pada kulit matahari, dan jika ia datang dengan sakit sendi, pesakit harus segera mencari sokongan perubatan dan doktor harus mempertimbangkan untuk menghentikan Esomeprazole. Jualan selepas rawatan dengan PPI sebelumnya boleh meningkatkan risiko SCLE dengan PPI lain.

diselaraskan dengan ubat lain

Tidak disyorkan untuk menggunakan Esomeprazole secara serentak dengan Atazanavir. Jika gabungan Atazanavir dengan PPI tidak dapat dielakkan, pemantauan secara klinikal dengan teliti apabila meningkatkan dos Atazanavir kepada 400 mg, digabungkan dengan 100 mg Ritonavir; Jangan gunakan lebih daripada 20 mg Esomeprazole.

Esomeprazole ialah perencat CYP2019. Apabila memulakan atau menamatkan rawatan dengan Esomeprazole, risiko berinteraksi dengan ubat metabolik harus dipertimbangkan melalui CYP2019. Memerhatikan interaksi antara clopidogrel dan Esomeprazole.

Korelasi klinikal interaksi ini tidak diketahui. Untuk berhati-hati, tidak digalakkan untuk menggunakan Esomeprazole dan Clopidogrel secara serentak.

Apabila menetapkan Esomeprazole mengikut rejim rawatan apabila perlu, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan interaksi dengan ubat lain kerana kepekatan Esomeprazole dalam plasma mungkin berubah.

eksipien

Ubat ini mengandungi Pelet Gula (Sukrosa dan Pati Jagung). Pesakit yang mengalami masalah genetik yang jarang berlaku seperti intoleransi fruktosa, malventia - Galaktosa atau kekurangan sukrosa - Isomaltase tidak boleh menggunakan ubat ini.

Ubat ini mengandungi 1,4651 mg natrium dalam setiap tablet. Perhatikan apabila digunakan pada pesakit dengan diet kawalan natrium.

berinteraksi dengan ujian

Peningkatan tahap kromograf A (CGA) mungkin mengganggu tumor saraf hormon. Untuk mengelakkan campur tangan ini, adalah perlu untuk menghentikan sementara rawatan dengan Esomeprazole sekurang-kurangnya 5 hari sebelum pengiraan CGA.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil:

Tiada kajian yang mencukupi apabila menggunakan Esomeprazole pada orang hamil.

Hanya gunakan Esomeprazole apabila benar-benar perlu semasa kehamilan.

wanita menyusu:

Tidak diketahui sama ada Esomeprazole dikumuhkan melalui susu ibu atau tidak. Walau bagaimanapun, kepekatan omeprazole telah diukur dalam susu ibu selepas mengambil 20 mg omeprazole.

Esomeprazole berpotensi menyebabkan kesan yang tidak diingini yang serius pada bayi yang disusui, jadi anda perlu membuat keputusan untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan ubat, bergantung pada kepentingan ubat untuk ibu.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Pesakit pening atau halusinasi semasa menggunakan Esomeprazole tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin.

Interaksi ubat

Kesan Esomeprazole pada farmakokinetik ubat lain

Perencat protease

Terdapat dilaporkan bahawa Omeprazole berinteraksi dengan beberapa perencat protease. Tidak jelas kepentingan klinikal dan mekanisme kesan interaksi yang direkodkan. Meningkatkan pH perut semasa rawatan dengan omeprazole boleh membawa kepada perubahan dalam penyerapan perencat protease. Satu lagi mekanisme interaktif yang mungkin adalah melalui perencatan enzim CYP2019.

Untuk Atazanavir dan Nelfinavir, paras serum dikurangkan apabila digunakan serentak dengan omeprazole, jadi tidak disyorkan untuk menggunakan ubat ini secara serentak.

Dalam sukarelawan yang sihat, penggunaan serentak omeprazole (40 mg, sekali sehari) dengan Atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg dengan ketara mengurangkan tahap hubungan Atazanavir (mengurangkan AUC, CMAX dan CMIN sebanyak kira-kira 75%). Meningkatkan dos Atazanavir kepada 400 mg tidak mencukupi untuk mengimbangi kesan omeprazole pada tahap Atazanavir.

Dalam sukarelawan yang sihat, penggunaan serentak omeprazole (20 mg, sekali sehari) dengan Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg berkurangan sebanyak 30% daripada hubungan Atazanavir jika dibandingkan dengan tahap sentuhan Atazanavir yang direkodkan dalam kes menggunakan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 kali sehari, 2 kali tanpa menggunakan Omeprazole 1 kali/hari.

Penggunaan dalam kombinasi dengan omeprazole (40 mg, sekali sehari) mengurangkan nilai purata cmin dan cmin NELFINAVIR sebanyak 36 - 39% dan mengurangkan kira-kira 75 - 92% daripada purata nilai AUC, CMAX dan CMIN ​​metabolit dengan aktiviti farmakologi M8.

Disebabkan oleh kesan daya yang sama dan sifat farmakokinetik Omeprazole dan Esomeprazole, tidak disyorkan untuk menggunakan Esomeprazole serentak dengan Atazanavir dan kontraindikasi menggunakan Esomeprazole serentak dengan NEMFINAVIR.

Untuk sequinavir (digunakan serentak dengan ritonavir), meningkatkan kepekatan serum (80 - 100%) apabila penggunaan serentak Omeprazole (40 mg, sekali sehari). Rawatan dengan Omeprazole 20 mg, sekali sehari tidak menjejaskan tahap sentuhan Darunavir (apabila digunakan serentak dengan Ritonavir) dan Amprenavir (apabila digunakan serentak dengan Ritonavir).

Rawatan dengan Esomeprazole 20 mg, sekali sehari tidak menjejaskan tahap sentuhan Amprenavir (digunakan atau tidak digunakan serentak dengan Ritonavir). Rawatan dengan omeprazole 40 mg, sekali sehari tidak menjejaskan tahap sentuhan Lopinavir (digunakan serentak dengan Ritonavir).

metotreksat

Apabila digunakan serentak dengan PPI, kepekatan methotrexate dilaporkan meningkat pada sesetengah pesakit. Apabila menggunakan methotrexate dos yang tinggi, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan penggantungan Esomeprazole.

tacrolimus

Terdapat laporan serentak dengan Esomeprazole meningkatkan paras serum Tacrolimus. Perlu meningkatkan pemantauan kepekatan tacrolimus serta fungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin) dan laraskan dos tacrolimus jika perlu.

Ubat yang diserap bergantung pada pH

Pengurangan asid perut apabila dirawat dengan Esomeprazole dan PPI lain boleh meningkatkan atau mengurangkan penyerapan ubat lain dengan mekanisme penyerapan bergantung pada pH perut. Seperti ubat lain yang mengurangkan asid perut lain, penyerapan ubat seperti ketoconazole, otraconazole dan erlotinib mungkin berkurangan dan penyerapan digoxin mungkin meningkat semasa rawatan dengan ecomeprazole.

Penggunaan serentak omeprazole (20 mg/hari) dan digoxin dalam objek sihat yang meningkatkan bioavailabiliti digoxin kira-kira 10% (sehingga 30% dalam 2 daripada 10 objek penyelidikan). Terdapat laporan jarang mengenai ketoksikan Digoxin. Walau bagaimanapun, berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan dos tinggi Esomeprazole pada pesakit tua. Perlu mengukuhkan pemantauan dengan digoxin.

Ubat metabolik melalui CYP2C19

Esomeprazole menghalang CYP2C19, enzim utama memetabolismekan Esomeprazole. Oleh itu, apabila Esomeprazole digunakan dengan ubat metabolik dengan CYP2C19 seperti diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoin ... kepekatan ubat ini dalam plasma boleh meningkat dan perlu mengurangkan dos. Ini perlu diberi perhatian khusus apabila menetapkan Esomeprazole mengikut mod rawatan apabila perlu.

diazepam

Pekat dengan Esomeprazole 30 mg mengurangkan 45% daripada pelepasan diazepam (substrat CYP2C19).

fenitoin

Apabila digunakan serentak dengan Esomeprazole 40 mg meningkatkan 13% daripada kepekatan bawah fenitoin dalam plasma dalam pesakit epilepsi. Perlu memantau kepekatan fenitoin dalam plasma apabila memulakan atau menghentikan rawatan dengan Esomeprazole.

vorikonazol

omeprazole (40 mg, sekali sehari) meningkatkan 15% cmax dan 41% AUC Voriconazole (substrat CYP2C19).

cilostazol

Omeprazole, serta Esomeprazole, bertindak sebagai perencat CYP2019. Dalam kajian silang, Omeprazole yang digunakan pada dos 40 mg pada objek yang sihat meningkatkan CMAX dan AUC Cilostazol, kedua-duanya 18% dan 26% dan CMAX dan AUC bahan metabolik dengan aktivitinya ialah 29% dan 69%.

cisaprid

Dalam sukarelawan yang sihat, apabila digunakan dengan 40 mg Esomeprazole, AUC meningkat kepada 32% dan masa penjualan Cisaprid dikumuhkan sebanyak 31% tetapi kepekatan puncak Cisaprid dalam plasma meningkat dengan ketara. Tempoh QTC berkekalan sedikit selepas menggunakan Cisaprid
secara berasingan, tidak lebih lama apabila digunakan serentak Cisaprid dengan Esomeprazole.

warfarin

Apabila menggunakan 40 mg Esomeprazole pada masa yang sama, orang yang sedang dirawat dengan warfarin dalam ujian klinikal telah menunjukkan bahawa masa pembekuan darah berada dalam julat yang boleh diterima. Walau bagaimanapun, selepas tempoh peredaran ubat-ubatan, terdapat bilangan kes yang sangat jarang berlaku peningkatan klinikal Inr yang ketara apabila dirawat secara serentak memudaratkan ubat-ubatan di atas.

Harus memantau pesakit apabila memulakan dan menamatkan Esomeprazole pada masa yang sama dengan Warfarin atau derivatif Coumarin lain.

clopidogrel

Keputusan kajian ke atas subjek yang sihat telah menunjukkan bahawa interaksi farmakokinetik/farmaseutikal antara clopidogrel (dos 800 mg/dos penyelenggaraan harian 75 mg) dan esomeprazole (40 mg oral setiap hari) membawa kepada pengurangan pendedahan kepada metabolit aktif clopidogrel secara purata 40% dan mengurangkan bekalan maksimum dengan ADP (kajian

yang sihat). Clopidogrel dengan gabungan gabungan dos tetap Esomeprazole, 20 mg + asid acetylsalicylic (ASA) 81 mg, pendedahan kepada metabolitus aktif Clopidogrel menurun hampir 40% berbanding penggunaan clopidogrel. Walau bagaimanapun, tahap perencatan maksimum platelet (disebabkan oleh ADP) pada objek ini adalah sama dalam kumpulan clopidogrel semata-mata dan Clopidogrel dalam kombinasi dengan (Esomeprazole+ ASA).

Data yang tidak konsisten mengenai manifestasi klinikal interaksi farmaseutikal/farmaseutikal Omeprazole pada kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan daripada pemerhatian klinikal dan kajian penyelidikan. Untuk berhati-hati, tidak disyorkan untuk menggunakan serentak dengan clopidogrel.

Ubat itu telah dikaji tanpa interaksi klinikal

amoxicillin dan quinidine

Esomeprazole telah terbukti tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara terhadap farmakokinetik amoksisilin, quinidine.

Naproxen atau Rofecoxib

Kajian jangka pendek menilai penggunaan Esomeprazole serentak dengan Naproxen atau Rofecoxib tidak mengenal pasti sebarang farmakokinetik klinikal.

Kesan ubat lain pada Esomeprazole

Perencat CYP2C19 dan/atau CYP3A4

Esomeprazole dimetabolismekan oleh CYP2019 dan CYP3A4. Apabila digunakan serentak Esomeprazole dengan perencat CYP3A4 seperti Clarithromycin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan AUC Esomeprazole. Penggunaan serentak dengan perencat CYP2019 dan CYP3A4 boleh meningkatkan lebih daripada dua kali ganda pendedahan kepada Esomeprazole.

Perencat CYP2C19 dan CYP3A4 Voriconazole meningkatkan AUC Omeprazole kepada 280%. Tidak perlu melaraskan dos Esomeprazole dengan kerap dalam kes ini. Pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk atau rawatan jangka panjang.

Ubat induksi CYP2019 dan/atau CYP3A4

CYP2C19 dan/atau CYP3A4 (seperti Rifampicin dan St John's Wort) boleh menyebabkan kepekatan Esomeprazole akibat metabolisme Esomeprazole.