Esomeprazol Stada 20 mg Behandeling van gastro-oesofageale reflux, slokdarm (2 blisters x 10 tabletten)

Esomeprazol is de S isomorfe vorm van omeprazol en is vergelijkbaar met omeprazol bij de behandeling van maagzweren - twaalfvingerige darm en gastro-oesofageale refluxziekte.

Esomeprazol is verbonden met H+/K* - ATPase-cellen in de maag, waardoor dit enzymsysteem wordt geremd en de laatste stap van de zure uitscheiding naar het maag-hart wordt voorkomen. Daarom heeft esomeprazol het effect dat het de secretie van basische zuren remt, zelfs wanneer het door welk middel dan ook wordt gestimuleerd.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Esomeprazol wordt na orale toediening snel geabsorbeerd, de piekconcentratie in plasma wordt na 1-2 uur bereikt.

De biologische beschikbaarheid van esomeprazol neemt toe met de dosis en wanneer eraan herinnerd wordt, en bereikt ongeveer 68% bij inname van de dosis van 20 mg en 89% bij inname van de dosis van 40 mg.

Esomeprazol langzaam en reducerend voedsel.

Distributie

Esomeprazol bindt zich voor ongeveer 97% aan plasma-eiwitten.

transformatie

Het medicijn wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd dankzij de isenzy CYP2C19, het cytochroom p450-enzymsysteem, tot hydroxy- en desmethylmetabolieten die niet langer actief zijn.

Eliminatie

De afvaltijd in plasma bedraagt ​​ongeveer 1-1,5 uur. De meeste 80% van de orale doses wordt geëlimineerd in de vorm van metabolieten in de urine, de rest wordt via de ontlasting geëlimineerd.

Speciale patiëntengroepen

ongeveer 2,9 +1,5% van de patiënten heeft geen CYP2C19-functie-enzym en wordt mensen met een slechte stofwisseling genoemd.

Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaling van de dosis Esomeprazol 40 mg, 1 keer per dag, toont het gebied onder de curve gemiddeld de concentratie in de loop van de tijd (AUC) bij mensen met minder dan 100% lagere metabolische mensen dan mensen met enzymen CYP2019 (sterke metabolische groep). De gemiddelde piekconcentratie in plasma nam met ongeveer 60% toe.

Deze gegevens hebben geen invloed op de dosis Esomeprazol.

Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere patiënten (71 - 80 jaar oud).

Na inname van een enkelvoudige dosis Esomeprazol 40 mg is de gemiddelde AUC bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan die bij mannen. Er is geen verschil in AUC tussen mannen en vrouwen nadat de dosis eenmaal per dag is herhaald.

Deze gegevens hebben geen invloed op de dosis Esomeprazol.

Patiënten met aangetaste organen

Het metabolisme van esomeprazol kan verminderd zijn bij patiënten met milde tot matige leverdisfunctie. De stofwisseling neemt af bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wat resulteert in een dubbele AUC van enormeprazole. Dien daarom geen overdosis tot 20 mg toe bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Esomeprazol of de belangrijkste metabolieten hebben niet de neiging zich te accumuleren bij 1 keer per dag gebruik.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierfunctiestoornissen. Omdat de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet verantwoordelijk is voor de eliminatie van geneesmiddelen in een constante vorm, is het onmogelijk voor het metabolisme van ongecontroleerd esomeprazol bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Kinderen

12 - 18 jaar oud: Na gebruik van de dosis van 20 mg en 40 mg esomeprazol zijn de totale concentratie, AUC en de tijd om de maximale concentratie in plasma (TMAX) te bereiken bij kinderen van 12 - 18 jaar oud vergelijkbaar met volwassenen voor beide doses esomeprazol.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

wanneer er enig alarmsymptoom is (zoals aanzienlijk gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, slikproblemen, bloed braken of zwarte ontlasting) en wanneer vermoed wordt dat maagzweren kwaadaardig zouden moeten verdwijnen, omdat Esomeprazol de symptomen kan verminderen en de diagnose kan vertragen.

Langdurige behandeling

Patiënten die langdurig worden behandeld (vooral degenen die al meer dan 1 jaar worden behandeld) moeten regelmatig worden gecontroleerd.

Behandeling volgens het regime indien nodig

Patiënten die volgens het regime worden behandeld, moeten indien nodig contact opnemen met de arts als er symptomen zijn die van kenmerken veranderen.

uitroeiing van Helicobacter pylori

Bij het voorschrijven van Esomeprazol om Helicobacter pylori te elimineren, moeten interacties tussen geneesmiddelen in overweging worden genomen in het behandelingsschema met drie geneesmiddelen.

Claritromycine is een sterke CYP3A4-remmer en daarom moet worden overwogen om claritromycine te contra-indiceren en te interageren bij gebruik van drie geneesmiddelen voor patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd, zoals Cisaprid.

maag-darminfecties

Behandeling met protonpompremmers (PPI) kan het risico op maag-darminfecties veroorzaakt door Salmonella en Campylobacter verhogen.

Vitamine B12 absorberen

Esomeprazol kan, evenals andere maagzuurremmers, de opname van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van een vermindering of gebrek aan maagzuur. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met verminderde vitamine B12-reserves of bij patiënten die risicofactoren hebben voor het verminderen van de vitamine B12-absorptie bij langdurige behandeling.

Magnesi-bloed

Er zijn meldingen geweest van ernstige vermindering van magnesiumoxide in het bloed bij patiënten die gedurende minstens 3 maanden, en in de meeste gevallen, gedurende 1 jaar met PPI werden behandeld. De ernstige manifestatie van bloedmagnesia verminderd bloed, zoals vermoeidheid, stijfheid, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie kunnen optreden, maar stilletjes beginnen. Bij de meeste patiënten wordt de magnesiumreductie in het bloed verbeterd nadat ze magnesium hebben gebruikt en zijn gestopt met het gebruik van PPI.

Voor patiënten die een langdurige behandeling nodig hebben of patiënten die gelijktijdig gebruik maken van ppi en digoxine of andere geneesmiddelen die magnesium in het bloed kunnen veroorzaken (zoals diuretica), moeten medische experts overwegen om de magnesiumspiegels in het bloed te kwantificeren voordat ze een ppi-behandeling starten en periodieke controles tijdens de behandeling.

Risico op fracturen

PPI's kunnen, vooral bij langdurig gebruik in hoge doses (> 1 jaar), het risico op heupfracturen, polsbotten en wervelkolom verhogen, vooral bij oudere patiënten of bij de aanwezigheid van andere bekende risicofactoren. Waarnemende onderzoeken hebben aangetoond dat PPI's het algehele risico op fracturen met ongeveer 10 - 40% kunnen verhogen. Een deel van deze stijging kan te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden verzorgd volgens de huidige klinische instructies en moeten voldoende vitamine D en calcium krijgen.

Lupus erythematosus op de huid (SCLE)

PPI's komen zeer vaak voor bij SCLE. Als de laesies optreden, vooral in de huid van de zon, en als deze gepaard gaat met gewrichtspijn, moeten patiënten onmiddellijk medische hulp zoeken en moet de arts overwegen om met Esomeprazol te stoppen. Verkoop na behandeling met de vorige PPI kan het risico op SCLE met een andere PPI vergroten.

gecoördineerd met andere medicijnen

Het wordt niet aanbevolen om Esomeprazol gelijktijdig met Atazanavir te gebruiken. Als de combinatie van Atazanavir met PPI onvermijdelijk is, klinische nauwlettende controle bij het verhogen van de dosis Atazanavir naar 400 mg, gecombineerd met 100 mg Ritonavir; Gebruik niet meer dan 20 mg esomeprazol.

Esomeprazol is een CYP2019-remmer. Bij het starten of beëindigen van de behandeling met esomeprazol moet tot en met CYP2019 rekening worden gehouden met het risico op interactie met metabolische geneesmiddelen. Waargenomen de interactie tussen clopidogrel en esomeprazol.

De klinische correlatie van deze interactie is onbekend. Uit voorzichtigheid wordt het gebruik van Esomeprazol en Clopidogrel afgeraden.

Wanneer u Esomeprazol indien nodig volgens het behandelingsregime voorschrijft, is het raadzaam om de interactie met andere geneesmiddelen te overwegen, omdat de concentratie van Esomeprazol in het plasma kan veranderen.

hulpstoffen

Dit medicijn bevat suikerpellets (sucrose en maïszetmeel). Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals fructose-intolerantie, malventie - Galactose of gebrek aan sucrose - Isomaltase mogen dit medicijn niet gebruiken.

Dit medicijn bevat 1,4651 mg natrium in elke tablet. Let op bij gebruik bij patiënten met een natriumcontroledieet.

interactie met tests

Een verhoogd chromograaf A (CGA)-niveau kan de hormonale zenuwtumor verstoren. Om deze interventie te voorkomen, is het noodzakelijk om de behandeling met esomeprazol tijdelijk stop te zetten, minimaal 5 dagen vóór de kwantificering van CGA.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen:

Er is geen adequaat onderzoek naar het gebruik van Esomeprazol bij zwangere mensen.

Gebruik Esomeprazol alleen als het echt nodig is tijdens de zwangerschap.

vrouwen die borstvoeding geven:

Het is niet bekend of esomeprazol via de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. De concentratie omeprazol is echter gemeten in de moedermelk na inname van 20 mg omeprazol.

Esomeprazol kan ernstige ongewenste effecten veroorzaken bij baby's die borstvoeding krijgen. Het is dus noodzakelijk om te beslissen om te stoppen met het geven van borstvoeding of om te stoppen met het medicijn, afhankelijk van het belang van het medicijn voor de moeder.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Patiënten met duizeligheid of hallucinaties tijdens het gebruik van Esomeprazol mogen niet autorijden of machines bedienen.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen

Proteaseremmers

Er is gemeld dat omeprazol interageert met bepaalde proteaseremmers. Het is onduidelijk wat het klinische belang en het impactmechanisme van de geregistreerde interacties is. Een verhoging van de maag-pH tijdens de behandeling met omeprazol kan leiden tot een verandering in de absorptie van proteaseremmers. Een ander mogelijk interactief mechanisme is de remming van het CYP2019-enzym.

Voor Atazanavir en Nelfinavir worden de serumspiegels verlaagd bij gelijktijdig gebruik met omeprazol. Het wordt daarom niet aanbevolen om deze geneesmiddelen gelijktijdig te gebruiken.

Bij gezonde vrijwilligers vermindert gelijktijdig gebruik van omeprazol (40 mg, eenmaal daags) met Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg de mate van contact met Atazanavir aanzienlijk (waardoor de AUC, CMAX en CMIN met ongeveer 75% worden verlaagd). Het verhogen van de dosis Atazanavir tot 400 mg is niet voldoende om de effecten van omeprazol op de Atazanavir-spiegel te compenseren.

Bij gezonde vrijwilligers verminderde het gelijktijdige gebruik van omeprazol (20 mg, eenmaal daags) met Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg het contact met Atazanavir met 30% vergeleken met het contactniveau met Atazanavir dat werd geregistreerd bij gebruik van Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 keer per dag zonder gebruik van Omeprazol 20 mg, elke 1 keer.

Gebruik in combinatie met omeprazol (40 mg, eenmaal daags) vermindert de gemiddelde waarde van de cmin en cmin van NELFINAVIR met 36 - 39% en verlaagt ongeveer 75 - 92% van de gemiddelde AUC-, CMAX- en CMIN-waarden van metabolieten met farmacologische activiteit M8.

Vanwege de impact van dezelfde kracht en farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol, wordt het niet aanbevolen om esomeprazol gelijktijdig met atazanavir te gebruiken en is het gecontra-indiceerd om esomeprazol gelijktijdig met NEMFINAVIR te gebruiken.

Voor sequinavir (gelijktijdig gebruikt met ritonavir), verhoging van de serumconcentratie (80 - 100%) bij gelijktijdig gebruik Omeprazol (40 mg, eenmaal daags). Behandeling met Omeprazol 20 mg, eenmaal daags heeft geen invloed op de contactspiegel van Darunavir (bij gelijktijdig gebruik met Ritonavir) en Amprenavir (bij gelijktijdig gebruik met Ritonavir).

Behandeling met Esomeprazol 20 mg, eenmaal daags heeft geen invloed op de contactspiegel van Amprenavir (al dan niet gelijktijdig gebruikt met Ritonavir). Behandeling met omeprazol 40 mg, eenmaal daags, heeft geen invloed op de contactspiegel van lopinavir (gelijktijdig gebruikt met ritonavir).

methotrexaat

Bij gelijktijdig gebruik met PPI's is gemeld dat de concentratie van methotrexaat bij sommige patiënten verhoogd is. Bij gebruik van hoge doses methotrexaat is het raadzaam om de schorsing van Esomeprazol te overwegen.

tacrolimus

Er zijn gelijktijdige meldingen geweest dat esomeprazol de serumspiegels van Tacrolimus verhoogde. Het is noodzakelijk om de controle van de tacrolimusconcentratie en de nierfunctie (creatinineklaring) te verhogen en indien nodig de dosis tacrolimus aan te passen.

Het geabsorbeerde medicijn is afhankelijk van de pH

De vermindering van maagzuur bij behandeling met esomeprazol en andere PPI's kan de absorptie van andere geneesmiddelen verhogen of verlagen, waarbij het absorptiemechanisme afhankelijk is van de pH van de maag. Net als andere geneesmiddelen die ander maagzuur verminderen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, otraconazol en erlotinib afnemen en kan de absorptie van digoxine toenemen tijdens de behandeling met ecomeprazole.

Gelijktijdig gebruik van omeprazol (20 mg/dag) en digoxine in gezonde objecten verhoogt de biologische beschikbaarheid van digoxine met ongeveer 10% (tot 30% in 2 van de 10 onderzoeksobjecten). Er zijn zeldzame rapporten over digoxinetoxiciteit. Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van hoge doses esomeprazol bij oudere patiënten. Noodzaak om de monitoring met digoxine te versterken.

Metabolische medicijnen via CYP2C19

Esomeprazol remt CYP2C19, het belangrijkste enzym dat esomeprazol metaboliseert. Wanneer esomeprazol wordt gebruikt in combinatie met metabolische geneesmiddelen met CYP2C19 zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne... kan de concentratie van deze geneesmiddelen in het plasma stijgen en moet de dosis worden verlaagd. Hier moet speciale aandacht aan worden besteed bij het voorschrijven van Esomeprazol, afhankelijk van de behandelwijze, indien nodig.

diazepam

Geconcentreerd met esomeprazol 30 mg vermindert de klaring van diazepam (een substraat van CYP2C19) met 45%.

fenytoïne

Bij gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 40 mg stijgt de onderste concentratie fenytoïne in plasma bij epilepsiepatiënten met 13%. Moet de fenytoïneconcentratie in het plasma controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol.

voriconazol

omeprazol (40 mg, eenmaal daags) verhoogt de Cmax en 41% AUC van voriconazol (een substraat van CYP2C19) met 15%.

cilostazol

Omeprazol werkt net als esomeprazol als CYP2019-remmers. In een kruisonderzoek verhoogde Omeprazol, gebruikt in een dosis van 40 mg op gezonde voorwerpen, de CMAX en AUC van cilostazol, zowel 18% als 26%, en de CMAX en AUC van een metabolische stof met zijn activiteit zijn 29% en 69%.

cisaprid

Bij gezonde vrijwilligers nam de AUC bij gebruik met 40 mg esomeprazol toe tot 32% en het tijdstip van verkoop van cisaprid werd uitgescheiden met 31%, maar de piekconcentratie van cisaprid in het plasma nam aanzienlijk toe. De QTC-periode duurt enigszins na gebruik van Cisaprid
afzonderlijk, en niet langer bij gelijktijdig gebruik van Cisaprid en Esomeprazol.

warfarine

Bij gelijktijdig gebruik van 40 mg esomeprazol hebben mensen die in een klinisch onderzoek met warfarine werden behandeld, aangetoond dat de bloedstollingstijd binnen een acceptabel bereik ligt. Na een periode van circulatie van geneesmiddelen was er echter een zeer zeldzaam aantal gevallen van significante klinische verhoging van de Inr bij gelijktijdige behandeling met schadelijke effecten op de bovengenoemde geneesmiddelen.

Moet patiënten monitoren wanneer ze tegelijkertijd beginnen en stoppen met Esomeprazol met warfarine of andere coumarinederivaten.

clopidogrel

Resultaten van onderzoeken bij gezonde proefpersonen hebben aangetoond dat de farmacokinetische/farmaceutische interactie tussen clopidogrel (dosis van 800 mg/dagelijkse onderhoudsdosis 75 mg) en esomeprazol (40 mg dagelijks oraal) leidt tot een verminderde blootstelling aan de actieve metabolieten van clopidogrel met gemiddeld 40% en tot een vermindering van de maximale voorraad remmers (veroorzaakt door ADP).

In een gezond onderzoek bij gebruik van Clopidogrel met een combinatie van Esomeprazol vaste dosiscombinatie, 20 mg + acetylsalicylzuur (ASA) 81 mg, de blootstelling aan de actieve metabolitus van Clopidogrel daalde met bijna 40% vergeleken met het gebruik van clopidogrel. Het niveau van maximale remming van bloedplaatjes (veroorzaakt door ADP) op deze objecten is echter hetzelfde in de zuivere clopidogrelgroep en Clopidogrel in combinatie met (Esomeprazol+ ASA).

De inconsistente gegevens over de klinische manifestaties van de farmaceutische/farmaceutische interacties van Omeprazol met betrekking tot de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen zijn gerapporteerd uit klinische observatie- en onderzoeksstudies. Om voorzichtig te zijn, wordt het niet aanbevolen om gelijktijdig met clopidogrel te gebruiken.

Het medicijn is onderzocht zonder klinische interacties

amoxicilline en kinidine

Er is aangetoond dat esomeprazol geen significante klinische impact heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline en kinidine.

Naproxen of Rofecoxib

Kortetermijnstudies waarin het gebruik van esomeprazol gelijktijdig met Naproxen of Rofecoxib wordt geëvalueerd, hebben geen klinische farmacokinetiek aangetoond.

Het effect van andere geneesmiddelen op esomeprazol

CYP2C19- en/of CYP3A4-remmers

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2019 en CYP3A4. Bij gelijktijdig gebruik van Esomeprazol met een CYP3A4-remmer zoals Claritromycine (500 mg, 2 maal daags) verdubbelt de AUC van Esomeprazol. Gelijktijdig gebruik met een remmer van zowel CYP2019 als CYP3A4 kan de blootstelling aan esomeprazol meer dan tweemaal verhogen.

CYP2C19 en CYP3A4 Voriconazolremmers verhogen de AUC van omeprazol tot 280%. In deze gevallen is het niet nodig om de dosis esomeprazol regelmatig aan te passen. Dosisaanpassing bij patiënten met ernstig leverfalen of langdurige behandeling.

Geneesmiddelen voor CYP2019- en/of CYP3A4-inductie

CYP2C19 en/of CYP3A4 (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen de concentratie van esomeprazol veroorzaken als gevolg van het metabolisme van esomeprazol.