Esomeprazol Stada 20mg Leczenie refluksu żołądkowo-przełykowego, przełyku (2 blistry x 10 tabletek)

Esomeprazol to izomorficzna postać omeprazolu, podobna do omeprazolu w leczeniu wrzodów żołądka – dwunastnicy i choroby refluksowej przełyku.

Esomeprazol łączy się z komórkami H+/K* - ATPazy w żołądku, hamując ten układ enzymatyczny, zapobiegając końcowemu etapowi wydalania kwasu do serca żołądka. Dlatego esomeprazol ma działanie hamujące wydzielanie zasadowego kwasu, nawet jeśli jest stymulowany jakimkolwiek środkiem.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Esomeprazol po podaniu doustnym szybko się wchłania, maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 1-2 godzinach.

Biodostępność ezomeprazolu zwiększa się wraz z dawką i po przypomnieniu, osiągając około 68% przy dawce 20 mg i 89% po przyjęciu dawki 40 mg.

Esomeprazol spowalnia i redukuje żywność.

Dystrybucja

Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w około 97%.

transformacja

Lek jest metabolizowany głównie w wątrobie dzięki isenzy CYP2C19, układowi enzymów cytochromu p450, do metabolitów hydroksylowych i demetylowych, które nie są już aktywne.

Eliminacja

Czas marnowania w osoczu wynosi około 1-1,5 godziny. Większość 80% dawek doustnych jest wydalana w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem.

Specjalne grupy pacjentów

około 2,9 +1,5% pacjentów nie ma enzymu CYP2C19 i nazywa się ich osobami o słabej przemianie materii.

U tych osób metabolizm esomeprazolu jest katalizowany głównie przez CYP3A4. Po wielokrotnym podaniu dawki ezomeprazolu 40 mg 1 raz/dobę pole pod krzywą wykazuje stężenie w czasie (AUC) średnio u osób z metabolizmem niższym o mniej niż 100% w porównaniu z osobami z enzymami CYP2019 (grupa o silnym metabolizmie). Średnie maksymalne stężenie w osoczu wzrosło o około 60%.

Te zapisy nie mają wpływu na dawkę esomeprazolu.

Metabolizm esomeprazolu nie zmienił się znacząco u pacjentów w podeszłym wieku (71–80 lat).

Po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o około 30% większa niż u mężczyzn. Po wielokrotnym dawkowaniu raz na dobę nie ma różnicy w AUC pomiędzy płciami.

Te zapisy nie mają wpływu na dawkę esomeprazolu.

Pacjenci z uszkodzonymi narządami

Metabolizm esomeprazolu może być zmniejszony u pacjentów z łagodnymi do średnich zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby tempo metabolizmu jest zmniejszone, co powoduje dwukrotne zwiększenie AUC ezormeprazolu. Dlatego nie należy przekraczać dawki do 20 mg u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Esomeprazol i jego główne metabolity nie kumulują się przy stosowaniu 1 raz dziennie.

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów ezomeprazolu, ale nie są odpowiedzialne za eliminację leków w postaci stałej, metabolizm niekontrolowanego ezomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest niemożliwy.

Dzieci

Czerwiec 12–18 lat: Po zastosowaniu dawki 20 mg i 40 mg ezomeprazolu całkowite stężenie, AUC i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) u dzieci w wieku 12–18 lat są podobne jak u dorosłych w przypadku obu dawek ezomeprazolu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów ostrzegawczych (takich jak znaczna utrata masy ciała, nawracające wymioty, trudności w połykaniu, krwawe wymioty lub czarny stolec) oraz w przypadku podejrzenia wrzodów żołądka lub wrzodów żołądka, ponieważ esomeprazol może łagodzić objawy i opóźniać rozpoznanie.

Leczenie długotrwałe

Pacjenci leczeni długoterminowo (zwłaszcza ci, którzy byli leczeni dłużej niż 1 rok) powinni być regularnie monitorowani.

W razie potrzeby leczenie zgodnie z reżimem

Pacjenci leczeni według schematu, w razie potrzeby, powinni skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy o zmianie charakterystyki.

eradykacja Helicobacter pylori

Przepisując esomeprazol w celu wyeliminowania Helicobacter pylori, należy wziąć pod uwagę interakcje leków w schemacie leczenia 3-lekowego.

Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4 i dlatego należy rozważyć przeciwwskazanie i interakcję z klarytromycyną w przypadku stosowania 3 leków u pacjentów przyjmujących inne leki metabolizowane przez CYP3A4, takie jak cyzapryd.

infekcje żołądkowo-jelitowe

Leczenie inhibitorami pompy protonowej (PPI) może zwiększać ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych wywołanych przez Salmonella i Campylobacter.

Wchłaniaj witaminę B12

Esomeprazol, podobnie jak inne leki zobojętniające, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu zmniejszenia lub braku kwasu żołądkowego. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszonymi zapasami witaminy B12 lub u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 podczas długotrwałego leczenia.

Krew Magnesi

Istnieją doniesienia o znacznym zmniejszeniu stężenia tlenku magnezu we krwi u pacjentów leczonych PPI przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków przez 1 rok. Poważne objawy tlenku magnezu we krwi, takie jak zmęczenie, sztywność, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, mogą wystąpić, ale zaczynają się po cichu. U większości pacjentów redukcja magnezu we krwi ulega poprawie po zastosowaniu zamiast tego magnezu i zaprzestaniu stosowania IPP.

W przypadku pacjentów wymagających długotrwałego leczenia lub pacjentów stosujących jednocześnie ppi i digoksynę lub inne leki mogące powodować wydzielanie magnezu we krwi (takie jak leki moczopędne), eksperci medyczni powinni rozważyć ilościowe oznaczenie stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczenia ppi i okresowe monitorowanie w trakcie leczenia.

Ryzyko złamań

IPP, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach przez długi czas (> 1 rok), mogą zwiększać ryzyko złamań biodra, kości nadgarstka i kręgosłupa, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub w przypadku występowania innych znanych czynników ryzyka. Badania obserwacyjne wykazały, że IPP mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o około 10–40%. Część tego wzrostu może wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą muszą być objęci opieką zgodnie z aktualnymi instrukcjami klinicznymi i powinni podawać odpowiednią ilość witaminy D i wapnia.

Toczeń rumieniowaty na skórze (SCLE)

IPP są bardzo częste w przypadku SCLE. W przypadku wystąpienia zmian, szczególnie na skórze słonecznej, i towarzyszących im bólów stawów, należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską, a lekarz powinien rozważyć zaprzestanie stosowania leku Esomeprazol. Sprzedaż po leczeniu poprzednim PPI może zwiększyć ryzyko SCLE przy zastosowaniu innego PPI.

skoordynowany z innymi lekami

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i atazanawiru. Jeżeli skojarzenie atazanawiru z PPI jest nieuniknione, należy ściśle monitorować klinicznie zwiększanie dawki atazanawiru do 400 mg w skojarzeniu ze 100 mg rytonawiru; Nie stosować więcej niż 20 mg ezomeprazolu.

Esomeprazol jest inhibitorem CYP2019. Rozpoczynając lub kończąc leczenie esomeprazolem, należy wziąć pod uwagę ryzyko interakcji z lekami metabolicznymi w CYP2019. Zaobserwowano interakcję pomiędzy klopidogrelem i esomeprazolem.

Korelacja kliniczna tej interakcji nie jest znana. Aby zachować ostrożność, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i klopidogrelu.

Przepisując esomeprazol zgodnie ze schematem leczenia, jeśli to konieczne, zaleca się rozważenie interakcji z innymi lekami, ponieważ stężenie esomeprazolu w osoczu może się zmienić.

substancje pomocnicze

Ten lek zawiera granulki cukru (sacharozy i skrobi kukurydzianej). Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja fruktozy, malwentia – galaktoza lub brak sacharozy – izomaltaza, nie powinni stosować tego leku.

Lek ten zawiera 1,4651 mg sodu w każdej tabletce. Uwaga w przypadku stosowania u pacjentów stosujących dietę kontrolującą sód.

interakcja z testami

Podwyższony poziom chromografiny A (CGA) może zakłócać hormonalny guz nerwu. Aby uniknąć tej interwencji, konieczne jest tymczasowe przerwanie leczenia esomeprazolem co najmniej 5 dni przed oznaczeniem ilościowym CGA.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak odpowiednich badań dotyczących stosowania esomeprazolu u kobiet w ciąży.

W czasie ciąży używaj esomeprazolu tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne.

kobiety karmiące piersią:

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, czy nie. Jednakże stężenie omeprazolu mierzono w mleku matki po przyjęciu 20 mg omeprazolu.

Ezomeprazol może powodować poważne działania niepożądane u dzieci karmionych piersią, dlatego należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku, w zależności od znaczenia leku dla matki.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci, u których podczas stosowania leku Esomeprazol występują zawroty głowy lub halucynacje, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Interakcje leków

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Inhibitory proteaz

Donoszono, że omeprazol wchodzi w interakcję z niektórymi inhibitorami proteaz. Nie jest jasne znaczenie kliniczne i mechanizm wpływu zarejestrowanych interakcji. Zwiększenie pH żołądka podczas leczenia omeprazolem może prowadzić do zmiany wchłaniania inhibitorów proteazy. Innym możliwym mechanizmem interaktywnym jest hamowanie enzymu CYP2019.

W przypadku atazanawiru i nelfinawiru stężenia w surowicy zmniejszają się w przypadku jednoczesnego stosowania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków.

U zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg/ rytonawirem 100 mg znacząco zmniejsza poziom kontaktu z atazanawirem (zmniejszając AUC, CMAX i CMIN o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie wystarczy, aby zrównoważyć wpływ omeprazolu na poziom atazanawiru.

U zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg, raz na dobę) z atazanawirem 400 mg/rytonawirem 100 mg zmniejszyło o 30% kontakt z atazanawirem w porównaniu z poziomem kontaktu z atazanawirem odnotowanym w przypadku stosowania atazanawiru 300 mg/rytonawiru 100 mg, 1 raz/dobę bez stosowania omeprazolu 20 mg, każdy 1 czas.

Stosowanie w skojarzeniu z omeprazolem (40 mg raz na dobę) zmniejsza średnią wartość cmin i cmin NELFINAVIRU o 36–39% i zmniejsza o około 75–92% średnie wartości AUC, CMAX i CMIN metabolitów o działaniu farmakologicznym M8.

Ze względu na tę samą siłę działania i właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i ezomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu z atazanawirem oraz przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie esomeprazolu z NEMFINAVIREM.

W przypadku sekwinawiru (jednocześnie stosowanego z rytonawirem) zwiększenie stężenia w surowicy (80 - 100%) przy jednoczesnym stosowaniu Omeprazol (40 mg, raz na dobę). Leczenie omeprazolem 20 mg raz na dobę nie wpływa na poziom kontaktu darunawiru (przy jednoczesnym stosowaniu z rytonawirem) i amprenawiru (przy równoczesnym stosowaniu z rytonawirem).

Leczenie esomeprazolem 20 mg raz na dobę nie wpływa na poziom kontaktu amprenawiru (stosowanego lub niestosowanego jednocześnie z rytonawirem). Leczenie omeprazolem w dawce 40 mg raz na dobę nie wpływa na poziom kontaktowy lopinawiru (stosowanego jednocześnie z rytonawirem).

metotreksat

W przypadku jednoczesnego stosowania z IPP, u niektórych pacjentów stwierdza się zwiększone stężenie metotreksatu. W przypadku stosowania dużych dawek metotreksatu zaleca się rozważenie odstawienia esomeprazolu w postaci zawiesiny.

takrolimus

Istnieją jednoczesne doniesienia, że ​​esomeprazol zwiększał stężenie takrolimusu w surowicy. Należy zwiększyć monitorowanie stężenia takrolimusu i czynności nerek (klirens kreatyniny) oraz w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Wchłanianie leku zależy od pH

Zmniejszenie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia esomeprazolem i innymi IPP może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie innych leków, których mechanizm wchłaniania zależy od pH żołądka. Podobnie jak inne leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego, podczas leczenia ekomeprazolem wchłanianie leków takich jak ketokonazol, otrakonazol i erlotynib może się zmniejszyć, a wchłanianie digoksyny może wzrosnąć.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg/dzień) i digoksyny w zdrowych obiektach zwiększa biodostępność digoksyny o około 10% (do 30% w 2 z 10 obiektów badawczych). Istnieją rzadkie doniesienia na temat toksyczności digoksyny. Jednakże należy zachować ostrożność podczas stosowania dużych dawek ezomeprazolu u pacjentów w podeszłym wieku. Należy wzmocnić monitorowanie digoksyny.

Leki metaboliczne poprzez CYP2C19

Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny enzym metabolizujący esomeprazol. Dlatego też, gdy esomeprazol stosuje się z lekami metabolicznymi z udziałem CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina... stężenie tych leków w osoczu może wzrosnąć i konieczne będzie zmniejszenie dawki. Jeśli to konieczne, należy zwrócić na to szczególną uwagę przepisując esomeprazol w zależności od trybu leczenia.

diazepam

Skoncentrowany esomeprazol 30 mg zmniejsza o 45% klirens diazepamu (substratu CYP2C19).

fenytoina

Stosowany jednocześnie z esomeprazolem 40 mg zwiększa o 13% dolne stężenie fenytoiny w osoczu u pacjentów z padaczką. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia esomeprazolem.

worykonazol

omeprazol (40 mg raz na dobę) zwiększa o 15% cmax i 41% AUC worykonazolu (substratu CYP2C19).

cylostazol

Omeprazol, podobnie jak esomeprazol, działa jako inhibitory CYP2019. In a cross study, Omeprazole used at a dose of 40 mg on healthy objects increased CMAX and AUC of Cilostazol, both 18% and 26% and CMAX and AUC of a metabolic substance with its activity are 29% and 69%.

cyzapryd

U zdrowych ochotników, podczas stosowania ezomeprazolu w dawce 40 mg, AUC wzrosło do 32%, a czas sprzedaży Cisapryd był wydalany o 31%, ale maksymalne stężenie cyzaprydu w osoczu znacznie wzrosło. Okres QTC jest nieznacznie dłuższy po zastosowaniu Cisaprydu
oddzielnie i nie jest dłuższy w przypadku jednoczesnego stosowania Cisaprydu z esomeprazolem.

warfaryna

Podczas jednoczesnego stosowania 40 mg esomeprazolu u osób leczonych warfaryną w badaniu klinicznym wykazano, że czas krzepnięcia krwi mieści się w dopuszczalnym zakresie. Jednakże po okresie obrotu lekami odnotowano bardzo rzadkie przypadki znacznego wzrostu klinicznego Inr przy jednoczesnym leczeniu szkodzącym powyższym lekom.

Należy monitorować pacjentów rozpoczynających i kończących leczenie w tym samym czasie. Ezomeprazol z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

klopidogrel

Wyniki badań na zdrowych ochotnikach wykazały, że interakcja farmakokinetyczna/farmaceutyczna pomiędzy klopidogrelem (dawka 800 mg/dzienna dawka podtrzymująca 75 mg) i esomeprazolem (40 mg dziennie, doustnie) prowadzi do zmniejszenia narażenia na aktywne metabolity klopidogrelu średnio o 40% i zmniejszenia maksymalnej podaży inhibitorów (spowodowanej przez ADP).

W badaniu dotyczącym zdrowych osób, podczas stosowania klopidogrelu w skojarzeniu Esomeprazol w dawce skojarzonej o ustalonej dawce 20 mg + kwas acetylosalicylowy (ASA) 81 mg, narażenie na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyło się o prawie 40% w porównaniu ze stosowaniem klopidogrelu. Jednakże poziom maksymalnego hamowania płytek krwi (spowodowanego przez ADP) w przypadku tych obiektów jest taki sam w grupie otrzymującej wyłącznie klopidogrel i klopidogrel w połączeniu z (esomeprazolem + ASA).

Na podstawie obserwacji klinicznych i badań naukowych przedstawiono niespójne dane dotyczące klinicznych objawów interakcji farmaceutycznych/farmaceutycznych omeprazolu w odniesieniu do głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ze względów ostrożności nie zaleca się jednoczesnego stosowania z klopidogrelem.

Lek badano bez interakcji klinicznych

amoksycylina i chinidyna

Wykazano, że esomeprazol nie ma znaczącego wpływu klinicznego na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.

Naproksen lub rofekoksyb

Krótkoterminowe badania oceniające stosowanie esomeprazolu jednocześnie z naproksenem lub rofekoksybem nie wykazały żadnej farmakokinetyki klinicznej.

Wpływ innych leków na esomeprazol

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2019 i CYP3A4. W przypadku jednoczesnego stosowania esomeprazolu i inhibitora CYP3A4, takiego jak klarytromycyna (500 mg, 2 razy dziennie), wartość AUC ezomeprazolu jest dwukrotnie większa. Jednoczesne stosowanie z inhibitorem zarówno CYP2019, jak i CYP3A4 może zwiększyć ponad dwukrotnie ekspozycję na esomeprazol.

Inhibitory CYP2C19 i CYP3A4 worykonazolu zwiększają AUC omeprazolu do 280%. W takich przypadkach nie ma potrzeby regularnego dostosowywania dawki esomeprazolu. Dostosowanie dawkowania u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub podczas długotrwałego leczenia.

Leki indukujące CYP2019 i/lub CYP3A4

CYP2C19 i/lub CYP3A4 (takie jak ryfampicyna i dziurawiec zwyczajny) mogą powodować stężenie ezomeprazolu w wyniku metabolizmu ezomeprazolu.