Esomeprazol Stada 20 mg Tratamentul refluxului gastroesofagian, esofagului (2 blistere x 10 comprimate)

Esomeprazolul este forma S izomorfă a Omeprazolului este similar cu Omeprazolul în tratamentul ulcerului gastric - duoden și boala de reflux gastroesofagian.

Esomeprazolul este conectat la celulele H+/K* - ATPaza din stomac, inhibând acest sistem enzimatic, prevenind etapa finală a excreției acide în inima stomacului. Prin urmare, Esomeprazolul are efectul de a inhiba secreția acidă bazică și chiar și atunci când este stimulat de orice agent.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

Esomeprazolul se absoarbe rapid după administrare orală, concentrația maximă în plasmă este atinsă după 1-2 ore.

Biodisponibilitatea esomeprazolului crește odată cu doza și când este reamintită, ajungând la aproximativ 68% când se ia doza de 20 mg și 89% când se ia doza de 40 mg.

Esomeprazolul încetinește și reduce alimentele.

Distribuție

Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice aproximativ 97%.

transformare

Medicamentul este metabolizat în principal în ficat datorită enzimei CYP2C19, sistemul enzimatic al citocromului p450, în metaboliți hidroxi și demetil care nu mai sunt activi.

Eliminare

Timpul de pierdere în plasmă este de aproximativ 1-1,5 ore. Cele mai multe 80% din dozele orale sunt eliminate sub formă de metaboliți în urină, restul este eliminat prin fecale.

Grupuri speciale de pacienți

aproximativ 2,9 +1,5% dintre pacienți nu au enzima cu funcția CYP2C19 și sunt numiți oameni cu metabolism slab.

La acești indivizi, metabolismul esomeprazolului este catalizat în principal de CYP3A4. După repetarea dozei de Esomeprazol 40 mg, 1 dată/zi, zona de sub curbă prezintă concentrație în timp (ASC) în medie la persoanele cu un metabolism cu mai puțin de 100% mai mic decât persoanele cu enzime CYP2019 (grup metabolic puternic). Concentrația medie de vârf în plasmă a crescut cu aproximativ 60%.

Aceste înregistrări nu afectează doza de esomeprazol.

Metabolismul esomeprazolului nu s-a schimbat semnificativ la pacienții vârstnici (71 - 80 de ani).

După administrarea dozei unice de Esomeprazol 40 mg, ASC medie la femei este cu aproximativ 30% mai mare decât cea a bărbaților. Nu există nicio diferență în ASC între sexe după ce doza este repetată o dată pe zi.

Aceste înregistrări nu afectează doza de esomeprazol.

Pacienți cu organe afectate

Metabolismul esomeprazolului poate fi redus la pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară până la medie. Rata metabolică scade la pacienții cu disfuncție hepatică severă, rezultând dublarea ASC a esormeprazolului. Prin urmare, nu supradozați până la 20 mg la pacienții cu disfuncție hepatică severă. Esomeprazolul sau metaboliții principali nu tind să se acumuleze atunci când sunt utilizate 1 dată/zi.

Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu insuficienţă renală. Deoarece rinichiul este responsabil pentru excreția metaboliților esomeprazolului, dar nu este responsabil pentru eliminarea medicamentelor într-o formă constantă, este imposibilă metabolizarea esomeprazolului necontrolat la pacienții cu funcție renală afectată.

Copii

Iunie 12 - 18 ani: După utilizarea dozei de 20 mg și 40 mg de esomeprazol, concentrația totală, ASC și timpul până la atingerea concentrației maxime în plasmă (TMAX) la copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani similar cu adulții pentru ambele doze de esomeprazol.

Fiți precauți când utilizați

atunci când există vreun simptom alert (cum ar fi pierderea semnificativă în greutate, vărsături recurente, dificultăți la înghițire, vărsături cu sânge sau scaun negru) și atunci când sunt suspectați sau ulcerul stomacal ar trebui să reducă simptomele maligne și ulcerele gastrice. diagnostic.

Tratament pe termen lung

Pacienții cu tratament pe termen lung (în special cei care au fost tratați mai mult de 1 an) trebuie monitorizați în mod regulat.

Tratament conform regimului atunci când este necesar

Pacienții tratați conform regimului atunci când este necesar trebuie să contacteze medicul dacă există simptome care se modifică în caracteristicile.

eradicarea Helicobacter pylori

Când se prescrie esomeprazol pentru a elimina Helicobacter pylori, interacțiunile medicamentoase trebuie luate în considerare în regimul de tratament cu 3 medicamente.

Claritromicina este un inhibitor puternic al CYP3A4 și, prin urmare, ar trebui să ia în considerare contraindicarea și interacțiunea cu claritromicină atunci când se utilizează 3 medicamente pentru pacienții care iau alte medicamente metabolizate prin CYP3A4.

infecții gastrointestinale

Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni (IPP) poate crește riscul de infecții gastrointestinale cauzate de Salmonella și Campylobacter.

Absorb vitamina B12

Esomeprazolul, precum și alte antiacide, pot reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamina) din cauza reducerii sau lipsei acidului gastric. Acest lucru ar trebui luat în considerare la pacienții cu rezerve reduse de vitamina B12 sau care au factori de risc pentru reducerea absorbției vitaminei B12 în timpul tratamentului pe termen lung.

Sânge Magnesi

Au existat rapoarte privind reducerea severă a magneziei din sânge la pacienții tratați cu IPP timp de cel puțin 3 luni și, în majoritatea cazurilor, este de 1 an. Manifestarea severă a magneziei sanguine a redus sângele, cum ar fi oboseala, rigiditatea, delirul, convulsiile, amețelile și aritmia ventriculară, dar pot apărea în tăcere. La majoritatea pacienților, reducerea magneziului din sânge este îmbunătățită după utilizarea magneziului în schimb și încetează utilizarea IPP.

Pentru pacienții care au nevoie de tratament prelungit sau pacienții cu utilizarea simultană de ppi și digoxină sau alte medicamente pot provoca magneziu din sânge (cum ar fi diureticele), experții medicali ar trebui să ia în considerare cuantificarea nivelurilor de magneziu din sânge înainte de a începe tratamentul ppi și monitorizarea periodică în timpul tratamentului.

Risc de fracturi

IPP, în special atunci când sunt utilizați în doze mari pentru o perioadă lungă de timp (> 1 an), pot crește riscul de fracturi ale șoldului, oaselor încheieturii și coloanei vertebrale, în special la pacienții vârstnici sau când prezența altor factori de risc cunoscuți. Studiile de observare au descoperit că IPP ar putea crește riscul general de fracturi cu aproximativ 10 - 40%. O parte din această creștere se poate datora altor factori de risc. Pacienții cu risc de osteoporoză trebuie să fie îngrijiți conform instrucțiunilor clinice actuale și ar trebui să li se utilizeze suficientă vitamina D și calciu.

Lupus eritematos pe piele (SCLE)

IPP sunt foarte frecvente în cazul SCLE. Dacă leziunile apar, în special în pielea soarelui, și dacă vine cu dureri articulare, pacienții trebuie să caute prompt asistență medicală, iar medicul trebuie să ia în considerare oprirea Esomeprazolului. Vânzarea după tratamentul cu IPP anterior poate crește riscul de SCLE cu un alt IPP.

coordonat cu alte medicamente

Nu se recomandă utilizarea simultană a esomeprazolului cu atazanavir. Dacă combinația de Atazanavir cu IPP este inevitabilă, monitorizarea clinică atentă la creșterea dozei de Atazanavir la 400 mg, combinată cu 100 mg de Ritonavir; Nu utilizați mai mult de 20 mg esomeprazol.

Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2019. La începerea sau terminarea tratamentului cu esomeprazol, riscul de interacțiune cu medicamentele metabolice trebuie luat în considerare prin intermediul CYP2019. S-a observat interacțiunea dintre clopidogrel și esomeprazol.

Corelația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută. Pentru a fi precaut, nu este încurajat să utilizați simultan esomeprazol și clopidogrel.

Atunci când prescrieți Esomeprazol conform regimului de tratament, atunci când este necesar, este recomandabil să luați în considerare interacțiunea cu alte medicamente, deoarece concentrația de Esomeprazol în plasmă se poate modifica.

excipienți

Acest medicament conține granule de zahăr (zaharoză și amidon de porumb). Pacienții cu probleme genetice rare, cum ar fi intoleranța la fructoză, malventia - galactoză sau lipsa zaharozei - izomaltaza nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține 1,4651 mg de sodiu în fiecare comprimat. Rețineți când este utilizat la pacienții cu dietă de control al sodiului.

interacționează cu teste

Nivelul crescut de cromografină A (CGA) poate interfera cu tumora nervoasă hormonală. Pentru a evita această intervenție, este necesară oprirea temporară a tratamentului cu Esomeprazol cu ​​cel puțin 5 zile înainte de cuantificarea CGA.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate:

Nu există niciun studiu adecvat când se utilizează esomeprazol la gravide.

Utilizați esomeprazol numai atunci când este cu adevărat necesar în timpul sarcinii.

femeile care alăptează:

Nu se știe dacă esomeprazolul este excretat prin laptele matern sau nu. Cu toate acestea, concentrația de omeprazol a fost măsurată în laptele matern după administrarea a 20 mg de omeprazol.

Esomeprazolul are potențialul de a provoca efecte nedorite grave la bebelușii alăptați, de aceea este necesar să decideți întreruperea alăptării sau oprirea medicamentului, în funcție de importanța medicamentului pentru mamă.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienții cu amețeli sau halucinații în timpul utilizării esomeprazolului nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Interacțiunea medicamentoasă

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente

Inhibitori de protează

S-a raportat că omeprazolul interacționează cu unii inhibitori de protează. Nu este clar importanța clinică și mecanismul de impact al interacțiunilor înregistrate. Creșterea pH-ului stomacului în timpul tratamentului cu omeprazol poate duce la o modificare a absorbției inhibitorilor de protează. Un alt mecanism interactiv posibil este prin inhibarea enzimei CYP2019.

Pentru Atazanavir și Nelfinavir, nivelurile serice sunt reduse atunci când sunt utilizate concomitent cu omeprazol, așa că nu este recomandată utilizarea simultană a acestor medicamente.

La voluntari sănătoși, utilizarea simultană a omeprazolului (40 mg, o dată pe zi) cu Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg reduce semnificativ nivelul de contact cu Atazanavir (reducerea ASC, CMAX și CMIN cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu este suficientă pentru a compensa efectele omeprazolului asupra nivelului de atazanavir.

La voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă a omeprazolului (20 mg, o dată pe zi) cu Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a scăzut cu 30% din timpul de contact cu Atazanavir în comparație cu nivelul de contact cu Atazanavir înregistrat în cazul utilizării Atazanavir 300 mg/zi fără 000 mg/zi ritonavir, fără o dată. mg, de fiecare dată.

Utilizarea în combinație cu omeprazol (40 mg, o dată pe zi) reduce valoarea medie a cmin și cmin NELFINAVIR cu 36 - 39% și scade cu aproximativ 75 - 92% din valorile medii ASC, CMAX și CMIN ale metaboliților cu activitate farmacologică M8.

Datorită impactului aceleiași forțe și proprietăți farmacocinetice ale omeprazolului și esomeprazolului, nu se recomandă utilizarea esomeprazolului concomitent cu atazanavir și contraindicată utilizarea esomeprazolului concomitent cu NEMFINAVIR.

Pentru sequinavir (utilizat simultan cu ritonavir), creșterea concentrației serice (80 - 100%) atunci când se utilizează concomitent omeprazol (40 mg, o dată pe zi). Tratamentul cu Omeprazol 20 mg, o dată pe zi, nu afectează nivelul de contact al Darunavir (când este utilizat concomitent cu Ritonavir) și Amprenavir (când este utilizat concomitent cu Ritonavir).

Tratamentul cu Esomeprazol 20 mg, o dată pe zi, nu afectează nivelul de contact al Amprenavir (utilizat sau nu concomitent cu Ritonavir). Tratamentul cu omeprazol 40 mg, o dată pe zi, nu afectează nivelul de contact al Lopinavir (utilizat simultan cu Ritonavir).

metotrexat

Când este utilizat concomitent cu IPP, concentrația de metotrexat este raportată crescută la unii pacienți. Când se utilizează doze mari de metotrexat, este recomandabil să se ia în considerare suspensia de esomeprazol.

tacrolimus

Au existat raportări simultane de creștere a concentrațiilor serice de tacrolimus cu esomeprazol. Este necesară monitorizarea concentrației de tacrolimus, precum și a funcției renale (clearance-ul creatininei) și ajustarea dozei de tacrolimus, dacă este necesar.

Medicamentul absorbit depinde de pH

Reducerea acidului gastric atunci când este tratată cu esomeprazol și alți IPP poate crește sau scădea absorbția altor medicamente cu un mecanism de absorbție dependent de pH-ul stomacului. La fel ca și alte medicamente care reduc alți acizi din stomac, absorbția medicamentelor precum ketoconazol, otraconazol și erlotinib poate scădea, iar absorbția digoxinei poate crește în timpul tratamentului cu ecomeprazol.

Utilizarea simultană a omeprazolului (20 mg/zi) și a digoxinei în obiecte sănătoase care măresc biodisponibilitatea digoxinei cu aproximativ 10% (până la 30% în 2 din 10 obiecte de cercetare). Există rapoarte rare privind toxicitatea digoxinei. Cu toate acestea, se recomandă prudență atunci când se utilizează doze mari de esomeprazol la pacienții vârstnici. Trebuie să se întărească monitorizarea cu digoxină.

Medicamente metabolice prin CYP2C19

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala enzimă care metabolizează esomeprazolul. Prin urmare, atunci când Esomeprazolul este utilizat cu medicamente metabolice cu CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoină... concentrația acestor medicamente în plasmă poate crește și trebuie să scadă doza. Acest lucru trebuie acordat o atenție deosebită atunci când se prescrie Esomeprazol în funcție de modul de tratament, atunci când este necesar.

diazepam

Concentrat cu Esomeprazol 30 mg reduce cu 45% clearance-ul diazepamului (un substrat al CYP2C19).

fenitoină

Când este utilizat concomitent cu Esomeprazol 40 mg, crește cu 13% din concentrația inferioară de fenitoină în plasmă la pacienții cu epilepsie. Ar trebui să monitorizeze concentrația de fenitoină în plasmă la începerea sau oprirea tratamentului cu esomeprazol.

voriconazol

omeprazolul (40 mg, o dată pe zi) crește cu 15% Cmax și 41% ASC a Voriconazolului (un substrat al CYP2C19).

cilostazol

Omeprazolul, precum și esomeprazolul, acționează ca inhibitori ai CYP2019. Într-un studiu încrucișat, omeprazolul utilizat în doză de 40 mg pe obiecte sănătoase a crescut CMAX și ASC al Cilostazolului, ambele 18% și 26%, iar CMAX și ASC ale unei substanțe metabolice cu activitatea sa sunt de 29% și 69%.

cisaprid

La voluntari sănătoși, când a fost utilizat cu 40 mg de esomeprazol, ASC a crescut la 32%, iar timpul de vânzare a Cisaprid a fost excretat cu 31%, dar concentrația maximă a Cisaprid în plasmă a crescut semnificativ. Perioada de QTC este ușor de durată după utilizarea Cisaprid
separat, nu mai mult atunci când este utilizat simultan Cisaprid cu esomeprazol.

warfarină

Când se utilizează 40 mg de esomeprazol în același timp, persoanele care sunt tratate cu warfarină într-un studiu clinic au arătat că timpul de coagulare a sângelui este într-un interval acceptabil. Cu toate acestea, după o perioadă de circulație a medicamentelor, a existat un număr foarte rar de cazuri de creștere clinică semnificativă a Inr atunci când au fost tratate simultan dăunând medicamentelor de mai sus.

Ar trebui să monitorizeze pacienții atunci când inițiază și termină în același timp Esomeprazol cu ​​Warfarină sau alți derivați de cumarină.

Clopidogrel

Rezultatele studiilor efectuate pe subiecți sănătoși au arătat că interacțiunea farmacocinetică/farmaceutică dintre clopidogrel (doză de 800 mg/doză de întreținere zilnică 75 mg) și esomeprazol (40 mg zilnic oral) duce la o expunere redusă la metaboliții activi ai clopidogrel în medie cu 40% și reduce aportul de ADP maxim cu 40% și reduce aportul maxim de ADP (>p. în studiu, când se utilizează Clopidogrel cu o combinație de esomeprazol în doză fixă, 20 mg + acid acetilsalicilic (AAS) 81 mg, expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a scăzut cu aproape 40% în comparație cu utilizarea clopidogrelului. Cu toate acestea, nivelul de inhibare maximă a trombocitelor (cauzat de ADP) pe aceste obiecte este același în grupul pur clopidogrel și Clopidogrel în combinație cu (Esomeprazol+ ASA).

Datele inconsecvente privind manifestările clinice ale interacțiunilor farmaceutice/farmaceutice ale Omeprazolului asupra principalelor evenimente cardiovasculare au fost raportate din observația clinică și studiile de cercetare. Pentru a fi precaut, nu se recomandă utilizarea simultană cu clopidogrel.

Medicamentul a fost studiat fără interacțiuni clinice

amoxicilină și chinidină

S-a demonstrat că esomeprazolul nu are un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei, chinidinei.

Naproxen sau Rofecoxib

Studiile pe termen scurt evaluează utilizarea esomeprazolului simultan cu naproxen sau rofecoxib nu au identificat nicio farmacocinetică clinică.

Efectul altor medicamente asupra esomeprazolului

Inhibitori ai CYP2C19 și/sau CYP3A4

Esomeprazolul este metabolizat de CYP2019 și CYP3A4. Atunci când este utilizat concomitent Esomeprazol cu ​​un inhibitor al CYP3A4, cum ar fi Claritromicină (500 mg, de 2 ori/zi), dublează ASC a Esomeprazolului. Utilizarea simultană cu un inhibitor atât CYP2019, cât și CYP3A4 poate crește de peste două ori expunerea la esomeprazol.

Inhibitorii CYP2C19 și CYP3A4 voriconazol cresc ASC a omeprazolului la 280%. Nu este nevoie să ajustați regulat doza de esomeprazol în aceste cazuri. Dosage adjustment in patients with severe liver failure or long -term treatment.

Medicamente de inducție CYP2019 și/sau CYP3A4

CYP2C19 și/sau CYP3A4 (cum ar fi rifampicina și sunătoarea) pot determina concentrația de esomeprazol din cauza metabolizării esomeprazolului.