Эзомепразол Стада 20мг Лечение гастроэзофагеального рефлюкса, пищевода (2 блистера по 10 таблеток)

Эзомепразол - S-изоморфная форма омепразола аналогична омепразолу при лечении язвенной болезни желудка - двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Эзомепразол связывается с H+/K*-АТФазой клеток желудка, ингибируя эту ферментную систему, предотвращая заключительный этап экскреции кислоты в сердце желудка. Таким образом, эзомепразол обладает эффектом ингибирования секреции основной кислоты даже при ее стимуляции каким-либо агентом.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Эзомепразол быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа.

Биодоступность эзомепразола увеличивается с увеличением дозы и при напоминании, достигая примерно 68% при приеме дозы 20 мг и 89% при приеме дозы 40 мг.

Эзомепразол замедляет и снижает потребление продуктов.

Распространение

Эзомепразол связывается с белками плазмы примерно на 97%.

преобразование

Препарат метаболизируется преимущественно в печени благодаря изоферменту CYP2C19, ферментной системе цитохрома p450, до гидрокси- и десметиловых метаболитов, которые больше не активны.

Устранение

Время пребывания в плазме составляет около 1-1,5 часов. Большинство 80% пероральных доз выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть выводится через кал.

Особые группы пациентов

около 2,9+1,5% пациентов не имеют функции фермента CYP2C19 и называются людьми с плохим обменом веществ.

У этих людей метаболизм эзомепразола катализируется главным образом CYP3A4. После повторения дозы эзомепразола 40 мг 1 раз/день область под кривой показывает концентрацию с течением времени (AUC) в среднем у людей с менее чем на 100% более низким уровнем метаболизма, чем у людей с ферментами CYP2019 (группа с сильным метаболизмом). Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60%.

Эти записи не влияют на дозу эзомепразола.

У пожилых пациентов (71–80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменился.

После приема однократной дозы эзомепразола 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. После повторения дозы один раз в день различий в AUC между полами не наблюдается.

Эти записи не влияют на дозу эзомепразола.

Пациенты с нарушениями работы органов

Метаболизм эзомепразола может снижаться у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к удвоению AUC эсормепразола. Поэтому не следует превышать дозу до 20 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к накоплению при применении 1 раз/сут.

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки ответственны за выведение метаболитов эзомепразола, но не отвечают за выведение препарата в постоянной форме, метаболизм неконтролируемого эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек невозможен.

Дети

Дети 12–18 лет: После применения доз эзомепразола 20–40 мг общая концентрация, AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме (TMAX) у детей 12–18 лет аналогичны взрослым для обеих доз эзомепразола.

Будьте осторожны при применении

при наличии каких-либо настораживающих симптомов (таких как значительная потеря веса, периодическая рвота, затруднение глотания, рвота с кровью или черный стул) и при подозрении на злокачественную язву желудка, поскольку эзомепразол может уменьшить симптомы и отсрочить диагностику.

Длительное лечение

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечился более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением.

Лечение по схеме при необходимости

Пациентам, получающим лечение по схеме, при необходимости следует обратиться к врачу при появлении симптомов, меняющих характер.

эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для элиминации Helicobacter pylori следует учитывать лекарственное взаимодействие в схеме лечения из трех препаратов.

Кларитромицин является сильным ингибитором CYP3A4, и поэтому следует рассмотреть вопрос о противопоказаниях и взаимодействии с кларитромицином при использовании трех препаратов у пациентов, которые принимают другие препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как цизаприд.

желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных сальмонеллой и кампилобактерией.

Употребляйте витамин B12

Эзомепразол, как и другие антациды, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за снижения или отсутствия желудочной кислоты. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина B12 или у пациентов с факторами риска снижения абсорбции витамина B12 при длительном лечении.

Кровь Магнези

Сообщалось о выраженном снижении магнезии крови у пациентов, получавших ИПП в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение 1 года. Тяжелые проявления кровяной магнезии, снижение крови, такие как утомляемость, скованность, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут возникать, но начинаются незаметно. У большинства пациентов снижение уровня магния в крови улучшается после приема магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, которым требуется длительное лечение, или пациентов при одновременном применении ИПП и дигоксина или других препаратов, которые могут вызывать магний в крови (например, диуретиков), медицинские эксперты должны рассмотреть возможность количественного определения уровня магния в крови перед началом лечения ИПП и периодического мониторинга во время лечения.

Риск переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах в течение длительного времени (>1 года), могут повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования показали, что ИПП могут увеличить общий риск переломов примерно на 10–40%. Частично это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать уход в соответствии с действующими клиническими инструкциями и получать достаточное количество витамина D и кальция.

Красная волчанка кожи (СККВ)

ИПП очень часто встречаются при SCLE. Если возникают поражения, особенно на коже после солнечных лучей, и если они сопровождаются болью в суставах, пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть вопрос об отмене эзомепразола. Продажа после лечения предыдущим ИПП может увеличить риск SCLE при применении другого ИПП.

в сочетании с другими препаратами

Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол с атазанавиром. Если сочетание атазанавира с ИПП неизбежно, необходимо тщательное клиническое наблюдение при увеличении дозы атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; Не принимайте более 20 мг эзомепразола.

Эзомепразол является ингибитором CYP2019. При начале или прекращении лечения эзомепразолом следует учитывать риск взаимодействия с метаболическими препаратами через CYP2019. Наблюдали взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом.

Клиническая корреляция этого взаимодействия неизвестна. В целях осторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.

При назначении Эзомепразола по схеме лечения при необходимости целесообразно учитывать взаимодействие с другими препаратами, поскольку концентрация Эзомепразола в плазме может изменяться.

вспомогательные вещества

Этот препарат содержит сахарные гранулы (сахарозу и кукурузный крахмал). Пациентам с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость фруктозы, мальвентия-галактозы или недостаток сахарозы-изомальтазы, не следует применять этот препарат.

Этот препарат содержит 1,4651 мг натрия в каждой таблетке. Обратите внимание при использовании у пациентов, соблюдающих диету с контролем натрия.

взаимодействие с тестами

Повышенный уровень хромографина А (CGA) может влиять на опухоль гормонального нерва. Чтобы избежать этого вмешательства, необходимо временно прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 5 дней до количественного определения CGA.

Применять препараты женщинам во время беременности и лактации

Беременным женщинам:

Адекватных исследований по использованию эзомепразола у беременных не проводилось.

Во время беременности используйте эзомепразол только в случае крайней необходимости.

кормящие женщины:

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком или нет. Однако концентрация омепразола измерялась в грудном молоке после приема 20 мг омепразола.

Эзомепразол может вызывать серьезные нежелательные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата, в зависимости от важности препарата для матери.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентам с головокружением или галлюцинациями на фоне применения Эзомепразола не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеазы

Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеаз. Неясно клиническое значение и механизм воздействия зарегистрированных взаимодействий. Повышение pH желудка на фоне лечения омепразолом может привести к изменению всасывания ингибиторов протеаз. Другой возможный механизм взаимодействия — ингибирование фермента CYP2019.

Сывороточные уровни атазанавира и нелфинавира снижаются при одновременном применении с омепразолом, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

У здоровых добровольцев одновременное применение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг значительно снижает уровень контакта атазанавира (снижение AUC, CMAX и CMIN примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг недостаточно для компенсации влияния омепразола на уровень атазанавира.

У здоровых добровольцев одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг снижало на 30% контактный уровень атазанавира по сравнению с контактным уровнем атазанавира, зарегистрированным в случае применения атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз/сут без применения омепразола 20 мг каждый 1 раз.

Применение в сочетании с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) снижает среднее значение cmin и cmin НЕЛФИНАВИРА на 36 - 39% и снижает примерно на 75 - 92% средние значения AUC, CMAX и CMIN метаболитов с фармакологической активностью М8.

Ввиду одинаковой силы воздействия и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром и противопоказано применение эзомепразола одновременно с НЕМФИНАВИРОМ.

Для секвинавира (применяется одновременно с ритонавиром) повышение концентрации в сыворотке крови (80–100%) при одновременном применении с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки). Лечение омепразолом 20 мг 1 раз в сутки не влияет на контактный уровень дарунавира (при одновременном применении с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном применении с ритонавиром).

Лечение эзомепразолом 20 мг один раз в сутки не влияет на контактный уровень ампренавира (применявшегося или не применявшегося одновременно с ритонавиром). Лечение омепразолом 40 мг 1 раз в сутки не влияет на контактный уровень лопинавира (применяется одновременно с ритонавиром).

метотрексат

При одновременном применении с ИПП у некоторых пациентов отмечается повышение концентрации метотрексата. При применении высоких доз метотрексата целесообразно рассмотреть возможность отмены эзомепразола.

такролимус

Одновременно поступали сообщения о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови эзомепразолом. Необходимо усилить контроль концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренса креатинина) и при необходимости скорректировать дозу такролимуса.

Всасывание препарата зависит от pH

Снижение кислотности желудка при лечении эзомепразолом и другими ИПП может увеличивать или уменьшать всасывание других препаратов, механизм всасывания зависит от pH желудка. Как и другие препараты, снижающие кислотность желудка, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, отраконазол и эрлотиниб, может снижаться, а всасывание дигоксина может увеличиваться во время лечения экомепразолом.

Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых объектов увеличивает биодоступность дигоксина примерно на 10% (до 30% у 2 из 10 объектов исследования). Имеются редкие сообщения о токсичности дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг дигоксином.

Метаболические препараты через CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола с метаболическими препаратами с CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин... концентрация этих препаратов в плазме может увеличиваться и необходимо уменьшить дозу. На это следует обратить особое внимание при назначении эзомепразола по схеме лечения при необходимости.

диазепам

Концентрированный эзомепразол в дозе 30 мг снижает на 45% клиренс диазепама (субстрата CYP2C19).

фенитоин

При одновременном применении с эзомепразолом в дозе 40 мг увеличивается на 13% нижняя концентрация фенитоина в плазме у больных эпилепсией. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме перед началом или прекращением лечения эзомепразолом.

вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в день) увеличивает Cmax на 15 % и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 41 %.

цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибиторы CYP2019. В перекрестном исследовании омепразол, применявшийся в дозе 40 мг на здоровых объектах, увеличивал CMAX и AUC цилостазола как на 18%, так и на 26%, а CMAX и AUC метаболического вещества с его активностью составляли 29% и 69%.

цизаприд

У здоровых добровольцев при применении с 40 мг эзомепразола AUC увеличивалась до 32%, а время выведения цизаприда выводится на 31%, но пиковая концентрация цизаприда в плазме значительно увеличивалась. Период QTC длится незначительно после применения Цизаприда
отдельно, не удлиняется при одновременном применении Цизаприда с эзомепразолом.

Варфарин

При одновременном применении 40 мг эзомепразола у людей, получающих варфарин, в ходе клинических исследований было показано, что время свертывания крови находится в приемлемом диапазоне. Однако после периода обращения препаратов наблюдалось очень редкое количество случаев значительного клинического повышения Inr при одновременном лечении наносящими вред вышеуказанными препаратами.

Следует наблюдать за пациентами при одновременном начале и прекращении приема эзомепразола с варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты исследований на здоровых добровольцах показали, что фармакокинетическое/фармацевтическое взаимодействие между клопидогрелом (доза 800 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг ежедневно перорально) приводит к снижению воздействия активных метаболитов клопидогреля в среднем на 40% и снижению максимального поступления ингибиторов (обусловленного АДФ).

В исследовании на здоровых людях при применении клопидогрела в комбинации с эзомепразолом В комбинации с фиксированной дозой 20 мг + ацетилсалициловая кислота (АСК) 81 мг экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась почти на 40% по сравнению с применением клопидогреля. Однако уровень максимального ингибирования тромбоцитов (вызванного АДФ) на этих объектах одинаков в группе чистого клопидогреля и клопидогрела в сочетании с (эзомепразол+АСК).

В ходе клинических наблюдений и научных исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях фармацевтического/фармацевтического взаимодействия омепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В целях осторожности не рекомендуется одновременное применение с клопидогрелом.

Препарат изучен без клинических взаимодействий

амоксициллин и хинидин

Было показано, что эзомепразол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Краткосрочные исследования по оценке применения эзомепразола одновременно с напроксеном или рофекоксибом не выявили какой-либо клинической фармакокинетики.

Влияние других препаратов на эзомепразол

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2019 и CYP3A4. При одновременном применении эзомепразола с ингибитором CYP3A4, таким как кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), AUC эзомепразола удваивается. Одновременное применение с ингибитором CYP2019 и CYP3A4 может более чем в два раза увеличить воздействие эзомепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4 вориконазола повышают AUC омепразола до 280%. В этих случаях нет необходимости регулярно корректировать дозу эзомепразола. Коррекция дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при длительном лечении.

Препараты для индукции CYP2019 и/или CYP3A4

CYP2C19 и/или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой) могут вызывать концентрацию эзомепразола вследствие метаболизма эзомепразола.