Езомепразол Стада 20 мг Лікування гастроезофагеального рефлюксу, стравохід (2 блістери по 10 таблеток)

Езомепразол є S-ізоморфною формою омепразолу, подібний до омепразолу при лікуванні виразки шлунка – дванадцятипалої кишки та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.

Езомепразол зв’язується з H+/K*-АТФ-азними клітинами шлунка, пригнічуючи цю ферментну систему, запобігаючи кінцевому етапу виведення кислоти в серце шлунка. Таким чином, езомепразол має ефект пригнічення основної секреції кислоти навіть при стимуляції будь-яким агентом.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Езомепразол швидко всмоктується після прийому всередину, пік концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години.

Біодоступність езомепразолу зростає із збільшенням дози та при нагадуванні, досягаючи приблизно 68% при прийомі дози 20 мг і 89% при прийомі дози 40 мг.

Езомепразол сповільнює та зменшує кількість їжі.

Розповсюдження

Езомепразол зв'язується з білками плазми приблизно на 97%.

перетворення

Препарат метаболізується головним чином у печінці завдяки ізензи CYP2C19, ферментній системі цитохрому р450, у гідрокси- та десметил-метаболіти, які більше не є активними.

Усунення

Час втрати в плазмі становить приблизно 1-1,5 години. Більшість 80% пероральних доз виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта виводиться з калом.

Особливі групи пацієнтів

приблизно 2,9 +1,5% пацієнтів не мають функції ферменту CYP2C19, і їх називають людьми з поганим метаболізмом.

У цих осіб метаболізм езомепразолу каталізується переважно CYP3A4. Після повторного прийому дози езомепразолу 40 мг 1 раз на добу площа під кривою показує концентрацію протягом часу (AUC) у середньому у людей із менш ніж на 100% нижчим метаболізмом, ніж у людей із ферментами CYP2019 (сильна метаболічна група). Середня пікова концентрація в плазмі збільшилася приблизно на 60%.

Ці записи не впливають на дозу езомепразолу.

Метаболізм езомепразолу суттєво не змінився у пацієнтів літнього віку (71–80 років).

Після прийому разової дози езомепразолу 40 мг середня AUC у жінок приблизно на 30% вища, ніж у чоловіків. Немає різниці в AUC між статтю після повторного введення дози один раз на день.

Ці записи не впливають на дозу езомепразолу.

Пацієнти з ураженими органами

Метаболізм езомепразолу може бути знижений у пацієнтів із легкою та середньою дисфункцією печінки. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки, що призводить до подвоєння AUC езормепразолу. Тому не слід передозувати дозу до 20 мг у пацієнтів із тяжкою дисфункцією печінки. Езомепразол або основні метаболіти не мають тенденції до накопичення при застосуванні 1 раз на добу.

Дослідження за участю пацієнтів із порушенням функції нирок не проводились. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, але не відповідають за виведення препаратів у постійній формі, метаболізм неконтрольованого езомепразолу у пацієнтів із порушенням функції нирок неможливий.

Діти

Червень 12–18 років: після застосування дози 20 мг і 40 мг езомепразолу загальна концентрація, AUC і час досягнення максимальної концентрації в плазмі (TMAX) у дітей 12–18 років подібні до дорослих для обох доз езомепразолу.

Будьте обережні при застосуванні

коли є будь-які тривожні симптоми (такі як значна втрата ваги, повторне блювання, утруднене ковтання, блювота кров’ю або чорний стілець), а також при підозрі на виразку шлунка слід усунути злоякісну пухлину, оскільки езомепразол може зменшити симптоми та затримка діагностики.

Тривале лікування

Пацієнти з тривалим лікуванням (особливо ті, хто лікувався більше 1 року) повинні перебувати під регулярним наглядом.

Лікування за режимом при необхідності

Пацієнти, які лікуються за режимом, у разі необхідності повинні звернутися до лікаря, якщо є симптоми, що змінюють характер.

ерадикація Helicobacter pylori

При призначенні езомепразолу для усунення Helicobacter pylori слід враховувати взаємодію лікарських засобів у схемі лікування 3 препаратами.

Кларитроміцин є сильним інгібітором CYP3A4, тому слід враховувати протипоказання та взаємодію з кларитроміцином при застосуванні 3 препаратів пацієнтам, які приймають інші препарати, що метаболізуються за допомогою CYP3A4, наприклад цизаприд.

шлунково-кишкові інфекції

Лікування інгібіторами протонної помпи (ІПП) може збільшити ризик шлунково-кишкових інфекцій, спричинених сальмонелою та кампілобактером.

Засвоювати вітамін B12

Езомепразол, як і інші антациди, може знижувати всмоктування вітаміну B12 (ціанокобаламіну) через зниження або відсутність шлункової кислоти. Це слід враховувати у пацієнтів зі зниженими запасами вітаміну B12 або з факторами ризику зниження всмоктування вітаміну B12 під час тривалого лікування.

Магнієва кров

Були повідомлення про серйозне зниження рівня магнезії в крові у пацієнтів, які отримували ІПП протягом щонайменше 3 місяців, а в більшості випадків протягом 1 року. Можуть виникнути важкі прояви магнезії в крові, такі як втома, скутість, марення, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія, але починаються тихо. У більшості пацієнтів зниження рівня магнію в крові покращується після використання магнію замість нього та припинення використання ІПП.

Для пацієнтів, які потребують тривалого лікування, або пацієнтів із одночасним застосуванням ІПП і дигоксину або інших препаратів, які можуть спричинити підвищення рівня магнію в крові (наприклад, діуретиків), медичні експерти повинні розглянути питання про кількісне визначення рівня магнію в крові перед початком лікування ІПП та періодичний моніторинг під час лікування.

Ризик переломів

ІПП, особливо при застосуванні у високих дозах протягом тривалого часу (> 1 року), можуть збільшити ризик переломів стегна, кісток зап’ястя та хребта, особливо у пацієнтів літнього віку або за наявності інших відомих факторів ризику. Спостережні дослідження показали, що ІПП можуть збільшити загальний ризик переломів приблизно на 10-40%. Частково це збільшення може бути зумовлене іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу потребують догляду відповідно до поточних клінічних інструкцій і повинні вживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Червоний вовчак на шкірі (SCLE)

ІПП дуже часті у випадку SCLE. Якщо виникають ураження, особливо на шкірі від сонця, і якщо це супроводжується болем у суглобах, пацієнти повинні негайно звернутися за медичною допомогою, а лікар повинен розглянути питання про припинення прийому езомепразолу. Продаж після лікування попереднім ІПП може збільшити ризик SCLE з іншим ІПП.

узгоджується з іншими препаратами

Не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром. Якщо комбінація атазанавіру з ІПП є неминучою, слід проводити ретельний клінічний моніторинг при збільшенні дози атазанавіру до 400 мг у поєднанні зі 100 мг ритонавіру; Не використовуйте більше 20 мг езомепразолу.

Езомепразол є інгібітором CYP2019. Починаючи або закінчуючи лікування езомепразолом, слід враховувати ризик взаємодії з метаболічними препаратами через CYP2019. Спостерігали взаємодію між клопідогрелем та езомепразолом.

Клінічна кореляція цієї взаємодії невідома. З метою обережності не рекомендується одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю.

При призначенні езомепразолу за схемою лікування, коли це необхідно, доцільно враховувати взаємодію з іншими лікарськими засобами, оскільки концентрація езомепразолу в плазмі може змінюватися.

допоміжні речовини

Цей препарат містить цукрові гранули (сахарозу та кукурудзяний крохмаль). Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість фруктози, мальвенція - галактоза або нестача сахарози - ізомальтаза, не повинні використовувати цей препарат.

Цей препарат містить 1,4651 мг натрію в кожній таблетці. Примітка при застосуванні пацієнтам, які дотримуються дієти з контролем вмісту натрію.

взаємодіяти з тестами

Підвищення рівня хромографіну А (CGA) може перешкоджати гормональній пухлині нерва. Щоб уникнути цього втручання, необхідно тимчасово припинити лікування езомепразолом принаймні за 5 днів до кількісного визначення CGA.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітним:

Немає адекватних досліджень застосування езомепразолу вагітним.

Під час вагітності використовуйте езомепразол, лише якщо це дійсно необхідно.

жінки, які годують груддю:

Невідомо, чи виділяється езомепразол з грудним молоком чи ні. Однак концентрацію омепразолу в грудному молоці було визначено після прийому 20 мг омепразолу.

Езомепразол може спричинити серйозні небажані ефекти у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинити прийом препарату, залежно від важливості препарату для матері.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Пацієнтам із запамороченням або галюцинаціями під час застосування езомепразолу не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Лікарська взаємодія

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів

Інгібітори протеази

Повідомлялося, що омепразол взаємодіє з деякими інгібіторами протеази. Незрозуміло клінічне значення та механізм впливу зареєстрованих взаємодій. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може призвести до зміни всмоктування інгібіторів протеази. Іншим можливим інтерактивним механізмом є інгібування ферменту CYP2019.

Для атазанавіру та нелфінавіру сироваткові рівні знижуються при одночасному застосуванні з омепразолом, тому не рекомендується застосовувати ці препарати одночасно.

У здорових добровольців одночасне застосування омепразолу (40 мг один раз на добу) з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг значно знижує рівень контакту з атазанавіром (зменшуючи AUC, CMAX і CMIN приблизно на 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг недостатньо для компенсації впливу омепразолу на рівень атазанавіру.

У здорових добровольців одночасне застосування омепразолу (20 мг один раз на добу) з атазанавіром 400 мг/ритонавіром 100 мг зменшувало на 30% контакт з атазанавіром порівняно з контактним рівнем атазанавіру, зареєстрованим у разі застосування атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг 1 раз на добу без використання омепразолу 20 мг, кожен 1 раз.

Застосування в комбінації з омепразолом (40 мг один раз на добу) знижує середнє значення cmin і cmin НЕЛФІНАВІРУ на 36 - 39% і приблизно на 75 - 92% знижує середні значення AUC, CMAX і CMIN метаболітів з фармакологічною активністю M8.

Через однакову дію та фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу не рекомендується застосовувати езомепразол одночасно з атазанавіром і протипоказано застосовувати езомепразол одночасно з НЕМФІНАВІРОМ.

Для секвінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром) підвищення концентрації в сироватці крові (80-100%) при одночасному застосуванні омепразолу (40 мг один раз на добу). Лікування омепразолом 20 мг один раз на добу не впливає на контактний рівень дарунавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром) та ампренавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром).

Лікування езомепразолом у дозі 20 мг один раз на день не впливає на контактний рівень ампренавіру (застосовується або не використовується одночасно з ритонавіром). Лікування омепразолом 40 мг 1 раз на добу не впливає на контактний рівень лопінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром).

метотрексат

При одночасному застосуванні з ІПП концентрація метотрексату підвищується у деяких пацієнтів. При застосуванні високих доз метотрексату доцільно розглянути можливість суспензії езомепразолу.

такролімус

Були повідомлення про одночасне підвищення рівня такролімусу в сироватці крові з езомепразолом. Need to increase monitoring tacrolimus concentration as well as renal function (creatinine clearance) and adjust the dose of tacrolimus if necessary.

Всмоктування препарату залежить від pH

Зменшення шлункової кислоти при лікуванні езомепразолом та іншими ІПП може збільшити або зменшити всмоктування інших препаратів, механізм всмоктування яких залежить від рН шлунка. Подібно до інших препаратів, які знижують кислотність шлунка, всмоктування таких препаратів, як кетоконазол, отраконазол і ерлотиніб, може зменшуватися, а всмоктування дигоксину може збільшуватися під час лікування екомепразолом.

Одночасне застосування омепразолу (20 мг/добу) і дигоксину у здорових об'єктів підвищує біодоступність дигоксину приблизно на 10% (до 30% у 2 з 10 об'єктів дослідження). Є рідкісні повідомлення про токсичність дигоксину. Однак слід бути обережними при застосуванні високих доз езомепразолу пацієнтам літнього віку. Необхідно посилити моніторинг дигоксином.

Метаболічні препарати через CYP2C19

Езомепразол інгібує CYP2C19, основний фермент метаболізму езомепразолу. Таким чином, коли езомепразол використовується з метаболічними препаратами з CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн... концентрація цих препаратів у плазмі може збільшуватися, і потрібно зменшити дозу. На це слід звернути особливу увагу при призначенні езомепразолу відповідно до режиму лікування, коли це необхідно.

діазепам

Концентрація з езомепразолом 30 мг знижує на 45 % кліренс діазепаму (субстрат CYP2C19).

фенітоїн

При одночасному застосуванні з езомепразолом у дозі 40 мг підвищується на 13 % нижня концентрація фенітоїну в плазмі крові у хворих на епілепсію. Необхідно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі на початку або припиненні лікування езомепразолом.

вориконазол

омепразол (40 мг один раз на день) підвищує на 15% Cmax і 41% AUC вориконазолу (субстрат CYP2C19).

цилостазол

Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP2019. У перехресному дослідженні застосування омепразолу в дозі 40 мг на здорових об’єктах підвищувало CMAX і AUC цилостазолу на 18% і 26%, а CMAX і AUC метаболічної речовини з його активністю становили 29% і 69%.

цизаприд

У здорових добровольців при застосуванні 40 мг езомепразолу AUC збільшилася до 32%, а час виведення цизаприду з організму збільшився на 31%, але пікова концентрація цизаприду в плазмі значно зросла. Період QTC незначно триває після застосування цизаприду
окремо, не більше при одночасному застосуванні цизаприду з езомепразолом.

варфарин

При одночасному застосуванні 40 мг езомепразолу люди, які отримували лікування варфарином, під час клінічних досліджень показали, що час згортання крові знаходиться в прийнятному діапазоні. Однак після періоду циркуляції ліків була дуже рідкісна кількість випадків значного клінічного підвищення Inr при одночасному лікуванні, що завдавало шкоди вищевказаним препаратам.

Слід спостерігати за пацієнтами, починаючи та припиняючи одночасно езомепразол з варфарином або іншими похідними кумарину

клопідогрель

Результати досліджень на здорових добровольцях показали, що фармакокінетична/фармацевтична взаємодія між клопідогрелем (доза 800 мг/добова підтримуюча доза 75 мг) та езомепразолом (40 мг щодня перорально) призводить до зниження впливу активних метаболітів клопідогрелю в середньому на 40% і зменшує максимальне надходження інгібіторів (спричинене АДФ).

У здоровому дослідженні, при застосуванні клопідогрелю з комбінацією фіксованої дози езомепразолу 20 мг + ацетилсаліцилової кислоти (АСК) 81 мг експозиція активного метаболіту клопідогрелю зменшилася майже на 40 % порівняно із застосуванням клопідогрелю. Однак рівень максимального пригнічення тромбоцитів (спричиненого АДФ) на цих об’єктах однаковий у групі суто клопідогрелю та клопідогрелю в комбінації з (езомепразол + АСК).

Під час клінічних спостережень і досліджень було отримано суперечливі дані щодо клінічних проявів фармацевтичної/фармацевтичної взаємодії омепразолу щодо основних серцево-судинних подій. З обережністю не рекомендується одночасне застосування з клопідогрелем.

Препарат вивчався без клінічних взаємодій

амоксицилін і хінідин

Було показано, що езомепразол не має значного клінічного впливу на фармакокінетику амоксициліну та хінідину.

Напроксен або Рофекоксиб

Короткострокові дослідження з оцінки застосування езомепразолу одночасно з напроксеном або рофекоксибом не виявили жодної клінічної фармакокінетики.

Вплив інших препаратів на езомепразол

Інгібітори CYP2C19 та/або CYP3A4

Езомепразол метаболізується CYP2019 і CYP3A4. При одночасному застосуванні езомепразолу з інгібітором CYP3A4, таким як кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), AUC езомепразолу подвоюється. Одночасне застосування з інгібітором CYP2019 та CYP3A4 може збільшити експозицію езомепразолу більш ніж у два рази.

Інгібітори вориконазолу CYP2C19 і CYP3A4 підвищують AUC омепразолу до 280 %. У цих випадках немає необхідності регулярно коригувати дозу езомепразолу. Корекція дози у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю або тривалим лікуванням.

Препарати, що індукують CYP2019 та/або CYP3A4

CYP2C19 та/або CYP3A4 (такі як рифампіцин і звіробій) можуть спричиняти концентрацію езомепразолу через метаболізм езомепразолу.