اسوتراكس 40 ميبرو دواء للارتجاع المعدي المريئي والمريء وشفاء قرحة الاثني عشر (3 بثور × 10 أقراص)

آلية تحديد الموقع والتأثير

إيزوميبرازول هو مادة قاعدية ضعيفة ومركزة ومتحولة إلى بيئة شديدة الحموضة في أنبوب التحكم الفرعي لإفراز الخلية حيث مثبطات H+K+--Aatpase (مضخة الحمض) وتثبط كلا من السائل القاعدي والسائل المحفز.

يعمل على إفراز حمض المعدة

بعد تناول الجرعة الفموية من إيزوميبرازول 20 ملجم و40 ملجم، يبدأ مفعول الدواء خلال ساعة واحدة.

بعد تكرار جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام، ينخفض ​​الحد الأقصى لإفراز الحمض بعد التحفيز باستخدام البنتانغاسترين بنسبة 90% عند قياسه بعد 6-7 ساعات من تناول الدواء في اليوم الخامس.

بعد 5 أيام من تناول الجرعة الفموية من إيزوميبرازول 20 ملغ و 40 ملغ من الرقم الهيدروجيني للمعدة> تم الحفاظ على 4 خلال متوسط الوقت، على التوالي، 13 و 17 ساعة خلال 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من أعراض الارتجاع المعدي المريئي.

نسبة المرضى الذين يحافظون على الرقم الهيدروجيني للمعدة عند حد أدنى 8. 12 و 16 ساعة تتوافق مع 76%، 54% و 24% إيزوميبرازول 20 ملغ و 97%. 92% و 56% إيزوميبرازول 40 ملغ.

عند استخدام المساحة تحت المنحنى كمعامل يمثل تركيز أدوية البلازما، فقد أثبت الأشخاص وجود علاقة بين تثبيط إفراز الحمض والتركيز وزمن التلامس.

التأثير العلاجي لتثبيط الحموضة

عند استخدام إيزوميبرازول 40 ملغ فإن حوالي 78% من مرضى التهاب المريء الناتج عن الارتجاع يتم شفاءهم بعد 4 أسابيع وحوالي 93% يتم شفاءهم بعد 8 أسابيع.

أدى العلاج بالإيسوميبرازول 20 ملغ مرتين في اليوم والمضادات الحيوية المناسبة خلال الأسبوع إلى القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري بنجاح في حوالي 90% من المرضى.

بعد أسبوع واحد من علاج الاستئصال، لا توجد أدوية إضافية مضادة للحموضة لشفاء القرحة وتقليل الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر غير المعقدة.

تأثيرات أخرى متعلقة بتثبيط الأحماض

أثناء العلاج بالأدوية المضادة للميكروبات المضادة للحموضة، يستجيب تركيز الجالاستين في المصل لخفض حمض المعدة.

بعد فترة طويلة من العلاج بالأدوية التي تفرز حمض المعدة، كان هناك زيادة نسبية في تواتر الجريبات المعدية. ترجع هذه التغييرات إلى مثبطات الشفاء الشديدة ولكن الحميدة.

الحركية الدوائية

الامتصاص والتوزيع

يتحرر الإيزوميبرازول بسهولة في البيئة الحمضية ويؤخذ على شكل حبة تذوب في الأمعاء.

في الحيوانات (في الجسم الحي)، يكون التحول إلى الأيزومر r ضئيلًا.

يمتص إيزوميبرازول بسرعة ويصل تركيزه الأقصى في البلازما إلى حوالي 1-2 ساعة بعد الشرب.

تبلغ نسبة التوافر الحيوي المطلق 64% بعد تناول جرعة واحدة 40 ملغ وتزداد إلى 89% بعد تكرار الجرعة مرة واحدة يوميًا. بالنسبة لجرعة إيزوميبرازول 20 ملغ فإن هذه القيم تتوافق مع 50% و 68%.

يبلغ تكامل التوزيع المتوقع في الحالة الصحية حوالي 0.22 لتر/كجم من وزن الجسم. يرتبط إيزوميبرازول ببروتين البلازما بنسبة 97%.

يبطئ الطعام ويقلل امتصاص إيزوميبرازول، على الرغم من أن هذا لا يؤثر بشكل كبير على تأثيرات إيزوميبرازول على إفراز حمض المعدة.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلاب إيزوميبرازول بالكامل من خلال نظام سيتوكروم بي 450 (CYP). يعتمد الجزء الرئيسي من استقلاب إيزوميبرازول على الإنزيم المورفولوجي CYP2C19، الذي يشكل مستقلبات الهيدروكسي وديسميثيل إيزوميبرازول.

تعتمد بقية عملية التمثيل الغذائي على مادة أخرى متجانسة محددة، CYP3A4، تشكل إيزوميبرازول سلفون، المستقلب الرئيسي في البلازما.

تعكس المعلمات التالية بشكل أساسي الحرائك الدوائية لدى الأفراد الذين لديهم خميرة وظيفة CYP2C19، وهي مجموعة من الخمائر الأيضية القوية. الناس.

يبلغ إجمالي تصفية البلازما حوالي 17 لترًا في الساعة بعد الجرعة المفردة وحوالي 9 لترًا في الساعة بعد تكرار الجرعة. مدة بيع البلازما حوالي 1.3 ساعة بعد تكرار الجرعة مرة واحدة يوميا. تمت دراسة الحرائك الدوائية للإيسوميبرازول بجرعة تصل إلى 40 ملغ مرتين في اليوم.

تُظهر المنطقة الموجودة أسفل المنحنى أن تركيز البلازما مع مرور الوقت (AUC) يزداد بعد الاستخدام المتكرر للإيسوميبرازول. وتعتمد هذه الزيادة على الجرعة وزيادة ارتفاع المساحة تحت المنحني عن نسبة الجرعة بعد تكرار الجرعة.

يرجع هذا الاعتماد على الوقت والجرعة إلى الانخفاض في المرحلة الأولى من الكبد، ومن المحتمل أن يكون انخفاض تصفية الجسم بسبب تثبيط إنزيم إيزوميبرازول CYP2C19 و/أو مستقلبات السلفون. يتم التخلص من إيزوميبرازول تمامًا من البلازما بين الجرعات دون ميل إلى التراكم عند استخدامه مرة واحدة في اليوم.

لا تؤثر المستقلبات الرئيسية للإيسوميبرازول على إفراز حمض المعدة. يتم إخراج حوالي 80% من جرعة إيزوميبرازول عن طريق الفم في البول على شكل مستقلبات، والباقي عن طريق البراز. أقل من 1% من الأدوية الثابتة توجد في البول.

تعليمات حول كيفية التعامل مع التفاعلات الدوائية العكسية:

في حالة التفاعلات الجانبية البسيطة، عادةً ما يتم إيقاف الدواء فقط. في حالة الحساسية الشديدة أو ردود الفعل التحسسية، العلاج الداعم (حفظ الهواء واستخدام الإيبينفرين، تنفس الأكسجين، مضادات الهيستامين، الكورتيكويد ...).

يجب الحذر عند الاستخدام

عند وجود أي أعراض تنبيهية (مثل فقدان الوزن بشكل كبير أو القيء المتكرر أو صعوبة البلع أو قيء الدم أو التغوط الأسود) وعند الاشتباه أو قرحة المعدة يجب القضاء على الأمراض الخبيثة. لأن العلاج بالإيسوميبرازول يمكن أن يقلل الأعراض ويؤخر التشخيص.

يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد (خاصة أولئك الذين تم علاجهم لأكثر من عام واحد) بانتظام.

يجب الاتصال بالمرضى ذوي الطلب مع الطبيب إذا كانت هناك أعراض تتغير في خصائصها. عند وصف إيزوميبرازول لعلاج الطلب، يُنصح بأخذ التفاعلات المرتبطة مع أدوية أخرى في الاعتبار بسبب التغير في مستوى إيزوميبرازول في البلازما (انظر التفاعلات الدوائية).

عند وصف إيزوميبرازول للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري، يجب أخذ التفاعلات الدوائية بعين الاعتبار في نظام العلاج ثلاثي الأدوية. يعد كلاريثروميسين مثبطًا قويًا لـ CYP3A4، وبالتالي يجب مراعاة موانع استخدامه والتفاعل مع كلاريثروميسين عند تناول 3 أدوية للمرضى الذين يتناولون أدوية أخرى يتم استقلابها من خلال CYP3A4 مثل سيسابريد.

لا ينبغي استخدام المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الفركتوز، وامتصاص الجلوكوز والجلاكتوز أو نقص السكراز-إيزومالتاز.

التفاعلات الدوائية

إن تقليل حمض المعدة عند العلاج بالإيكوميبرازول قد يزيد أو يقلل من امتصاص الأدوية الأخرى إذا تأثرت آلية امتصاص هذه الأدوية بحمض المعدة. كما هو الحال مع إفرازات حمض المعدة الأخرى أو مضادات الحموضة، قد ينخفض ​​امتصاص الكيتوكونازول والإيتراكونازول أثناء العلاج بالإيكوميبرازول.

يثبط الإيسوميبرازول استقلاب CYP2C19 والإيسوميبرازول.

لذلك، عند استخدام الإيزوميبرازول مع الأدوية الأيضية مع CYP2C19، مثل ديازيبام، سيتالوبرام، إيميبرامين، كلوميبرامين، فينيتوئين... يمكن أن يزيد تركيز هذه الأدوية في البلازما ويحتاج إلى تقليل الجرعة. وينبغي إيلاء اهتمام خاص لهذا الأمر عند وصف إيزوميبرازول للعلاج حسب الطلب. المركز مع إيزوميبرازول 30 ملغ يقلل 45% من تصفية الديازيبام وهو الركيزة الأساسية لـ CYP2C19. عند الاستخدام المتزامن مع إيزوميبرازول 40 ملغ يزيد بنسبة 13% من التركيز السفلي للفينيتوين في البلازما لدى مرضى الصرع. يجب مراقبة تركيز الفينيتوين في البلازما عند بدء أو إيقاف العلاج بإيزوميبرازول.

في المتطوعين الأصحاء، عند استخدامه مع 40 ملجم من إيزوميبرازول، تظهر المنطقة الموجودة أسفل المنحنى زيادة في تركيز سيسابريد في البلازما مع مرور الوقت (AUC) إلى 32%، ويبلغ عمر النصف لعادم سيسابريد 31% ولكن تركيز ذروة سيسابريد في البلازما لا يكون كبيرًا.

تكون مسافة qtc دائمة قليلاً، بعد استخدام سيسابريد بشكل منفصل، لا تدوم لفترة أطول عند استخدام سيسابريد مع إيزوميبرازول في وقت واحد.

تبين أن إيزوميبرازول ليس له أي تأثير سريري كبير على الحرائك الدوائية للأموكسيسيلين أو الكينيدين أو الوارفارين.

تأثير الأدوية الأخرى على إيزوميبرازول

يتم استقلاب إيزوميبرازول بواسطة CYP2C19 وCYP3A4. عند استخدام إيزوميبرازول في وقت واحد مع مثبط CYP3A4، فإن كلاريثروميسين (500 ملغ، مرتين في اليوم) يضاعف المساحة تحت المنحنى (AUC) للإيزوميبرازول. لا داعي لتعديل جرعة إيزوميبرازول.